RU2649119C1 - Agent for the prevention and treatment of ulcerate colitis - Google Patents
Agent for the prevention and treatment of ulcerate colitis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2649119C1 RU2649119C1 RU2017106532A RU2017106532A RU2649119C1 RU 2649119 C1 RU2649119 C1 RU 2649119C1 RU 2017106532 A RU2017106532 A RU 2017106532A RU 2017106532 A RU2017106532 A RU 2017106532A RU 2649119 C1 RU2649119 C1 RU 2649119C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- zinc
- dihydroquercetin
- trans
- day
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, медицине, ветеринарии, фармакологии и касается средства для профилактики и лечения язвенного колита, в котором для закрытия язвенного дефекта слизистой толстого кишечника используется фармацевтическая композиция в виде мягкой лекарственной формы для наружного применения системного действия, представляющая собой гидрофобную ректальную мазь, обладающую противовоспалительной и протекторной активностями с пробиотическим эффектом.The invention relates to the pharmaceutical industry, medicine, veterinary medicine, pharmacology, and relates to an agent for the prophylaxis and treatment of ulcerative colitis, in which a pharmaceutical composition in the form of a soft dosage form for external use of a systemic action, which is a hydrophobic rectal, is used to close a peptic ulcer of the large intestine ointment with anti-inflammatory and protective activity with a probiotic effect.
Основными действующими компонентами фармацевтической композиции являются продукты комплексной переработки биомассы лиственницы: лиственничный воск коры (ТУ ОП 9154-004-03533719-2001), а также цинксодержащее производное флавоноида дигидрокверцетина, представляющее собой комплексное соединение цинка с транс-(+)-2R3R дигидрокверцетином, с количественным содержанием ионов цинка 8,8-9,2% (Трофимова Н.Н., Бабкин В.А., Столповская Е.В. // Патент РФ №2553428, МПК А61K 31/352, А61K 33/06, А61K 33/20, А61K 33/34 от 10.06.2015; Трофимова Н.Н., Бабкин В.А., Вакульская Т.И., Чупарина Е.В. Синтез и установление строения комплексов и солей дигидрокверцетина с цинком, медью (II) и кальцием в водных растворах // Химия растительного сырья. - 2012. - №2. - С. 51-62), формулой:The main active components of the pharmaceutical composition are the products of complex processing of larch biomass: larch bark wax (TU OP 9154-004-03533719-2001), as well as a zinc-containing derivative of the flavonoid dihydroquercetin, which is a complex compound of zinc with trans - (+) - 2R3R dihydroquercetin, with the quantitative content of zinc ions is 8.8–9.2% (Trofimova N.N., Babkin V.A., Stolpovskaya E.V. // RF Patent No. 2553428, IPC A61K 31/352, A61K 33/06, A61K 33 / 20, A61K 33/34 dated 06/10/2015; Trofimova N.N., Babkin V.A., Vakulskaya T.I., Chuparina E.V. Synthesis and us anovlenie structure and dihydroquercetin complexes with zinc salts, copper (II) and calcium in aqueous solutions // Chemistry of plant raw materials - 2012. - №2 - pp 51-62) claims..:
Язвенный колит - это заболевание, характеризующееся диффузным воспалением в слизистой толстой кишки, часто с изменением периодов обострения и ремиссии (Ruxi L.V., Weiguang Qiao, Zhiyong Wu, Yinjun Wang, Shixue Dai, Qiang Liu, Xuebao Zheng Tumor Necrosis Factor Alpha Blocking Agents as Treatment for Ulcerative Colitis Intolerant or Refractory to Conventional Medical Therapy: A Meta-Analysis. // PLOS ONE. January 2014, Volume 9, Issue 1). Как известно, это заболевание более характерно для западных стран. Однако за последние 20 лет отмечается устойчивая тенденция к увеличению заболеваемости язвенным колитом не только среди европейской, но и тихо-азиатской части населения (Ouyang Q., Tandon R., Goh K.L., Pan G.Z., Fock K.M., Fiocchi C., Lam S.K., Xiao S.D. Management consensus of inflammatory bowel disease for the Asia-Pacific region. // J Gastroenterol Hepatol 2006, 21 (12): 1772-1782.; Ooi C.J., Fock K.M., Makharia G.K., Goh K.L., Ling K.L., Hilmi I., Lim W.C., Kelvin Т., Gibson P.R., Gearry R.B., et al: The Asia-Pacific consensus on ulcerative colitis. // J Gastroenterol Hepatol 2010, 25 (3): 453-468).Ulcerative colitis is a disease characterized by diffuse inflammation in the colon mucosa, often with changing periods of exacerbation and remission (Ruxi LV, Weiguang Qiao, Zhiyong Wu, Yinjun Wang, Shixue Dai, Qiang Liu, Xuebao Zheng Tumor Necrosis Factor Alpha Blocking Agents for Ulcerative Colitis Intolerant or Refractory to Conventional Medical Therapy: A Meta-Analysis. // PLOS ONE. January 2014, Volume 9, Issue 1). As you know, this disease is more characteristic of Western countries. However, over the past 20 years there has been a steady trend towards an increase in the incidence of ulcerative colitis not only among the European but also among the Pacific Asian population (Ouyang Q., Tandon R., Goh KL, Pan GZ, Fock KM, Fiocchi C., Lam SK, Xiao SD Management consensus of inflammatory bowel disease for the Asia-Pacific region. // J Gastroenterol Hepatol 2006, 21 (12): 1772-1782 .; Ooi CJ, Fock KM, Makharia GK, Goh KL, Ling KL, Hilmi I. Lim Lim, Kelvin T., Gibson PR, Gearry RB, et al: The Asia-Pacific consensus on ulcerative colitis. // J Gastroenterol Hepatol 2010, 25 (3): 453-468).
Распространенность язвенного колита среди населения составляет около 80 больных на 100000 жителей с устойчивой тенденцией к увеличению показателя на 5-20 случаев в год, что связано не только с истинным приростом, но и улучшением выявления данного заболевания (Molodecky N.A., Soon I.S., Rabi D.M., Ghali W.A., Ferris M., Chernoff G., Benchimol E.I., Panaccione R., Ghosh S., Barkema H.W., et al: Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review. // Gastroenterology 2012, 142 (1): 46-54). Более 50% больных имеют возраст 20-40 лет, средний возраст в момент возникновения болезни составляет 29 лет. Наивысшие показатели смертности отмечаются в течение первого года болезни, вследствие случаев крайне тяжелого молниеносного течения заболевания и через 10 лет после его начала из-за развития колоректального рака. Заболевание чаще всего в равной степени поражает как мужчин, так и женщин трудоспособного возраста (Asakura K., Nishiwaki Y., Inoue N., Hibi Т., Watanabe M., Takebayashi Т.: Prevalence of ulcerative colitis and Crohn's disease in Japan. // J Gastroenterol 2009, 44 (7): 659-665).The prevalence of ulcerative colitis among the population is about 80 patients per 100,000 inhabitants with a steady tendency to increase by 5-20 cases per year, which is associated not only with a true increase, but also with an improvement in the detection of this disease (Molodecky NA, Soon IS, Rabi DM, Ghali WA, Ferris M., Chernoff G., Benchimol EI, Panaccione R., Ghosh S., Barkema HW, et al: Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review. // Gastroenterology 2012, 142 (1): 46-54). More than 50% of patients are 20-40 years old, the average age at the time of the onset of the disease is 29 years. The highest mortality rates are observed during the first year of the disease, due to cases of extremely severe fulminant course of the disease and 10 years after its onset due to the development of colorectal cancer. The disease most often equally affects both men and women of working age (Asakura K., Nishiwaki Y., Inoue N., Hibi T., Watanabe M., Takebayashi T .: Prevalence of ulcerative colitis and Crohn's disease in Japan. // J Gastroenterol 2009, 44 (7): 659-665).
Поэтому поиск новых лекарственных средств для профилактики и лечения язвенного колита является актуальной проблемой медицинской и фармацевтической науки.Therefore, the search for new drugs for the prevention and treatment of ulcerative colitis is an urgent problem of medical and pharmaceutical science.
Среди соединений, использованных в исследованиях по изучению вопроса профилактики и лечения язвенного колита, высокую значимость имеет цинк. Цинк незаменимый нутриент, играющий множественную роль при иммунных ответах (участвует в образовании и активации Т- и В-лимфоцитов), включая противовоспалительные эффекты. В основе механизма противомикробного действия соединений цинка лежит коагуляция белков микроорганизмов. Цинк также является ростовым кофактором, антиапоптическим и цитопротективным антиоксидантом. Эпидемиологическими исследованиями была выявлена связь между понижением концентрации цинка в крови и повышением риска развития сепсиса и рака (Besecker B.Y., Exline М.С., Hollyfield J., Phillips G., Disilvestro R.A., Wewers M.D., Knoell D.L. A comparison of zinc metabolism, inflammation, and disease severity in critically ill infected and noninfected adults early after intensive care unit admission. // Am. J. Clin. Nutr., 2011, 93, 1356-1364.). Кроме того, известно, что у крыс, имеющих дефицит цинка, повышена способность к развитию острого воспалительного ответа в печени в ответ на липополисахаридную стимуляцию. Цинк обладает потенциальным протекторным действием при развитии некоторых состояний, что подтверждено результатами исследований (Maret W. and Sandstead Н.Н. Zinc requirements and the risks and benefits of zinc supplementation. // J. Trace Elem. Med. Biol., 2006, 20, 3-18).Among the compounds used in studies on the prevention and treatment of ulcerative colitis, zinc is of high importance. Zinc is an essential nutrient that plays a multiple role in immune responses (participates in the formation and activation of T and B lymphocytes), including anti-inflammatory effects. The mechanism of the antimicrobial action of zinc compounds is based on the coagulation of proteins of microorganisms. Zinc is also a growth cofactor, anti-apoptotic and cytoprotective antioxidant. Epidemiological studies have identified a relationship between a decrease in blood zinc concentration and an increased risk of sepsis and cancer (Besecker BY, Exline M.S., Hollyfield J., Phillips G., Disilvestro RA, Wewers MD, Knoell DL A comparison of zinc metabolism, inflammation, and disease severity in critically ill infected and noninfected adults early after intensive care unit admission. // Am. J. Clin. Nutr., 2011, 93, 1356-1364.). In addition, it is known that rats with zinc deficiency have an increased ability to develop an acute inflammatory response in the liver in response to lipopolysaccharide stimulation. Zinc has a potential protective effect in the development of certain conditions, which is confirmed by research results (Maret W. and Sandstead N.N. Zinc requirements and the risks and benefits of zinc supplementation. // J. Trace Elem. Med. Biol., 2006, 20 , 3-18).
Как известно, у пациентов с язвенным колитом имеется дефицит цинка. В экспериментальных работах установлено, что эндогенный дефицит цинка не влияет на барьерную функцию кишечника, не влияет на пролиферацию эпителиальных клеток кишечника, однако опосредованно через изменения выработки цитокинов (в частности ФНО-α через NF-kB) и как сигнальная внутриклеточная молекула активирует иммунитет и влияет на выраженность воспалительного процесса (Prasad A.S., Clinical, immunological, anti-inflammatory and antioxidant roles of zinc. Exp. Gerontol., 2008, 43, 370-377), (Hitoshi Iwaya, Munenori Kashiwaya, Aki Shinoki, Jae-Sung Lee, Kumiko Hayashi, Hiroshi Hara and Satoshi Ishizuka. Marginal Zinc Deficiency Exacerbates Experimental Colitis Induced by Dextran Sulfate Sodium in Rats. // The Journal of Nutrition and Disease, 2011, vol. 141 N. 6, 1077-1082).As you know, patients with ulcerative colitis have a zinc deficiency. In experimental studies, it was found that endogenous zinc deficiency does not affect the intestinal barrier function, does not affect the proliferation of intestinal epithelial cells, but indirectly through changes in the production of cytokines (in particular, TNF-α via NF-kB) and, as a signaling intracellular molecule, it activates the immune system and affects on the severity of the inflammatory process (Prasad AS, Clinical, immunological, anti-inflammatory and antioxidant roles of zinc. Exp. Gerontol., 2008, 43, 370-377), (Hitoshi Iwaya, Munenori Kashiwaya, Aki Shinoki, Jae-Sung Lee, Kumiko Hayashi, Hiroshi Hara and Satoshi Ishizuka. Marginal Zinc Deficiency Exacerbates Experimental Colitis Induced by Dextr an Sulfate Sodium in Rats. // The Journal of Nutrition and Disease, 2011, vol. 141 N. 6, 1077-1082).
На сегодняшний день из соединений цинка в медицинской практике нашли применение препараты на основе цинка сульфата и цинка оксида. До недавнего времени они использовались преимущественно наружно в качестве антисептических, вяжущих и противовоспалительных и ранозаживляющих средств (в виде растворов, капель, примочек, суспензий, мазей и присыпок). В последние годы данные препараты стали привлекать внимание как средства не только местного, но и системного действия, влияющие на метаболические и иммунные процессы.To date, zinc compounds in medical practice have found application based on zinc sulfate and zinc oxide. Until recently, they were used primarily externally as antiseptic, astringent and anti-inflammatory and wound healing agents (in the form of solutions, drops, lotions, suspensions, ointments and powders). In recent years, these drugs began to attract attention as a means of not only local but also systemic effects that affect metabolic and immune processes.
Так, на фармацевтическом рынке России лекарственные средства, содержащие соединения цинка и обладающие системным ранозаживляющим действием на слизистую оболочку толстого кишечника, представлены суппозиториями ректальными отечественного производства: «Анузол» (ОАО "Нижфарм" (г. Нижний Новгород) и ОАО "Биосинтез" (г. Пенза)); «Нео-Анузол» и «Ректобелол» (ОАО "Дальхимфарм" (г. Хабаровск)); «Анестезол» (ОАО "Нижфарм" (г. Нижний Новгород)), а также импортного производства: «Релиф Ультра» (Институт де Ангели С.р.Л. Италия и Сагмел Инк., США).So, on the Russian pharmaceutical market, medicines containing zinc compounds and having a systemic wound healing effect on the mucous membrane of the colon are represented by rectal suppositories of domestic manufacture: Anuzol (Nizhpharm OJSC (Nizhny Novgorod) and Biosynthesis OJSC (g . Penza)); Neo-Anuzol and Rectobelol (Dalkhimpharm OJSC (Khabarovsk)); Anestezol (Nizhpharm OJSC (Nizhny Novgorod)), as well as imported products: Relief Ultra (Institute de Angeli S.R.L. Italy and Sagmel Inc., USA).
Небольшой ассортимент данной фармакологической группы лекарственных средств и недостаточная их активность при лечении язвенного колита обосновывает необходимость разработки более эффективных препаратов на основе соединений цинка, что и является задачей данного изобретения.A small assortment of this pharmacological group of drugs and their insufficient activity in the treatment of ulcerative colitis justifies the need to develop more effective drugs based on zinc compounds, which is the object of this invention.
Техническим результатом настоящего изобретения является создание оригинального средства - фармацевтической композиции в виде мягкой лекарственной формы для наружного применения системного действия, представляющей собой гидрофобную ректальную мазь для профилактики и лечения язвенного колита.The technical result of the present invention is the creation of an original tool - a pharmaceutical composition in the form of a soft dosage form for external use of systemic action, which is a hydrophobic rectal ointment for the prevention and treatment of ulcerative colitis.
Указанный технический результат достигается тем, что средство для профилактики и лечения язвенного колита, содержащее в качестве действующих фармакологически активных компонентов: комплексное соединение цинка с транс-(+)-2R3R дигидрокверцетином с количественным содержанием ионов цинка 8,8-9,2% (Патент РФ №2553428), а также воск коры лиственницы сибирской и Гмелина, который является еще и структурообразователем гидрофобной основы, в которую дополнительно входит вазелиновое масло и диметилсульфоксид, при следующем соотношении компонентов, мас. %:The specified technical result is achieved in that the agent for the prevention and treatment of ulcerative colitis, containing as active pharmacologically active components: a complex compound of zinc with trans - (+) - 2R3R dihydroquercetin with a quantitative content of zinc ions of 8.8-9.2% (Patent RF №2553428), as well as wax of the bark of Siberian larch and Gmelin, which is also a structure-forming agent of a hydrophobic base, which additionally contains paraffin oil and dimethyl sulfoxide, in the following ratio of components, wt. %:
Все дополнительные компоненты гидрофобной основы разрешены для медицинского применения.All additional components of the hydrophobic base are approved for medical use.
Технический результат разработанной фармацевтической композиции достигается использованием комплексного соединения цинка с транс-(+)-2R3R дигидрокверцетином, в котором количественное содержание ионов цинка составляет 8,8-9,2% (Патент РФ №2553428 от 10.06.2015), за счет чего композиция приобретает высокую антиоксидантную и противомикробную активности, а воск коры лиственницы сибирской и Гмелина придает ей дополнительно противовоспалительную и ранозаживляющую активности (Костыро Я.А., Даваа В.В., Гоголь Е.С., Лепехова С.А., Гольдберг О.А., Бабкин В.А., Трофимова Н.Н. // Патент РФ №2582984 от 27.04.2016, МПК А61K 36/15, А61Р 17/02, А61Р 17/14).The technical result of the developed pharmaceutical composition is achieved using a complex compound of zinc with trans - (+) - 2R3R dihydroquercetin, in which the quantitative content of zinc ions is 8.8-9.2% (RF Patent No. 2553428 of 06/10/2015), due to which the composition acquires high antioxidant and antimicrobial activity, and the wax of the bark of Siberian larch and Gmelin gives it additional anti-inflammatory and wound healing activity (Kostyro Y.A., Davaa V.V., Gogol E.S., Lepekhova S.A., Goldberg O.A. ., Babkin V.A., Tr ofimova N.N. // RF Patent No. 2582984 dated 04/27/2016, IPC A61K 36/15, A61P 17/02, A61P 17/14).
Изучение фармакологической активности разработанного средства на основе комплексного соединения цинка с транс-(+)-2R3R дигидрокверцетином и воска коры лиственницы сибирской и Гмелина проводили на модели индуцированного язвенного колита (Ким А.Д., Григорьев Е.Г., Гольдберг О.А., Лепехова С.А., Чашкова Е.Ю., Коваль Е.В., Фадеева Т.В., Зарицкая Л.В. // Патент РФ 2604044 «Способ моделирования язвенного колита» от 10.12.2016, МПК G09B 23/28).The study of the pharmacological activity of the developed agent based on the complex compound of zinc with trans - (+) - 2R3R dihydroquercetin and wax of the bark of Siberian larch and Gmelin was carried out on the model of induced ulcerative colitis (Kim A.D., Grigoryev E.G., Goldberg O.A. , Lepekhova S.A., Chashkova E.Yu., Koval E.V., Fadeeva T.V., Zaritskaya L.V. // RF patent 2604044 "Method for modeling ulcerative colitis" dated 12/10/2016, IPC G09B 23 / 28).
Экспериментальное исследование выполнено на базе вивария ФГБНУ «ИНЦХТ» (виварий I категории, вет. удостоверение 238 №0015220 от 25 марта 2009 г, служба ветеринарии Иркутской области) на 60-ти крысах линии Wistar массой 280-350 гр. Возраст животных был более 6 месяцев. Животные содержались в условиях вивария при свободном доступе к воде и пище соответственно нормативам ГОСТа «Содержание экспериментальных животных в питомниках НИИ».The experimental study was carried out on the basis of the vivarium of the Federal State Budget Scientific Institution “Scientific and Technical Center" (vivarium of category I, veterinary certificate 238 No. 0015220 of March 25, 2009, the veterinary service of the Irkutsk region) on 60 Wistar rats weighing 280-350 g. The animals were over 6 months old. The animals were kept in vivarium with free access to water and food in accordance with the standards of GOST "The content of experimental animals in the nurseries of the research institute."
Эксперименты выполнялись в соответствии с нормами гуманного обращения с животными, которые регламентированы «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977 г. №755) и №48 от 23.01.85 г. «О контроле за проведением работ с использованием экспериментальных животных», а также основывались на положениях Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации от 1964 г., дополненной в 1975, 1983 и 1989 гг.), согласно протоколу, одобренному Комитетом по биомедицинской этике.The experiments were carried out in accordance with the standards for the humane treatment of animals, which are regulated by the "Rules for the Use of Experimental Animals" (Appendix to the Order of the USSR Ministry of Health of 08.08.1977, No. 755) and No. 48 of 01/23/85, "On Control for work using experimental animals ”, and also based on the provisions of the Helsinki Declaration of the World Medical Association of 1964, supplemented in 1975, 1983 and 1989), according to the protocol approved by the Committee on Biomedical th ethics.
При моделировании язвенного колита экспериментальным животным ежедневно превентивно ректально вводили исследуемую фармацевтическую композицию в виде ректальной мази, в качестве препарата сравнения были использованы ректальные суппозитории «Анузол» производства ОАО "Нижфарм", содержащие цинка сульфат (50 мг/суппозиторий).When modeling ulcerative colitis, the experimental pharmaceutical composition in the form of a rectal ointment was daily preventively rectally administered to experimental animals, and Anuzol rectal suppositories manufactured by Nizhpharm OJSC containing zinc sulfate (50 mg / suppository) were used as a comparison drug.
Лечебный эффект исследуемой фармацевтической композиции и препарата сравнения оценивался на 3, 7 и 10 сутки эксперимента по результатам общеклинического наблюдения за животными (поведение животных, вес до и после), лабораторных данных (общий анализ крови, оценка фагоцитарной системы крови), гистологического исследования препаратов толстой кишки, бактериологического исследования качественного и количественного состава пристеночной микрофлоры толстой кишки.The therapeutic effect of the studied pharmaceutical composition and the comparison drug was evaluated on the 3rd, 7th and 10th days of the experiment according to the results of general clinical observation of animals (animal behavior, weight before and after), laboratory data (general blood test, assessment of the phagocytic blood system), histological examination of thick preparations intestines, bacteriological studies of the qualitative and quantitative composition of the parietal microflora of the colon.
Изобретение иллюстрируется следующими чертежами.The invention is illustrated by the following drawings.
Фиг. 1. Стенка толстой кишки на 3 сутки эксперимента (экспериментальная группа), митотическая активность в клетках крипт.FIG. 1. The wall of the colon on the 3rd day of the experiment (experimental group), mitotic activity in crypt cells.
Фиг. 2. Стенка толстой кишки на 7 сутки эксперимента (контрольная группа), острая язва.FIG. 2. The wall of the colon on the 7th day of the experiment (control group), acute ulcer.
Фиг. 3. Стенка толстой кишки на 7 сутки эксперимента (контрольная группа), васкулит в стенке язвенного дефекта слизистой.FIG. 3. The wall of the colon on the 7th day of the experiment (control group), vasculitis in the wall of the mucosal ulcer.
Фиг. 4. Стенка толстой кишки на 10 сутки эксперимента (экспериментальная группа), продуктивное воспаление в брыжейке кишки.FIG. 4. The wall of the colon on the 10th day of the experiment (experimental group), productive inflammation in the mesentery of the intestine.
Фиг. 5. Стенка толстой кишки на 7 сутки эксперимента (экспериментальная группа), васкулит в сосудах брыжейки толстой кишки.FIG. 5. The wall of the colon on the 7th day of the experiment (experimental group), vasculitis in the vessels of the mesentery of the colon.
Фиг. 6. Язвенный дефект слизистой толстой кишки на 10 сутки эксперимента в контрольной группе животных (макропрепарат).FIG. 6. Peptic ulcer of the colon mucosa on the 10th day of the experiment in the control group of animals (macro preparation).
Фиг. 7. Стенка толстой кишки на 10 сутки эксперимента (контрольная группа), прогрессия язвенного дефекта с пенетрацией в брыжейку.FIG. 7. The wall of the colon on the 10th day of the experiment (control group), the progression of the ulcer with penetration into the mesentery.
Фиг. 8. Стенка толстой кишки на 10 сутки эксперимента (группа препарата сравнения), заживший язвенный дефект.FIG. 8. The wall of the colon on the 10th day of the experiment (comparison drug group), healed ulcerative defect.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение.The following examples illustrate the invention.
Пример 1.Example 1
1,5 г Комплексного соединения цинка с транс-(+)-2R3R дигидрокверцетином растворяли в 15 мл диметилсульфоксида, полученный раствор вносили при постоянном перемешивании в подогретую на водяной бане фарфоровую чашку (при температуре не выше 40°С), содержащую 82 г сплава лиственничного воска и вазелинового масла (1:1). Полученную смесь охлаждали. Гомогенизацию продукта осуществляли до получения однородной по консистенции мази желтого цвета.1.5 g of the Complex of zinc with trans - (+) - 2R3R dihydroquercetin was dissolved in 15 ml of dimethyl sulfoxide, the resulting solution was introduced with constant stirring into a porcelain cup heated at a water bath (at a temperature not exceeding 40 ° C) containing 82 g of larch alloy wax and vaseline oil (1: 1). The resulting mixture was cooled. Homogenization of the product was carried out until a yellow ointment uniform in consistency was obtained.
Пример 2. Иммуномодулирующая активность.Example 2. Immunomodulatory activity.
Иммуномодулирующую активность исследуемой фармацевтической композиции в экспериментальной группе животных оценивали по показателям фагоцитарной системы их крови. Фагоцитарный индекс (ФИ) - это процент фагоцитов, поглотивших бактерии через 30 и 120 мин, к общему количеству просмотренных клеток. Фагоцитарное число (ФЧ) - количество частиц, поглощенное одним фагоцитом. НСТ (нитросиний тетразоль) спонтанный (НСТ сп.) - метаболический потенциал покоящихся фагоцитирующих клеток крови. НСТ индуцированный (НСТ инд.) - метаболический потенциал фагоцитирующих клеток при стимуляции. ЦИК-комплексы, состоящие из антигена, антитела и связанных с ними компонентов комплемента С3, С4, C1q (Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник // Под ред. В.В. Меньшикова. М., 1987. С. 310-311).The immunomodulatory activity of the studied pharmaceutical composition in the experimental group of animals was evaluated by the indices of the phagocytic system of their blood. The phagocytic index (PHI) is the percentage of phagocytes that have absorbed bacteria after 30 and 120 minutes, to the total number of cells viewed. Phagocytic number (PS) - the number of particles absorbed by one phagocyte. HCT (nitrosine tetrazole) spontaneous (HCT sp.) Is the metabolic potential of resting phagocytic blood cells. Induced NST (NST Ind.) Is the metabolic potential of phagocytic cells upon stimulation. CEC complexes consisting of antigen, antibodies and related components of complement C3, C4, C1q (Laboratory research methods in the clinic: Reference book // Edited by V.V. Menshikov. M., 1987. P. 310-311) .
Результаты представлены в таблице 1.The results are presented in table 1.
Выявлено, что фагоцитарный индекс в экспериментальной группе животных на 3 сутки в среднем составил 83%, что в 2 раза превышало данный показатель в группе контроля. В группе сравнения данный показатель составил 74,5%, что существенно ниже, чем в экспериментальной группе. Имелись достоверно значимые различия в показателях тестов с НСТ. В экспериментальной группе животных показатель НСТ сп. превышал таковой в контрольной группе в 4 раза. Имелись достоверные различия при сравнении показателей НСТ инд., в экспериментальной группе данный показатель был достоверно выше, чем в группе контроля и группе сравнения (рU≤0,05). При этом в группе контроля соотношение между НСТ сп. и НСТ инд. составляло менее минимального значения (1,5 раза), в то время как в группах лечения нормальное соотношение было сохранно, что означает развитие физиологического воспалительного процесса в организме подопытных животных групп лечения (табл. 1). Эти данные указывают на иммуномодулирующие свойства препарата «Анузол» и фармацевтической композиции на основе цинксодержащего металлокомплексного производного дигидрокверцетина - комплексное соединение цинка с транс-(+)-2R3R дигидрокверцетином и лиственничного воска.It was revealed that the phagocytic index in the experimental group of animals on the 3rd day averaged 83%, which is 2 times higher than this indicator in the control group. In the comparison group, this indicator was 74.5%, which is significantly lower than in the experimental group. There were significantly significant differences in test scores with HCT. In the experimental group of animals, the HCT sp. 4 times exceeded that in the control group. There were significant differences when comparing the indices of HCT ind., In the experimental group, this indicator was significantly higher than in the control group and the comparison group (p U ≤ 0.05). Moreover, in the control group, the ratio between HCT cf. and HCT ind. it was less than the minimum value (1.5 times), while in the treatment groups the normal ratio was maintained, which means the development of a physiological inflammatory process in the body of experimental animal treatment groups (table. 1). These data indicate the immunomodulating properties of the drug Anuzol and a pharmaceutical composition based on a zinc-containing metal complex derivative of dihydroquercetin - a complex compound of zinc with trans - (+) - 2R3R dihydroquercetin and larch wax.
Кроме этого было выявлено, что фагоцитарный индекс (ФИ) в группах животных, получавших лечение, достоверно превышал аналогичный показатель в контрольной группе, что в совокупности с достоверным различием в показателях как индуцированного, так и спонтанного НСТ (pU≤0,05) указывало на сохранность иммунной системы на фоне применения исследуемых препаратов на 3 сутки лечения.In addition, it was found that the phagocytic index (PI) in the groups of animals treated was significantly higher than the same indicator in the control group, which, together with a significant difference in the indices of both induced and spontaneous HCT (p U ≤0.05), indicated on the safety of the immune system against the background of the use of the studied drugs on the 3rd day of treatment.
На 7 сутки лечения имелись достоверные различия в показателях НСТ между группой контроля и группами лечения. Между группой препарата сравнения и экспериментальной группой имелось достоверное различие в показателях фагоцитарного числа (ФЧ), НСТ сп., НСТ инд. Данные показатели были выше в экспериментальной группе, кроме этого сохранялось нормальное соотношение НСТ сп. к НСТ инд., что отражало более высокую фагоцитарную активность, сохраняющуюся к 7 суткам, на фоне применения разработанной фармацевтической композиции. К 7 суткам в группе препарата сравнения нормального соотношения между показателями НСТ не наблюдалось. Кроме этого, отмечался низкий показатель ФИ, достоверно отличающийся от таковых у экспериментальной группы и контроля (рU≤0,05).On the 7th day of treatment, there were significant differences in HCT indices between the control group and treatment groups. Between the comparison drug group and the experimental group, there was a significant difference in the phagocytic number (PS), NST sp., NST ind. These indicators were higher in the experimental group, in addition, the normal ratio of HCT cn was maintained. to NST ind., which reflected a higher phagocytic activity, persisting for 7 days, against the background of the use of the developed pharmaceutical composition. By 7 days in the drug group, comparisons of the normal ratio between HCT indices were not observed. In addition, there was a low rate of FI, significantly different from those of the experimental group and control (p U ≤0.05).
На 10 сутки имелись различия между группами лечения и контрольной группой, показатели фагоцитоза были достоверно выше в группах лечения, показатель ЦИК был выше в контрольной группе, что указывало на иммуномодулирующие свойства препаратов. Показатель ФЧ в экспериментальной группе был существенно выше, чем в группе контроля (pU=0,002).On day 10 there were differences between the treatment groups and the control group, phagocytosis was significantly higher in the treatment groups, the CEC was higher in the control group, which indicated the immunomodulating properties of the drugs. The PS index in the experimental group was significantly higher than in the control group (p U = 0.002).
Таким образом, нами выявлено, что фармацевтическая композиция на основе комплексного соединения цинка с транс-(+)-2R3R дигидрокверцетином и лиственничного воска стимулирует фагоцитоз.Thus, we found that a pharmaceutical composition based on a complex compound of zinc with trans - (+) - 2R3R dihydroquercetin and larch wax stimulates phagocytosis.
Пример 3.Example 3
Противовоспалительная активность.Anti-inflammatory activity.
Противовоспалительную активность оценивали по результатам общеклинического наблюдения за животными (поведение животных, вес до и после) и данных общего анализа крови. Результаты представлены в таблице 2.Anti-inflammatory activity was evaluated according to the results of general clinical observation of animals (animal behavior, weight before and after) and data from a general blood test. The results are presented in table 2.
На 3 сутки эксперимента средняя потеря веса лабораторными животными в экспериментальной группе составила 23 г, в группе препарата сравнения 48 г, что превышает показатель потери веса в контрольной группе животных (12 г). В общем анализе были выявлены различия в показателях лейкоцитов и моноцитов между группами контроля и препарата сравнения, показателей лейкоцитов, сегментоядерных нейтрофилов и лимфоцитов между экспериментальной группой и контролем, в показателе моноцитов между экспериментальной группой и группой препарата сравнения (рU≤0,05). Таким образом, на 3 сутки действие исследуемых препаратов проявлялось снижением интенсивности воспалительного процесса.On the 3rd day of the experiment, the average weight loss by laboratory animals in the experimental group was 23 g, in the comparison drug group 48 g, which exceeds the weight loss in the control group of animals (12 g). In the general analysis, differences were found in the leukocyte and monocyte indices between the control and comparison drug groups, the leukocyte, segmented neutrophil and lymphocyte indices between the experimental group and the control, in the monocyte index between the experimental group and the comparison drug group (p U ≤0.05). Thus, on
На 7 сутки в экспериментальной группе животных была выявлена прибавка в весе в среднем на 11,6 г, в то время как в контрольной группе потеря веса животными составила в среднем 25 г, в группе препарата сравнения 15 г.On the 7th day in the experimental group of animals, an average weight gain of 11.6 g was detected, while in the control group the weight loss by animals averaged 25 g, in the comparison drug group 15 g.
На 7 сутки имелось достоверное различие в уровне эритроцитов, между контрольной группой и группами лечения животных, что указывало на наличие более активного воспалительного процесса в контрольной группе с потерей крови. Имелись достоверные различия в показателях лейкоцитов, сегментоядерных нейтрофилов и лимфоцитов между экспериментальной группой и контролем, что также указывало на менее интенсивный воспалительный процесс в экспериментальной группе. Между группами лечения имелась разница в показателе моноцитов (рU≤0,05).On day 7, there was a significant difference in the level of red blood cells between the control group and the treatment groups of animals, which indicated the presence of a more active inflammatory process in the control group with blood loss. There were significant differences in the indices of leukocytes, segmented neutrophils and lymphocytes between the experimental group and the control, which also indicated a less intense inflammatory process in the experimental group. There was a difference in the monocyte count between treatment groups (p U ≤ 0.05).
На 10 сутки потеря массы подопытных животных в экспериментальной группе составила в среднем 48 г, в группе препарата сравнения 97 г, в контроле данный показатель составил в среднем 68 г. В показателях лейкоцитов на 10 сутки наиболее благоприятная картина сохранялась в экспериментальной группе, что отражалось в менее значимом увеличении количества лейкоцитов, снижении показателя сегментоядерных нейтрофилов. Кроме того, в экспериментальной группе был наиболее высокий показатель эритроцитов, что может указывать на стимулирующий эффект препарата.On the 10th day, the weight loss of the experimental animals in the experimental group averaged 48 g, in the comparison drug group 97 g, in the control this indicator averaged 68 g. In the white blood cell counts on day 10, the most favorable picture was preserved in the experimental group, which was reflected in a less significant increase in the number of leukocytes, a decrease in the rate of segmented neutrophils. In addition, the experimental group had the highest red blood cell count, which may indicate a stimulating effect of the drug.
Таким образом, выявлено, что исследуемая фармацевтическая композиция на основе комплексного соединения цинка с транс-(+)-2R3R дигидрокверцетином и лиственничного воска ограничивает воспаление с существенным снижением количества лейкоцитов и сегментоядерных нейтрофилов, сохраняет неспецифическую резистентность организма.Thus, it was found that the studied pharmaceutical composition based on a complex compound of zinc with trans - (+) - 2R3R dihydroquercetin and larch wax limits inflammation with a significant decrease in the number of leukocytes and segmented neutrophils, and preserves the nonspecific resistance of the body.
Пример 4.Example 4
Антимикробная активность.Antimicrobial activity.
Антимикробную активность оценивали бактериологическим исследованием качественного и количественного состава пристеночной микрофлоры толстой кишки (ОСТ 91500.11.0004 - 2003. Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника. Приказ МЗ РФ №231 от 09.06.2003). Результаты представлены в таблице 3.Antimicrobial activity was evaluated by bacteriological examination of the qualitative and quantitative composition of the parietal microflora of the colon (OST 91500.11.0004 - 2003. The protocol for the management of patients. Intestinal dysbiosis. Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 231 of 06/09/2003). The results are presented in table 3.
По результатам бактериологического исследования животных контрольной группы на 3 сутки эксперимента: среднее общее кол-во E.coli 3,7*105.. В двух наблюдениях имелись лактоз «-», составляющие 50% от общего числа кишечной палочки. Средняя концентрация Bifidobacter 3,3*109, Proteus 5,5*106, Citobacter 4*105, Candida 4*103, Lactobacillus 7*105, (N=3); Bacteroides 3,7*106, Peptococcus spp. 1*107, Peptostreptococcus spp. 1*106 (N=2).According to the results of bacteriological studies of animals in the control group on the 3rd day of the experiment: the average total number of
В группе препарата сравнения на 3 сутки 98,8% микрофлоры составляли бифидобактерии.In the comparison drug group on
При расчете процентного содержания общей численности пристеночной микрофлоры толстой кишки крыс на 3 сутки лечения исследуемой фармацевтической композицией установлено, что 98,52% микрофлоры составляли бифидобактерии, менее 2% остальные бактерии.When calculating the percentage of the total number of parietal microflora of the colon of rats on the 3rd day of treatment with the studied pharmaceutical composition, it was found that 98.52% of the microflora were bifidobacteria, less than 2% were the rest of the bacteria.
По сравнению с нормой в экспериментальной группе на 3 сутки отмечалось:Compared with the norm, in the experimental group on
1. Уменьшение общей численности микрофлоры в 2,5 раза.1. A decrease in the total number of microflora in 2.5 times.
2. Резкое преобладание бифидобактерий (98,52%), в то время как в нормальной флоре кишечника преобладающей флорой являлись лактобактерии (48,73%) и бактероиды (31,67%).2. A sharp predominance of bifidobacteria (98.52%), while in the normal intestinal flora, the predominant flora were lactobacilli (48.73%) and bacteroids (31.67%).
3. Резкое уменьшение концентрации лактобактерий (с 4*109 до 2*105), бактероидов (с 2,6*109 до 2,2*107), пептококков (с 1,2*109 до 2*107).3. A sharp decrease in the concentration of lactobacilli (from 4 * 10 9 to 2 * 10 5 ), bacteroids (from 2.6 * 10 9 to 2.2 * 10 7 ), peptococcus (from 1.2 * 10 9 to 2 * 10 7 ).
4. Отсутствие грамположительной палочки, энтерококков.4. Lack of gram-positive bacillus, enterococci.
5. Появление пептострептококков.5. The appearance of peptostreptococci.
По сравнению с контрольной группой животных отмечалось:Compared with the control group of animals, it was noted:
1. Снижение концентрации общей численности микрофлоры практически в 1,5 раза.1. The decrease in the concentration of the total number of microflora is almost 1.5 times.
2. Резкое преобладание бифидобактерий (98,52% против 49,83%).2. A sharp predominance of bifidobacteria (98.52% versus 49.83%).
3. Снижение концентрации и абсолютного количества лактобактерий (в контрольной группе лактобактерии выявлены в 6 наблюдениях в средней концентрации 108, в экспериментальной группе - в 3 наблюдениях в средней концентрации 105).3. A decrease in the concentration and absolute number of lactobacilli (in the control group, lactobacilli were detected in 6 cases at an average concentration of 10 8 , in the experimental group - in 3 cases at an average concentration of 10 5 ).
4. Снижение концентрации кишечной палочки в экспериментальной группе в 10 раз, в контроле в 1000 раз по сравнению с нормой.4. Decrease in the concentration of Escherichia coli in the experimental group by 10 times, in the control by 1000 times in comparison with the norm.
Таким образом, ежедневное введение в прямую кишку исследуемой фармацевтической композиции к 3 суткам позволяло сохранить преобладание нормофлоры толстой кишки (пробиотическое действие) и стимулировало увеличение количества бифидобактерий.Thus, daily administration of the studied pharmaceutical composition into the rectum by 3 days allowed to preserve the predominance of colon normal flora (probiotic effect) and stimulated an increase in the number of bifidobacteria.
На 7 сутки в экспериментальной группе превалирующим в содержании микрофлоры являлись бифидо- и лактобактерии (по 49,92%). Содержание остальной микрофлоры составило менее 1%. В группе сравнения практически 50% составляли бифидобактерии, 33,2% пептококки и 16,6% пептострептококки.On the 7th day in the experimental group, bifidobacteria and lactobacilli (49.92% each) were prevailing in the microflora content. The content of the remaining microflora was less than 1%. In the comparison group, almost 50% were bifidobacteria, 33.2% of peptococcus and 16.6% of peptostreptococcus.
В отличие от контрольной группы в экспериментальной группе отмечалось:In contrast to the control group, the experimental group noted:
1. Более высокое процентное содержание бифидо- и лактобактерий. В контрольной группе лактобактерии и бифидобактерии составляли по 30%.1. A higher percentage of bifidobacteria and lactobacilli. In the control group, lactobacilli and bifidobacteria were 30% each.
2. Отсутствие вейлонелл.2. The lack of vylononella.
3. Общая численность микрофлоры превосходила аналогичный показатель в контрольной группе в 474 раза.3. The total number of microflora exceeded that in the control group by 474 times.
На 10 сутки в экспериментальной группе в процентном соотношении превалирующей флорой оставались бифидо- и лактобактерии, составлявшие по 47,597%. Появлялись пептококки 2,49%, увеличивалось содержание пептострептококков с 0,03 до 1,3%. В группе препарата сравнения превалирующей микрофлорой оставались бифидобактерии, составлявшие 63,25%, 30% составляли пептострептококки.On day 10 in the experimental group, the percentage of the prevailing flora remained bifidobacteria and lactobacilli, which amounted to 47.597%. Peptococci appeared 2.49%, the content of peptostreptococci increased from 0.03 to 1.3%. In the comparison drug group, the prevailing microflora remained bifidobacteria, accounting for 63.25%, peptostreptococci were 30%.
По сравнению с контролем у экспериментальной группы животных имелись следующие отличия:Compared with the control, the experimental group of animals had the following differences:
1. Общее количество микрофлоры превосходило показатель контрольной группы в 368 раз.1. The total number of microflora exceeded the control group by 368 times.
2. Основную часть микрофлоры составляли бифидо- и лактобактерии, в то время как в контрольной группе на данные сроки 54,3% составляли бактероиды и пептококки.2. The main part of the microflora was composed of bifidobacteria and lactobacilli, while in the control group for these periods 54.3% were bacteroids and peptococci.
Таким образом, выявлено, что применение исследуемой фармацевтической композиции на основе комплексного соединения цинка с транс-(+)-2R3R дигидрокверцетином и лиственничного воска увеличивает и поддерживает высокое процентное содержание пристеночного количества бифидо- и лактобактерий с 7 по 10 сутки эксперимента, предотвращает появление выраженного дисбактериоза, проявлявшегося появлением вейлонелл.Thus, it was found that the use of the studied pharmaceutical composition based on a complex compound of zinc with trans - (+) - 2R3R dihydroquercetin and larch wax increases and maintains a high percentage of parietal amount of bifidobacteria and lactobacilli from the 7th to 10th day of the experiment, prevents the appearance of severe dysbacteriosis manifested by the appearance of vailonella.
Пример 5.Example 5
Стимуляции регенерации.Stimulation of regeneration.
Для гистологической оценки фармакологической активности фрагменты биоптатов толстой кишки вскрывали вдоль стенки, фиксировали иглами к плотному картону и помещали в 10% раствор формалина. Срезы после депарафинизации окрашивали гематоксилином и эозином. Оценку гистологического исследования выполняли методом световой микроскопии (Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. - Л.: Медицина, 1969. - 422 с.).For histological evaluation of pharmacological activity, fragments of colon biopsy samples were opened along the wall, fixed with needles to a thick cardboard, and placed in a 10% formalin solution. Sections after dewaxing were stained with hematoxylin and eosin. Evaluation of the histological examination was performed by the method of light microscopy (G. Merkulov. Pathological histological technique. - L .: Medicine, 1969. - 422 p.).
На 3 сутки эксперимента в стенке толстого кишечника во всех группах развивалось:On the 3rd day of the experiment in the wall of the colon in all groups developed:
1. Воспаление с вовлечением всех слоев и умеренной инфильтрацией стромы лейкоцитами.1. Inflammation involving all layers and moderate leukocyte stroma infiltration.
2. В слизистой формировались очаги «выпадения» крипт, выпадение миоцитов мышечных слоев.2. In the mucosa, foci of “loss” of crypts and the loss of myocytes of the muscle layers were formed.
3. Выявлялась митотическая активность в клетках эпителия крипт (фиг. 1).3. Identified mitotic activity in the epithelial cells of crypts (Fig. 1).
По результатам гистологического исследования в контрольной группе животных на 7 сутки получено развитие глубоких эрозий и острых язв с эпителизацией, продуктивным воспалением в стенке толстой кишки и ее брыжейке, отеком подслизистого слоя (фиг. 2). Кроме этого отмечалось развитие васкулита в стенке язвенного дефекта слизистой с плазматическим пропитыванием (фибриноидный некроз) стенок сосудов с утолщением интимы, в том числе и в микроциркуляторном русле (фиг. 3).According to the results of a histological examination in the control group of animals on day 7, the development of deep erosion and acute ulcers with epithelization, productive inflammation in the colon wall and its mesentery, and submucosal edema was obtained (Fig. 2). In addition, the development of vasculitis in the wall of a mucosal ulcer with plasma impregnation (fibrinoid necrosis) of the walls of blood vessels with thickening of intima, including in the microvasculature, was noted (Fig. 3).
При этом в экспериментальной группе животных язвенных дефектов выявлено не было, однако отмечалось развитие продуктивного воспаления в брыжейке кишки (фиг. 4) и признаки васкулита в сосудах брыжейки толстой кишки (фиг. 5).However, in the experimental group of animals no ulcerative defects were detected, however, there was a development of productive inflammation in the mesentery of the intestine (Fig. 4) and signs of vasculitis in the vessels of the mesentery of the colon (Fig. 5).
По результатам гистологического исследования выявлено, что в контрольной группе животных на 10 сутки имелась прогрессия язвенного дефекта с пенетрацией в брыжейку и с участками эпителизации по краям язвенного дефекта, в криптах которых прослеживались явления регенерации (фиг. 6 и 7).According to the results of a histological examination, it was revealed that in the control group of animals on the 10th day there was a progression of a ulcer defect with penetration into the mesentery and with epithelialization sites along the edges of the ulcer defect, in the crypts of which regeneration phenomena were traced (Figs. 6 and 7).
На поверхности язвенного дефекта имелся ядерный детрит и фибрин, что является показателем экссудативного воспаления при продуктивном воспалении в подлежащей ткани. Также сохранялся васкулит в сосудах стенки толстой киши с пролиферацией эндотелия.On the surface of the ulcer defect there was nuclear detritus and fibrin, which is an indicator of exudative inflammation with productive inflammation in the underlying tissue. Vasculitis in the vessels of the colon wall with endothelial proliferation also persisted.
В группе препарата сравнения на 10 сутки был выявлен заживший язвенный дефект (фиг. 8). В экспериментальной группе на 10 сутки развития язвенных поражений на слизистой толстой кишки выявлено не было, однако сохранялись признаки васкулита.In the comparison drug group on the 10th day, a healed ulcerative defect was revealed (Fig. 8). In the experimental group, on the 10th day of the development of ulcerative lesions on the colon mucosa, no signs were revealed, however, signs of vasculitis persisted.
Таким образом, выявлено, что применение исследуемой фармацевтической композиции на основе комплексного соединения цинка с транс-(+)-2R3R дигидрокверцетином и лиственничного воска предотвращает развитие индуцированного язвенного поражения слизистой нисходящего отдела толстой кишки к 10-м суткам эксперимента.Thus, it was found that the use of the studied pharmaceutical composition based on a complex compound of zinc with trans - (+) - 2R3R dihydroquercetin and larch wax prevents the development of induced ulcerative lesions of the mucous membrane of the descending colon by the 10th day of the experiment.
Таким образом, в результате изучения фармакологической активности исследуемой фармацевтической композиции на основе комплексного соединения цинка с транс-(+)-2R3R дигидрокверцетином и лиственничного воска были показаны ее иммунномодулирующие свойства, что имеет отражение в меньшей потере веса лабораторными животными, ограничивает воспаление с существенным снижением количества лейкоцитов и сегментоядерных нейтрофилов, стимулирует фагоцитоз, сохраняет неспецифическую резистентность организма.Thus, as a result of studying the pharmacological activity of the studied pharmaceutical composition based on a complex compound of zinc with trans - (+) - 2R3R dihydroquercetin and larch wax, its immunomodulating properties were shown, which is reflected in less weight loss by laboratory animals, limits inflammation with a significant reduction in the number leukocytes and segmented neutrophils, stimulates phagocytosis, retains nonspecific resistance of the body.
Кроме этого, исследуемая фармацевтическая композиция обладает протективными и репаративными свойствами, о чем свидетельствуют данные гистологических исследований (предотвращает развитие индуцированного язвенного поражения слизистой нисходящего отдела толстой кишки к 10-м суткам эксперимента в отличие от животных групп препарата сравнения и контроля), а также стабильные показатели количества эритроцитов в экспериментальной группе животных, т.е. отсутствие потери крови через поврежденную слизистую толстой кишки.In addition, the studied pharmaceutical composition has protective and reparative properties, as evidenced by the data of histological studies (prevents the development of induced ulcerative lesions of the mucous membrane of the descending colon by the 10th day of the experiment, unlike the animal groups of the comparison and control drug), as well as stable indicators the number of red blood cells in the experimental group of animals, i.e. lack of blood loss through the damaged mucosa of the colon.
Показано, что исследуемая фармацевтическая композиция по результатам бактериологического исследования оказывает благотворное влияние на количественный и качественный состав пристеночной микрофлоры толстой кишки в условиях индукции язвенного поражения слизистой оболочки, предотвращает появление выраженного дисбактериоза, выявленного в группе контроля.According to the results of bacteriological research, the studied pharmaceutical composition has a beneficial effect on the quantitative and qualitative composition of the parietal microflora of the colon under conditions of induction of ulcerative lesions of the mucous membrane, and prevents the appearance of severe dysbiosis detected in the control group.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017106532A RU2649119C1 (en) | 2017-02-27 | 2017-02-27 | Agent for the prevention and treatment of ulcerate colitis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017106532A RU2649119C1 (en) | 2017-02-27 | 2017-02-27 | Agent for the prevention and treatment of ulcerate colitis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2649119C1 true RU2649119C1 (en) | 2018-03-29 |
Family
ID=61866935
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017106532A RU2649119C1 (en) | 2017-02-27 | 2017-02-27 | Agent for the prevention and treatment of ulcerate colitis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2649119C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2713113C1 (en) * | 2019-04-22 | 2020-02-03 | Колесник Алексей Юрьевич | Premix for food products and pharmaceutical preparations |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5898037A (en) * | 1992-11-13 | 1999-04-27 | Marx; Alvin J. | Formulations of magnesium compounds for local application and methods of treatment using the same |
| WO2006099681A1 (en) * | 2005-03-24 | 2006-09-28 | Novogen Research Pty Ltd | Isoflavonoid dimers |
| RU2553428C2 (en) * | 2013-05-08 | 2015-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук РАН (ИрИХ СО РАН) | Method for producing mono- and biligand compounds of bivalent metal - zinc, copper (ii) and calcium ions and dihydroquercetin possessing improved antioxidant activity |
-
2017
- 2017-02-27 RU RU2017106532A patent/RU2649119C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5898037A (en) * | 1992-11-13 | 1999-04-27 | Marx; Alvin J. | Formulations of magnesium compounds for local application and methods of treatment using the same |
| WO2006099681A1 (en) * | 2005-03-24 | 2006-09-28 | Novogen Research Pty Ltd | Isoflavonoid dimers |
| RU2553428C2 (en) * | 2013-05-08 | 2015-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук РАН (ИрИХ СО РАН) | Method for producing mono- and biligand compounds of bivalent metal - zinc, copper (ii) and calcium ions and dihydroquercetin possessing improved antioxidant activity |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Бабкин В.А., Иванова Н.В,, Остроухова Л.А., Малков Ю.А., Иванова С.З., Попова О.В. Экстракционная переработка коры лиственницы в практически полезные продукты // Хвойные бореальной зоны, выпуск I, 2003, с. 1-4. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2713113C1 (en) * | 2019-04-22 | 2020-02-03 | Колесник Алексей Юрьевич | Premix for food products and pharmaceutical preparations |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wang et al. | Yeast β-D-glucan exerts antitumour activity in liver cancer through impairing autophagy and lysosomal function, promoting reactive oxygen species production and apoptosis | |
| DE69928410T2 (en) | SELENIUM COMPOSITION FOR TREATING SYSTEMIC INFLAMMATORY SYNDROME | |
| Comella et al. | Cisplatin, gemcitabine, and vinorelbine combination therapy in advanced non–small-cell lung cancer: a phase II randomized study of the Southern Italy Cooperative Oncology Group | |
| Guven et al. | Melatonin ameliorates necrotizing enterocolitis in a neonatal rat model | |
| Atli et al. | The effects of selenium and vitamin E on lung tissue in rats with sepsis | |
| RU2649119C1 (en) | Agent for the prevention and treatment of ulcerate colitis | |
| Shih et al. | Helicobacter pylori infection and anemia in Taiwanese adults | |
| EA001412B1 (en) | Immuno-modular exhibiting anti-microbial and anti-mycobacterial activities, method for producing the same and pharmaceutical preparation for treating mycobacterioses aswell as well as chronic and non specific conditions, sexually transmitted diseases and the resulting immuno-deficiency | |
| US11364286B2 (en) | Compositions and methods for the treatment of diseases involving mucin | |
| WO2018072135A1 (en) | Use of dihydropyridine calcium antagonist in treating cancer | |
| Hassan et al. | Molecular mechanisms of Cisplatin-induced placental toxicity and teratogenicity in rats and the ameliorating role of N-acetyl-cysteine | |
| TWI625137B (en) | Method for preparing nano turmeric granules by co-coating curcumin with cerium oxide and chitosan | |
| Sevastre et al. | Viscum album L. Alcoholic extract enhance the effect of Doxorubicin in Ehrlich carcinoma tumor Cells | |
| Minzanova et al. | Anti-anemic activity of sodium, calcium, iron-Polygalacturonate in vivo in rabbits | |
| Stark et al. | The effect of indomethacin, myeloperoxidase, and certain steroid hormones on bactericidal activity: an ex vivo and in vivo experimental study | |
| Zhao et al. | PI3K/mTOR inhibitor VS-5584 combined with PLK1 inhibitor exhibits synergistic anti-cancer effects on non-small cell lung cancer | |
| US20230404969A1 (en) | Compositions and method for effective management of peritonitis | |
| Ahmedov et al. | Early diagnostics and treatment with acute burn sepsis | |
| RU2786819C1 (en) | Method for increasing resistance of the human body to the combined cytotoxic effect of selenium and copper oxide nanoparticles | |
| Singhatas et al. | Prospective cohort study of serum selenium in surgical ICU patients | |
| RU2554797C1 (en) | Complex antibacterial agent for animals | |
| RU2677220C1 (en) | Method treatment of broiler chickens with associative intestinal infection | |
| Jassab et al. | EFFECT OF AZITHROMYCIN ON SOME GENETIC PARAMETERS AND PROTECTIVE ROLE OF VITAMIN C IN MALE WHITE RATS | |
| Kozak et al. | Impact of N-acetylcysteine on antitumor activity of doxorubicin and landomycin A in NK/Ly lymphoma-bearing mice | |
| Shaikhomar | Studies On The Anticancer Activities Of Folic Acid In Combination with Multivitamins In Colon Cancer Rats Induced by Azoxymethane |