RU2647455C1 - Composition having immunostimulating action for sublingual administration - Google Patents
Composition having immunostimulating action for sublingual administration Download PDFInfo
- Publication number
- RU2647455C1 RU2647455C1 RU2017119154A RU2017119154A RU2647455C1 RU 2647455 C1 RU2647455 C1 RU 2647455C1 RU 2017119154 A RU2017119154 A RU 2017119154A RU 2017119154 A RU2017119154 A RU 2017119154A RU 2647455 C1 RU2647455 C1 RU 2647455C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- rna
- amount
- drug
- composition
- stranded
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims abstract description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 10
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 5
- 241001556049 Enterobacteria phage F6 Species 0.000 claims abstract 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims 2
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 34
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 12
- 239000002799 interferon inducing agent Substances 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 10
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 9
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 7
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 6
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 5
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 4
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 4
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 4
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- 241001473385 H5N1 subtype Species 0.000 description 3
- 229940123424 Neuraminidase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 3
- VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N oseltamivir Chemical compound CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)C1 VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N 0.000 description 3
- 229960003752 oseltamivir Drugs 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000002911 sialidase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- 241000702217 Pseudomonas virus phi6 Species 0.000 description 2
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N ethidium bromide Chemical compound [Br-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005542 ethidium bromide Drugs 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 2
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- FQMLTEAEJZVTAJ-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(9-oxoacridin-10-yl)acetate Chemical compound [Na+].C1=CC=C2N(CC(=O)[O-])C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1 FQMLTEAEJZVTAJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- BSVYJQAWONIOOU-UHFFFAOYSA-N tilorone dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=C(OCCN(CC)CC)C=C2C(=O)C3=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C3C2=C1 BSVYJQAWONIOOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 2
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 241000709739 Enterobacteria phage f2 Species 0.000 description 1
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 239000013614 RNA sample Substances 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 206010064097 avian influenza Diseases 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- YTLQFZVCLXFFRK-UHFFFAOYSA-N bendazol Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2NC=1CC1=CC=CC=C1 YTLQFZVCLXFFRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000003633 blood substitute Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960000459 cridanimod Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- PGZUMBJQJWIWGJ-ONAKXNSWSA-N oseltamivir phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)C1 PGZUMBJQJWIWGJ-ONAKXNSWSA-N 0.000 description 1
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 1
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000012134 supernatant fraction Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940061367 tamiflu Drugs 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/732—Pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Область техникиTechnical field
Изобретение относится к биологически активным добавкам для профилактики вирусных заболеваний человека и предназначено для сублингвального применения в период угрозы эпидемий вирусных инфекций и при заболеваниях, приводящих к ослаблению иммунитета.The invention relates to biologically active additives for the prevention of human viral diseases and is intended for sublingual use during the period of threat of epidemics of viral infections and for diseases that lead to a weakening of immunity.
Уровень техникиState of the art
Перспективная фармакологическая защита организма человека заключается в применении таких лекарственных средств, когда под их воздействием любая клетка организма выполняет свою, возложенную на нее природой функцию. Индивидуальные особенности любого организма заключаются в том, что экзогеннную рибонуклеиновую кислоту (РНК) иммунная система воспринимает как чужеродную, как посягательство на суверенитет (статус) систем организма. Вследствие этого введение любой формы РНК вызывает стимуляцию его защитных факторов и мобилизацию сил для встречи врага-патогена.A promising pharmacological protection of the human body consists in the use of such drugs, when under their influence any cell of the body performs its function assigned to it by nature. The individual characteristics of any organism are that the immune system perceives exogenous ribonucleic acid (RNA) as foreign, as an encroachment on the sovereignty (status) of the body's systems. As a result of this, the introduction of any form of RNA stimulates its protective factors and mobilizes forces to meet the enemy pathogen.
Препараты на основе РНК все шире используются при создании лекарственных средств для профилактики и лечения актуальных инфекционных заболеваний. Наличие в составе фармакологического средства РНК позволяет активировать целый комплекс механизмов защиты клетки и расширяет возможности иммунопрофилактики, особенно в случае высокой изменчивости возбудителей: вирусы гриппа, папилломы человека, ВИЧ. Такими препаратами являются индукторы интерферона на основе двуспиральной РНК микробиологического происхождения - ридостин, ларифан, рифастин [1-4].RNA-based drugs are increasingly used in the development of drugs for the prevention and treatment of topical infectious diseases. The presence of RNA in the pharmacological agent allows you to activate a whole range of cell defense mechanisms and expands the possibilities of immunoprophylaxis, especially in the case of high variability of pathogens: influenza viruses, human papillomas, HIV. Such drugs are interferon inducers based on double-stranded RNA of microbiological origin - ridostin, larifan, rifastin [1-4].
Ридостин относится к высокомолекулярным индукторам интерферона природного происхождения, его действующим началом является двуспиральная рибонуклеиновая кислота (дсРНК) киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae.Ridostin is a high molecular weight inducer of interferon of natural origin, its active principle is double-stranded ribonucleic acid (dsRNA) of killer strains of Saccharomyces cerevisiae yeast.
Ларифан - высокомолекулярный индуктор интерферона природного происхождения, представляет собой дс-РНК фага f2 [4].Larifan, a high molecular weight inducer of interferon of natural origin, is a ds-RNA of phage f2 [4].
Рифастин - индуктор интерферона природного происхождения, представляет собой двуспиральную РНК бактериофага ϕ6.Rifastin, an inducer of interferon of natural origin, is a double-stranded RNA of bacteriophage ϕ6.
Препараты на основе индуктора интерферона, двуспиральной РНК, обладают эффективностью при лечении не только вирусных, но и других инфекционных заболеваний, как видно из таблицы 1 [5].Preparations based on the interferon inducer, double-stranded RNA, are effective in the treatment of not only viral, but also other infectious diseases, as can be seen from table 1 [5].
Поскольку действующее начало имеет физико-химическую структуру, близкую к структуре генетического материала патогенных вирусов и бактерий, то введение двуспиральной РНК вызывает мощный иммунный ответ в организме, включающий индукцию интерферонов, стимуляцию фагоцитарной активности макрофагов и нейтрофилов периферической крови и другие процессы, противодействующие инфекции.Since the active principle has a physicochemical structure close to the structure of the genetic material of pathogenic viruses and bacteria, the introduction of a double-stranded RNA causes a powerful immune response in the body, including the induction of interferons, stimulation of the phagocytic activity of macrophages and peripheral blood neutrophils and other processes that counteract infections.
Задача изобретения состояла в разработке состава композиции биологически активной добавки на основе РНК, стимулятора иммунитета, для сублингвального применения.The objective of the invention was to develop the composition of a biologically active additive composition based on RNA, an immunity stimulant, for sublingual use.
Аналоги и их недостаткиAnalogs and their disadvantages
Выпускаемый препарат Ридостин [1-3], представляющий собой смесь натриевых солей двуспиральной и одноцепочечной рибонуклеиновой кислоты, производит Российская фармацевтическая компания ООО «Диа-Фарм» на основе лицензионного договора на передачу прав по Патенту РФ №2083221, МПК А61К 38/20, опубл. 10.07.1997 г. с ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора.The manufactured drug Ridostin [1-3], which is a mixture of sodium salts of double-stranded and single-stranded ribonucleic acid, is produced by the Russian pharmaceutical company Dia-Pharm LLC on the basis of a license agreement for the transfer of rights under RF Patent No. 2083221, IPC A61K 38/20, publ. . 07/10/1997 with the Federal State Institution Scientific Center of the World Bank "Vector" of the Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare
Известно, что указанный препарат рекомендован для профилактики гриппа и ОРЗ инъекционно в дозе 8 мг на человека 1 раз: до заболевания или в день обращения больного к врачу, а при терапии гриппа и ОРЗ препарат назначают инъекционно по 8 мг на человека 2 раза: в день обращения больного к врачу и через 2 дня.It is known that this drug is recommended for the prevention of influenza and acute respiratory infections, injection at a dose of 8 mg per
Недостатки способа: для профилактики и лечения заболеваний, вызванных штаммами субтипа H5N1 вируса гриппа птиц, такая схема препарата не дает надежного эффекта, особенно при лечении, и требует разработки иной схемы применения данного индуктора интерферона в комбинации с другими противовирусными препаратами.The disadvantages of the method: for the prevention and treatment of diseases caused by strains of the H5N1 subtype of avian influenza virus, this drug scheme does not give a reliable effect, especially in the treatment, and requires the development of a different scheme for the use of this interferon inducer in combination with other antiviral drugs.
Известен патент 2398596, в котором описан способ профилактики и лечения заболеваний, вызванных штаммами субтипа H5N1 вируса гриппа птиц, с использованием индуктора интерферона и ингибитора нейраминидазы, включающий введение в организм препарата индуктора интерферона или совместно индуктора интерферона и ингибитора нейраминидазы озельтамивира, согласно изобретению в качестве индуктора интеферона используют препарат Ридостин, который при профилактике заболеваний вводят в организм инъекционно в диапазоне доз от 0,05 до 0,5 мг/кг 1 раз в сутки и далее через 1 и 3 суток после первого введения Ридостина. При лечении заболеваний вводят в организм Ридостин инъекционно в диапазоне доз от 0,05 до 0,5 мг/кг 1 раз в сутки в день инфицирования и далее через 1 и 3 суток после инфицирования и ингибитор нейраминидазы озельтамивир перорально в диапазоне доз от 0,2 до 2 мг/кг 2 раза в сутки в течение 5-7 суток после инфицирования вирусом гриппа H5N1.Known patent 2398596, which describes a method for the prevention and treatment of diseases caused by strains of the H5N1 subtype of avian influenza virus using an interferon inducer and a neuraminidase inhibitor, comprising administering to the body an interferon inducer preparation or together an interferon inducer and an oseltamivir neuraminidase inhibitor according to the invention as an inducer interferon use the drug Ridostin, which is injected into the body during the prevention of diseases in the dose range from 0.05 to 0.5 mg / kg once a day and then 1 and 3 days after the first injection of Ridostin. In the treatment of diseases, Ridostin is injected into the body in a dose range from 0.05 to 0.5 mg / kg once a day per day of infection and then 1 and 3 days after infection and the neuraminidase inhibitor oseltamivir orally in a dose range from 0.2 up to 2 mg / kg 2 times a day for 5-7 days after infection with the H5N1 influenza virus.
Недостатки способа: препарат Ридостин необходимо вводить инъекционно, несколько раз, под контролем медицинского работника, сочетая с употреблением препарата озельтамивир (тамифлу). Этот способ значительно стимулирует иммунную систему и оправдан при заболевании или угрозе заражения особо опасными инфекциями. При вероятности заражения ОРЗ или сезонным гриппом такая стимуляция иммунной системы избыточна.The disadvantages of the method: the drug Ridostin must be injected several times, under the supervision of a medical professional, combining with the use of the drug oseltamivir (Tamiflu). This method significantly stimulates the immune system and is justified in case of illness or the threat of infection with especially dangerous infections. With the likelihood of contracting ARI or seasonal flu, such stimulation of the immune system is excessive.
Известен также патент РФ 2191594. Средство и способ повышения резистентности к инфекции. МПК А61К 38/21, опубл. 27.10.2002 г. Сущность изобретения состоит в том, что разработан препарат интерферона (ИФН), для чего используют сублингвальные гранулы, содержащие низкие дозы препарата реаферон или реальдирон или ингибитор ИФН (ридостин, ларифан, полудан, амиксин и т.д.). Содержание индукторов интерферона в сублингвальных гранулах составляет 0,01-5 мг в грануле без рекомендации четкой дозировки для каждого препарата из заявленной группы: амиксин, циклоферон, неовир, ридостин, полудан, ларифан, кагоцел, а также из группы: дибазол, папаверин, кофеин, курантил. Сублингвальные гранулы весом по 0,05 г готовятся на основе сахарозы или лактозы. Для диабетиков возможно применение капель.Also known patent of the Russian Federation 2191594. A tool and method for increasing resistance to infection. IPC A61K 38/21, publ. October 27, 2002. The essence of the invention is that the preparation of interferon (IFN) is developed, for which sublingual granules containing low doses of the drug reaferon or realdiron or an IFN inhibitor (ridostin, larifan, half-dan, amixin, etc.) are used. The content of interferon inducers in sublingual granules is 0.01-5 mg in a granule without a clear dosage recommendation for each drug from the claimed group: amixin, cycloferon, neovir, ridostin, poludan, larifan, kagocel, as well as from the group: dibazole, papaverine, caffeine , chimes. Sublingual granules weighing 0.05 g are prepared on the basis of sucrose or lactose. For diabetics, the use of drops is possible.
Данное средство имеет следующие недостатки: сублингвальные гранулы содержат индуктор интерферона в малых дозах, по этой причине, как указано в патенте, даже для профилактики заболевания необходимо одномоментно использовать до 5 гранул и для достижения эффекта принимать их 1-3 раза в день. Данные об эффективности сублингвальных гранул, содержащих индуктор интерферона, при использовании для лечения заболевания отсутствуют. При этом препарат проявляет заявляемый эффект при совместном использовании с препаратом альфа-2 интерферона. Кроме того, нет сведений о лечебно-профилактическом действии препарата в отношении заболеваний, вызванных штаммами субтипа H5N1 вируса гриппа птиц.This tool has the following disadvantages: sublingual granules contain an interferon inducer in small doses, for this reason, as indicated in the patent, even for the prevention of the disease, it is necessary to use up to 5 granules simultaneously and to achieve the effect, take them 1-3 times a day. There are no data on the effectiveness of sublingual granules containing an interferon inducer when used to treat a disease. In this case, the drug exhibits the claimed effect when used together with the drug alpha-2 interferon. In addition, there is no information about the therapeutic effect of the drug in relation to diseases caused by strains of the H5N1 subtype of avian influenza virus.
Недостатки способа: способ предполагает использование рекомбинантного человеческого интерферона α2β, полученного путем микробиологического синтеза и специальной технологии его очистки. Известно, что при длительном применении рекомбинантных цитокинов организм начинает вырабатывать к ним антитела, которые нейтрализуют активность вводимых белков, и дозы последних приходится увеличивать.The disadvantages of the method: the method involves the use of recombinant human interferon α2β obtained by microbiological synthesis and special technology for its purification. It is known that with prolonged use of recombinant cytokines, the body begins to produce antibodies to them that neutralize the activity of the introduced proteins, and the doses of the latter have to be increased.
Кроме того, указанные препараты относятся к лекарствам и требуют врачебного назначения в соответствующих лечебных дозах, что не позволяет широко использовать их для профилактических и оздоровительных целей в качестве БАДIn addition, these drugs are drugs and require medical prescription in appropriate therapeutic doses, which does not allow their wide use for preventive and health purposes as dietary supplements
Перспективным в качестве профилактического средства представляется использование сублингвальной формы РНК.Promising as a prophylactic agent is the use of a sublingual form of RNA.
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Задача изобретения состояла в разработке состава композиции биологически активной добавки на основе РНК, стимулятора иммунитета, для сублингвального применения, которая, наряду с использованием полезных свойств РНК, обладала бы более широким спектром эффективного действия на организм, что позволило бы пополнить ассортимент пищевых добавок общеукрепляющего назначения.The objective of the invention was to develop the composition of a biologically active supplement based on RNA, an immunity stimulator, for sublingual use, which, along with the use of the beneficial properties of RNA, would have a wider spectrum of effective action on the body, which would allow replenishing the range of nutritional supplements for general strengthening purposes.
Поставленная задача решена путем включения РНК в микрокапсулы, образованные из лактата кальция и пектина, на основе которых создана сублингвальная форма биологически активной добавки для стимуляции иммунитета.The problem is solved by incorporating RNA into microcapsules formed from calcium lactate and pectin, on the basis of which a sublingual form of a biologically active additive is created to stimulate immunity.
Содержание компонентов: двуспиральная РНК 0,5±0,1 мг, одноцепочечная РНК 4,5±0,5 мг, пектин и лактат кальция используются в количествах, необходимых для образования микрокапсул. Для растворения пектина и лактата кальция используется раствор декстрана с молекулярной массой 40000 Да, применяемый в медицине в качестве кровезаменителя (Реополиглюкин).Content of components: double-stranded RNA 0.5 ± 0.1 mg, single-stranded RNA 4.5 ± 0.5 mg, pectin and calcium lactate are used in amounts necessary for the formation of microcapsules. To dissolve pectin and calcium lactate, a solution of dextran with a molecular weight of 40,000 Da is used, which is used in medicine as a blood substitute (Reopoliglyukin).
Примеры конкретного выполненияCase Studies
1. Выбор соотношения компонентов для формирования микрокапсул1. The choice of the ratio of components for the formation of microcapsules
Были подобраны соотношения компонентов: пектина и кальция лактата таким образом, чтобы образовывались однородные капсулы. Ряд соотношений основных компонентов представлены в таблице 2.The ratios of the components: pectin and calcium lactate were selected so that uniform capsules formed. A number of ratios of the main components are presented in table 2.
Наиболее однородные микрокапсулы наблюдались при соотношении компонентов, мг/г: пектин - 20, кальция лактат - 15, которые и были выбраны для дальнейших исследований. Препарат назвали Рикальцин.The most homogeneous microcapsules were observed at a ratio of components, mg / g: pectin - 20, calcium lactate - 15, which were chosen for further studies. The drug was called Ricalcin.
На Рис. 1 приведен вид микрокапсул при микроскопировании (увеличение 100, 10×10).In Fig. Figure 1 shows the appearance of microcapsules during microscopy (magnification 100, 10 × 10).
2. Получение биологически активной добавки на основе РНК2. Obtaining biologically active additives based on RNA
2.1. Получение биологически активной добавки на основе дрожжевой РНК2.1. Obtaining a biologically active additive based on yeast RNA
Средство получают в два этапа: приготовление растворов (А и Б) и образование микрокапсул при их смешивании.The tool is obtained in two stages: the preparation of solutions (A and B) and the formation of microcapsules when they are mixed.
Для приготовления раствора А навеску ридостина (лиофилизированная пористая масса по ФС 42-3862-99 [6, 7], содержащая смесь натриевых солей нуклеиновых кислот: 10% двуспиральной РНК и 90% одноцепочечной РНК) массой 5 мг растворяют в 0,7 мл раствора реополиглюкина (декстран с молекулярной массой 30000-40000 Да в 0,9%-ном растворе NaCl по ФСП 42-0088-7009-05,2006 [8]), затем добавляют и растворяют 20-22 мг пектина.To prepare solution A, a sample of ridostin (lyophilized porous mass according to FS 42-3862-99 [6, 7], containing a mixture of sodium salts of nucleic acids: 10% double-stranded RNA and 90% single-stranded RNA) with a mass of 5 mg is dissolved in 0.7 ml of solution reopoliglyukin (dextran with a molecular weight of 30000-40000 Yes in a 0.9% NaCl solution according to FSP 42-0088-7009-05,2006 [8]), then 20-22 mg of pectin are added and dissolved.
Раствор Б готовят растворением навески лактата кальция массой 15-17 мг в 0,3 мл раствора реополиглюкина.Solution B is prepared by dissolving a portion of calcium lactate weighing 15-17 mg in 0.3 ml of a solution of reopoliglyukin.
Раствор Б быстро вносят в раствор А при интенсивном перемешивании и оставляют на 10-15 мин для формирования трехмерных микрокапсул.Solution B is quickly added to solution A with vigorous stirring and left for 10-15 minutes to form three-dimensional microcapsules.
2.2. Получение биологически активной добавки на основе двуспиральной РНК бактериофага и одноцепочечной дрожжевой РНК2.2. Obtaining biologically active additives based on double-stranded bacteriophage RNA and single-stranded yeast RNA
Для приготовления раствора А навеску рифастина, содержащую дсРНК бактериофага ϕ6 (производство ИМБТ ГНЦ ВБ Вектор), массой 0,5 мг растворяют в 0,7 мл раствора реополиглюкина (декстран с молекулярной массой 30000-40000 Да в 0,9%-ном растворе NaCl по ФСП 42-0088-7009-05,2006 [8]), добавляют и растворяют навеску полирибоната (препарат высокополимерной РНК из пекарских дрожжей по ТУ 9381-018-00479979-01 [9]) и затем добавляют и растворяют 20-22 мг пектина.To prepare solution A, a sample of rifastin containing dsRNA of bacteriophage ϕ6 (production of IMBT SSC WB Vector), weighing 0.5 mg, is dissolved in 0.7 ml of reopoliglukin solution (dextran with a molecular weight of 30000-40000 Da in a 0.9% NaCl solution according to FSP 42-0088-7009-05,2006 [8]), a portion of polyribonate is added and dissolved (preparation of high-polymer RNA from baker's yeast according to TU 9381-018-00479979-01 [9]) and then 20-22 mg are added and dissolved pectin.
Раствор Б готовят растворением навески лактата кальция массой 15-17 мг в 0,3 мл раствора реополиглюкина.Solution B is prepared by dissolving a portion of calcium lactate weighing 15-17 mg in 0.3 ml of a solution of reopoliglyukin.
Раствор Б быстро вносят в раствор А при интенсивном перемешивании и оставляют на 10-15 мин для формирования трехмерных микрокапсул.Solution B is quickly added to solution A with vigorous stirring and left for 10-15 minutes to form three-dimensional microcapsules.
3. Изучение кинетики высвобождения РНК из микрокапсул в физиологическом растворе и соляной кислоте при 37°C путем измерения оптической плотности при 260 нм. При исследовании кинетики высвобождения РНК пластинки препарата размерами: 1,5×1×0,25 см помещали в бюксы, добавляли 5 мл физиологического раствора (или 0,5% соляной кислоты). Через определенные промежутки времени замеряли оптическую плотность при длине волны 260 нм раствора (надосадочной фракции). По результатам измерений строили график зависимости оптической плотности в оптических единицах от времени в минутах.3. The study of the kinetics of RNA release from microcapsules in saline and hydrochloric acid at 37 ° C by measuring the optical density at 260 nm. When studying the kinetics of RNA release, the drug plates with the dimensions: 1.5 × 1 × 0.25 cm were placed in boxes, 5 ml of physiological saline (or 0.5% hydrochloric acid) was added. At certain intervals, the optical density was measured at a wavelength of 260 nm of the solution (supernatant fraction). Based on the measurement results, we plotted the dependence of optical density in optical units on time in minutes.
Максимум концентрации РНК при диффузии в физраствор зафиксирован через 1,5-2,5 часа, он равнялся 3,8 -4 мг РНК (75-80% от исходного содержания), оставаясь на данном уровне в течение 12 часов. При этом внешний вид микрокапсул при микроскопировании значительно не изменялся.The maximum concentration of RNA during diffusion into saline was recorded after 1.5-2.5 hours, it was 3.8 -4 mg of RNA (75-80% of the initial content), remaining at this level for 12 hours. At the same time, the appearance of the microcapsules during microscopy did not significantly change.
При диффузии в раствор 0,5% соляной кислоты максимум концентрации РНК зафиксирован через 2 часа, значение концентрации было равным 1,5-1,8 мг, далее содержание РНК постепенно снижается до 0 в течение следующих 3 часов. Микрокапсулы при этом деформировались.During diffusion into a solution of 0.5% hydrochloric acid, the maximum concentration of RNA was recorded after 2 hours, the concentration value was equal to 1.5-1.8 mg, then the RNA content gradually decreases to 0 over the next 3 hours. The microcapsules were deformed.
4. Оценка стабильности препаратов4. Assessment of drug stability
Стабильность препаратов оценивали методом электрофореза в 1%-ном агарозном геле с окрашиванием бромистым этидием.The stability of the preparations was evaluated by electrophoresis in a 1% agarose gel with ethidium bromide staining.
При анализе электрофорезом в 1%-ном геле агарозы было установлено, что подвижность РНК в препарате снижена по сравнению с подвижностью исходной (субстанция РНК), но структура ее сохраняется (Рис. 1). Аналогичное сохранение РНК было установлено после хранения препарата в течение 90 суток в условиях холодильника, при 6°C.An analysis by agarose electrophoresis in a 1% gel showed that the mobility of RNA in the preparation was reduced compared to the mobility of the original (RNA substance), but its structure was preserved (Fig. 1). A similar conservation of RNA was established after storage of the drug for 90 days in a refrigerator at 6 ° C.
На Рис. 2 приведена Электрофореграмма (1%-ный гель агарозы, окрашивание бромистым этидием) образцов РНК, диффундировавшей в раствор через 2, 4 и 8 ч из микрокапсул. И - исходная (субстанция РНК).In Fig. Figure 2 shows the Electrophoregram (1% agarose gel, staining with ethidium bromide) of RNA samples diffused into the solution after 2, 4 and 8 hours from microcapsules. And - the original (RNA substance).
Слева препарат на основе дрожжевой РНК, справа - двуспиральная РНК бактериофага.On the left is a yeast-based RNA preparation, on the right is a double-stranded bacteriophage RNA.
5. Определение иммуностимулирующих свойств препаратов5. Determination of immunostimulating properties of drugs
Для определения фагоцитарной активности использовали двухмесячных сирийских (золотистых) хомяков с массой тела 90-110 г, по 5 голов в каждой группе, полученных из питомника. Для этого им скармливали по 0,2 г препарата. Через 6 и 24 ч брали на анализ кровь и выделяли макрофаги. В качестве объекта фагоцитоза использовали частицы туши. Фагоцитарную активность определяли по фагоцитарному индексу (ФИ) общепринятым способом [10].To determine the phagocytic activity, two-month-old Syrian (golden) hamsters with a body weight of 90-110 g were used, 5 goals in each group obtained from the nursery. To do this, they were fed 0.2 g of the drug. After 6 and 24 hours, blood was taken for analysis and macrophages were isolated. As an object of phagocytosis, carcass particles were used. Phagocytic activity was determined by the phagocytic index (PI) in a conventional manner [10].
Биологическую активность образцов Рикальцина оценивали на хомяках по его способности повышать фагоцитарную активность макрофагов, определяя фагоцитарный индекс.The biological activity of Ricalcin samples was evaluated on hamsters by its ability to increase the phagocytic activity of macrophages, determining the phagocytic index.
На Рис. 3 приведен фагоцитарный индекс макрофагов после введения препарата Рикальцина.In Fig. 3 shows the phagocytic index of macrophages after administration of the drug Ricalcin.
Различия с контролем (капсулы, не содержащие РНК) достоверны при P<0,05.Differences with control (capsules not containing RNA) were significant at P <0.05.
Как видно из графика (Рис. 3), повышение активности наблюдалось через 6 ч после введения препарата, эффект стимуляции усиливался через 24 ч. Эти данные согласуются с результатами работы авторов [11], которые использовали введение препарата вирусоподобных частиц из дрожжей, содержащих РНК.As can be seen from the graph (Fig. 3), an increase in activity was observed 6 hours after drug administration, the stimulation effect intensified after 24 hours. These data are consistent with the results of the authors of [11], who used the introduction of the preparation of virus-like particles from yeast containing RNA.
Результат, достигаемый при использовании изобретения, заключается в таком подборе ингредиентов, который позволяет, с одной стороны, поддерживать и стимулировать иммунную систему организма, благодаря наличию РНК в составе. С другой стороны, предлагаемая БАД будет обеспечивать организм микроэлементами, необходимыми для его нормального функционирования и пищевыми волокнами, оказывающими регулирующее воздействие на обмен веществ.The result achieved by using the invention consists in the selection of ingredients, which allows, on the one hand, to maintain and stimulate the body's immune system, due to the presence of RNA in the composition. On the other hand, the proposed dietary supplement will provide the body with trace elements necessary for its normal functioning and dietary fiber, which have a regulatory effect on metabolism.
Также следует отнести к достоинствам БАД сублингвальный способ приема: в этом случае компоненты не будут подвергаться деградирующему воздействию желудочного сока и пищеварительных ферментов.Also, the sublingual method of administration should be attributed to the advantages of dietary supplements: in this case, the components will not be subjected to the degrading effects of gastric juice and digestive enzymes.
Технологический процесс получение привлекателен отсутствием технически сложных приемов и состоит из следующих несложных стадий: растворение, смешивание, формование.The manufacturing process is attractive due to the lack of technically complex techniques and consists of the following simple stages: dissolution, mixing, molding.
Полезность БАД и отсутствие технических сложных решений при изготовлении, может способствовать освоению широкого промышленного выпуска препарата.The usefulness of dietary supplements and the lack of technical complex solutions in the manufacture, can contribute to the development of a wide industrial release of the drug.
Препарат, получаемый в форме пластин, применяется сублингвально в качестве БАД. Рекомендуемая профилактическая доза по одной пластинке ежедневно при угрозе возможной инфекции.The drug, obtained in the form of plates, is used sublingually as a dietary supplement. Recommended prophylactic dose on one plate daily in case of threat of possible infection.
Использованные источники информацииInformation Sources Used
1. Интерфероногены: перспективы клинического применения. Руководство для врачей. Под редакцией М.Г. Романцова. НТФФ "Полисан", Москва - Санкт-Петербург, 1998.1. Interferonogens: prospects for clinical use. A guide for doctors. Edited by M.G. Romantsova. NTFF "Polisan", Moscow - St. Petersburg, 1998.
2. ФС 42-3862-99 утверждена 20 января 2000 года «РИДОСТИН - противовирусный препарат, иммуностимулятор, индуктор интерферона».2. FS 42-3862-99 was approved on January 20, 2000 “RIDOSTIN - an antiviral drug, immunostimulant, interferon inducer”.
3. ФСП 42-0197-06-16-00 утверждена 6 декабря 2000 года «РИДОСТИН-МАЗЬ - противовирусный препарат, индуктор интерферона».3. FSP 42-0197-06-16-00 approved December 6, 2000 "RIDOSTIN-OINTMENT - antiviral drug, interferon inducer."
4. Что такое Ларифан. URL http://www.larifans.lv/4. What is Larifan. URL http://www.larifans.lv/
5. Применение ридостина для лечения вирусных и бактериальных инфекций и перспективы его применения при лечении заболеваний неинфекционной природы. Сб. мат-ов "Круглого стола" науч. конф. / Минздрав РФ. Сиб. отд-ние РАМН. ГНЦ ВБ "Вектор". НИКТИ БАВ ГНЦ ВБ "Вектор". Межрегион. ассоциации "Здравоохранение Сибири", - Бердск, 1998. - 81 с.5. The use of ridostine for the treatment of viral and bacterial infections and the prospects for its use in the treatment of diseases of non-infectious nature. Sat round-table materials scientific. conf. / Ministry of Health of the Russian Federation. Sib. Department of RAMS. SSC WB "Vector". NIKTI BAS SSC WB "Vector". Interregion. Siberian Healthcare Association, - Berdsk, 1998. - 81 p.
6. ФС 42-3862-99, утверждена 20 января 2000 года.6. FS 42-3862-99, approved on January 20, 2000.
7. ФСП 42-0197-5044-04 (лиофилизат) / ЛС-000381 от 03.08.2010.7. FSP 42-0197-5044-04 (lyophilisate) / LS-000381 from 08/03/2010.
8. ФСП 42-0088-7009-05,2006, Реополиглюкин.8. FSP 42-0088-7009-05,2006, Reopoliglyukin.
9. ТУ 9381-018-00479979-01, Полирибонат.9. TU 9381-018-00479979-01, Polyribonate.
10. Стенко М.И. Справочник по клиническим методам исследования. - М., 1975. - С. 56-57.10. Stenko M.I. Handbook of clinical research methods. - M., 1975 .-- S. 56-57.
11. Shevchenko Z.A., Lebedev L.R., Klimenko V.P. et al. Production methods and properties of virus-like particles of Saccharomyces cerevisiae yeast killer strain/Applied Biochemistry and Microbiology. 2015. T. 51. №8. C. 812-817.11. Shevchenko Z.A., Lebedev L.R., Klimenko V.P. et al. Production methods and properties of virus-like particles of Saccharomyces cerevisiae yeast killer strain / Applied Biochemistry and Microbiology. 2015. T. 51. No. 8. C. 812-817.
Claims (4)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017119154A RU2647455C1 (en) | 2017-05-31 | 2017-05-31 | Composition having immunostimulating action for sublingual administration |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017119154A RU2647455C1 (en) | 2017-05-31 | 2017-05-31 | Composition having immunostimulating action for sublingual administration |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2647455C1 true RU2647455C1 (en) | 2018-03-15 |
Family
ID=61627666
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017119154A RU2647455C1 (en) | 2017-05-31 | 2017-05-31 | Composition having immunostimulating action for sublingual administration |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2647455C1 (en) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2709809C1 (en) * | 2018-10-22 | 2019-12-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Сибирский федеральный научный центр агробиотехнологий Российской академии наук (СФНЦА РАН) | Method for cellular laboratory immunity of laboratory animals |
RU2722161C1 (en) * | 2019-11-21 | 2020-05-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Сибирский федеральный научный центр агробиотехнологий Российской академии наук (СФНЦА РАН) | Method for prevention of gastrointestinal diseases of young cattle |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2083221C1 (en) * | 1993-01-12 | 1997-07-10 | Научно-исследовательский конструкторско-технологический институт биологически активных веществ Научно-производственного объединения "Вектор" | Ridostin as interferon inductor |
EA013468B1 (en) * | 2005-09-16 | 2010-04-30 | Коли Фармасьютикал Гмбх | Immunostimulatory single-stranded ribonucleic acid with phosphodiester backbone |
RU2550025C1 (en) * | 2014-03-28 | 2015-05-10 | Общество с ограниченной ответственностью "БИО Билдинг" | DRY FORM OF BIOLOGICALLY ACTIVE FOOD ADDITIVE BASED ON Artemia GENUS MAXILLOPOD CYSTS |
WO2017077520A1 (en) * | 2015-11-06 | 2017-05-11 | Ineb - Instituto Nacional De Engenharia Biomédica | A composition for use in a method for prevention or treatment of human immunodeficiency virus infections |
-
2017
- 2017-05-31 RU RU2017119154A patent/RU2647455C1/en active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2083221C1 (en) * | 1993-01-12 | 1997-07-10 | Научно-исследовательский конструкторско-технологический институт биологически активных веществ Научно-производственного объединения "Вектор" | Ridostin as interferon inductor |
EA013468B1 (en) * | 2005-09-16 | 2010-04-30 | Коли Фармасьютикал Гмбх | Immunostimulatory single-stranded ribonucleic acid with phosphodiester backbone |
RU2550025C1 (en) * | 2014-03-28 | 2015-05-10 | Общество с ограниченной ответственностью "БИО Билдинг" | DRY FORM OF BIOLOGICALLY ACTIVE FOOD ADDITIVE BASED ON Artemia GENUS MAXILLOPOD CYSTS |
WO2017077520A1 (en) * | 2015-11-06 | 2017-05-11 | Ineb - Instituto Nacional De Engenharia Biomédica | A composition for use in a method for prevention or treatment of human immunodeficiency virus infections |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
СанПиН 2.3.2.1290-03 (найдено в Интернет: http://www.ohranatruda.ru/ot_biblio/normativ/data_normativ/39/39762/index.php). Практический комментарий Федерального закона РФ "О рекламе", 2001 г., найдено в Интернет: http://www.law.edu.ru/doc/document.asp?docID=1114972. * |
ст.1 ФЗ "О качестве и безопасности пищевых продуктов" (найдено в Интернет: http://pravo.gov.ru/proxy/ips/?docbody=&nd=102063571&rdk=15);. * |
ст.1 ФЗ "О качестве и безопасности пищевых продуктов" (найдено в Интернет: http://pravo.gov.ru/proxy/ips/?docbody=&nd=102063571&rdk=15);. СанПиН 2.3.2.1290-03 (найдено в Интернет: http://www.ohranatruda.ru/ot_biblio/normativ/data_normativ/39/39762/index.php). Практический комментарий Федерального закона РФ "О рекламе", 2001 г., найдено в Интернет: http://www.law.edu.ru/doc/document.asp?docID=1114972. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2709809C1 (en) * | 2018-10-22 | 2019-12-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Сибирский федеральный научный центр агробиотехнологий Российской академии наук (СФНЦА РАН) | Method for cellular laboratory immunity of laboratory animals |
RU2722161C1 (en) * | 2019-11-21 | 2020-05-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Сибирский федеральный научный центр агробиотехнологий Российской академии наук (СФНЦА РАН) | Method for prevention of gastrointestinal diseases of young cattle |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Gazzinelli et al. | Innate sensing of malaria parasites | |
Nabil Habib et al. | Early adjuvant intravenous vitamin C treatment in septic shock may resolve the vasopressor dependence | |
AU2023204000A1 (en) | Mast cell stabilizers for treatment of hypercytokinemia and viral infection | |
RU2647455C1 (en) | Composition having immunostimulating action for sublingual administration | |
KR20130062329A (en) | Anti-viral properties of aloe vera and acquired immune deficiency syndrome(aids) treatment | |
Sköldenberg | Aseptic meningitis and meningoencephalitis in cold-agglutinin-positive infections | |
SK94297A3 (en) | New applications of lysozyme dimer | |
Nikam et al. | Bombay blood group: An overview | |
AU2022203621A1 (en) | Use of cyanobacterial biomass in treating hepatitis b virus infection | |
RU2378011C1 (en) | Method for prophylactics of cattle brucellosis | |
Kusumawardani et al. | The effect of ethanolic extract of propolis on skin manifestation and skin tissue necrosis in cutaneous anthrax animal model | |
RU2286770C2 (en) | Anti-influenza agent | |
RU2500426C2 (en) | Method of treating infectious diseases caused by influenza virus with type h5n1 surface antigen and therapeutic agent for treating infectious diseases caused by influenza virus with type h5n1 surface antigen | |
CN100393358C (en) | Preparation of horse family animal anti human, pultry grippe immune globulin and its medicinal preparation | |
Meireles et al. | Elimination of Hepatic Rodent Plasmodium Parasites by Amino Acid Supplementation | |
CN105288617B (en) | A kind of method and drug inhibiting Echinococcus granulosus | |
RU2527688C2 (en) | Method of treating infectious diseases caused by influenza virus with type h1n1 surface antigen and therapeutic agent for treating infectious diseases caused by influenza virus with type h1n1 surface antigen | |
Mukusheva et al. | Synthesis and structure of new modified derivatives based on the quinine molecule and their biological activity | |
RU2473364C2 (en) | Method of treating tick-borne encephalitis | |
RU2359664C1 (en) | Pharmaceutical injection composition on basis of tilorone for treatment of purulent-destructive processes with signs of immune insufficiency | |
Liquor et al. | SARS-CoV-2 Vaccination Improves HBV Seroconversion Rate Through Heterological Immunity | |
RU2673555C2 (en) | Method for application yagel detox dietary supplement as means for treatment of multiple drug resistance tuberculosis | |
CN1346633A (en) | Ribavirin liposome preparation | |
RU2256460C2 (en) | Method for treating inspecific bronchopneumonia in calves | |
Vahdat et al. | The Review Of The Effects Of Vitamin C On The Management Of COVID-19 |