RU2647240C1 - Method for obtaining 1'-arylhexagyro-1n-spiro[pyrimidine-5,2'-pyrrolysine]-2,4,6(1h, 3h, 5h)-triones - Google Patents

Method for obtaining 1'-arylhexagyro-1n-spiro[pyrimidine-5,2'-pyrrolysine]-2,4,6(1h, 3h, 5h)-triones Download PDF

Info

Publication number
RU2647240C1
RU2647240C1 RU2016143893A RU2016143893A RU2647240C1 RU 2647240 C1 RU2647240 C1 RU 2647240C1 RU 2016143893 A RU2016143893 A RU 2016143893A RU 2016143893 A RU2016143893 A RU 2016143893A RU 2647240 C1 RU2647240 C1 RU 2647240C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrimidine
mmol
spiro
group
iib
Prior art date
Application number
RU2016143893A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Алексей Георгиевич Тырков
Екатерина Алексеевна Юртаева
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный университет" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный университет"
Priority to RU2016143893A priority Critical patent/RU2647240C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2647240C1 publication Critical patent/RU2647240C1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to a method of obtaining 1'-arylhexahydro-1H-spiro [pyrimidine-5,2'-pyrrolizine]-2,4,6(1H,3H,5H)-trimones of general formula I which can be used as sedatives, anticonvulsant and cholinolytic agents. In the general formula I (a-m)
Figure 00000008
, Ar=C6H5, R=H (Ia); Ar=4-CH3OC6H4, R=H (Ib); Ar=4-(CH3)2NC6H4, R=H (Ic); Ar=C6H5, R=3-C6H5OC6H4 (Id); Ar=4-CH3OC6H4, R=3-C6H5OC6H4 (Ie); Ar=4-(CH3)2NC6H4, R=3-C6H5OC6H4 (Ig); Ar=C6H5, R=2,4-Cl2C6H3 (Ih); Ar=4-CH3OC6H4 R=2,4-Cl2C6H3 (Ii); Ar=4-(CH3)2NC6H4, R=2,4-Cl2C6H3 (Ij); Ar=C6H5, R=3,4-(CH3O)2C6H3 (Ik); Ar=4-CH3OC6H4, R=3,4-(CH3O)2C6H3 (Il); Ar=4-(CH3)2NC6H4, R=3,4-(CH3O)2C6H3 (Im). The method for obtaining compounds of Ia-m consists of three-component heterocyclization by heating equimolar amounts of the corresponding 5-(arylmethylidene)-2,4,6-pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione of general formula II (a-c)
Figure 00000009
, where Ar=C6H5 (IIa); Ar=4-CH3OC6H4 (IIb); Ar=4-(CH3)2NC6H4 (IIb); L-proline (III) and the corresponding aldehyde of general formula IV (a-d) RCHO, where R=H (IVa); R=3-C6H5OC6H4 (IVb); R=2,4-Cl2C6H3 (IVc); R=3,4-(CH3O)2C6H3 (IVd). Preferably the heterocyclization is carried out for 17 hours in dried toluene.
EFFECT: increasing the yield.
2 cl, 16 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии и касается разработки способа получения соединений общей формулыThe invention relates to the field of organic chemistry and relates to the development of a method for producing compounds of the general formula

Figure 00000001
Figure 00000001

где, Ar=C6H5, R=H (Ia, IIa, IVa); Ar=4-СН3ОС6Н4, R=H (Iб, IIб, IVa); Ar=4-(CH3)2NC6H4, R=H (Iв, IIв, IVa); Ar=C6H5, R=3-C6H5OC6H4 (Iг, IIa, IVб); Ar=4-CH3OC6H4, R=3-C6H5OC6H4 (Iд, IIб, IVб); Ar=4-(CH3)2NC6H4, R=3-C6H5OC6H4 (Ie, IIв, IVб); Ar=С6Н5, R=2,4-Cl2C6H3 (Iж, IIa, IVв); Ar=4-CH3OC6H4, R=2,4-Cl2C6H3 (Iз, IIб, IVв); Ar=4-(CH3)2NC6H4, R=2,4-Cl2C6H3 (Iи, IIв, IVв); Ar=C6H5, R=3,4-(CH3O)2C6H3 (Iк, IIa, IVг); Ar=4-CH3OC6H4, R=3,4-(СН3O)2С6Н3 (Iл, IIб, IVг); Ar=4-(CH3)2NC6H4, R=3,4-(CH3O)2C6H3 (Iм, IIв, IVг).where, Ar = C 6 H 5 , R = H (Ia, IIa, IVa); Ar = 4-CH 3 OC 6 H 4 , R = H (Ib, IIb, IVa); Ar = 4- (CH 3 ) 2 NC 6 H 4 , R = H (Ic, IIc, IVa); Ar = C 6 H 5 , R = 3-C 6 H 5 OC 6 H 4 (Ig, IIa, IVb); Ar = 4-CH 3 OC 6 H 4 , R = 3-C 6 H 5 OC 6 H 4 (Id, IIb, IVb); Ar = 4- (CH 3 ) 2 NC 6 H 4 , R = 3-C 6 H 5 OC 6 H 4 (Ie, IIc, IVb); Ar = C 6 H 5 , R = 2,4-Cl 2 C 6 H 3 (Izh, IIa, IVc); Ar = 4-CH 3 OC 6 H 4 , R = 2,4-Cl 2 C 6 H 3 (Iz, IIb, IVc); Ar = 4- (CH 3 ) 2 NC 6 H 4 , R = 2,4-Cl 2 C 6 H 3 (Ii, IIc, IVc); Ar = C 6 H 5 , R = 3,4- (CH 3 O) 2 C 6 H 3 (Ic, IIa, IVg); Ar = 4-CH 3 OC 6 H 4 , R = 3,4- (CH 3 O) 2 C 6 H 3 (Il, IIb, IVg); Ar = 4- (CH 3 ) 2 NC 6 H 4 , R = 3,4- (CH 3 O) 2 C 6 H 3 (Im, IIc, IVg).

Пиримидиновый цикл, спиросвязанный с пирролизиновым кольцом, является практически неисследованной системой. Тем не менее, соединения, содержащие в своей структуре пиримидиновый или пирролизиновый циклы, могут в перспективе представлять интерес с точки зрения их практического применения. В частности, соединения, имеющие пиримидиновый цикл, обладают седативной активностью, а также применяются в качестве снотворных и противосудорожных средств [М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М.: Новая волна, 2002, с. 22, 31, 36]. Вещества, содержащие в своей структуре пирролизиновое кольцо, проявляют холинолитическую активность [В.Г. Граник. Основы медицинской химии. М.: Вузовская книга, 2001, с. 198].The pyrimidine ring spiro-linked to the pyrrolisin ring is a practically unexplored system. Nevertheless, compounds containing pyrimidine or pyrrolysine rings in their structure may be of interest from the point of view of their practical application. In particular, compounds having a pyrimidine cycle have sedative activity, and are also used as sleeping pills and anticonvulsants [M.D. Mashkovsky. Medicines M .: New wave, 2002, p. 22, 31, 36]. Substances containing a pyrrolysine ring in their structure exhibit anticholinergic activity [V.G. Granik. Fundamentals of medical chemistry. M.: University book, 2001, p. 198].

Наиболее близким техническим решением является способ получения замещенных 1-арилтетрагидро-1H-пирролизин-2,2(3H)-дикарбонитрилов, основанный на реакции трехкомпонентной гетероциклизации 2-арил-1,1-дицианоэтенов с альдегидами и L-пролином [С.Б. Носачев, О.Ю. Поддубный, А.В. Великородов, А.Г. Тырков. Журн. орган, химии. 2010. 46 (5), 683].The closest technical solution is a method for producing substituted 1-aryl-tetrahydro-1H-pyrrolisin-2,2 (3H) -dicarbonitriles, based on the reaction of the three-component heterocyclization of 2-aryl-1,1-dicyanoethenes with aldehydes and L-proline [S. B. Nosachev, O.Yu. Poddubny, A.V. Velikorodov, A.G. Tyrkov. Zhurn. organ, chemistry. 2010. 46 (5), 683].

Однако описанные соединения являются аналогами, так как не содержат в своей структуре спиросвязанные пиримидиновые и пирролизиновые циклы.However, the described compounds are analogs, since they do not contain spiro-linked pyrimidine and pyrrolisin rings in their structure.

Техническим результатом является разработка способа получения серии ранее неизвестных 1'-арилгексагидро-1H-спиро[пиримидин-5,2'-пирролизин]-2,4,6(1H,3H,5H)-трионов, основанного на реакции трехкомпонентной гетероциклизации при нагревании эквимольных количеств 5-(арилметилиден)-2,4,6-пиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-трионов, L-пролина и альдегидов в течение 17 ч в осушенном толуоле. Способ позволяет расширить базу веществ, которые могут быть использованы в качестве потенциальных седативных, противосудорожных или холинолитических средств.The technical result is the development of a method for producing a series of previously unknown 1'-arylhexahydro-1H-spiro [pyrimidine-5,2'-pyrrolisin] -2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trions, based on the reaction of three-component heterocyclization under heating equimolar amounts of 5- (arylmethylidene) -2,4,6-pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trions, L-proline and aldehydes for 17 hours in dried toluene. The method allows to expand the base of substances that can be used as potential sedative, anticonvulsant or anticholinergic drugs.

Для достижения технического результата в способе получения 1'-арилгексагидро-1H-спиро[пиримидин-5,2'-пирролизин]-2,4,6(1H,3H,5H)-трионов Iа-мTo achieve a technical result in the method for producing 1'-arylhexahydro-1H-spiro [pyrimidine-5,2'-pyrrolisin] -2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trions Ia-m

Figure 00000002
Figure 00000002

где Ar=C6H5, R=H (Ia, IIa, IVa); Ar=4-СН3ОС6Н4, R=H (Iб, IIб, IVa); Ar=4-(CH3)2NC6H4, R=H (Iв, IIв, IVa); Ar=C6H5, R=3-C6H5OC6H4 (Iг, IIa, IVб); Ar=4-CH3OC6H4, R=3-C6H5OC6H4 (Iд, IIб, IVб); Ar=4-(CH3)2NC6H4, R=3-C6H5OC6H4 (Ie, IIв, IVб); Ar=С6Н5, R=2,4-Cl2C6H3 (Iж, IIa, IVв); Ar=4-CH3OC6H4, R=2,4-Cl2C6H3 (Iз, IIб, IVв); Ar=4-(CH3)2NC6H4, R=2,4-Cl2C6H3 (Iи, IIв, IVв); Ar=C6H5, R=3,4-(CH3O)2C6H3 (Iк, IIa, IVг); Ar=4-CH3OC6H4, R=3,4-(СН3O)2С6Н3 (Iл, IIб, IVг); Ar=4-(CH3)2NC6H4, R=3,4-(CH3O)2C6H3 (Iм, IIв, IVг),where Ar = C 6 H 5 , R = H (Ia, IIa, IVa); Ar = 4-CH 3 OC 6 H 4 , R = H (Ib, IIb, IVa); Ar = 4- (CH 3 ) 2 NC 6 H 4 , R = H (Ic, IIc, IVa); Ar = C 6 H 5 , R = 3-C 6 H 5 OC 6 H 4 (Ig, IIa, IVb); Ar = 4-CH 3 OC 6 H 4 , R = 3-C 6 H 5 OC 6 H 4 (Id, IIb, IVb); Ar = 4- (CH 3 ) 2 NC 6 H 4 , R = 3-C 6 H 5 OC 6 H 4 (Ie, IIc, IVb); Ar = C 6 H 5 , R = 2,4-Cl 2 C 6 H 3 (Izh, IIa, IVc); Ar = 4-CH 3 OC 6 H 4 , R = 2,4-Cl 2 C 6 H 3 (Iz, IIb, IVc); Ar = 4- (CH 3 ) 2 NC 6 H 4 , R = 2,4-Cl 2 C 6 H 3 (Ii, IIc, IVc); Ar = C 6 H 5 , R = 3,4- (CH 3 O) 2 C 6 H 3 (Ic, IIa, IVg); Ar = 4-CH 3 OC 6 H 4 , R = 3,4- (CH 3 O) 2 C 6 H 3 (Il, IIb, IVg); Ar = 4- (CH 3 ) 2 NC 6 H 4 , R = 3,4- (CH 3 O) 2 C 6 H 3 (Im, IIc, IVg),

проводят реакцию трехкомпонентной гетероциклизации при нагревании эквимольных количеств 5-(арилметилиден)-2,4,6-пиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-трионов IIa-в, L-пролина III и альдегидов IVa-г в течение 17 ч в осушенном толуоле, схема.carry out a three-component heterocyclization reaction by heating equimolar amounts of 5- (arylmethylidene) -2,4,6-pyrimidin-2,4,6 (1H, 3H, 5H) trion IIa-b, L-proline III and aldehydes IVa-c for 17 hours in dried toluene, scheme.

Figure 00000003
Figure 00000003

где Ar=C6H5, R=H (Ia, IIa, IVa); Ar=4-СН3ОС6Н4, R=H (Iб, IIб, IVa); Ar=4-(CH3)2NC6H4, R=H (Iв, IIв, IVa); Ar=C6H5, R=3-C6H5OC6H4 (Iг, IIa, IVб); Ar=4-CH3OC6H4, R=3-C6H5OC6H4 (Iд, IIб, IVб); Ar=4-(CH3)2NC6H4, R=3-C6H5OC6H4 (Ie, IIв, IVб); Ar=С6Н5, R=2,4-Cl2C6H3 (Iж, IIa, IVв); Ar=4-CH3OC6H4, R=2,4-Cl2C6H3 (Iз, IIб, IVв); Ar=4-(CH3)2NC6H4, R=2,4-Cl2C6H3 (Iи, IIв, IVв); Ar=C6H5, R=3,4-(CH3O)2C6H3 (Iк, IIa, IVг); Ar=4-CH3OC6H4, R=3,4-(СН3O)2С6Н3 (Iл, IIб, IVг); Ar=4-(CH3)2NC6H4, R=3,4-(CH3O)2C6H3 (Iм, IIв, IVг).where Ar = C 6 H 5 , R = H (Ia, IIa, IVa); Ar = 4-CH 3 OC 6 H 4 , R = H (Ib, IIb, IVa); Ar = 4- (CH 3 ) 2 NC 6 H 4 , R = H (Ic, IIc, IVa); Ar = C 6 H 5 , R = 3-C 6 H 5 OC 6 H 4 (Ig, IIa, IVb); Ar = 4-CH 3 OC 6 H 4 , R = 3-C 6 H 5 OC 6 H 4 (Id, IIb, IVb); Ar = 4- (CH 3 ) 2 NC 6 H 4 , R = 3-C 6 H 5 OC 6 H 4 (Ie, IIc, IVb); Ar = C 6 H 5 , R = 2,4-Cl 2 C 6 H 3 (Izh, IIa, IVc); Ar = 4-CH 3 OC 6 H 4 , R = 2,4-Cl 2 C 6 H 3 (Iz, IIb, IVc); Ar = 4- (CH 3 ) 2 NC 6 H 4 , R = 2,4-Cl 2 C 6 H 3 (Ii, IIc, IVc); Ar = C 6 H 5 , R = 3,4- (CH 3 O) 2 C 6 H 3 (Ic, IIa, IVg); Ar = 4-CH 3 OC 6 H 4 , R = 3,4- (CH 3 O) 2 C 6 H 3 (Il, IIb, IVg); Ar = 4- (CH 3 ) 2 NC 6 H 4 , R = 3,4- (CH 3 O) 2 C 6 H 3 (Im, IIc, IVg).

Иное соотношение исходных реагентов (примеры 2-5) не позволяет достигнуть лучшего результата.A different ratio of the starting reagents (examples 2-5) does not allow to achieve a better result.

Полученный технический результат позволяет получать серию 1-арилгексагидро-1H-спиро[пиримидин-5,2'-пирролизин]-2,4,6(1H,3H,5H)-трионов с выходом 35-55%, в структуре которых присутствуют спиросвязанные пиримидиновые и пирролизиновые циклы.The technical result allows to obtain a series of 1-arylhexahydro-1H-spiro [pyrimidine-5,2'-pyrrolisin] -2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trions with a yield of 35-55%, in the structure of which there are spiro-linked pyrimidine and pyrrolisin rings.

Исходные 5-(арилметилиден)-2,4,6-пиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-трионы IIa-в могут быть получены по методике [патент RU №2572081] из пиримидин-2,4,6-триона и соответствующих ароматических альдегидов.The initial 5- (arylmethylidene) -2,4,6-pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trions IIa-b can be obtained by the method of [patent RU No. 2572081] from pyrimidine-2,4, 6-trion and the corresponding aromatic aldehydes.

Примеры способа получения соединений общей формулы Ia-м реакцией трехкомпонентной гетероциклизации при нагревании эквимольных количеств 5-(арилметилиден)-2,4,6-пиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-трионов IIa-в, L-пролина III и альдегидов IVa-г в течение 17 ч в осушенном толуоле приведены ниже.Examples of the method for preparing compounds of the general formula Ia by the ternary heterocyclization reaction by heating equimolar amounts of 5- (arylmethylidene) -2,4,6-pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trions IIa-b, L- proline III and aldehydes IVa-g for 17 hours in dried toluene are given below.

Пример 1.Example 1

1'-Фенилгексагидро-1H-спиро[пиримидин-5,2'-пирролизин]-2,4,6(1H,3H,5H)-трион (соединение Iа).1'-Phenylhexahydro-1H-spiro [pyrimidin-5,2'-pyrrolisin] -2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione (compound Ia).

К суспензии 5 ммоль (1.08 г) 5-(фенилметилиден)-2,4,6-пиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-триона IIa в 100 мл осушенного толуола добавляли 5 ммоль (0.58 г) L-пролина III и 5 ммоль (0.15 г) параформа IVa. Реакционную смесь кипятили 17 ч с обратным холодильником, соединенным через насадку Дина-Старка, до полного прекращения выделения воды, затем растворитель упаривали под вакуумом, остаток обрабатывали 25 мл диэтилового эфира и нерастворимый остаток подвергали хроматографированию на нисходящей стеклянной колонке, заполненной активированным силикагелем марки Silicagel 100/400 мкм, элюент - этанол.To a suspension of 5 mmol (1.08 g) of 5- (phenylmethylidene) -2,4,6-pyrimidin-2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione IIa in 100 ml of dried toluene was added 5 mmol (0.58 g) L -proline III and 5 mmol (0.15 g) paraforma IVa. The reaction mixture was refluxed for 17 h, connected through a Dean-Stark nozzle until the water evolution ceased, then the solvent was evaporated in vacuo, the residue was treated with 25 ml of diethyl ether and the insoluble residue was subjected to chromatography on a descending glass column filled with Silicagel 100 activated silica gel / 400 microns, eluent - ethanol.

Получают 0.67 г (45%) целевого соединения с т.пл. 291-293°С (разл.).Obtain 0.67 g (45%) of the target compound with so pl. 291-293 ° C (decomp.).

Найдено, %: С 61.06; Н 5.57; N 13.88. C16H17N3O3.Found,%: C 61.06; H 5.57; N 13.88. C 16 H 17 N 3 O 3 .

Вычислено, %: С 64.21; Н 5.69; N 14.05.Calculated,%: C 64.21; H 5.69; N, 14.05.

ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).IR, ν, cm -1 (group): 3550 (NH); 1770, 1750 (C = O).

ЯМР 1H, δ, м.д. (группа): 11.48 уш.с (1Н, NH); 11.41 уш.с (1Н, NH); 7.60-7.53 м (5Наром., С6Н5); 3.67 к (1Н, С7'aН); 3.25 с (2Н, С3'Н2); 3.10 д (1Н, С1'Н); 3.34-2.75 д.т (2Н, С5'Н2); 2.10-1.75 м (4Н, С6'Н2, С7'Н2).NMR 1 H, δ, ppm (group): 11.48 br s (1H, NH); 11.41 br s (1H, NH); 7.60-7.53 m (5H arom. , C 6 H 5 ); 3.67 q (1H, C 7'a H); 3.25 s (2H, C 3 ' H 2 ); 3.10 d (1H, C 1 ' H); 3.34-2.75 dt (2H, C 5 ' H 2 ); 2.10-1.75 m (4H, C 6 ' H 2 , C 7' H 2 ).

ЯМР 13С, δ, м.д. (группа): 162.2 (С4); 161.3 (С6); 151.9 (С2); 137.8-125.3 (Саром.); 73.5 (С7'a); 60.8 (С3'); 52.2 (С5); 51.3 (С5'); 48.3 (С1'); 27.4 (С7'); 25.5 (С6').NMR 13 C, δ, ppm (group): 162.2 (C 4 ); 161.3 (C 6 ); 151.9 (C 2 ); 137.8-125.3 (With arom. ); 73.5 (C 7'a ); 60.8 (C 3 ' ); 52.2 (C 5 ); 51.3 (C 5 ' ); 48.3 (C 1 ' ); 27.4 (C 7 ' ); 25.5 (C 6 ' ).

Пример 2.Example 2

1'-Фенилгексагидро-1H-спиро[пиримидин-5,2'-пирролизин]-2,4,6(1H,3H,5H)-трион (соединение Iа).1'-Phenylhexahydro-1H-spiro [pyrimidin-5,2'-pyrrolisin] -2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione (compound Ia).

Получают аналогично примеру 1, только берут 10 ммоль (1.16 г) L-пролина III и 10 ммоль (0.30 г) параформа IVa. Выход соединения 1а составляет 37%.Receive analogously to example 1, only take 10 mmol (1.16 g) of L-proline III and 10 mmol (0.30 g) of paraforma IVa. The yield of compound 1a is 37%.

Пример 3.Example 3

1'-Фенилгексагидро-1H-спиро[пиримидин-5,2-пирролизин]-2,4,6(1H,3H,5H)-трион (соединение Iа).1'-Phenylhexahydro-1H-spiro [pyrimidin-5,2-pyrrolisin] -2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione (compound Ia).

Получают аналогично примеру 1, только берут 3 ммоль (0.35 г) L-пролина III и 3 ммоль (0.09 г) параформа IVa. Выход соединения Iа составляет 40%.Get analogously to example 1, only take 3 mmol (0.35 g) of L-proline III and 3 mmol (0.09 g) of paraforma IVa. The yield of compound Ia is 40%.

Пример 4.Example 4

1'-Фенилгексагидро-1H-спиро[пиримидин-5,2'-пирролизин]-2,4,6(1H,3H,5H)-трион (соединение Iа).1'-Phenylhexahydro-1H-spiro [pyrimidin-5,2'-pyrrolisin] -2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione (compound Ia).

Получают аналогично примеру 1, только берут 10 ммоль (1.16 г) L-пролина III и 3 ммоль (0.09 г) параформа IVa. Выход соединения Iа составляет 35%.Receive analogously to example 1, only take 10 mmol (1.16 g) of L-proline III and 3 mmol (0.09 g) of paraforma IVa. The yield of compound Ia is 35%.

Пример 5.Example 5

1'-Фенилгексагидро-1H-спиро[пиримидин-5,2'-пирролизин]-2,4,6(1H,3H,5H)-трион (соединение Iа).1'-Phenylhexahydro-1H-spiro [pyrimidin-5,2'-pyrrolisin] -2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione (compound Ia).

Получают аналогично примеру 1, только берут 3 ммоль (0.35 г) L-пролина III и 10 ммоль (0.30 г) параформа IVa. Выход соединения Iа составляет 38%.Get analogously to example 1, only take 3 mmol (0.35 g) of L-proline III and 10 mmol (0.30 g) paraforma IVa. The yield of compound Ia is 38%.

Пример 6.Example 6

1'-(4-Метоксифенил)гексагидро-1H-спиро[пиримидин-5,2'-пирролизин]-2,4,6(1H,3H,5H)-трион (соединение Iб).1 '- (4-Methoxyphenyl) hexahydro-1H-spiro [pyrimidin-5,2'-pyrrolisin] -2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione (compound IB).

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,23 г) 5-(4-метоксифенилметилиден)-2,4,6-пиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-триона IIб, 5 ммоль (0.58 г) L-пролина III и 5 ммоль (0.15 г) параформа IVa. Получают 0,87 г (53%) целевого соединения с т.пл. 287-289°С (разл.).Receive analogously to example 1, only take 5 mmol (1.23 g) of 5- (4-methoxyphenylmethylidene) -2,4,6-pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione IIb, 5 mmol ( 0.58 g) L-proline III and 5 mmol (0.15 g) paraforma IVa. Obtain 0.87 g (53%) of the target compound with so pl. 287-289 ° C (decomp.).

Найдено, %: С 61.85; Н 5.64; N 12.62. C17H19N3O4.Found,%: C 61.85; H 5.64; N, 12.62. C 17 H 19 N 3 O 4 .

Вычислено, %: С 62.01; Н 5.78; N 12.77.Calculated,%: C 62.01; H 5.78; N, 12.77.

ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).IR, ν, cm -1 (group): 3550 (NH); 1770, 1750 (C = O).

ЯМР 1H, δ, м.д. (группа): 11.47 уш.с (1H, NH); 11.40 уш.с (1H, NH); 7.53-6.91 м (4Наром., С6Н4); 3.80 с (3Н, СН3O); 3.65 к (1Н, С7'аН); 3.22 с (2Н, С3'Н2); 3.06 д (1Н, С1'Н); 3.30-2.74 д.т (2Н, С5'Н2); 2.11-1.74 м (4Н, С6'Н2, С7'Н2).NMR 1 H, δ, ppm (group): 11.47 br s (1H, NH); 11.40 br s (1H, NH); 7.53-6.91 m (4H arom. , C 6 H 4 ); 3.80 s (3H, CH 3 O); 3.65 q (1H, C 7'a H); 3.22 s (2H, C 3 ' H 2 ); 3.06 d (1H, C 1 ' H); 3.30-2.74 dt (2H, C 5 ' H 2 ); 2.11-1.74 m (4H, C 6 ' H 2 , C 7' H 2 ).

ЯМР 13С, δ, м.д. (группа): 161.8 (С4); 161.2 (С6); 151.7 (С2); 130.7-112.4 (Саром.); 73.1 (С7'а); 59.6 (С3'); 53.5 (СН3О); 52.1 (С5); 50.9 (С5'); 47.8 (С1'); 27.2 (С7'); 25.5 (С6').NMR 13 C, δ, ppm (group): 161.8 (C 4 ); 161.2 (C 6 ); 151.7 (C 2 ); 130.7-112.4 (With arom. ); 73.1 (C 7'a ); 59.6 (C 3 ' ); 53.5 (CH 3 O); 52.1 (C 5 ); 50.9 (C 5 ' ); 47.8 (C 1 ' ); 27.2 (C 7 ' ); 25.5 (C 6 ' ).

Пример 7.Example 7

1'-(4-Диметиламинофенил)гексагидро-1H-спиро[пиримидин-5,2'-пирролизин]-2,4,6(1H,3H,5H)-трион (соединение Iв).1 '- (4-Dimethylaminophenyl) hexahydro-1H-spiro [pyrimidin-5,2'-pyrrolisin] -2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione (compound IB).

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,30 г) 5-(4-диметиламинофенилметилиден)-2,4,6-пиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-триона IIв, 5 ммоль (0.58 г) L-пролина III и 5 ммоль (0.15 г) параформа IVa. Получают 0,94 г (55%) целевого соединения с т.пл. 307-309°С (разл.).Get analogously to example 1, only take 5 mmol (1.30 g) of 5- (4-dimethylaminophenylmethylidene) -2,4,6-pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trion IIb, 5 mmol ( 0.58 g) L-proline III and 5 mmol (0.15 g) paraforma IVa. Obtain 0.94 g (55%) of the target compound with so pl. 307-309 ° C (decomp.).

Найдено, %: С 63.01; Н 6.31; N 16.21. C18H22N4O3.Found,%: C 63.01; H 6.31; N, 16.21. C 18 H 22 N 4 O 3 .

Вычислено, %: С 63.16; Н 6.43; N 16.37.Calculated,%: C 63.16; H 6.43; N, 16.37.

ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).IR, ν, cm -1 (group): 3550 (NH); 1770, 1750 (C = O).

ЯМР 1H δ, м.д. (группа): 11.45 уш.с (1H, NH); 11.41 уш.с (1Н, NH); 7.64-7.30 м (4Наром, С6Н4); 3.62 к (1Н, С7'aН); 3.24 с (2Н, С3'Н2); 3.05 д (1Н, С1'Н); 3.28-2.72 д.т (2Н, С5'Н2); 2.45 с (6Н, 2CH3N); 2.10-1.72 м (4Н, С6'Н2, С7'Н2).NMR 1 H δ, ppm (group): 11.45 br s (1H, NH); 11.41 br s (1H, NH); 7.64-7.30 m (4H arom , C 6 H 4 ); 3.62 q (1H, C 7'a H); 3.24 s (2H, C 3 ' H 2 ); 3.05 d (1H, C 1 ' H); 3.28-2.72 dt (2H, C 5 ' H 2 ); 2.45 s (6H, 2CH 3 N); 2.10-1.72 m (4H, C 6 ' H 2 , C 7' H 2 ).

ЯМР 13С, δ, м.д. (группа): 161.5 (С4); 161.1 (С6); 150.6 (С2); 148.2-111.5 (Саром.); 72.8 (С7'а); 58.7 (С3'); 52.2 (С5); 50.2 (С5'); 46.4 (С1'); 41.2 (CH3N); 27.1 (С7'); 25.3 (С6').NMR 13 C, δ, ppm (group): 161.5 (C 4 ); 161.1 (C 6 ); 150.6 (C 2 ); 148.2-111.5 (With arom. ); 72.8 (C 7'a ); 58.7 (C 3 ' ); 52.2 (C 5 ); 50.2 (C 5 ' ); 46.4 (C 1 ' ); 41.2 (CH 3 N); 27.1 (C 7 ' ); 25.3 (C 6 ' ).

Пример 8.Example 8

1'-Фенил-3'-(3-феноксифенил)гексагидро-1H-спиро[пиримидин-5,2-пирролизин]-2,4,6(1H,3H,5H)-трион (соединение Iг).1'-Phenyl-3 '- (3-phenoxyphenyl) hexahydro-1H-spiro [pyrimidin-5,2-pyrrolisin] -2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trion (compound Id).

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,08 г) 5-(фенилметилиден)-2,4,6-пиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-триона IIa, 5 ммоль (0.58 г) L-пролина III и 5 ммоль (0.99 г) 3-феноксибензальдегида IV6. Получают 1,05 г (45%) целевого соединения с т.пл. 295-297°С (разл.).Receive analogously to example 1, only take 5 mmol (1.08 g) of 5- (phenylmethylidene) -2,4,6-pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione IIa, 5 mmol (0.58 g ) L-Proline III and 5 mmol (0.99 g) of 3-phenoxybenzaldehyde IV6. Get 1.05 g (45%) of the target compound with so pl. 295-297 ° C (decomp.).

Найдено, %: С 71.81; Н 5.19; N 8.82. C28H25N3O4.Found,%: C 71.81; H 5.19; N, 8.82. C 28 H 25 N 3 O 4 .

Вычислено, %: С 71.95; Н 5.35; N 8.99.Calculated,%: C 71.95; H 5.35; N, 8.99.

ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).IR, ν, cm -1 (group): 3550 (NH); 1770, 1750 (C = O).

ЯМР 1H, δ, м.д. (группа): 11.47 уш.с (1Н, NH); 11.40 уш.с (1Н, NH); 7.74-7.36 м (5Наром., С6Н5); 7.55-7.32 с (9Н, С6Н4, С6Н5); 3.65 к (1Н, С7'аН); 3.18 с (1H, С3'Н); 3.11 д (1Н, С1'Н); 3.30-2.74 д.т (2Н, С5'Н2); 2.11-1.74 м (4Н, С6'Н2, С7'Н2).NMR 1 H, δ, ppm (group): 11.47 br s (1H, NH); 11.40 br s (1H, NH); 7.74-7.36 m (5H arom. , C 6 H 5 ); 7.55-7.32 s (9H, C 6 H 4 , C 6 H 5 ); 3.65 q (1H, C 7'a H); 3.18 s (1H, C 3 ' H); 3.11 d (1H, C 1 ' H); 3.30-2.74 dt (2H, C 5 ' H 2 ); 2.11-1.74 m (4H, C 6 ' H 2 , C 7' H 2 ).

ЯМР 13С, δ, м.д. (группа): 162.5 (С4); 161.6 (С6); 152.3 (С2); 155.4-116.4 (Саром.); 73.8 (С7'а); 59.3 (С3'); 52.5 (С5); 52.3 (С5'); 48.4 (С1'); 27.6 (С7'); 25.1 (С6').NMR 13 C, δ, ppm (group): 162.5 (C 4 ); 161.6 (C 6 ); 152.3 (C 2 ); 155.4-116.4 (With arom. ); 73.8 (C 7'a ); 59.3 (C 3 ' ); 52.5 (C 5 ); 52.3 (C 5 ' ); 48.4 (C 1 ' ); 27.6 (C 7 ' ); 25.1 (C 6 ' ).

Пример 9.Example 9

1'-(4-Метоксифенил)-3'-(3-феноксифенил)гексагидро-1Н-спиро[пиримидин-5,2'-пирролизин]-2,4,6(1Н,3H,5H)-трион (соединение Iд).1 '- (4-Methoxyphenyl) -3' - (3-phenoxyphenyl) hexahydro-1H-spiro [pyrimidin-5,2'-pyrrolisin] -2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione (compound Id )

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,23 г) 5-(4-метоксифенилметилиден)-2,4,6-пиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-триона IIб, 5 ммоль (0.58 г) L-пролина III и 5 ммоль (0.99 г) 3-феноксибензальдегида IVб. Получают 1,07 г (43%) целевого соединения с т.пл. 304-306°С (разл.).Receive analogously to example 1, only take 5 mmol (1.23 g) of 5- (4-methoxyphenylmethylidene) -2,4,6-pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione IIb, 5 mmol ( 0.58 g) L-proline III and 5 mmol (0.99 g) 3-phenoxybenzaldehyde IVb. Obtain 1.07 g (43%) of the target compound with so pl. 304-306 ° C (decomp.).

Найдено, %: С 69.86; Н 5.27; N 8.29. C29H27N3O5.Found,%: C 69.86; H 5.27; N, 8.29. C 29 H 27 N 3 O 5 .

Вычислено, %: С 70.02; Н 5.43; N 8.45.Calculated,%: C 70.02; H 5.43; N, 8.45.

ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).IR, ν, cm -1 (group): 3550 (NH); 1770, 1750 (C = O).

ЯМР 1H, δ, м.д. (группа): 11.46 уш.с (1Н, NH); 11.42 уш.с (1H, NH); 7.54-6.90 м (4Наром., С6Н4); 7.52-7.30 м (9Н, С6Н4, С6Н5); 3.81 с (3Н, СН3О); 3.65 к (1Н, С7'аН); 3.19 с (1H, С3'Н); 3.07 д (1H, С1'Н); 3.32-2.75 д.т (2Н, С5'Н2); 2.10-1.74 м(4Н, С6'Н2, С7'Н2).NMR 1 H, δ, ppm (group): 11.46 br s (1H, NH); 11.42 br s (1H, NH); 7.54-6.90 m (4H arom. , C 6 H 4 ); 7.52-7.30 m (9H, C 6 H 4 , C 6 H 5 ); 3.81 s (3H, CH 3 O); 3.65 q (1H, C 7'a H); 3.19 s (1H, C 3 ' H); 3.07 d (1H, C 1 'H); 3.32-2.75 dt (2H, C 5 ' H 2 ); 2.10-1.74 m (4H, C 6 ' H 2 , C 7' H 2 ).

ЯМР 13С, δ, м.д. (группа): 162.3 (С4); 160.8 (С6); 152.1 (С2); 157.6-112.5 (Саром.); 73.8 (С7'а); 59.5 (С3'); 53.4 (СН3O); 52.3 (С5); 50.7 (С5'); 47.5 (С1'); 27.4 (С7'); 25.7 (С6').NMR 13 C, δ, ppm (group): 162.3 (C 4 ); 160.8 (C 6 ); 152.1 (C 2 ); 157.6-112.5 (With arom. ); 73.8 (C 7'a ); 59.5 (C 3 ' ); 53.4 (CH 3 O); 52.3 (C 5 ); 50.7 (C 5 ' ); 47.5 (C 1 ' ); 27.4 (C 7 ' ); 25.7 (C 6 ' ).

Пример 10.Example 10

1'-(4-Диметиламинофенил)-3'-(3-феноксифенил)гексагидро-1Н-спиро[пиримидин-5,2'-пирролизин]-2,4,6(1H,3Н,5H)-трион(соединение Iе).1 '- (4-Dimethylaminophenyl) -3' - (3-phenoxyphenyl) hexahydro-1H-spiro [pyrimidin-5,2'-pyrrolisin] -2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione (compound Ie )

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,30 г) 5-(4-диметиламинофенилметилиден)-2,4,6-пиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-триона IIв, 5 ммоль (0.58 г) L-пролина III и 5 ммоль (0.99 г) 3-феноксибензальдегида IVб. Получают 1,02 г (40%) целевого соединения с т.пл. 297-300°С (разл.).Get analogously to example 1, only take 5 mmol (1.30 g) of 5- (4-dimethylaminophenylmethylidene) -2,4,6-pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trion IIb, 5 mmol ( 0.58 g) L-proline III and 5 mmol (0.99 g) 3-phenoxybenzaldehyde IVb. Obtain 1.02 g (40%) of the target compound with so pl. 297-300 ° C (decomp.).

Найдено, %: С 70.44; Н 5.72; N 10.82. C30H30N4O4.Found,%: C 70.44; H 5.72; N, 10.82. C 30 H 30 N 4 O 4 .

Вычислено, %: С 70.59; Н 5.88; N 10.98.Calculated,%: C 70.59; H 5.88; N, 10.98.

ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).IR, ν, cm -1 (group): 3550 (NH); 1770, 1750 (C = O).

ЯМР 1Н, δ, м.д. (группа): 11.48 уш.с (1H, NH); 11.42 уш.с (1H, NH); 7.65-7.28 м (4Наром., С6Н4); 7.52-7.30 м (9Н, С6Н4, С6Н5); 3.63 к (1H, С7'аН); 3.20 с (1H, С3'Н); 3.06 д (1Н, С1'Н); 3.32-2.74 д.т (2Н, С5'Н2); 2.46 с (6Н, 2CH3N); 2.12-1.75 м (4Н, С6'Н2, С7'Н2).NMR 1 H, δ, ppm (group): 11.48 br s (1H, NH); 11.42 br s (1H, NH); 7.65-7.28 m (4H arom. , C 6 H 4 ); 7.52-7.30 m (9H, C 6 H 4 , C 6 H 5 ); 3.63 q (1H, C 7'a H); 3.20 s (1H, C 3 ' H); 3.06 d (1H, C 1 ' H); 3.32-2.74 dt (2H, C 5 ' H 2 ); 2.46 s (6H, 2CH 3 N); 2.12-1.75 m (4H, C 6 ' H 2 , C 7' H 2 ).

ЯМР 13С, δ, м.д. (группа): 162.4 (С4); 161.6 (С6); 150.5 (С2); 155.7-110.9 (Саром.); 73.4 (С7'а); 58.6 (С3'); 52.7 (С5'); 51.3 (С5'); 45.8 (С1'); 41.5 (CH3N); 26.8 (С7'); 25.5 (С6').NMR 13 C, δ, ppm (group): 162.4 (C 4 ); 161.6 (C 6 ); 150.5 (C 2 ); 155.7-110.9 (With arom. ); 73.4 (C 7'a ); 58.6 (C 3 ' ); 52.7 (C 5 ' ); 51.3 (C 5 ' ); 45.8 (C 1 ' ); 41.5 (CH 3 N); 26.8 (C 7 ' ); 25.5 (C 6 ' ).

Пример 11.Example 11

3'-(2,4-Дихлорфенил)-1'-фенилгексагидро-1H-спиро[пиримидин-5,2'-пирролизин]-2,4,6(1H,3H,5H)-трион (соединение Iж).3 '- (2,4-Dichlorophenyl) -1'-phenylhexahydro-1H-spiro [pyrimidin-5,2'-pyrrolisin] -2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione (compound Izh).

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,08 г) 5-(фенилметилиден)-2,4,6-пиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-триона IIa, 5 ммоль (0.58 г) L-пролина III и 5 ммоль (0.88 г) 2,4-дихлорбензальдегида IVb. Получают 1,04 г (47%) целевого соединения с т.пл. 303-305°С (разл.).Receive analogously to example 1, only take 5 mmol (1.08 g) of 5- (phenylmethylidene) -2,4,6-pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione IIa, 5 mmol (0.58 g ) L-Proline III and 5 mmol (0.88 g) of 2,4-dichlorobenzaldehyde IVb. Obtain 1.04 g (47%) of the target compound with so pl. 303-305 ° C (decomp.).

Найдено, %: С 59.31; Н 4.12; N 9.28. С22N19N3О3.Found,%: C 59.31; H 4.12; N, 9.28. C 22 N 19 N 3 O 3 .

Вычислено, %: С 59.46; Н 4.28; N 9.46.Calculated,%: C 59.46; H 4.28; N, 9.46.

ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).IR, ν, cm -1 (group): 3550 (NH); 1770, 1750 (C = O).

ЯМР 1Н, δ, м.д. (группа): 11.48 уш.с (1Н, NH); 11.40 уш.с (1Н, NH); 7.72-7.55 м (5Наром., С6Н5); 7.75-7.32 с (3Н, С6Н3); 3.66 к (1Н, С7'аН); 3.26 с (1Н, С3'Н); 3.12 д (1H, С1'Н); 3.34-2.76 д.т (2Н, С5'Н2); 2.15-1.76 м (4Н, С6'Н2, С7'Н2).NMR 1 H, δ, ppm (group): 11.48 br s (1H, NH); 11.40 br s (1H, NH); 7.72-7.55 m (5H arom. , C 6 H 5 ); 7.75-7.32 s (3H, C 6 H 3 ); 3.66 q (1H, C 7'a H); 3.26 s (1H, C 3 ' H); 3.12 d (1H, C 1 'H); 3.34-2.76 dt (2H, C 5 ' H 2 ); 2.15-1.76 m (4H, C 6 ' H 2 , C 7' H 2 ).

ЯМР 13С, δ, м.д. (группа): 165.4 (С4); 162.3 (С6); 152.5 (С2); 138.2-125.3 (Саром.); 73.5 (С7'а); 60.3 (С3'); 52.6 (С5); 52.8 (С5'); 48.6 (С1'); 27.3 (С7'); 25.7 (С6').NMR 13 C, δ, ppm (group): 165.4 (C 4 ); 162.3 (C 6 ); 152.5 (C 2 ); 138.2-125.3 (With arom. ); 73.5 (C 7'a ); 60.3 (C 3 ' ); 52.6 (C 5 ); 52.8 (C 5 ' ); 48.6 (C 1 ' ); 27.3 (C 7 ' ); 25.7 (C 6 ' ).

Пример 12.Example 12

3'-(2,4-Дихлорфенил)-1'-(4-метоксифенил)гексагидро-1Н-спиро[пиримидин-5,2'-пирролизин]-2,4,6(1H,3H,5H)-трион (соединение Iз).3 '- (2,4-Dichlorophenyl) -1' - (4-methoxyphenyl) hexahydro-1H-spiro [pyrimidin-5,2'-pyrrolisin] -2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trion ( compound Iz).

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,23 г) 5-(4-метоксифенилметилиден)-2,4,6-пиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-триона IIб, 5 ммоль (0.58 г) L-пролина III и 5 ммоль (0.88 г) 2,4-дихлорбензальдегида IVв. Получают 0,83 г (35%) целевого соединения с т.пл. 292-294°С (разл.).Receive analogously to example 1, only take 5 mmol (1.23 g) of 5- (4-methoxyphenylmethylidene) -2,4,6-pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione IIb, 5 mmol ( 0.58 g) of L-proline III and 5 mmol (0.88 g) of 2,4-dichlorobenzaldehyde IVc. Obtain 0.83 g (35%) of the target compound with so pl. 292-294 ° C (decomp.).

Найдено, %: С 58.08; Н 4.27; N 8.71. C23H21Cl2N3O4.Found,%: C 58.08; H 4.27; N, 8.71. C 23 H 21 Cl 2 N 3 O 4 .

Вычислено, %: С 58.23; Н 4.43; N 8.86.Calculated,%: C 58.23; H 4.43; N, 8.86.

ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).IR, ν, cm -1 (group): 3550 (NH); 1770, 1750 (C = O).

ЯМР 1H, δ, м.д. (группа): 11.47 уш.с (1Н, NH); 11.41 уш.с (1Н, NH); 7.76-7.33 м (3Наром., С6Н3); 7.51-6.90 м (4Н, С6Н4); 3.80 с (3Н, СН3О); 3.65 к (1H, С7'аН); 3.25 с (1Н, С3'Н); 3.08 д (1Н, С1'Н); 3.32-2.76 д.т (2Н, С5'Н2); 2.12-1.75 м (4Н, С6'Н2, С7'Н2).NMR 1 H, δ, ppm (group): 11.47 br s (1H, NH); 11.41 br s (1H, NH); 7.76-7.33 m (3H arom. , C 6 H 3 ); 7.51-6.90 m (4H, C 6 H 4 ); 3.80 s (3H, CH 3 O); 3.65 q (1H, C 7'a H); 3.25 s (1H, C 3 ' H); 3.08 d (1H, C 1 ' H); 3.32-2.76 dt (2H, C 5 ' H 2 ); 2.12-1.75 m (4H, C 6 ' H 2 , C 7' H 2 ).

ЯМР 13С, δ, м.д. (группа): 162.5 (С4); 161.3 (С6); 152.3 (С2); 157.6-112.5 (Саром.); 74.2 (С7'а); 60.1 (С3'); 53.6 (СН3O); 52.5 (С5); 51.2 (С5'); 47.8 (С1'); 27.8 (С7'); 25.3 (С6').NMR 13 C, δ, ppm (group): 162.5 (C 4 ); 161.3 (C 6 ); 152.3 (C 2 ); 157.6-112.5 (With arom. ); 74.2 (C 7'a ); 60.1 (C 3 ' ); 53.6 (CH 3 O); 52.5 (C 5 ); 51.2 (C 5 ' ); 47.8 (C 1 ' ); 27.8 (C 7 ' ); 25.3 (C 6 ' ).

Пример 13.Example 13

1'-(4-Диметиламинофенил)-3'-(2,4-дихлорфенил)гексагидро-1H-спиро[пиримидин-5,2'-пирролизин]-2,4,6(1H,3H,5H)-трион (соединение Iи).1 '- (4-Dimethylaminophenyl) -3' - (2,4-dichlorophenyl) hexahydro-1H-spiro [pyrimidin-5,2'-pyrrolisin] -2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trion ( compound Ii).

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,30 г) 5-(4-диметиламинофенилметилиден)-2,4,6-пиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-триона IIв, 5 ммоль (0.58 г) L-пролина III и 5 ммоль (0.88 г) 2,4-дихлорбензальдегида IVв. Получают 0.98 г (40%) целевого соединения с т.пл. 305-307°С (разл.).Get analogously to example 1, only take 5 mmol (1.30 g) of 5- (4-dimethylaminophenylmethylidene) -2,4,6-pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trion IIb, 5 mmol ( 0.58 g) of L-proline III and 5 mmol (0.88 g) of 2,4-dichlorobenzaldehyde IVc. Obtain 0.98 g (40%) of the target compound with so pl. 305-307 ° C (decomp.).

Найдено, %: С 59.02; Н 4.77; N 11.33. C24H24Cl2N4O3.Found,%: C 59.02; H 4.77; N, 11.33. C 24 H 24 Cl 2 N 4 O 3 .

Вычислено, %: С 59.14; Н 4.93; N 11.50.Calculated,%: C 59.14; H 4.93; N, 11.50.

ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).IR, ν, cm -1 (group): 3550 (NH); 1770, 1750 (C = O).

ЯМР 1H δ, м.д. (группа): 11.46 уш.с (1Н, NH); 11.41 уш.с (1Н, NH); 7.75-7.35 м (3Наром., С6Н3); 7.72-7.30 м (4Н, С6Н4); 3.64 к (1H, С7'аН); 3.26 с (1Н, С3'Н); 3.12 д (1Н, С1'Н); 3.34-2.75 д.т (2Н, С5'Н2); 2.45 с (6Н, 2СН3); 2.15-1.76 м (4Н, С6'Н2, С7'Н2).NMR 1 H δ, ppm (group): 11.46 br s (1H, NH); 11.41 br s (1H, NH); 7.75-7.35 m (3H arom. , C 6 H 3 ); 7.72-7.30 m (4H, C 6 H 4 ); 3.64 q (1H, C 7'a H); 3.26 s (1H, C 3 ' H); 3.12 d (1H, C 1 ' H); 3.34-2.75 dt (2H, C 5 ' H 2 ); 2.45 s (6H, 2CH 3 ); 2.15-1.76 m (4H, C 6 ' H 2 , C 7' H 2 ).

ЯМР 13С, δ, м.д. (группа): 162.4 (С4); 161.5 (С6); 150.6 (С2); 148.3-110.8 (Саром.); 73.5 (С7'а); 59.1 (С3'); 53.1 (С5); 52.5 (С5'); 46.2 (С1'); 41.3 (CH3N); 26.5 (С7'); 25.7 (С6').NMR 13 C, δ, ppm (group): 162.4 (C 4 ); 161.5 (C 6 ); 150.6 (C 2 ); 148.3-110.8 (With arom. ); 73.5 (C 7'a ); 59.1 (C 3 ' ); 53.1 (C 5 ); 52.5 (C 5 ' ); 46.2 (C 1 ' ); 41.3 (CH 3 N); 26.5 (C 7 ' ); 25.7 (C 6 ' ).

Пример 14.Example 14

3'-(3,4-Диметоксифенил)-1'-фенилгексагидро-1H-спиро [пиримидин-5,2-пирролизин]-2,4,6(1H,3H,5H)-трион (соединение Iк).3 '- (3,4-Dimethoxyphenyl) -1'-phenylhexahydro-1H-spiro [pyrimidin-5,2-pyrrolisin] -2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione (compound Ic).

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,08 г) 5-(фенилметилиден)-2,4,6-пиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-триона IIa, 5 ммоль (0.58 г) L-пролина III и 5 ммоль (0.83 г) 3,4-диметоксибензальдегида IVг. Получают 0.98 г (45%) целевого соединения с т.пл. 310-312°С (разл.).Receive analogously to example 1, only take 5 mmol (1.08 g) of 5- (phenylmethylidene) -2,4,6-pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione IIa, 5 mmol (0.58 g ) L-Proline III and 5 mmol (0.83 g) of 3,4-dimethoxybenzaldehyde IV. Obtain 0.98 g (45%) of the target compound with so pl. 310-312 ° C (decomp.).

Найдено, %: С 66.05; Н 5.61; N 9.49. C24H25N3O5.Found,%: C 66.05; H 5.61; N, 9.49. C 24 H 25 N 3 O 5 .

Вычислено, %: С 66.21; Н 5.75; N 9.66.Calculated,%: C 66.21; H 5.75; N, 9.66.

ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).IR, ν, cm -1 (group): 3550 (NH); 1770, 1750 (C = O).

ЯМР 1Н, δ, м.д. (группа): 11.45 уш.с (1H, NH); 11.40 уш.с (1Н, NH); 7.68-7.55 м (5Наром., С6Н5); 7.05-6.85 м (3Н, С6Н3); 3.81 с (3Н, СН3O); 3.80 с (3Н, СН3О); 3.64 к (1H, С7'аН); 3.20 с (1, С3'Н); 3.08 д (1Н, С1'Н); 3.31-2.70 д.т (2Н, С5'Н2); 2.08-1.72 м (4Н, С6'Н2, С7'Н2).NMR 1 H, δ, ppm (group): 11.45 br s (1H, NH); 11.40 br s (1H, NH); 7.68-7.55 m (5H arom. , C 6 H 5 ); 7.05-6.85 m (3H, C 6 H 3 ); 3.81 s (3H, CH 3 O); 3.80 s (3H, CH 3 O); 3.64 q (1H, C 7'a H); 3.20 s (1, C 3 ' H); 3.08 d (1H, C1'H); 3.31-2.70 dt (2H, C 5 ' H 2 ); 2.08-1.72 m (4H, C 6 ' H 2 , C 7' H 2 ).

ЯМР 13С, δ, м.д. (группа): 164.5 (С4); 160.7 (С6); 151.3 (С2); 148.2-111.5 (Саром.); 73.2 (С7'а); 58.7 (С3'); 53.9, 53.8 (СН3O); 52.3 (С5); 52.4 (С5'); 48.1 (С1'); 27.5 (С7'); 25.2 (С6').NMR 13 C, δ, ppm (group): 164.5 (C 4 ); 160.7 (C 6 ); 151.3 (C 2 ); 148.2-111.5 (With arom. ); 73.2 (C 7'a ); 58.7 (C 3 ' ); 53.9, 53.8 (CH 3 O); 52.3 (C 5 ); 52.4 (C 5 ' ); 48.1 (C 1 ' ); 27.5 (C 7 ' ); 25.2 (C 6 ' ).

Пример 15.Example 15

3'-(3,4-Диметоксифенил)-1'-(4-метоксифенил)гексагидро-1H-спиро[пиримидин-5,2'-пирролизин]-2,4,6(1H,3H,5H)-трион (соединение Iл).3 '- (3,4-Dimethoxyphenyl) -1' - (4-methoxyphenyl) hexahydro-1H-spiro [pyrimidin-5,2'-pyrrolisin] -2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trion ( compound Il).

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,23 г) 5-(4-метоксифенилметилиден)-2,4,6-пиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-триона IIб, 5 ммоль (0.58 г) L-пролина III и 5 ммоль (0.83 г) 3,4-диметоксибензальдегида IVг. Получают 1.09 г (47%) целевого соединения с т.пл. 313-315°С (разл.).Receive analogously to example 1, only take 5 mmol (1.23 g) of 5- (4-methoxyphenylmethylidene) -2,4,6-pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione IIb, 5 mmol ( 0.58 g) L-Proline III and 5 mmol (0.83 g) of 3,4-dimethoxybenzaldehyde IV. Obtain 1.09 g (47%) of the target compound with so pl. 313-315 ° C (decomp.).

Найдено, %: С 64.36; Н 5.66; N 8.87. C25H27N3O6.Found,%: C 64.36; H 5.66; N, 8.87. C 25 H 27 N 3 O 6 .

Вычислено, %: С 64.52; Н 5.81; N 9.03.Calculated,%: C 64.52; H 5.81; N 9.03.

ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).IR, ν, cm -1 (group): 3550 (NH); 1770, 1750 (C = O).

ЯМР 1Н, δ, м.д. (группа): 11.50 уш.с (1Н, NH); 11.42 уш.с (1Н, NH); 7.55-6.90 м (4Нарoм., С6Н4); 7.10-6.84 м (3Н, С6Н3); 3.82 с (6Н, 2СН3О); 3.80 с (3Н, СН3O); 3.62 к (1Н, С7'aН); 3.22 с (1Н, С3'Н); 3.06 д (1Н, С1'Н); 3.32-2.71 д.т (2Н, С5'Н2); 2.10-1.74 м (4Н, С6'Н2, С7'Н2).NMR 1 H, δ, ppm (group): 11.50 br s (1H, NH); 11.42 broad s (1H, NH); 7.55-6.90 m (4H arom. , C 6 H 4 ); 7.10-6.84 m (3H, C 6 H 3 ); 3.82 s (6H, 2CH 3 O); 3.80 s (3H, CH 3 O); 3.62 q (1H, C 7'a H); 3.22 s (1H, C 3 ' H); 3.06 d (1H, C 1 ' H); 3.32-2.71 dt (2H, C 5 ' H 2 ); 2.10-1.74 m (4H, C 6 ' H 2 , C 7' H 2 ).

ЯМР 13С, δ, м.д. (группа): 162.1 (С4); 160.3 (С6); 151.5 (С2); 157.5-110.6 (Саром.); 74.1 (С7'а); 58.8 (С3'); 53.9, 53.8, 53.6 (СН3O); 52.1 (С5); 51.7 (С5'); 47.8 (С1'); 27.1 (С7'); 25.3 (С6').NMR 13 C, δ, ppm (group): 162.1 (C 4 ); 160.3 (C 6 ); 151.5 (C 2 ); 157.5-110.6 (With arom. ); 74.1 (C 7'a ); 58.8 (C 3 ' ); 53.9, 53.8, 53.6 (CH 3 O); 52.1 (C 5 ); 51.7 (C 5 ' ); 47.8 (C 1 ' ); 27.1 (C 7 ' ); 25.3 (C 6 ' ).

Пример 16.Example 16

1'-(4-Диметиламинофенил)-3-(3,4-диметоксифенил)гексагидро-1H-спиро[пиримидин-5,2'-пирролизин]-2,4,6(1H,3H,5H)-трион (соединение Iм).1 '- (4-Dimethylaminophenyl) -3- (3,4-dimethoxyphenyl) hexahydro-1H-spiro [pyrimidine-5,2'-pyrrolisin] -2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione (compound Im).

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,30 г) 5-(4-диметиламинофенилметилиден)-2,4,6-пиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-триона IIв, 5 ммоль (0.58 г) L-пролина III и 5 ммоль (0.83 г) 3,4-диметоксибензальдегида IVг. Получают 1.15 г (48%) целевого соединения с т.пл. 308-311°С (разл.).Get analogously to example 1, only take 5 mmol (1.30 g) of 5- (4-dimethylaminophenylmethylidene) -2,4,6-pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trion IIb, 5 mmol ( 0.58 g) L-Proline III and 5 mmol (0.83 g) of 3,4-dimethoxybenzaldehyde IV. Obtain 1.15 g (48%) of the target compound with so pl. 308-311 ° C (decomp.).

Найдено, %: С 65.11; Н 6.15; N 11.55. C26H30N4O5.Found,%: C 65.11; H, 6.15; N, 11.55. C 26 H 30 N 4 O 5 .

Вычислено, %: С 65.27; Н 6.28; N 11.72.Calculated,%: C 65.27; H, 6.28; N, 11.72.

ИКС, ν, см-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).IR, ν, cm -1 (group): 3550 (NH); 1770, 1750 (C = O).

ЯМР 1Н, δ, м.д. (группа): 11.48 уш.с (1H, NH); 11.42 уш.с (1Н, NH); 7.74-7.36 м (3Наром., С6Н3); 7.76-7.32 м (4Н, С6Н4); 3.81 с (3Н, СН3O); 3.79 с (3Н, СН3O); 3.62 к (1H, С7'аН); 3.32-2.71 д.т.(2Н, С5'Н2); 3.17 с (1Н, С3'Н); 3.10 д (1H, С1'Н); 2.48 с (6Н, 2СН3); 2.07-1.70 м (4Н, С6'Н2, С7'Н2).NMR 1 H, δ, ppm (group): 11.48 br s (1H, NH); 11.42 broad s (1H, NH); 7.74-7.36 m (3H arom. , C 6 H 3 ); 7.76-7.32 m (4H, C 6 H 4 ); 3.81 s (3H, CH 3 O); 3.79 s (3H, CH 3 O); 3.62 q (1H, C 7'a H); 3.32-2.71 dt (2H, C 5 ' H 2 ); 3.17 s (1H, C 3 ' H); 3.10 d (1H, C 1 'H); 2.48 s (6H, 2CH 3 ); 2.07-1.70 m (4H, C 6 ' H 2 , C 7' H 2 ).

ЯМР 13С, δ, м.д. (группа): 162.8 (С4); 161.3 (С6); 160.5 (С2); 148.6-110.4 (Саром.); 73.3 (С7'а); 58.4 (С3'); 53.9, 53.8 (СН3О); 52.2 (С5); 51.5 (С5'); 46.8 (С1'); 41.5 (CH3N); 26.7 (С7'); 24.8 (С6').NMR 13 C, δ, ppm (group): 162.8 (C 4 ); 161.3 (C 6 ); 160.5 (C 2 ); 148.6-110.4 (With arom. ); 73.3 (C 7'a ); 58.4 (C 3 ' ); 53.9, 53.8 (CH 3 O); 52.2 (C 5 ); 51.5 (C 5 ' ); 46.8 (C 1 ' ); 41.5 (CH 3 N); 26.7 (C 7 ' ); 24.8 (C 6 ' ).

Claims (9)

1. Способ получения 1'-арилгексагидро-1H-спиро[пиримидин-5,2'-пирролизин]-2,4,6(1H,3H,5H)-трионов общей формулы I1. The method of obtaining 1'-arylhexahydro-1H-spiro [pyrimidine-5,2'-pyrrolisin] -2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trions of the General formula I
Figure 00000004
Figure 00000004
 где Ar = C6H5, R=H (Ia); Ar = 4-CH3OC6H4, R=H (Iб); Ar = 4-(CH3)2NC6H4, R=H (Iв); Ar = C6H5, R=3-C6H5OC6H4 (Iг); Ar = 4-CH3OC6H4, R=3-C6H5OC6H4 (Iд); Ar = 4-(CH3)2NC6H4, R=3-C6H5OC6H4 (Ie); Ar = C6H5, R=2,4-Cl2C6H3 (Iж); Ar = 4-CH3OC6H4 R=2,4-Cl2C6H3 (Iз); Ar = 4-(CH3)2NC6H4, R=2,4-Cl2C6H3 (Iи); Ar = C6H5, R=3,4-(CH3O)2C6H3 (Iк); Ar = 4-CH3OC6H4, R=3,4-(CH3O)2C6H3 (Iл); Ar = 4-(CH3)2NC6H4, R=3,4-(CH3O)2C6H3 (Iм)where Ar = C 6 H 5 , R = H (Ia); Ar = 4-CH 3 OC 6 H 4 , R = H (Ib); Ar = 4- (CH 3 ) 2 NC 6 H 4 , R = H (Ic); Ar = C 6 H 5 , R = 3-C 6 H 5 OC 6 H 4 (Ig); Ar = 4-CH 3 OC 6 H 4 , R = 3-C 6 H 5 OC 6 H 4 (Id); Ar = 4- (CH 3 ) 2 NC 6 H 4 , R = 3-C 6 H 5 OC 6 H 4 (Ie); Ar = C 6 H 5 , R = 2,4-Cl 2 C 6 H 3 (Izh); Ar = 4-CH 3 OC 6 H 4 R = 2,4-Cl 2 C 6 H 3 (Is); Ar = 4- (CH 3 ) 2 NC 6 H 4 , R = 2,4-Cl 2 C 6 H 3 (II); Ar = C 6 H 5 , R = 3,4- (CH 3 O) 2 C 6 H 3 (Ic); Ar = 4-CH 3 OC 6 H 4 , R = 3,4- (CH 3 O) 2 C 6 H 3 (Il); Ar = 4- (CH 3 ) 2 NC 6 H 4 , R = 3,4- (CH 3 O) 2 C 6 H 3 (Im) трехкомпонентной гетероциклизацией при нагревании эквимольных количеств соответствующего 5-(арилметилиден)-2,4,6-пиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-триона общей формулы II (а-в),ternary heterocyclization by heating equimolar amounts of the corresponding 5- (arylmethylidene) -2,4,6-pyrimidine-2,4,6 (1H, 3H, 5H) -trione of the general formula II (a-c),
Figure 00000005
Figure 00000005
 где Ar = C6H5 (IIa); Ar = 4-СН3ОС6Н4 (IIб); Ar = 4-(CH3)2NC6H4 (IIв); L-пролина (III) и соответствующего альдегида общей формулы IV (а-г) RCHO,where Ar = C 6 H 5 (IIa); Ar = 4-CH 3 OS 6 H 4 (IIb); Ar = 4- (CH 3 ) 2 NC 6 H 4 (IIc); L-proline (III) and the corresponding aldehyde of general formula IV (a-d) RCHO, где R=H (IVa); R=3-C6H5OC6H4 (IVб); R=2,4-Cl2C6H3 (IVв); R=3,4-(CH3O)2C6H3 (IVг).where R = H (IVa); R = 3-C 6 H 5 OC 6 H 4 (IVb); R = 2,4-Cl 2 C 6 H 3 (IVc); R = 3.4- (CH 3 O) 2 C 6 H 3 (IVg). 2. Способ по п. 1, согласно которому гетероциклизацию проводят в течение 17 часов в осушенном толуоле.2. The method according to p. 1, according to which heterocyclization is carried out for 17 hours in dried toluene. ..
RU2016143893A 2016-11-08 2016-11-08 Method for obtaining 1'-arylhexagyro-1n-spiro[pyrimidine-5,2'-pyrrolysine]-2,4,6(1h, 3h, 5h)-triones RU2647240C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016143893A RU2647240C1 (en) 2016-11-08 2016-11-08 Method for obtaining 1'-arylhexagyro-1n-spiro[pyrimidine-5,2'-pyrrolysine]-2,4,6(1h, 3h, 5h)-triones

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016143893A RU2647240C1 (en) 2016-11-08 2016-11-08 Method for obtaining 1'-arylhexagyro-1n-spiro[pyrimidine-5,2'-pyrrolysine]-2,4,6(1h, 3h, 5h)-triones

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2647240C1 true RU2647240C1 (en) 2018-03-14

Family

ID=61629514

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016143893A RU2647240C1 (en) 2016-11-08 2016-11-08 Method for obtaining 1'-arylhexagyro-1n-spiro[pyrimidine-5,2'-pyrrolysine]-2,4,6(1h, 3h, 5h)-triones

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2647240C1 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2010103101A (en) * 2007-07-02 2011-08-10 Астразенека Аб (Se) CHEMICAL COMPOUNDS
RU2598607C1 (en) * 2015-07-16 2016-09-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный университет" (Астраханский государственный университет) Method of producing 5-hetarylmethylenepyrimidine-2,4,6-triones

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2010103101A (en) * 2007-07-02 2011-08-10 Астразенека Аб (Se) CHEMICAL COMPOUNDS
RU2598607C1 (en) * 2015-07-16 2016-09-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный университет" (Астраханский государственный университет) Method of producing 5-hetarylmethylenepyrimidine-2,4,6-triones

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
С.Б.НОСАЧЕВ и др. Реакция 2-арил-1,1-дицианоэтенов с 1-пролином и альдегидом. Журнал органической химии, 2010, т.46, вып. 5, стр. 683-686. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2590144T3 (en) Protein kinase inhibitors
US4900836A (en) (3-amino-1H-pyrazol-4-yl) (aryl)methanones
EP2903614B1 (en) Novel compounds, their synthesis and their uses
Jamasbi et al. DABCO-based ionic liquids: introduction of two metal-free catalysts for one-pot synthesis of 1, 2, 4-triazolo [4, 3-a] pyrimidines and pyrido [2, 3-d] pyrimidines
PL81189B1 (en)
CA2799926A1 (en) Heterocyclic compounds as janus kinase inhibitors
Fayed et al. Synthesis and anti-inflammatory activity of some new pyrimidinothienocinnoline derivatives
JP2003531208A (en) Bicyclic N-acylated imidazo-3-amines and salts of imidazo-5-amines
RU2647240C1 (en) Method for obtaining 1'-arylhexagyro-1n-spiro[pyrimidine-5,2'-pyrrolysine]-2,4,6(1h, 3h, 5h)-triones
CN101525316A (en) Quinoline derivatives, preparation method and applications thereof
FI65987B (en) FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV NYA TERAPEUTISKT ANVAENDBARA ALKANOLAMINDERIVAT
CA3029375A1 (en) Novel processes for preparation of soluble guanylate cyclase stimulators
Li et al. Design, synthesis and pharmacological evaluation of novel N-(2-(1, 1-dimethyl-5, 7-dioxo-4, 6-diazaspiro [2.4] heptan-6-yl) ethyl) sulfonamide derivatives as potential anticonvulsant agents
SU902665A3 (en) Method of preparing thiazolylideneoxopropionitriles
US8895736B1 (en) Synthesis of substituted 2-nitromalonaldehyde intermediates toward the preparation of polyaza-adamantanes
US9296706B1 (en) Synthesis of 2,6-dinitro-4,8,9,10-tetraaza-4,8,9,10-tetra-substituted adamantanes
Finkelstein et al. Synthesis of cis-and trans-2-phenoxycyclopropylamines and related compounds
Prasad et al. Acylation of guanidines and guanylhydrazones
Landreau et al. A facile access to imidazo [2, 1-b] thiazole and thiazolo [3, 2-a] pyrimidine derivatives
JP6658753B2 (en) Imidazodiazepine compounds
US4980472A (en) Method of making (3-amino-1H-pyrazol-4-yl) (aryl)methanones
RU2635105C1 (en) Method for production of 4-aryl-2,7,9-triazaspiro[4,5]decane-6,8,10-trions
CN101906085B (en) Compound and composition for treating cardiovascular and cerebrovascular diseases and preparation method and use thereof
CA2912334C (en) New process to make non nucleosidal reverse transcriptase inhibitors (nnrti) for the treatment of hiv
Ludwig et al. Aminomethyloxazolidones Derived from Substituted Diamino-2-propanols

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191109