RU2646787C1 - Method of determination of the metastatic potential of breast - Google Patents
Method of determination of the metastatic potential of breast Download PDFInfo
- Publication number
- RU2646787C1 RU2646787C1 RU2017114701A RU2017114701A RU2646787C1 RU 2646787 C1 RU2646787 C1 RU 2646787C1 RU 2017114701 A RU2017114701 A RU 2017114701A RU 2017114701 A RU2017114701 A RU 2017114701A RU 2646787 C1 RU2646787 C1 RU 2646787C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sign
- manifestation
- collagen fibers
- areas
- points
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 title claims abstract description 28
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 title claims abstract description 9
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims abstract description 83
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims abstract description 83
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims abstract description 83
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims abstract description 73
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 35
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 claims abstract description 31
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 31
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 claims abstract description 31
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 claims abstract description 31
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 claims abstract description 31
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims abstract description 30
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims abstract description 30
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract description 30
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 claims abstract description 25
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims abstract description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 19
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000011206 morphological examination Methods 0.000 claims abstract description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 21
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 21
- 206010073095 invasive ductal breast carcinoma Diseases 0.000 claims description 20
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims description 19
- 239000010981 turquoise Substances 0.000 claims description 17
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 15
- 238000010186 staining Methods 0.000 claims description 14
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 claims description 13
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims description 7
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 claims description 7
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 201000010985 invasive ductal carcinoma Diseases 0.000 claims description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 6
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 claims description 3
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 3
- 235000011552 Rhamnus crocea Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000759263 Ventia crocea Species 0.000 claims description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 2
- 238000010422 painting Methods 0.000 claims description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 208000030776 invasive breast carcinoma Diseases 0.000 abstract 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 47
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 22
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 14
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 10
- 201000003149 breast fibroadenoma Diseases 0.000 description 8
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 description 6
- 208000007659 Fibroadenoma Diseases 0.000 description 6
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 6
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 230000005786 degenerative changes Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010062049 Lymphocytic infiltration Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 210000000630 fibrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 238000012313 Kruskal-Wallis test Methods 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 206010064390 Tumour invasion Diseases 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000009400 cancer invasion Effects 0.000 description 1
- 230000003583 cytomorphological effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013210 hematogenous Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000006911 nucleation Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине.The invention relates to medicine.
Известны способы оценки метастатического потенциала опухоли у больных раком молочной железы (РМЖ), а именно:Known methods for assessing the metastatic potential of a tumor in patients with breast cancer (breast cancer), namely:
1. Способ оценки метастатического потенциала клеток рака молочной железы путем определения экспрессии гена транскрипционного фактора (GSEF). Метод включает в себя следующие действия: выявление уровня GSEF генного продукта в пробе, полученной от нормальной ткани молочной железы; выявление уровня GSEF генного продукта в пробе, полученной из опухоли молочной железы; при этом если уровень GSEF генного продукта в камере с образцом опухоли значительно ниже, чем в контроле, то это указывает на то, что опухоль молочной железы содержит раковые клетки с высоким метастатическим потенциалом. Метод основан на анализе 9-ти клеточных линий человеческой карциномы молочной железы с высоким метастатическим потенциалом и 6-ти клеточных линий человеческой карциномы молочной железы, который определяли на ксеногенной модели - по способности формировать опухолевые узлы у мышей после инъекции опухолевых клеток (US 6566063 B1 Methods for determining metastatic potential of breast cancer cells by detecting GSEF gene product expression.. Заявлено 12 мая 2000; дата публикации 20 мая 2003; авторы изобретения - Joerg Kaufmann, Hong Xin, Greg Harrowe).1. A method for evaluating the metastatic potential of breast cancer cells by determining the expression of a transcription factor gene (GSEF). The method includes the following steps: detecting the GSEF level of the gene product in the sample obtained from normal breast tissue; detecting the GSEF level of the gene product in a sample obtained from a breast tumor; Moreover, if the GSEF level of the gene product in the chamber with the tumor sample is significantly lower than in the control, this indicates that the breast tumor contains cancer cells with high metastatic potential. The method is based on the analysis of 9 cell lines of human breast carcinoma with high metastatic potential and 6 cell lines of human breast carcinoma of the breast, which was determined on the xenogenic model - by the ability to form tumor nodes in mice after injection of tumor cells (US 6566063 B1 Methods for determining metastatic potential of breast cancer cells by detecting GSEF gene product expression .. Stated May 12, 2000; publication date May 20, 2003; invented by Joerg Kaufmann, Hong Xin, Greg Harrowe).
Способ включает сложный анализ, использование при разработке ксеногенной модели (мышей) метастазирования опухоли - в качестве метастазов рассматриваются опухолевые узлы, образующиеся у мышей после инъекции им ксеногенных опухолевых клеток (человека), отсутствует адаптация способа к клинической онкологической практике. Это делает применение данного метода затруднительным для широкой практики с целью диагностики метастазов в лимфатических узлах при раке молочной железы.The method includes a complex analysis, the use of tumor metastasis in the development of an xenogenic model (mice) - tumor nodes formed in mice after injection of xenogenic tumor cells (humans) are considered as metastases, there is no adaptation of the method to clinical oncological practice. This makes the use of this method difficult for widespread practice in order to diagnose metastases in the lymph nodes in breast cancer.
2. Цитоморфологический способ вероятностной диагностики метастазов у больных раком молочной железы, основанный на оценке доли пролиферирующих клеток РМЖ с помощью моноклональных антител к ядерным белкам пролиферации, уровня пролиферативной активности, по которым определяют вероятность генерализации процесса (патент РФ №2129278 на изобретение «Способ прогнозирования отдаленных метастазов у больных раком молочной железы». Дата подачи заявки: 22.07.1997; дата публикации: 20.04.1999. Автор(ы): Гуляк Н.С.; Сергеева Н.С.; Чиссов В.И.; Демидов В.П.; Пак Д.Д.; Джубалиева С.К.).2. A cytomorphological method for the probabilistic diagnosis of metastases in patients with breast cancer, based on the assessment of the proportion of proliferating breast cancer cells using monoclonal antibodies to nuclear proliferation proteins, the level of proliferative activity, which determine the probability of generalization of the process (RF patent No. 2129278 for the invention “A method for predicting long-term metastases in patients with breast cancer. ”Application date: 07/22/1997; Publication date: 04/20/1999. Author (s): Gulyak NS; Sergeeva NS; Chissov VI; Demidov V.P .; Pak D.D .; J Ubaliev S.K.).
Метод разработан для оценки вероятности гематогенного метастазирования в отдаленные органы и не может быть применен для оценки метастазирования в регионарные лимфатические узлы.The method was developed to assess the likelihood of hematogenous metastasis to distant organs and cannot be used to assess metastasis to regional lymph nodes.
3. Способ оценки вероятности лимфогенного метастазирования инфильтрирующего протокового рака молочной железы, который заключается в том, что проводят морфологическое исследование пробы инфильтративного компонента рака молочной железы с определением процентного содержания микроальвеолярных структур (MAC) по отношению к остальным выделяемым структурам компонента. При их содержании менее 10% определяют низкую, при их содержании от 11% до 50% - умеренную, а при их содержании 51-75% и более - высокую вероятность лимфогенного метастазирования инфильтрирующего протокового рака молочной железы (патент РФ №2362165 на изобретение «Способ оценки вероятности лимфогенного метастазирования инфильтрирующего протокового рака молочной железы». Заявка: 2006121304/15, 15.06.2006. Опубликовано: 20.07.2009. Автор(ы): Завьялова М.В., Перельмутер В.М., Слонимская Е.М., Вторушин С.В.) (прототип).3. A method for assessing the likelihood of lymphogenous metastasis of infiltrating ductal breast cancer, which consists in conducting a morphological study of a sample of the infiltrative component of breast cancer with determining the percentage of microalveolar structures (MAC) in relation to the remaining allocated structures of the component. If their content is less than 10%, low is determined, with their content from 11% to 50% - moderate, and with their content of 51-75% or more - a high probability of lymphogenous metastasis of infiltrating ductal breast cancer (RF patent No. 2362165 for the invention of “Method assessing the likelihood of lymphogenous metastasis of infiltrating ductal breast cancer. "Application: 2006121304/15, 06/15/2006. Published: 07/20/2009. Author (s): Zavyalova MV, Perelmuter VM, Slonimskaya EM, Vtorushin S.V.) (prototype).
Рассчитанные согласно таблице 3 описания данного изобретения значения чувствительности, специфичности и точности способа-прототипа (полученные в результате объединения подгрупп с отсутствием MAC и наличием их в количестве менее 10% в группу «отрицательное значение теста», а подгрупп с содержанием MAC 11-75% и более - в группу «положительное значение теста») составили соответственно: 0,503; 0,732; 0,614.The values of sensitivity, specificity and accuracy of the prototype method calculated according to table 3 of the description of the present invention (obtained by combining subgroups with no MAC and having less than 10% of them in the “negative test value” group, and subgroups with MAC content of 11-75% and more - in the group "positive test value") were respectively: 0.503; 0.732; 0.614.
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Сущность предлагаемого способа определения метастатического потенциала инвазивного протокового рака (ИПР) молочной железы заключается в следующем. Операционный материал молочной железы больной обрабатывают для морфологического исследования (фиксируют, заливают в парафин, делают серийные срезы). Срезы окрашивают для выявления таких компонентов внеклеточного матрикса, как коллагеновые волокна, сульфатированные гликозаминогликаны, нейтральные гликопротеины. На окрашенных препаратах оценивают в баллах степень выраженности следующих признаков изменения десмопластической стромы: разволокнение пучков коллагеновых волокон и их распад (данный признак для краткости именуется далее признаком «А»); наличие участков с изменением физико-химических свойств коллагеновых волокон, именуемый далее признаком «Б»; повышение содержания нейтральных гликопротеинов в участках разрушения коллагеновых волокон, именуемый далее признаком «В»; снижение содержания сульфатированных гликозаминогликанов в десмопластической строме, именуемый далее признаком «Г»; наличие и выраженность инфильтрации внеклеточного матрикса лимфо-гистиоцитарными элементами, именуемый далее признаком «Д»; наличие отека в зоне параконкрозной инфильтрации, именуемое далее признаком «Е». Отсутствие каждого из вышеуказанных признаков изменения десмопластической стромы на срезах операционного материала молочной железы данной больной оценивают нулем баллов; незначительное, умеренное и выраженное проявление каждого из признаков оценивают одним, тремя и семью баллами соответственно. Затем суммируют баллы по вышеприведенным признакам и при достижении суммы баллов 15 и выше делают вывод о высоком метастатическом потенциале, а при сумме баллов, равной 14 и менее, делают вывод о низком метастатическом потенциале ИПР молочной железы у данной больной.The essence of the proposed method for determining the metastatic potential of invasive ductal cancer (IPR) of the breast is as follows. The patient’s breast operating material is processed for morphological examination (fixed, embedded in paraffin, serial sections are made). Sections were stained to identify extracellular matrix components such as collagen fibers, sulfated glycosaminoglycans, and neutral glycoproteins. On stained preparations, the degree of severity of the following signs of changes in the desmoplastic stroma is assessed in points: disengagement of bundles of collagen fibers and their decay (this sign is referred to below as “A” for brevity); the presence of sites with a change in the physicochemical properties of collagen fibers, hereinafter referred to as the sign "B"; an increase in the content of neutral glycoproteins in collagen fiber destruction sites, hereinafter referred to as the “B” sign; a decrease in the content of sulfated glycosaminoglycans in the desmoplastic stroma, hereinafter referred to as the “G” sign; the presence and severity of extracellular matrix infiltration by lymphohistiocytic elements, hereinafter referred to as the “D” sign; the presence of edema in the area of paraconcrotic infiltration, hereinafter referred to as the sign "E". The absence of each of the above signs of a change in the desmoplastic stroma on the sections of the surgical material of the mammary gland of this patient is assessed by zero points; insignificant, moderate and pronounced manifestation of each of the signs is evaluated by one, three and seven points, respectively. Then, the points are summarized according to the above signs and, when the total score of 15 and above is reached, a conclusion is made about a high metastatic potential, and with a total score of 14 or less, a conclusion is made about the low metastatic potential of breast cancer in this patient.
Незначительным проявлением признака «А» является разволокнение пучков коллагена при отсутствии их деградации; умеренным проявлением данного признака - наличие участков значительного разволокнения пучков коллагеновых волокон, которое сочетается с размытостью контуров и незначительной фрагментированностью коллагеновых волокон; выраженным проявлением признака «А» - наличие глыбчатого распада коллагеновых волокон.An insignificant manifestation of the sign “A” is the dispersal of collagen bundles in the absence of their degradation; a moderate manifestation of this symptom is the presence of areas of significant disengagement of bundles of collagen fibers, which is combined with blurred contours and slight fragmentation of collagen fibers; a pronounced manifestation of the sign "A" - the presence of cobly breakdown of collagen fibers.
Незначительным проявлением признака «Б» является наличие на всем препарате единичных мелких участков с изменением физико-химических свойств коллагена; умеренным проявлением признака «Б» - наличие на препарате более 3-х мелких участков с изменением физико-химических свойств коллагена; выраженным проявлением признака «Б» является наличие на препарате более 3-х обширных участков с изменением его физико-химических свойств.An insignificant manifestation of the sign “B” is the presence on the whole preparation of individual small areas with a change in the physicochemical properties of collagen; moderate manifestation of sign "B" - the presence on the preparation of more than 3 small areas with a change in the physicochemical properties of collagen; a pronounced manifestation of the sign of "B" is the presence on the preparation of more than 3 vast areas with a change in its physico-chemical properties.
Изменение физико-химических свойств коллагена определяют по изменению его тинкториальных свойств, что при окраске коллагеновых волокон пикрофуксином по ван Гизону проявляется заменой ярко-красного или малинового окрашивания коллагеновых волокон на оранжево-коричневое.The change in the physicochemical properties of collagen is determined by the change in its tinctorial properties, which when stained with collagen fibers by picrofuxin according to van Gieson is manifested by the replacement of bright red or raspberry stained collagen fibers with orange-brown.
Незначительное проявление признака «В» определяют по наличию на препарате единичных мелких участков повышения содержания нейтральных гликопротеинов в участках разрушения коллагеновых волокон; умеренное проявление признака «В» - по тому, что повышение содержания нейтральных гликопротеинов в участках разрушения коллагеновых волокон наблюдается на большей части поля зрения в большинстве полей зрения; выраженное проявление признака «В» определяют по тому, что наряду с повышением содержания нейтральных гликопротеинов в участках разрушения коллагеновых волокон на большей части поля зрения в большинстве полей зрения, наблюдается один или несколько участков резко выраженного повышения их содержания.An insignificant manifestation of the sign “B” is determined by the presence on the preparation of single small areas of increased content of neutral glycoproteins in the areas of destruction of collagen fibers; moderate manifestation of symptom "B" - because the increase in the content of neutral glycoproteins in the areas of collagen destruction is observed in most of the field of view in most fields of view; the pronounced manifestation of the symptom "B" is determined by the fact that, along with an increase in the content of neutral glycoproteins in the areas of collagen fiber destruction in most of the field of view in most fields of view, one or more areas of their pronounced increase are observed.
При выявлении нейтральных гликопротеинов PAS-реакцией по McManus, нормальное содержание нейтральных гликопротеинов в участках разрушения коллагеновых волокон (отсутствие признака «В») определяют по светло-фиолетовому окрашиванию нейтральных гликопротеинов; незначительное повышение их содержания (незначительное проявление признака «В») - по наличию единичных мелких участков фиолетового окрашивания в областях разрушения коллагеновых волокон; умеренное проявление признака «В» - по фиолетовому окрашиванию, которое занимает большую часть поля зрения в большинстве полей зрения); выраженное проявление признака «В» определяют по тому, что, наряду с фиолетовым окрашиванием, которое занимает большую часть поля зрения в большинстве полей зрения, наблюдаются один или несколько участков с темно-фиолетовым или фиалковым окрашиванием.When neutral glycoproteins are detected by the PAS reaction according to McManus, the normal content of neutral glycoproteins in collagen fiber destruction sites (the absence of the “B” sign) is determined by the light-violet staining of neutral glycoproteins; insignificant increase in their content (insignificant manifestation of the sign “B”) - by the presence of single small sections of violet staining in the areas of destruction of collagen fibers; moderate manifestation of the symptom "B" - according to the violet coloration, which occupies most of the field of view in most fields of vision); a pronounced manifestation of the sign “B” is determined by the fact that, along with the violet staining, which occupies most of the field of view in most fields of vision, one or more areas with dark violet or violet staining are observed.
Незначительным, умеренным и выраженным проявлением признака «Г» является соответственно незначительное, умеренное и выраженное снижения содержания сульфатированных гликозаминогликанов во внеклеточном матриксе.An insignificant, moderate and pronounced manifestation of the sign “G” is a correspondingly insignificant, moderate and pronounced decrease in the content of sulfated glycosaminoglycans in the extracellular matrix.
При выявлении сульфатированных гликозаминогликанов окраской альциановым синим при pH 1,0 с последующей докраской ядер кармалюмом Маера, нормальное содержание сульфатированных гликозаминогликанов во внеклеточном матриксе (отсутствие признака «Г») определяют по бирюзовому окрашиванию препарата; незначительное снижение содержания сульфатированных гликозаминогликанов в десмопластической строме (незначительное проявление признака «Г») определяют по наличию одного или нескольких светло-бирюзовых участков на препарате, остальная часть которого имеет бирюзовое окрашивание; умеренное проявление признака «Г» - по наличию единичных бледно-розовых участков; выраженное проявление признака - по наличию множественных розовых участков на препарате.When sulfated glycosaminoglycans are detected with Alcian blue color at pH 1.0, followed by nucleation of Maer Karmalum, the normal content of sulfated glycosaminoglycans in the extracellular matrix (absence of the “D” sign) is determined by the turquoise color of the preparation; a slight decrease in the content of sulfated glycosaminoglycans in the desmoplastic stroma (slight manifestation of the “D” sign) is determined by the presence of one or more light-turquoise areas on the preparation, the rest of which has a turquoise color; moderate manifestation of the sign "G" - by the presence of single pale pink patches; pronounced manifestation of the sign - by the presence of multiple pink areas on the drug.
Незначительное проявление признака «Д» определяют по наличию участков лимфо-гистиоцитарной инфильтрации с площадью каждого, равной одному полю зрения или менее с неплотным распределением клеточных элементов; умеренное проявление признака «Д» - по наличию одного или более обширных участков лимфо-гистиоцитарной инфильтрации с площадью каждого, превышающей одно поле зрения, с неплотным распределением клеточных элементов; выраженное проявление признака «Д» - по наличию одного или более обширных участков лимфо-гистиоцитарной инфильтрации с плотным распределением клеточных элементов.A slight manifestation of the sign "D" is determined by the presence of sections of lympho-histiocytic infiltration with an area of each equal to one field of view or less with a loose distribution of cellular elements; moderate manifestation of the sign “D” - by the presence of one or more extensive sections of lymphohistiocytic infiltration with an area of each exceeding one field of view, with a loose distribution of cellular elements; pronounced manifestation of the sign "D" - by the presence of one or more extensive areas of lymphohistiocytic infiltration with a dense distribution of cellular elements.
Незначительным, умеренным и выраженным проявлением признака «Е» является соответственно незначительный, умеренный и выраженный отек в зоне параконкрозной инфильтрации.An insignificant, moderate and pronounced manifestation of the sign “E” is, respectively, insignificant, moderate and pronounced edema in the area of paraconcrotic infiltration.
При незначительном проявлении признака «Е» компоненты внеклеточного матрикса занимают более 75% площади поля зрения; при умеренном проявлении признака - компоненты внеклеточного матрикса занимают от 25 до 75% поля зрения; при выраженном проявлении признака «Е» компоненты внеклеточного матрикса занимают менее 25% площади поля зрения.With a slight manifestation of the sign “E”, the components of the extracellular matrix occupy more than 75% of the visual field; with moderate manifestation of the symptom - the components of the extracellular matrix occupy from 25 to 75% of the field of view; with a pronounced manifestation of the sign "E", the components of the extracellular matrix occupy less than 25% of the visual field.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение чувствительности, специфичности и точности способа определения метастатического потенциала инвазивного протокового рака молочной железы.The technical result of the invention is to increase the sensitivity, specificity and accuracy of the method for determining the metastatic potential of invasive ductal breast cancer.
Обоснование изобретенияJustification of the invention
Было проведено изучение метастатического потенциала инвазивного протокового рака молочной железы, состоящее из двух этапов.A study was conducted of the metastatic potential of invasive ductal breast cancer, consisting of two stages.
На первом этапе исследовали операционный материал опухоли молочной железы от пациенток с заключительным диагнозом «инвазивный протоковый рак молочной железы». Одну группу этих пациенток составили пациентки с установленным наличием метастазов в регионарных лимфатических узлах и установленным их количеством, другую группу - пациентки с установленным отсутствием метастазов в регионарных лимфатических узлах.At the first stage, the surgical material of a breast tumor was studied from patients with a final diagnosis of invasive ductal breast cancer. One group of these patients consisted of patients with an established presence of metastases in regional lymph nodes and an established number of them, and another group consisted of patients with an established absence of metastases in regional lymph nodes.
Целью данного этапа являлось выявление признаков, характеризующих изменения десмопластической стромы опухоли, коррелирующих с наличием метастазов (выявление указанных признаков, степени их выраженности и разработка ее балльной оценки).The purpose of this stage was to identify signs characterizing changes in the desmoplastic stroma of the tumor, correlating with the presence of metastases (the identification of these signs, their severity and the development of its score).
На втором этапе было проведено слепое исследование, когда эксперт не знал о наличии или отсутствии метастазов в регионарных лимфатических узлах. Целью данного этапа являлось установление точности оценки метастатического потенциала опухоли молочной железы с помощью предлагаемого способа.At the second stage, a blind study was conducted when the expert was not aware of the presence or absence of metastases in the regional lymph nodes. The aim of this stage was to establish the accuracy of the assessment of the metastatic potential of a breast tumor using the proposed method.
Материал и методы исследованияMaterial and research methods
Исследование было проведено на операционном материале опухоли молочной железы 53 пациенток с инвазивным протоковым раком молочной железы (злокачественная опухоль) в возрасте 59 (54,5; 66,5) лет и операционном материале молочной железы 11 пациенток с фиброаденомой (доброкачественная опухоль) в возрасте 48 (28,0; 56,8) лет.The study was conducted on the surgical material of a breast tumor in 53 patients with invasive ductal carcinoma of the breast (malignant tumor) aged 59 (54.5; 66.5) years and the surgical material of the breast in 11 patients with fibroadenoma (benign tumor) aged 48 (28.0; 56.8) years.
На первом этапе исследовали операционный материал опухоли молочной железы 20 пациенток с инвазивным протоковым раком молочной железы. Метастазы в регионарных лимфатических узлах присутствовали у 8 из них, у остальных 12-ти их не было.At the first stage, the surgical material of a breast tumor of 20 patients with invasive ductal breast cancer was studied. Metastases in regional lymph nodes were present in 8 of them, the remaining 12 did not have them.
На втором этапе исследовали операционный материал опухоли молочной железы 33 пациенток с инвазивным протоковым раком молочной железы, у 7 из которых было установлено наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах, у остальных 26 пациенток было установлено их отсутствие. Кроме того, был исследован операционный материал 11 пациенток с фиброаденомой молочной железы (группа сравнения).At the second stage, the operational material of a breast tumor was studied in 33 patients with invasive ductal breast cancer, 7 of which showed the presence of metastases in regional lymph nodes, and the remaining 26 patients showed their absence. In addition, the surgical material of 11 patients with breast fibroadenoma was investigated (comparison group).
Операционный материал молочной железы фиксировали в 12% формалине. Из залитых в парафин объектов делали серийные срезы толщиной 7 мкм, которые размещали на 4-х группах предметных стекол: для обзорной микроскопии (определения лимфо-гистиоцитарной инфильтрации, степени выраженности отека в области инфильтрации), а также для выявления таких компонентов внеклеточного матрикса, как коллагеновые волокна, сульфатированные гликозаминогликаны, нейтральные гликопротеины. На полученных срезах изучали одни и те же участки ткани, при этом оценивали зону опухолевой инвазии и зону параконкрозной инфильтрации. Морфология молочной железы оценивалась при обзорной микроскопии после окраски срезов гематоксилином Эрлиха и эозином. Коллагеновые волокна выявляли пикрофуксином по ван Гизону, сульфатированные гликозаминогликаны - альциановым синим при pH 1,0 с последующей докраской ядер кармалюмом Маера, нейтральные гликопротеины - PAS реакцией по McManus (Роскин Г.И., Левинсон Л.Б., 1957; Саркисов Д.С., Перов Ю.Л., 1996).Breast surgery material was fixed in 12% formalin. From paraffin-embedded objects, serial sections were made with a thickness of 7 μm, which were placed on 4 groups of slides: for panoramic microscopy (determination of lymphohistiocytic infiltration, the severity of edema in the area of infiltration), as well as for the detection of such extracellular matrix components as collagen fibers, sulfated glycosaminoglycans, neutral glycoproteins. On the obtained sections, the same tissue sections were studied, while the tumor invasion zone and the paraconcrotic infiltration zone were evaluated. The morphology of the mammary gland was evaluated by panoramic microscopy after staining the sections with Erlich hematoxylin and eosin. Collagenic fibers were detected by van Gieson picrofuxin, sulfated glycosaminoglycans were detected with Alcian blue at pH 1.0 followed by painting of kernels with Mayer karmalum, neutral glycoproteins were detected by PAS reaction according to McManus (Roskin G.I., Levinson L.B., 1957; Sarkisov D. S., Perov, Yu.L., 1996).
Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием программного пакета для статистической обработки SPSS v 17.0 for Windows. Для сравнения независимых групп использовали критерий Крускала-Уоллиса с последующим межгрупповым сравнением с помощью критерия Манна-Уитни. Различия между значениями сравниваемых параметров расценивали как статистически значимые при p<0,05. Полученные в ходе исследования данные представлены как медиана (Me) и интерквартильный размах (Q1; Q3).Statistical processing of the results of the study was performed using the software package for statistical processing of SPSS v 17.0 for Windows. For comparison of independent groups, the Kruskal-Wallis test was used, followed by intergroup comparison using the Mann-Whitney test. Differences between the values of the compared parameters were regarded as statistically significant at p <0.05. The data obtained during the study are presented as the median (Me) and interquartile range (Q 1 ; Q 3 ).
Результаты исследованияResearch results
Первый этап исследованияThe first stage of the study
При морфологическом изучении компонентов десмопластической стромы на гистологических препаратах, полученных с блоков образцов операционного материала опухоли, было отмечено, что внеклеточный матрикс по своим характеристикам у пациенток с инвазивным протоковым раком, имеющих метастазы в регионарных лимфатических узлах, отличается от такового у пациенток с отсутствием последних (таблица 2).In a morphological study of the components of the desmoplastic stroma on histological preparations obtained from blocks of samples of the surgical material of the tumor, it was noted that the extracellular matrix in its characteristics in patients with invasive duct cancer having metastases in regional lymph nodes differs from that in patients with the absence of the latter ( table 2).
Группа пациенток с инвазивным протоковым раком и наличием метастазов в регионарных лимфатических узлахA group of patients with invasive ductal cancer and the presence of metastases in regional lymph nodes
У большинства пациенток данной группы имелось значительное разволокнение пучков коллагеновых волокон, размытость их контуров, фрагментированность (3 балла по признаку «А»). У некоторых больных имелись участки с глыбчатым распадом коллагеновых волокон (7 баллов по признаку «А»).Most patients in this group had significant disengagement of bundles of collagen fibers, blurring of their contours, fragmentation (3 points on the basis of "A"). Some patients had areas with block collapse of collagen fibers (7 points on the basis of "A").
При этом наблюдались множественные обширные участки с изменением физико-химических свойств коллагеновых волокон, проявлявшемся изменением их тинкториальных свойств (7 баллов по признаку «Б»).At the same time, numerous large areas were observed with a change in the physicochemical properties of collagen fibers, manifested by a change in their tinctorial properties (7 points for “B”).
В участках разрушения коллагеновых волокон наблюдалось умеренное увеличение количества нейтральных гликопротеинов (3 балла по признаку «В»).In the destruction sites of collagen fibers, a moderate increase in the number of neutral glycoproteins was observed (3 points for the “B” sign).
У подавляющего большинства пациенток с наличием метастазов в регионарных лимфатических узлах отмечалось незначительное снижение содержания сульфатированных гликозаминогликанов в десмопластической строме (1 балл по признаку «Г»).In the vast majority of patients with the presence of metastases in the regional lymph nodes, a slight decrease in the content of sulfated glycosaminoglycans in the desmoplastic stroma was noted (1 point on the basis of "G").
Вместе с тем, на гистологических препаратах части пациенток наряду с участками незначительного снижения содержания сульфатированных гликозаминогликанов, наблюдались участки умеренного (3 балла по признаку «Г»), а у части - выраженного снижения их содержания (7 баллов по признаку «Г»).At the same time, on histological preparations of part of the patients, along with areas of a slight decrease in the content of sulfated glycosaminoglycans, moderate sections were observed (3 points for the “G” sign), and for the part there was a pronounced decrease in their content (7 points for the “G” sign).
При оценке выраженности инфильтрации опухоли лимфо-гистиоцитарными элементами у пациенток с наличием метастазов, как правило, отмечались обширные участки с неплотным распределением клеточных элементов - клеточные элементы находились на расстоянии более трех диаметров клетки (3 балла по признаку «Д»).When assessing the severity of tumor infiltration by lympho-histiocytic elements in patients with metastases, as a rule, extensive areas with a loose distribution of cellular elements were noted - the cellular elements were at a distance of more than three cell diameters (3 points according to the “D” sign).
В зоне параконкрозной инфильтрации имелся отек - наблюдалось уменьшение плотности компонентов внеклеточного матрикса в пределах 25-75% поля зрения (3 балла по признаку «Е»).There was edema in the area of paraconcrotic infiltration - a decrease in the density of the components of the extracellular matrix was observed within 25-75% of the visual field (3 points for the “E” sign).
Группа пациенток с инвазивным протоковым раком и отсутствием метастазов в регионарных лимфатических узлахA group of patients with invasive ductal carcinoma and the absence of metastases in regional lymph nodes
Морфологическое исследование препаратов в подавляющем большинстве случаев обнаруживало незначительное разволокнение пучков коллагена при отсутствии их деградации (таблица 2) (1 балл по признаку «А»). У единичных пациенток выявлялись области со значительным разволокнением пучков коллагеновых волокон, размытостью их контуров, фрагментированностью (3 балла по признаку «А») и, крайне редко, глыбчатым распадом коллагеновых волокон (7 баллов по признаку «А»).The morphological study of the drugs in the vast majority of cases revealed a slight disengagement of the collagen bundles in the absence of their degradation (table 2) (1 point on the basis of "A"). In single patients, areas with significant disengagement of the bundles of collagen fibers, blurring of their contours, fragmentation (3 points according to the A sign) and, very rarely, cobble collapse of collagen fibers (7 points according to the A sign) were revealed.
Однако в отличие от категории пациенток с метастазами, в подобных участках не наблюдалось изменение физико-химических свойств коллагеновых волокон, отсутствовало изменение их тинкториальных свойств (0 баллов по признаку «Б»).However, in contrast to the category of patients with metastases, in these areas there was no change in the physicochemical properties of collagen fibers, there was no change in their tinctorial properties (0 points on the basis of "B").
На срезах этой категории пациенток в участках измененных коллагеновых волокон наблюдалось незначительное повышение содержания нейтральных гликопротеинов (1 балл по признаку «В»).Sections of this category of patients in the areas of altered collagen fibers showed a slight increase in the content of neutral glycoproteins (1 point based on “B”).
У подавляющего большинства пациенток отмечалось снижение содержания сульфатированных гликозаминогликанов в десмопластической строме (1 балл по признаку «Г»), но, в отличие от пациенток с наличием метастазов, не наблюдалось выраженного их снижения.The vast majority of patients showed a decrease in the content of sulfated glycosaminoglycans in the desmoplastic stroma (1 point for “G”), but, unlike patients with the presence of metastases, there was no pronounced decrease.
При оценке выраженности инфильтрации опухоли лимфо-гистиоцитарными элементами у пациенток этой группы, в отличие от пациенток с метастазами, отмечались лишь небольшие участки с неплотным распределением клеточных элементов (клеточные элементы находятся на расстоянии более трех диаметров клетки) (1 балл по признаку «Д»).When assessing the severity of tumor infiltration with lympho-histiocytic elements in patients of this group, in contrast to patients with metastases, only small areas with a loose distribution of cellular elements were noted (cellular elements are located at a distance of more than three cell diameters) (1 point for the “D” sign) .
При этом в тех случаях, когда наблюдалась лимфоцитарная инфильтрация, компоненты внеклеточного матрикса, в отличие от категории больных с наличием метастазов в регионарных лимфатических узлах, занимали более 75% площади поля зрения, как следствие незначительности отека (1 балл по признаку «Е»).Moreover, in cases where lymphocytic infiltration was observed, the components of the extracellular matrix, in contrast to the category of patients with the presence of metastases in the regional lymph nodes, occupied more than 75% of the visual field, as a result of the insignificance of edema (1 point for “E”).
Сумма балльной оценки изменений внеклеточного матрикса у категорий больных с инвазивным протоковым раком с наличием метастазов и без метастазов в регионарных лимфатических узлах имела высокую статистическую значимость различий (p<0,001).The sum of the scores for changes in the extracellular matrix in the categories of patients with invasive ductal cancer with and without metastases in regional lymph nodes had a high statistical significance of the differences (p <0.001).
Результатом исследований, проведенных на первом этапе, явилась приведенная ниже таблица признаков и их балльная оценка (таблица 1).The result of the studies carried out in the first stage was the following table of signs and their score (table 1).
Примечание:Note:
* - достоверные отличия по сравнению с группой больных без метастазов при p<0,01;* - significant differences compared with the group of patients without metastases at p <0.01;
** - достоверные отличия по сравнению с группой больных без метастазов при p<0,001.** - significant differences compared with the group of patients without metastases at p <0.001.
Второй этап исследованияThe second stage of the study
При морфологическом изучении десмопластической стромы опухоли на образцах операционного материала было отмечено, что она по своим характеристикам у пациенток с инвазивным протоковым раком, имеющих метастазы в регионарных лимфатических узлах, так же, как и на первом этапе исследования, отличалась от десмопластической стромы опухоли у пациенток без метастазов, и тем более от внеклеточного матрикса пациенток с фиброаденомой (таблица 3).In a morphological study of the desmoplastic stroma of the tumor on the samples of surgical material, it was noted that in its characteristics in patients with invasive ductal cancer with metastases in regional lymph nodes, it was different from the desmoplastic stroma of the tumor in patients without metastases, and especially from the extracellular matrix of patients with fibroadenoma (table 3).
Группа пациенток с инвазивным протоковым раком и метастазами в регионарных лимфатических узлахA group of patients with invasive ductal carcinoma and metastases in regional lymph nodes
На препаратах этой группы пациенток кроме областей со значительным разволокнением пучков коллагеновых волокон, размытостью их контуров, фрагментированностью (3 балла по признаку «А») наблюдался глыбчатый распад коллагеновых волокон (7 баллов по признаку «А»).On the preparations of this group of patients, in addition to areas with significant disengagement of the bundles of collagen fibers, blurring of their contours, fragmentation (3 points on the basis of "A"), there was a blocky decomposition of collagen fibers (7 points on the basis of "A").
Имелись множественные обширные участки с выраженным изменением физико-химических свойств коллагена, проявлявшемся изменением тинкториальных свойств коллагеновых волокон (7 баллов по признаку «Б»).There were numerous large areas with a pronounced change in the physicochemical properties of collagen, manifested by a change in the tinctorial properties of collagen fibers (7 points for the “B” sign).
В участках разрушения коллагеновых волокон наблюдалось умеренное повышение содержания нейтральных гликопротеинов (3 балла по признаку «В»), а на препаратах отдельных пациенток - выраженное повышение их содержания (7 баллов по признаку «В»).In the collagen fiber destruction sites, a moderate increase in the content of neutral glycoproteins was observed (3 points for the “B” sign), and on the preparations of individual patients, a marked increase in their content (7 points for the “B” sign).
У подавляющего большинства пациенток данной группы было обнаружено незначительное снижение содержания сульфатированных гликозаминогликанов в десмопластической строме (1 балл по признаку «Г»). Вместе с тем, у части пациенток отмечалось умеренное снижение их содержания (3 балла по признаку «Г»), а у отдельных пациенток - выраженное снижение (7 баллов по признаку «Г»).In the vast majority of patients in this group, a slight decrease in the content of sulfated glycosaminoglycans in the desmoplastic stroma was found (1 point on the basis of "G"). At the same time, a part of the patients showed a moderate decrease in their content (3 points on the basis of “G”), and in individual patients - a pronounced decrease (7 points on the basis of “G”).
При оценке степени выраженности инфильтрации опухоли лимфо-гистиоцитарными элементами, как правило, отмечались обширные участки с неплотным распределением клеточных элементов (клеточные элементы находились на расстоянии более трех диаметров клетки) (3 балла по признаку «Д»).When assessing the severity of tumor infiltration by lympho-histiocytic elements, as a rule, extensive areas with a loose distribution of cellular elements were noted (the cellular elements were located at a distance of more than three cell diameters) (3 points for the “D” sign).
У большинства пациенток в зоне параконкрозной инфильтрации отмечался отек - уменьшение плотности компонентов внеклеточного матрикса: они занимали менее 25% поля зрения (7 баллов по признаку «Е»).Most of the patients in the area of paraconcrotic infiltration showed edema - a decrease in the density of the components of the extracellular matrix: they occupied less than 25% of the visual field (7 points on the basis of "E").
Группа пациенток с инвазивным протоковым раком и отсутствием метастазов в регионарных лимфатических узлахA group of patients with invasive ductal carcinoma and the absence of metastases in regional lymph nodes
В подавляющем большинстве случаев наблюдалось незначительное разволокнение пучков коллагена при отсутствии их деградации (таблица 2) (1 балл по признаку «А»). На гистологических препаратах отдельных пациенток выявлялись области со значительным разволокнением пучков коллагеновых волокон, размытостостью их контуров, фрагментированностью (3 балла по признаку «А») или глыбчатым распадом коллагеновых волокон (7 баллов по признаку «А»).In the overwhelming majority of cases, there was an insignificant dispersal of collagen bundles in the absence of their degradation (table 2) (1 point on the basis of “A”). On histological preparations of individual patients, areas with significant disengagement of bundles of collagen fibers, blurring of their contours, fragmentation (3 points according to “A”) or block collapse of collagen fibers (7 points according to “A”) were revealed.
Однако в отличие от группы пациенток с метастазами, в подобных областях имелись лишь единичные мелкие участки с изменением физико-химических свойств коллагеновых волокон (1 балл по признаку «Б»).However, in contrast to the group of patients with metastases, in such areas there were only a few small areas with a change in the physicochemical properties of collagen fibers (1 point for “B”).
В участках измененных коллагеновых волокон наблюдалось незначительное повышение содержания нейтральных гликопротеинов (1 балл по признаку «В»).In the areas of altered collagen fibers, a slight increase in the content of neutral glycoproteins was observed (1 point for the “B” sign).
У подавляющего большинства пациенток наблюдалось незначительное снижение содержания сульфатированных гликозаминогликанов в десмопластической строме (1 балл по признаку «Г»). В отличие от пациенток с наличием метастазов не наблюдалось выраженного снижения сульфатированных гликозаминогликанов.In the vast majority of patients, there was a slight decrease in the content of sulfated glycosaminoglycans in the desmoplastic stroma (1 point on the basis of "G"). In contrast to patients with metastases, there was no marked reduction in sulfated glycosaminoglycans.
При оценке степени выраженности инфильтрации опухоли лимфо-гистиоцитарными элементами у пациенток без метастазов, в отличие от пациенток с метастазами, отмечались лишь небольшие участки с неплотным распределением клеточных элементов (клеточные элементы находились на расстоянии более трех диаметров клетки) (1 балл по признаку «Д»).When assessing the severity of tumor infiltration by lympho-histiocytic elements in patients without metastases, in contrast to patients with metastases, only small areas with a loose distribution of cellular elements were noted (cell elements were located at a distance of more than three cell diameters) (1 point according to the “D” )
В тех случаях, когда наблюдалась лимфо-гистиоцитарная инфильтрация, компоненты внеклеточного матрикса, в отличие от категории больных с метастазами, занимали более 75% площади поля зрения, как следствие незначительности отека (1 балл по признаку «Е»).In cases where lymphohistiocytic infiltration was observed, the components of the extracellular matrix, in contrast to the category of patients with metastases, occupied more than 75% of the visual field, as a result of the insignificance of edema (1 point based on “E”).
Необходимо отметить, что сумма балльной оценки изменений внеклеточного матрикса у категорий больных с инвазивным протоковым раком с наличием метастазов и без метастазов в регионарных лимфатических узлах статистически достоверно различались (таблица 3). Кроме того, имелась средняя положительная корреляционная связь между этим показателем и количеством метастазов (r=0,670; p<0,0001).It should be noted that the sum of the scores for changes in the extracellular matrix in the categories of patients with invasive ductal cancer with and without metastases in the regional lymph nodes were statistically significantly different (table 3). In addition, there was an average positive correlation between this indicator and the number of metastases (r = 0.670; p <0.0001).
Группа пациенток с фиброаденомойA group of patients with fibroadenoma
При морфологическом исследовании препаратов пациенток этой группы не наблюдалось участков с дегенеративными изменениями коллагеновых волокон (таблица 3) (0 баллов по признаку «А»), более того, пучки коллагеновых волокон были мощнее и плотно примыкали друг к другу.In a morphological study of the preparations of patients of this group, there were no areas with degenerative changes in collagen fibers (table 3) (0 points for “A”), moreover, bundles of collagen fibers were more powerful and tightly adjoined to each other.
В отличие от пациенток с инвазивным протоковым раком никаких изменений физико-химических и, как следствие, тинкториальных свойств коллагена ни в одном случае не наблюдалось (0 баллов по признаку «Б»).In contrast to patients with invasive ductal carcinoma, no changes in physicochemical and, as a result, tinctorial properties of collagen were observed in any case (0 points according to the “B” criterion).
Учитывая, что участков с дегенеративными изменениями коллагеновых волокон не наблюдалось, признак «повышение содержания нейтральных гликопротеинов в участках разрушения коллагеновых волокон» оценивался нулем баллов.Considering that no sites with degenerative changes in collagen fibers were observed, the sign “an increase in the content of neutral glycoproteins in sites of collagen fiber destruction” was rated zero.
Вместе с тем необходимо отметить, что при постановке PAS-реакции на препаратах пациенток с фиброаденомой отмечалось усиление интенсивности окрашивания нейтральных гликопротеинов, как отражение повышенной их продукции фибробластами/фиброцитами.At the same time, it should be noted that when setting up the PAS reaction on the preparations of patients with fibroadenoma, an increase in the intensity of staining of neutral glycoproteins was noted, as a reflection of their increased production by fibroblasts / fibrocytes.
У пациенток с фиброаденомой в отличие от пациенток с инвазивным протоковым раком обнаружилось повышение содержания сульфатированных гликозаминогликанов в десмопластической строме, как отражение повышенной их продукции фибробластами/фиброцитами (0 баллов по признаку «Г»).In patients with fibroadenoma, in contrast to patients with invasive ductal carcinoma, an increase in the content of sulfated glycosaminoglycans in the desmoplastic stroma was detected, as a reflection of their increased production by fibroblasts / fibrocytes (0 points on the basis of "G").
В отличие от пациенток с инвазивным протоковым раком, у пациенток с фиброаденомой инфильтрация лимфогистиоцитарными элементами наблюдалась лишь у единичных пациенток, на непротяженных участках и с неплотным распределением клеточных элементов (клеточные элементы находились на расстоянии более трех диаметров клетки) (0 баллов по признаку «Д» у большинства пациенток.Unlike patients with invasive ductal carcinoma, in patients with fibroadenoma, infiltration of lymphohistiocytic elements was observed only in single patients, in non-extended areas and with a loose distribution of cellular elements (cell elements were located at a distance of more than three cell diameters) (0 points according to the “D” sign in most patients.
В тех случаях, когда наблюдалась лимфоцитарная инфильтрация, компоненты внеклеточного матрикса, в отличие от больных с инвазивным протоковым раком, занимали более 75% площади поля зрения (1 балл по признаку «Е»), как следствие незначительности отека.In cases where lymphocytic infiltration was observed, the components of the extracellular matrix, in contrast to patients with invasive ductal cancer, occupied more than 75% of the visual field (1 point on the basis of "E"), as a result of the insignificance of edema.
Примечание:Note:
* - достоверные отличия по сравнению с группой больных без метастазов при p<0,05;* - significant differences compared with the group of patients without metastases at p <0.05;
** - достоверные отличия по сравнению с группой больных без метастазов при p<0,01;** - significant differences compared with the group of patients without metastases at p <0.01;
*** - достоверные отличия по сравнению с группой больных без метастазов при p<0,001.*** - significant differences compared with the group of patients without metastases at p <0.001.
Чувствительность предлагаемого способа составила 0,857, специфичность - 0,769, точность способа - 0,788.The sensitivity of the proposed method was 0.857, specificity 0.769, the accuracy of the method 0.788.
Для уточнения качества предлагаемого способа определения метастатического потенциала опухоли молочной железы была построена ROC-кривая. Полученное значение площади под кривой (англ. Area Under Curve, AUC) было равно 0,915, что свидетельствовало об отличном качестве предлагаемой модели (Mossman D1, Somoza Е. ROC curves, test accuracy, and the description of diagnostic tests // J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1991 Summer; 3(3):330-3; Hanley JA, McNeil BJ. The meaning and use of the area under a receiver operating characteristic (ROC) curve // Radiology. 1982 Apr; 143(1):29-36).To clarify the quality of the proposed method for determining the metastatic potential of a breast tumor, an ROC curve was constructed. The obtained area under the curve (Area Under Curve, AUC) was 0.915, which testified to the excellent quality of the proposed model (Mossman D1, Somoza E. ROC curves, test accuracy, and the description of diagnostic tests // J Neuropsychiatry Clin Neurosci . 1991 Summer; 3 (3): 330-3; Hanley JA, McNeil BJ. The meaning and use of the area under a receiver operating characteristic (ROC) curve // Radiology. 1982 Apr; 143 (1): 29-36 )
Примеры осуществления изобретенияExamples of carrying out the invention
Больная А-ва.Patient A-va.
Патологоанатомическое заключение: инвазивный протоковый рак молочной железы.Pathologic conclusion: invasive ductal breast cancer.
При морфологическом изучении образцов операционного материала молочной железы были выявлены следующие изменения или отсутствие изменений десмопластической стромы по признакам «А»-«Е»:During the morphological study of samples of the surgical material of the mammary gland, the following changes or absence of changes in the desmoplastic stroma were revealed according to the signs “A” - “E”:
А - значительное разволокнение пучков коллагеновых волокон, размытость контуров волокон, незначительная фрагментированность коллагеновых волокон - 3 балла;A - significant disengagement of bundles of collagen fibers, blurring of the contours of fibers, slight fragmentation of collagen fibers - 3 points;
Б - отсутствие участков с изменением тинкториальных свойств коллагеновых волокон (коллагеновые волокна имели интенсивно малиновую окраску) - 0 баллов;B - the absence of sites with a change in the tinctorial properties of collagen fibers (collagen fibers had an intense raspberry color) - 0 points;
В - отсутствовало повышение содержания нейтральных гликопротеинов в участках разрушения коллагеновых волокон - 0 баллов;B - there was no increase in the content of neutral glycoproteins in collagen fiber destruction sites - 0 points;
Г - снижение содержания сульфатированных гликозаминогликанов в десмопластической строме, которое проявлялось уменьшением интенсивности сродства к бирюзовой окраске (наличием нескольких светло-бирюзовых участков на фоне бирюзового окрашивания остальной части препарата») - 1 балл;G - a decrease in the content of sulfated glycosaminoglycans in the desmoplastic stroma, which was manifested by a decrease in the intensity of affinity for turquoise color (the presence of several light-turquoise patches against the background of turquoise staining of the rest of the preparation ”) - 1 point;
Д - наличие небольших участков с неплотным распределением клеточных элементов - 1 балл;D - the presence of small areas with a loose distribution of cellular elements - 1 point;
Е - незначительный отек: компоненты внеклеточного матрикса в зоне параконкрозной инфильтрации занимали более 75% площади поля зрения - 1 балл.E - insignificant edema: the components of the extracellular matrix in the area of paracrucous infiltration occupied more than 75% of the visual field — 1 point.
Сумма баллов равнялась 6, что соответствовало низкому метастатическому потенциалу опухоли у данного пациента.The total score was 6, which corresponded to the low metastatic potential of the tumor in this patient.
При исследовании регионарных лимфатических узлов метастазы не были выявлены.In the study of regional lymph nodes, metastases were not detected.
Больная Е-на.Sick E-on.
Патологоанатомическое заключение: инвазивный протоковый рак молочной железы.Pathologic conclusion: invasive ductal breast cancer.
При морфологическом изучении образцов операционного материала молочной железы были выявлено следующие изменения десмопластической стромы по признакам «А»-«Е»:During the morphological study of samples of the surgical material of the mammary gland, the following changes in the desmoplastic stroma were revealed according to the signs “A” - “E”:
А - незначительное разволокнение пучков коллагена при отсутствии их деградации - 1 балл;A - slight disengagement of collagen bundles in the absence of their degradation - 1 point;
Б - отсутствие участков с изменением тинкториальных свойств коллагеновых волокон - 0 баллов;B - the absence of sites with a change in the tinctorial properties of collagen fibers - 0 points;
В - выраженное повышение содержания нейтральных гликопротеинов в участках разрушения коллагеновых волокон. Наряду с общим усилением интенсивности фиолетовой окраски выявлялись участки с интенсивно фиолетовой окраской (более 75% поля зрения окрашена в фиолетовый цвет, в большинстве полей зрения, наблюдается один или несколько участков с темно-фиолетовой или фиалковой окраской) - 7 баллов;B - a pronounced increase in the content of neutral glycoproteins in areas of collagen destruction. Along with a general increase in the intensity of violet color, areas with intensely violet color were detected (more than 75% of the field of view was colored in purple, in most fields of vision, one or more areas with dark violet or violet color were observed) - 7 points;
Г - содержание сульфатированных гликозаминогликанов в десмопластической строме не снижено, внеклеточный матрикс окрашен в бирюзовый цвет - 0 баллов;D - the content of sulfated glycosaminoglycans in the desmoplastic stroma is not reduced, the extracellular matrix is colored in turquoise - 0 points;
Д - наличие непротяженных участков с неплотным распределением клеточных элементов - 1 балл;D - the presence of non-stretched areas with a loose distribution of cellular elements - 1 point;
Е - умеренный отек: компоненты внеклеточного матрикса в зоне параконкрозной инфильтрации занимают 40% площади поля зрения - 3 балла.E - moderate edema: the components of the extracellular matrix in the area of paracreatic infiltration occupy 40% of the field of view - 3 points.
Сумма баллов равнялась 12, что соответствовало низкому метастатическому потенциалу опухоли у данного пациента.The total score was 12, which corresponded to the low metastatic potential of the tumor in this patient.
При исследовании регионарных лимфатических узлов метастазы не выявлены.In the study of regional lymph nodes, metastases were not detected.
Больная Б-ко.Sick B-ko.
Патологоанатомическое заключение: инвазивный протоковый рак молочной железы.Pathologic conclusion: invasive ductal breast cancer.
При морфологическом изучении образцов операционного материала молочной железы были выявлены следующие изменения десмопластической стромы по признакам «А»-«Е»:During the morphological study of samples of the surgical material of the mammary gland, the following changes in the desmoplastic stroma were revealed according to the signs “A” - “E”:
А - участки с глыбчатым распадом коллагеновых волокон - 7 баллов;A - areas with cobbled collapse of collagen fibers - 7 points;
Б - множественные обширные участки с изменением тинкториальных свойств коллагеновых волокон, в которых они приобретали оранжево-коричневую окраску - 7 баллов;B - multiple large areas with a change in the tinctorial properties of collagen fibers, in which they acquired an orange-brown color - 7 points;
В - повышение содержания нейтральных гликопротеинов в участках разрушения коллагеновых волокон не отмечалось - 0 баллов;B - an increase in the content of neutral glycoproteins in the areas of collapse of collagen fibers was not observed - 0 points;
Г - снижение содержания сульфатированных гликозаминогликанов в десмопластической строме, которое проявлялось уменьшением интенсивности сродства к бирюзовой окраске (наблюдали наличие нескольких светло-бирюзовых участков в разных полях зрения на фоне бирюзового окрашивания остальной части препарата) - 1 балл;G - a decrease in the content of sulfated glycosaminoglycans in the desmoplastic stroma, which was manifested by a decrease in the intensity of affinity for turquoise color (the presence of several light-turquoise patches in different fields of view against the background of turquoise staining of the rest of the drug was observed) - 1 point;
Д - наличие непротяженных участков с неплотным распределением клеточных элементов - 1 балл;D - the presence of non-stretched areas with a loose distribution of cellular elements - 1 point;
Е - незначительный отек: компоненты внеклеточного матрикса в зоне параконкрозной инфильтрации занимали более 75% площади поля зрения - 1 балл.E - insignificant edema: the components of the extracellular matrix in the area of paracrucous infiltration occupied more than 75% of the visual field — 1 point.
Сумма баллов равнялась 17, что соответствовало высокому метастатическому потенциалу опухоли у данного пациента. При исследовании регионарных лимфатических узлов в одном из них были выявлены опухолевые клетки.The total score was 17, which corresponded to the high metastatic potential of the tumor in this patient. In the study of regional lymph nodes in one of them, tumor cells were detected.
Больная Д-ва.Sick D-va.
Патологоанатомическое заключение: инвазивный протоковый рак молочной железы.Pathologic conclusion: invasive ductal breast cancer.
При морфологическом изучении образцов операционного материала молочной железы были выявлены следующие изменения десмопластической стромы по признакам «А»-«Е»:During the morphological study of samples of the surgical material of the mammary gland, the following changes in the desmoplastic stroma were revealed according to the signs “A” - “E”:
А - участки с глыбчатым распадом коллагеновых волокон - 7 баллов;A - areas with cobbled collapse of collagen fibers - 7 points;
Б - множественные обширные участки с изменением тинкториальных свойств коллагеновых волокон, в которых они приобретали оранжево-коричневую окраску - 7 баллов;B - multiple large areas with a change in the tinctorial properties of collagen fibers, in which they acquired an orange-brown color - 7 points;
В - выраженное повышение содержания нейтральных гликопротеинов в участках разрушения коллагеновых волокон. Наряду с общим усилением интенсивности фиолетовой окраски, наблюдались участки с интенсивно фиолетовой окраской (более 75% поля зрения окрашена в фиолетовый цвет в большинстве полей зрения, наблюдается один или несколько участков с темно-фиолетовой или фиалковой окраской) - 7 баллов;B - a pronounced increase in the content of neutral glycoproteins in areas of collagen destruction. Along with a general increase in the intensity of violet color, areas with intensely purple color were observed (more than 75% of the visual field is colored in purple in most fields of vision, one or more areas with dark purple or violet color are observed) - 7 points;
Г - выраженное снижение содержания сульфатированных гликозаминогликанов в десмопластической строме; уменьшение интенсивности окрашивания бирюзовой краской и наличие множественных розовых участков - 7 балл;G - a pronounced decrease in the content of sulfated glycosaminoglycans in the desmoplastic stroma; a decrease in the intensity of staining with turquoise paint and the presence of multiple pink areas - 7 points;
Д - обширные участки с неплотным распределением клеточных элементов (клеточные элементы находятся на расстоянии более чем три диаметра клетки) - 3 балла;D - extensive areas with a loose distribution of cellular elements (cellular elements are located at a distance of more than three cell diameters) - 3 points;
Е - выраженный отек: компоненты внеклеточного матрикса занимают менее 25% площади поля зрения - 7 баллов.E - pronounced edema: the components of the extracellular matrix occupy less than 25% of the field of view - 7 points.
Сумма баллов равнялась 38, что соответствовало высокому метастатическому потенциалу опухоли у данной пациентки. При исследовании регионарных лимфатических узлов в 15 из них были выявлены опухолевые клетки.The total score was 38, which corresponded to the high metastatic potential of the tumor in this patient. In the study of regional lymph nodes in 15 of them, tumor cells were detected.
Больная Г-ко.Sick G-ko.
Патологоанатомическое заключение: фиброаденома молочной железы.Pathologic conclusion: breast fibroadenoma.
При морфологическом изучении образцов операционного материала молочной железы были выявлены следующие изменения десмопластической стромы по признакам «А»-«Е»:During the morphological study of samples of the surgical material of the mammary gland, the following changes in the desmoplastic stroma were revealed according to the signs “A” - “E”:
А - отсутствие распада коллагеновых волокон, а также их разволокнения - 0 балла;A - the absence of collapse of collagen fibers, as well as their dispersion - 0 points;
Б - отсутствие участков с изменением тинкториальных свойств коллагеновых волокон - 0 баллов;B - the absence of sites with a change in the tinctorial properties of collagen fibers - 0 points;
В - учитывая, что участков с дегенеративными изменениями коллагеновых волокон не наблюдалось, показатель «повышение содержания нейтральных гликопротеинов в участках разрушения коллагеновых волокон» расценивался как отсутствие признака - 0 баллов;B - taking into account that there were no sites with degenerative changes in collagen fibers, the indicator “increase in the content of neutral glycoproteins in sites of collagen fiber destruction” was regarded as the absence of a sign - 0 points;
Г - незначительное снижение содержания сульфатированных гликозаминогликанов в десмопластической строме, которое проявлялось уменьшением интенсивности сродства к бирюзовой окраске (наблюдалось нескольких светло-бирюзовых участков на фоне бирюзового окрашивания остальной части препарата) - 1 балл;G - a slight decrease in the content of sulfated glycosaminoglycans in the desmoplastic stroma, which was manifested by a decrease in the affinity for turquoise color (several light-turquoise areas were observed against the background of the turquoise color of the rest of the preparation) - 1 point;
Д - отсутствие участков инфильтрации лимфо-гистиоцитарными элементами - 0 баллов;D - the absence of sites of infiltration of lympho-histiocytic elements - 0 points;
Е - учитывая, что параконкрозная инфильтрация отсутствовала, показатель «уменьшение плотности компонентов внеклеточного матрикса в зоне параконкрозной инфильтрации, как проявление отека» расценивался как отсутствие признака - 0 баллов.E - taking into account that there was no paraconcrotic infiltration, the indicator “decrease in the density of extracellular matrix components in the area of paraconcrotic infiltration as a manifestation of edema” was regarded as the absence of a sign - 0 points.
Сумма баллов равнялась 1, что соответствовало низкому метастатическому потенциалу опухоли у данного пациента. При исследовании регионарных лимфатических узлов метастазы отсутствовали.The total score was 1, which corresponded to the low metastatic potential of the tumor in this patient. In the study of regional lymph nodes, metastases were absent.
По литературным данным, у 70% больных раком выявляются метастазы, и в 90% случаев смерть от рака наблюдается в результате метастазов (Arvelo F, Sojo F, Cotte С. Cancer and the metastatic substrate // Ecancermedicalscience. 2016 Dec 8; 10:701. doi: 10.3332/ecancer. 2016.701. Review). Этот факт подчеркивает актуальность своевременной диагностики метастатического поражения. Поэтому определение метастатического потенциала опухоли, т.е. способности опухоли к метастазированию, является важной клинико-диагностической задачей.According to published data, metastases are detected in 70% of cancer patients, and in 90% of cases, cancer death is observed as a result of metastases (Arvelo F, Sojo F, Cotte C. Cancer and the metastatic substrate // Ecancermedicalscience. 2016 Dec 8; 10: 701 . doi: 10.3332 / ecancer. 2016.701. Review). This fact underlines the relevance of timely diagnosis of metastatic lesions. Therefore, the determination of the metastatic potential of the tumor, i.e. the ability of the tumor to metastasize is an important clinical diagnostic task.
Claims (11)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017114701A RU2646787C1 (en) | 2017-04-26 | 2017-04-26 | Method of determination of the metastatic potential of breast |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017114701A RU2646787C1 (en) | 2017-04-26 | 2017-04-26 | Method of determination of the metastatic potential of breast |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2646787C1 true RU2646787C1 (en) | 2018-03-07 |
Family
ID=61568712
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017114701A RU2646787C1 (en) | 2017-04-26 | 2017-04-26 | Method of determination of the metastatic potential of breast |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2646787C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2796769C1 (en) * | 2022-04-27 | 2023-05-29 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of assessing the aggressive potential of breast cancer of the nonspecific type idc/nos type carcinoma using the analysis of tumor budding |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995007462A1 (en) * | 1993-09-09 | 1995-03-16 | Barbera Guillem Emilio | Diagnostic, prognostic, and therapeutic methods for solid non-lymphoid tumors and their metastases |
| US6566063B1 (en) * | 1999-05-14 | 2003-05-20 | Chiron Corporation | Methods for determining metastatic potential of breast cancer cells by detecting GSEF gene product expression |
| UA41048U (en) * | 2009-02-09 | 2009-04-27 | Дмитрий Александрович Микитенко | Method for prediction of invasive and metastatic activity of cancer of mammary gland |
| RU2362165C2 (en) * | 2006-06-15 | 2009-07-20 | Государственное учреждение научно-исследовательский институт онкологии Томского Научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН) | Way of estimation of probability of lymphogenous innidiation of infiltrating ductal cancer of mammary gland |
-
2017
- 2017-04-26 RU RU2017114701A patent/RU2646787C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995007462A1 (en) * | 1993-09-09 | 1995-03-16 | Barbera Guillem Emilio | Diagnostic, prognostic, and therapeutic methods for solid non-lymphoid tumors and their metastases |
| US6566063B1 (en) * | 1999-05-14 | 2003-05-20 | Chiron Corporation | Methods for determining metastatic potential of breast cancer cells by detecting GSEF gene product expression |
| RU2362165C2 (en) * | 2006-06-15 | 2009-07-20 | Государственное учреждение научно-исследовательский институт онкологии Томского Научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН) | Way of estimation of probability of lymphogenous innidiation of infiltrating ductal cancer of mammary gland |
| UA41048U (en) * | 2009-02-09 | 2009-04-27 | Дмитрий Александрович Микитенко | Method for prediction of invasive and metastatic activity of cancer of mammary gland |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ВОЛЧЕНКО Н.Н. Морфологические факторы прогноза при раке молочной железы. Автореф. дисс. д.м.н. М., 1998, с.5-15. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2796769C1 (en) * | 2022-04-27 | 2023-05-29 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of assessing the aggressive potential of breast cancer of the nonspecific type idc/nos type carcinoma using the analysis of tumor budding |
| RU2814748C1 (en) * | 2023-07-13 | 2024-03-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting risk of tumour growth progression in breast cancer |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Davis et al. | Characterizing microglia activation: a spatial statistics approach to maximize information extraction | |
| US10846848B2 (en) | System for bright field image simulation | |
| Mani et al. | Quantitative assessment of the spatial heterogeneity of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancer | |
| Ge et al. | Immunohistochemical characterization of subtypes of male breast carcinoma | |
| Wang et al. | Electron cryotomography reveals ultrastructure alterations in platelets from patients with ovarian cancer | |
| Wessels et al. | Deep learning approach to predict lymph node metastasis directly from primary tumour histology in prostate cancer | |
| Fan et al. | HER2 FISH classification of equivocal HER2 IHC breast cancers with use of the 2013 ASCO/CAP practice guideline | |
| KR20080066663A (en) | Comprehensive diagnostic testing procedures for personalized anticancer chemotherapy(pac) | |
| Pape-Zambito et al. | Identifying a highly-aggressive DCIS subgroup by studying intra-individual DCIS heterogeneity among invasive breast cancer patients | |
| Xi et al. | Computer-assisted quantification of tumor-associated collagen signatures to improve the prognosis prediction of breast cancer | |
| Kabraji et al. | AKT1 low quiescent cancer cells persist after neoadjuvant chemotherapy in triple negative breast cancer | |
| Lopes et al. | Digital image analysis of multiplex fluorescence IHC in colorectal cancer recognizes the prognostic value of CDX2 and its negative correlation with SOX2 | |
| Abe et al. | Heterogeneity of anaplastic lymphoma kinase gene rearrangement in non–small-cell lung carcinomas: A comparative study between small biopsy and excision samples | |
| Gaber et al. | Correlation of EGFR expression, gene copy number and clinicopathological status in NSCLC | |
| Noor et al. | Predictive value of computed tomography in identifying extracapsular spread of cervical lymph node metastases in p16 positive oropharyngeal squamous cell carcinoma | |
| Bussolati et al. | “To be or not to be in a good shape”: diagnostic and clinical value of nuclear shape irregularities in thyroid and breast cancer | |
| Karaarslan et al. | The role of parafibromin, galectin-3, HBME-1, and Ki-67 in the differential diagnosis of parathyroid tumors | |
| Kedrzycki et al. | The impact of temporal variation in indocyanine green administration on tumor identification during fluorescence guided breast surgery | |
| Shah et al. | Impact of American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations on HER2 interpretation in breast cancer | |
| Karrobi et al. | Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy (FLIM) reveals spatial-metabolic changes in 3D breast cancer spheroids | |
| RU2646787C1 (en) | Method of determination of the metastatic potential of breast | |
| Sivridis et al. | Patterns of autophagy in urothelial cell carcinomas—the significance of “stone-like” structures (SLS) in transurethral resection biopsies | |
| Makboul et al. | A simple immunohistochemical panel could predict and correlate to clinicopathologic and molecular subgroups of urinary bladder urothelial carcinoma | |
| Olsson et al. | Quantitative analysis of breast cancer tissue composition and associations with tumor subtype | |
| Wagner et al. | Automated macrophage counting in DLBCL tissue samples: a ROF filter based approach |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QA4A | Patent open for licensing |
Effective date: 20190730 |