RU2646499C2 - Means and method for prophylaxis of bone tissue metabolic disturbances with long-term use of glucocorticoids - Google Patents
Means and method for prophylaxis of bone tissue metabolic disturbances with long-term use of glucocorticoids Download PDFInfo
- Publication number
- RU2646499C2 RU2646499C2 RU2016121728A RU2016121728A RU2646499C2 RU 2646499 C2 RU2646499 C2 RU 2646499C2 RU 2016121728 A RU2016121728 A RU 2016121728A RU 2016121728 A RU2016121728 A RU 2016121728A RU 2646499 C2 RU2646499 C2 RU 2646499C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- glucocorticoids
- bone tissue
- bone
- hydroxyphenyl
- tert
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
- A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к средствам для предотвращения развития нарушения метаболизма кальция, индуцированного длительным применением глюкокортикоидов и сопровождающихся резорбцией матрикса костной ткани.The invention relates to medicine, in particular to means for preventing the development of disorders of calcium metabolism induced by the prolonged use of glucocorticoids and accompanied by resorption of the bone matrix.
Способ профилактики нарушения метаболизма кальция в костной ткани и, как следствие, переломов костей, включающий прием препарата тио-фан-бис-[(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]сульфида, являющегося серосодержащим фенольным антиоксидантом.A method for the prevention of disorders of calcium metabolism in bone tissue and, as a consequence, bone fractures, including the use of the drug thio-fan bis - [(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propyl] sulfide, which is a sulfur-containing phenolic antioxidant.
Актуальность профилактики нарушений метаболизма кальция в костной ткани, развивающихся при терапии глюкокортикоидами, обусловлена высоким уровнем развития данной разновидности патологий у пациентов преимущественно трудоспособного возраста, с их последующей инвалидизацией. В то же время, на рынке лекарственных препаратов эффективные остеопротективные средства представлены крайне ограничено.The relevance of prevention of disorders of calcium metabolism in bone tissue developing during glucocorticoid therapy is due to the high level of development of this type of pathology in patients of predominantly working age, with their subsequent disability. At the same time, effective osteoprotective agents are extremely limited in the pharmaceutical market.
Целью настоящего изобретения является представление средства профилактики структурно-функциональных нарушений компонентов костной ткани, индуцированных приемом глюкокортикоидных препаратов.The aim of the present invention is to provide a means of preventing structural and functional disorders of bone components induced by glucocorticoid preparations.
Наиболее близким к предлагаемому средству лечения метаболических заболеваний костной ткани, в частности остеопороза, относится фармацевтическая композиция, включающая в качестве активных компонентов фосфонаты и эстроген (Способ лечения остеопороза, композиция для лечения остеопороза, применение активно действующего на кости фосфоната и эстрогенного гормона для лечения остеопороза (RU 2113848)). Как было четко показано, эстрогены действительно прекращают потери костной ткани, наблюдаемые после менопаузы и ограничивают прогрессирование остеопороза: но состояние пациентов ухудшается из-за связанных с действием эстрогенов побочных эффектов. Эти побочные эффекты включают развитие мастодинии, повышение риска возникновения рака матки и, возможно, повышение риска возникновения рака молочной железы.Closest to the proposed treatment for metabolic diseases of bone tissue, in particular osteoporosis, is a pharmaceutical composition comprising phosphonates and estrogen as active components (Method for treating osteoporosis, composition for treating osteoporosis, use of phosphonate and estrogen hormone actively acting on bones for treating osteoporosis ( RU 2113848)). As has been clearly shown, estrogens do stop the bone loss observed after menopause and limit the progression of osteoporosis: but the condition of patients worsens due to side effects associated with the action of estrogen. These side effects include the development of mastodynia, an increased risk of uterine cancer, and possibly an increased risk of breast cancer.
Известны способы предотвращения потерь костной массы, предполагающие как медицинское терапевтическое, так и/или профилактическое их использование в зависимости от необходимости. В качестве активных компонентов в них предлагается использование фосфонокарбоксилатных соединений и 2-фенил-3-ароилбензотиефенов, их солей или сольватов (Фосфонокарбоксилатные соединения для лечения анормального кальциевого и фосфатного метаболизма, фармацевтическая композиция (RU 2118530), Применение 2-фенил-3-ароилбензотиефенов, их солей или сольватов для ингибирования потерь костной ткани, фармацевтическая композиция, содержащая 2-фенил-3-ароилбензотиефены, и их соли или сольваты (RU 2100024).Known methods for preventing loss of bone mass, suggesting both medical therapeutic and / or prophylactic use, depending on the need. As active components, they propose the use of phosphonocarboxylate compounds and 2-phenyl-3-aroylbenzotiephenes, their salts or solvates (Phosphonocarboxylate compounds for the treatment of abnormal calcium and phosphate metabolism, pharmaceutical composition (RU 2118530), Use of 2-phenyl-3-aroylbenzotiephenes their salts or solvates for inhibiting bone loss, a pharmaceutical composition containing 2-phenyl-3-aroylbenzotiephenes, and their salts or solvates (RU 2100024).
Однако данные соединения многим недоступны, а также, вероятно, оказывают кратковременное воздействие.However, these compounds are not available to many, and are also likely to have a short-term effect.
Одним из ведущих механизмов развития осложнений глюкокортикоидной терапии является активизация процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов и/или угнетение активности собственных систем антиоксидантной защиты организма, получившее название «окислительный стресс» (Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания. Новосибирск: АР-ТА. 2008. 284 с.). Однако в применяющихся схемах профилактики и лечения остеопороза этот аспект патогенеза не учитывается.One of the leading mechanisms for the development of complications of glucocorticoid therapy is the activation of free radical lipid peroxidation processes and / or the inhibition of the activity of the body's own antioxidant defense systems, called “oxidative stress” (Menshikova EB, Zenkov NK, Lankin V.Z. Oxidative stress: Pathological conditions and diseases. Novosibirsk: AR-TA. 2008.284 s.). However, in the applicable schemes for the prevention and treatment of osteoporosis, this aspect of pathogenesis is not taken into account.
Обнаружено, что помимо непосредственного повреждения компонентов костной ткани, при длительном приеме глюкокортикоидов под действием образующихся свободнорадикальных соединений происходит нарушение структурно-функциональной организации слизистой оболочки кишечника, сопровождающееся нарушением процессов всасывания в кровь различных веществ (в том числе ионов) и, как следствие, минерализации кости (Луканина C.H. Влияние антиоксиданта тиофана на структурно-функциональную организацию кишечника крыс в условиях глюкокортикоидной нагрузки // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. - 2010. - №3. - С. 61-68; Луканина C.H., Сахаров А.В., Просенко А.Е., Аношина Н.А., Букреева Л.Н. Особенности обмена кальция в кишечнике и костной ткани крыс при глюкокортикоид-индуцированном окислительном стрессе // Вестник КрасГАУ. - 2012. - №7. - С104-108.).It was found that in addition to direct damage to the components of the bone tissue, during the long-term administration of glucocorticoids under the action of the free-radical compounds formed, there is a violation of the structural and functional organization of the intestinal mucosa, accompanied by a violation of the absorption processes in the blood of various substances (including ions) and, as a consequence, bone mineralization (Lucanin CH The effect of the antioxidant thiophan on the structural and functional organization of rat intestines under glucocorticoid loading zki // Siberian Bulletin of Agricultural Science. - 2010. - No. 3. - P. 61-68; Lukanina CH, Sakharov A.V., Prosenko A.E., Anoshina N.A., Bukreeva L.N. Features of exchange calcium in the intestines and bone tissue of rats with glucocorticoid-induced oxidative stress // Bulletin of the Krasnoyarsk State Agrarian University. - 2012. - No. 7. - C104-108.).
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому изобретению является средство, при котором для предотвращения нарушений компонентов костной ткани, индуцированных длительным приемом глюкокортикоидов, можно использовать природный антиоксилант «α-токоферол» (Луканина C.H., Сахаров А.В., Просенко А.Е., Ефремов А.В. Оценка специфической активности антиоксидантов «Тиофан» и «α-токоферол» при моделировании окислительного стресса // Медицина и образование в Сибири. - №6. - 2013). Недостатком данного способа является низкая эффективность антиоксиданта «α-токоферол», выражающаяся в недостаточном уровне антирадикальной защиты клеток и компонентов костного матрикса.The closest in technical essence to the claimed invention is a tool in which to prevent violations of bone components induced by prolonged use of glucocorticoids, you can use the natural antioxidant "α-tocopherol" (Lukanina CH, Sakharov A.V., Prosenko A.E., Efremov A.V. Evaluation of the specific activity of the antioxidants “Thiofan” and “α-tocopherol” in modeling oxidative stress // Medicine and Education in Siberia. - No. 6. - 2013). The disadvantage of this method is the low effectiveness of the antioxidant "α-tocopherol", expressed in the insufficient level of antiradical protection of cells and components of the bone matrix.
Задачей, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, является увеличение степени сохранности и предотвращение развития повреждений костной ткани при длительном приеме глюкокортикоидов, которая достигается выбором средства антирадикальной защиты компонентов костной ткани.The problem to which the invention is directed is to increase the degree of preservation and prevent the development of damage to bone tissue with prolonged use of glucocorticoids, which is achieved by choosing a means of anti-radical protection of bone components.
Задача решается использованием препарата тио-фан-бис-[(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]сульфида в качестве средства антирадикальной защиты костной ткани при длительном использовании глюкокортикоидов, способного повысить степень сохранности компонентов костной ткани.The problem is solved by using the preparation of thio-fan-bis - [(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propyl] sulfide as a means of antiradical protection of bone tissue with prolonged use of glucocorticoids, which can increase the degree of preservation of bone tissue components.
Тио-фан-бис-[(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]сульфид многофункциональный пространственно-затрудненный фенольный серосодержащий антиоксидант нового поколения, относится к нетоксичным соединениям, обладает выраженными цитопротекторными и мембраностабилизирующими свойствами и может использоваться для антирадикальной защиты костной ткани в условиях длительно применения глюкокортикоидных препаратов.Thio-fan-bis - [(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propyl] sulfide is a multifunctional spatially-hindered phenolic sulfur-containing antioxidant of a new generation, belongs to non-toxic compounds, has pronounced cytoprotective and membrane-stabilizing properties and can be used for antiradical protection of bone tissue in the long-term use of glucocorticoid drugs.
Предложено средство, обладающее антирадикальной активностью, для защиты компонентов костной ткани при длительном употреблении глюкокортикоидов, используемое путем перорального приема. В качестве средства антирадикальной защиты используют эмульсию серосодержащего антиоксиданта тио-фан-бис-[(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]сульфида. Используют концентрацию масляного раствора тио-фан-бис-[(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]сульфида из расчета 100 мг на 1 кг веса 2 раза в сутки за 30 мин до приема пищи в течение всего периода использования глюкокортикоидов.An antiradical agent has been proposed for protecting bone components during prolonged use of glucocorticoids, used by oral administration. An emulsion of sulfur-containing antioxidant thio-fan bis - [(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propyl] sulfide is used as a means of anti-radical protection. Use the concentration of an oil solution of thio-fan-bis - [(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propyl] sulfide at the rate of 100 mg per 1 kg of weight 2 times a day 30 minutes before meals throughout period of use of glucocorticoids.
Принципиально новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве антирадикального и противопероксидного средства используется серосодержащий антиоксидант нового поколения тио-фан-бис-[(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]сульфида для профилактики нарушений компонентов костной ткани, индуцированных длительным приемом глюкокортикоидов.Fundamentally new in the present invention is that a new generation of sulfur-containing antioxidant thio-fan bis - [(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propyl] sulfide is used as an antiradical and antioxidant to prevent bone component disorders tissues induced by prolonged use of glucocorticoids.
Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: «новизна», «изобретательский уровень», «промышленная применимость».Thus, this technical solution meets the criteria of the invention: "novelty", "inventive step", "industrial applicability".
Новые свойства антиоксиданта тио-фан-бис-[(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]сульфид были обнаружены благодаря экспериментальным исследованиям.New properties of the antioxidant thio-fan-bis - [(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propyl] sulfide were discovered through experimental studies.
Сущность изобретения иллюстрируется примером, таблицей и рисунком.The invention is illustrated by example, table and figure.
ПримерExample
Исследование проводили на самцах крыс линии Вистар массой 250-300 г. Манипуляции с животными осуществлялись в соответствии с международными принципами Хельсинской декларации о гуманном отношении к животным. Все крысы были распределены в 4 группы по 10 особей в каждой. Животных интактной группы содержали в стандартных условиях вивария без ограничения доступа к воде и корму. Крысам контрольной и двух групп сравнения ежедневно в течение 14 суток вводили водную суспензию синтетического глюкокортикоида "Преднизолон Никомед" ("Никомед Австрия ГмбХ", Линц, Австрия) в дозе 50 мг/кг с помощью внутрижелудочного зонда, инициируя у них развитие окислительного стресса (Валеева И.Х., Зиганшина Л.Е., Бурнашова З.А., Зиганшин А.У. Влияние димефосфона и ксидифона на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крыс, длительно получавших преднизолон // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. №2.). Через три часа после проведенных манипуляций животные первой группы сравнения аналогичным способом получали антиоксидант тио-фан-бис-[(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]сульфид (в дозе 100 мг/кг веса), растворенный в 0,2 мл растительного масла производства ОАО «ЭФКО» торговой марки «Altero Golden». Для чистоты эксперимента и стандартизации манипуляций, связанных с введением в организм веществ, крысам второй группы сравнения через три часа после преднизолона вводили 0,2 мл водопроводной воды. В связи с тем, что тио-фан-бис-[(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]сульфид является жирорастворимым антиоксидантом, крысам контрольной группы после приема преднизолона внутрижелудочно вводили растворитель антиоксиданта - растительное масло производства ОАО «ЭФКО» торговой марки «Altero Golden» (0,2 мл).The study was conducted on male Wistar rats weighing 250-300 g. Manipulations with animals were carried out in accordance with international principles of the Helsinki Declaration on the Humane Treatment of Animals. All rats were divided into 4 groups of 10 animals each. The animals of the intact group were kept under standard vivarium conditions without restricting access to water and food. Rats of the control and two comparison groups were injected daily for 14 days with an aqueous suspension of the synthetic glucocorticoid Prednisolone Nycomed (Nycomed Austria GmbH, Linz, Austria) at a dose of 50 mg / kg using an intragastric probe, initiating the development of oxidative stress (Valeeva I.Kh., Ziganshina L.E., Burnashova Z.A., Ziganshin A.U. Influence of dimephosphon and xidiphon on the lipid peroxidation and antioxidant system of rats treated with prednisone for a long time // Experimental and Clinical Pharmacology. 2002. No. 2 .). Three hours after the manipulations, the animals of the first comparison group in a similar way received the antioxidant thio-fan bis - [(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propyl] sulfide (at a dose of 100 mg / kg body weight), dissolved in 0.2 ml of vegetable oil produced by OJSC "EFKO" of the trademark "Altero Golden". For the purity of the experiment and the standardization of manipulations related to the introduction of substances into the body, rats of the second comparison group were injected with 0.2 ml of tap water three hours after prednisolone. Due to the fact that thio-fan-bis - [(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propyl] sulfide is a fat-soluble antioxidant, the rats of the control group were administered intragastrically an antioxidant solvent, a vegetable oil produced by OJSC, after administration of prednisolone EFKO of the Altero Golden trademark (0.2 ml).
На 15 сутки наблюдения крыс выводили из эксперимента под эфирным наркозом. У животных всех групп забирали тела позвонков грудного отдела позвоночного столба. Для проведения морфологического исследования образцы позвонков животных фиксировали в 10%-м растворе нейтрального формалина, декальцинировали в трилоне Б, обезвоживали в растворах изопропанола возрастающей концентрации и заливали в гистомикс. С помощью полуавтоматического ротационного микротома (SLEE CUT 5062, Германия) изготавливали серийные срезы толщиной 3-5 микрон. Для получения обзорных препаратов, срезы окрашивали гематоксилином Бемера и эозином.On the 15th day of observation, rats were withdrawn from the experiment under ether anesthesia. The vertebral bodies of the thoracic spine were taken from animals of all groups. For morphological studies, vertebral specimens of animals were fixed in a 10% solution of neutral formalin, decalcified in Trilon B, dehydrated in increasing concentration of isopropanol solutions and poured into histomyx. Using a semi-automatic rotary microtome (SLEE CUT 5062, Germany), serial sections 3-5 microns thick were made. To obtain overview preparations, sections were stained with Bemer hematoxylin and eosin.
Особенности структурной организации костной ткани тел позвонков изучали методами морфогистохимического анализа. Морфометрические параметры моделирования и ремоделирования костной ткани оценивали с помощью комплекса оптико-структурного анализа на базе AxioImager.M2 с программным обеспечением для анализа изображений AxioVision Z2 М2 (CARL ZEISS, Германия). Съемку изображений осуществляли CCD-камерой AxioCam HR с программным обеспечением ZenLite (CARL ZEISS, Германия).The structural organization of bone tissue of vertebral bodies was studied by morphohistochemical analysis. Morphometric parameters of modeling and remodeling of bone tissue were evaluated using a complex of optical-structural analysis based on AxioImager.M2 with software for image analysis AxioVision Z2 M2 (CARL ZEISS, Germany). The images were taken with an AxioCam HR CCD camera with ZenLite software (CARL ZEISS, Germany).
Элементный состав костной ткани определяли методом атомно-эмиссионного анализа с индуктивно связанной плазмой (спектрометр "Optima 2100 DV", зарегистрированный в Государственном реестре средств измерений, "Perkin Elmer", США, шифр методики КХА: МУК 4.1.1482-03).The elemental composition of bone tissue was determined by inductively coupled plasma atomic emission analysis (Optima 2100 DV spectrometer, registered in the State Register of Measuring Instruments, Perkin Elmer, USA, code of the KHA method: MUK 4.1.1482-03).
Результаты измерений представлены в таблице и рисунке.The measurement results are presented in the table and figure.
Согласно данным таблицы, введение преднизолона приводит к уменьшению площади компактного и губчатого слоев костной ткани на 58,77 и 53,31% соответственно, по сравнению с животными интактной группы (таблица). При гистологическом анализе образцов тел позвонков крыс, получавших только глюкокортикоиды, отмечено неравномерное снижение толщины кортикальных пластинок со стороны дорсальной и вентральной поверхностей тела позвонка. На дорсальной поверхности идентифицированы очаги интенсивной резорбции матрикса костной ткани.According to the table, the introduction of prednisone leads to a decrease in the area of the compact and spongy layers of bone tissue by 58.77 and 53.31%, respectively, compared with animals of the intact group (table). Histological analysis of rat vertebral body specimens that received only glucocorticoids revealed an uneven decrease in the thickness of the cortical plates from the dorsal and ventral surfaces of the vertebral body. On the dorsal surface, foci of intense resorption of the bone matrix were identified.
Изменения губчатого слоя пластинчатой костной ткани проявляются истончением костных перекладин, снижением занимаемой ими площади по сравнению с аналогичными образцами позвонков животных интактной группы. В структуре костных балок отчетливо заметно расширение лакун остеоцитов и снижение тинкториальных свойств матрикса на их периферии. Типичным признаком остается наличие многочисленных бесклеточных лакун.Changes in the spongy layer of lamellar bone tissue are manifested by a thinning of the bone beams, a decrease in the area occupied by them compared with similar samples of vertebrae of animals of the intact group. In the structure of bone beams, the expansion of osteocyte gaps and a decrease in the tinctorial properties of the matrix on their periphery are clearly noticeable. A typical sign remains the presence of numerous acellular gaps.
Подобные изменения характерны также для образцов тел позвонков животных контрольной группы (таблица).Similar changes are also characteristic of samples of vertebral bodies of animals of the control group (table).
Использование антиоксиданта тио-фан-бис-[(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]сульфида при длительном использовании глюкокортикоидов препятствует развитию структурных нарушений костной ткани тела позвонка. Результаты исследования препаратов животных второй группы сравнения в проходящем свете позволяют отметить статистически значимое увеличение площади компактного и губчатого слоев пластинчатой костной ткани на 34,53 и 46,97% соответственно, по сравнению с животными, получавшими только глюкокортикоиды (таблица). Как и в исследуемых образцах животных интактной группы, костные балки располагаются параллельно продольной оси тела позвонка и формируют характерную для строения губчатого слоя кости ячеистую структуру.The use of the antioxidant thio-fan bis - [(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propyl] sulfide with prolonged use of glucocorticoids prevents the development of structural disorders of the bone tissue of the vertebral body. The results of the study of the preparations of animals of the second comparison group in transmitted light allow us to note a statistically significant increase in the area of the compact and spongy layers of lamellar bone tissue by 34.53 and 46.97%, respectively, compared with animals that received only glucocorticoids (table). As in the studied samples of animals of the intact group, bone beams are located parallel to the longitudinal axis of the vertebral body and form a cellular structure characteristic of the structure of the spongy bone.
Согласно рисунку, длительное применение глюкокортикоидов приводит к достоверному снижению содержания в матриксе костной ткани такого остеотропного макроэлемента, как Са2+. У животных, получавших преднизолон, значение содержания данного показателя были ниже, чем у крыс интактной группы в 8,3 раза. Полученные результаты являются отражением нарушения обмена важнейшего элемента костной ткани при глюкокортикоидной нагрузке (рисунок).According to the figure, prolonged use of glucocorticoids leads to a significant decrease in the content of such an osteotropic macroelement as Ca 2+ in the bone tissue matrix. In animals treated with prednisone, the content of this indicator was lower than in rats of the intact group by 8.3 times. The results obtained are a reflection of metabolic disturbances in the most important element of bone tissue during glucocorticoid loading (figure).
Содержание Са2+ в костной ткани крыс, получавших антиоксидант тио-фан-бис-[(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]сульфид на фоне приема глюкокортикоидов не имело достоверных отличий от показателей животных интактной группы. По сравнению с крысами 2 группы сравнения и контрольной групп, у животных получавших антиоксидант тио-фан-бис-[(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]сульфид, зарегистировано статистически достоверное превышение содержания Са2+ в костной ткани в 7,3 и 1,8 раз (соответственно) (рисунок).The content of Ca 2+ in the bone tissue of rats treated with the antioxidant thio-fan-bis - [(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propyl] sulfide when taking glucocorticoids did not differ significantly from the indices of animals in the intact group. Compared with rats of the 2nd comparison group and the control group, in animals treated with the antioxidant thio-fan bis - [(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propyl] sulfide, a statistically significant excess of Ca 2+ content was recorded bone tissue 7.3 and 1.8 times (respectively) (figure).
Таким образом, применение полифункционального серосодержащего антиоксиданта тио-фан-бис-[(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил]сульфид оказывает остеопротективный эффект, снижает уровень резорбции костной ткани и является перспективном средством свободнорадикальной защиты клеток и матрикса костной ткани при длительном приеме глюкокортикоидов.Thus, the use of the multifunctional sulfur-containing antioxidant thio-fan-bis - [(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propyl] sulfide has an osteoprotective effect, reduces the level of bone tissue resorption and is a promising free radical protection of cells and matrix bone tissue with prolonged use of glucocorticoids.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016121728A RU2646499C2 (en) | 2016-06-01 | 2016-06-01 | Means and method for prophylaxis of bone tissue metabolic disturbances with long-term use of glucocorticoids |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016121728A RU2646499C2 (en) | 2016-06-01 | 2016-06-01 | Means and method for prophylaxis of bone tissue metabolic disturbances with long-term use of glucocorticoids |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016121728A RU2016121728A (en) | 2017-12-06 |
| RU2646499C2 true RU2646499C2 (en) | 2018-03-05 |
Family
ID=60580735
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016121728A RU2646499C2 (en) | 2016-06-01 | 2016-06-01 | Means and method for prophylaxis of bone tissue metabolic disturbances with long-term use of glucocorticoids |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2646499C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2700416C1 (en) * | 2018-12-14 | 2019-09-17 | Дмитрий Викторович Жуков | Method for preventing somatic complications in the intra- and postoperative period in the patients with hip and knee joint hip endoprosthesis replacement |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2297217C2 (en) * | 2005-06-20 | 2007-04-20 | ФГУ Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии (ФГУ ННИТО Росздрава) | Method for optimizing bone reparative regeneration |
| RU2367420C1 (en) * | 2008-02-04 | 2009-09-20 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук (ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН) | Agent for correction of female reproductive dysfunction caused by cytostatic exposure |
| RU2368376C1 (en) * | 2008-03-04 | 2009-09-27 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН | Remedy having antiaggregant activity, activity decreasing blood hyperviscosity and antithrombogenic activity |
| US20110293759A1 (en) * | 2010-06-01 | 2011-12-01 | Calitoga Llc | Nutritional supplement for recovery, repair, and maintenance |
-
2016
- 2016-06-01 RU RU2016121728A patent/RU2646499C2/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2297217C2 (en) * | 2005-06-20 | 2007-04-20 | ФГУ Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии (ФГУ ННИТО Росздрава) | Method for optimizing bone reparative regeneration |
| RU2367420C1 (en) * | 2008-02-04 | 2009-09-20 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук (ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН) | Agent for correction of female reproductive dysfunction caused by cytostatic exposure |
| RU2368376C1 (en) * | 2008-03-04 | 2009-09-27 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН | Remedy having antiaggregant activity, activity decreasing blood hyperviscosity and antithrombogenic activity |
| US20110293759A1 (en) * | 2010-06-01 | 2011-12-01 | Calitoga Llc | Nutritional supplement for recovery, repair, and maintenance |
Non-Patent Citations (10)
| Title |
|---|
| N. V. KANDALINTSEVA, et al. New Approaches to the Development of Biologically Active Water-Soluble Antioxidants // Chemistry for Sustainable Development. - 2011. - 19. - P. 545-555. * |
| А. А. Макеев, и др. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЛАСТИНКИ РОСТА ТЕЛА ПОЗВОНКА КРЫС ПРИ ГЛЮКОКОРТИКОИД-ИНДУЦИРОВАННОМ ОСТЕОПОРОЗЕ // Вестник Новосибирского государственного педагогического университета. - 2015. - 1(23). - С. 88-93. * |
| А.А. Макеев и др. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ПЛАСТИНКИ РОСТА ТЕЛА ПОЗВОНКА КРЫС В УСЛОВИЯХ ГЛЮКОКОРТИКОИД-ИНДУЦИРОВАННОГО ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА И ПРИМЕНЕНИЯ АНТИОКСИДАНТА ТИОФАНА // Вестник КрасГАУ. - 2009. - N. 6. - С. 105-108. * |
| А.А. Макеев и др. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ПЛАСТИНКИ РОСТА ТЕЛА ПОЗВОНКА КРЫС В УСЛОВИЯХ ГЛЮКОКОРТИКОИД-ИНДУЦИРОВАННОГО ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА И ПРИМЕНЕНИЯ АНТИОКСИДАНТА ТИОФАНА // Вестник КрасГАУ. - 2009. - N. 6. - С. 105-108. Луканина С.Н. и др. Влияние окислительного стресса на гистоархитектонику и элементный состав костной ткани тела позвонка крыс // Бюллетень сибирской медицины. - 2015. - Т. 14, N. 4. - С. 33-40. А. А. Макеев, и др. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЛАСТИНКИ РОСТА ТЕЛА ПОЗВОНКА КРЫС ПРИ ГЛЮКОКОРТИКОИД-ИНДУЦИРОВАННОМ ОСТЕОПОРОЗЕ // Вестник Новосибирского государственного педагогического университета. - 2015. - 1(23). - С. 88-93. * |
| Л. Е. Панин, П. В. Мокрушников. Воздействие синтетических производных витамина Е на реологические свойства эритроцитарных мембран // Электронный журнал "Вестник Новосибирского государственного педагогического университета". - 2013. - 5 (15). - С. 101-110. * |
| Луканина С.Н. и др. Влияние окислительного стресса на гистоархитектонику и элементный состав костной ткани тела позвонка крыс // Бюллетень сибирской медицины. - 2015. - Т. 14, N. 4. - С. 33-40. * |
| Луканина С.Н. и др. Оценка специфической активности антиоксидантов "Тиофан" и "a-токоферол" при моделировании окислительного стресса // Медицина и образование в Сибири. - 2013. - N. 6. Луканина С.Н. Влияние антиоксиданта тиофана на структурно-функциональную организацию кишечника крыс в условиях глюкокортикоидной нагрузки // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. - 2010. - N. 3. - С. 61-68. * |
| Луканина С.Н. и др. Оценка специфической активности антиоксидантов "Тиофан" и "a-токоферол" при моделировании окислительного стресса // Медицина и образование в Сибири. - 2013. - N. 6. Луканина С.Н. Влияние антиоксиданта тиофана на структурно-функциональную организацию кишечника крыс в условиях глюкокортикоидной нагрузки // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. - 2010. - N. 3. - С. 61-68. Л. Е. Панин, П. В. Мокрушников. Воздействие синтетических производных витамина Е на реологические свойства эритроцитарных мембран // Электронный журнал "Вестник Новосибирского государственного педагогического университета". - 2013. - 5 (15). - С. 101-110. Рябченко А.В и др. Микробиологический биосенсор для выявления антирадикальной активности различных веществ // Фундаментальные исследования. - 2014. - N. 3-1. - С. 121-124. * |
| Овчинникова Л.П. и др. АНТИОКИСЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ТИОФАНА [БИС(3-(3,5-ДИ-ТРЕТ-БУТИЛ-4-ГИДРОКСИФЕНИЛ)ПРОПИЛ)СУЛЬФИДА] // Биоорганическая химия. - 2009. - Т. 35, N. 3. - С. 417-423. * |
| Рябченко А.В и др. Микробиологический биосенсор для выявления антирадикальной активности различных веществ // Фундаментальные исследования. - 2014. - N. 3-1. - С. 121-124. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2700416C1 (en) * | 2018-12-14 | 2019-09-17 | Дмитрий Викторович Жуков | Method for preventing somatic complications in the intra- and postoperative period in the patients with hip and knee joint hip endoprosthesis replacement |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016121728A (en) | 2017-12-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69732402T2 (en) | Composition for the treatment of condyloma acuminata | |
| Mahmood et al. | Targeting the renin–angiotensin system combined with an antioxidant is highly effective in mitigating radiation-induced lung damage | |
| Mohd Effendy et al. | The effects of tualang honey on bone metabolism of postmenopausal women | |
| Kushwaha et al. | A neoflavonoid dalsissooal isolated from heartwood of Dalbergia sissoo Roxb. has bone forming effects in mice model for osteoporosis | |
| Han et al. | Effects of cod bone gelatin on bone metabolism and bone microarchitecture in ovariectomized rats | |
| Salleh et al. | Acacia honey induces apoptosis in human breast adenocarcinoma cell lines (MCF-7) | |
| Ma et al. | Kaempferitrin prevents bone lost in ovariectomized rats | |
| RU2646499C2 (en) | Means and method for prophylaxis of bone tissue metabolic disturbances with long-term use of glucocorticoids | |
| Qin et al. | Isosinensetin alleviates estrogen deficiency-induced osteoporosis via suppressing ROS-mediated NF-κB/MAPK signaling pathways | |
| Jafar et al. | The antiurolithiasic and hepatocurative activities of aqueous extracts of Petroselinum sativum on ethylene glycol-induced kidney calculi in rats | |
| Zhang et al. | Genistein inhibits osteolytic bone metastasis and enhances bone mineral in nude mice | |
| JP2007508371A (en) | Osteoarthritis therapeutic composition containing apigenin as cartilage regenerative agent | |
| Giaze et al. | Comparative anti-osteoporotic properties of the leaves and roots of Marantodes pumilum var. alata in postmenopausal rat model | |
| Hussein et al. | Effects of maternal administration of aluminum chloride on the development of the skeletal system of albino rat fetuses-protective role of saffron | |
| CA2208714C (en) | Bone mass anabolic composition comprising olpadronate | |
| Erdener et al. | Surgical treatment of hepatic hydatid disease in children | |
| RU2710599C2 (en) | Agent and method for correction of bone structure disorders caused by prolonged consumption of glucocorticoids | |
| Moallem et al. | Teratogenic effects of HESA-A, a natural anticancer product from Iran, in mice | |
| Iqbal et al. | Effect of methotrexate and folinic acid on skeletal growth in mice | |
| Du et al. | A rapamycin-enhanced autophagy reduces neural apoptosis by blocking Bax mitochondral translation and cytochrome c release in acute spinal cord injury in rats | |
| Abdu et al. | Toxic effects of 70% ethanol extract of Moringa stenopetala leaf (Baker f.) Cufod.(Moringaceae) on fetus and placenta of pregnant Wistar rats | |
| Khanduri | Fertility control of female rat through Abutilon indicum seeds | |
| KR20090065575A (en) | A novel processing methods of glycosamin-peptide extracts and fractions from velvet antlers with anti-inflammatory effects for the use of pharmaceutics and food-beverage ingredients | |
| Kushwaha et al. | Effect of Ethanolic Extract of Different Parts of Plant (Annona squamosa) on the fertility of male rats | |
| KR101169903B1 (en) | Osteonecrosis of jaw inhibitor comprising amine-derivatives, and pharmaceutical composition for osteonecrosis of jaw preventing or treating comprising thereof |