RU2646477C1 - Photosensitiser for treatment of cancer diseases and method of its obtaining - Google Patents
Photosensitiser for treatment of cancer diseases and method of its obtaining Download PDFInfo
- Publication number
- RU2646477C1 RU2646477C1 RU2017111492A RU2017111492A RU2646477C1 RU 2646477 C1 RU2646477 C1 RU 2646477C1 RU 2017111492 A RU2017111492 A RU 2017111492A RU 2017111492 A RU2017111492 A RU 2017111492A RU 2646477 C1 RU2646477 C1 RU 2646477C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chlorin
- salt
- lysine
- treatment
- photosensitiser
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
- A61K41/0071—PDT with porphyrins having exactly 20 ring atoms, i.e. based on the non-expanded tetrapyrrolic ring system, e.g. bacteriochlorin, chlorin-e6, or phthalocyanines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
Abstract
Description
Группа изобретений относится к области фармакологии, а именно к фотосенсибилизаторам (далее ФС) на основе хлорина е6.The group of inventions relates to the field of pharmacology, namely to photosensitizers (hereinafter FS) based on chlorin e6.
В настоящее время в России зарегистрирован целый ряд ФС для фотодинамической терапии (ФДТ). Так, Аласенс представляет собой гидрохлорид 5-аминолевулиновой кислоты; он в результате метаболизма в организме превращается в протопорфирин IX, который и служит в качестве ФС. Его существенным недостатком является короткая длина волны возбуждения ~ 630 нм, что обуславливает неглубокое проникновение возбуждающего света в ткани и ограничивает применение Аласенса опухолями незначительного размера.Currently, Russia has registered a number of FS for photodynamic therapy (PDT). So, Alasens is 5-aminolevulinic acid hydrochloride; as a result of metabolism in the body, it turns into protoporphyrin IX, which serves as a PS. Its significant drawback is the short excitation wavelength of ~ 630 nm, which leads to a shallow penetration of the exciting light into the tissues and limits the use of Alasens by small tumors.
ФС класса фталоцианинов Фотосенс представляет собой смесь натриевых солей сульфированного фталоцианина алюминия. Его длина волны возбуждения ~ 675 нм позволяет возбуждающему свету глубже проникать в ткани, что обеспечивает терапию несколько 
Наибольшее распространение для ФДТ опухолевых заболеваний нашли ФС на основе хлорина е6 (длина волны возбуждения ~ 660 нм), получаемого из природного хлорофилла - Фотолон (RU 2152790), Радахлорин (RU 2183956) и Фотодитазин (RU 2276976, RU 2367434). Первые два представляют собой фармакологические формы солей хлорина е6 со щелочными металлами. Последний представляет собой соль с N-метил-D-глюкамином (меглумином) и щелочным металлом в мольном соотношении 1:2:1.The greatest distribution for PDT of tumor diseases was found in FS based on chlorin e6 (excitation wavelength ~ 660 nm) obtained from natural chlorophyll - Photolon (RU 2152790), Radachlorin (RU 2183956) and Photoditazine (RU 2276976, RU 2367434). The first two are pharmacological forms of salts of chlorin e6 with alkali metals. The latter is a salt with N-methyl-D-glucamine (meglumine) and an alkali metal in a molar ratio of 1: 2: 1.
Кроме того, предложены фотосенсибилизаторы для ФДТ заболеваний, вызванных агентами бактериальной и грибковой природы. Так, Радахлорин предложено использовать для терапии гнойного гайморита (RU 2228775). Однако большинство предложенных фотосенсибилизаторов для так называемой антимикробной ФДТ имеют в своей структуре положительно заряженные структурные элементы для лучшего связывания с оболочкой патогенных клеток, как правило, аминные или аммонийные группы. К таковым относятся катионные фотосенсибилизаторы класса хлоринов (RU 2416614, RU 2536966, RU 2565450), бактериохлоринов (RU 2397172, RU 2479585), фталоцианинов (RU 2282647). Еще одним ФС является Фотодитазин (RU 2276976), в структуре которого, в отличие от других ФС, имеются две молекулы меглумина. О меглумине известно, что он обладает доказанной способностью индуцировать синтез раннего интерферона альфа-типа, обладающего выраженным противовирусным действием, подавляет размножение вирусов на ранних сроках инфекционного процесса, снижая инфекционность вирусного потомства, приводя к образованию дефектных вирусных частиц, повышая неспецифическую резистентность организма в отношении вирусных инфекций, тем самым решая задачу противовирусного воздействия разрабатываемого препарата. Однако, имея в составе меглумин, как противовирусный агент, данный препарат остается близким к анионному (имея только две аминные группы), вследствие чего не обладает тропностью к бактериальным и вирусным частицам. Таким образом, вопросы противовирусной и антибактериальной эффективности данного препарата не решены, т.к. известно, что только катионные ФС тропны к бактериальным и вирусным агентам.In addition, photosensitizers for PDT diseases caused by agents of a bacterial and fungal nature are proposed. So, Radachlorin is proposed to be used for the treatment of purulent sinusitis (RU 2228775). However, most of the proposed photosensitizers for the so-called antimicrobial PDT have positively charged structural elements in their structure for better binding to the membrane of pathogenic cells, usually amine or ammonium groups. These include cationic photosensitizers of the class of chlorins (RU 2416614, RU 2536966, RU 2565450), bacteriochlorins (RU 2397172, RU 2479585), phthalocyanines (RU 2282647). Another PS is Photoditazine (RU 2276976), in the structure of which, unlike other PSs, there are two meglumine molecules. It is known about meglumine that it has a proven ability to induce the synthesis of early alpha-type interferon, which has a pronounced antiviral effect, inhibits the reproduction of viruses in the early stages of the infectious process, reduces the infectivity of viral offspring, leads to the formation of defective viral particles, and increases the body's non-specific resistance to viral infections, thereby solving the problem of antiviral effects of the drug being developed. However, having meglumine as an antiviral agent, this drug remains close to the anionic one (having only two amine groups), and therefore does not exhibit tropism for bacterial and viral particles. Thus, the issues of antiviral and antibacterial efficacy of this drug are not resolved, because It is known that only cationic PSs are tropic to bacterial and viral agents.
Нами решалась задача создать комплексный ФС для ФДТ онкологических заболеваний, в частности местнораспространенных опухолей.We solved the problem of creating a complex FS for PDT of oncological diseases, in particular locally advanced tumors.
Достигаемым техническим результатом является повышение фотоиндуцированной активности ФС in vitro и in vivo при проведении ФДТ онкологических заболеваний, что достигается за счет дополнения противоопухолевого действия выраженной антибактериальной активностью, что позволяет повысить в целом эффективность ФДТ. The technical result achieved is an increase in the photoinduced activity of PS in vitro and in vivo during PDT of oncological diseases, which is achieved by supplementing the antitumor effect with pronounced antibacterial activity, which allows to increase the overall efficiency of PDT.
Большинство местнораспространенных опухолей сопровождаются перитуморальным воспалением, что требует применения новых комбинированных ФС, которые одновременно обладают противоопухолевым и антибактериальным эффектами.Most locally advanced tumors are accompanied by peritumoral inflammation, which requires the use of new combined FS, which simultaneously have antitumor and antibacterial effects.
Поставленная задача решается тем, что за счет включения в молекулу фотосенсибилизатора L-лизина число катионных центров повышается в два раза, что придает молекуле возможность целевой доставки в очаги воспаления (бактериального). Молекула ФС согласно изобретению содержит хлорин е6 с N-метил-D-глюкамином (меглумином) и L-лизином в мольных соотношениях 1:2:1 и имеет структурную формулу (I):The problem is solved by the fact that due to the inclusion of L-lysine in the photosensitizer, the number of cationic centers doubles, which gives the molecule the possibility of targeted delivery to the foci of inflammation (bacterial). The FS molecule according to the invention contains chlorin e6 with N-methyl-D-glucamine (meglumine) and L-lysine in molar ratios of 1: 2: 1 and has the structural formula (I):
ФС формулы (I) совмещает фотодинамическую активность хлорина е6 и повышенную селективность в отношении бактериальных патогенов благодаря наличию четырех катионных центров в структуре, два из которых обеспечиваются аминогруппами меглумина и два - двумя аминогруппами лизина.The PS of formula (I) combines the photodynamic activity of chlorin e6 and increased selectivity for bacterial pathogens due to the presence of four cationic centers in the structure, two of which are provided by the amino groups of meglumine and two by two amino groups of lysine.
Также нами разработан оригинальный способ получения ФС, содержащего соль, имеющую структурную формулу (I), который заключается в том, что хлорин е6 растворяют в воде в присутствии расчетных количеств N-метил-D-глюкамина (меглумина) и L-лизина, обеспечивающих образование соли структурной формулы (I), компоненты которой: хлорин е6, N-метил-D-глюкамин (меглумин) и L-лизин, содержатся в мольных соотношениях 1:2:1.We also developed an original method for producing PS containing a salt having the structural formula (I), which consists in the fact that chlorin e6 is dissolved in water in the presence of calculated amounts of N-methyl-D-glucamine (meglumine) and L-lysine, which ensure the formation of salts of structural formula (I), the components of which are: chlorin e6, N-methyl-D-glucamine (meglumine) and L-lysine, contained in molar ratios of 1: 2: 1.
Полученный раствор двойной соли хлорина е6 фильтруют и далее, в зависимости от требуемой лекарственной формы ФС, либо расфасовывают в виде готового к употреблению раствора, либо лиофилизируют в присутствии стабилизирующих добавок с целью получить твердую лекарственную форму, пригодную для длительного хранения и приготовления из нее других лекарственных форм. Как показали испытания, раствор ФС в воде стабилен в течение длительного времени в отсутствие света и атмосферного воздуха.The resulting solution of chlorin e6 double salt is filtered and further, depending on the required dosage form of the FS, either packaged as a ready-to-use solution or lyophilized in the presence of stabilizing additives in order to obtain a solid dosage form suitable for long-term storage and preparation of other dosage forms from it forms. As tests have shown, the FS solution in water is stable for a long time in the absence of light and atmospheric air.
В качестве добавок, стабилизирующих образующуюся в ходе лиофилизации таблетку ФС, можно использовать большинство фармакологически приемлемых и разрешенных для внутривенного введения полимеров и углеводов. При этом соль хлорина e6 и добавку предпочтительно использовать в весовом соотношении от 1:0,5 до 1:3,0. Среди полимеров лучшим по параметрам однородности, механической прочности таблетки и длительности хранения ФС оказался поливинилпирролидон, среди углеводов - мальтоза.As additives stabilizing the PS tablet formed during lyophilization, most pharmacologically acceptable and allowed for intravenous administration of polymers and carbohydrates can be used. In this case, the chlorin e6 salt and the additive are preferably used in a weight ratio of from 1: 0.5 to 1: 3.0. Among the polymers, polyvinylpyrrolidone was the best in terms of uniformity, mechanical strength of the tablet and the duration of storage of PS, among maltose carbohydrates.
Предлагаемый фотосенсибилизатор может быть использован для фотодинамической терапии различных онкологических заболеваний, например опухолей мочеполовой системы, пищеварительной системы, дыхательной системы, кожи и мягких тканей, головы и шеи.The proposed photosensitizer can be used for photodynamic therapy of various oncological diseases, for example, tumors of the genitourinary system, digestive system, respiratory system, skin and soft tissues, head and neck.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. В растворе 2,61 г N-метилглюкамина и 0,98 г L-лизина в 500 мл апирогенной воды растворяют 4,00 г хлорина е6. Раствор фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,2 мкм, объем фильтрата доводят апирогенной водой до объема 1 л, после чего фотосенсибилизатор (I) расфасовывают в стерильную тару. Спектр разбавленного водой в 500 раз фотосенсибилизатора (I) при рН 9, измеренный в кювете с длиной оптического пути 1 см, приведен на фиг. 1. UV-VIS, λmax, нм (отн. ед.): 653 (0,49), 604 (0,06), 542 (0,05), 506 (0,13), 403 (1,84).Example 1. In a solution of 2.61 g of N-methylglucamine and 0.98 g of L-lysine in 500 ml of pyrogen-free water, 4.00 g of chlorin e6 was dissolved. The solution is filtered through a membrane filter with a pore size of 0.2 μm, the filtrate volume is adjusted with pyrogen-free water to a volume of 1 l, after which the photosensitizer (I) is packaged in a sterile container. The spectrum of a 500-fold photosensitizer (I) diluted with water at pH 9, measured in a cuvette with an optical path length of 1 cm, is shown in FIG. 1. UV-VIS, λ max , nm (rel. Units): 653 (0.49), 604 (0.06), 542 (0.05), 506 (0.13), 403 (1.84) )
Пример 2. Растворяют 0,38 г поливинилпирроли дона в 100 мл фотосенсибилизатора (I), приготовленного по примеру 1, раствор фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,2 мкм и лиофилизируют. Таблетка сухого фотосенсибилизатора (I) содержит до 5% влаги и не рассыпается при умеренном встряхивании. Электронный спектр поглощения растворенного в воде сухого фотосенсибилизатора (I) аналогичен спектру из примера 1.Example 2. Dissolve 0.38 g of polyvinylpyrrole don in 100 ml of the photosensitizer (I) prepared in example 1, the solution is filtered through a membrane filter with a pore size of 0.2 μm and lyophilized. A dry photosensitizer tablet (I) contains up to 5% moisture and does not crumble with moderate shaking. The electronic absorption spectrum of a dry photosensitizer (I) dissolved in water is similar to that of Example 1.
Пример 3. Растворяют 1,15 г мальтозы в 100 мл фотосенсибилизатора (I), приготовленного по примеру 1, раствор фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,2 мкм и лиофилизируют. Таблетка сухого фотосенсибилизатора (I) содержит до 5% влаги и не рассыпается при умеренном встряхивании. Электронный спектр поглощения растворенного в воде сухого фотосенсибилизатора (I) аналогичен спектру из примера 1.Example 3. Dissolve 1.15 g of maltose in 100 ml of the photosensitizer (I) prepared according to example 1, the solution is filtered through a membrane filter with a pore size of 0.2 μm and lyophilized. A dry photosensitizer tablet (I) contains up to 5% moisture and does not crumble with moderate shaking. The electronic absorption spectrum of a dry photosensitizer (I) dissolved in water is similar to that of Example 1.
Пример 4. Изучали фотодинамическую активность ФС (I) in vivo на самках мышей линии СВА с привитой на нижней конечности подкожно опухолью Эрлиха. Раствор ФС (I) 0,76% по примеру 1 или растворы той же концентрации, полученные растворением лиофилизата по примеру 2 или 3, вводят в хвостовую вену на шестой день инокуляции за 2 или 4 часа до проведения сеанса ФДТ в дозах 1,0-10,0 мг/кг. Через 2 или 4 часа опухоль облучают, предварительно депилировав кожу над опухолью. Для облучения использовали диодный лазер "Лахта-Милон" (Россия) с длиной волны 662 нм и выходной мощностью 0,7 Вт. Плотность мощности облучения составляла 0,2-0,3 Вт/см2, плотность световой энергии 120 Дж/см2. После сеанса ФДТ за животными наблюдали 20 дней.Example 4. The photodynamic activity of PS (I) was studied in vivo in female CBA mice inoculated subcutaneously with an Ehrlich tumor on the lower extremity. A solution of PS (I) 0.76% according to Example 1 or solutions of the same concentration obtained by dissolving the lyophilisate according to Example 2 or 3 are injected into the tail vein on the sixth day of inoculation 2 or 4 hours before the PDT session in doses of 1.0- 10.0 mg / kg. After 2 or 4 hours, the tumor is irradiated, having previously depilated the skin above the tumor. For irradiation, a Lakhta-Milon diode laser (Russia) with a wavelength of 662 nm and an output power of 0.7 W was used. The radiation power density was 0.2-0.3 W / cm 2 , the light energy density of 120 J / cm 2 . After a PDT session, animals were observed for 20 days.
Эффективность ФДТ оценивают по изменению объема опухоли (V) с перитуморальным воспалением и значениям торможения роста опухоли (ТРО), которые рассчитывают по формулам (1) и (2):The effectiveness of PDT is assessed by the change in the volume of the tumor (V) with peritumoral inflammation and the values of the inhibition of tumor growth (TPO), which are calculated by the formulas (1) and (2):
где D1, D2 и D3 - три взаимно перпендикулярных размера опухоли, включая область перитуморального воспаления.where D 1 , D 2 and D 3 are three mutually perpendicular tumor sizes, including the area of peritumoral inflammation.
Установлено, что облучение опухолей в отсутствие ФС формулы (I) не приводит к подавлению их роста. В то же время при однократном проведении ФДТ с использованием ФС формулы (I) наблюдались высокие значения ТРО (до 100%) на протяжении всего времени наблюдения (Табл. 1).It was found that irradiation of tumors in the absence of PS of formula (I) does not inhibit their growth. At the same time, with a single PDT using the FS of formula (I), high SRW values (up to 100%) were observed throughout the entire observation time (Table 1).
Пример 5. С целью оценки антибактериального эффекта, фотосенсибилизатор по формуле (I) исследовали in vitro для фотоинактивации клинических штаммов двух видов бактерий Staphylococcus aureus и Escherichia coli, которые выращивали в бульоне в течение 16 ч при 37°С и инкубировали 2 ч в растворе с известной концентрацией ФС по формуле (I), после чего помещали в физиологический раствор, облучали излучением с длиной волны 662 нм и плотностью энергии ~ 30 Дж/см2 и высевали на питательный агар. Результаты сведены в таблицу 2. Результаты свидетельствуют о высокой антибактериальной активности, что подтверждает возможность эффективно использовать ФС при наличии бактериального перитуморального воспаления.Example 5. In order to evaluate the antibacterial effect, the photosensitizer according to formula (I) was studied in vitro for photoinactivation of clinical strains of two bacterial species Staphylococcus aureus and Escherichia coli , which were grown in broth for 16 hours at 37 ° C and incubated for 2 hours in solution with a known PS concentration according to formula (I), after which it was placed in physiological saline, irradiated with radiation with a wavelength of 662 nm and an energy density of ~ 30 J / cm 2 and plated on nutrient agar. The results are summarized in table 2. The results indicate a high antibacterial activity, which confirms the ability to effectively use FS in the presence of bacterial peritumoral inflammation.
Таким образом, разработанный нами фотосенсибилизатор обладает высокой фотоиндуцированной активностью in vitro и in vivo и может быть использован для лечения методом ФДТ онкологических заболеваний, в том числе с наличием перитуморального (бактериального) воспаления.Thus, the photosensitizer we developed has a high photoinduced activity in vitro and in vivo and can be used for PDT treatment of cancer, including the presence of peritumoral (bacterial) inflammation.
Claims (7)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017111492A RU2646477C1 (en) | 2017-04-05 | 2017-04-05 | Photosensitiser for treatment of cancer diseases and method of its obtaining |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017111492A RU2646477C1 (en) | 2017-04-05 | 2017-04-05 | Photosensitiser for treatment of cancer diseases and method of its obtaining |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2646477C1 true RU2646477C1 (en) | 2018-03-05 |
Family
ID=61568610
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017111492A RU2646477C1 (en) | 2017-04-05 | 2017-04-05 | Photosensitiser for treatment of cancer diseases and method of its obtaining |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2646477C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2771237C1 (en) * | 2021-06-04 | 2022-04-28 | федеральное государственное автоносное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Томский политехнический университет» | Sensitizer for photodynamic destruction of tumor cells |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030088092A1 (en) * | 2001-06-01 | 2003-05-08 | Ceramoptec Industries, Inc. | Water-soluble porphyrin derivatives and methods of their preparation |
| RU2330037C1 (en) * | 2006-12-28 | 2008-07-27 | Гелий Васильевич Пономарев | METHOD OF CHLORINE e6 PRODUCTION |
| RU2367434C1 (en) * | 2008-04-22 | 2009-09-20 | Виктор Александрович Борисов | Photosensitiser and method for preparing thereof |
-
2017
- 2017-04-05 RU RU2017111492A patent/RU2646477C1/en active IP Right Revival
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030088092A1 (en) * | 2001-06-01 | 2003-05-08 | Ceramoptec Industries, Inc. | Water-soluble porphyrin derivatives and methods of their preparation |
| RU2330037C1 (en) * | 2006-12-28 | 2008-07-27 | Гелий Васильевич Пономарев | METHOD OF CHLORINE e6 PRODUCTION |
| RU2367434C1 (en) * | 2008-04-22 | 2009-09-20 | Виктор Александрович Борисов | Photosensitiser and method for preparing thereof |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| DEMIDOVA T.N. et al. Effect of Cell-Photosensitizer Binding and Cell Density on Microbial Photoactivation / Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2005, V.49, pp.2329-2335. * |
| PEGAZ B. et al. Preclinical Evaluation of a Novel Water-soluble Chlorin E6 Derivative (BLC 1010) as Photosensitizer for the Closure of the Neovessels / Photochemistry and Photobiology, 2005, V.81, pp.1505-1510. * |
| PEGAZ B. et al. Preclinical Evaluation of a Novel Water-soluble Chlorin E6 Derivative (BLC 1010) as Photosensitizer for the Closure of the Neovessels / Photochemistry and Photobiology, 2005, V.81, pp.1505-1510. DEMIDOVA T.N. et al. Effect of Cell-Photosensitizer Binding and Cell Density on Microbial Photoactivation / Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2005, V.49, pp.2329-2335. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2771237C1 (en) * | 2021-06-04 | 2022-04-28 | федеральное государственное автоносное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Томский политехнический университет» | Sensitizer for photodynamic destruction of tumor cells |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5068920B2 (en) | Compound | |
| Morgan et al. | Morphological study of the combined effect of purpurin derivatives and light on transplantable rat bladder tumors | |
| US20100211137A1 (en) | Acne therapeutic agent and sebum secernent inhibitor which comprise indole-3-alkylcarbo xylicacid, and kits for photodynamic therapy containing the same | |
| ES2244793T3 (en) | NON CENTROSIMETRIC ANALOGS OF PHTALOCIANINE REPLACED BY METALS, ITS PREPARATION AND ITS USE IN PHOTODYNAMIC THERAPY AND IN VIVO DIAGNOSIS. | |
| RU2014150569A (en) | PHOTOSENSIBILIZER AND CHITOZANE CONJUGATE AND ITS APPLICATION | |
| RU2323722C2 (en) | Pharmaceutical composition for photodynamic treatment and method of treatment of oncology diseases with use of composition | |
| RU2367434C1 (en) | Photosensitiser and method for preparing thereof | |
| US9649323B2 (en) | Methods of using dual-effect liposome in therapy | |
| US8664382B2 (en) | Antibacterial compositions comprising metal phthalocyanine analogues | |
| Reshetnickov et al. | Novel drug form of chlorin e6 | |
| RU2646477C1 (en) | Photosensitiser for treatment of cancer diseases and method of its obtaining | |
| EP1320383B1 (en) | Photosensitisers | |
| AU2001287915A1 (en) | Photosensitisers | |
| RU2152790C1 (en) | Agent for photodynamic diagnosis and therapy of oncological diseases | |
| CN113616809B (en) | Application of supermolecule organic frame material in removing residual medicine in photodynamic therapy | |
| JP6800231B2 (en) | Hypericin preparation for photodynamic therapy | |
| KR101308507B1 (en) | Acne therapeutics and sebum secernent inhibitor which comprise tryptophan, and kits for photodynamic therapy containing the same | |
| KR101318659B1 (en) | Alopecia seborrheica therapeutics which comprise tryptophan, and kits for photodynamic therapy containing the same | |
| Swavey et al. | Porphyrin and Phthalocyanine Photosensitizers as PDT Agents: ANewModalityfortheTreatmentofMelanoma | |
| CN114558148B (en) | Preparation method and application of tumor switch-type nano phototherapy system | |
| Abakumova et al. | Novel drug form of chlorin e6 | |
| CN110734762B (en) | Near-infrared photosensitizer and preparation method and application thereof | |
| US20200147216A1 (en) | Disease detection and treatment through activation of compounds using external energy | |
| Morgan et al. | Pentamethylpyrromethene boron difluoride complexes in human ovarian cancer photodynamic therapy | |
| JP2018199649A (en) | Ultrasonic wave sensitizer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190406 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20220202 |