RU2646449C1 - Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией адеметионина и таурина - Google Patents
Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией адеметионина и таурина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2646449C1 RU2646449C1 RU2016148455A RU2016148455A RU2646449C1 RU 2646449 C1 RU2646449 C1 RU 2646449C1 RU 2016148455 A RU2016148455 A RU 2016148455A RU 2016148455 A RU2016148455 A RU 2016148455A RU 2646449 C1 RU2646449 C1 RU 2646449C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endothelial dysfunction
- dose
- taurine
- introduction
- ademetionine
- Prior art date
Links
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 title claims abstract description 16
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N S-adenosyl-L-methioninate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H](N)C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 229960001570 ademetionine Drugs 0.000 title claims abstract description 10
- 238000012937 correction Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 12
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000010171 animal model Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 abstract description 2
- KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N N(gamma)-nitro-L-arginine methyl ester Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N[N+]([O-])=O KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 12
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 10
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-O S-adenosyl-L-methionine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H]([NH3+])C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-O 0.000 description 5
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 5
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 5
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 3
- 102000009346 Adenosine receptors Human genes 0.000 description 2
- 108050000203 Adenosine receptors Proteins 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 2
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 2
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 2
- YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N azanylidyneoxidanium iron(2+) pentacyanide Chemical compound [Fe++].[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.N#[O+] YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 description 2
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 2
- 229960002460 nitroprusside Drugs 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001196 vasorelaxation Effects 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 102000002737 Heme Oxygenase-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010018924 Heme Oxygenase-1 Proteins 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 210000002403 aortic endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N disodium;azanylidyneoxidanium;iron(2+);pentacyanide Chemical compound [Na+].[Na+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].[O+]#N XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000011990 functional testing Methods 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 229940083618 sodium nitroprusside Drugs 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N trichloroacetaldehyde Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C=O HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции. Для этого проводят моделирование эндотелиальной дисфункции в эксперименте путем внутрибрюшинного введения лабораторному животному - крысе в течение 7 суток ежедневно блоктора синтеза NO L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг массы тела животного. При этом одновременно проводят коррекцию эндотелиальной дисфункции путем внутрижелудочного, через зонд, введения адеметионина в дозе 150 мг/кг и через час после этого введения таурина в дозе 260 мг/кг однократно в сутки. Изобретение обеспечивает коррекцию эндотелиальной дисфункции за счет эффективного воздействия комбинации двух указанных препаратов на функционирование сосудистого эндотелия. 2 ил., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии.
Из литературных источников известно, что таурин обладает антигипертензивным, антиоксидантным действием (Hu J1, Xu X, Yang J, Wu G, Sun C, Lv Q. Antihypertensive effect of taurine in rat.// Adv Exp Med Biol. 2009;643:75-84. doi: 10.1007/978-0-387-75681-3_8.) - в исследованиях животные (крысы) получали 1%- и 2%-ный таурин в питьевой воде; способствует эндотелий-независимой вазодилятации (Xue W1, Zhang M, Li J, Wu D, Niu L, Liang Y. Effects of taurine on aortic rings isolated from fructose-fed insulin resistance Sprague-Dawley rat are changed // Cardiovasc Drugs Ther. 2008 Dec;22(6):461-8.) - опыты проводились на изолированных аортальных кольцах, эндотелиальная дисфункция вызывалась моделированием инсулино-резистентности; также дефицит эндогенного таурина ингибирует процессы вазорелаксации (Abebe W1, Mozaffari MS. Effect of taurine deficiency on adenosine receptor-mediated relaxation of the rat aorta // Vascul Pharmacol. 2003 Nov;40(4):219-28) - в своих исследованиях изучали влияние B-аланин индуцированного дефицита эндогенного таурина на механический ответ изолированной аорты крыс при стимуляции аденозиновых рецепторов.
Также известно, что под действием адеметионина отмечена нормализация коэффицента эндотелиальной дисфункции (Гепато- и эндотелиопротективное действие рунихола и адеметионина при экспериментальном поражении печени противотуберкулезными препаратами в сочетании с алкоголем /Суханов Д.С., Артюшкова Е.Б., Дудка В.Т. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2013 г., 5 с. Дополнительная информация: 2013.-N 2.-С.45-49.) - исследование проводилось на крысах-самцах, изучалось гепато- и эндотелиопротективное действия таблеток рунихола и адеметионина при поражении печени противотуберкулезными препаратами основного и резервного ряда в сочетании с алкоголем; и что лечение S-аденозил метионином (САМ) предотвращает эндотелиальную дисфункцию у животных путем индукции гемоксигеназы-1 (ГO-1) в эндотелиальных клетках сосудов, и полагают, что лечение (САM) может представлять новую терапевтическую стратегию для атеросклероза (S-adenosyl methionine prevents endothelial dysfunction by inducing heme oxygenase-1 in vascular endothelial cells./ Kim SY1, Hong SW, Kim MO, Kim HS, Jang JE, Leem J, Park IS, Lee KU, Koh EH. MolCells.// 2013 Oct;36(4):376-84. Epub 2013 Sep 16.) - ЭД достигалась с помощью диеты с высоким содержанием жиров, влияние адеметионина изучалось на культивируемых эндотелиальных клетках аорты человека.
Основным недостатком является то, что изучалось гепато- и эндотелиопротективное действие комбинации рунихола и адеметионина при поражении печени противотуберкулезными препаратами в сочетании с алкоголем.
Задачей изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией гепатопротектора адеметионина и таурина.
Задача осуществляется моделированием эндотелиальной дисфункции в эксперименте внутрибрюшинным введением лабораторному животному в течение 7 суток ежедневно блоктора синтеза NO L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг массы тела животного, одновременно проводится коррекция дисфункции внутрижелудочным введением через зонд адеметионина в дозе 150 мг/кг и через час после этого введением таурина в дозе 260 мг/кг однократно в сутки.
Способ обеспечивает активизацию коррекции L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции за счет введения конкретной комбинации фармакологических препаратов, способствующей улучшению вазорелаксирующих свойств эндотелия.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Опыты проводят на белых лабораторных крысах линии Wistar массой 170-220 г. L-NAME вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут. На восьмые сутки от начала эксперимента под комбинированным наркозом (хлоралгедрат 150 мг/кг и золетил 60 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), сосудистые пробы осуществляют болюсным введением в левую бедренную вену фармакологических агентов. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика TSD104A и аппаратно-программного комплекса MP100, производства Biopac System, Inc., США. Функциональные пробы: эндотелийзависимая вазодилятация (ЭЗВ) – внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелийнезависимая вазодилтация (ЭНЗВ) – внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ
Болюсное внутривенное введение АХ в течение 3-5 сек приводило к резкому падению АД, достигающего пика у интактных животных для САД 84,3±1,6, для
ДАД 38,7±2,8 и для среднего артериального давления (СрАД) 55,8±1,7 мм рт. ст., при этом в течение первых 2-3 сек развивалась резкая брадикардия - до 130-150 ударов в минуту. Восстановление АД происходило в среднем за 42,2±0,8 сек после нормализации сердечного ритма. ЭНЗВ также характеризовалась снижением САД до 87,0±2,8, ДАД до 42,1±4,4, СрАД до 55,7±3,5 мм рт. ст. с последующим полным восстановлением в среднем в течение 45,1±1,0 сек. Блокада NO-синтазы с помощью ежедневного в течение 7-ми суток введения внутрибрюшинно L-NAME в дозе 25 мг/кг вызывало артериальную гипертензию (САД 190,3±6,7, ДАД 145,0±3,9, СрАД 160,1±4,6 мм рт. ст.) и приводила к меньшему снижению показателей АД после введения АХ (САД до 110,6±5,2, ДАД до 82,8±6,6, СрАД до 92,1±6,1 мм рт. ст.) и НП (САД до 88,7±4,7, ДАД до 50,8,8±4,2, СрАД до 63,4±4,1 мм рт. ст.) по сравнению с интактной группой.
При одновременном введении L-NAME и адеметионина (150 мг/кг) наблюдалось снижение показателей исходных значений АД (САД до 160,2±12,6, ДАД до 124,3±9,0, СрАД до 136,1±10,2 мм рт. ст.), при монотерапии таурином (260 мг/кг) – (САД до 158,2±5,7, ДАД 122,9±5,5, СрАД 134,3±5,3 мм рт. ст.) и при комбинации адеметионина и таурина при L-NAME индуцированном дефиците оксида азота показатели снижались до следующих цифр - (САД до 146,5±3,6, ДАД до 126,4±3,0, СрАД до 133,6±3,2 мм рт. ст.). Динамика показателей АД и ЧСС при моделировании дефицита оксида азота и коррекции эндотелиальной дисфункции приведена в таблице 1 на Фиг. 1.
Также отмечалось потенцирование снижения показателей артериального давления в ответ на введение АХ. Разница в ЭЗВ и ЭНЗВ у интактных животных и животных с введением ингибитора NO-синтазы L-NAME приводит к определению коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД) – отношение площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.
Разница КЭД между интактной группой и группой, получавшей L-NAME, в раз – соответственно 1,1 у интактных и 5,4 у животных, получавших L-NAME.
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать активизацию коррекции эндотелиальной дисфункции адеметионином в дозе 150 мг/кг/сут при сочетанном его применении с таурином в дозе 260 мг/кг/сут, путем снижения КЭД в сравнении с группой L-NAME (5,4) и приближения его к показателям интактной группы (1,1). Динамика показателей, отражающих коррекцию эндотелиальной дисфункции на фоне введении L-NAME адеметионином, таурином и их комбинацией, представлена в таблице 2 на Фиг. 2.
Предложенный способ обеспечивает эффективное воздействие комбинации двух указанных препаратов на функционирование сосудистого эндотелия.
Claims (1)
- Способ коррекции эндотелиальной дисфункции, включающий моделирование эндотелиальной дисфункции в эксперименте путем внутрибрюшинного введения лабораторному животному - крысе в течение 7 суток ежедневно блоктора синтеза NO L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг массы тела животного и одновременное проведение коррекции дисфункции путем внутрижелудочного, через зонд, введения адеметионина в дозе 150 мг/кг и через час после этого введения таурина в дозе 260 мг/кг однократно в сутки.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016148455A RU2646449C1 (ru) | 2016-12-09 | 2016-12-09 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией адеметионина и таурина |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016148455A RU2646449C1 (ru) | 2016-12-09 | 2016-12-09 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией адеметионина и таурина |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2646449C1 true RU2646449C1 (ru) | 2018-03-05 |
Family
ID=61568657
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016148455A RU2646449C1 (ru) | 2016-12-09 | 2016-12-09 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией адеметионина и таурина |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2646449C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2696196C1 (ru) * | 2018-09-14 | 2019-07-31 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте триметазидином при ADMA-подобной модели преэклампсии |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2301670C1 (ru) * | 2005-12-28 | 2007-06-27 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией эналаприла и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
| RU2438188C1 (ru) * | 2010-04-12 | 2011-12-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией аторвастатина и резвератрола при l-name индуцированном дефиците оксида азота |
| RU2519744C2 (ru) * | 2011-06-24 | 2014-06-20 | Людмила Васильевна Безпалько | Фармацевтическая композиция, средство для профилактики и лечения метаболического синдрома и диабетической нефропатии и способ его получения |
| RU2568365C1 (ru) * | 2014-08-08 | 2015-11-20 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией розувастатина и тиоктовой кислоты при гипоэстроген-l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
| RU2014134926A (ru) * | 2014-08-27 | 2016-03-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией розувастатина и тиоктовой кислоты при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
-
2016
- 2016-12-09 RU RU2016148455A patent/RU2646449C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2301670C1 (ru) * | 2005-12-28 | 2007-06-27 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией эналаприла и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
| RU2438188C1 (ru) * | 2010-04-12 | 2011-12-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией аторвастатина и резвератрола при l-name индуцированном дефиците оксида азота |
| RU2519744C2 (ru) * | 2011-06-24 | 2014-06-20 | Людмила Васильевна Безпалько | Фармацевтическая композиция, средство для профилактики и лечения метаболического синдрома и диабетической нефропатии и способ его получения |
| RU2568365C1 (ru) * | 2014-08-08 | 2015-11-20 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией розувастатина и тиоктовой кислоты при гипоэстроген-l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
| RU2014134926A (ru) * | 2014-08-27 | 2016-03-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией розувастатина и тиоктовой кислоты при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| KIM SY. et al.S-adenosyl methionine prevents endothelial dysfunction by inducing heme oxygenase-1 in vascular endothelial cells.// MolCells. 2013 Oct;36(4):376-84. Epub 2013 Sep 16. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2696196C1 (ru) * | 2018-09-14 | 2019-07-31 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте триметазидином при ADMA-подобной модели преэклампсии |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101182917B1 (ko) | 인삼 2차 배당체를 함유하는 의약 조성물, 그의 제조 방법및 용도 | |
| Rodrigues et al. | Aerobic exercise training delays cardiac dysfunction and improves autonomic control of circulation in diabetic rats undergoing myocardial infarction | |
| TWI464147B (zh) | 吲哚氫胺酸和吲哚啉氫胺酸於治療心臟衰竭或神經損傷的用途 | |
| RU2646449C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией адеметионина и таурина | |
| Wu et al. | Left ventricular response in the transition from hypertrophy to failure recapitulates distinct roles of Akt, β-arrestin-2, and CaMKII in mice with aortic regurgitation | |
| Khadieva et al. | Method of correction of endothelial dysfunction with combination of ademetionine and taurine | |
| WO2011009382A1 (zh) | 多肽小分子mlif在制备防治心肌缺血药物中的应用 | |
| Singh et al. | Management of hypertension with conventional and herbals drugs | |
| TW201210587A (en) | Medicinal agent for prevention and/or treatment of hepatocellular carcinoma | |
| US10821123B2 (en) | Use of ribose for treatment of subjects having congestive heart failure | |
| RU2364393C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции пикамилоном при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| Ioakeimidis et al. | P3004 Differences in macrovascular and microvascular changes between treated and never treated hypertensive males with erectile dysfunction | |
| Triantafyllidi et al. | HDL CHOLESTEROL LEVELS AND ENDOTHELIAL GLYCOCALYX INTEGRITY IN TREATED HYPERTENSIVE PATIENTS OVER 40 YEARS OLD | |
| Kochetkov et al. | A13994 Blood pressure variability and hypertensive target organ damage | |
| Virdis et al. | 6D. 02: GHRELIN RESTORES NITRIC OXIDE AVAILABILITY IN THE FOREARM MICROCIRCULATION OF ESSENTIAL HYPERTENSIVE PATIENTS | |
| RU2364395C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции тадалафилом при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| Liu et al. | A14513 The impact of cigarette smoking on platelet response to clopidogrel in Chinese patients undergoing percutaneous coronary intervention | |
| RU2364394C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции клопидогрелем при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| Torunova et al. | [PP. 02.09] THE ARTERIAL STIFFNESS DYNAMICS UNDER THE EFFECT OF ROSUVASTATIN ADDED TO FIXED COMBINATION OF LISINOPRILE AND HYDROCHLOROTHIAZIDE | |
| Rekovets et al. | INFLUENCE DIFFERENT TYPE OF ANTIHYPERTENSIVE THERAPY IN PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION (AH) AND METABOLIC SYNDROME (MS) ON INSULIN RESISTANCE DEPENDS ON SEX: PP. 34.398 | |
| Yamagishi | EFFECTS OF ESAXERENONE ON BLOOD PRESSURE, BAPWV AND CAROTID ARTERIAL ELASTICITY IN ESSENTIAL HYPERTENSIVE PATIENTS | |
| Ащеулова et al. | Supramolecular complex sacubitril/valsartan-the first representative of a new class of drugs for the treatment of chronic heart failure | |
| Dell'Oro et al. | RELATIONSHIP BETWEEN 24-HOUR AMBULATORY BLOOD PRESSURE AND RETINAL VASCULAR ABNORMALITIES IN HYPERTENSION: 3D. 03 | |
| Huang | A16534 Clinical Features, Status of Antihypertensive Treatment, and control of hypertension among Hypertensive inpatients Treated in Department of Cardiology of Tertiary Hospitals in Southwest China | |
| Yang et al. | A14287 Study of nocturnal hypertension in patients with chronic kidney disease (CKD) by normal blood pressure |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20190605 Effective date: 20190605 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: SUB-LICENCE FORMERLY AGREED ON 20190619 Effective date: 20190619 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201210 |