RU2645954C1 - Method for predicting the risk of atopic bronchial asthma generation in children with allergic rhinitis - Google Patents
Method for predicting the risk of atopic bronchial asthma generation in children with allergic rhinitis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2645954C1 RU2645954C1 RU2016148076A RU2016148076A RU2645954C1 RU 2645954 C1 RU2645954 C1 RU 2645954C1 RU 2016148076 A RU2016148076 A RU 2016148076A RU 2016148076 A RU2016148076 A RU 2016148076A RU 2645954 C1 RU2645954 C1 RU 2645954C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- risk
- children
- points
- allergic rhinitis
- bronchial asthma
- Prior art date
Links
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims abstract description 37
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 37
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims abstract description 20
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 230000036314 physical performance Effects 0.000 claims abstract description 7
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 claims description 10
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010044302 Tracheitis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 5
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 4
- 229940125369 inhaled corticosteroids Drugs 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N Aminoantipyrine Natural products CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 208000012545 Psychophysiologic disease Diseases 0.000 description 3
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N antipyrine Chemical compound CN1C(C)=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 3
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005222 phenazone Drugs 0.000 description 3
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 3
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006440 Bronchial obstruction Diseases 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 101001033312 Homo sapiens Interleukin-4 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 2
- 101150081923 IL4 gene Proteins 0.000 description 2
- 102100039078 Interleukin-4 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 2
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033309 Analgesic asthma syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000009657 Aspirin-Induced Asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000003155 DNA primer Substances 0.000 description 1
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 1
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 102000004533 Endonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010067770 Endopeptidase K Proteins 0.000 description 1
- 108010074864 Factor XI Proteins 0.000 description 1
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000002590 anti-leukotriene effect Effects 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000002802 cardiorespiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- YTRQFSDWAXHJCC-UHFFFAOYSA-N chloroform;phenol Chemical compound ClC(Cl)Cl.OC1=CC=CC=C1 YTRQFSDWAXHJCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- SUYVUBYJARFZHO-RRKCRQDMSA-N dATP Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 SUYVUBYJARFZHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- SUYVUBYJARFZHO-UHFFFAOYSA-N dATP Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1CC(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 SUYVUBYJARFZHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGWHQCVHVJXOKC-SHYZEUOFSA-J dCTP(4-) Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)C1 RGWHQCVHVJXOKC-SHYZEUOFSA-J 0.000 description 1
- HAAZLUGHYHWQIW-KVQBGUIXSA-N dGTP Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 HAAZLUGHYHWQIW-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- NHVNXKFIZYSCEB-XLPZGREQSA-N dTTP Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)C1 NHVNXKFIZYSCEB-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethyl mercaptane Natural products CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013178 mathematical model Methods 0.000 description 1
- ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N n,n'-methylenebisacrylamide Chemical compound C=CC(=O)NCNC(=O)C=C ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 238000002205 phenol-chloroform extraction Methods 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 102220257505 rs61754178 Human genes 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000001319 vasomotor rhinitis Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, пульмонологии и аллергологии, и может быть использовано для прогнозирования развития атопической бронхиальной астмы у детей с аллергическим ринитом.The invention relates to medicine, namely to pediatrics, pulmonology and allergology, and can be used to predict the development of atopic bronchial asthma in children with allergic rhinitis.
Многочисленные эпидемиологические исследования доказали тесную взаимосвязь аллергического ринита (АР) и бронхиальной астмы (БА). Доказано, что 30-40% больных АР имеют БА. Пациенты с АР в три раза чаще заболевают БА, чем пациенты, не имеющие АР, при этом БА носит более тяжелое и плохо поддающееся терапии течение. Поэтому актуальным становится проведение профилактических мероприятий у больных с АР.Numerous epidemiological studies have proven the close relationship of allergic rhinitis (AR) and bronchial asthma (BA). It is proved that 30-40% of patients with AR have AD. Patients with AR are three times more likely to get asthma than patients who do not have AR, and BA has a more severe and poorly treatable course. Therefore, it becomes relevant to carry out preventive measures in patients with AR.
Существует способ (аналог) прогнозирования формирования бронхиальной астмы (БА) как психосоматического расстройства у детей младшего школьного возраста (патент RU 2373865, 2009). Определяют факторы риска развития бронхиальной астмы, а именно: пол ребенка (x1); наличие: ОРВИ (х2), иммунодефицитных состояний (х3), искусственного вскармливания (х4), наследственной отягощенности по аллергическим заболеваниям (х5), неудовлетворительных бытовых условий (х6); посещения детского дошкольного учреждения (ДДУ) (х7); нарушения вербально-мнестической деятельности (х8). Присваивают им числовые значения, а именно: фактору риска XI в случае мужского пола присваивают 1, а в случае женского пола - 2, для х2-х8 в случае отсутствия фактора риска - 1, а в случае наличия фактора риска - 2, и расчете прогностического коэффициента у по формуле:There is a method (analogue) for predicting the formation of bronchial asthma (BA) as a psychosomatic disorder in primary school children (patent RU 2373865, 2009). The risk factors for the development of bronchial asthma are determined, namely: the gender of the child (x1); presence of acute respiratory viral infections (x2), immunodeficiency states (x3), artificial feeding (x4), hereditary burden of allergic diseases (x5), unsatisfactory living conditions (x6); visits to a kindergarten (ДД) (х7); violations of verbal-mnestic activity (x8). They are assigned numerical values, namely: risk factor XI in case of male is assigned 1, and in case of female - 2, for x2-x8 in case of absence of risk factor - 1, and in case of presence of risk factor - 2, and calculation of prognostic coefficient y according to the formula:
значение у>0,5 свидетельствует о благоприятном прогнозе, вероятность возникновения бронхиальной астмы у детей низка. Недостатком данного способа является использование лишь анамнестических данных в качестве риска реализации психосоматических нарушений без учета функциональных возможностей организма больного и атопического фона. Возможности метода ограничены возрастными рамками (младший школьный возраст) и фенотипическими особенностями заболевания (БА как психосоматическое расстройство).a value of> 0.5 indicates a favorable prognosis, the likelihood of bronchial asthma in children is low. The disadvantage of this method is the use of only anamnestic data as a risk for the implementation of psychosomatic disorders without taking into account the functional capabilities of the patient's body and atopic background. The capabilities of the method are limited by age limits (primary school age) and phenotypic features of the disease (AD as a psychosomatic disorder).
Существует способ (аналог) прогнозирования развития аспириновой бронхиальной астмы у детей (патент 2001121741, 2003) путем сбора анамнеза. Предварительно определяют присутствие признаков аспириновой бронхиальной астмы хотя бы у одного родственника первой степени родства, затем ребенку выполняют пероральный провокационный тест с аспирином и антипириновый тест с определением периода полувыведения и клиренса антипирина, при этом если показатель периода полувыведения антипирина увеличен, а клиренс снижен на 30% и более относительно показателя практически здоровых лиц прогнозируют риск развития аспириновой астмы, а при сочетании этих условий с положительным аспириновым тестом прогнозируют высокую степень риска развития аспириновой астмы у ребенка.There is a method (analog) for predicting the development of aspirin bronchial asthma in children (patent 2001121741, 2003) by collecting an anamnesis. Preliminarily determine the presence of signs of aspirin bronchial asthma in at least one relative of the first degree of kinship, then the child is given an oral provocative test with aspirin and an antipyrine test to determine the half-life and clearance of antipyrine, while if the half-life of the antipyrine is increased and clearance is reduced by 30% and more than the rate of healthy individuals, they predict the risk of developing aspirin asthma, and when these conditions are combined with positive aspirin, they that predict a high risk of aspirin-induced asthma development in children.
Описанный выше способ прогнозирования формирования БА у детей лимитирован единственным фенотипом заболевания (аспириновая) и анализом анамнестических данных. Кроме того, используют инвазивные методики.The method for predicting the formation of AD in children described above is limited by a single phenotype of the disease (aspirin) and anamnestic data analysis. In addition, invasive techniques are used.
Существует способ (аналог) прогнозирования БА, при котором выделяют ДНК из периферической крови методом фенольно-хлороформной экстракции. Кровь набирают в пробирку с консервантом, содержащим 0,48% лимонной кислоты, 1,32% лимоннокислого натрия, 1,47% глюкозы, в соотношении 6:1, тщательно перемешивают и хранят при температуре 40°C не более одной недели. Для выделения ДНК к 8 мл крови добавляют 32 мл лизирующего буфера, содержащего 320 мМ сахарозы, 1% тритон Х-100, 5 мМ MgCl2, 10 мМ трис-HCl, pH 7,6. Полученную смесь перемешивают и центрифугируют при 4°C, 4000 об/мин в течение 20 минут. Надосадочную жидкость сливают, к осадку повторно приливают 20 мл лизирующего буфера и центрифугируют при тех же условиях в течение 10 мин. К полученному осадку добавляют 400 мкл буфера Soline ЭДТА (25 мМ ЭДТА, pH 8,0 и 75 мМ NaCl), 40 мкл 10% SDS, 30-40 мкл протеиназы К (10 мг/мл) и инкубируют при 37°C в течение 16 часов. После этого из лизата последовательно в три этапа проводят экстракцию ДНК равными объемами забуференного фенола (200 мкл меркаптоэтанола на 50 мл фенола - Трис-HCl, pH 7,8), смесью фенол-хлороформа (1:1) и хлороформа с центрифугированием при 10000 об/мин в течение 10 минут и отбором водной фазы после каждого этапа. ДНК осаждают двумя объемами 96% этанола. Осадок промывают 70% этанолом, подсушивают на воздухе, растворяют в дистиллированной воде и хранят при -20°C. Выделенная ДНК используется для проведения полимеразной цепной реакции синтеза ДНК (ПЦР).There is a method (analog) for predicting AD, in which DNA is isolated from peripheral blood by phenol-chloroform extraction. Blood is drawn into a test tube with a preservative containing 0.48% citric acid, 1.32% sodium citrate, 1.47% glucose, in a 6: 1 ratio, mixed thoroughly and stored at 40 ° C for no more than one week. To isolate DNA, 32 ml of lysis buffer containing 320 mM sucrose, 1% Triton X-100, 5 mM MgCl2, 10 mM Tris-HCl, pH 7.6 are added to 8 ml of blood. The resulting mixture was stirred and centrifuged at 4 ° C, 4000 rpm for 20 minutes. The supernatant is drained, 20 ml of lysis buffer is re-added to the precipitate and centrifuged under the same conditions for 10 minutes. To the resulting pellet, 400 μl of Soline EDTA buffer (25 mM EDTA, pH 8.0 and 75 mM NaCl), 40 μl 10% SDS, 30-40 μl proteinase K (10 mg / ml) were added and incubated at 37 ° C for 16 hours. After that, DNA is extracted in succession in three stages from the lysate in equal volumes of buffered phenol (200 μl of mercaptoethanol per 50 ml of phenol - Tris-HCl, pH 7.8), a mixture of phenol-chloroform (1: 1) and chloroform with centrifugation at 10,000 r / min for 10 minutes and the selection of the aqueous phase after each stage. DNA is precipitated with two volumes of 96% ethanol. The precipitate is washed with 70% ethanol, dried in air, dissolved in distilled water and stored at -20 ° C. Isolated DNA is used for the polymerase chain reaction of DNA synthesis (PCR).
Амплификацию изученных ДНК-локусов (-590С>Т полиморфизма гена IL4 и Ile50Val полиморфизма гена IL4Rα) проводят методом ПЦР синтеза ДНК в 25 мкл общего объема смеси, содержащей 2,5 мкл 10×Taq-буфера (67 мМ трис-HCl (pH 8,8), 16,6 мМ (NH4)2SO4, 1,5 мМ MgCl2, 0,01% Tween-20), 0,1 мкг геномной ДНК, смесь dNTP (dATP, dGTP, dCTP, dTTP по 200 мкМ каждого), 1 ед. ДНК-полимеразы Termus aquaticus (производства фирмы «Силекс», г. Москва) и 5-10 пМ локусспецифичных олигонуклеотидных праймеров. Для определения нуклеотидных замен проводят гидролиз амплифицированных фрагментов соответствующей рестриктазой. Рестрикцию полиморфного локуса -590С>Т гена IL4 проводят эндонуклеазой рестрикции Aν aII, Ile50 Val полиморфизма гена IL4Rα - эндонуклеазой MslI в соответствии с рекомендациями фирм-производителей. Разделение фрагментов ДНК после амплификации и рестрикции проводят при помощи электрофореза в 7% полиакриламидном геле (ПААГ), приготовленном из 30% раствора ПААГ (соотношение акриламид: N,N'-метиленбисакриламид - 29:1).Amplification of the studied DNA loci (-590C> T of the IL4 gene polymorphism and Ile50Val IL4R α gene polymorphism) is carried out by PCR DNA synthesis in 25 μl of the total volume of the mixture containing 2.5 μl of 10 × Taq buffer (67 mM Tris-HCl (pH 8.8), 16.6 mM (NH 4 ) 2 SO 4 , 1.5 mM MgCl 2 , 0.01% Tween-20), 0.1 μg of genomic DNA, dNTP mixture (dATP, dGTP, dCTP, dTTP 200 μm each), 1 unit. Termus aquaticus DNA polymerase (manufactured by Sileks, Moscow) and 5-10 pM locus-specific oligonucleotide primers. To determine the nucleotide substitutions, the amplified fragments are hydrolyzed by the corresponding restriction enzyme. The restriction of the polymorphic locus -590C> T of the IL4 gene is carried out by the restriction endonuclease A ν aII, Ile50 Val of the polymorphism of the IL4R α gene - MslI endonuclease in accordance with the recommendations of manufacturers. The separation of DNA fragments after amplification and restriction is carried out by electrophoresis in 7% polyacrylamide gel (PAGE) prepared from a 30% solution of PAGE (ratio of acrylamide: N, N'-methylene bisacrylamide - 29: 1).
Частоты аллелей определяются по формуле [Животовский Л.А., Популяционная биометрия. - М.: Наука, 1991].Allele frequencies are determined by the formula [L. Zhivotovsky, Population biometry. - M .: Nauka, 1991].
pi=Ni/N, где Ni - число i-ых аллелей, N - объем выборки.p i = N i / N, where N i is the number of i-th alleles, N is the sample size.
Стандартная ошибка частоты аллелей рассчитывается по формуле:The standard error of the allele frequency is calculated by the formula:
При попарном сравнении частот генотипов и аллелей в группах больных и здоровых лиц используется критерий χ2 (Р) для таблиц сопряженности 2×2 с поправкой Иэйтса на непрерывность, вычисляемый по формуле:When pairwise comparing the frequencies of genotypes and alleles in groups of patients and healthy individuals, the χ 2 (P) criterion is used for 2 × 2 contingency tables with Iates correction for continuity, calculated by the formula:
где n1 и n2 - объемы сравниваемых распределений; p1 и p2 - частоты соответствующих классов. При числе наблюдаемых случаев <5 используется точный двусторонний критерий Фишера p(F2).where n 1 and n 2 are the volumes of the compared distributions; p 1 and p 2 are the frequencies of the corresponding classes. When the number of observed cases <5, the exact two-sided Fisher test p (F 2 ) is used.
Для выявления факторов повышенного и пониженного риска развития бронхиальной астмы, проводится, для статистически значимо различающихся вариаций вышеуказанных полиморфных ДНК-локусов, оценка статистики связи - показателя отношения шансов (OR - odds ratio), а также границ его 95% доверительного интервала (CI 95%). OR является мерой ассоциации, количественно определяющей взаимосвязь между фактором риска и развитием определенного признака. Степень ассоциаций оценивается в значениях показателя соотношения шансов по формуле: OR=(a×d)/(b×c),To identify factors with an increased and reduced risk of developing bronchial asthma, for statistically significantly different variations of the above polymorphic DNA loci, the connection statistics are evaluated - the odds ratio indicator (OR - odds ratio), as well as the boundaries of its 95% confidence interval (CI 95% ) OR is an association measure that quantifies the relationship between a risk factor and the development of a particular trait. The degree of associations is estimated in the values of the odds ratio indicator according to the formula: OR = (a × d) / (b × c),
где а - число лиц с наличием, b - с отсутствием маркера среди больных; c и d - число лиц соответственно с наличием и отсутствием маркера среди здоровых. При OR=1 нет ассоциации, OR>1 рассматривается как положительная ассоциация с аллелем или генотипом («фактор повышенного риска») и OR<1 - как отрицательная ассоциация («фактор пониженного риска»). Доверительный интервал для показателя отношения шансов рассчитывается по следующей формуле:where a is the number of individuals with presence, b is the absence of a marker among patients; c and d are the number of individuals, respectively, with the presence and absence of a marker among healthy people. When OR = 1 there is no association, OR> 1 is considered as a positive association with an allele or genotype (“high risk factor”) and OR <1 - as a negative association (“low risk factor”). The confidence interval for the odds ratio indicator is calculated using the following formula:
Недостатки указанного способа - трудоемкость и высокая стоимость, что препятствует его использованию в практическом здравоохранении.The disadvantages of this method are the complexity and high cost, which prevents its use in practical health care.
Известен способ прогнозирования риска возникновения бронхиальной астмы (аналог) на основании учета роли наследственного фактора, согласно которому считается, что, если один из родителей болен БА, то риск развития БА у ребенка достигает 20-30%, а если больны оба - 75% (Аллергология. Т. 1. Под редакцией чл-кор. РАМН Г.Б. Федосеевой, СПб.: Нормед-Издат, 2001. С. 138). Использование лишь одного показателя определяет низкую точность и информативность данного способа.A known method for predicting the risk of bronchial asthma (analogue) based on the role of the hereditary factor, according to which it is believed that if one of the parents is ill with AD, the risk of developing AD in a child reaches 20-30%, and if both are ill - 75% ( Allergology, Vol. 1. Edited by Corresponding Member of the Russian Academy of Medical Sciences GB Fedoseeva, St. Petersburg: Normed-Izdat, 2001. P. 138). Using only one indicator determines the low accuracy and information content of this method.
Существует способ (аналог) прогнозирования риска развития профессиональной бронхиальной астмы (RU 2583948, 2016). Выявляют наличие родственников с аллергической реакцией, наличие в анамнезе ринита, крапивницы либо другой аллергической реакции, бытовой, пищевой и лекарственной аллергической реакции, профессиональной вредности, при этом дополнительно определяют концентрацию общего IgE в сыворотке крови, в качестве профессиональной вредности определяют «симптомы элиминации», «экспозиционный тест», «эффект реэкспозиции» каждый признак оценивают в баллах. Далее баллы суммируют и при их сумме менее 15 прогнозируют низкую степень риска профессиональной бронхиальной астмы, 16-30 баллов - среднюю степень риска, 31 балл и более - высокую степень риска. Использование данного способа в педиатрической практике неоправданно.There is a method (analogue) for predicting the risk of developing professional bronchial asthma (RU 2583948, 2016). The presence of relatives with an allergic reaction, the presence of a history of rhinitis, urticaria or other allergic reaction, household, food and drug allergic reactions, occupational hazards are revealed, and the concentration of total IgE in the blood serum is additionally determined, “elimination symptoms” are defined as occupational hazards, “Exposure test”, “re-exposure effect”, each feature is scored. Next, the points are summed up and with their total less than 15 predict a low risk of occupational bronchial asthma, 16-30 points - medium risk, 31 points and more - high risk. The use of this method in pediatric practice is unjustified.
Наиболее близким по технической сущности (прототипом) является способ прогнозирования риска возникновения БА (патент RU 2275863, 2006), при котором пациенту проводят пробы на пыльцевую, пылевую и пищевую аллергии, на непереносимость антибиотиков, анальгетиков, аспирина и при положительных пробах, а также при наличии родственников, страдающих БА, подверженности респираторным инфекциям более двух раз в году, атопического дерматита, экземы, крапивницы и других аллергических синдромов, заболеваний желудочно-кишечного тракта или печени, и профессиональной вредности прогнозируют риск развития заболевания по формуле: R=(S/(S+1))⋅100%, где S=0,0526⋅9X1⋅6X2⋅4X3⋅7X4⋅3X5⋅2X6⋅20X7⋅6X8⋅2X9⋅15X10⋅3X11. При этом X1 - наличие родственников, страдающих БА: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х2 - наличие более двух родственников, страдающих БА: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х3 - подверженность респираторным инфекциям более двух раз в году: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х4 - подверженность вазомоторному риниту: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х5 - наличие атонического дерматита, экземы, крапивницы или других аллергических синдромов: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х6 - наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта или печени: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х7 - проба на пыльцевую и пылевую аллергии: при положительной пробе - 1, при отрицательной - 0; Х8 - проба на пищевую аллергию: при положительной пробе - 1, при отрицательной - 0; Х9 - непереносимость антибиотиков: при наличии - 1, при отсутствии - 0; X10 - непереносимость анальгетиков или аспирина: при наличии - 1, при отсутствии - 0; X11 - наличие профессиональной вредности: при наличии - 1, при отсутствии - 0. При значении R более 70% прогнозируют высокий риск возникновения бронхиальной астмы, при значении R 50-70% - средний риск, а при значении R менее 50% - низкий риск. Способ основан на расчете риска заболевания по целому ряду анамнестических и клинических признаков, но лишь у взрослых пациентов. Кроме этого не учитываются функциональные параметры здоровья больного.The closest in technical essence (prototype) is a method for predicting the risk of AD (patent RU 2275863, 2006), in which the patient is tested for pollen, dust and food allergies, intolerance to antibiotics, analgesics, aspirin and with positive samples, as well as with the presence of relatives suffering from AD, susceptibility to respiratory infections more than twice a year, atopic dermatitis, eczema, urticaria and other allergic syndromes, diseases of the gastrointestinal tract or liver, and the profession tional hazard predict risk of disease by the formula: R = (S / (S + 1)) ⋅100%, where S = 0,0526⋅9 X1 ⋅6 X2 ⋅4 X3 ⋅7 X4 ⋅3 X5 ⋅2 X6 ⋅20 X7 ⋅6 X8 ⋅2 X9 ⋅15 X10 ⋅3 X11 . At the same time, X1 is the presence of relatives suffering from AD: in the presence of 1, in the absence of 0; X2 - the presence of more than two relatives suffering from AD: in the presence of 1, in the absence of 0; X3 - susceptibility to respiratory infections more than twice a year: in the presence of 1, in the absence of 0; X4 - susceptibility to vasomotor rhinitis: in the presence of 1, in the absence of 0; X5 - the presence of atonic dermatitis, eczema, urticaria or other allergic syndromes: in the presence of 1, in the absence of 0; X6 - the presence of diseases of the gastrointestinal tract or liver: in the presence of 1, in the absence of 0; X7 - test for pollen and dust allergies: with a positive test - 1, with a negative - 0; X8 - food allergy test: with a positive test - 1, with a negative - 0; X9 - intolerance to antibiotics: in the presence of 1, in the absence of 0; X10 - intolerance to analgesics or aspirin: in the presence of - 1, in the absence of - 0; X11 - occupational hazard: in the presence of - 1, in the absence of 0. With an R value of more than 70%, a high risk of bronchial asthma is predicted, with an R value of 50-70% - an average risk, and with an R value of less than 50% - a low risk . The method is based on calculating the risk of the disease for a number of anamnestic and clinical signs, but only in adult patients. In addition, the functional parameters of the patient’s health are not taken into account.
Цель предлагаемого способа - упрощение, повышение точности и доступности прогноза риска развития атопической бронхиальной астмы у детей с аллергическим ринитом.The purpose of the proposed method is to simplify, improve the accuracy and accessibility of the risk forecast for the development of atopic bronchial asthma in children with allergic rhinitis.
Поставленная цель достигается тем, что вычисляют значение уравнения множественного логистического регрессионного анализа по формуле:This goal is achieved by calculating the value of the equation of multiple logistic regression analysis according to the formula:
z=-1,9+К1×ЧОРЗ+К2×КХОРЗ+К3×АД+К4×ИГКС+К5×ОФР,z = -1.9 + K 1 × CHORZ + K 2 × KHORZ + K 3 × HELL + K 4 × IGKS + K 5 × OFR,
гдеWhere
-1,9 - константа;-1.9 is a constant;
ЧОРЗ - частота острых респираторных заболеваний;CHORZ - the frequency of acute respiratory diseases;
КХОРЗ - клиническая характеристика острых респираторных заболеваний;KHORZ - clinical characteristics of acute respiratory diseases;
АД - наличие атопического дерматита в анамнезе;AD - history of atopic dermatitis;
ИГКС - использование в лечении топических ингаляционных глюкокортикостероидов;IGKS - use in the treatment of topical inhaled glucocorticosteroids;
ОФР - общая физическая работоспособность, определяемая по степ-тесту, в абсолютных величинах.OFR - the general physical performance determined by the step test, in absolute terms.
К1=3,9; К2=1,8; К3=-2,6; К4=2,7; К5=-0,4.K 1 = 3.9; K 2 = 1.8; K 3 = -2.6; K 4 = 2.7; K 5 = -0.4.
Значение z≥1,0 свидетельствует о неблагоприятном прогнозе, о высоком риске формирования БА у конкретного пациента с АР.A value of z≥1.0 indicates an unfavorable prognosis, a high risk of AD formation in a particular patient with AR.
Новизна предлагаемого способа заключается в том, что при расчете риска развития атопической бронхиальной астмы у детей с аллергическим ринитом используют кроме клинических факторов (частота и клиническая картина острого респираторного заболевания) такие показатели, как объем терапии (использование топических ИГКС) и функциональные параметры сердечно-сосудистой системы (ссс) ребенка - реакция ссс на нагрузку (общая физическая работоспособность (ОФР), определяемая по степ-тесту; вычисляют риск развития атопической БA (z) по формуле:The novelty of the proposed method lies in the fact that, in calculating the risk of developing atopic bronchial asthma in children with allergic rhinitis, in addition to clinical factors (frequency and clinical picture of acute respiratory disease), indicators such as the volume of therapy (use of topical ICS) and the functional parameters of the cardiovascular system are used system (sss) of the child - the reaction of the sss to the load (general physical performance (GPR), determined by the step test; calculate the risk of developing atopic BA (z) by the formula:
z=-1,9+K1×ЧОРЗ+К2×КХОРЗ+К3×АД+К4×ИГКС+К5×ОФР,z = -1.9 + K 1 × CHORZ + K 2 × KHORZ + K 3 × HELL + K 4 × IGKS + K 5 × OFR,
где -1,9 - константа;where -1.9 is a constant;
ЧОРЗ - частота острых респираторных заболеваний;CHORZ - the frequency of acute respiratory diseases;
КХОРЗ - клиническая характеристика острых респираторных заболеваний;KHORZ - clinical characteristics of acute respiratory diseases;
АД - наличие атопического дерматита в анамнезе;AD - history of atopic dermatitis;
ИГКС - использование в лечении топических ингаляционных глюкокортикостероидов;IGKS - use in the treatment of topical inhaled glucocorticosteroids;
ОФР - общая физическая работоспособность, определяемая по степ-тесту, в абсолютных величинах.OFR - the general physical performance determined by the step test, in absolute terms.
К1=3,9; К2=1,8; К3=-2,6; К4=2,7; К5=-0,4.K 1 = 3.9; K 2 = 1.8; K 3 = -2.6; K 4 = 2.7; K 5 = -0.4.
И если значение z≥1,0, прогнозируют высокий риск формирования БА у конкретного пациента.And if the value is z≥1.0, a high risk of AD formation in a particular patient is predicted.
Технические решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками предлагаемого нами способа, не выявлены, что позволяет сделать вывод о соответствии предлагаемого способа критерию «изобретательский уровень».Technical solutions that have features that match the distinguishing features of our proposed method are not identified, which allows us to conclude that the proposed method meets the criterion of "inventive step".
Предлагаемый способ прогнозирования риска развития атопической бронхиальной астмы у детей с аллергическим ринитом, осуществляется следующим образом:The proposed method for predicting the risk of developing atopic bronchial asthma in children with allergic rhinitis is as follows:
У детей с аллергическим ринитом определяют показатели: частота острых респираторных заболеваний (ЧОРЗ): при частоте 0-4 раза в год присваивают числовое значение «0»; при 5-6 раза в год - «1», клиническая характеристика острых респираторных заболеваний (КХОРЗ): при отсутствии ОРЗ присваивают числовое значение «0», при наличии ринита - «1», трахеита - «2», бронхита - «3»; наличие атопического дерматита в анамнезе (АД): при отсутствии АД присваивают числовое значение «0», при наличии АД - «1»; использование в лечении топических ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС): если ИГКС не использовались, то присваивают числовое значение «0», если использовались - «1»; общая физическая работоспособность (ОФР), определяемая по степ-тесту, в абсолютных величинах.In children with allergic rhinitis, the following indicators are determined: the frequency of acute respiratory diseases (CHRZ): at a frequency of 0-4 times a year, a numerical value of "0" is assigned; at 5-6 times a year - “1”, the clinical characteristic of acute respiratory diseases (CHRH): in the absence of acute respiratory infections, the numerical value is “0”, in the presence of rhinitis - “1”, tracheitis - “2”, bronchitis - “3” ; history of atopic dermatitis (AD): in the absence of AD, the numerical value “0” is assigned, in the presence of AD - “1”; use in the treatment of topical inhaled glucocorticosteroids (IHC): if IHC were not used, then assign the numerical value "0", if used - "1"; total physical performance (OFR), determined by the step test, in absolute terms.
Затем вычисляют значение уравнения множественного логистического регрессионного анализа по формуле (z):Then calculate the value of the equation of multiple logistic regression analysis according to the formula (z):
z=-1,9+К1×ЧОРЗ+К2×КХОРЗ+К3×АД+К4×ИГКС+К5×ОФР,z = -1.9 + K 1 × CHORZ + K 2 × KHORZ + K 3 × HELL + K 4 × IGKS + K 5 × OFR,
где -1,9 - константа; коэффициенты переменных (β): К1=3,9; К2=1,8; К3=-2,6; К4=2,7; К5=-0,4.where -1.9 is a constant; coefficients of variables (β): K 1 = 3.9; K 2 = 1.8; K 3 = -2.6; K 4 = 2.7; K 5 = -0.4.
Значение z≥1,0 свидетельствует о неблагоприятном прогнозе, о высоком риске формирования БА у конкретного пациента с АР.A value of z≥1.0 indicates an unfavorable prognosis, a high risk of AD formation in a particular patient with AR.
В процессе разработки способа было проведено обследование 126 человек детей с АР. Наблюдение в течение 5 лет (2009-2014) выявило, что за истекший период 43 ребенка сформировали БА. С целью проведения сравнительного анализа дети, не реализовавшие риск развития БА (83 ребенка), составили основную группу, дети с БА составили группу сравнения.In the process of developing the method, a survey of 126 children with AR was conducted. Observation for 5 years (2009-2014) revealed that over the past period, 43 children formed AD. In order to conduct a comparative analysis, children who did not realize the risk of developing AD (83 children) made up the main group, children with AD made up the comparison group.
Изучение катамнестических данных среди больных АР позволило осуществить разработку математической модели прогноза риска развития атопической бронхиальной астмы у детей, больных аллергическим ринитом. При этом применен метод множественного логистического регрессионного анализа, который позволяет предсказывать значение одной (бинарной) категориальной величины по двум или более другим.The study of follow-up data among patients with AR has allowed the development of a mathematical model for predicting the risk of developing atopic bronchial asthma in children with allergic rhinitis. In this case, the method of multiple logistic regression analysis was applied, which allows us to predict the value of one (binary) categorical value from two or more others.
После включения абсолютных величин кардио-респираторных и силовых тестов, качественных данных катамнеза (заболеваемость, использование в терапии препаратов различных групп (антибиотики, топические ингаляционные глюкокортикостероиды, антилейкотриеновые и антигистаминовые), проверки переменных на коллинеарность и взаимодействие, используя метод включения по А. Вальду), были выбраны 5 предикторных показателей, вошедших в итоговое уравнение: частота ОРЗ (ЧОРЗ), клиническая характеристика ОРЗ (КХОРЗ), наличие атопического дерматита в анамнезе (АД), использование в лечении топических ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС), общая физическая работоспособность, определяемая по степ-тесту (ОФР) в абсолютных величинах.After including absolute values of cardio-respiratory and strength tests, qualitative follow-up data (incidence, use of drugs of various groups (antibiotics, topical inhaled glucocorticosteroids, anti-leukotrienes and antihistamines) in therapy, checking variables for collinearity and interaction using A. Wald's inclusion method) , 5 predictor indicators were selected that were included in the final equation: the frequency of acute respiratory infections (CHRZ), the clinical characteristic of acute respiratory infections (CHRZ), the presence of atopic dermatitis in the anam EZE (AD), the use in the treatment of topical inhaled corticosteroids (ICS), the total physical capacity as determined by the step-test (ODF) in absolute terms.
Вычисляют риск развития атопической бронхиальной астмы у детей с аллергическим ринитом по формуле:The risk of developing atopic bronchial asthma in children with allergic rhinitis is calculated by the formula:
z=-1,9+К1×ЧОРЗ+К2×КХОРЗ+К3×АД+К4×ИГКС+К5×ОФР,z = -1.9 + K 1 × CHORZ + K 2 × KHORZ + K 3 × HELL + K 4 × IGKS + K 5 × OFR,
где -1,9 - константа;where -1.9 is a constant;
переменные: ЧОРЗ - частота ОРЗ; КХОРЗ - клиническая характеристика ОРЗ; АД - наличие атопического дерматита в анамнезе; ИГКС - использование в лечении топических ингаляционных глюкокортикостероидов; ОФР - общая физическая работоспособность, определяемая по степ-тесту, в абсолютных величинах;variables: CHORZ - frequency of acute respiratory infections; KHORZ - clinical characteristic of acute respiratory infections; AD - history of atopic dermatitis; IGKS - use in the treatment of topical inhaled glucocorticosteroids; OFR - the general physical performance determined by the step test, in absolute terms;
коэффициенты переменных (β):coefficients of variables (β):
К1=3,9; К2=1,8; К3=-2,6; К4=2,7; К5=-0,4.K 1 = 3.9; K 2 = 1.8; K 3 = -2.6; K 4 = 2.7; K 5 = -0.4.
Значение z≥1,0 свидетельствует о неблагоприятном прогнозе, о высоком риске формирования БА у конкретного пациента с АР.A value of z≥1.0 indicates an unfavorable prognosis, a high risk of AD formation in a particular patient with AR.
Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами клинического использования:The proposed method is illustrated by the following examples of clinical use:
Пример 1. Мальчик Леонид 9 лет с аллергическим ринитом, частые ОРЗ, до 10 раз в год (1), протекают с клиникой бронхита (3). При анализе раннего анамнеза выявлено наличие атопического дерматита (1), при лечении аллергического ринита отказывались использовать топические ИГКС (0). При проведении степ-теста ОФР=9,1.Example 1. A 9-year-old boy Leonid with allergic rhinitis, frequent acute respiratory infections, up to 10 times a year (1), proceed with a bronchitis clinic (3). An analysis of the early history revealed the presence of atopic dermatitis (1), and in the treatment of allergic rhinitis they refused to use topical ICS (0). When conducting a step test OFR = 9.1.
Вычислили значение уравнения множественного логистического регрессионного анализа по формуле:The value of the equation of multiple logistic regression analysis was calculated by the formula:
z=-1,9+3,9×1+1,8×3-2,6×1+2,7×0-0,4×9,1=1,2z = -1.9 + 3.9 × 1 + 1.8 × 3-2.6 × 1 + 2.7 × 0-0.4 × 9.1 = 1.2
Таким образом, z≥1,0, что указывает на риск формирования атопической БА. Это подтверждается клиническими и инструментальными данными: у мальчика имели место эпизоды обратимой бронхиальной обструкции, купированной применением бронхолитиков, Ig>150 ME, ОФВ1<60,0%, положительная проба с бронхолитиками (прирост ОФВ1>12%).Thus, z≥1.0, which indicates the risk of formation of atopic AD. This is confirmed by clinical and instrumental data: the boy had episodes of reversible bronchial obstruction, stopped using bronchodilators, Ig> 150 ME, FEV1 <60.0%, a positive test with bronchodilators (FEV1 increase> 12%).
Пример 2. Мальчик Александр 11 лет с аллергическим ринитом, ОРЗ регистрируются редко, до 2 раз в год (0), протекают с клиникой ринита (1). При анализе раннего анамнеза выявлено наличие атопического дерматита (1), при лечении аллергического ринита использовались топические ИГКС (1). При проведении степ-теста ОФР=12,6.Example 2. Boy Alexander, 11 years old with allergic rhinitis, acute respiratory infections are rarely registered, up to 2 times a year (0), proceed with a rhinitis clinic (1). An analysis of the early history revealed the presence of atopic dermatitis (1); in the treatment of allergic rhinitis, topical IHCs were used (1). When conducting a step test OFR = 12.6.
Вычислили значение уравнения множественного логистического регрессионного анализа по формуле:The value of the equation of multiple logistic regression analysis was calculated by the formula:
z=-1,9+3,9×0+1,8×1-2,6×1+2,7×1-0,4×12,6=-5,04.z = -1.9 + 3.9 × 0 + 1.8 × 1-2.6 × 1 + 2.7 × 1-0.4 × 12.6 = -5.04.
Таким образом, z<1,0, что указывает на отсутствие риска формирования атопической БА у данного пациента. Это подтверждается клиническими и инструментальными данными: у мальчика отсутствовали эпизоды обратимой бронхиальной обструкции, по результатам функции внешнего дыхания (ОФВ1=100,0%), отрицательная проба с бронхолитиками (прирост ОФВ1<12%).Thus, z <1.0, which indicates that there is no risk of developing atopic AD in this patient. This is confirmed by clinical and instrumental data: the boy did not have episodes of reversible bronchial obstruction, according to the results of external respiration function (FEV1 = 100.0%), a negative test with bronchodilators (FEV1 increase <12%).
Предлагаемый способ прогнозирования риска развития атопической бронхиальной астмы у детей с аллергическим ринитом применен в ГУЗ ЯО «Детская поликлиника №3» и может быть использован как в амбулаторных, так и стационарных условиях.The proposed method for predicting the risk of developing atopic bronchial asthma in children with allergic rhinitis is used in the State Children's Institution “Children's Clinic No. 3” and can be used both in outpatient and inpatient settings.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016148076A RU2645954C1 (en) | 2016-12-07 | 2016-12-07 | Method for predicting the risk of atopic bronchial asthma generation in children with allergic rhinitis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016148076A RU2645954C1 (en) | 2016-12-07 | 2016-12-07 | Method for predicting the risk of atopic bronchial asthma generation in children with allergic rhinitis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2645954C1 true RU2645954C1 (en) | 2018-02-28 |
Family
ID=61568472
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016148076A RU2645954C1 (en) | 2016-12-07 | 2016-12-07 | Method for predicting the risk of atopic bronchial asthma generation in children with allergic rhinitis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2645954C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2676651C1 (en) * | 2018-03-23 | 2019-01-09 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ярославский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for determining phenotype of atopic bronchial asthma in children |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2275863C1 (en) * | 2004-12-15 | 2006-05-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации" | Prognosis of bronchial asthma risk |
| RU2433408C1 (en) * | 2010-07-05 | 2011-11-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО АГМА Росздрава) | Method of predicting development of pollen bronchial asthma |
| UA64904U (en) * | 2011-04-08 | 2011-11-25 | Винницкий Национальный Медицинский Университет Им. Н.И. Пирогова | method for early determination of risk of bronchial asthma development for the rural adolescents of different sex by mathematical modeling |
| RU2580970C1 (en) * | 2014-12-26 | 2016-04-10 | Павел Вячеславович Бережанский | Method for prediction of development of decompensation of microvasculature and severe clinical course of allergic pathology of respiratory tract in infants with aggravated allergic anamnesis |
-
2016
- 2016-12-07 RU RU2016148076A patent/RU2645954C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2275863C1 (en) * | 2004-12-15 | 2006-05-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации" | Prognosis of bronchial asthma risk |
| RU2433408C1 (en) * | 2010-07-05 | 2011-11-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО АГМА Росздрава) | Method of predicting development of pollen bronchial asthma |
| UA64904U (en) * | 2011-04-08 | 2011-11-25 | Винницкий Национальный Медицинский Университет Им. Н.И. Пирогова | method for early determination of risk of bronchial asthma development for the rural adolescents of different sex by mathematical modeling |
| RU2580970C1 (en) * | 2014-12-26 | 2016-04-10 | Павел Вячеславович Бережанский | Method for prediction of development of decompensation of microvasculature and severe clinical course of allergic pathology of respiratory tract in infants with aggravated allergic anamnesis |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| LEE E. A rhinitis phenotype associated with increased development of bronchial hyperresponsiveness and asthma in children. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Jul;117(1):21-28 - . * |
| КИТАРОВА Г.С. Критерии прогнозирования, ранней диагностики и программа терапевтических подходов при аллергических заболеваниях у детей. Автореф. дисс. Москва 2006. * |
| КИТАРОВА Г.С. Критерии прогнозирования, ранней диагностики и программа терапевтических подходов при аллергических заболеваниях у детей. Автореф. дисс. Москва 2006. LEE E. A rhinitis phenotype associated with increased development of bronchial hyperresponsiveness and asthma in children. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Jul;117(1):21-28 - реферат. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2676651C1 (en) * | 2018-03-23 | 2019-01-09 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ярославский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for determining phenotype of atopic bronchial asthma in children |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chang et al. | Prenatal maternal distress affects atopic dermatitis in offspring mediated by oxidative stress | |
| JP7522735B2 (en) | Ancestry-specific genetic risk scores | |
| Elmore et al. | Identification of a genetic variant associated with abdominal aortic aneurysms on chromosome 3p12. 3 by genome wide association | |
| CA2957549C (en) | Diagnostic method for distinguishing forms of esophageal eosinophilia | |
| RU2645954C1 (en) | Method for predicting the risk of atopic bronchial asthma generation in children with allergic rhinitis | |
| US20180171406A1 (en) | Identification of epigenetic biomarkers in the saliva of children with autism spectrum disorder | |
| WO2022220298A1 (en) | Method for sensing severity of diaper dermatitis in infants and toddlers | |
| RU2642939C1 (en) | Method for prediction of risk of preeclampsia | |
| Ziyadov et al. | Determination of the etiology of pediatric urinary stone disease by multigene panel and metabolic screening evaluation | |
| Nair et al. | Markers of inflammation and lineage on exfoliated colonic cells in pediatric inflammatory bowel disease | |
| Venkateshaiah et al. | Eosinophils and T cell surface molecule transcript levels in the blood differentiate eosinophilic esophagitis (EoE) from GERD | |
| JP2017079730A (en) | Methods for predicting therapeutic effects of biological preparation for rheumatoid arthritis, and methods for selecting optimal drug using the same | |
| JP2022520427A (en) | Saliva biomarker for brain injury | |
| WO2015184107A1 (en) | Genetic markers for memory loss | |
| RU2809798C1 (en) | Method of predicting risk of developing breast cancer in women using molecular genetic data | |
| RU2809911C1 (en) | Method of predicting risk of developing hypertension based on data on intergenic interactions | |
| RU2795897C1 (en) | Method for predicting the risk of developing breast cancer in women using molecular genetic data | |
| RU2809912C1 (en) | Method of predicting risk of developing hypertension in men based on results of genetic testing | |
| RU2798666C1 (en) | Method of predicting a low risk of developing breast cancer in women with highly penetrating mutations in the brca1 and chek2 genes | |
| WO2022059745A1 (en) | Method for detecting infantile atopic dermatitis | |
| Zafeiropoulou et al. | The preoperative abundance of Prevotella associates with anastomotic healing after colorectal surgery | |
| RU2688208C1 (en) | Method for prediction of development of type 2 diabetes mellitus in bashkortostan population | |
| RU2639122C1 (en) | Method for prediction of respiratory failure in patients with bronchial asthma | |
| Fong et al. | Rapid Exome Sequencing for Critically Ill Children: Implementation and Challenges in the Asian Context | |
| JP2024065767A (en) | Detection method for irritable bowel syndrome using enteric bacteria and determination of therapeutic effect |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191208 |