RU2645242C1 - Способ оценки лечебного эффекта фотодинамической терапии при железистых раках желудочно-кишечного тракта - Google Patents

Способ оценки лечебного эффекта фотодинамической терапии при железистых раках желудочно-кишечного тракта Download PDF

Info

Publication number
RU2645242C1
RU2645242C1 RU2017104091A RU2017104091A RU2645242C1 RU 2645242 C1 RU2645242 C1 RU 2645242C1 RU 2017104091 A RU2017104091 A RU 2017104091A RU 2017104091 A RU2017104091 A RU 2017104091A RU 2645242 C1 RU2645242 C1 RU 2645242C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pdt
irradiated
percentage
lymph node
photodynamic therapy
Prior art date
Application number
RU2017104091A
Other languages
English (en)
Inventor
Константин Вадимович Павелец
Михаил Александрович Протченков
Ульяна Александровна Дрозд
Вячеслав Юрьевич Кравцов
Татьяна Ивановна Кузьмина
Дмитрий Сергеевич Русанов
Михаил Константинович Павелец
Артем Павлович Дысин
Евгения Андреевна Соловьева
Юлия Дмитриевна Костина
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России)
Priority to RU2017104091A priority Critical patent/RU2645242C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2645242C1 publication Critical patent/RU2645242C1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61NELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00Radiation therapy
    • A61N5/06Radiation therapy using light
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике в онкологии, и может быть использовано для оценки лечебного эффекта фотодинамической терапии (ФДТ) при железистых раках желудочно-кишечного тракта. До проведения ФДТ разделяют пополам один метастатический лимфоузел абдоминальной зоны лимфодиссекции и одну половину удаляют. Облучению подвергают вторую половину лимфоузла, после чего облученную половину также удаляют. Затем сравнивают процентное содержание «голых ядер» атипичных клеток в облученной и необлученной половинах лимфоузла. При превышении процентного содержания «голых ядер» в облученной половине лимфоузла по сравнению с необлученный не менее чем вдвое оценивают эффект ФДТ как положительный. Способ позволяет быстро, просто и удобно оценивать эффекты сеанса ФДТ за счет сравнения процентного содержания «голых ядер» атипичных клеток в облученной и необлученной половинах лимфоузла. 2 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к лабораторной диагностике в онкологии, и может применяться для оценки эффективности фотодинамической терапии (ФДТ) железистого рака желудочно-кишечного тракта.
Известен способ оценки цитотоксической эффективности ФДТ в клетках остеосаркомы [Meier, D., Campanile, С., Botter, S.М., Born, W., Fuchs, В. Cytotoxic Efficacy of Photodynamic Therapy in Osteosarcoma Cells In Vitro. J. Vis. Exp. (85), e51213, doi:10.3791/51213 (2014)].
Устанавливают оптимальные настройки процедуры ФДТ in vitro для эффективного лечения широко используемых клеточных линий остеосаркомы, которые используются для воспроизведения заболевания человека в моделях остеосаркомы большеберцовой кости мыши. Поглощение фотосенсибилизатора mTHPC оценивают с помощью спектрофотометра, и фототоксичность провоцируют лазерным светом возбуждения mTHPC на 652 нм, вызывая гибель клеток, которая оценивается WST-1 анализом и подсчетом выживших клеток по показателю их метаболической активности.
Недостатками этого способа являются: 1) он не является экспресс-методикой и оценивает только косвенные признаки эффективности ФДТ; 2) сложность программы и дороговизна получения клеточных линий; 3) большие затраты на проведение анализа WST-1 и его высокая специфичность; 4) требование дорогого лабораторного оборудования для проведения высокоточных анализов.
Ближайшим к заявляемому является способ оценки лечебного эффекта фотодинамической терапии при лечении раннего рака желудка, при котором оценка эффективности проводится через месяц после сеанса ФДТ или комбинированного лечения с использованием ФДТ и эндоскопических методик удаления опухоли. Результаты ФДТ оценивают по общепринятым критериям ВОЗ, учитывающим клиническую (эндоскопическую) динамику со стороны опухоли и результаты гистологического исследования биопсийного материала [Романов В.Ф., Странадко Е.Ф., Решетников А.В., Смирнов Е.А. Результаты лечения раннего рака желудка методом фотодинамической терапии. Материалы III Всероссийской конференции «Фотодинамическая терапия и Фотодиагностика». - 2014. - Т. 1. - стр 36].
Недостатки способа, выбранного в качестве прототипа, следующие.
1. Он не позволяют оценивать таргетные эффекты под лучом и не является экспресс-методом.
2. Данную методику можно использовать только при оценке эффекта лечения ранних опухолей.
Задачей данного изобретения является повышение информативности оценки при обеспечении экспресс-диагностики.
Технический результат поставленной задачи достигается тем, что в способе оценки лечебного эффекта фотодинамической терапии (ФДТ) при железистых раках желудочно-кишечного тракта, включающем проведение ФДТ и последующее исследование состояния облученных тканей, до проведения ФДТ разделяют пополам один метастатический лимфоузел абдоминальной зоны лимфодиссекции и одну половину удаляют, а облучению подвергают вторую половину лимфоузла, после чего облученную половину также удаляют, затем сравнивают процентное содержание «голых ядер» атипичных клеток в облученной и необлученной половинах лимфоузла и при превышении процентного содержания «голых ядер» в облученной половине лимфоузла по сравнению с необлученной не менее чем вдвое оценивают эффект ФДТ как положительный.
Сравнение содержания «голых ядер» в облученных и необлученных половинах лимфоузлов позволяет оценить эффект ФДТ в популяции опухолевых клеток, т.к. процент «голых ядер» в клетках прямо указывает на цитотоксические таргетные эффекты ФДТ, а самое главное, всегда есть возможность оценить исходное значение интактного контрольного уровня - частоты «голых ядер», установленной параллельно в цитологических препаратах, полученных из интактных, не подвергнутых ФДТ, лимфоузлов.
Поскольку цитологические мазки-отпечатки получают прямо в операционной во время сеанса ФДТ, полученные мазки передаются в лабораторию, где они окрашиваются фиксатором-красителем и в них определяют значения частот «голых ядер». Время на получение цитологических препаратов, их окрашивание и микроскопирование не превышает 2-3 часов.
Помимо атипичных большую часть клеток на мазке-отпечатке составляют незлокачественные, что позволяет оценить возможные цитотоксические эффекты и на них. Это необходимо, чтобы выяснить, какие клетки подвергаются воздействию ФДТ с образованием «голых ядер».
Все эти обстоятельства позволяют повысить информативность оценки эффективности ФДТ при железистых раках желудочно-кишечного тракта при ускорении диагностики.
Способ осуществляется следующим образом. Перед операциями по поводу железистого рака желудочно-кишечного тракта пациентам вводят внутривенно радахлорин или фотодитазин (за 2-2,5 часа до операции в дозировке 1,3-1,5 мг/кг). Во время операции один из лимфоузлов зоны абдоминальной лимфодиссекции предварительно до облучения разделяют пополам. Отделенная часть узла отпечатывается на предметное стекло для цитологических исследований. Оставшаяся in vivo часть лимфоузла попадает в зону облучения установкой Фара-2 с экспозицией 20 мин во время проведения запланированного сеанса ФДТ. Затем облученную половину узла через 30-180 минут удаляют и от нее также получают мазок-отпечаток на предметном стекле. Все препараты окрашиваются азур-эозином по Романовскому, после чего изучаются с помощью световой микроскопии под увеличением 400х, определяют процентное содержание «голых ядер» атипичных клеток. Рассчитанный процент «голых ядер» в препарате, полученном от облученной половины лимфоузла, сравнивают с этим показателем в препарате от необлученной половины. При превышении процента «голых ядер» в облученной половине не менее чем вдвое по сравнению с необлученной половиной оценивают эффект ФДТ как положительный.
Пример 1. Больная Б. поступила 20.01.2016 г. в Мариинскую Больницу Санкт-Петербурга с диагнозом аденокарцинома пищевода. За 2 часа до резекции пищевода пациентке был внутривенно введен препарат радахлорин. В соответствии с заявляемым способом во время операции половина лимфоузла была удалена перед сеансом ФДТ, оставшаяся же часть в течение 20 минут находилась в зоне облучения Фары-2, после чего также удалялась. По результатам исследования в мазках-отпечатках, полученных от необлученной половины лимфоузла (исходный контрольный уровень), «голые ядра» обнаружены не были, т.е. частота «голых ядер» составила 0%, а в мазках-отпечатках половины того же лимфоузла после ФДТ этот показатель составил 10%. Следовательно, сделано заключение о значимом (более чем вдвое) эффекте ФДТ.
Пример 2. Больной А. поступил 15.07.2016 г. в Мариинскую Больницу Санкт-Петербурга с диагнозом аденокарцинома желудка. За 3 часа до резекции желудка пациентке был внутривенно введен препарат фотодитазин. В соответствии с заявляемым способом во время операции половина лимфоузла 8а (классификация японской ассоциации изучения рака желудка) была удалена перед сеансом ФДТ, оставшаяся же часть в течение 40 минут находилась в зоне облучения Фары-2, после чего также удалялась. По результатам исследования в мазках-отпечатках, полученных от необлученной половины лимфоузла (исходный контрольный уровень) частота «голых ядер» составила 17%, а в мазках-отпечатках половины того же лимфоузла после ФДТ этот показатель составил 54%. Следовательно, сделано заключение о значимом (более чем вдвое) эффекте ФДТ.
Заявляемый способ позволяет в первые часы оценивать таргетные эффекты сеанса ФДТ, которые возникают под лучом, для чего собственно и предназначена ФДТ. Он может применяться повсеместно в клиниках, где проводится хирургическое лечение рака с сеансами ФДТ. Для его осуществления достаточно рутинных методов, стандартно выполняемых в клинико-диагностической лаборатории, и сертифицированного врача-лаборанта. Для проведения диагностики не требуется повторное присутствие пациента после операции; способ осуществляется за короткое время за счет простоты и удобства, не требует дорогостоящих реактивов.
Способ позволяет упростить и сделать более удобным проведение оценки эффективности ФДТ. Он не требует специального оборудования и дополнительных клинических или инструментальных исследований.

Claims (1)

  1. Способ оценки лечебного эффекта фотодинамической терапии (ФДТ) при железистых раках желудочно-кишечного тракта, включающий проведение ФДТ и последующее исследование состояния облученных тканей, отличающийся тем, что до проведения ФДТ разделяют пополам один метастатический лимфоузел абдоминальной зоны лимфодиссекции и одну половину удаляют, а облучению подвергают вторую половину лимфоузла, после чего облученную половину также удаляют, затем сравнивают процентное содержание «голых ядер» атипичных клеток в облученной и необлученной половинах лимфоузла и при превышении процентного содержания «голых ядер» в облученной половине лимфоузла по сравнению с необлученный не менее чем вдвое оценивают эффект ФДТ как положительный.
RU2017104091A 2017-02-07 2017-02-07 Способ оценки лечебного эффекта фотодинамической терапии при железистых раках желудочно-кишечного тракта RU2645242C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017104091A RU2645242C1 (ru) 2017-02-07 2017-02-07 Способ оценки лечебного эффекта фотодинамической терапии при железистых раках желудочно-кишечного тракта

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017104091A RU2645242C1 (ru) 2017-02-07 2017-02-07 Способ оценки лечебного эффекта фотодинамической терапии при железистых раках желудочно-кишечного тракта

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2645242C1 true RU2645242C1 (ru) 2018-02-19

Family

ID=61227042

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017104091A RU2645242C1 (ru) 2017-02-07 2017-02-07 Способ оценки лечебного эффекта фотодинамической терапии при железистых раках желудочно-кишечного тракта

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2645242C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2819366C1 (ru) * 2023-06-08 2024-05-17 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского" Способ оценки эффективности фотодинамической терапии гнойных абсцессов

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU472653A1 (ru) * 1973-04-23 1975-06-05 Латвийский Научно-Исследовательский Институт Экспериментальной И Клинической Медицины Способ оценки эффективности воздействи антибластических препаратов на опухолевые клетки
RU2387471C1 (ru) * 2008-08-12 2010-04-27 Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" им. академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Способ количественной оценки эффективности фотодинамической терапии хориоидальной неоваскуляризации
RU2469324C1 (ru) * 2011-07-08 2012-12-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Владивостокский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО ВГМУ Минздравсоцразвития России) Способ оценки состояния слизистой оболочки желудка у детей
RU2519936C2 (ru) * 2012-09-13 2014-06-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО НижГМА Минздравсоцразвития России) Способ фотодинамической терапии опухолей

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU472653A1 (ru) * 1973-04-23 1975-06-05 Латвийский Научно-Исследовательский Институт Экспериментальной И Клинической Медицины Способ оценки эффективности воздействи антибластических препаратов на опухолевые клетки
RU2387471C1 (ru) * 2008-08-12 2010-04-27 Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" им. академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Способ количественной оценки эффективности фотодинамической терапии хориоидальной неоваскуляризации
RU2469324C1 (ru) * 2011-07-08 2012-12-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Владивостокский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО ВГМУ Минздравсоцразвития России) Способ оценки состояния слизистой оболочки желудка у детей
RU2519936C2 (ru) * 2012-09-13 2014-06-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО НижГМА Минздравсоцразвития России) Способ фотодинамической терапии опухолей

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KIM J.H. Enhanced efficacy of photodynamic therapy by inhibiting ABCG2 in colon cancers. BMC Cancer. 2015 Jul 7; 15:504. *
РОМАНОВ В.Ф. Результаты лечения раннего рака желудка методом фотодинамической терапии. Мат. III Всероссийской конф. "Фотодинамическая терапия и Фотодиагностика" N1 2014, стр.36. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2819366C1 (ru) * 2023-06-08 2024-05-17 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского" Способ оценки эффективности фотодинамической терапии гнойных абсцессов

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Acerbi et al. Is fluorescein-guided technique able to help in resection of high-grade gliomas?
Hiki et al. Modified treatment of early gastric cancer: evaluation of endoscopic treatment of early gastric cancers with respect to treatment indication groups
Cao et al. Tumor-specific fluorescent antibody imaging enables accurate staging laparoscopy in an orthotopic model of pancreatic cancer
Devpura et al. Vision 20/20: the role of Raman spectroscopy in early stage cancer detection and feasibility for application in radiation therapy response assessment
US20170290515A1 (en) Tissue classification method using time-resolved fluorescence spectroscopy and combination of monopolar and bipolar cortical and subcortical stimulator with time-resolved fluorescence spectroscopy
WO2000011468A2 (en) The use of high frequency ultrasound imaging to detect and monitor the process of apoptosisin living tissues
Fan et al. Bioluminescence imaging and two-photon microscopy guided laser ablation of GBM decreases tumor burden
Lymperopoulos et al. Application of theranostics in oncology
Zhou et al. Visible resonance Raman spectroscopy in human brain tissues
Lepor Vascular targeted photodynamic therapy for localized prostate cancer
RU2376044C1 (ru) Способ определения оптимальных режимов флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии
Koizumi et al. Highly sensitive fluorescence detection of metastatic lymph nodes of gastric cancer with photo-oxidation of protoporphyrin IX
RU2645242C1 (ru) Способ оценки лечебного эффекта фотодинамической терапии при железистых раках желудочно-кишечного тракта
Li et al. Classification of soft tissue sarcoma specimens with raman spectroscopy as smart sensing technology
Loshchenov et al. Laser-induced fluorescence diagnosis of stomach tumor
US20080171949A1 (en) Intraoperative electromagnetic apparatus and related technology
RU2350262C2 (ru) Способ дифференциальной диагностики новообразований кожи век
US11419543B1 (en) Early disease detection and therapy
Utsuki et al. Intraoperative photodynamic diagnosis of brain tumors using 5-aminolevulinic acid
Scherz et al. Vascular-targeted photodynamic therapy in prostate cancer: from bench to clinic
Atif et al. Spectral characterization of breast cancer
RU2700407C1 (ru) Способ лечения опухолевых и воспалительных заболеваний с применением фотодинамической терапии
Votruba et al. PD01. 15 Raman Spectroscopy and NIR Spectroscopy as Possible AID in Localisation of Solitary Pulmonary Nodules
Stephens Noninvasive Brain Biopsy Shows Improved Sensitivity in Tumor Detection
Boustany et al. Special Section Guest Editorial: Seeing Inside Tissue with Optical Molecular Probes

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210208