RU2645111C2 - Способ стадирования рака шейки матки - Google Patents

Способ стадирования рака шейки матки Download PDF

Info

Publication number
RU2645111C2
RU2645111C2 RU2016126853A RU2016126853A RU2645111C2 RU 2645111 C2 RU2645111 C2 RU 2645111C2 RU 2016126853 A RU2016126853 A RU 2016126853A RU 2016126853 A RU2016126853 A RU 2016126853A RU 2645111 C2 RU2645111 C2 RU 2645111C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
stage
iia
catalase
cervical cancer
mmol
Prior art date
Application number
RU2016126853A
Other languages
English (en)
Inventor
Татьяна Петровна Генинг
Динара Ришатовна Долгова
Татьяна Владимировна Абакумова
Инна Ивановна Антонеева
Снежанна Олеговна Генинг
Алла Александровна Михеенко
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ульяновский государственный университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ульяновский государственный университет" filed Critical федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ульяновский государственный университет"
Priority to RU2016126853A priority Critical patent/RU2645111C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2645111C2 publication Critical patent/RU2645111C2/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики стадии рака шейки матки. Для этого у пациентки в плазме крови определяют уровни каталазы и глутатионредуктазы и при уровнях каталазы 1,137 мммоль/мин/л и выше и глутатионредуктазы 4,175 мкмоль/мин/л и выше заболевание относят к Ia клинической стадии, а при уровнях каталазы от 0 до 1,137 мммоль/мин/л и глутатионредуктазы от 0 до 4,175 мкмоль/мин/л заболевание относят к Ib-IIa клинической стадии по международной гинекологической классификации (FIGO). Способ позволяет достоверно уточнить раннюю стадию рака шейки матки. 8 табл.

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии.
Известен способ диагностики степени рака шейки матки, основанный на определении TN-A антигена в сыворотке крови с помощью лектина арахиса (Alagarsamy L.M. et al. Enzyme-linked PNA lectin-binding assay of serum T-antigen in patients with SCC of the uterine cervix / J. Cancer Letters, 149 (2000) 207-211). Чувствительность метода составляет 80%, а специфичность 82%.
К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известного способа, относится то, что при высоких значениях положительных предсказаний (93%) данный метод имеет низкие значения отрицательных предсказаний (59%) и эти данные статистически достоверны только для поздних стадий рака шейки матки.
Известен способ дифференциальной диагностики гиперплазии, интраэпителиальных неоплазий и рака шейки матки (см. Патент РФ №2321859, МПК G01N 33/483, опубл. 10.04.2008 г.), характеризующийся тем, что мазки, полученные из канала шейки матки, окрашивают ядерным красителем и исследуют на компьютерном анализаторе, на полученном изображении проводят измерение площади ядер нормальных клеток, получают ее среднее значение, которое принимают за стандарт, затем измеряют площадь ядер опухолевых клеток, ее среднее значение, определяют кратность повышения полученной величины по отношению к стандарту и при значении этого показателя 1,1-1,4 раза диагностируют гиперплазию, 1,5-1,9 раза - доброкачественную стадию канцерогенеза - цервикальную интраэпителиальную неоплазию первой степени, 2,0-2,4 раза - пограничную стадию канцерогенеза - цервикальную интраэпителиальную неоплазию второй степени, а при его значении 2,5 и выше диагностируют злокачественную стадию канцерогенеза - рак шейки матки.
Недостатком данного способа является невозможность дифференцировать цервикальную эпителиальную неоплазию второй, третьей степени, преинвазивный рак шейки матки и стадии рака шейки матки.
Известен способ диагностики рака шейки матки (см. Патент РФ №2343485, МПК G01N 33/53, опубл. 27.04.2008 г.), включающий определение в вагинальном секрете концентрации лектин-связанных РЭА/РЭА-подобных антигенов (ЛСА). При этом в качестве лектина используют маннан-связывающий лектин, полученный из целомической жидкости дальневосточного трепанга Apostichopus japonicas (МСЛ-Т). В случае выявления ЛСА в пределах 11,4±7,5 U/ml диагностируют рак шейки матки.
К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известной способа, относится невозможность определения стадии рака шейки матки.
Сущность предлагаемого изобретения заключается в том, что у пациентки уточняют стадию заболевания по международной гинекологической классификации (FIGO) и относят его к I-й клинической группе (стадия Ia по FIGO), и относят его к Ia или Ib-IIa клинической стадии по уровню каталазы и глутатионредуктазы в плазме крови, причем Ia стадию определяют уровнем каталазы 1,137 мммоль/мин/л и выше и уровнем глутатионредуктазы 4,175 мкмоль/мин/л и выше, a Ib-IIa стадию - уровнем каталазы от 0 мммоль/мин/л до 1,137 мммоль/мин/л и уровнем глутатионредуктазы от 0 мкмоль/мин/л до 4,175 мкмоль/мин/л.
Использование предлагаемого изобретения обеспечивает следующий технический результат: уточнение стадий рака шейки матки по международной гинекологической классификации по FIGO.
Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается тем, что способ дифференциальной диагностики стадии рака шейки матки включает исследование плазмы крови.
В плазме крови у пациенток определяют содержание каталазы. Определение активности каталазы в плазме крови основано на оценке скорости утилизации Н2О2 в реакционной смеси, в которую вносится биологический материал, содержащий фермент. Об интенсивности утилизации Н2О2 судят по скорости снижения экстинкции при длине волны 260 нм, на которой Н2О2 имеет максимум светопоглощения (см. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник в 2 т.- СПб.: Интермедиа, 1999. - С. 27-28). Также в плазме крови у пациенток определяют активность глутатионредуктазы. Глутатионредуктаза катализирует восстановление окисленного глутатиона, используя в качестве восстановительного эквивалента НАДФН. Метод основан на изменении оптической плотности реакционной смеси при образовании окисленной формы НАДФ+ (см. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник в 2 т. - СПб.: Интермедиа, 1999. - С. 27-28).
Особенность изобретения заключается в том, что у пациентки уточняют стадию заболевания по международной гинекологической классификации (FIGO) и относят его к I-ой клинической группе (стадия Ia по FIGO), и относят его к Ia или Ib-IIa клинической стадии по уровню каталазы и глутатионредуктазы в плазме крови, причем Ia стадию определяют уровнем каталазы 1,137 мммоль/мин/л и выше и уровнем глутатионредуктазы 4,175 мкмоль/мин/л и выше, а Ib-IIa стадию – уровнем каталазы от 0 мммоль/мин/л до 1,137 мммоль/мин/л и уровнем глутатионредуктазы от 0 мкмоль/мин/л до 4,175 мкмоль/мин/л.
Проведенный заявителем анализ уровня техники, включающий поиск по патентам и научно-техническим источником информации и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявленного изобретения, позволил установить, что заявитель не обнаружил аналог, характеризующийся признаками, тождественными всем существенным признакам заявленного изобретения, определение из перечня выявленных аналогов прототипа, как наиболее близкого по совокупности существенных признаков аналога, позволило выявить совокупность существенных по отношению к усматриваемому заявителем техническому результату отличительных признаков в заявленном способе, изложенных в формуле изобретения.
Следовательно, заявленное изобретение соответствует условию "новизна".
Пример определения стадий рака шейки матки.
Уточнение стадий рака шейки матки было проведено у 140 пациенток, стадия Ia и Ib-IIa, впервые лечившихся в период с января 2012 г. по июнь 2014 г. в Ульяновском областном клиническом онкологическом диспансере. У каждой в плазме крови было определено 18 показателей.
Для каждого показателя здоровья
Figure 00000001
,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
 были построены функции
Figure 00000004
 и
Figure 00000005
, где каждая из функций описывает плотности вероятностей каждой стадии заболевания из двух исследуемых. На основании этих функций для каждого показателя было построено отношение правдоподобия [3]
Figure 00000006
. (1)
Таким образом, для каждого показателя
Figure 00000001
,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
 были определены интервалы
Figure 00000007
 и
Figure 00000008
,
Figure 00000009
, где
Figure 00000010
и
Figure 00000011
, соответственно (
Figure 00000012
 – пороговое значение). Объединим интервалы
Figure 00000007
,
Figure 00000009
 во множество
Figure 00000013
 и
Figure 00000008
,
Figure 00000009
 во множество
Figure 00000014
, соответственно.
Рассмотрим три ситуации:
1) если
Figure 00000015
 такое, что
Figure 00000016
,
Figure 00000017
, то требуется проверить, чтобы
Figure 00000018
,
Figure 00000019
. Если нет противоречия, то тогда можно диагностировать j стадию заболевания;
2) если
Figure 00000015
 такое, что
Figure 00000016
,
Figure 00000017
, то требуется проверить, чтобы
Figure 00000018
,
Figure 00000019
. Если есть противоречие, то увеличиваем D на 3-10%.
1) нет ни одного
Figure 00000020
 такого, что
Figure 00000016
, то рассчитываем значение
Figure 00000021
. (2)
Если
Figure 00000022
 или
Figure 00000023
, то можно однозначно диагностировать соответствующую стадию заболевания, если же
Figure 00000024
, то нельзя однозначно судить о том, какая стадия заболевания у пациента.
В соответствии со статистикой, показатели каждого параметра были поделены на 5 групп. Была проведена аппроксимация статистики плотностью распределения
Figure 00000025
 методом наименьших квадратов [Линник Ю. В. Метод наименьших квадратов и основы математико-статистической теории обработки наблюдений. – Изд-во «Государственное издательство физико-математической литературы», 1958. – 337 с.], оптимальные значения σ представлены в табл. 1,2 и 3.
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Пример.
Пусть пороговое значение
Figure 00000029
, тогда интервалы стадий для функции
Figure 00000030
 определены следующим образом (табл.4, 5, 6):
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Рассмотрим пациента с Ia стадией заболевания (табл.7).
Таблица7
Параметры диагностики рака шейки матки
Показатели Данные пациента Стадия по функции
Figure 00000034
 		Значение функции правдоподобия,
Figure 00000035
Le 0,5 Ib-IIa 1,05462
Нф 0,207 Ia 0,29018
ОМБ 356 1,17 Ia 0,81214
ОМБ 370 0,943 Ia 0,61388
ОМБ 430 0,897 Ia 0,87119
ОМБ 530 1,81 Ia 0,94379
Her2 2,05 Ib-IIa 1,35341
ММП-2 Нф 0,217 Ia 0,79516
ММП-9 Нф 1,0878 Ia 0,73387
IL-6 0,81312 Ia 0,77814
IL-10 0,2098 Ia 0,56624
IL-1β 8,15 Ia 0,00015
IFN-γ 1,6542 Ia 0,15307
TNF-α 0,978 Ib-IIa 1,11058
МДА 1,109 Ib-IIa 1,47483
Каталаза 1,26 Ia 0,77257
ГТ 0,73 Ib-IIa 1,00935
ГР 7,5 Ia 0,00341
В итоге по
Figure 00000035
 по 13 параметрам можно диагностировать Ia стадию, по остальным 5–Ib-IIa стадию заболевания. Т.к. в данном случае невозможно однозначно диагностировать стадию, то, используя формулу (2), получим
Figure 00000036
12 = 4,3655Е-09. Пусть пороговое значение
Figure 00000037
, тогда
Figure 00000036
12<
Figure 00000038
, следовательно, у пациента можно диагностировать Ia стадию заболевания.
Рассмотрим пациента с Ib-IIa стадией заболевания (табл. 8).
Таблица 8
Параметры диагностики рака шейки матки
Показатели Данные пациента Стадия по функции
Figure 00000034
 		Значение функции правдоподобия,
Figure 00000035
Le 0,57 Ib-IIa 1,04793
Нф 0,409 Ia 0,43260
ОМБ 356 1,27 Ia 0,86320
ОМБ 370 1,257 Ia 0,68547
ОМБ 430 1,204 Ib-IIa 1,21847
ОМБ 530 2,4 Ib-IIa 1,00798
Her2 0,64 Ia 0,95648
ММП-2 Нф 1,189 Ib-IIa 1,03245
ММП-9 Нф 1,2733 Ia 0,83230
IL-6 0,2243 Ib-IIa 3,41030
IL-10 0,7956 Ia 0,86839
IL-1β 1,78 Ib-IIa 12,8181
IFN-γ 2,4341 Ia 0,38692
TNF-α 0,894 Ib-IIa 1,13342
МДА 2,74 Ib-IIa 1,37460
Каталаза 0,73 Ib-IIa 1,95402
ГТ 0,55 Ib-IIa 1,02017
ГР 3,2 Ib-IIa 2,86765
В итоге по
Figure 00000035
 по 7 параметрам можно диагностировать Ia стадию, по остальным 11–Ib-IIa стадию заболевания. Т.к. в данном случае невозможно однозначно диагностировать стадию, то, используя формулу (2), получим
Figure 00000036
12 = 35.42072013346662.
Пусть пороговое значение
Figure 00000037
, тогда
Figure 00000036
12>
Figure 00000038
, следовательно, у пациента можно диагностировать Ib-IIa стадию заболевания.
На основании полученных результатов достоверным показателем для дифференциальной диагностики Ia и Ib-IIa стадий РШМ является уровень каталазы и глутатионредуктазы.
Таким образом, вышеизложенное описание свидетельствует о выполнении при использовании заявленного изобретения следующей совокупности условий:
- средство, воплощающее заявленное изобретение при его осуществлении, предназначено для диагностики стадий раннего рака шейки матки;
- для заявленного способа в том виде, как он охарактеризован в изложенной формуле изобретения, подтверждена возможность его осуществления с помощью описанных в заявке средств и методов;
- средство, воплощающее заявленное изобретение при осуществлении, способно обеспечить достижение усматриваемого заявителем поставленных задач.
Следовательно, заявленное изобретение соответствует условию применимости.
Список сокращений:
Le - лейкоциты
Нф - нейтрофилы
ММП – матриксные металлопротеиназы
ОМБ – окислительная модификация белка
МДА – малоновый диальдегид
ГТ – глутатионтрансфераза
ГР – глутатионредуктаза
IL - интерлейкин
IFN - интерферон
TNF – фактор некроза опухоли

Claims (1)

  1. Способ дифференциальной диагностики стадии рака шейки матки, включающий исследование плазмы крови, отличающийся тем, что у пациентки в плазме крови определяют уровни каталазы и глутатионредуктазы и при уровнях каталазы 1,137 мммоль/мин/л и выше и глутатионредуктазы 4,175 мкмоль/мин/л и выше заболевание относят к Ia клинической стадии, а при уровне каталазы от 0 до 1,137 мммоль/мин/л и глутатионредуктазы от 0 до 4,175 мкмоль/мин/л заболевание относят к Ib-IIa клинической стадии по международной гинекологической классификации (FIGO).
RU2016126853A 2016-07-04 2016-07-04 Способ стадирования рака шейки матки RU2645111C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016126853A RU2645111C2 (ru) 2016-07-04 2016-07-04 Способ стадирования рака шейки матки

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016126853A RU2645111C2 (ru) 2016-07-04 2016-07-04 Способ стадирования рака шейки матки

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2645111C2 true RU2645111C2 (ru) 2018-02-15

Family

ID=60999180

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016126853A RU2645111C2 (ru) 2016-07-04 2016-07-04 Способ стадирования рака шейки матки

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2645111C2 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2506892C1 (ru) * 2012-12-10 2014-02-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Челябинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздравсоцразвития России) Способ дифференциальной диагностики цервикальной интраэпителиальной неоплазии iii степени и преинвазивного рака шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека
US20150024956A1 (en) * 2011-11-18 2015-01-22 Agency For Science, Technology And Research Methods for diagnosis and/or prognosis of gynecological cancer

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20150024956A1 (en) * 2011-11-18 2015-01-22 Agency For Science, Technology And Research Methods for diagnosis and/or prognosis of gynecological cancer
RU2506892C1 (ru) * 2012-12-10 2014-02-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Челябинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздравсоцразвития России) Способ дифференциальной диагностики цервикальной интраэпителиальной неоплазии iii степени и преинвазивного рака шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALAGARSAMY L.R. et al. Enzyme-linked PNA lectin-binding assay of serum T-antigen in patients with SCC of uterine cervix// J. Cancer Letters, 149 (2000), 207-211. *
САВЕЛЬЕВА Г.М. и др. под ред. "Гинекология. Национальное руководство"//М., "ГЭОТАР-Медиа", 2013, с.568-569. *
САВЕЛЬЕВА Г.М. и др. под ред. "Гинекология. Национальное руководство"//М., "ГЭОТАР-Медиа", 2013, с.568-569. ALAGARSAMY L.R. et al. Enzyme-linked PNA lectin-binding assay of serum T-antigen in patients with SCC of uterine cervix// J. Cancer Letters, 149 (2000), 207-211. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20230274839A1 (en) Systems and methods for improving disease diagnosis
Obeng et al. Application of a circulating-cathodic-antigen (CCA) strip test and real-time PCR, in comparison with microscopy, for the detection of Schistosoma haematobium in urine samples from Ghana
Reibnegger et al. Clinical significance of neopterin for prognosis and follow-up in ovarian cancer
ES2756098T3 (es) Métodos, dispositivos y sistemas para el análisis de muestras
Abdelal et al. Levels of plasma cell-free DNA and its correlation with disease activity in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus patients
Caviness et al. Direct immunofluorescence assay compared to cell culture for the diagnosis of mucocutaneous herpes simplex virus infections in children
RU2015119512A (ru) Метилглиоксаль в качестве маркера злокачественной опухоли
RU2506892C1 (ru) Способ дифференциальной диагностики цервикальной интраэпителиальной неоплазии iii степени и преинвазивного рака шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека
CN110322930A (zh) 基于水平关系的代谢组学网络标志物识别方法
Niu et al. Differentiating malignant colorectal tumor patients from benign colorectal tumor patients by assaying morning urinary arylsulfatase activity
Boudaouara et al. Congenital toxoplasmosis in Tunisia: prenatal and neonatal diagnosis and postnatal follow-up of 35 cases
RU2645111C2 (ru) Способ стадирования рака шейки матки
Kihara et al. Urogenital schistosomiasis in women of reproductive age and pregnant mothers in Kwale County, Kenya
Ippolito et al. Neural network analysis for evaluating cancer risk in thyroid nodules with an indeterminate diagnosis at aspiration cytology: identification of a low-risk subgroup
RU2582979C1 (ru) Способ уточнения стадии распространенного рака шейки матки
Cardoso et al. Evaluation of automatic blood analyzer as screening method in fetomaternal hemorrhage
Ebeye et al. Association between ABO, rhesus blood groups, and type II diabetes mellitus among the urhobos
Saxena et al. DNA content can improve the detection and prognosis of carcinoma of the cervix.
Hehnly et al. Cytomegalovirus infections in infants in Uganda: Newborn-mother pairs, neonates with sepsis, and infants with hydrocephalus
Agrawal et al. Serum PSA levels in the Indian population: Is it different?
Uejima et al. The Combination of prognostic nutritional indicator and serum carcinoembryonic antigen is useful in predicting postoperative recurrence in stage II colorectal cancer
Niklasson et al. Lactate dehydrogenase and its isoenzymes in vaginal fluid in vaginitis/vaginosis cases and in healthy controls
Kehoe et al. The application of flow cytometric DNA analysis in detecting the presence of malignant cells in ovarian carcinoma peritoneal fluids
Zeb Jan et al. FREQUENCY OF G6PD DEFICIENCY AND ITS SEVERITY IN NEONATAL JAUNDICE IN REHMAN MEDICAL INSTITUTE, PESHAWAR.
CN109468381A (zh) 用于宫颈癌筛查的甲基化位点及其检测引物