RU2644670C1 - Strain of influenza a/japan/gk/6:2/2014 (h2n2) for production of inactive and live influenza vaccines - Google Patents
Strain of influenza a/japan/gk/6:2/2014 (h2n2) for production of inactive and live influenza vaccines Download PDFInfo
- Publication number
- RU2644670C1 RU2644670C1 RU2017111538A RU2017111538A RU2644670C1 RU 2644670 C1 RU2644670 C1 RU 2644670C1 RU 2017111538 A RU2017111538 A RU 2017111538A RU 2017111538 A RU2017111538 A RU 2017111538A RU 2644670 C1 RU2644670 C1 RU 2644670C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- virus
- strain
- japan
- influenza
- vaccines
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицинской биотехнологии и предназначено для получения инактивированных (ИГВ) и живых (ЖГВ) гриппозных вакцин, моновалентных или в составе 3-компонентной в целях иммунизации населения против потенциально пандемических вирусов гриппа А подтипов Н2. Полученный вакцинный штамм относится к семейству Orthomyxoviridae, род Influenzavirus А.The invention relates to the field of medical biotechnology and is intended for the production of inactivated (IHV) and live (IHV) influenza vaccines, monovalent or in a 3-component composition, in order to immunize the population against potentially pandemic influenza A viruses of subtypes H2. The resulting vaccine strain belongs to the family Orthomyxoviridae, genus Influenzavirus A.
Вирусы гриппа, циркулирующие среди животных, создают угрозу здоровью человека в случае непосредственного инфицирования различными подтипами вируса птичьего или свиного происхождения и еще большую - при реассортации с вирусами человека.Influenza viruses circulating among animals pose a threat to human health if they are directly infected with various subtypes of avian or swine virus, and even more so when reassorted with human viruses.
Потенциально пандемическим подтипом вируса гриппа является A/H2N2. Вирус типа A/H2N2, названный азиатским гриппом, появился в 1957 году в Юго-Восточной Азии, стремительно распространился по миру и стал причиной второй пандемии XX века. Проведенные серологические исследования позволяют считать, что пандемия 1889-1892 гг. также была вызвана вирусом гриппа A/H2N2 [A.S. Monto and С. Sellwood, 2012]. Смертность в период пандемии азиатского гриппа составила по разным источникам от 1 до 4 млн человек. Вирусы гриппа подтипа A/H2N2 около 50 лет не циркулировали в популяции и большинство людей не имеют к ним иммунитета. Вместе с тем вирус A/H2N2 продолжает циркулировать в птичьих популяциях, и не исключена вероятность заноса его в человеческую популяцию. Исследование 22 вирусов подтипа A/H2N2, изолированных от диких и домашних птиц, показало, что все они имеют низкий уровень генетической и антигенной изменчивости. Большая часть изолятов проявила антигенное сходство с пандемическим вирусом А/Сингапур/1/57(H2N2), что предполагает возможность использования вирусов, выделенных в период пандемии 1957 года для разработки вакцин [J.C. Jones, 2014]. Кроме того, проанализирована возможность передачи млекопитающим (хорькам) птичьих вирусов подтипа Н2 (A/H2N2 и A/H2N3). Генетический анализ гемагглютинина, полученного из носовых смывов хорьков, показал наличие мутаций в первой субъединице гемагглютинина (НА1), включая рецептор-специфичные адаптивные мутации Gln226Leu, определяющие человеческий тип рецепторов α-2-6, что показывает возможность адаптации Н2 вирусов к млекопитающим и их потенциальную опасность для человека [Pappas С, 2015].A potentially pandemic subtype of influenza virus is A / H2N2. The virus type A / H2N2, called the Asian flu, appeared in 1957 in Southeast Asia, spread rapidly around the world and became the cause of the second pandemic of the 20th century. Conducted serological studies suggest that the pandemic of 1889-1892. It was also caused by the influenza A / H2N2 virus [A.S. Monto and C. Sellwood, 2012]. According to various sources, mortality during the Asian influenza pandemic was from 1 to 4 million people. Influenza viruses of the A / H2N2 subtype have not circulated in the population for about 50 years and most people do not have immunity to them. At the same time, the A / H2N2 virus continues to circulate in bird populations, and the possibility of introducing it into the human population is not ruled out. A study of 22 A / H2N2 subtype viruses isolated from wild and poultry showed that they all have a low level of genetic and antigenic variation. Most isolates showed antigenic similarities with pandemic virus A / Singapore / 1/57 (H2N2), suggesting the possibility of using viruses isolated during the 1957 pandemic for the development of vaccines [J.C. Jones, 2014]. In addition, the possibility of transmission of mammalian (ferret) avian viruses of the H2 subtype (A / H2N2 and A / H2N3) was analyzed. Genetic analysis of hemagglutinin obtained from ferret nasal swabs showed mutations in the first hemagglutinin subunit (HA1), including receptor-specific adaptive mutations of Gln226Leu, which determine the human type of α-2-6 receptors, which shows the possibility of adaptation of H2 viruses to mammals and their potential danger to humans [Pappas S, 2015].
Необходимость разработки противопандемических мер, в том числе и для борьбы с вирусами птичьего гриппа, отражена в приказе Роспотребнадзора РФ [Приказ №40 от 28.12.2004]. В «Глобальном плане ВОЗ по подготовке к борьбе с гриппом» до начала пандемии национальным органам рекомендуется испытывать и лицензировать пандемические вакцины, а также поддерживать развитие производства и обмена прототипами сезонных и пандемических вакцин, для возможного целевого их применения. В связи с этим актуальными являются исследования по подготовке вакцинных препаратов против вирусов гриппа подтипов A/H2N2, а также испытания этих вакцинных препаратов на животных моделях.The need to develop anti-pandemic measures, including for combating bird flu viruses, is reflected in the order of the Russian Federal Service for Supervision of Human Welfare [Order No. 40 of 12.28.2004]. Prior to a pandemic, national authorities recommend testing and licensing pandemic vaccines, as well as supporting the development of production and exchange of prototypes of seasonal and pandemic vaccines, for possible targeted use, in the WHO Global Influenza Preparedness Plan. In this regard, studies on the preparation of vaccines against influenza viruses of the A / H2N2 subtypes, as well as tests of these vaccines on animal models, are relevant.
В настоящее время работы по созданию вакцин против пандемических вирусов гриппа ведутся во всем мире, ряд вакцин прошли или проходят испытания на приматах и людях. Это в основном живые аттенуированные вакцины, полученные на основе штаммов, циркулировавших в человеческой популяции с 1957 по 1968 гг. (против A/H2N2 вируса) или на основе современных штаммов животного происхождения [Broadbent A.J., 2015, Isakova-Sivak I., 2015, Grace L., 2014] (Табл. 2).Currently, work on the development of vaccines against pandemic influenza viruses is underway worldwide, a number of vaccines have been or are tested on primates and humans. These are mainly live attenuated vaccines obtained on the basis of strains circulating in the human population from 1957 to 1968. (against the A / H2N2 virus) or based on modern strains of animal origin [Broadbent A.J., 2015, Isakova-Sivak I., 2015, Grace L., 2014] (Table 2).
В качестве донора внутренних генов для получения реассортанта на основе вируса A/H2N2 мы использовали разработанный в ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России универсальный донор А/Гонконг/1/68/162/35(Н3N2) [Патент №2511431 от 25.07.2011], который ориентирован на получение реассортантных штаммов как для живой (ЖГВ), так и для инактивированной (ИГВ) гриппозных вакцин.As a donor of internal genes for obtaining a reassortant based on the A / H2N2 virus, we used the universal donor A / Hong Kong / 1/68/162/35 (H3N2) developed at the Research Institute of Influenza of the Ministry of Health of Russia [Patent No. 2511431 of July 25, 2011] , which is focused on obtaining reassortant strains for both live (PGV) and inactivated (IGV) influenza vaccines.
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, было получение реассортанта на основе вируса гриппа A/H2N2 и донора внутренних генов A/Гонконг/1/68/162/35(H3N2) методом классической генетической реассортации, для производства инактивированных и живых гриппозных вакцин.The problem to which the invention is directed, was to obtain a reassortant based on the influenza virus A / H2N2 and the donor of internal genes A / Hong Kong / 1/68/162/35 (H3N2) by the method of classical genetic reassortment, for the production of inactivated and live influenza vaccines.
Получение штамма вируса гриппа RA-36 (А/Япония/ГК/6:2/2014 (H2N2)Obtaining a strain of influenza virus RA-36 (A / Japan / GK / 6: 2/2014 (H2N2)
Штамм вируса гриппа RA-36 (А/Япония/ГК/6:2/2014 (H2N2) получен методом классической генетической реассортации штамма-донора А/Гонконг/1/68/162/35 (H3N2) и эпидемического вируса A/Japan/305/1957 (H2N2). При получении штамма было проведено 8 пассажей в 10-12 дневных развивающихся куриных эмбрионах.The strain of influenza virus RA-36 (A / Japan / GK / 6: 2/2014 (H2N2) was obtained by classical genetic reassortment of the donor strain A / Hong Kong / 1/68/162/35 (H3N2) and the epidemic virus A / Japan / 305/1957 (H2N2). Upon passage of the strain, 8 passages were performed in 10-12 day-old developing chicken embryos.
Штамм представляет собой реассортант с формулой генома 6:2. Состав генома: 6 генов внутренних и неструктурных белков (РВ2, РВ1, PA, NP, М и NS) от вируса-донора А/Гонконг/1/68/162/35 (H3N2) и 2 гена (НА и NA) от вируса дикого типа.The strain is a reassortant with a 6: 2 genome formula. Genome composition: 6 genes of internal and non-structural proteins (PB2, PB1, PA, NP, M and NS) from the donor virus A / Hong Kong / 1/68/162/35 (H3N2) and 2 genes (HA and NA) from the virus wild type.
Подтверждение состава генома было выполнено с использованием рестрикционного анализа ДНК-копий сегментов РНК, полученных с помощью обратно-транскриптазной полимеразно-цепной реакции (ОТ-ПЦР). Полученные с помощью ОТ-ПЦР ДНК-копии сегментов РВ2, РВ1, PA, NP, М и NS вирусов А/Гонконг/1/68/162/35 и A/Japan/305/1957 (обозначены на фиг. 1 как НК и Jp) обрабатывали эндонуклеазами рестрикции MhlI, MhlI, BslFI, Acc36I, BssECI, и Sse9I соответственно. Рестрикционный анализ ДНК-копий сегментов РНК (фиг. 1) показал, что реассортант RA-36 имеет состав генома 6:2.Confirmation of the genome composition was performed using restriction analysis of DNA copies of RNA segments obtained by reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR). Obtained by RT-PCR DNA copies of the segments PB2, PB1, PA, NP, M and NS of viruses A / Hong Kong / 1/68/162/35 and A / Japan / 305/1957 (designated in Fig. 1 as NK and Jp) was treated with restriction endonucleases MhlI, MhlI, BslFI, Acc36I, BssECI, and Sse9I, respectively. Restriction analysis of DNA copies of RNA segments (Fig. 1) showed that the RA-36 reassortant has a genome composition of 6: 2.
Антигенное соответствие гемагглютинина родительскому штамму дикого типа у реассортанта RA-36 была подтверждена в реакции торможения гемагглютинации (РТГА) (табл. 2).The antigenic correspondence of hemagglutinin to the parent wild-type strain in the RA-36 reassortant was confirmed in the hemagglutination inhibition reaction (RTHA) (Table 2).
Показано, что вакцинный кандидат RA-36 антигенно идентичен родительскому штамму дикого типа.It was shown that the vaccine candidate RA-36 is antigenically identical to the parent wild-type strain.
Полногеномное секвенирование подтвердило наличие у реассортанта RA-36 всего комплекса мутаций генов, унаследованных от штамма-донора и кодирующих негликозилированные белки (табл. 2).Full genome sequencing confirmed the presence of the entire complex of gene mutations inherited from the donor strain and encoding non-glycosylated proteins in the reassortant RA-36 (Table 2).
Выявленные нуклеотидные и аминокислотные замены в генах, кодирующих поверхностные белки, представлены в таблицах 3 и 4.Identified nucleotide and amino acid substitutions in genes encoding surface proteins are presented in tables 3 and 4.
Примечание: Жирным шрифтом выделены мутации, приводящие к замене аминокислоты, * - замена встречается в других вариантах последовательностей дикого вируса, имеющихся в базе данных.Note: Mutations leading to amino acid substitution are indicated in bold, * - substitution is found in other variants of wild virus sequences available in the database.
Примечание: * - замена встречается в других вариантах последовательностей дикого вируса, имеющихся в базе данных.Note: * - replacement occurs in other variants of wild virus sequences available in the database.
Характеристика полученного штаммаCharacterization of the obtained strain
Пример 1. Репродуктивные свойства штамма RA-36 (А/Япония/ГК/6:2/2014(Н2N2).Example 1. Reproductive properties of strain RA-36 (A / Japan / GK / 6: 2/2014 (H2N2).
Штамм вируса гриппа RA-36 тестировали на инфекционную активность путем заражения развивающихся куриных эмбрионов 10-дневного возраста в соответствии с Методическими указаниями 3.3.2.1758-03 ''Методы определения показателей качества иммунобиологических препаратов для профилактики и диагностики гриппа''. Готовили десятикратные падающие разведения вируссодержащей аллантоисной жидкости. Каждым разведением, начиная с 10-4 до 10-10, заражали по 4 куриных эмбриона. Инкубировали 48 часов при температуре 32°С. Наличие вируса определяли в РГА, инфекционную активность вируса рассчитывали по методу Рида и Менча. Аналогичным образом определяли инфекционную активность в культуре клеток MDCK.The RA-36 influenza virus strain was tested for infectious activity by infection of 10-day-old developing chicken embryos in accordance with Guidelines 3.3.2.1758-03 `` Methods for determining the quality indicators of immunobiological preparations for the prevention and diagnosis of influenza ''. Ten-fold falling dilutions of virus-containing allantoic fluid were prepared. Each dilution, starting from 10 -4 to 10 -10 , infected 4 chicken embryos. Incubated 48 hours at a temperature of 32 ° C. The presence of the virus was determined in the RGA, the infectious activity of the virus was calculated by the method of Reed and Mench. Infectious activity was similarly determined in an MDCK cell culture.
Штамм вируса гриппа А/Япония/ГК/6:2/2014(Н2К2) показал высокую репродуктивную активность в РКЭ и в культуре клеток MDCK. Гемагглютинирующая активность реассортанта RA-36 - 1:1024. Инфекционная активность в РКЭ - 8,75 lgЭИД50/0,2 мл.The strain of influenza virus A / Japan / GK / 6: 2/2014 (H2K2) showed high reproductive activity in the RCE and in the culture of MDCK cells. The hemagglutinating activity of the reassortant RA-36 is 1: 1024. Infectious activity in RKE - 8.75 lgEID50 / 0.2 ml.
Репродуктивные свойства штамма вируса гриппа RA-36 в куриных эмбрионах и в культуре клеток MDCK представлены в таблице 5.The reproductive properties of the RA-36 influenza virus strain in chicken embryos and in MDCK cell culture are shown in Table 5.
Пример 2. Заявляемый вакцинный штамм RA-36 безвреден для мышей и морских свинок.Example 2. The inventive vaccine strain RA-36 is harmless to mice and guinea pigs.
Тестирование штамма вируса гриппа RA-36 на безвредность (аномальную токсичность) для лабораторных животных проводили на двух видах животных: линейных белых мышах Balb/c, самках, массой 18-20 г (5 шт.), и морских свинках обоего пола, массой 250-350 г (3 шт.). В исследованиях использовали здоровых животных, на которых ранее не проводили какие-либо испытания. Испытания проводили в соответствии с методическими указаниями МУК 4.1/4.2.588-96.Testing the strain of the influenza virus RA-36 for harmlessness (abnormal toxicity) for laboratory animals was performed on two types of animals: linear white Balb / c mice, females weighing 18-20 g (5 pcs.), And guinea pigs of both sexes weighing 250 -350 g (3 pcs.). The studies used healthy animals that had not previously been tested. The tests were carried out in accordance with the guidelines of MUK 4.1 / 4.2.588-96.
В течение периода наблюдения (7 суток) все животные остались живы и ни у одного из них не были выявлены видимые признаки заболевания. Масса каждого животного в день окончания наблюдения не уменьшилась по сравнению с исходной. Ни у одной морской свинки не развился некроз или абсцесс в месте введения.During the observation period (7 days), all animals remained alive and not one of them showed visible signs of the disease. The mass of each animal on the day of the end of the observation did not decrease compared to the original. Not a single guinea pig developed necrosis or an abscess at the injection site.
Пример 3. Вакцинный штамм RA-36 иммуногеннен для мышей.Example 3. The vaccine strain RA-36 is immunogenic for mice.
На основе реассортантных штаммов были подготовлены вакцинные препараты живой и инактивированной гриппозных вакцин (ЖГВ и ИГВ соответственно). Для получения ЖГВ накопленный вирусный материал реассортантного вируса разводили фосфатно-солевым буфером (ФСБ) до концентрации 6,5 lgЭИД50/мл. Препарат ИГВ получали методом изопикнического центрифугирования в градиенте плотности сахарозы. Инактивацию проводили 0,02% формалином. Содержание НА в вакцинном препарате оценивали методом электрофореза в полиакриламидном геле с последующей денситометрией. Препарат ИГВ содержал 15 мкг HA на дозу (0,5 мл). В качестве адъюванта использовали гидроксид алюминия - 500 мкг на дозу.Based on reassortant strains, live and inactivated influenza vaccine vaccines were prepared (PGV and IGV, respectively). To obtain PHA, the accumulated viral material of the reassortant virus was diluted with phosphate-buffered saline (PBS) to a concentration of 6.5 lgEID50 / ml. IHV was prepared by isopycnic centrifugation in a sucrose density gradient. Inactivation was performed with 0.02% formalin. The HA content in the vaccine preparation was evaluated by polyacrylamide gel electrophoresis followed by densitometry. The preparation of IHV contained 15 μg of HA per dose (0.5 ml). Aluminum hydroxide, 500 μg per dose, was used as adjuvant.
Препараты ЖГВ и ИГВ использовали для иммунизации мышей и исследования иммуногенности. Данные по содержанию антигемагглютинирующих и нейтрализующих антител к вирусам гриппа в сыворотках крови мышей, иммунизированных препаратами ЖГВ и ИГВ реассортантных штаммов, демонстрируют достоверное (p<0,05) повышение уровня антигемагглютинирующих и вируснейтрализующих антител по сравнению с контрольными животными.Preparations of PGV and IVH were used to immunize mice and study immunogenicity. Data on the content of anti-hemagglutinating and neutralizing antibodies to influenza viruses in the blood serum of mice immunized with drugs of HBV and IGV of reassortant strains demonstrate a significant (p <0.05) increase in the level of anti-hemagglutinating and virus-neutralizing antibodies compared to control animals.
Иммуногенность штамма вируса гриппа RA-36 (А/Япония/ГК/6:2(Н2N2)Immunogenicity of the strain of influenza virus RA-36 (A / Japan / GK / 6: 2 (H2N2)
После иммунизации ЖГВ и ИГВ на основе реассортантного штамма RA-36 (А/Япония/ГК/6:2(Н2N2) в сыворотках крови были выявлены антигемагглютинирующие (фиг. 2) и вируснейтрализующие (фиг. 3) антитела в титрах, достаточных для формирования защитного иммунитета.After immunization with HBV and IGV based on the reassortant strain RA-36 (A / Japan / GK / 6: 2 (H2N2), anti-hemagglutinating (Fig. 2) and virus-neutralizing (Fig. 3) antibodies in titers sufficient to form protective immunity.
В сыворотках мышей выявлялись антигемагглютинирующие и нейтрализующие антитела как к штамму, на основе которого были получены вакцины, так и к гетерологичному штамму того же подтипа, что позволяет предполагать широкий спектр действия вакцин в рамках подтипа вируса гриппа A/H2N2.Antihemagglutinating and neutralizing antibodies were detected in the sera of mice both against the strain on the basis of which the vaccines were obtained and against the heterologous strain of the same subtype, which suggests a wide spectrum of vaccines in the framework of the influenza A / H2N2 subtype.
Пример 4. Вакцинный штамм RA-36 обладает свойствами температурочувствительности и холодоадаптированности.Example 4. The vaccine strain RA-36 has the properties of temperature sensitivity and cold adaptation.
Донор А/Гонконг/1/68/162/35 является универсальным, то есть обладает как высокой репродуктивностью, так и маркерами аттенуации к человеку - ts-, са-фенотип. Реассортанты на основе донора А/Гонконг/1/68/162/35, также наследуют ts-, са-фенотип, и приобретают более высокую инфекционную, гемагглютинирующую и репродуктивную активность, по отношению к данному родительскому вирусу.Donor A / Hong Kong / 1/68/162/35 is universal, that is, it has both high reproduction and markers of attenuation to humans - ts-, sa-phenotype. Reassortants based on donor A / Hong Kong / 1/68/162/35 also inherit the ts-, ca-phenotype, and acquire a higher infectious, hemagglutinating and reproductive activity in relation to this parent virus.
Полученный реассортант наследовал от штамма-донора А/Гонконг/1/68/162/35 ts-, са- фенотип - способность хорошо репродуцироваться при пониженной температуре и почти полную потерю способности к репродукции при повышенной температуре (табл. 7).The obtained reassortant inherited from the donor strain A / Hong Kong / 1/68/162/35 ts-, the phenotype is the ability to reproduce well at low temperatures and an almost complete loss of reproducibility at elevated temperatures (Table 7).
При 5-кратном пассировании при температуре 32°С в системе РКЭ степень температурочувствительности и холодоадаптированности, а также уровень репродукции не изменялись. Таким образом, реассортантный штамм удовлетворяет требованиям температурочувствительности и холодовой адаптации, предъявляемым к вакцинным штаммам для ЖГВ, и требованиям высокой репродуктивности для ИГВ.At 5-fold passaging at a temperature of 32 ° C in the RKE system, the degree of temperature sensitivity and cold adaptation, as well as the level of reproduction, did not change. Thus, the reassortant strain satisfies the requirements of temperature sensitivity and cold adaptation for vaccine strains for live hepatitis B virus, and the requirements of high reproductive performance for the hepatitis B virus.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017111538A RU2644670C1 (en) | 2017-04-05 | 2017-04-05 | Strain of influenza a/japan/gk/6:2/2014 (h2n2) for production of inactive and live influenza vaccines |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017111538A RU2644670C1 (en) | 2017-04-05 | 2017-04-05 | Strain of influenza a/japan/gk/6:2/2014 (h2n2) for production of inactive and live influenza vaccines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2644670C1 true RU2644670C1 (en) | 2018-02-13 |
Family
ID=61226802
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017111538A RU2644670C1 (en) | 2017-04-05 | 2017-04-05 | Strain of influenza a/japan/gk/6:2/2014 (h2n2) for production of inactive and live influenza vaccines |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2644670C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2511431C2 (en) * | 2011-07-25 | 2014-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский Институт гриппа" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (или ФГБУ "НИИ гриппа" Минздравсоцразвития России) | INFLUENZA VIRUS STRAIN A/Hongkong/1/68/162/35 (H3N2) - UNIVERSAL DONOR OF INTERNAL GENES FOR REASSORTANTS, AND REASSORTANT STRAINS A/SPB/GK/09 (H1N1) AND A/HK/Astana/6:2/2010 (H5N1) PREPARED THEREOF |
| RU2556833C2 (en) * | 2011-07-12 | 2015-07-20 | Учреждение Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-западного отделения РАМН (НИИЭМ СЗО РАМН) | Attenuated cold-adapted influenza virus strain a/pr/8/59/m2 (h1n1) applicable for vaccinal influenza virus strains as attenuation donor, vaccinal influenza virus strains a/59/m2/california/66/2211 (h2n2) and a/59/m2/tokyo/67/22111 (h2n2) |
| RU2556834C2 (en) * | 2011-07-12 | 2015-07-20 | Учреждение Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-западного отделения РАМН (НИИЭМ СЗО РАМН) | Using influenza virus strain a/17/new caledonia/99/145 (h1n1) as attenuation donor for producing vaccinating strains of living influenza vaccine subtype h2n2, vaccinating influenza virus strains a/17/california/66/4412 (h2n2) and a/17/tokyo/67/912 (h2n2) (versions) |
-
2017
- 2017-04-05 RU RU2017111538A patent/RU2644670C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2556833C2 (en) * | 2011-07-12 | 2015-07-20 | Учреждение Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-западного отделения РАМН (НИИЭМ СЗО РАМН) | Attenuated cold-adapted influenza virus strain a/pr/8/59/m2 (h1n1) applicable for vaccinal influenza virus strains as attenuation donor, vaccinal influenza virus strains a/59/m2/california/66/2211 (h2n2) and a/59/m2/tokyo/67/22111 (h2n2) |
| RU2556834C2 (en) * | 2011-07-12 | 2015-07-20 | Учреждение Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-западного отделения РАМН (НИИЭМ СЗО РАМН) | Using influenza virus strain a/17/new caledonia/99/145 (h1n1) as attenuation donor for producing vaccinating strains of living influenza vaccine subtype h2n2, vaccinating influenza virus strains a/17/california/66/4412 (h2n2) and a/17/tokyo/67/912 (h2n2) (versions) |
| RU2511431C2 (en) * | 2011-07-25 | 2014-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский Институт гриппа" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (или ФГБУ "НИИ гриппа" Минздравсоцразвития России) | INFLUENZA VIRUS STRAIN A/Hongkong/1/68/162/35 (H3N2) - UNIVERSAL DONOR OF INTERNAL GENES FOR REASSORTANTS, AND REASSORTANT STRAINS A/SPB/GK/09 (H1N1) AND A/HK/Astana/6:2/2010 (H5N1) PREPARED THEREOF |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЦЫБАЛОВА Л.М. и др. Характеристика холодоадаптированного штамма вируса гриппа А/Гонконг/1/68/162/35 как потенциального донора аттенуации и высокой репродуктивности. Вопросы вирусологии. 2012, Т.57, No.6, С.13-17. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Suguitan Jr et al. | Live, attenuated influenza A H5N1 candidate vaccines provide broad cross-protection in mice and ferrets | |
| Krammer | Emerging influenza viruses and the prospect of a universal influenza virus vaccine | |
| Bodewes et al. | Vaccination with whole inactivated virus vaccine affects the induction of heterosubtypic immunity against influenza virus A/H5N1 and immunodominance of virus-specific CD8+ T-cell responses in mice | |
| Kim et al. | Pathogenicity and vaccine efficacy of different clades of Asian H5N1 avian influenza A viruses in domestic ducks | |
| Desheva et al. | Characterization of an influenza A H5N2 reassortant as a candidate for live-attenuated and inactivated vaccines against highly pathogenic H5N1 viruses with pandemic potential | |
| Hai et al. | A reassortment-incompetent live attenuated influenza virus vaccine for protection against pandemic virus strains | |
| De Jonge et al. | H7N9 live attenuated influenza vaccine is highly immunogenic, prevents virus replication, and protects against severe bronchopneumonia in ferrets | |
| Allen et al. | Bivalent H1 and H3 COBRA recombinant hemagglutinin vaccines elicit seroprotective antibodies against H1N1 and H3N2 influenza viruses from 2009 to 2019 | |
| Yuan et al. | Pathogenicity and transmission of H5N1 avian influenza viruses in different birds | |
| KR20120101318A (en) | Swine influenza hemagglutinin variants | |
| Qiu et al. | Cross-protection against European swine influenza viruses in the context of infection immunity against the 2009 pandemic H1N1 virus: studies in the pig model of influenza | |
| Gambaryan et al. | Comparative safety, immunogenicity, and efficacy of several anti‐H5N1 influenza experimental vaccines in a mouse and chicken models (Testing of killed and live H5 vaccine) | |
| Chia et al. | Evaluation of MDCK cell-derived influenza H7N9 vaccine candidates in ferrets | |
| Su et al. | Effect of the selection pressure of vaccine antibodies on evolution of H9N2 avian influenza virus in chickens | |
| Rekstin et al. | Immunogenicity and Cross Protection in Mice Afforded by Pandemic H1N1 Live Attenuated Influenza Vaccine Containing Wild‐Type Nucleoprotein | |
| MX2008013314A (en) | Influenza virus vaccine. | |
| Jiang et al. | Characterization of H5N1 highly pathogenic mink influenza viruses in eastern China | |
| Chu et al. | Potency of an inactivated influenza vaccine prepared from A/duck/Mongolia/119/2008 (H7N9) against the challenge with A/Anhui/1/2013 (H7N9) | |
| Larionova et al. | Live attenuated influenza vaccines against highly pathogenic H5N1 avian influenza: Development and preclinical characterization | |
| Uno et al. | Multivalent next generation influenza virus vaccines protect against seasonal and pre-pandemic viruses | |
| Shichinohe et al. | Potency of an inactivated influenza vaccine prepared from a non-pathogenic H5N1 virus against a challenge with antigenically drifted highly pathogenic avian influenza viruses in chickens | |
| CN103328629A (en) | Novel vaccines against the a/H1N1 pandemic flu virus | |
| Reneer et al. | Broadly reactive H2 hemagglutinin vaccines elicit cross-reactive antibodies in ferrets preimmune to seasonal influenza a viruses | |
| Haque et al. | Confronting potential influenza A (H5N1) pandemic with better vaccines | |
| Steitz et al. | Assessment of route of administration and dose escalation for an adenovirus-based influenza A Virus (H5N1) vaccine in chickens |