RU2643583C1 - Method for treatment of chronic pain syndromes, formed on basis of post-traumatic stress disorder, combined with combat brain injury effects - Google Patents
Method for treatment of chronic pain syndromes, formed on basis of post-traumatic stress disorder, combined with combat brain injury effects Download PDFInfo
- Publication number
- RU2643583C1 RU2643583C1 RU2016141737A RU2016141737A RU2643583C1 RU 2643583 C1 RU2643583 C1 RU 2643583C1 RU 2016141737 A RU2016141737 A RU 2016141737A RU 2016141737 A RU2016141737 A RU 2016141737A RU 2643583 C1 RU2643583 C1 RU 2643583C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ptsd
- treatment
- chronic pain
- per day
- patients
- Prior art date
Links
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 title claims abstract description 39
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 208000022371 chronic pain syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 title abstract description 13
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 title abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 28
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 26
- OVXZVDMCQPLHIY-QXGOIDDHSA-L calcium;4-[[(2r)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanoyl]amino]butanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCC([O-])=O OVXZVDMCQPLHIY-QXGOIDDHSA-L 0.000 claims abstract description 20
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 claims abstract description 15
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 11
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 claims description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000007333 Brain Concussion Diseases 0.000 claims description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 2
- 206010065390 Inflammatory pain Diseases 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 abstract description 42
- 230000036407 pain Effects 0.000 abstract description 24
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 abstract description 18
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 abstract description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 abstract description 6
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 7
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 7
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 7
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 6
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 5
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical class NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 4
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 4
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 4
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 4
- 230000003371 gabaergic effect Effects 0.000 description 4
- 229950001260 hopantenic acid Drugs 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 230000003040 nociceptive effect Effects 0.000 description 4
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 4
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 230000003502 anti-nociceptive effect Effects 0.000 description 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 3
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 3
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 2
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 2
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 2
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 description 2
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 2
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 208000018726 traumatic encephalopathy Diseases 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 208000022316 Arachnoid cyst Diseases 0.000 description 1
- 206010052346 Brain contusion Diseases 0.000 description 1
- 208000007774 Broca Aphasia Diseases 0.000 description 1
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010064012 Central pain syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000015879 Cerebellar disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008072 Cerebellar syndrome Diseases 0.000 description 1
- 101150049660 DRD2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000004300 GABA-A Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000839 GABA-A Receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000009508 GABAergic inhibition Effects 0.000 description 1
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 description 1
- 206010022773 Intracranial pressure increased Diseases 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 206010062575 Muscle contracture Diseases 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000001467 acupuncture Methods 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 206010053552 allodynia Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000049 anti-anxiety effect Effects 0.000 description 1
- 230000001366 anti-paroxysmal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000009516 brain contusion Effects 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 210000002310 elbow joint Anatomy 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 206010019465 hemiparesis Diseases 0.000 description 1
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 201000009941 intracranial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 1
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 description 1
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000036997 mental performance Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 210000000929 nociceptor Anatomy 0.000 description 1
- 238000011457 non-pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000000406 opioidergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007119 pathological manifestation Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 201000000196 pseudobulbar palsy Diseases 0.000 description 1
- 238000001671 psychotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000002763 pyramidal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000002782 sympathoadrenal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 210000003857 wrist joint Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к нервным болезням и психиатрии, и предназначено для эффективного лечения больных с хронической болью, связанной со стресс-индуцированными расстройствами и боевой черепно-мозговой травмой.The invention relates to medicine, in particular to nervous diseases and psychiatry, and is intended for the effective treatment of patients with chronic pain associated with stress-induced disorders and combat traumatic brain injury.
Известны следующие способы лечения хронических болевых синдромов:The following methods of treating chronic pain syndromes are known:
1. В терапии хронических болей в дополнение к традиционным ненаркотическим и наркотическим анальгетикам широко применяются адьювантные анальгетики и нефармакологические методы лечения. Адьювантные анальгетики, или «коанальгетики», представляют собой гетерогенную группу лекарственных средств, которые обеспечивают анальгезию при специфических болевых синдромах. К ним относят лекарственные средства, не обладающие прямыми анальгезирующими свойствами, но приобретающими их при определенных обстоятельствах (антигистаминные средства, транквилизаторы, антиконвульсанты, антидепрессанты и др.). Именно хроническая боль представляет те условия, при которых применение в большей степени адьювантных средств ведет к положительному эффекту. Среди последних значительное место принадлежит антидепрессантам, как трициклическим, так и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (Павленко С.С. Антидепрессанты в лечении хронических болевых синдромов. // Инт. журнал Головная боль. - 2002. - №3. URL: http: // headachejoumal.ru / (10.12.2010).1. In the treatment of chronic pain, in addition to traditional non-narcotic and narcotic analgesics, adjuvant analgesics and non-pharmacological treatments are widely used. Adjuvant analgesics, or “co-analgesics,” are a heterogeneous group of drugs that provide analgesia for specific pain syndromes. These include drugs that do not have direct analgesic properties, but acquire them under certain circumstances (antihistamines, tranquilizers, anticonvulsants, antidepressants, etc.). It is chronic pain that represents those conditions under which the use of more adjuvant drugs leads to a positive effect. Among the latter, a significant place belongs to antidepressants, both tricyclic and selective serotonin reuptake inhibitors (Pavlenko S.S. Antidepressants in the treatment of chronic pain syndromes. // Int. Journal Headache. - 2002. - No. 3. URL: http: / / headachejoumal.ru / (12/10/2010).
2. Обзор исследований лечения невропатической боли показал эффективность трициклических антидепрессантов и антиконвульсантов (карбомазепин, габапентин, прегабалин) при лечении периферической нейропатической боли (Данилов А.Б., Давыдов О.С. Нейропатическая боль. - М.: Боргес, 2007. - 192 с.). При этом последний препарат (прегабалин) является структурным аналогом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), что еще более усиливает противопароксизмальный, противоболевой эффект. Механизм аналгезии, вызванной названными антиконвульсантами, обусловлен торможением входа ионов кальция через кальциевые каналы, содержащие субъединицы α2δ ГАМК (а)-рецептора (Игонькина С.И., Кукушкин М.Л. Аллодиния и спонтанные приступы боли, вызванные дефицитом ГАМК-ергического торможения // Российский журнал боли. - 2014. - №1 (42). - С. 14).2. A review of studies of the treatment of neuropathic pain showed the effectiveness of tricyclic antidepressants and anticonvulsants (carbomazepine, gabapentin, pregabalin) in the treatment of peripheral neuropathic pain (Danilov AB, Davydov OS Neuropathic pain. - M .: Borges, 2007. - 192. from.). Moreover, the last drug (pregabalin) is a structural analogue of gamma-aminobutyric acid (GABA), which further enhances the antiparoxysmal, analgesic effect. The mechanism of analgesia caused by these anticonvulsants is due to inhibition of calcium ion entry through calcium channels containing subunits of the α2δ GABA (a) receptor (Igonkina S.I., Kukushkin M.L. Allodynia and spontaneous attacks of pain caused by deficiency of GABAergic inhibition / / Russian Journal of Pain. - 2014. - No. 1 (42). - P. 14).
3. Среди немедикаментозных методов в алгоритм лечения хронической боли включаются физиотерапевтические методики, направленные как на угнетение ноцицептивной, так и на стимуляцию антиноцицептивной систем организма. Среди физиотерапевтических методов лечения применяется транскраниальная электростимуляция, диадинамотерапия, амплипульстерапия, короткоимпульсная электроанальгезия, электрофорез местноанесте-зирующих средств, магнитотерапия, ультрафиолетовое облучение, иглорефлексотерапия (Улащик B.C., Морозова И.Л., Золотухина Е.И. Противоболевая физиотерапия в свете современных представлений о боли // Здравоохранение РФ. - 2010. - №1. - С. 26-36). Кроме того, применение методов психотерапии позволяет повысить эффективность лечения хронической боли (патент №2497554, опубликован 10.11.2013).3. Among non-pharmacological methods, physiotherapeutic methods are included in the algorithm for the treatment of chronic pain, aimed both at suppressing the nociceptive and stimulating the antinociceptive systems of the body. Among the physiotherapeutic methods of treatment, transcranial electrical stimulation, diadynamic therapy, amplipulse therapy, short-pulse electroanalgesia, electrophoresis of local anesthetics, magnetotherapy, ultraviolet irradiation, acupuncture (Acolyte BC, Morozova I.L., Zolotukhina E.I. // Health of the Russian Federation. - 2010. - No. 1. - S. 26-36). In addition, the use of psychotherapy methods can increase the effectiveness of the treatment of chronic pain (patent No. 2497554, published 10.11.2013).
Перечисленные способы основаны, в том числе, на подавлении синтеза выделения альгогенов в поврежденных тканях, активации структур антиноцицептивной системы, восстановлении механизмов контроля возбудимости ноцицептивных нейронов, нормализации психологического состояния пациента (Кукушкин М.Л. Принципы использования опиоидов при хронической нераковой боли // Рус. мед. журн. - 2007. - Т. 15, №24. - С. 1766-1771).The listed methods are based, inter alia, on suppressing the synthesis of algogen secretion in damaged tissues, activating the structures of the antinociceptive system, restoring the mechanisms of control of the excitability of nociceptive neurons, normalizing the psychological state of the patient (Kukushkin M.L. Principles of the use of opioids in chronic non-cancer pain // Rus. medical journal .-- 2007.- T. 15, No. 24. - S. 1766-1771).
Наиболее близким по содержанию к заявленному способу является описанный авторами же способ лечения пациентов, страдающих стресс-индуцированными расстройствами, в частности посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) и хроническими болевыми синдромами (Мякотных B.C., Торгашов М.Н. Стресс-индуцированные расстройств. - С.-Пб.: «Моби Дик», 2015. - 216 с.). При описании данного способа авторы опирались на то, что хроническая боль и ПТСР являются продуктом срыва адаптационных механизмов нервной системы и могут быть взаимно поддерживающими состояниями. Происходит формирование общей для ПТСР и хронической боли патологической системы с периферическим звеном (соматическая патология) и центральным, или первичным, звеном - изменениями в центральной нервной системе (ЦНС) в результате дизрегуляционных изменений гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС), симпато-адреналовой системы (САС), иммунной системы с последующими нейропластическими и нейротрансмиттерными нарушениями. ПТСР и хроническая боль, таким образом, являются взаимоподдерживающим патологическим состоянием, что приводит к усилению центральной сенситизации боли. Хроническая боль является следствием описанной патологической системы: с одной стороны, дизрегуляция ЦНС является фактором хронизации боли, с другой, соматическая патология на начальном этапе является источником ноцицептивного потока в ЦНС, и чем он интенсивней, тем труднее его сдерживать «антисистемам» и быстрее формируется хроническая боль. Патологическое состояние принимает форму «порочного круга». В связи с этим оправдано применение препаратов, способствующих функциональному восстановлению нейронов, в том числе пирамидных клеток гиппокампа. Так как ПТСР характеризуется дефицитом активности, прежде всего опиоидергической, ГАМК-ергической и других стресс-лимитирующих систем (Пшенникова М.Г. Феномен стресса. // Актуальные проблемы патофизиологии: избранные лекции / Под ред. Б.Б. Мороза. - М.: Медицина, 2001. - С. 220-353), представляется закономерным интерес именно к ГАМК-ергическим механизмам устойчивости к эмоциональному стрессу. Исходя из этой предпосылки авторами проведено клиническое исследование действия препарата D,L-гопантеновой кислоты («Пантогам актив», производитель Пик-фарма, Россия) у ветеранов боевых действий с клиническими проявлениями ПТСР и последствиями перенесенной боевой черепно-мозговой травмы (ЧМТ) легкой и средней степени тяжести. После проведенного лечения с использованием данного препарата уменьшилось количество жалоб на раздражительность, снижение памяти, утомляемость, нарушение сна. Также отчетливо снизился уровень тревожности - с 48,8±1,6 до 45,5±1,5 баллов по шкале Спилбер-гера-Ханина, уменьшилась интенсивность боли по ВАШ - с 53,4±1,7 до 19,8±1,5 баллов (р<0,001). Более того, при катамнестическом наблюдении пациентов в течение года зарегистрировано достоверное уменьшение патологических проявлений ПТСР с 69,2±1,6 до 54,7±1,6 баллов по шкале опросника травматического стресса (ОТС) И.О. Котенева (1998), тревожности с 49,4±1,6 до 41,5±1,5 баллов (шкала Спилбергера-Ханина). Пациенты отмечали улучшение памяти, и с 56,5±1,7 до 40,3±1,5 баллов снизилась интенсивность болевого синдрома, определяемого по визуально-аналоговой шкале ВАШ) (р<0,05). Полученные результаты подтвердили тот факт, что изменения в ЦНС при ПТСР и сопутствующем хроническом болевом синдроме носят нейродегенеративный характер, а применение препарата «Пантогам актив», воздействующего на ГАМК-ергическую систему, вызывает нейропротективный эффект с помощью активации «тормозных» структур ЦНС - стресс-лимитирующей и антиноцицептивной систем. Механизмом действия является потенцирование ГАМК-ергической медиации, что может рассматриваться в качестве новой «мишени» медикаментозного воздействия для осуществления защиты мозга от стрессорных влияний и их последствий.The closest in content to the claimed method is the method described by the authors for treating patients suffering from stress-induced disorders, in particular post-traumatic stress disorder (PTSD) and chronic pain syndromes (Myakotnykh BC, Torgashov MN Stress-induced disorders. - C. -Pb.: “Moby Dick”, 2015. - 216 p.). When describing this method, the authors relied on the fact that chronic pain and PTSD are a product of the breakdown of the adaptive mechanisms of the nervous system and can be mutually supportive conditions. A pathological system common to PTSD and chronic pain is formed with a peripheral link (somatic pathology) and a central, or primary, link - changes in the central nervous system (CNS) as a result of dysregulatory changes in the hypothalamic-pituitary-adrenal system (GGNS), sympatho-adrenal system (CAS), the immune system, followed by neuroplastic and neurotransmitter disorders. PTSD and chronic pain, therefore, are a mutually supportive pathological condition, which leads to increased central sensitization of pain. Chronic pain is a consequence of the described pathological system: on the one hand, dysregulation of the central nervous system is a factor in chronic pain, on the other hand, somatic pathology at the initial stage is a source of nociceptive flow in the central nervous system, and the more intense it is, the more difficult it is to contain “antisystems” and the chronic is formed faster pain. The pathological condition takes the form of a "vicious circle." In this regard, the use of drugs that contribute to the functional restoration of neurons, including the hippocampal pyramidal cells, is justified. Since PTSD is characterized by a deficiency of activity, primarily opioidergic, GABA-ergic, and other stress-limiting systems (Pshennikova MG, Phenomenon of stress. // Actual problems of pathophysiology: selected lectures / Edited by B. B. Moroz. - M. : Medicine, 2001. - S. 220-353), it seems logical to interest precisely in the GABAergic mechanisms of resistance to emotional stress. Based on this premise, the authors conducted a clinical study of the action of the drug D, L-hopantenic acid (Pantogam Asset, manufacturer Peak Pharma, Russia) in combat veterans with clinical manifestations of PTSD and the consequences of a mild traumatic brain injury (TBI) moderate severity. After treatment with this drug, the number of complaints of irritability, memory loss, fatigue, sleep disturbance decreased. The level of anxiety also clearly decreased - from 48.8 ± 1.6 to 45.5 ± 1.5 points on the Spilber-Hera-Khanin scale, the pain intensity according to YOUR decreased from 53.4 ± 1.7 to 19.8 ± 1.5 points (p <0.001). Moreover, during follow-up observation of patients during the year, a significant decrease in pathological manifestations of PTSD was recorded from 69.2 ± 1.6 to 54.7 ± 1.6 points on the scale of the traumatic stress questionnaire (OTC) I.O. Koteneva (1998), anxiety from 49.4 ± 1.6 to 41.5 ± 1.5 points (Spielberger-Hanin scale). Patients noted an improvement in memory, and from 56.5 ± 1.7 to 40.3 ± 1.5 points the intensity of pain, as determined by the visual analogue scale YOUR), decreased (p <0.05). The results confirmed the fact that changes in the central nervous system during PTSD and the concomitant chronic pain syndrome are neurodegenerative, and the use of Pantogam Asset, which acts on the GABAergic system, causes a neuroprotective effect by activating the “inhibitory” structures of the central nervous system - stress limiting and antinociceptive systems. The mechanism of action is the potentiation of GABAergic mediation, which can be considered as a new “target” of drug exposure to protect the brain from stress effects and their consequences.
Основным недостатком описанного способа является отсутствие каких-либо сведений о предлагаемых дозировках препарата «Пантогам актив», сроках проводимого лечения в зависимости от тяжести клинических проявлений ПТСР, последствий ЧМТ и выраженности хронических болевых синдромов. Отсутствуют также сведения о сочетанности и последовательности применения терапевтических воздействий на периферическое звено патологической системы «ПТСР - хронический болевой синдром» в зависимости от типа боли (ноцицептивная, невропатическая) и на центральное звено данной патологической системы (с помощью препарата «Пантогам актив»).The main disadvantage of the described method is the lack of any information about the proposed dosages of the Pantogam Asset drug, the timing of the treatment, depending on the severity of the clinical manifestations of PTSD, the consequences of head injury and the severity of chronic pain syndromes. There is also no information on the combination and sequence of application of therapeutic effects on the peripheral link of the pathological system "PTSD - chronic pain syndrome" depending on the type of pain (nociceptive, neuropathic) and on the central link of this pathological system (using the Pantogam Asset drug).
Авторами предложен способ лечения хронических болей, сформировавшихся на основе ПТСР, сочетающегося с последствиями боевой черепно-мозговой травмы, с использованием антистрессовой терапии при дифференцированном применении препарата «Пантогам актив», который ранее не использовался в лечении хронических болевых синдромов описанного круга.The authors proposed a method for the treatment of chronic pain formed on the basis of PTSD, combined with the consequences of a traumatic brain injury, using anti-stress therapy for the differentiated use of Pantogam Asset, which was not previously used in the treatment of chronic pain syndromes of the described circle.
Технический результат состоит в уменьшении интенсивности и/или избавления от хронических болевых синдромов у пациентов со стресс-индуцированными расстройствами. Патогенетической основой предложенного лечения является возможность последовательного, ступенчатого воздействия на все звенья описанной патологической системы, включающей ПТСР и хроническую боль.The technical result consists in reducing the intensity and / or getting rid of chronic pain syndromes in patients with stress-induced disorders. The pathogenetic basis of the proposed treatment is the possibility of a sequential, stepwise effect on all the links of the described pathological system, including PTSD and chronic pain.
Заявляется способ лечения хронических болевых синдромов, сформировавшихся на основе посттравматического стрессового расстройства, сочетающегося с последствиями боевой черепно-мозговой травмы, включающий две ступени терапевтического воздействия, при котором на первой ступени проводится стандартный курс терапии с использованием в зависимости от типа боли, нестероидных противовоспалительных средств и/или противосудорожных препаратов, а на второй ступени - лекарственного препарата D,L-гопантеновой кислоты «Пантогам актив», применяемого в течение 3-4 недель в дозе от 600 до 1800 мг в сутки в зависимости от выраженности клинических проявлений посттравматического стрессового расстройства и последствий черепно-мозговой травмы, вне зависимости от выраженности хронического болевого синдрома, и при повторении аналогичного курса лечения через 3-4 месяца с контролем эффективности лечения через 21 день и 12 месяцев от его начала на основании данных визуально-аналоговой шкалы.A method for the treatment of chronic pain syndromes formed on the basis of post-traumatic stress disorder, combined with the consequences of a traumatic brain injury, comprising two stages of therapeutic exposure, in which the first stage is a standard course of therapy using, depending on the type of pain, non-steroidal anti-inflammatory drugs and / or anticonvulsants, and at the second stage - the drug D, L-hopantenic acid Pantogam Asset, used for 3-4 weeks at a dose of 600 to 1800 mg per day, depending on the severity of the clinical manifestations of post-traumatic stress disorder and the consequences of traumatic brain injury, regardless of the severity of chronic pain, and when repeating a similar course of treatment after 3-4 months with monitoring the effectiveness of treatment after 21 days and 12 months from its start on the basis of visual-analogue scale data.
Первая ступень противоболевой терапии представляет собой воздействие на периферическое звено описанной патологической системы. Воздействие является стандартным и зависит от типа боли - ноцицептивной или невропатической. С учетом типа боли подбираются лекарственные препараты, такие как нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), противосудорожные, антидепрессанты и др.The first stage of analgesic therapy is the impact on the peripheral link of the described pathological system. Exposure is standard and depends on the type of pain - nociceptive or neuropathic. Depending on the type of pain, drugs are selected, such as non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), anticonvulsants, antidepressants, etc.
Вторая ступень противоболевой терапии представляет собой целенаправленное воздействие на ПТСР, которое является пусковым моментом формирования и развития хронических болевых синдромов. Именно на этой ступени необходимо учитывать как присутствие тех или иных клинических проявлений ПТСР, так и выраженность сопутствующих ему последствий боевой ЧМТ.The second stage of analgesic therapy is a targeted effect on PTSD, which is the starting point for the formation and development of chronic pain syndromes. It is at this stage that it is necessary to take into account both the presence of certain clinical manifestations of PTSD and the severity of the consequences of a combat head injury associated with it.
В качестве стресс-протективной терапии предлагается применение D,L- гопантеновой кислоты в форме препарата «Пантогам актив» (ПИК-ФАРМА, Россия) в дозе от 600 до 1800 мг в сутки, разделенной на 2-3 приема в день. Выбор препарата основан на его ноотропном действии на ЦНС с легким противотревожным эффектом. Препарат упорядочивает поведение, активирует умственную деятельность и работоспособность. Механизм действия препарата обусловлен прямым влиянием на ГАМК(b)-рецептор-канальный комплекс. Действующее вещество препарата хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, увеличивает синтез ацетилхолина в холинергических терминалях в коре головного мозга и гиппокампе, повышает активность ацетилхолинтрансферазы, увеличивает концентрацию ацетилхолина, воздействует на D2-дофаминовые рецепторы. Препарат обладает доза-зависимым дивергентным эффектом. Поэтому доза D,L-гопантеновой кислоты зависит как от выраженности ПТСР, так и тяжести последствий сопутствующей боевой ЧМТ. От степени интенсивности хронического болевого синдрома дозировка «Пантогам актив» не зависит, так как препарат не обладает прямым обезболивающим эффектом.The use of D, L-hopantenic acid in the form of Pantogam Asset (PIK-PHARMA, Russia) at a dose of 600 to 1800 mg per day, divided into 2-3 doses per day, is proposed as a stress-protective therapy. The choice of the drug is based on its nootropic effect on the central nervous system with a mild anti-anxiety effect. The drug organizes behavior, activates mental activity and performance. The mechanism of action of the drug is due to a direct effect on the GABA (b) -receptor-channel complex. The active substance of the drug penetrates well through the blood-brain barrier, increases the synthesis of acetylcholine in cholinergic terminals in the cerebral cortex and the hippocampus, increases the activity of acetylcholine transferase, increases the concentration of acetylcholine, acts on D2-dopamine receptors. The drug has a dose-dependent divergent effect. Therefore, the dose of D, L-hopantenic acid depends both on the severity of PTSD and the severity of the consequences of the accompanying military head injury. The dosage of Pantogam Asset does not depend on the degree of intensity of the chronic pain syndrome, since the drug does not have a direct analgesic effect.
Прием препарата «Пантогам актив» осуществляется либо 2 раза в день (в первой половине дня), либо 3 раза в день в течение дня.Pantogam Asset is taken either 2 times a day (in the morning) or 3 times a day throughout the day.
У пациентов с выраженным ПТСР (по опроснику ОТС Котенева И.О.), последствиями тяжелой ЧМТ и с хронической болью дозировка «Пантогам актив» составляет 600 мг в сутки и делится на 2 приема. При хорошей переносимости препарата доза увеличивается до 900 мг в сутки.In patients with severe PTSD (according to the questionnaire OTS Koteneva I.O.), the consequences of severe head injury and chronic pain, the dosage of Pantogam Asset is 600 mg per day and is divided into 2 doses. With good tolerability of the drug, the dose increases to 900 mg per day.
У пациентов с последствиями ЧМТ средней степени тяжести, умеренно выраженным ПТСР и с хронической болью «Пантогам актив» назначается в дозе 900-1200 мг в сутки и делится на 3 приема.In patients with moderate to severe TBI, moderate PTSD and chronic pain, Pantogam Asset is prescribed at a dose of 900-1200 mg per day and is divided into 3 doses.
У пациентов с последствиями легкой ЧМТ, умеренными и незначительными проявлениями ПТСР и с хронической болью прием препарата начинается с дозы 900 мг в сутки, и при хорошей переносимости в течение 3-4 дней дозировка увеличивается до 1800 мг в сутки.In patients with the consequences of mild TBI, moderate and minor PTSD manifestations, and with chronic pain, the drug starts at a dose of 900 mg per day, and with good tolerance for 3-4 days, the dosage increases to 1800 mg per day.
Продолжительность приема препарата составляет 3-4 недели, затем делается перерыв в его приеме на 3-4 месяца, в дальнейшем - повторный курс лечения в течение 3-4 недель при использовании тех же дозировок.The duration of the drug is 3-4 weeks, then a break is taken in its intake for 3-4 months, in the future - a second course of treatment for 3-4 weeks using the same dosages.
Контроль интенсивности болевого синдрома осуществлялся по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) через 21 день и через 12 месяцев после начала первого курса лечения.The pain intensity was monitored on a visual analogue scale (VAS) 21 days and 12 months after the start of the first course of treatment.
Пример 1. Больной Г. 1960 г. р. Диагноз: Последствия перенесенной ЧМТ (контузия от 1995 г) в виде арахноидальной кисты левой теменной области. Травматическая энцефалопатия, пирамидная недостаточность справа, Вестибуломозжечковый синдром. Хроническое ПТСР с выраженной симптоматикой и преобладанием симптомов избегания. Хронический болевой синдром. Основной жалобой при поступлении были головные боли, боли в поясничной области, пониженный фон настроения, нарушение засыпания, тревожность, неустойчивое артериальной давления. Болевой синдром соответствовал по ВАШ 8-9 баллам. Пациенту было назначено лечение в соответствии с жалобами, симптоматикой ПТСР, интенсивности болевого синдрома. В схему лечения после использования НПВС и противосудорожных препаратов, которые не давали ощутимого противоболевого эффекта, включен Пантогам актив 900 мг 3 раза в сутки. Анализ симптоматика и жалоб через 21 день выявил значительное снижение интенсивности болевого синдрома (ВАШ=1-2 балла); сон артериальное давление нормализовались. Пациент выписан с улучшением состояния и продолжил рекомендованную терапию дома. Через год проведен контрольный осмотр. У пациента отмечались головные боли по ВАШ=3-4 балла, фон настроения снижен, боли в шейном отделе непостоянные интенсивностью до 3 баллов. Выраженность ПТСР определена как умеренная за счет симптомов избегания. Была назначена терапия, включающая Пантогам актив в дозе 1200 мг в сутки с дозой 600 мг утром и по 300 мг в последующие 2 приема. Болевой синдром купирован на 2-й день, пациент выписан без болевых ощущений (ВАШ=0).Example 1. Patient G. born in 1960 Diagnosis: Consequences of a previous head injury (shell shock from 1995) in the form of an arachnoid cyst of the left parietal region. Traumatic encephalopathy, pyramidal insufficiency on the right, vestibulo-cerebellar syndrome. Chronic PTSD with severe symptoms and a predominance of avoidance symptoms. Chronic pain syndrome. The main complaint at admission was headaches, pain in the lumbar region, decreased mood background, impaired falling asleep, anxiety, and unstable blood pressure. Pain syndrome corresponded to YOUR 8-9 points. The patient was prescribed treatment in accordance with complaints, symptoms of PTSD, pain intensity. Pantogam asset 900 mg 3 times a day is included in the treatment regimen after using NSAIDs and anticonvulsants, which did not give a tangible analgesic effect. Analysis of symptoms and complaints after 21 days revealed a significant decrease in the intensity of the pain syndrome (YOUR = 1-2 points); sleep blood pressure returned to normal. The patient was discharged with improvement and continued the recommended therapy at home. A year later, a control inspection was carried out. The patient had headaches according to YOUR = 3-4 points, mood background was reduced, pain in the cervical region was inconstant with intensity up to 3 points. The severity of PTSD is defined as moderate due to avoidance symptoms. A therapy was prescribed, including Pantogam asset at a dose of 1200 mg per day with a dose of 600 mg in the morning and 300 mg in the next 2 doses. The pain syndrome was stopped on the 2nd day, the patient was discharged without pain (YOUR = 0).
Пример 2. Пациент И. 1982 г. р. Диагноз: Последствия тяжелой ЧМТ (ушиб головного мозга в 2002 г). Состояние после трепанации теменной области справа с замещением дефекта (5,0×5,0 см). Травматическая энцефалопатия, субкомпенсация. Спастический гемипарез справа с контрактурой локтевого, коленного суставов и суставов кисти. Синдром внутричерепной гипертензии. Элементы моторной афазии. Псевдобульбарный синдром. Хроническое ПТСР, умеренное с преобладанием симптомов гипервозбудимости. Пациент отмечал головные боли (ВАШ=7 баллов), боли в позвоночнике, абдоминальные боли, носившие хронический характер. Назначенное лечение также включало «Пантогам актив» 300 мг × 3 р. Но на второй день лечения пациент отметил усиление головной боли (до 9 баллов), раздражительность, нарушение сна, возбуждение. Доза препарата уменьшена до 300 мг утром и 300 мг в дневное время. Через 4 дня головные боли уменьшились до 4-5 баллов, эмоциональный фон улучшился, сон стал достаточным. Через 21 день жалоб на головную боль не было, сохранялись боли в коленных суставах. Пациенту также было предложено продолжить лечение амбулаторно. Повторный курс «Пантогам актив» проведен через 4 месяца в дозировке 600 мг в сутки. Контрольный осмотр через год показал, что болевой синдром принял непостоянный характер, максимальная выраженность боли соответствовала 5-6 баллам по ВАШ.Example 2. Patient I., born 1982 Diagnosis: Consequences of severe head injury (brain contusion in 2002). Condition after trepanation of the parietal region on the right with the replacement of the defect (5.0 × 5.0 cm). Traumatic encephalopathy, subcompensation. Spastic hemiparesis on the right with contracture of the elbow, knee and wrist joints. Syndrome of intracranial hypertension. Elements of motor aphasia. Pseudobulbar syndrome. Chronic PTSD, moderate with a predominance of symptoms of hyper excitability. The patient noted headaches (YOUR = 7 points), pain in the spine, abdominal pains that were chronic in nature. The prescribed treatment also included Pantogam Asset 300 mg × 3 p. But on the second day of treatment, the patient noted an increase in headache (up to 9 points), irritability, sleep disturbance, agitation. The dose is reduced to 300 mg in the morning and 300 mg in the daytime. After 4 days, headaches decreased to 4-5 points, the emotional background improved, sleep became sufficient. After 21 days, there were no complaints of a headache, pains in the knee joints persisted. The patient was also asked to continue treatment on an outpatient basis. The second course "Pantogam Asset" was carried out after 4 months at a dosage of 600 mg per day. A follow-up examination after a year showed that the pain syndrome took on an unstable character, the maximum severity of pain corresponded to 5-6 points according to YOUR.
Таким образом, предлагаемый способ лечения показал высокую эффективность и безопасность по сравнению с существующими.Thus, the proposed method of treatment has shown high efficiency and safety compared to existing ones.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016141737A RU2643583C1 (en) | 2016-10-24 | 2016-10-24 | Method for treatment of chronic pain syndromes, formed on basis of post-traumatic stress disorder, combined with combat brain injury effects |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016141737A RU2643583C1 (en) | 2016-10-24 | 2016-10-24 | Method for treatment of chronic pain syndromes, formed on basis of post-traumatic stress disorder, combined with combat brain injury effects |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2643583C1 true RU2643583C1 (en) | 2018-02-02 |
Family
ID=61173655
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016141737A RU2643583C1 (en) | 2016-10-24 | 2016-10-24 | Method for treatment of chronic pain syndromes, formed on basis of post-traumatic stress disorder, combined with combat brain injury effects |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2643583C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2825186C1 (en) * | 2024-04-02 | 2024-08-21 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Method of treating neuropathic pain syndrome using multimodal drug therapy in peripheral nervous system injuries |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2009139285A (en) * | 2007-03-26 | 2011-05-10 | Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch) | THIAZOLIDINE DERIVATIVES AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS |
| EA022338B1 (en) * | 2010-09-07 | 2015-12-30 | Астеллас Фарма Инк. | Use of triazole derivatives for treating pain |
-
2016
- 2016-10-24 RU RU2016141737A patent/RU2643583C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2009139285A (en) * | 2007-03-26 | 2011-05-10 | Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch) | THIAZOLIDINE DERIVATIVES AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS |
| EA022338B1 (en) * | 2010-09-07 | 2015-12-30 | Астеллас Фарма Инк. | Use of triazole derivatives for treating pain |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| HALBAUER J.D. et al. Neuropsychiatric diagnosis and management of chronic sequelae of war-related mild to moderate traumatic brain injury// J Rehabil Res Dev. 2009;46(6):757-96.. * |
| ПАЛЬЦЕВ А.И. и др. Роль боевого стресса в формировании хронического болевого синдрома у участников боевых действий и его лечение препаратом Пантогам актив// Журнал неврологии и психиатрии, 2010, No 9, с.43-46. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2825186C1 (en) * | 2024-04-02 | 2024-08-21 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Method of treating neuropathic pain syndrome using multimodal drug therapy in peripheral nervous system injuries |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Falaki et al. | The effect of low-level laser therapy on trigeminal neuralgia: a review of literature | |
| Bondi et al. | Environmental enrichment as a viable neurorehabilitation strategy for experimental traumatic brain injury | |
| Kaynar et al. | Comparison of the efficacy of diclofenac, acupuncture, and acetaminophen in the treatment of renal colic | |
| Leung et al. | rTMS in alleviating mild TBI related headaches–a case series | |
| de la Tremblaye et al. | Environmental enrichment, alone or in combination with various pharmacotherapies, confers marked benefits after traumatic brain injury | |
| Xu et al. | Combination of curcumin and vagus nerve stimulation attenuates cerebral ischemia/reperfusion injury-induced behavioral deficits | |
| Zafari et al. | Comparison of the effect of acupressure, fish oil capsules and ibuprofen on treatment of primary dysmenorrhea | |
| Gupta et al. | Use of antiepileptic mood stabilizers in dermatology | |
| Lenaerts et al. | Posttraumatic headache | |
| Xu et al. | Valproate reverses stress-induced somatic hyperalgesia and visceral hypersensitivity by up-regulating spinal 5-HT2C receptor expression in female rats | |
| Tan et al. | Transcutaneous Electrical Nerve Stimulation (TENS) alleviates brain ischemic injury by regulating neuronal oxidative stress, pyroptosis, and mitophagy | |
| Mamindla et al. | A review on migraine | |
| Danno et al. | Three cases of nummular headache effectively treated with Neurotropin® | |
| RU2643583C1 (en) | Method for treatment of chronic pain syndromes, formed on basis of post-traumatic stress disorder, combined with combat brain injury effects | |
| Gerasimova et al. | Treatment of patients with acute and subacute dorsalgia | |
| Dworkin et al. | A belt of roses from hell: pain in herpes zoster and postherpetic neuralgia | |
| Rudra et al. | Acupuncture in the management of medication overuse and drug-induced aseptic meningitis headache: a case report | |
| JP2014503592A (en) | Migraine therapy | |
| EP1859800B1 (en) | Medicament comprising alkyl esters of imidazole carboxylic acid for the treatment of neurodegenerative disorders | |
| Chakole et al. | Radiofrequency Ablation of Gasserian Ganglion in Trigeminal Neuralgia With Multiple Sclerosis: A Rare Clinical Case | |
| Salahuddin et al. | Central nervous system pain | |
| Lyon et al. | How do oral NSAIDs compare to other oral analgesics right after an acute musculoskeletal injury? | |
| RU2828983C1 (en) | Method of treating chronic migraine | |
| Weinberg et al. | Recognition and treatment of migraine patient in dental practice | |
| Lucache et al. | Acupuncture and bee venom therapy in the chronic low back pain: a short review |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181025 |