RU2642466C2 - Multifunctional quinoline derivatives as antineurodegenerative agents - Google Patents
Multifunctional quinoline derivatives as antineurodegenerative agents Download PDFInfo
- Publication number
- RU2642466C2 RU2642466C2 RU2015137621A RU2015137621A RU2642466C2 RU 2642466 C2 RU2642466 C2 RU 2642466C2 RU 2015137621 A RU2015137621 A RU 2015137621A RU 2015137621 A RU2015137621 A RU 2015137621A RU 2642466 C2 RU2642466 C2 RU 2642466C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- quinolin
- undecan
- chloro
- methoxyquinolin
- represents hydrogen
- Prior art date
Links
- 229940027991 antiseptic and disinfectant quinoline derivative Drugs 0.000 title description 8
- 230000002555 anti-neurodegenerative effect Effects 0.000 title 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical class N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 title 1
- -1 8-methoxyquinolin-2-yl Chemical group 0.000 claims abstract description 209
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 106
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 105
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 88
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract description 53
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 49
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 33
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 30
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 24
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 15
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 125000005237 alkyleneamino group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 18
- DUTUOHKWXVMGNH-UHFFFAOYSA-N 11-(5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=CC=C(Cl)C2=C1 DUTUOHKWXVMGNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 11
- KJIOQYGWTQBHNH-UHFFFAOYSA-N undecanol Chemical compound CCCCCCCCCCCO KJIOQYGWTQBHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- YNMGACFVNUYLLK-UHFFFAOYSA-N 2-(11-hydroxyundecyl)quinolin-8-ol Chemical compound C1=CC=C(O)C2=NC(CCCCCCCCCCCO)=CC=C21 YNMGACFVNUYLLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UDOHNFDNAFROLI-UHFFFAOYSA-N 2-(12-hydroxydodecyl)quinolin-8-ol Chemical compound C1=CC=C(O)C2=NC(CCCCCCCCCCCCO)=CC=C21 UDOHNFDNAFROLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 6
- PUNQNSYNZQFQNY-UHFFFAOYSA-N 11-(5-bromo-8-propan-2-yloxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC(C)C)=CC=C(Br)C2=C1 PUNQNSYNZQFQNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SGZSPKGQRHIKGA-UHFFFAOYSA-N 15-(5-chloro-8-propan-2-yloxyquinolin-2-yl)pentadecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC(C)C)=CC=C(Cl)C2=C1 SGZSPKGQRHIKGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SSDKTUPPHWPFLU-UHFFFAOYSA-N 8-[(5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl)methylamino]octan-1-ol Chemical compound C1=C(CNCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=CC=C(Cl)C2=C1 SSDKTUPPHWPFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 5
- QDFLURPUBPBKKM-UHFFFAOYSA-N 10-(8-ethoxyquinolin-2-yl)decan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCO)N=C2C(OCC)=CC=CC2=C1 QDFLURPUBPBKKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KNMDDAXPYDLLIX-UHFFFAOYSA-N 10-(8-methoxyquinolin-2-yl)decan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=CC=CC2=C1 KNMDDAXPYDLLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IZXRCUJAVJTCGS-UHFFFAOYSA-N 10-(8-phenylmethoxyquinolin-2-yl)decan-1-ol Chemical compound C12=NC(CCCCCCCCCCO)=CC=C2C=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 IZXRCUJAVJTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DTZCJXTYHRNEGW-UHFFFAOYSA-N 10-(8-propan-2-yloxyquinolin-2-yl)decan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCO)N=C2C(OC(C)C)=CC=CC2=C1 DTZCJXTYHRNEGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZVAGGISDAZTVCA-UHFFFAOYSA-N 11-(5,7-dichloro-8-ethoxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OCC)=C(Cl)C=C(Cl)C2=C1 ZVAGGISDAZTVCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- TYUAMFMDMBTOAX-UHFFFAOYSA-N 11-(5,7-dichloro-8-methoxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=C(Cl)C=C(Cl)C2=C1 TYUAMFMDMBTOAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HVZFCSBJWIFSLN-UHFFFAOYSA-N 11-(5,7-dichloro-8-propan-2-yloxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC(C)C)=C(Cl)C=C(Cl)C2=C1 HVZFCSBJWIFSLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IMNGNXYZKMGVQH-UHFFFAOYSA-N 11-(5,8-dimethoxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound OCCCCCCCCCCCC1=CC=C2C(OC)=CC=C(OC)C2=N1 IMNGNXYZKMGVQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LJMXQCJIJHNVOK-UHFFFAOYSA-N 11-(5-bromo-8-ethoxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OCC)=CC=C(Br)C2=C1 LJMXQCJIJHNVOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WNQKPJOOPFCOQV-UHFFFAOYSA-N 11-(5-bromo-8-methoxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=CC=C(Br)C2=C1 WNQKPJOOPFCOQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LKUGDHVUJLNVHW-UHFFFAOYSA-N 11-(5-chloro-6,8-dimethoxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound N1=C(CCCCCCCCCCCO)C=CC2=C(Cl)C(OC)=CC(OC)=C21 LKUGDHVUJLNVHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WQSJHONVNUFWRH-UHFFFAOYSA-N 11-(5-chloro-8-ethoxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OCC)=CC=C(Cl)C2=C1 WQSJHONVNUFWRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IXVFETHYNWFHOK-UHFFFAOYSA-N 11-(5-chloro-8-phenylmethoxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C12=NC(CCCCCCCCCCCO)=CC=C2C(Cl)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 IXVFETHYNWFHOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JJSKSFLNWNKRMW-UHFFFAOYSA-N 11-(5-fluoro-8-methoxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=CC=C(F)C2=C1 JJSKSFLNWNKRMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CQBXYBQSALOEBB-UHFFFAOYSA-N 11-(5-fluoro-8-phenylmethoxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C12=NC(CCCCCCCCCCCO)=CC=C2C(F)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 CQBXYBQSALOEBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FTPKEEXWINXUCI-UHFFFAOYSA-N 11-(5-fluoro-8-propan-2-yloxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC(C)C)=CC=C(F)C2=C1 FTPKEEXWINXUCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LZVSCMAMYLHWNG-UHFFFAOYSA-N 11-(5-methyl-8-phenylmethoxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C12=NC(CCCCCCCCCCCO)=CC=C2C(C)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 LZVSCMAMYLHWNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- COGPNFVLPBPPRA-UHFFFAOYSA-N 11-(5-methyl-8-propan-2-yloxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC(C)C)=CC=C(C)C2=C1 COGPNFVLPBPPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RUYKCINGJGFMCL-UHFFFAOYSA-N 11-(6-chloro-5,8-dimethoxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=CC(Cl)=C(OC)C2=C1 RUYKCINGJGFMCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DDPZFECNKXBAOO-UHFFFAOYSA-N 11-(6-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=CC(Cl)=CC2=C1 DDPZFECNKXBAOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JCVPBCQTMYDXHR-UHFFFAOYSA-N 11-(6-methyl-8-phenylmethoxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C=12N=C(CCCCCCCCCCCO)C=CC2=CC(C)=CC=1OCC1=CC=CC=C1 JCVPBCQTMYDXHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BSTNBTHKKUUYCF-UHFFFAOYSA-N 11-(7-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=C(Cl)C=CC2=C1 BSTNBTHKKUUYCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KQZYBQHNLMYCRH-UHFFFAOYSA-N 11-(7-fluoro-8-methoxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=C(F)C=CC2=C1 KQZYBQHNLMYCRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NKCMZNWCXWMWNJ-UHFFFAOYSA-N 11-(8-ethoxy-5-fluoroquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OCC)=CC=C(F)C2=C1 NKCMZNWCXWMWNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OVHZDWBSSFYVFG-UHFFFAOYSA-N 11-(8-ethoxy-5-methylquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OCC)=CC=C(C)C2=C1 OVHZDWBSSFYVFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YSTDGIZKOZZGCU-UHFFFAOYSA-N 11-(8-ethoxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OCC)=CC=CC2=C1 YSTDGIZKOZZGCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DNVCFEZJAFKCHG-UHFFFAOYSA-N 11-(8-methoxy-5-methylquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=CC=C(C)C2=C1 DNVCFEZJAFKCHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KKWIRVPVMYONCW-UHFFFAOYSA-N 11-(8-methoxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=CC=CC2=C1 KKWIRVPVMYONCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LWVFCXGUYBPGHU-UHFFFAOYSA-N 11-(8-phenylmethoxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C12=NC(CCCCCCCCCCCO)=CC=C2C=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 LWVFCXGUYBPGHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HNEDCYJFLCCYGE-UHFFFAOYSA-N 11-(8-propan-2-yloxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC(C)C)=CC=CC2=C1 HNEDCYJFLCCYGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- TWMYJYAVNZRURW-UHFFFAOYSA-N 11-[5,7-dichloro-8-(cyclopropylmethoxy)quinolin-2-yl]undecan-1-ol Chemical compound C12=NC(CCCCCCCCCCCO)=CC=C2C(Cl)=CC(Cl)=C1OCC1CC1 TWMYJYAVNZRURW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BUSXDPBVPUCIME-UHFFFAOYSA-N 11-[5-bromo-8-(cyclopropylmethoxy)quinolin-2-yl]undecan-1-ol Chemical compound C12=NC(CCCCCCCCCCCO)=CC=C2C(Br)=CC=C1OCC1CC1 BUSXDPBVPUCIME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FGRGXDRULKADDB-UHFFFAOYSA-N 11-[5-chloro-8-(cyclopropylmethoxy)quinolin-2-yl]undecan-1-ol Chemical compound C12=NC(CCCCCCCCCCCO)=CC=C2C(Cl)=CC=C1OCC1CC1 FGRGXDRULKADDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AKTPETRXUNSGEU-UHFFFAOYSA-N 11-[8-(cyclopropylmethoxy)-5-fluoroquinolin-2-yl]undecan-1-ol Chemical compound C12=NC(CCCCCCCCCCCO)=CC=C2C(F)=CC=C1OCC1CC1 AKTPETRXUNSGEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CJIPXNXLHWBBFJ-UHFFFAOYSA-N 11-[8-(cyclopropylmethoxy)-5-methylquinolin-2-yl]undecan-1-ol Chemical compound C12=NC(CCCCCCCCCCCO)=CC=C2C(C)=CC=C1OCC1CC1 CJIPXNXLHWBBFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AOINQWHDIWBEEN-UHFFFAOYSA-N 11-[8-(cyclopropylmethoxy)quinolin-2-yl]undecan-1-ol Chemical compound C12=NC(CCCCCCCCCCCO)=CC=C2C=CC=C1OCC1CC1 AOINQWHDIWBEEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IILBBARQDQWEKG-UHFFFAOYSA-N 11-[8-(trifluoromethoxy)quinolin-2-yl]undecan-1-ol Chemical compound C1=CC=C(OC(F)(F)F)C2=NC(CCCCCCCCCCCO)=CC=C21 IILBBARQDQWEKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NVGCOXKBGOCURM-UHFFFAOYSA-N 11-[8-methoxy-5-(trifluoromethyl)quinolin-2-yl]undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=CC=C(C(F)(F)F)C2=C1 NVGCOXKBGOCURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZYDRTJDJYPYWBT-UHFFFAOYSA-N 12-(5-fluoro-8-methoxyquinolin-2-yl)dodecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=CC=C(F)C2=C1 ZYDRTJDJYPYWBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DENCELAFXAZVGU-UHFFFAOYSA-N 12-(8-phenylmethoxyquinolin-2-yl)dodecan-1-ol Chemical compound C12=NC(CCCCCCCCCCCCO)=CC=C2C=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 DENCELAFXAZVGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KKQRUKSXDAHBOV-UHFFFAOYSA-N 12-(8-propan-2-yloxyquinolin-2-yl)dodecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC(C)C)=CC=CC2=C1 KKQRUKSXDAHBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CFRJBTGJWCIKCH-UHFFFAOYSA-N 12-[8-(cyclopropylmethoxy)quinolin-2-yl]dodecan-1-ol Chemical compound C12=NC(CCCCCCCCCCCCO)=CC=C2C=CC=C1OCC1CC1 CFRJBTGJWCIKCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GQPUZFPFJHPWMW-UHFFFAOYSA-N 13-(8-ethoxyquinolin-2-yl)tridecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCCCO)N=C2C(OCC)=CC=CC2=C1 GQPUZFPFJHPWMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZMKCKFHLLPDEOK-UHFFFAOYSA-N 13-(8-phenylmethoxyquinolin-2-yl)tridecan-1-ol Chemical compound C12=NC(CCCCCCCCCCCCCO)=CC=C2C=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 ZMKCKFHLLPDEOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LVSDZRSGUUCVIC-UHFFFAOYSA-N 13-(8-propan-2-yloxyquinolin-2-yl)tridecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC(C)C)=CC=CC2=C1 LVSDZRSGUUCVIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BLHPNMZDUKSSQY-UHFFFAOYSA-N 13-[8-(cyclopropylmethoxy)quinolin-2-yl]tridecan-1-ol Chemical compound C12=NC(CCCCCCCCCCCCCO)=CC=C2C=CC=C1OCC1CC1 BLHPNMZDUKSSQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LLJSVNZKSLXPLF-UHFFFAOYSA-N 15-(5-chloro-8-ethoxyquinolin-2-yl)pentadecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCCCCCO)N=C2C(OCC)=CC=C(Cl)C2=C1 LLJSVNZKSLXPLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IGGQJLUPHZIQOL-UHFFFAOYSA-N 15-(5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl)pentadecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=CC=C(Cl)C2=C1 IGGQJLUPHZIQOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XMZCSDLUWWDQGZ-UHFFFAOYSA-N 15-(8-methoxyquinolin-2-yl)pentadecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=CC=CC2=C1 XMZCSDLUWWDQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BLPVUTPKHXIBAB-UHFFFAOYSA-N 15-(8-phenylmethoxyquinolin-2-yl)pentadecan-1-ol Chemical compound C12=NC(CCCCCCCCCCCCCCCO)=CC=C2C=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 BLPVUTPKHXIBAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BTWKADFATGAUFF-UHFFFAOYSA-N 15-(8-propan-2-yloxyquinolin-2-yl)pentadecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC(C)C)=CC=CC2=C1 BTWKADFATGAUFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NAWMIQVYUJPVNX-UHFFFAOYSA-N 15-[5-chloro-8-(cyclopropylmethoxy)quinolin-2-yl]pentadecan-1-ol Chemical compound C12=NC(CCCCCCCCCCCCCCCO)=CC=C2C(Cl)=CC=C1OCC1CC1 NAWMIQVYUJPVNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PVNQJXVDGNWIOS-UHFFFAOYSA-N 15-[8-(cyclopropylmethoxy)quinolin-2-yl]pentadecan-1-ol Chemical compound C12=NC(CCCCCCCCCCCCCCCO)=CC=C2C=CC=C1OCC1CC1 PVNQJXVDGNWIOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SQUZDHVARUTGDI-UHFFFAOYSA-N 2-(10-hydroxydecyl)quinolin-8-ol Chemical compound C1=CC=C(O)C2=NC(CCCCCCCCCCO)=CC=C21 SQUZDHVARUTGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VKPPLTILDLBDGI-UHFFFAOYSA-N 2-(11-hydroxyundecyl)-5-methylquinolin-8-ol Chemical compound OCCCCCCCCCCCC1=CC=C2C(C)=CC=C(O)C2=N1 VKPPLTILDLBDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ICABGJQHJWILJU-UHFFFAOYSA-N 2-(11-hydroxyundecyl)-6-methylquinolin-8-ol Chemical compound N1=C(CCCCCCCCCCCO)C=CC2=CC(C)=CC(O)=C21 ICABGJQHJWILJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- STMHKKZRLGXLBB-UHFFFAOYSA-N 2-(13-hydroxytridecyl)quinolin-8-ol Chemical compound C1=CC=C(O)C2=NC(CCCCCCCCCCCCCO)=CC=C21 STMHKKZRLGXLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RWFYHGBBAIWBJG-UHFFFAOYSA-N 2-(15-hydroxypentadecyl)quinolin-8-ol Chemical compound C1=CC=C(O)C2=NC(CCCCCCCCCCCCCCCO)=CC=C21 RWFYHGBBAIWBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UYHOZWLAIXWGJB-UHFFFAOYSA-N 2-(9-hydroxynonyl)quinolin-8-ol Chemical compound C1=CC=C(O)C2=NC(CCCCCCCCCO)=CC=C21 UYHOZWLAIXWGJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZPLHDDVQGIGJFU-UHFFFAOYSA-N 2-[[methyl(prop-2-ynyl)amino]methyl]quinolin-8-ol Chemical compound C1=CC=C(O)C2=NC(CN(CC#C)C)=CC=C21 ZPLHDDVQGIGJFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KLVIQTJSVMYWGS-UHFFFAOYSA-N 5,7-dichloro-2-(11-hydroxyundecyl)quinolin-8-ol Chemical compound ClC1=CC(Cl)=C(O)C2=NC(CCCCCCCCCCCO)=CC=C21 KLVIQTJSVMYWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OAHVXRMKYQBQHP-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-(11-hydroxyundecyl)quinolin-8-ol Chemical compound ClC1=CC=C(O)C2=NC(CCCCCCCCCCCO)=CC=C21 OAHVXRMKYQBQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MEIGUAVTKQFSEF-UHFFFAOYSA-N 6-[bis[(8-methoxyquinolin-2-yl)methyl]amino]hexan-1-ol Chemical compound C1=CC=C(OC)C2=NC(CN(CCCCCCO)CC3=CC=C4C=CC=C(C4=N3)OC)=CC=C21 MEIGUAVTKQFSEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JLKCPBKFMOIQCC-UHFFFAOYSA-N 8-[(5,7-dichloro-8-methoxyquinolin-2-yl)methylamino]octan-1-ol Chemical compound C1=C(CNCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=C(Cl)C=C(Cl)C2=C1 JLKCPBKFMOIQCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IIJXGVLOSDBBNC-UHFFFAOYSA-N 8-[[5,7-dichloro-8-(cyclopropylmethoxy)quinolin-2-yl]methylamino]octan-1-ol Chemical compound C12=NC(CNCCCCCCCCO)=CC=C2C(Cl)=CC(Cl)=C1OCC1CC1 IIJXGVLOSDBBNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OBUKAZKTWXFBGL-UHFFFAOYSA-N 8-[[5-chloro-8-(cyclopropylmethoxy)quinolin-2-yl]methylamino]octan-1-ol Chemical compound C12=NC(CNCCCCCCCCO)=CC=C2C(Cl)=CC=C1OCC1CC1 OBUKAZKTWXFBGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZJTMLYSSVRFBLC-UHFFFAOYSA-N 9-(5-chloro-8-ethoxyquinolin-2-yl)nonan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCO)N=C2C(OCC)=CC=C(Cl)C2=C1 ZJTMLYSSVRFBLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HAWRUXIENLSPGP-UHFFFAOYSA-N 9-(5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl)nonan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=CC=C(Cl)C2=C1 HAWRUXIENLSPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QFUIKQIJSDCCHP-UHFFFAOYSA-N 9-(5-chloro-8-propan-2-yloxyquinolin-2-yl)nonan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCO)N=C2C(OC(C)C)=CC=C(Cl)C2=C1 QFUIKQIJSDCCHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OBEKLCHOVQTKSE-UHFFFAOYSA-N 9-(8-ethoxyquinolin-2-yl)nonan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCO)N=C2C(OCC)=CC=CC2=C1 OBEKLCHOVQTKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RPHITKCSUYXZMN-UHFFFAOYSA-N 9-(8-methoxyquinolin-2-yl)nonan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=CC=CC2=C1 RPHITKCSUYXZMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CSPLMLBBGBYJLT-UHFFFAOYSA-N 9-(8-phenylmethoxyquinolin-2-yl)nonan-1-ol Chemical compound C12=NC(CCCCCCCCCO)=CC=C2C=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 CSPLMLBBGBYJLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- COMNRVSDHMEORZ-UHFFFAOYSA-N 9-(8-propan-2-yloxyquinolin-2-yl)nonan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCO)N=C2C(OC(C)C)=CC=CC2=C1 COMNRVSDHMEORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RNHDLECTIGTEJH-UHFFFAOYSA-N 9-[5-chloro-8-(cyclopropylmethoxy)quinolin-2-yl]nonan-1-ol Chemical compound C12=NC(CCCCCCCCCO)=CC=C2C(Cl)=CC=C1OCC1CC1 RNHDLECTIGTEJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BDDPQDMXOKPTHO-UHFFFAOYSA-N 9-[8-(cyclopropylmethoxy)quinolin-2-yl]nonan-1-ol Chemical compound C12=NC(CCCCCCCCCO)=CC=C2C=CC=C1OCC1CC1 BDDPQDMXOKPTHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- POCDMHBRHRTRBX-UHFFFAOYSA-N 9-[8-(trifluoromethoxy)quinolin-2-yl]nonan-1-ol Chemical compound C1=CC=C(OC(F)(F)F)C2=NC(CCCCCCCCCO)=CC=C21 POCDMHBRHRTRBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 claims description 4
- ZVLKJYDPKRKVST-UHFFFAOYSA-N 10-(5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl)decan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=CC=C(Cl)C2=C1 ZVLKJYDPKRKVST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FAXMCVQBQVXHPF-UHFFFAOYSA-N 10-[8-(cyclopropylmethoxy)quinolin-2-yl]decan-1-ol Chemical compound C12=NC(CCCCCCCCCCO)=CC=C2C=CC=C1OCC1CC1 FAXMCVQBQVXHPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FYQUGONYSHQSTJ-UHFFFAOYSA-N 11-(5-chloro-8-propan-2-yloxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC(C)C)=CC=C(Cl)C2=C1 FYQUGONYSHQSTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FEEWHEOAQJJUCN-UHFFFAOYSA-N 11-(8-methoxy-6-methylquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=CC(C)=CC2=C1 FEEWHEOAQJJUCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LEGHYZZDTFCTGF-UHFFFAOYSA-N 12-(5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl)dodecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=CC=C(Cl)C2=C1 LEGHYZZDTFCTGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FLWNUPKBCGISMZ-UHFFFAOYSA-N 12-(8-methoxyquinolin-2-yl)dodecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=CC=CC2=C1 FLWNUPKBCGISMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YTJXLKZSEQIRGW-UHFFFAOYSA-N 13-(8-methoxyquinolin-2-yl)tridecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=CC=CC2=C1 YTJXLKZSEQIRGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UXUJMELDWXXMAK-UHFFFAOYSA-N 15-(8-ethoxyquinolin-2-yl)pentadecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCCCCCO)N=C2C(OCC)=CC=CC2=C1 UXUJMELDWXXMAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MLWSCUOIQMMIMB-UHFFFAOYSA-N 15-[8-(trifluoromethoxy)quinolin-2-yl]pentadecan-1-ol Chemical compound C1=CC=C(OC(F)(F)F)C2=NC(CCCCCCCCCCCCCCCO)=CC=C21 MLWSCUOIQMMIMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MILNJOSZFKPNHB-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-[[methyl(prop-2-ynyl)amino]methyl]quinolin-8-ol Chemical compound ClC1=CC=C(O)C2=NC(CN(CC#C)C)=CC=C21 MILNJOSZFKPNHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QYRXHQHLAYWYHF-UHFFFAOYSA-N 8-[(5-chloro-8-ethoxyquinolin-2-yl)methylamino]octan-1-ol Chemical compound C1=C(CNCCCCCCCCO)N=C2C(OCC)=CC=C(Cl)C2=C1 QYRXHQHLAYWYHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QGIACUJBGDEFAR-UHFFFAOYSA-N 8-[(5-chloro-8-propan-2-yloxyquinolin-2-yl)methylamino]octan-1-ol Chemical compound C1=C(CNCCCCCCCCO)N=C2C(OC(C)C)=CC=C(Cl)C2=C1 QGIACUJBGDEFAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005697 Dodecan-1-ol Substances 0.000 claims description 3
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YXJALKMWIRGPJL-UHFFFAOYSA-N 1-(8-ethoxyquinolin-2-yl)tetradecan-1-ol Chemical compound C1=CC=C(OCC)C2=NC(C(O)CCCCCCCCCCCCC)=CC=C21 YXJALKMWIRGPJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MAJDLTMJJSMJDW-UHFFFAOYSA-N 1-(8-methoxyquinolin-2-yl)tetradecan-1-ol Chemical compound C1=CC=C(OC)C2=NC(C(O)CCCCCCCCCCCCC)=CC=C21 MAJDLTMJJSMJDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OBFXOOHYJNBPOJ-UHFFFAOYSA-N 1-(8-phenylmethoxyquinolin-2-yl)tetradecan-1-ol Chemical compound C12=NC(C(O)CCCCCCCCCCCCC)=CC=C2C=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 OBFXOOHYJNBPOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DOMZWPLXASPLCU-UHFFFAOYSA-N 1-[8-(cyclopropylmethoxy)quinolin-2-yl]tetradecan-1-ol Chemical compound C12=NC(C(O)CCCCCCCCCCCCC)=CC=C2C=CC=C1OCC1CC1 DOMZWPLXASPLCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PYTVNOURZJKWDX-UHFFFAOYSA-N 1-[8-(trifluoromethoxy)quinolin-2-yl]tetradecan-1-ol Chemical compound C1=CC=C(OC(F)(F)F)C2=NC(C(O)CCCCCCCCCCCCC)=CC=C21 PYTVNOURZJKWDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HCJKYRSYCCJYME-UHFFFAOYSA-N 11-(6-fluoro-8-methoxyquinolin-2-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=CC(F)=CC2=C1 HCJKYRSYCCJYME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FSZNIVPFQMYDLC-UHFFFAOYSA-N 13-(5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl)tridecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=CC=C(Cl)C2=C1 FSZNIVPFQMYDLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LAVNGGQBJJHSSI-UHFFFAOYSA-N 4-[[2-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]methyl]quinolin-8-ol Chemical compound OCCC1CNCCN1CC1=CC=NC2=C(O)C=CC=C12 LAVNGGQBJJHSSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- WKGGMMSXXOTXOO-UHFFFAOYSA-N n-[(5,7-dichloro-8-methoxyquinolin-2-yl)methyl]-n-methylprop-2-yn-1-amine Chemical compound C1=C(CN(C)CC#C)N=C2C(OC)=C(Cl)C=C(Cl)C2=C1 WKGGMMSXXOTXOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OUEGXKQVPRWNQM-UHFFFAOYSA-N n-[[5-chloro-8-(cyclopropylmethoxy)quinolin-2-yl]methyl]-n-methylprop-2-yn-1-amine Chemical compound C12=NC(CN(CC#C)C)=CC=C2C(Cl)=CC=C1OCC1CC1 OUEGXKQVPRWNQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GXNAILIBEJYYDK-UHFFFAOYSA-N 1-(8-propan-2-yloxyquinolin-2-yl)tetradecan-1-ol Chemical compound C1=CC=C(OC(C)C)C2=NC(C(O)CCCCCCCCCCCCC)=CC=C21 GXNAILIBEJYYDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000007087 memory ability Effects 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 2
- 125000006526 (C1-C2) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 abstract 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 28
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 25
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 25
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 15
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 14
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 14
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 14
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 13
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 13
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 11
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 10
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 9
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 9
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical group NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 8
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 8
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 description 8
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 7
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 7
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 7
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N buten-2-one Chemical compound CC(=O)C=C FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 6
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JCRQQQUHRPKCRV-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methylidenecyclopropane Chemical compound BrC1CC1=C JCRQQQUHRPKCRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropane Chemical compound CC(C)Br NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 5
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 5
- 125000006648 (C1-C8) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- JWSUYSBONRNZRW-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-1h-quinoline Chemical compound C1=CC=C2C=CC(C)(C)NC2=C1 JWSUYSBONRNZRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 2-aminophenol Chemical compound NC1=CC=CC=C1O CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101000979249 Homo sapiens Neuromodulin Proteins 0.000 description 4
- 102100023206 Neuromodulin Human genes 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- HITGSPRDOYVGDQ-UHFFFAOYSA-N 11-(8-methoxyquinolin-4-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=CN=C2C(OC)=CC=CC2=C1CCCCCCCCCCCO HITGSPRDOYVGDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ODDLWCKRDCIDET-UHFFFAOYSA-N 12-(8-ethoxyquinolin-2-yl)dodecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCCO)N=C2C(OCC)=CC=CC2=C1 ODDLWCKRDCIDET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 3
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LOZWAPSEEHRYPG-UHFFFAOYSA-N 1,4-dithiane Chemical compound C1CSCCS1 LOZWAPSEEHRYPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USZUNSRTKWXXGL-UHFFFAOYSA-N 11-(8-ethoxyquinolin-4-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=CN=C2C(OCC)=CC=CC2=C1CCCCCCCCCCCO USZUNSRTKWXXGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ONEMUFBFMKNNQE-UHFFFAOYSA-N 11-(8-phenylmethoxyquinolin-4-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=CC=C2C(CCCCCCCCCCCO)=CC=NC2=C1OCC1=CC=CC=C1 ONEMUFBFMKNNQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJDOXJZJBTWFBZ-UHFFFAOYSA-N 11-(8-propan-2-yloxyquinolin-4-yl)undecan-1-ol Chemical compound C1=CN=C2C(OC(C)C)=CC=CC2=C1CCCCCCCCCCCO RJDOXJZJBTWFBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDJCRSMDASAXLH-UHFFFAOYSA-N 11-[8-(cyclopropylmethoxy)quinolin-4-yl]undecan-1-ol Chemical compound C1=CC=C2C(CCCCCCCCCCCO)=CC=NC2=C1OCC1CC1 BDJCRSMDASAXLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKALOVKIVCNZQI-UHFFFAOYSA-N 12-(8-phenylmethoxyquinolin-4-yl)dodecan-1-ol Chemical compound C1=CC=C2C(CCCCCCCCCCCCO)=CC=NC2=C1OCC1=CC=CC=C1 XKALOVKIVCNZQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWWYYWWTZOTHDZ-UHFFFAOYSA-N 14-(8-ethoxyquinolin-2-yl)tetradecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCCCCO)N=C2C(OCC)=CC=CC2=C1 WWWYYWWTZOTHDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRYXHWPIRNFFTP-UHFFFAOYSA-N 14-(8-methoxyquinolin-2-yl)tetradecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC)=CC=CC2=C1 SRYXHWPIRNFFTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VQYAZWABZPVMFF-UHFFFAOYSA-N 14-(8-phenylmethoxyquinolin-2-yl)tetradecan-1-ol Chemical compound C12=NC(CCCCCCCCCCCCCCO)=CC=C2C=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 VQYAZWABZPVMFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQFAWWOTKOWIQU-UHFFFAOYSA-N 14-(8-propan-2-yloxyquinolin-2-yl)tetradecan-1-ol Chemical compound C1=C(CCCCCCCCCCCCCCO)N=C2C(OC(C)C)=CC=CC2=C1 UQFAWWOTKOWIQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RBNLVWCOJVEVAT-UHFFFAOYSA-N 14-[8-(cyclopropylmethoxy)quinolin-2-yl]tetradecan-1-ol Chemical compound C12=NC(CCCCCCCCCCCCCCO)=CC=C2C=CC=C1OCC1CC1 RBNLVWCOJVEVAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FIXDAPYSHIDNEL-UHFFFAOYSA-N 14-[8-(trifluoromethoxy)quinolin-2-yl]tetradecan-1-ol Chemical compound C1=CC=C(OC(F)(F)F)C2=NC(CCCCCCCCCCCCCCO)=CC=C21 FIXDAPYSHIDNEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZNQJHPWEXDUKS-UHFFFAOYSA-N 2-(14-hydroxytetradecyl)quinolin-8-ol Chemical compound C1=CC=C(O)C2=NC(CCCCCCCCCCCCCCO)=CC=C21 MZNQJHPWEXDUKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFCOUBUSGHLCDT-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethoxy)aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1OC(F)(F)F ZFCOUBUSGHLCDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FOWSXQSBWKFSMM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(5,7-dichloro-8-methoxyquinolin-2-yl)methyl]piperazin-1-yl]ethanol Chemical compound N1=C2C(OC)=C(Cl)C=C(Cl)C2=CC=C1CN1CCN(CCO)CC1 FOWSXQSBWKFSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GECJWWMSEFXTMQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(5-chloro-8-ethoxyquinolin-2-yl)methyl]piperazin-1-yl]ethanol Chemical compound N1=C2C(OCC)=CC=C(Cl)C2=CC=C1CN1CCN(CCO)CC1 GECJWWMSEFXTMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UJLLAYHOBZXUGM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl)methyl]piperazin-1-yl]ethanol Chemical compound N1=C2C(OC)=CC=C(Cl)C2=CC=C1CN1CCN(CCO)CC1 UJLLAYHOBZXUGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRGWAQAFKRNJBS-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(5-chloro-8-propan-2-yloxyquinolin-2-yl)methyl]piperazin-1-yl]ethanol Chemical compound N1=C2C(OC(C)C)=CC=C(Cl)C2=CC=C1CN1CCN(CCO)CC1 RRGWAQAFKRNJBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BYFCUXXJJAVLPI-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5,7-dichloro-8-(cyclopropylmethoxy)quinolin-2-yl]methyl]piperazin-1-yl]ethanol Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CC1=CC=C(C(Cl)=CC(Cl)=C2OCC3CC3)C2=N1 BYFCUXXJJAVLPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PZPKPRRSGFAFHY-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]methyl]quinolin-8-ol Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CC1=CC=C(C=CC=C2O)C2=N1 PZPKPRRSGFAFHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXVSAYBZSGIURM-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxy-4h-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphinine 2-oxide Chemical compound O1CC2=CC=CC=C2OP1(=O)OC1=CC=CC=C1 BXVSAYBZSGIURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFCSWCVEJLETKA-UHFFFAOYSA-N 2-piperazin-1-ylethanol Chemical compound OCCN1CCNCC1 WFCSWCVEJLETKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YWQRGGFXAKGBBR-UHFFFAOYSA-N 4-(11-hydroxyundecyl)quinolin-8-ol Chemical compound C1=CC=C2C(CCCCCCCCCCCO)=CC=NC2=C1O YWQRGGFXAKGBBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KMUSYIJAPSBYCV-UHFFFAOYSA-N 4-(12-hydroxydodecyl)quinolin-8-ol Chemical compound C1=CC=C2C(CCCCCCCCCCCCO)=CC=NC2=C1O KMUSYIJAPSBYCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJMQVFVLIPBSSV-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-8-(cyclopropylmethoxy)-2-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]quinoline Chemical compound C1CN(CC)CCN1CC1=CC=C(C(Cl)=CC=C2OCC3CC3)C2=N1 XJMQVFVLIPBSSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 9H-carbazole Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012347 Morris Water Maze Methods 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000767160 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) Intracellular protein transport protein USO1 Proteins 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N acridine Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000003376 axonal effect Effects 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002579 carboxylato group Chemical group [O-]C(*)=O 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- MLUCVPSAIODCQM-NSCUHMNNSA-N crotonaldehyde Chemical compound C\C=C\C=O MLUCVPSAIODCQM-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 2
- MLUCVPSAIODCQM-UHFFFAOYSA-N crotonaldehyde Natural products CC=CC=O MLUCVPSAIODCQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 2
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- HQFYIDOMCULPIW-UHFFFAOYSA-N n-methylprop-2-yn-1-amine Chemical compound CNCC#C HQFYIDOMCULPIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- REIUXOLGHVXAEO-UHFFFAOYSA-N pentadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCO REIUXOLGHVXAEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RDOWQLZANAYVLL-UHFFFAOYSA-N phenanthridine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=NC2=C1 RDOWQLZANAYVLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004159 quinolin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C([H])C(*)=NC2=C1[H] 0.000 description 2
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 2
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 2
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005926 1,2-dimethylbutyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFRVVPUIAFSTFO-UHFFFAOYSA-N 1-Tridecanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCO XFRVVPUIAFSTFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- LGZMUUBPTDRQQM-UHFFFAOYSA-N 10-Bromo-1-decanol Chemical compound OCCCCCCCCCCBr LGZMUUBPTDRQQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZMSYXZUNZXBOL-UHFFFAOYSA-N 10H-phenoxazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3OC2=C1 TZMSYXZUNZXBOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFGANBYCJWQYBI-UHFFFAOYSA-N 11-bromoundecan-1-ol Chemical compound OCCCCCCCCCCCBr XFGANBYCJWQYBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrobenzofuran Chemical compound C1=CC=C2OCCC2=C1 HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEPOHXYIFQMVHW-XOZOLZJESA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid (2S,3S)-3,4-dimethyl-2-phenylmorpholine Chemical compound OC(C(O)C(O)=O)C(O)=O.C[C@H]1[C@@H](OCCN1C)c1ccccc1 VEPOHXYIFQMVHW-XOZOLZJESA-N 0.000 description 1
- NBYLBWHHTUWMER-UHFFFAOYSA-N 2-Methylquinolin-8-ol Chemical compound C1=CC=C(O)C2=NC(C)=CC=C21 NBYLBWHHTUWMER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004398 2-methyl-2-butyl group Chemical group CC(C)(CC)* 0.000 description 1
- 125000004918 2-methyl-2-pentyl group Chemical group CC(C)(CCC)* 0.000 description 1
- 125000004922 2-methyl-3-pentyl group Chemical group CC(C)C(CC)* 0.000 description 1
- IEOXPZFCARHDSX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-8-(trifluoromethoxy)quinoline Chemical compound C1=CC=C(OC(F)(F)F)C2=NC(C)=CC=C21 IEOXPZFCARHDSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFYYZKKXOAFQGS-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-8-propan-2-yloxyquinoline Chemical compound C1=C(C)N=C2C(OC(C)C)=CC=CC2=C1 YFYYZKKXOAFQGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 2-pyrroline Chemical compound C1CC=CN1 RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 2H-isoindole Chemical compound C1=CC=CC2=CNC=C21 VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004917 3-methyl-2-butyl group Chemical group CC(C(C)*)C 0.000 description 1
- 125000004919 3-methyl-2-pentyl group Chemical group CC(C(C)*)CC 0.000 description 1
- 125000004921 3-methyl-3-pentyl group Chemical group CC(CC)(CC)* 0.000 description 1
- MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-pyrazole Chemical compound C1CC=NN1 MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004920 4-methyl-2-pentyl group Chemical group CC(CC(C)*)C 0.000 description 1
- 125000004937 4H-carbazolyl group Chemical group C=1(C=CCC2=C3C=CC=CC3=NC12)* 0.000 description 1
- MRUWJENAYHTDQG-UHFFFAOYSA-N 4H-pyran Chemical compound C1C=COC=C1 MRUWJENAYHTDQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDRVFDDBLLKWRI-UHFFFAOYSA-N 4H-quinolizine Chemical compound C1=CC=CN2CC=CC=C21 GDRVFDDBLLKWRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXLQDBFQVQYUSL-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-8-(cyclopropylmethoxy)-2-methylquinoline Chemical compound C12=NC(C)=CC=C2C(Cl)=CC=C1OCC1CC1 JXLQDBFQVQYUSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005725 8-Hydroxyquinoline Substances 0.000 description 1
- IXYZTQJBAJFGKP-UHFFFAOYSA-N 8-ethoxy-2-methylquinoline Chemical compound C1=C(C)N=C2C(OCC)=CC=CC2=C1 IXYZTQJBAJFGKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLBPIHCMXPQAIQ-UHFFFAOYSA-N 8-hydroxyquinoline-2-carbaldehyde Chemical class C1=C(C=O)N=C2C(O)=CC=CC2=C1 SLBPIHCMXPQAIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQXVXPBDSJQYRR-UHFFFAOYSA-N 8-methoxy-2-methylquinoline Chemical compound C1=C(C)N=C2C(OC)=CC=CC2=C1 OQXVXPBDSJQYRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- SAEWGNKPFACMCJ-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCCCCC(C(C=CC1=C(C=C2)Cl)=NC1=C2OC(C)C)O Chemical compound CCCCCCCCCCC(C(C=CC1=C(C=C2)Cl)=NC1=C2OC(C)C)O SAEWGNKPFACMCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026097 Factitious disease Diseases 0.000 description 1
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 1
- 201000004311 Gilles de la Tourette syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229910004373 HOAc Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000016988 Hemorrhagic Stroke Diseases 0.000 description 1
- 241001272567 Hominoidea Species 0.000 description 1
- WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N Imidazolidine Chemical compound C1CNCN1 WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000026072 Motor neurone disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010036312 Post-traumatic epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 206010052276 Pseudodementia Diseases 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010041591 Spinal osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQIRAVWVGBTHMJ-UHFFFAOYSA-N [dimethyl-(trimethylsilylamino)silyl]methane;lithium Chemical compound [Li].C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C QQIRAVWVGBTHMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006933 amyloid-beta aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 1
- 230000028600 axonogenesis Effects 0.000 description 1
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N benzopyrazine Natural products N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000001231 benzoyloxy group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O* 0.000 description 1
- 238000005574 benzylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 description 1
- 150000005829 chemical entities Chemical class 0.000 description 1
- 125000004230 chromenyl group Chemical group O1C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- WCZVZNOTHYJIEI-UHFFFAOYSA-N cinnoline Chemical compound N1=NC=CC2=CC=CC=C21 WCZVZNOTHYJIEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L congo red Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=CC2=C(N)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3)C3=CC=C(C=C3)/N=N/C3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)N)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L 0.000 description 1
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N dibenzofuran-1-carboxylic acid Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2C(=O)O UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003838 furazanyl group Chemical group 0.000 description 1
- FVIZARNDLVOMSU-UHFFFAOYSA-N ginsenoside K Natural products C1CC(C2(CCC3C(C)(C)C(O)CCC3(C)C2CC2O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O FVIZARNDLVOMSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 235000015220 hamburgers Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidocarbon(.) Chemical group O[C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- HOBCFUWDNJPFHB-UHFFFAOYSA-N indolizine Chemical compound C1=CC=CN2C=CC=C21 HOBCFUWDNJPFHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000020658 intracerebral hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001977 isobenzofuranyl group Chemical group C=1(OC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 125000001620 monocyclic carbocycle group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 239000004090 neuroprotective agent Substances 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229960003540 oxyquinoline Drugs 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004934 phenanthridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC=C3C=CC=CC3=C12)* 0.000 description 1
- 125000004625 phenanthrolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=C3C=CC=NC3=C12)* 0.000 description 1
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 description 1
- 125000005954 phenoxathiinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001644 phenoxazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N phthalazine Chemical compound C1=NN=CC2=CC=CC=C21 LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- CPNGPNLZQNNVQM-UHFFFAOYSA-N pteridine Chemical compound N1=CN=CC2=NC=CN=C21 CPNGPNLZQNNVQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N pyrazolidine Chemical compound C1CNNC1 USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002755 pyrazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZVJHJDDKYZXRJI-UHFFFAOYSA-N pyrroline Natural products C1CC=NC1 ZVJHJDDKYZXRJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N quinolin-8-ol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=CC2=C1 MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N quinuclidine Chemical compound C1CC2CCN1CC2 SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000698 schizophrenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 208000001413 spine osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004627 thianthrenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3SC12)* 0.000 description 1
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000464 thioxo group Chemical group S=* 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N trichloroborane Chemical compound ClB(Cl)Cl FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006168 tricyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
- 125000001834 xanthenyl group Chemical group C1=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3C(C12)* 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004933 β-carbolinyl group Chemical group C1(=NC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
- C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof
- C07D215/28—Alcohols; Ethers thereof with halogen atoms or nitro radicals in positions 5, 6 or 7
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
- C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Abstract
Description
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИBACKGROUND
В патентах США №7439243 и 7452888 описан ряд производных хинолина, которые подходят для лечения расстройств ЦНС, включая болезнь Альцгеймера. В патенте США №7009053 описан ряд производных хинолина, которые подходят для лечения болезни Альцгеймера, болезни Гентингтона, болезни Паркинсона, амиотрофического латерального склероза, инсульта, ишемии, травматического повреждения головного мозга, повреждения спинного мозга или остеоартрита.US Pat. Nos. 7,439,243 and 7,452,888 describe a number of quinoline derivatives that are useful in treating CNS disorders, including Alzheimer's disease. US Pat. No. 7,090,053 describes a number of quinoline derivatives that are suitable for treating Alzheimer's disease, Huntington's disease, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, stroke, ischemia, traumatic brain damage, spinal cord injury, or osteoarthritis.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯSUMMARY OF THE INVENTION
В одном аспекте настоящее изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвату или гидрату, пролекарству или метаболитуIn one aspect, the present invention relates to a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate, prodrug or metabolite thereof
где R1 представляет собой водород, (С1-С8)алкил, (С1-С8)алкилен(С3-С8)циклоалкил, (С1-С8)галоалкил или (С1-С8)алкилен(С6-С20)арил;where R 1 represents hydrogen, (C 1 -C 8 ) alkyl, (C 1 -C 8 ) alkylene (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, (C 1 -C 8 ) haloalkyl or (C 1 -C 8 ) alkylene (C 6 -C 20 ) aryl;
R2 представляет собой водород или галоген;R 2 represents hydrogen or halogen;
R3 представляет собой водород, галоген, (С1-С8)алкил или (С1-С8)алкокси;R 3 represents hydrogen, halogen, (C 1 -C 8 ) alkyl or (C 1 -C 8 ) alkoxy;
R4 представляет собой водород, галоген, (С1-С8)алкил, (С1-С8)алкокси или (C1-С8)галоалкил;R 4 represents hydrogen, halogen, (C 1 -C 8 ) alkyl, (C 1 -C 8 ) alkoxy or (C 1 -C 8 ) haloalkyl;
R5 представляет собой водород или (С1-С20)алканол;R 5 represents hydrogen or (C 1 -C 20 ) alkanol;
R6 представляет собой водород; иR 6 represents hydrogen; and
R7 представляет собой водород, (С1-С20)алканол, (С1-С8)алкилен (С3-С8)гетероциклил(С1-С20)алканол, (С1-С8)алкилен(С3-С8)гетероциклил(С1-С20)алкил, (C1-С8)алкилен(С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкинил, (С1-С8)алкиленамино(С1-С20)алканол или (С1-С8)алкиленамино(С1-С20)алканол(С1-С8)алкилензамещенный(С3-С20)гетероарил.R 7 represents hydrogen, (C 1 -C 20 ) alkanol, (C 1 -C 8 ) alkylene (C 3 -C 8 ) heterocyclyl (C 1 -C 20 ) alkanol, (C 1 -C 8 ) alkylene (C 3 -C 8 ) heterocyclyl (C 1 -C 20 ) alkyl, (C 1 -C 8 ) alkylene (C 1 -C 6 ) alkylamino (C 1 -C 6 ) alkynyl, (C 1 -C 8 ) alkyleneamino (C 1 -C 20 ) alkanol or (C 1 -C 8 ) alkyleneamino (C 1 -C 20 ) alkanol (C 1 -C 8 ) alkylene-substituted (C 3 -C 20 ) heteroaryl.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу получения вышеуказанных соединений, при этом способ включает:In another aspect, the present invention relates to a method for producing the above compounds, the method comprising:
(1) приведение во взаимодействие соединения формулы (II)(1) reacting a compound of formula (II)
где R2, R3, R4, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород; илиwhere R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 each independently represents hydrogen; or
R2, R4, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород, и R3 представляет собой CH3; илиR 2 , R 4 , R 5 and R 6 each independently represents hydrogen, and R 3 represents CH 3 ; or
R2, R3, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород, и R4 представляет собой CH3, F, Cl или Br; илиR 2 , R 3 , R 5 and R 6 each independently represents hydrogen, and R 4 represents CH 3 , F, Cl or Br; or
R2, R5 R6 каждый независимо представляет собой водород, R представляет собой OCH3, и R4 представляет собой Cl; илиR 2 , R 5 R 6 each independently represents hydrogen, R represents OCH 3 , and R 4 represents Cl; or
R2, R4 представляет собой Cl, и R3, R5, R6 каждый независимо представляет собой водород,R 2 , R 4 represents Cl, and R 3 , R 5 , R 6 each independently represents hydrogen,
с бензилбромидом, метилйодидом, этилйодидом, 2-бромпропаном или метиленциклопропилбромидом в щелочном растворе при температуре от примерно комнатной до примерно 80°C с получением соединения формулы (III)with benzyl bromide, methyl iodide, ethyl iodide, 2-bromopropane or methylene cyclopropyl bromide in an alkaline solution at a temperature of from about room temperature to about 80 ° C to obtain a compound of formula (III)
где R1 представляет собой CH3, CH2CH3, СН(CH3)2, CH2CH(CH3)2 или бензил; иwhere R 1 represents CH 3 , CH 2 CH 3 , CH (CH 3 ) 2 , CH 2 CH (CH 3 ) 2 or benzyl; and
R2, R3, R4, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород; илиR 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 each independently represents hydrogen; or
R2, R4, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород, и R3 представляет собой CH3; илиR 2 , R 4 , R 5 and R 6 each independently represents hydrogen, and R 3 represents CH 3 ; or
R2, R3, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород, и R4 представляет собой CH3, F, Cl или Br; илиR 2 , R 3 , R 5 and R 6 each independently represents hydrogen, and R 4 represents CH 3 , F, Cl or Br; or
R2, R5, R6 каждый независимо представляет собой водород, R3 представляет собой OCH3, и R4 представляет собой Cl; илиR 2 , R 5 , R 6 each independently represents hydrogen, R 3 represents OCH 3 , and R 4 represents Cl; or
R2, R4 представляет собой Cl, и R3, R5, R6 каждый независимо представляет собой водород;R 2 , R 4 represents Cl, and R 3 , R 5 , R 6 each independently represents hydrogen;
(2) приведение во взаимодействие соединения формулы (III) с бис(триметилсилил)амидом лития и бром(C1C20)алканолом в тетрагидрофуране при 0°C с получением соединения формулы (I)(2) reacting a compound of formula (III) with lithium bis (trimethylsilyl) amide and bromine (C 1 C 20 ) alkanol in tetrahydrofuran at 0 ° C to obtain a compound of formula (I)
где R1 представляет собой CH3, CH2CH3, СН(CH3)2, CH2CH(CH3)2 или бензил;where R 1 represents CH 3 , CH 2 CH 3 , CH (CH 3 ) 2 , CH 2 CH (CH 3 ) 2 or benzyl;
R2, R3, R4, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород; илиR 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 each independently represents hydrogen; or
R2, R4, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород, и R3 представляет собой CH3; илиR 2 , R 4 , R 5 and R 6 each independently represents hydrogen, and R 3 represents CH 3 ; or
R2, R3, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород, и R4 представляет собой CH3, F, Cl или Br; илиR 2 , R 3 , R 5 and R 6 each independently represents hydrogen, and R 4 represents CH 3 , F, Cl or Br; or
R2, R5, R6 каждый независимо представляет собой водород, R3 представляет собой OCH3, и R4 представляет собой Cl; или R3 представляет собой Cl, и R4 представляет собой OCH3, илиR 2 , R 5 , R 6 each independently represents hydrogen, R 3 represents OCH 3 , and R 4 represents Cl; or R 3 represents Cl, and R 4 represents OCH 3 , or
R2, R4 представляет собой Cl, и R3, R5, R6 каждый независимо представляет собой водород; иR 2 , R 4 represents Cl, and R 3 , R 5 , R 6 each independently represents hydrogen; and
R7 представляет собой (CH2)9OH, (CH2)10OH, (CH2)11OH, (CH2)12OH, (CH2)13OH, (CH2)15ОН,R 7 represents (CH 2 ) 9 OH, (CH 2 ) 10 OH, (CH 2 ) 11 OH, (CH 2 ) 12 OH, (CH 2 ) 13 OH, (CH 2 ) 15 OH,
(3) приведение во взаимодействие соединения формулы (I), где R1 представляет собой бензил с газообразным водородом под давлением в присутствии палладия на углероде при комнатной температуре в метаноле или в присутствии трихлорида бора в дихлорметане при 0°C с получением соединения формулы (I)(3) reacting a compound of formula (I), where R 1 is benzyl with hydrogen gas under pressure in the presence of palladium on carbon at room temperature in methanol or in the presence of boron trichloride in dichloromethane at 0 ° C to obtain a compound of formula (I )
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород; илиR 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 each independently represents hydrogen; or
R1, R2, R4, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород, и R3 представляет собой CH3; илиR 1 , R 2 , R 4 , R 5 and R 6 each independently represents hydrogen, and R 3 represents CH 3 ; or
R1, R2, R3, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород, и R4 представляет собой CH3, F, Cl или Br; илиR 1 , R 2 , R 3 , R 5 and R 6 each independently represents hydrogen, and R 4 represents CH 3 , F, Cl or Br; or
R1, R2, R5, R6 каждый независимо представляет собой водород, R3 представляет собой OCH3, и R4 представляет собой Cl; илиR 1 , R 2 , R 5 , R 6 each independently represents hydrogen, R 3 represents OCH 3 , and R 4 represents Cl; or
R2, R4 представляет собой Cl, и R1, R3, R5, R6 каждый независимо представляет собой водород; иR 2 , R 4 represents Cl, and R 1 , R 3 , R 5 , R 6 each independently represents hydrogen; and
R7 представляет собой (CH2)9ОН, (CH2)10ОН, (CH2)11ОН, (CH2)12OH, (CH2)13OH, (CH2)15OH; илиR 7 represents (CH 2 ) 9 OH, (CH 2 ) 10 OH, (CH 2 ) 11 OH, (CH 2 ) 12 OH, (CH 2 ) 13 OH, (CH 2 ) 15 OH; or
(4) приведение во взаимодействие соединения формулы (I), где R1, R2, R3, R4, каждый независимо представляет собой водород, и R7 представляет собой (CH2)11ОН, с N-хлорсукцинимидом в метиленхлориде при комнатной температуре с получением соединения формулы (I), где R1, R3, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород, R2 и R4 каждый независимо представляет собой хлор, и R7 представляет собой (CH2)11ОН; или(4) reacting a compound of formula (I), where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 each independently represents hydrogen, and R 7 represents (CH 2 ) 11 OH, with N-chlorosuccinimide in methylene chloride at room temperature to obtain a compound of formula (I), where R 1 , R 3 , R 5 and R 6 each independently represents hydrogen, R 2 and R 4 each independently represents chlorine, and R 7 represents (CH 2 ) 11 HE ; or
(5) приведение во взаимодействие соединения формулы (I), где R1 представляет собой метил, R2, R3, R4, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород, и R7 представляет собой (CH2)11OH, (CH2)12OH или (CH2)13OH, с концентрированной хлористоводородной кислотой, ICl3 и ледяной уксусной кислотой с получением соединения формулы (I), где R1 представляет собой метил, R2, R3, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород, R4 представляет собой Cl, и R7 представляет собой (CH2)10ОН, (CH2)11ОН, (CH2)12ОН, (CH2)13ОН, (CH2)15ОН, (CH2)10OCOCH3, (CH2)11OCOCH3, (CH2)12OCOCH3, (CH2)13OCOCH3; или(5) reacting a compound of formula (I), wherein R 1 is methyl, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are each independently hydrogen, and R 7 is (CH 2 ) 11 OH , (CH 2 ) 12 OH or (CH 2 ) 13 OH, with concentrated hydrochloric acid, ICl 3 and glacial acetic acid to give a compound of formula (I), wherein R 1 is methyl, R 2 , R 3 , R 5 and R 6 each independently represents hydrogen, R 4 represents Cl, and R 7 represents (CH 2 ) 10 OH, (CH 2 ) 11 OH, (CH 2 ) 12 OH, (CH 2 ) 13 OH, (CH 2 ) 15 OH, (CH 2 ) 10 OCOCH 3 , (CH 2 ) 11 OCOCH 3 , (CH 2 ) 12 OCOCH 3 , (CH 2 ) 13 OC OCH 3 ; or
(6) приведение во взаимодействие 2-аминофенола с метилвинилкетоном в хлористоводородной кислоте с получением соединения формулы (INT-1)(6) reacting 2-aminophenol with methyl vinyl ketone in hydrochloric acid to give a compound of formula (INT-1)
(7) приведение во взаимодействие соединения формулы (INT-1) с метилйодидом, этилйодидом, 2-бромпропаном, метиленциклопропилбромидом или 5 бензилбромидом в щелочном растворе с получением соединения формулы (III),(7) reacting a compound of formula (INT-1) with methyl iodide, ethyl iodide, 2-bromopropane, methylene cyclopropyl bromide or 5 benzyl bromide in an alkaline solution to obtain a compound of formula (III),
где R10 представляет собой метил, этил, 2-пропил, метиленциклопропил или бензил;where R 10 represents methyl, ethyl, 2-propyl, methylene cyclopropyl or benzyl;
(8) приведение во взаимодействие соединения формулы (III), где R10 представляет собой метил, этил, 2-пропил, метиленциклопропил или бензил, с бис(триметилсилил)амидом лития и 10-бром-1-деканолом или 11-бром-1-ундеканолом в тетрагидрофуране при 0°C с получением соединения формулы (I), где R1 представляет собой метил, этил, 2-пропил, метиленциклопропил или бензил; R2, R3, R4, R6 и R7 каждый независимо представляет собой водород; и R5 представляет собой (CH2)11OH или (CH2)12OH;(8) reacting a compound of formula (III), wherein R 10 is methyl, ethyl, 2-propyl, methylene cyclopropyl or benzyl, with lithium bis (trimethylsilyl) amide and 10-bromo-1-decanol or 11-bromo-1 -undecanol in tetrahydrofuran at 0 ° C to give a compound of formula (I), wherein R 1 is methyl, ethyl, 2-propyl, methylene cyclopropyl or benzyl; R 2 , R 3 , R 4 , R 6 and R 7 each independently represents hydrogen; and R 5 represents (CH 2 ) 11 OH or (CH 2 ) 12 OH;
(9) приведение во взаимодействие соединения формулы (I), где R1 представляет собой бензил; R2, R3, R4, R6 и R7 каждый независимо представляет собой водород; и R представляет собой (CH2)11OH или (CH2)12OH, с газообразным водородом под давлением в присутствии палладия на углероде при комнатной температуре в метаноле с получением соединения формулы (I), где R1 представляет собой водород; R2, R3, R4, R6 и R7 каждый независимо представляет собой водород; и R5 представляет собой (CH2)11OH или (CH2)12OH; или(9) reacting a compound of formula (I), wherein R 1 is benzyl; R 2 , R 3 , R 4 , R 6 and R 7 each independently represents hydrogen; and R is (CH 2 ) 11 OH or (CH 2 ) 12 OH, with gaseous hydrogen under pressure in the presence of palladium on carbon at room temperature in methanol to give a compound of formula (I), wherein R 1 is hydrogen; R 2 , R 3 , R 4 , R 6 and R 7 each independently represents hydrogen; and R 5 represents (CH 2 ) 11 OH or (CH 2 ) 12 OH; or
(10) приведение во взаимодействие 2-трифторметоксианилина с кротоновым альдегидом с получением 2-метил-8-трифторметоксихинолина, который обрабатывают бис(триметилсилил)амидом лития и бром(С1С20)алканолом в тетрагидрофуране при 0°C с получением соединения формулы (I), где R1 представляет собой трифторметил; R2, R3, R4, R5 и R7 каждый независимо представляет собой водород; и R7 представляет собой (CH2)10ОН, (CH2)11OH, (CH2)12ОН, (CH2)13ОН или (CH2)15ОН; или(10) reacting 2-trifluoromethoxyaniline with crotonaldehyde to give 2-methyl-8-trifluoromethoxyquinoline, which is treated with lithium bis (trimethylsilyl) amide and bromine (C 1 C 20 ) alkanol in tetrahydrofuran at 0 ° C to give a compound of formula ( I), where R 1 represents trifluoromethyl; R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 7 each independently represents hydrogen; and R 7 represents (CH 2 ) 10 OH, (CH 2 ) 11 OH, (CH 2 ) 12 OH, (CH 2 ) 13 OH or (CH 2 ) 15 OH; or
(11) приведение во взаимодействие 8-гидрокси-2-метилхинолинового соединения формулы (IV), где R1 представляет собой водород, метил, этил, 2-пропил или метиленциклопропил,(11) reacting an 8-hydroxy-2-methylquinoline compound of formula (IV), wherein R 1 is hydrogen, methyl, ethyl, 2-propyl or methylene cyclopropyl,
с диоксидом селена в диоксане при повышенной температуре с получением соединения формулы (VI), R1 представляет собой водород, метил, этил, 2-пропил или метиленциклопропил.with selenium dioxide in dioxane at an elevated temperature to give a compound of formula (VI), R 1 represents hydrogen, methyl, ethyl, 2-propyl or methylenecyclopropyl.
(12) приведение во взаимодействие соединения формулы (VI), где R1 представляет собой водород, метил, этил, 2-пропил или метиленциклопропил, с N-метилпропаргиламином с получением соединения формулы (I), где R1 представляет собой водород, CH3, CH2CH3, CH2CH(CH3)2, CH2CH(CH2)2 или СН(CH3)2, R2, R3, R4, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород; и R7 представляет собой CH2N(CH3)CH2C=CH; или(12) reacting a compound of formula (VI), where R 1 is hydrogen, methyl, ethyl, 2-propyl or methylenecyclopropyl, with N-methylpropargylamine to obtain a compound of formula (I), where R 1 is hydrogen, CH 3 , CH 2 CH 3 , CH 2 CH (CH 3 ) 2 , CH 2 CH (CH 2 ) 2 or CH (CH 3 ) 2 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 each independently represents hydrogen ; and R 7 represents CH 2 N (CH 3 ) CH 2 C = CH; or
(13) приведение во взаимодействие соединения формулы (VI), R1 представляет собой водород, метил, этил, 2-пропил или метиленциклопропил, с 2(пиперазин-1-ил)этанолом с получением соединения формулы (I), где R1 представляет собой водород, CH3, CH2CH3, CH2CH(CH3)2, CH2CH(CH2)2 или СН(CH3)2, R2, R3, R4, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород; и R7 представляет собой CH2(N(CH2CH2)2N)CH2CH2OH; или(13) reacting a compound of formula (VI), R 1 represents hydrogen, methyl, ethyl, 2-propyl or methylenecyclopropyl, with 2 (piperazin-1-yl) ethanol to give a compound of formula (I), where R 1 represents hydrogen, CH 3 , CH 2 CH 3 , CH 2 CH (CH 3 ) 2 , CH 2 CH (CH 2 ) 2 or CH (CH 3 ) 2 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 each independently represents hydrogen; and R 7 represents CH 2 (N (CH 2 CH 2 ) 2 N) CH 2 CH 2 OH; or
(14) приведение во взаимодействие соединения формулы (VI) с амино(С1-С20)алканолом с получением соединения формулы (I), где R1 представляет собой водород, CH3, CH2CH3, CH2CH(CH3)2, CH2CH(CH2)2 или СН(CH3)2; R2, R3, R4, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород; и R7 представляет собой CH2NH(CH2)8ОН или CH2N((CH2)6OH)CH2(8-метоксихинолин-2-ил).(14) reacting a compound of formula (VI) with amino (C 1 -C 20 ) alkanol to give a compound of formula (I), wherein R 1 is hydrogen, CH 3 , CH 2 CH 3 , CH 2 CH (CH 3 ) 2 , CH 2 CH (CH 2 ) 2 or CH (CH 3 ) 2 ; R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 each independently represents hydrogen; and R 7 represents CH 2 NH (CH 2 ) 8 OH or CH 2 N ((CH 2 ) 6 OH) CH 2 (8-methoxyquinolin-2-yl).
В другом аспекте настоящее изобретение относится к композиции, содержащей терапевтически эффективное количество вышеуказанного соединения или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата, пролекарства или метаболита, и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.In another aspect, the present invention relates to a composition comprising a therapeutically effective amount of the aforementioned compound or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate, prodrug or metabolite thereof, and a pharmaceutically acceptable diluent or carrier.
Также в другом аспекте настоящее изобретение относится к композиции, содержащей вышеуказанное соединение или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат, пролекарство или метаболит и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель, для применения для лечения нейродегенеративного заболевания.Also in another aspect, the present invention relates to a composition comprising the aforementioned compound or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof, prodrug or metabolite and a pharmaceutically acceptable diluent or carrier, for use in treating a neurodegenerative disease.
Также в другом аспекте настоящее изобретение относится к применению вышеуказанного соединения для получения лекарственного средства для лечения нейродегенеративного заболевания. В одном варианте реализации лекарственное средство представляет собой средство для лечения болезни Альцгеймера.Also in another aspect, the present invention relates to the use of the aforementioned compound for the manufacture of a medicament for the treatment of a neurodegenerative disease. In one embodiment, the medicament is a medicament for treating Alzheimer's disease.
Эти и другие аспекты станут очевидными из следующего описания предпочтительного варианта реализации совместно со следующими чертежами, хотя в нем могут быть осуществлены вариации и модификации без отступления от сущности и объема новых концепций настоящего изобретения.These and other aspects will become apparent from the following description of a preferred embodiment in conjunction with the following drawings, although variations and modifications may be made therein without departing from the spirit and scope of the new concepts of the present invention.
Прилагаемые чертежи иллюстрируют один или более вариантов реализации настоящего изобретения и совместно с данным описанием служат для объяснения принципов настоящего изобретения. Где это возможно, на всех чертежах применяют одинаковые ссылочные номера для обозначения одинаковых или подобных элементов варианта реализации.The accompanying drawings illustrate one or more embodiments of the present invention and, together with this description, serve to explain the principles of the present invention. Where possible, the same reference numbers are used throughout the drawings to refer to the same or similar elements of an embodiment.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙBRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS
На фиг. 1А-В представлен морфологический анализ эффектов соединения С12 на образование фибрилл β-амилоида и разрушение фибрилл β-амилоида в присутствии или в отсутствие ионов цинка.In FIG. 1A-B, a morphological analysis of the effects of compound C12 on the formation of β-amyloid fibrils and the destruction of β-amyloid fibrils in the presence or absence of zinc ions is presented.
На фиг. 2 представлено соединение С12, ингибирующее полимеризацию β-амилоида в отсутствие ионов цинка.In FIG. Figure 2 shows compound C12 inhibiting the polymerization of β-amyloid in the absence of zinc ions.
На фиг. 3А-В представлено соединение С12, действующее в качестве нейропротективного агента, направленного на фибриллы β-амилоида.In FIG. 3A-B shows compound C12 acting as a neuroprotective agent directed to β-amyloid fibrils.
На фиг. 4 представлено разрастание аксона, индуцированное производными хинолина.In FIG. 4 shows axon growth induced by quinoline derivatives.
На фиг. 5 представлена экспрессия GAP43 (маркер разрастания аксонов), повышенная за счет производных хинолина.In FIG. 5 shows the expression of GAP43 (a marker of axonal proliferation), increased due to quinoline derivatives.
На фиг. 6 представлены результаты теста на вращающемся стержне.In FIG. 6 shows the results of a test on a rotating rod.
На фиг. 7A-D представлены результаты теста водного лабиринта Морриса.In FIG. 7A-D show Morris water maze test results.
На фиг. 8 представлено увеличение уровня GAP43 и уменьшение уровня фибрилл β-амилоида у мышей с дефицитом памяти, пораженных фибриллами β-амилоида, после лечения соединением С12.In FIG. Figure 8 shows an increase in GAP43 and a decrease in β-amyloid fibrils in memory deficient mice affected by β-amyloid fibrils after treatment with compound C12.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Формы единственного числа включают ссылки на множественное число, если контекст явно не диктует иное.Singular forms include plural references unless the context clearly dictates otherwise.
Тире ("-"), которое не находится между двумя буквами или символами, применяют, чтобы обозначить точку присоединения для фрагмента или заместителя. Например, фрагментA dash ("-") that is not between two letters or characters is used to indicate the attachment point for a fragment or substituent. For example, a fragment
-CONH2 присоединен через атом углерода.—CONH 2 is attached via a carbon atom.
Термин «амино» относится к -ΝΗ2. Аминогруппа может быть необязательно замещена, как обозначено в настоящем документе для термина «замещенный». Термин «алкиламино» относится к -NR2, где по меньшей мере один R представляет собой алкил, и второй R представляет собой алкил или водород. Термин «ациламино» относится к N(R)C(=O)R, причем каждый R независимо представляет собой водород, алкил или арил.The term "amino" refers to -ΝΗ 2 . An amino group may be optionally substituted as indicated herein for the term “substituted”. The term “alkylamino” refers to —NR 2 where at least one R is alkyl and the second R is alkyl or hydrogen. The term “acylamino” refers to N (R) C (═O) R, wherein each R independently represents hydrogen, alkyl or aryl.
Термин «алкил» относится к C1-C18 углеводороду, содержащему нормальные, вторичные, третичные или циклические атомы углерода. Примеры представляют собой метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил, 2-метил-1-пропил (изобутил, -CH2CH(CH3)2), 2-бутил (втор-бутил, -СН(СН3)CH2CH3), 2-метил-2-пропил (трет-бутил, -С(CH3)3), 1-пентил, 2-пентил, 3-пентил, 2-метил-2-бутил, 3-метил-2-бутил, 3-метил-1 -бутил, 2-метил-1-бутил, 1-гексил, 2-гексил, 3-гексил, 2-метил-2-пентил, 3-метил-2-пентил, 4-метил-2-пентил, 3-метил-3-пентил, 2-метил-3-пентил, 2,3-диметил-2-бутил, 3,3-диметил-2-бутил. Алкил может представлять собой одновалентный углеводородный радикал, как описано и приведено в примере выше, или он может представлять собой двухвалентный углеводородный радикал (например, алкилен). Алкил может быть необязательно замещен одним или более алкокси, гало, галоалкилом, гидрокси, гидроксиалкилом, арилом, гетероарилом, гетероциклом, циклоалкилом, алканоилом, алкоксикарбонилом, амино, имино, алкиламино, ациламино, нитро, трифторметилом, трифторметокси, карбокси, карбоксиалкилом, кето, тиоксо, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, циано, ацетамидо, ацетокси, ацетилом, бензамидо, бензолсульфинилом, бензолсульфонамидо, бензолсульфонилом, бензолсульфониламино, бензоилом, бензоиламино, бензоилокси, бензилом, бензилокси, бензилоксикарбонилом, бензилтио, карбамоилом, карбаматом, изоцианато, сульфамоилом, сульфинамоилом, сульфино, сульфо, сульфоамино, тиосульфо, NRxRy и/или COORx, причем каждый из Rx и Ry независимо представляют собой H, алкил, алкенил, арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкил или гидрокси. Алкил может необязательно быть прерван одним или более неперекисным окси (-O-), тио (-S-), амино (-N(H)-), метилендиокси (-ОСН2О-), карбонилом (-С(=O)-), карбокси (-С(=O)O-), карбонилдиокси (-ОС(=O)O-), карбоксилато (-ОС(=O)-), имином (C=NH), сульфинилом (SO) или сульфонилом (SO2). Кроме того, алкил необязательно может быть по меньшей мере частично ненасыщенным, таким образом образуя алкенил.The term “alkyl” refers to a C 1 -C 18 hydrocarbon containing normal, secondary, tertiary or cyclic carbon atoms. Examples are methyl, ethyl, 1-propyl, 2-propyl, 1-butyl, 2-methyl-1-propyl (isobutyl, -CH 2 CH (CH 3 ) 2 ), 2-butyl (sec-butyl, -CH (CH 3 ) CH 2 CH 3 ), 2-methyl-2-propyl (tert-butyl, -C (CH 3 ) 3 ), 1-pentyl, 2-pentyl, 3-pentyl, 2-methyl-2-butyl , 3-methyl-2-butyl, 3-methyl-1-butyl, 2-methyl-1-butyl, 1-hexyl, 2-hexyl, 3-hexyl, 2-methyl-2-pentyl, 3-methyl-2 pentyl, 4-methyl-2-pentyl, 3-methyl-3-pentyl, 2-methyl-3-pentyl, 2,3-dimethyl-2-butyl, 3,3-dimethyl-2-butyl. Alkyl may be a monovalent hydrocarbon radical, as described and shown in the example above, or it may be a divalent hydrocarbon radical (eg, alkylene). Alkyl may optionally be substituted with one or more alkoxy, halo, haloalkyl, hydroxy, hydroxyalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, cycloalkyl, alkanoyl, alkoxycarbonyl, amino, imino, alkylamino, acylamino, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, carboxy, thioxo, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, cyano, acetamido, acetoxy, acetyl, benzamido, benzenesulfinyl, benzenesulfonamido, benzenesulfonyl, benzenesulfonylamino, benzoyl, benzoylamino, benzoyloxy, benzyl, benzoyloxy benzyloxycarbonyl, benzylthio, carbamoyl, carbamate, isocyanato, sulfamoyl, sulfinamoyl, sulfino, sulfo, sulfoamino, thiosulfo, NR x R y and / or COOR x , each of R x and R y independently being H, alkyl, alkenyl, aryl , heteroaryl, heterocycle, cycloalkyl or hydroxy. Alkyl may optionally be interrupted by one or more non-peroxy hydroxy (-O-), thio (-S-), amino (-N (H) -), methylenedioxy (-OCH 2 O-), carbonyl (-C (= O) -), carboxy (-C (= O) O-), carbonyldioxy (-OC (= O) O-), carboxylato (-OC (= O) -), imine (C = NH), sulfinyl (SO) or sulfonyl (SO 2 ). In addition, alkyl may optionally be at least partially unsaturated, thereby forming alkenyl.
Термин «алкилен» относится к насыщенному, с прямой или разветвленной цепью или циклическому углеводородному радикалу, имеющему 1-18 атомов углерода и имеющему два одновалентных радикальных центра, полученных посредством удаления двух атомов водорода от одинаковых или разных атомов углерода исходного алкана. Обычные алкилен радикалы включают, но не ограничиваются ими: метилен (-СН2-) 1,2-этилен (-СН2СН2-), 1,3-пропилен (-СН2СН2СН2-), 1,4-бутилен (-СН2СН2СН2СН2-) и подобные. Алкилен может быть необязательно замещен одним или более алкокси, гало, галоалкилом, гидрокси, гидроксиалкилом, арилом, гетероарилом, гетероциклом, циклоалкилом, алканоилом, алкоксикарбонилом, амино, имино, алкиламино, ациламино, нитро, трифторметилом, трифторметокси, карбокси, карбоксиалкилом, кето, тиоксо, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, циано, ацетамидо, ацетокси, ацетилом, бензамидо, бензолсульфинилом, бензолсульфонамидо, бензолсульфонилом, бензолсульфониламино, бензоилом, бензоиламино, бензоилокси, бензилом, бензилокси, бензилоксикарбонилом, бензилтио, карбамоилом, карбаматом, изоцианато, сульфамоилом, сульфинамоилом, сульфино, сульфо, сульфоамино, тиосульфо, NRxRy и/или COORx, причем каждый из Rx и Ry независимо представляют собой Н, алкил, алкенил, арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкил или гидрокси. Кроме того, алкилен может необязательно быть прерван одним или более неперекисным окси (-O-), тио (-S-), амино (-N(H)-), метилендиокси (-ОСН2О-), карбонилом (-С(=O)-), карбокси (-С(=O)O-), карбонилдиокси (-ОС(=O)O-), карбоксилато (-ОС(=O)-), имином (C=NH), сульфинилом (SO) или сульфонилом (SO2). Более того, алкилен необязательно может быть по меньшей мере частично ненасыщенным, таким образом образуя алкенилен.The term "alkylene" refers to a saturated, straight or branched chain or cyclic hydrocarbon radical having 1-18 carbon atoms and having two monovalent radical centers obtained by removing two hydrogen atoms from the same or different carbon atoms of the starting alkane. Common alkylene radicals include, but are not limited to: methylene (-CH 2 -) 1,2-ethylene (-CH 2 CH 2 -), 1,3-propylene (-CH 2 CH 2 CH 2 -), 1,4 -butylene (-CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 -) and the like. Alkylene may optionally be substituted with one or more alkoxy, halo, haloalkyl, hydroxy, hydroxyalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, cycloalkyl, alkanoyl, alkoxycarbonyl, amino, imino, alkylamino, acylamino, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, carboxy, thioxo, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, cyano, acetamido, acetoxy, acetyl, benzamido, benzenesulfinyl, benzenesulfonamido, benzenesulfonyl, benzenesulfonylamino, benzoyl, benzoylamino, benzoyloxy, benzyl, benzoyloxy and, benzyloxycarbonyl, benzylthio, carbamoyl, carbamate, isocyanato, sulfamoyl, sulfinamoyl, sulfino, sulfo, sulfoamino, thiosulfo, NR x R y and / or COOR x , each of R x and R y independently being H, alkyl, alkenyl , aryl, heteroaryl, heterocycle, cycloalkyl or hydroxy. In addition, alkylene may optionally be interrupted by one or more non-peroxy hydroxy (-O-), thio (-S-), amino (-N (H) -), methylenedioxy (-OCH 2 O-), carbonyl (-C ( = O) -), carboxy (-C (= O) O-), carbonyldioxy (-OC (= O) O-), carboxylato (-OC (= O) -), imine (C = NH), sulfinyl ( SO) or sulfonyl (SO 2 ). Moreover, alkylene may optionally be at least partially unsaturated, thereby forming alkenylene.
Термин «алкинил» относится к однорадикальной разветвленной или неразветвленной углеводородной цепи, имеющей точку полной ненасыщенности (например, углерод-углерод, sp тройную связь). В одном варианте реализации алкинильная група может иметь от 2 до 10 атомов углерода или от 2 до 6 атомов углерода. В другом варианте реализации алкинильная группа может иметь от 2 до 4 атомов углерода. Для термина приведены примеры групп, такие как этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил,The term "alkynyl" refers to a single radical branched or unbranched hydrocarbon chain having a point of complete unsaturation (for example, carbon-carbon, sp triple bond). In one embodiment, the alkynyl group may have from 2 to 10 carbon atoms or from 2 to 6 carbon atoms. In another embodiment, the alkynyl group may have from 2 to 4 carbon atoms. Examples of groups are provided for the term, such as ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1-butynyl, 2-butynyl
3-бутинил, 1-гексинил, 2-гексинил, 3-гексинил, 1-октинил и подобные. Алкинил может быть незамещенным или замещенным.3-butynyl, 1-hexynyl, 2-hexynyl, 3-hexynyl, 1-octynyl and the like. Alkynyl may be unsubstituted or substituted.
Термин «алкокси» относится к группе алкил-О- где алкил определен в настоящем документе. Предпочтительные алкокси группы включают, например, метокси, этокси, п-пропокси, изо-пропокси, п-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, п-пентокси, п-гексокси, 1,2-диметилбутокси и подобные. Алкокси может быть необязательно замещен одним или более гало, галоалкилом, гидрокси, гидроксиалкилом, арилом, гетероарилом, гетероциклом, циклоалкилом, алканоилом, алкоксикарбонилом, амино, имино, алкиламино, ациламино, нитро, трифторметилом, трифторметокси, карбокси, карбоксиалкилом, кето, тиоксо, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, циано, ацетамидо, ацетокси, ацетилом, бензамидо, бензолсульфинилом, бензолсульфонамидо, бензолсульфонилом, бензолсульфониламино, бензоилом, бензоиламино, бензоилокси, бензилом, бензилокси, бензилоксикарбонилом, бензилтио, карбамоилом, карбаматом, изоцианато, сульфамоилом, сульфинамоилом, сульфино, сульфо, сульфоамино, тиосульфо, NRxRy и/или COORx, причем каждый из Rx и Ry независимо представляют собой Н, алкил, алкенил, арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкил или гидрокси.The term “alkoxy” refers to an alkyl-O— group wherein alkyl is defined herein. Preferred alkoxy groups include, for example, methoxy, ethoxy, p-propoxy, iso-propoxy, p-butoxy, tert-butoxy, sec-butoxy, p-pentoxy, p-hexoxy, 1,2-dimethylbutoxy and the like. Alkoxy may optionally be substituted with one or more halo, haloalkyl, hydroxy, hydroxyalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, cycloalkyl, alkanoyl, alkoxycarbonyl, amino, imino, alkylamino, acylamino, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, carboxyloxy, carboxyloxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, cyano, acetamido, acetoxy, acetyl, benzamido, benzenesulfinyl, benzenesulfonamido, benzenesulfonyl, benzenesulfonylamino, benzoyl, benzoylamino, benzoyloxy, benzyl, benzyloxy, benzyl, hydroxycarbonyl, benzylthio, carbamoyl, carbamate, isocyanato, sulfamoyl, sulfinamoyl, sulfino, sulfo, sulfoamino, thiosulfo, NR x R y and / or COOR x , each of R x and R y independently being H, alkyl, alkenyl, aryl , heteroaryl, heterocycle, cycloalkyl or hydroxy.
Термин «алканол» относится к соединению общей формулы ROH, где R представляет собой алкил, как определено в настоящем документе.The term "alkanol" refers to a compound of the general formula ROH, where R is alkyl, as defined herein.
Термин «арил» относится к ненасыщенной ароматической карбоциклической группе, имеющей от 6 до 20 атомов углерода, имеющей одно кольцо (например, фенил) или несколько конденсированных (сочлененных) колец, где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим (например, нафтил, дигидрофенантренил, флуоренил или антрил). Предпочтительные арилы включают фенил, нафтил и подобные. Арил может необязательно представлять собой двухвалентный радикал, таким образом, образуя арилен. Арил может быть необязательно замещен одним или более алкилом, алкенилом, алкокси, гало, галоалкилом, гидрокси, гидроксиалкилом, арилом, гетероарилом, гетероциклом, циклоалкилом, алканоилом, алкоксикарбонилом, амино, имино, алкиламино, ациламино, нитро, трифторметилом, трифторметокси, карбокси, карбоксиалкилом, кето, тиоксо, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, циано, ацетамидо, ацетокси, ацетилом, бензамидо, бензолсульфинилом, бензолсульфонамидо, бензолсульфонилом, бензолсульфониламино, бензоилом, бензоиламино, бензоилокси, бензилом, бензилокси, бензилоксикарбонилом, бензилтио, карбамоилом, карбаматом, изоцианато, сульфамоилом, сульфинамоилом, сульфино, сульфо, сульфоамино, тиосульфо, NRxRy и/или COORx, причем каждый из Rx и Ry независимо представляют собой Н, алкил, алкенил, арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкил или гидрокси.The term “aryl” refers to an unsaturated aromatic carbocyclic group having from 6 to 20 carbon atoms, having one ring (eg, phenyl) or several fused (jointed) rings, where at least one ring is aromatic (eg, naphthyl, dihydrophenanthrenyl, fluorenyl or antryl). Preferred aryls include phenyl, naphthyl and the like. Aryl may optionally be a divalent radical, thus forming arylene. Aryl may optionally be substituted with one or more alkyl, alkenyl, alkoxy, halo, haloalkyl, hydroxy, hydroxyalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, cycloalkyl, alkanoyl, alkoxycarbonyl, amino, imino, alkylamino, acylamino, nitro, trifluoromethyl, carboxyalkyl, keto, thioxo, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, cyano, acetamido, acetoxy, acetyl, benzamido, benzenesulfinyl, benzenesulfonamido, benzenesulfonyl, benzenesulfonylamino, benzoyl, benzoylamino, zyl, benzyloxy, benzyloxycarbonyl, benzylthio, carbamoyl, carbamate, isocyanato, sulfamoyl, sulfinamoyl, sulfino, sulfo, sulfoamino, thiosulfo, NR x R y and / or COOR x , each of R x and R y independently being H, alkyl , alkenyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, cycloalkyl or hydroxy.
Термины «арилокси» и «арилалкокси» относятся, соответственно, к арильной группе, соединенной с атомом кислорода, и аралкильной группе, соединенной с атомом кислорода в алкильном фрагменте. Примеры включают, но не ограничиваются ими, фенокси, нафтил окси и бензилокси.The terms “aryloxy” and “arylalkoxy” refer respectively to an aryl group attached to an oxygen atom and an aralkyl group linked to an oxygen atom in an alkyl moiety. Examples include, but are not limited to, phenoxy, naphthyl oxy, and benzyloxy.
Термин «карбоцикл» относится к насыщенному, ненасыщенному или ароматическому кольцу, имеющему от 3 до 8 атомов углерода в качестве моноцикла, от 7 до 12 атомов углерода в качестве бицикла и не более примерно 30 атомов углерода в качестве полицикла. Моноциклические карбоциклы обычно имеют от 3 до 6 атомов в кольце, чаще обычно от 5 до 6 атомов в кольце. Бициклические карбоциклы имеют от 7 до 12 атомов в кольце, например, расположенные как бициклическая [4,5], [5,5], [5,6] или [6,6] система, или от 9 до 10 атомов в кольце, расположенные как бициклическая [5,6] или [6,6] система. Примеры карбоциклов включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, 1-циклопент-1-енил, 1-циклопент-2-енил, 1-циклопент-3-енил, циклогексил, 1-циклогекс-1-енил, 1-циклогекс-2-енил, 1-циклогекс-3-енил, фенил, спирил и нафтил. Карбоцикл необязательно может быть замещен, как описано выше для алкильных групп.The term “carbocycle” refers to a saturated, unsaturated, or aromatic ring having from 3 to 8 carbon atoms as a monocycle, from 7 to 12 carbon atoms as a cyclic, and not more than about 30 carbon atoms as a polycycle. Monocyclic carbocycles usually have 3 to 6 atoms in the ring, more often usually 5 to 6 atoms in the ring. Bicyclic carbocycles have from 7 to 12 atoms in the ring, for example, located as a bicyclic [4,5], [5,5], [5,6] or [6,6] system, or from 9 to 10 atoms in the ring, located as a bicyclic [5,6] or [6,6] system. Examples of carbocycles include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, 1-cyclopent-1-enyl, 1-cyclopent-2-enyl, 1-cyclopent-3-enyl, cyclohexyl, 1-cyclohex-1-enyl, 1-cyclohex-2-enyl , 1-Cyclohex-3-enyl, phenyl, spirit and naphthyl. A carbocycle may optionally be substituted as described above for alkyl groups.
Если заместитель определен как атом или атомы с определенными характеристиками, «или связь», на конфигурацию ссылаются, когда заместитель представляет собой такую «связь», что группы, которые являются непосредственно смежными с указанным заместителем, непосредственно связаны друг с другом посредством химически возможной конфигурации связи.If a substituent is defined as an atom or atoms with certain characteristics, “or a bond”, the configuration is referred to when the substituent is such a “bond” that groups that are directly adjacent to the specified substituent are directly linked to each other through a chemically possible bond configuration .
Термин «циклоалкил» относится к циклическим алкильным группам, имеющим от 3 до 20 атомов углерода, имеющим одно циклическое кольцо или несколько конденсированных колец. Такие циклоалкильные группы включают в качестве примера однокольцевые структуры, такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклооктил и подобные, или многокольцевую систему, такую как адамантанил и подобные.The term “cycloalkyl” refers to cyclic alkyl groups having from 3 to 20 carbon atoms, having one cyclic ring or several fused rings. Such cycloalkyl groups include, by way of example, single ring structures such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclooctyl and the like, or a multi ring system such as adamantanil and the like.
Циклоалкил может быть необязательно замещен одним или более алкилом, алкенилом, алкокси, гало, галоалкилом, гидрокси, гидроксиалкилом, арилом, гетероарилом, гетероциклом, циклоалкилом, алканоилом, алкоксикарбонилом, амино, имино, алкиламино, ациламино, нитро, трифторметилом, трифторметокси, карбокси, карбоксиалкилом, кето, тиоксо, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, циано, ацетамидо, ацетокси, ацетилом, бензамидо, бензолсульфинилом, бензолсульфонамидо, бензолсульфонилом, бензолсульфониламино, бензоилом, бензоиламино, бензоилокси, бензилом, бензилокси, бензилоксикарбонилом, бензилтио, карбамоилом, карбаматом, изоцианато, сульфамоилом, сульфинамоилом, сульфино, сульфо, сульфоамино, тиосульфо, NRxRy и/или COORx, причем каждый из Rx и Ry независимо представляют собой Н, алкил, алкенил, арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкил или гидрокси. Циклоалкил необязательно может быть по меньшей мере частично ненасыщенным, таким образом образуя циклоалкенил. Кроме того, циклоалкил необязательно может представлять собой двухвалентный радикал, таким образом, образуя циклоалкилен.Cycloalkyl may optionally be substituted with one or more alkyl, alkenyl, alkoxy, halo, haloalkyl, hydroxy, hydroxyalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, cycloalkyl, alkanoyl, alkoxycarbonyl, amino, imino, alkylamino, acylamino, nitro, trifluoromethyl carboxyalkyl, keto, thioxo, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, cyano, acetamido, acetoxy, acetyl, benzamido, benzenesulfinyl, benzenesulfonamido, benzenesulfonyl, benzenesulfonylamino, benzoyl, benzoyloamino, si, benzyl, benzyloxy, benzyloxycarbonyl, benzylthio, carbamoyl, carbamate, isocyanato, sulfamoyl, sulfinamoyl, sulfino, sulfo, sulfoamino, thiosulfo, NR x R y and / or COOR x , each of R x and R y independently represent H alkyl, alkenyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, cycloalkyl or hydroxy. Cycloalkyl may optionally be at least partially unsaturated, thereby forming cycloalkenyl. In addition, cycloalkyl may optionally be a divalent radical, thereby forming cycloalkylene.
Термин «эффективное количество» относится к количеству, достаточному для осуществления благоприятных или необходимых результатов. Эффективное количество для данного введения легко определить специалисту в области фармацевтики.The term "effective amount" refers to an amount sufficient to achieve favorable or necessary results. An effective amount for a given administration is readily determined by a person skilled in the pharmaceutical art.
Термин «гало» относится к фтору, хлору, брому и йоду. Аналогичным образом, термин «галоген» относится к фтору, хлору, брому и йоду.The term “halo” refers to fluoro, chloro, bromo and iodo. Similarly, the term “halogen” refers to fluoro, chloro, bromo and iodo.
Термин «галоалкил» относится к алкилу, замещенному посредством 1-4 галогрупп, которые могут быть одинаковыми или разными. Типичные галоалкильные группы включают трифторметил, 3-фтордодецил, 12,12,12-трифтордодецил, 2-бромоктил, 3-бром-6-хлоргептил и подобные.The term "haloalkyl" refers to alkyl substituted by 1-4 halo groups, which may be the same or different. Typical haloalkyl groups include trifluoromethyl, 3-fluorododecyl, 12,12,12-trifluorododecyl, 2-bromoctyl, 3-bromo-6-chlorheptyl and the like.
Термин «гетероарил» представляет собой моноциклическую, бициклическую или трициклическую кольцевую систему, содержащую одно, два или три ароматических кольца и содержащую по меньшей мере один атом азота, кислорода или серы в ароматическом кольце и которая может быть незамещенной или замещенной. Гетероарил необязательно может представлять собой двухвалентный радикал, таким образом образуя гетероарилен. Примеры гетероарильных групп включают, но не ограничиваются ими, 2Н-пирролил, 3H-индолил, 4H-хинолизинил, 4H-карбазолил, акридинил, бензо[6]тиенил, бензотиазолил, β-карболинил, карбазолил, хроменил, циннолинил, дибензо[b,d]фуранил, фуразанил, фурил, имидазолил, имидизолил, индазолил, индолизинил, индолил, изобензофуранил, изоиндолил, изохинолил, изотиазолил, изоксазолил, нафтиридинил, нафто[2,3-b], оксазолил, пиримидинил, фенантридинил, фенантролинил, фенарсазинил, феназинил, фенотиазинил, феноксатиинил, феноксазинил, фталазинил, птеридинил, пуринил, пиранил, пиразинил, пиразолил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, пирролил, хиназолинил, хинолил, хиноксалинил, тиадиазолил, тиантренил, тиазолил, тиенил, тиазолил и ксантенил. В одном варианте реализации термин «гетероарил» обозначает моноциклическое ароматическое кольцо, содержащее пять или шесть атомов в кольце, содержащее углерод и 1, 2, 3 или 4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, включающей неперекисный кислород, серу и N(Z), причем Z отсутствует или представляет собой Н, О, алкил, фенил или бензил. В другом варианте реализации гетероарил обозначает ортоконденсированный бициклический гетероцикл, содержащий примерно от восьми до десяти атомов в кольце, полученный из, в частности,The term “heteroaryl” is a monocyclic, bicyclic or tricyclic ring system containing one, two or three aromatic rings and containing at least one nitrogen, oxygen or sulfur atom in the aromatic ring and which may be unsubstituted or substituted. Heteroaryl may optionally be a divalent radical, thereby forming heteroarylene. Examples of heteroaryl groups include, but are not limited to, 2H-pyrrolyl, 3H-indolyl, 4H-quinolisinyl, 4H-carbazolyl, acridinyl, benzo [6] thienyl, benzothiazolyl, β-carbolinyl, carbazolyl, chromenyl, cinnolinyl, dibenzo [b, d] furanyl, furazanyl, furyl, imidazolyl, imidizolil, indazolyl, indolizinyl, indolyl, isobenzofuranyl, isoindolyl, isoquinolyl, isothiazolyl, isoxazolyl, naphthyridinyl, naphtho [2,3-b], oxazolyl, pyrimidinyl, phenanthridinyl, phenanthrolinyl, fenarsazinil, phenazinyl phenothiazinyl, phenoxathiinyl, phenoxazinyl, phthalazinyl, pteridinyl, purinyl, pyranyl, pyrazinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrrolyl, quinazolinyl, quinolyl, quinoxalinyl, thiadiazolyl, thianthrenyl, thiazolyl, thienyl, thiazolyl and xanthenyl. In one embodiment, the term “heteroaryl” means a monocyclic aromatic ring containing five or six atoms in a ring containing carbon and 1, 2, 3 or 4 heteroatoms independently selected from the group consisting of non-peroxidic oxygen, sulfur and N (Z), wherein Z is absent or represents H, O, alkyl, phenyl or benzyl. In another embodiment, heteroaryl means an ortho-fused bicyclic heterocycle containing from about eight to ten atoms in the ring, obtained from, in particular,
бенз-производного, или гетероцикл, полученный посредством конденсации пропилена или дирадикала тетраметилена для этой цели.a benz derivative or heterocycle obtained by condensation of propylene or a tetramethylene diradical for this purpose.
Гетероарил может быть необязательно замещен одним или более алкилом, алкенилом, алкокси, гало, галоалкилом, гидрокси, гидроксиалкилом, арилом, гетероарилом, гетероциклом, циклоалкилом, алканоилом, алкоксикарбонилом, амино, имино, алкиламино, ациламино, нитро, трифторметилом, трифторметокси, карбокси, карбоксиалкилом, кето, тиоксо, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, циано, ацетамидо, ацетокси, ацетилом, бензамидо, бензолсульфинилом, бензолсульфонамидо, бензолсульфонилом, бензолсульфониламино, бензоилом, бензоиламино, бензоилокси, бензилом, бензилокси, бензилоксикарбонилом, бензилтио, карбамоилом, карбаматом, изоцианато, сульфамоилом, сульфинамоилом, сульфино, сульфо, сульфоамино, тиосульфо, NRxRy и/или COORx, причем каждый из Rx и Ry независимо представляют собой Н, алкил, алкенил, арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкил или гидрокси.Heteroaryl may optionally be substituted with one or more alkyl, alkenyl, alkoxy, halo, haloalkyl, hydroxy, hydroxyalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, cycloalkyl, alkanoyl, alkoxycarbonyl, amino, imino, alkylamino, acylamino, nitro, trifluoromethyl carboxyalkyl, keto, thioxo, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, cyano, acetamido, acetoxy, acetyl, benzamido, benzenesulfinyl, benzenesulfonamido, benzenesulfonyl, benzenesulfonylamino, benzoyl, benzoyloamino, si, benzyl, benzyloxy, benzyloxycarbonyl, benzylthio, carbamoyl, carbamate, isocyanato, sulfamoyl, sulfinamoyl, sulfino, sulfo, sulfoamino, thiosulfo, NR x R y and / or COOR x , each of R x and R y independently represent H alkyl, alkenyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, cycloalkyl or hydroxy.
Термин «гетероцикл» или «гетероциклил» относится к насыщенной или частично ненасыщенной кольцевой системе, содержащей по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, содержащей кислород, азот и серу, и необязательно замещенный алкилом или C(=O)ORb, где Rb представляет собой водород или алкил. Обычно гетероцикл представляет собой моноциклическую, бициклическую или трициклическую группу, содержащую один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы. Гетероциклическая группа также может содержать оксогруппу (=O), присоединенную к кольцу. Неограничивающие примеры гетероциклических групп включают 1,3-дигидробензофуран, 1,3-диоксолан, 1,4-диоксан, 1,4-дитиан, 2H-пиран, 2-пиразолин, 4H-пиран, хроманил, имидазолидинил, имидазолинил, индолинил, изохроманил, изоиндолинил, морфолин, пиперазинил, пиперидин, пиперидил, пиразолидин, пиразолидинил, пиразолинил, пирролидин, пирролин, хинуклидин и тиоморфолин. Гетероцикл необязательно может представлять собой двухвалентный радикал, таким образом, образуя гетероциклен. Гетероцикл может быть необязательно замещен одним или более алкилом, алкенилом, алкокси, гало, галоалкилом, гидрокси, гидроксиалкилом, арилом, гетероарилом, гетероциклом, циклоалкилом, алканоилом, алкоксикарбонилом, амино, имино, алкиламино, ациламино, нитро, трифторметилом, трифторметокси, карбокси, карбоксиалкилом, кето, тиоксо, алкилтио, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, циано, ацетамидо, ацетокси, ацетилом, бензамидо, бензолсульфинилом, бензолсульфонамидо, бензолсульфонилом, бензолсульфониламино, бензоилом, бензоиламино, бензоилокси, бензилом, бензилокси, бензилоксикарбонилом, бензилтио, карбамоилом, карбаматом, изоцианато, сульфамоилом, сульфинамоилом, сульфино, сульфо, сульфоамино, тиосульфо, NRxRy и/или COORx, причем каждый из Rx и Ry независимо представляют собой Н, алкил, алкенил, арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкил или гидрокси.The term “heterocycle” or “heterocyclyl” refers to a saturated or partially unsaturated ring system containing at least one heteroatom selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur, and optionally substituted with alkyl or C (= O) OR b , where R b represents hydrogen or alkyl. Typically, a heterocycle is a monocyclic, bicyclic or tricyclic group containing one or more heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur. The heterocyclic group may also contain an oxo group (= O) attached to the ring. Non-limiting examples of heterocyclic groups include 1,3-dihydrobenzofuran, 1,3-dioxolane, 1,4-dioxane, 1,4-dithian, 2H-pyran, 2-pyrazoline, 4H-pyran, chranyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, indolinyl, isochromanil , isoindolinyl, morpholine, piperazinyl, piperidine, piperidyl, pyrazolidine, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, pyrrolidine, pyrroline, quinuclidine and thiomorpholine. The heterocycle may optionally be a divalent radical, thus forming a heterocycle. The heterocycle may optionally be substituted with one or more alkyl, alkenyl, alkoxy, halo, haloalkyl, hydroxy, hydroxyalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, cycloalkyl, alkanoyl, alkoxycarbonyl, amino, imino, alkylamino, acylamino, nitro, trifluoromethane carboxyalkyl, keto, thioxo, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, cyano, acetamido, acetoxy, acetyl, benzamido, benzenesulfinyl, benzenesulfonamido, benzenesulfonyl, benzenesulfonylamino, benzoyl, benzoyloamino, si, benzyl, benzyloxy, benzyloxycarbonyl, benzylthio, carbamoyl, carbamate, isocyanato, sulfamoyl, sulfinamoyl, sulfino, sulfo, sulfoamino, thiosulfo, NR x R y and / or COOR x , each of R x and R y independently represent H alkyl, alkenyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, cycloalkyl or hydroxy.
Примеры азотных гетероциклов и гетероарилов включают, но не ограничиваются ими, пиррол, имидазол, пиразол, пиридин, пиразин, пиримидин, пиридазин, индолизин, изоиндол, индол, индазол, пурин, хинолизин, изохинолин, хинолин, фталазин, нафтилпиридин, хиноксалин, хиназолин, циннолин, птеридин, карбазол, карболин, фенантридин, акридин, фенантролин, изотиазол, феназин, изоксазол, феноксазин, фенотиазин, имидазолидин, имидазолин, пиперидин, пиперазин, индолин, морфолино, пиперидинил, тетрагидрофуранил и подобные, а также N-алкокси-азотсодержащие гетероциклы.Examples of nitrogen heterocycles and heteroaryls include, but are not limited to, pyrrole, imidazole, pyrazole, pyridine, pyrazine, pyrimidine, pyridazine, indolizine, isoindole, indole, indazole, purine, quinolizine, isoquinoline, quinazoline, phthalazine, chthalazine, cinnoline, pteridine, carbazole, carboline, phenanthridine, acridine, phenanthroline, isothiazole, phenazine, isoxazole, phenoxazine, phenothiazine, imidazolidine, imidazoline, piperidine, piperazine, indoline, morpholino, piperidoxy azetinyl, tetrahydrin azetethenyl and tetra-azinetethenyl-tetra-azinetetinil motorcycles.
Термин «гидрат» относится к комплексу, в котором молекула растворителя представляет собой воду.The term "hydrate" refers to a complex in which the solvent molecule is water.
Термины «индивид», «хозяин», «субъект» и «пациент» применяют взаимозаменяемо, и они относятся к млекопитающим, включая, но не ограничиваясь ими, приматов, включая человекообразных обезьян и людей.The terms “individual,” “host,” “subject,” and “patient” are used interchangeably and refer to mammals, including, but not limited to, primates, including apes and humans.
Термин «метаболит» относится к любому соединению формулы (I), полученному in vivo или in vitro из исходного лекарственного средства или его пролекарства.The term "metabolite" refers to any compound of formula (I) obtained in vivo or in vitro from a parent drug or prodrug thereof.
Фармацевтически приемлемые соли соединений, описанных в настоящем документе, могут быть синтезированы из исходного соединения, которое содержит основной или кислотный фрагмент, обычными химическими способами. В целом такие соли могут быть получены посредством приведения во взаимодействие свободных кислотных или основных форм данных соединений со стехиометрическим количеством подходящего основания или кислоты в воде или в органическом растворителе или в смеси двух; в целом, неводная среда, такая как эфир, этилацетат, этанол, изопропанол и ацетонитрил, является предпочтительной. Перечни множества подходящих солей можно найти в Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21st edition, Lippincott, Williams & Wilkins, (2005).Pharmaceutically acceptable salts of the compounds described herein can be synthesized from the parent compound, which contains a basic or acidic moiety, by conventional chemical methods. In general, such salts can be prepared by reacting the free acidic or basic forms of these compounds with a stoichiometric amount of a suitable base or acid in water or in an organic solvent or a mixture of the two; in general, a non-aqueous medium such as ether, ethyl acetate, ethanol, isopropanol and acetonitrile is preferred. Lists of a variety of suitable salts can be found in Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21 st edition, Lippincott, Williams & Wilkins, (2005).
Фармацевтически приемлемые пролекарства относятся к соединению, которое метаболизируется, например гидролизуется или окисляется, в организме хозяина с образованием соединения формулы (I). Типичныепримеры пролекарств включают соединения, которые имеют биологически лабильные защитные группы на функциональном фрагменте активного соединения. Пролекарства включают соединения, которые могут быть окислены, восстановлены, аминированы, дезаминированы, гидроксилированы, дегидроксилированы, гидролизованы, дегидролизованы, алкилированы, деалкилированы, ацилированы, деацилированы, фосфорилированы, дефосфорилированы с образованием активного соединения.Pharmaceutically acceptable prodrugs refer to a compound that is metabolized, for example hydrolyzed or oxidized, in the host to form a compound of formula (I). Typical examples of prodrugs include compounds that have biologically labile protective groups on a functional fragment of the active compound. Prodrugs include compounds that can be oxidized, reduced, aminated, deaminated, hydroxylated, dehydroxylated, hydrolyzed, dehydrolyzed, alkylated, dealkylated, acylated, deacylated, phosphorylated, dephosphorylated to form the active compound.
Пролекарство легко может быть получено из соединений формулы (I) с применением способов, известных в данной области. См., например, Notan, R.Ε., "Theory and Practice of Prodrug Kinetics," Methods in Enzymology, 112:309 323 (1985); Bodor, N., "Novel Approaches in Prodrug Design," Drugs of the Future, 6(3): 165 182 (1981); и Bundgaard, H., "Design of Prodrugs: Bioreversible-Derivatives for Various Functional Groups and Chemical Entities," in Design of Prodrugs (H. Bundgaard, ed.), Elsevier, N.Y. (1985); Burger's Medicinal Chemistry and Drug Chemistry, Fifth Ed., Vol.1, pp.172 178, 949 982 (1995).A prodrug can easily be obtained from compounds of formula (I) using methods known in the art. See, for example, Notan, R.Ε., "Theory and Practice of Prodrug Kinetics," Methods in Enzymology, 112: 309 323 (1985); Bodor, N., "Novel Approaches in Prodrug Design," Drugs of the Future, 6 (3): 165 182 (1981); and Bundgaard, H., "Design of Prodrugs: Bioreversible-Derivatives for Various Functional Groups and Chemical Entities," in Design of Prodrugs (H. Bundgaard, ed.), Elsevier, N.Y. (1985); Burger's Medicinal Chemistry and Drug Chemistry, Fifth Ed., Vol.1, pp. 1772, 949 982 (1995).
Термин «сольват» относится к комплексу с переменной стехиометрией, образованному растворенным веществом (в настоящем изобретении, соединением формулы I или его солью или физиологически функциональным производным) и растворителем. Такие растворители для целей настоящего изобретения не должны мешать биологической активности растворенного вещества. Неограничивающие примеры подходящих растворителей включают, но не ограничиваются ими, воду, метанол, этанол и уксусную кислоту. Предпочтительно используемый растворитель представляет собой фармацевтически приемлемый растворитель. Неограничивающие примеры подходящих фармацевтически приемлемых растворителей включают воду, этанол и уксусную кислоту.The term “solvate” refers to a complex with variable stoichiometry formed by a solute (in the present invention, a compound of formula I or a salt thereof or a physiologically functional derivative) and a solvent. Such solvents for the purposes of the present invention should not interfere with the biological activity of the solute. Non-limiting examples of suitable solvents include, but are not limited to, water, methanol, ethanol, and acetic acid. Preferably, the solvent used is a pharmaceutically acceptable solvent. Non-limiting examples of suitable pharmaceutically acceptable solvents include water, ethanol, and acetic acid.
Фраза «комнатная температура» относится к температуре в диапазоне от примерно 20°С до прмерно 30°С.The phrase "room temperature" refers to a temperature in the range from about 20 ° C to about 30 ° C.
Термин «замещенный» предназначен для обозначения того, что один или более водородов при указанном атоме замещены выбранными из указанных групп, при условии, что нормальная валентность указанного атома не превышена, и что замещение приводит к стабильному соединению. Подходящие обозначенные группы включают, например, алкил, алкенил, алкилиденил, алкенилиденил, алкокси, гало, галоалкил, гидрокси, гидроксиалкил, арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкил, алканоил, ацилокси, алкоксикарбонил, амино, имино, алкиламино, ациламино, нитро, трифторметил, трифторметокси, карбокси, карбоксиалкил, кето, тиоксо, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, циано, ацетамидо, ацетокси, ацетил, бензамидо, бензолсульфинил, бензолсульфонамидо, бензолсульфонил, бензолсульфониламино, бензоил, бензоиламино, бензоилокси, бензил, бензилокси, бензилоксикарбонил, бензилтио, карбамоил, карбамат, изоцианато, сульфамоил, сульфинамоил, сульфино, сульфо, сульфоамино, тиосульфо, NRxRy и/или COORx, причем каждый из Rx и Ry независимо представляют собой Н, алкил, алкенил, арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкил или гидрокси. Когда заместитель представляет собой оксо (например, =O) или тиоксо (например, =S) группу, то замещаются два водорода при указанном атоме.The term "substituted" is intended to mean that one or more hydrogens at the specified atom is replaced by selected from these groups, provided that the normal valency of the specified atom is not exceeded, and that the substitution leads to a stable compound. Suitable indicated groups include, for example, alkyl, alkenyl, alkylidene, alkoxy, halo, haloalkyl, hydroxy, hydroxyalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, cycloalkyl, alkanoyl, acyloxy, alkoxycarbonyl, amino, imino, alkylamino, acylamino, nitro, trifluoromethyl, , trifluoromethoxy, carboxy, carboxyalkyl, keto, thioxo, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, cyano, acetamido, acetoxy, acetyl, benzamido, benzenesulfinyl, benzenesulfonamido, benzenesulfonyl, benzenesulfonylamino, benzoyl, benzoyl, benzyloxy, benzyloxycarbonyl, benzylthio, carbamoyl, carbamate, isocyanato, sulfamoyl, sulfinamoyl, sulfino, sulfo, sulfoamino, thiosulfo, NR x R y and / or COOR x , each of R x and R y independently being H, alkyl, alkenyl , aryl, heteroaryl, heterocycle, cycloalkyl or hydroxy. When the substituent is an oxo (e.g., = O) or thioxo (e.g. = = S) group, then two hydrogens are substituted at the indicated atom.
Термины «обработка» или «лечить» или «лечение» относятся к получению необходимого фармакологического и/или физиологического эффекта. Эффект может быть профилактическим при условии полного или частичного предотвращения заболевания или его симптома и/или может быть терапевтическим при условии частичного или полного излечения заболевания и/или нежелательного повреждения, связанного с заболеванием.The terms “treatment” or “treat” or “treatment” refer to the desired pharmacological and / or physiological effect. The effect may be prophylactic provided that the disease or its symptom is completely or partially prevented and / or may be therapeutic if the disease is partially or completely cured and / or the undesired damage associated with the disease.
Настоящее изобретение относится к многофункциональным производным хинолина, имеющим следующие свойства: комплексообразование с металлом, выведение активных форм кислорода, антиагрегация, разрастание аксонов и пролиферация нейронов. Они подходят для лечения нейродегенеративных заболеваний, включающих нейрональную токсичность или дисфункцию, индуцированную оксидативным стрессом, и других расстройств, связанных с агрегацией неправильно свернутых белков. На моделях животных было обнаружено, что производные хинолина (В3 или С12) при концентрации от 1 до 100 мг/кг, предпочтительно от 1 до 10 мг/кг, интраперитонеально ежедневно, улучшают память мышей, не вызывая значительной токсичности.The present invention relates to multifunctional quinoline derivatives having the following properties: complexation with a metal, excretion of reactive oxygen species, anti-aggregation, axonal proliferation, and neuron proliferation. They are suitable for the treatment of neurodegenerative diseases, including neuronal toxicity or oxidative stress-induced dysfunction, and other disorders associated with aggregation of improperly folded proteins. In animal models, it was found that quinoline derivatives (B3 or C12) at a concentration of from 1 to 100 mg / kg, preferably from 1 to 10 mg / kg, intraperitoneally daily, improve the memory of mice without causing significant toxicity.
В одном аспекте настоящее изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвату или гидрату, пролекарству или метаболитуIn one aspect, the present invention relates to a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate, prodrug or metabolite thereof
где R1 представляет собой водород, (С1-С8)алкил, (С1-С8)алкилен(С3-С8)циклоалкил, (С1-С8)галоалкил или (С1-С8)алкилен(С6-С20)арил;where R 1 represents hydrogen, (C 1 -C 8 ) alkyl, (C 1 -C 8 ) alkylene (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, (C 1 -C 8 ) haloalkyl or (C 1 -C 8 ) alkylene (C 6 -C 20 ) aryl;
R2 представляет собой водород или галоген;R 2 represents hydrogen or halogen;
R3 представляет собой водород, галоген, (С1-С8)алкил или (С1-С8)алкокси;R 3 represents hydrogen, halogen, (C 1 -C 8 ) alkyl or (C 1 -C 8 ) alkoxy;
R4 представляет собой водород, галоген, (С1-С8)алкил, (C1-C8)алкокси или (C1-С8)галоалкил;R 4 represents hydrogen, halogen, (C 1 -C 8 ) alkyl, (C 1 -C 8 ) alkoxy or (C 1 -C 8 ) haloalkyl;
R5 представляет собой водород или (С1-С20)алканол;R 5 represents hydrogen or (C 1 -C 20 ) alkanol;
R6 представляет собой водород; иR 6 represents hydrogen; and
R7 представляет собой водород, (С1-С20)алканол, (С1-С8)алкилен (С3-С8)гетероциклил(С1-С20)алканол, (С1-С8)алкилен (С3-С8)гетероциклил(С1-С20)алкил, (C1-С8)алкилен(С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкинил, (С1-С8)алкиленамино(С1-С20)алканол или (С1-С8)алкиленамино(С1-С20)алканол(С1-С8)алкилензамещенный (С3-С20)гетероарил.R 7 represents hydrogen, (C 1 -C 20 ) alkanol, (C 1 -C 8 ) alkylene (C 3 -C 8 ) heterocyclyl (C 1 -C 20 ) alkanol, (C 1 -C 8 ) alkylene (C 3 -C 8 ) heterocyclyl (C 1 -C 20 ) alkyl, (C 1 -C 8 ) alkylene (C 1 -C 6 ) alkylamino (C 1 -C 6 ) alkynyl, (C 1 -C 8 ) alkyleneamino (C 1 -C 20 ) alkanol or (C 1 -C 8 ) alkyleneamino (C 1 -C 20 ) alkanol (C 1 -C 8 ) alkylene-substituted (C 3 -C 20 ) heteroaryl.
В одном варианте реализации настоящего изобретения, гдеIn one embodiment of the present invention, where
R1 представляет собой водород, CH3, CH2CH3, СН(CH3)2, CH2CH(CH3)2, CF3 или бензил;R 1 represents hydrogen, CH 3 , CH 2 CH 3 , CH (CH 3 ) 2 , CH 2 CH (CH 3 ) 2 , CF 3 or benzyl;
R2 представляет собой водород, F или Cl;R 2 represents hydrogen, F or Cl;
R3 представляет собой водород, F, Cl, CH3 или OCH3;R 3 represents hydrogen, F, Cl, CH 3 or OCH 3 ;
R4 представляет собой водород, F, Cl, Br, CH3, OCH3 или CF3;R 4 represents hydrogen, F, Cl, Br, CH 3 , OCH 3 or CF 3 ;
R5 представляет собой водород, (CH2)11OH или (CH2)12OH;R 5 represents hydrogen, (CH 2 ) 11 OH or (CH 2 ) 12 OH;
R6 представляет собой водород; иR 6 represents hydrogen; and
R7 представляет собой водород, (CH2)9ОН, (CH2)10ОН, (CH2)11OH, (CH2)12OH, (CH2)13OH, (CH2)14OH, (CH2)15ОН, CH2(N(CH2CH2)2N)CH2CH2OH, CH2(N(CH2CH2)2N)CH2CH3, CH2N(CH3)CH2C=CH, CH2NH(CH2)8OH или CH2N((CH2)6ОН)CH2(8-метоксихинолин-2-ил).R 7 represents hydrogen, (CH 2 ) 9 OH, (CH 2 ) 10 OH, (CH 2 ) 11 OH, (CH 2 ) 12 OH, (CH 2 ) 13 OH, (CH 2 ) 14 OH, (CH 2 ) 15 OH, CH 2 (N (CH 2 CH 2 ) 2 N) CH 2 CH 2 OH, CH 2 (N (CH 2 CH 2 ) 2 N) CH 2 CH 3 , CH 2 N (CH 3 ) CH 2 C = CH, CH 2 NH (CH 2 ) 8 OH or CH 2 N ((CH 2 ) 6 OH) CH 2 (8-methoxyquinolin-2-yl).
В другом варианте реализации настоящего изобретения, гдеIn another embodiment of the present invention, where
R1 представляет собой водород, CH3, CH2CH3, СН(CH3)2, CH2CH(CH3)2, CH2CH(CH2)2, CF3 или бензил;R 1 represents hydrogen, CH 3 , CH 2 CH 3 , CH (CH 3 ) 2 , CH 2 CH (CH 3 ) 2 , CH 2 CH (CH 2 ) 2 , CF 3 or benzyl;
R2, R3, R4, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород; иR 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 each independently represents hydrogen; and
R7 представляет собой (CH2)9ОН, (CH2)10OH, (CH2)11OH, (CH2)12OH, (CH2)13OH, (CH2)14OH, (CH2)15OH, CH2(N(CH2CH2)2N)CH2CH2OH или CH2N(CH3)CH2C=CH. В другом варианте реализации настоящего изобретения, гдеR 7 represents (CH 2 ) 9 OH, (CH 2 ) 10 OH, (CH 2 ) 11 OH, (CH 2 ) 12 OH, (CH 2 ) 13 OH, (CH 2 ) 14 OH, (CH 2 ) 15 OH, CH 2 (N (CH 2 CH 2 ) 2 N) CH 2 CH 2 OH or CH 2 N (CH 3 ) CH 2 C = CH. In another embodiment of the present invention, where
R1 представляет собой водород, CH3, CH2CH3, CH2CH(CH3)2, CH2CH(CH2)2 или СН(CH3)2;R 1 represents hydrogen, CH 3 , CH 2 CH 3 , CH 2 CH (CH 3 ) 2 , CH 2 CH (CH 2 ) 2 or CH (CH 3 ) 2 ;
R2, R3, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород;R 2 , R 3 , R 5 and R 6 each independently represents hydrogen;
R4 представляет собой CH3, F, Cl, Br, CF3 или ОСН3; иR 4 represents CH 3 , F, Cl, Br, CF 3 or OCH 3 ; and
R7 представляет собой (CH2)9ОН, (CH2)10ОН, (CH2)11OH, (CH2)12OH, (CH2)13OH, (CH2)15ОН, (CH2)10OCOCH3, (CH2)11OCOCH3, (CH2)12OCOCH3, (CH2)13OCOCH3, CH2NH(CH2)8OH, CH2(N(CH2CH2)2N)CH2CH2OH, CH2(N(CH2CH2)2N)CH2CH3 или CH2N(CH3)CH2 С=СН.R 7 represents (CH 2 ) 9 OH, (CH 2 ) 10 OH, (CH 2 ) 11 OH, (CH 2 ) 12 OH, (CH 2 ) 13 OH, (CH 2 ) 15 OH, (CH 2 ) 10 OCOCH 3 , (CH 2 ) 11 OCOCH 3 , (CH 2 ) 12 OCOCH 3 , (CH 2 ) 13 OCOCH 3 , CH 2 NH (CH 2 ) 8 OH, CH 2 (N (CH 2 CH 2 ) 2 N ) CH 2 CH 2 OH, CH 2 (N (CH 2 CH 2 ) 2 N) CH 2 CH 3 or CH 2 N (CH 3 ) CH 2 C = CH.
В другом варианте реализации настоящего изобретения, гдеIn another embodiment of the present invention, where
R1 представляет собой водород, CH3, CH2CH3, СН(CH2)2 или CH2CH(CH2)2;R 1 represents hydrogen, CH 3 , CH 2 CH 3 , CH (CH 2 ) 2 or CH 2 CH (CH 2 ) 2 ;
R2, R4 каждый независимо представляет собой Cl;R 2 , R 4 each independently represents Cl;
R3, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород; иR 3 , R 5 and R 6 each independently represents hydrogen; and
R7 представляет собой (CH2)11OH, CH2NH(CH2)8OH или CH2N(CH3)CH2C≡CH. В другом варианте реализации настоящего изобретения, гдеR 7 represents (CH 2 ) 11 OH, CH 2 NH (CH 2 ) 8 OH or CH 2 N (CH 3 ) CH 2 C≡CH. In another embodiment of the present invention, where
R1 представляет собой водород, CH3, CH2CH3, CH2CH(CH3)2, CH2CH(CH2)2, СН(CH3)2 или бензил;R 1 represents hydrogen, CH 3 , CH 2 CH 3 , CH 2 CH (CH 3 ) 2 , CH 2 CH (CH 2 ) 2 , CH (CH 3 ) 2 or benzyl;
R2, R3, R4, R6 и R7 каждый независимо представляет собой водород; иR 2 , R 3 , R 4 , R 6 and R 7 each independently represents hydrogen; and
R5 представляет собой (CH2)11OH или (CH2)12OH.R 5 represents (CH 2 ) 11 OH or (CH 2 ) 12 OH.
В другом варианте реализации настоящего изобретения, гдеIn another embodiment of the present invention, where
R1 представляет собой CH3;R 1 represents CH 3 ;
R2, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород;R 2 , R 5 and R 6 each independently represents hydrogen;
R3 и R4 каждый независимо представляет собой OCH3 или Cl; иR 3 and R 4 each independently represents OCH 3 or Cl; and
R7 представляет собой (CH2)11OH.R 7 represents (CH 2 ) 11 OH.
В другом варианте реализации настоящего изобретения соединение выбрано из группы, состоящей из 9-(8-(бензилокси)хинолин-2-ил)нонан-1-ола, 10-(8-(бензилокси)хинолин-2-ил)декан-1-ола, 11-(8-(бензилокси)хинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 12-(8-(бензилокси)хинолин-2-ил)додекан-1-ола, 13-(8-(бензилокси)хинолин-2-ил)тридекан-1-ола, 14-((8-(бензилокси)хинолин-2-ил)тетрадекан-1-ола, 15 -(8-(бензилокси)хинолин-2-ил)пентадекан-1-ола, 11-(8-(бензилокси)-5-метилхинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 11-(8-(бензилокси)-6-метилхинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 11-(8-(бензилокси)-5-фторхинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 11-(8-(бензилокси)-5-хлорхинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 2-(9-гидроксинонил)хинолин-8-ола, 2-(10-гидроксидецил)хинолин-8-ола, 2-(11-гидроксиундецил)хинолин-8-ола, 2-(12-гидроксидодецил)хинолин-8-ола, 2-(13-гидрокситридецил)хинолин-8-ола, 2-(14-(-гидрокситетрадецил)хинолин-8-ола, 2-(15-гидроксипентадецил)хинолин-8-ола, 2-(11-гидроксиундецил)-5-метилхинолин-8-ола, 2-(11-гидроксиундецил)-6-метилхинолин-8-ола, 5-хлор-2-(11-гидроксиундецил)хинолин-8-ола, 9-(8-метоксихинолин-2-ил)нонан-1-ола, 10-(8-метоксихинолин-2-ил)декан-1-ола, 11-(8-метоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 12-(8-метоксихинолин-2-ил)до декан-1-ола, 13-(8-метоксихинолин-2-ил)тридекан-1-ола, 14-((8-метоксихинолин-2-ил)тетрадекан-1-ола, 15-(8-метоксихинолин-2-ил)пентадекан-1-ола, 11-(8-метокси-5-метилхинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 11-(5-фтор-8-метоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 12-(5-фтор-8-метоксихинолин-2-ил)додекан-1-ола, 9-(5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)нонан-1-ола, 11-(5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 15-(5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)пентадекан-1-ола, 11-(5-бром-8-метоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 11-(8-метокси-5-(трифторметил)хинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 11-(5,8-диметоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 11-(8-метокси-6-метилхинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 11-(6-фтор-8-метоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 11-(6-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 11-(7-фтор-8-метоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 11-(7-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 11-(5-хлор-6,8-диметоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 11-(6-хлор-5,8-диметоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 11-(5,7-дихлор-8-метоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 9-(8-этоксихинолин-2-ил)нонан-1-ола, 10-(8-этоксихинолин-2-ил)декан-1-ола, 11-(8-этоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 12-(8-этоксихинолин-2-ил)додекан-1-ола, 13-(8-этоксихинолин-2-ил)тридекан-1-ола, 14-((8-этоксихинолин-2-ил)тетрадекан-1-ола, 15-(8-этоксихинолин-2-ил)пентадекан-1-ола, 11-(8-этокси-5-метилхинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 11-(8-этокси-5-фторхинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 9-(5-хлор-8-этоксихинолин-2-ил)нонан-1-ола, 11-(5-хлор-8-этоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 15-(5-хлор-8-этоксихинолин-2-ил)пентадекан-1-ола, 11-(5-бром-8-этоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 11-(5,7-дихлор-8-этоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 9-(8-изопропоксихинолин-2-ил)нонан-1-ола, 10-(8-изопропоксихинолин-2-ил)декан-1-ола, 11-(8-изопропоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 12-(8-изопропоксихинолин-2-ил)додекан-1-ола, 13-(8-изопропоксихинолин-2-ил)тридекан-1-ола, 14-((8-изопропоксихинолин-2-ил)тетрадекан-1-ола, 15-(8-изопропоксихинолин-2-ил)пентадекан-1-ола, 11-(8-изопропокси-5-метилхинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 11-(5-фтор-8-изопропоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 9-(5-хлор-8-изопропоксихинолин-2-ил)нонан-1-ола, 11-(5-хлор-8-изопропоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 15-(5-хлор-8-изопропоксихинолин-2-ил)пентадекан-1-ола, 11-(5-бром-8-изопропоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 15-(5-хлор-8-изопропоксихинолин-2-ил)пентадекан-1-ола, 11-(5-бром-8-изопропоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 11-(5,7-дихлор-8-изопропоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 9-(8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)нонан-1-ола, 10-(8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)декан-1-ола, 11-(8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 12-(8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)додекан-1-ола, 13-(8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)тридекан-1-ола, 14-((8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)тетрадекан-1-ола, 15-(8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)пентадекан-1-ола, 11-(8-(циклопропилметокси)-5-метилхинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 11-(8-(циклопропилметокси)-5-фторхинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 9-(5-хлор-8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)нонан-1-ола, 11-(5-хлор-8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 15-(5-хлор-8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)пентадекан-1-ола, 11-(5-бром-8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 11-(5,7-дихлор-8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 5,7-дихлор-2-(11-гидроксиундецил)хинолин-8-ола, 10-(5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)декан-1-ола, 10-(5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)децилового эфира уксусной кислоты, 11-(5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 11-(5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)ундецилового эфира уксусной кислоты, 12-(5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)додекан-1-ола, 12-(5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)додецилового эфира уксусной кислоты, 13-(5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)тридекан-1-ола, 13-(5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)тридецилового эфира уксусной кислоты, 11-(8-метоксихинолин-4-(-ил)ундекан-1-ола, 11-(8-этоксихинолин-4-(-ил)ундекан-1-ола, 11-(8-изопропоксихинолин-4-(-ил)ундекан-1-ола, 11-(8-(циклопропилметокси)хинолин-4-(-ил)ундекан-1-ола, 11-(8-(бензилокси)хинолин-4-(-ил)ундекан-1-ола, 12-(8-(бензилокси)хинолин-4-(-ил)додекан-1-ола, 4-((11-гидроксиундецил)хинолин-8-ола, 4-((12-гидроксидодецил)хинолин-8-ола, 9-(8-(трифторметокси)хинолин-2-ил)нонан-1-ола, 11-(8-(трифторметокси)хинолин-2-ил)ундекан-1-ола, 14-((8-(трифторметокси)хинолин-2-ил)тетрадекан-1-ола, 15-(8-(трифторметокси)хинолин-2-ил)пентадекан-1-ола, 2-((4-((2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)метил)хинолин-8-ола, 2-(4-(((5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)этанола, 2-(4-(((5-хлор-8-этоксихинолин-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)этанола, 2-(4-(((5-хлор-8-изопропоксихинолин-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)этанола, 2-(4-(((5-хлор-8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)этана, 2-(4-(((5,7-дихлор-8-метоксихинолин-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)этанола, 2-(4-(((5,7-дихлор-8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)этанола, 2-((метил(проп-2-инил)амино)метил)хинолин-8-ола, 5-хлор-2-((метил(проп-2-инил)амино)метил)хинолин-8-ола, N((5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)метил)-N-метилпроп-2-ин-1-амина, N[((5-хлор-8-этоксихинолин-2-ил)метил)-N-метилпроп-2-ин-1-амина, N((5-хлор-8-изопропоксихинолин-2-ил)метил)-N-метилпроп-2-ин-1-амина, N((5-хлор-8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)метил)-N-метилпроп-2-ин-1-амина, N((5,7-дихлор-8-метоксихинолин-2-ил)метил)-N-метилпроп-2-ин-1-амина, N((5,7-дихлор-8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)метил)-N-метилпроп-2-ин-1-амина, 8-((5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)метиламино)октан-1-ола, 8-((5-хлор-8-этоксихинолин-2-ил)метиламино)октан-1-ола, 8-((5-хлор-8-изопропоксихинолин-2-ил)метиламино)октан-1-ола, 8-((5-хлор-8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)метиламино)октан-1-ола, 8-((5,7-дихлор-8-метоксихинолин-2-ил)метиламино)октан-1-ола, 8-((5,7-дихлор-8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)метиламино)октан-1-ола и 6-(бис((8-метоксихинолин-2-ил)метил)амино)гексан-1-ола.In another embodiment of the present invention, the compound is selected from the group consisting of 9- (8- (benzyloxy) quinolin-2-yl) nonan-1-ol, 10- (8- (benzyloxy) quinolin-2-yl) decan-1 -ol, 11- (8- (benzyloxy) quinolin-2-yl) undecan-1-ol, 12- (8- (benzyloxy) quinolin-2-yl) dodecan-1-ol, 13- (8- (benzyloxy ) quinolin-2-yl) tridecan-1-ol, 14 - ((8- (benzyloxy) quinolin-2-yl) tetradecan-1-ol, 15 - (8- (benzyloxy) quinolin-2-yl) pentadecane- 1-ol, 11- (8- (benzyloxy) -5-methylquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 11- (8- (benzyloxy) -6-methylquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 11- (8- (benzyloxy) -5-fluoroquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 11- (8- (benzyloxy) - 5-chloroquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 2- (9-hydroxynonyl) quinolin-8-ol, 2- (10-hydroxydecyl) quinolin-8-ol, 2- (11-hydroxyundecyl) quinolin-8 -ol, 2- (12-hydroxy-dodecyl) quinolin-8-ol, 2- (13-hydroxytridecyl) quinolin-8-ol, 2- (14 - (- hydroxytetradecyl) quinolin-8-ol, 2- (15-hydroxypentadecyl ) quinolin-8-ol, 2- (11-hydroxyundecyl) -5-methylquinolin-8-ol, 2- (11-hydroxyundecyl) -6-methylquinolin-8-ol, 5-chloro-2- (11-hydroxyundecyl) quinolin-8-ol, 9- (8-methoxyquinolin-2-yl) nonan-1-ol, 10- (8-methoxyquinolin-2-yl) decan-1-ol, 11- (8-methoxyquinolin-2-yl ) undecan-1-ol, 12- (8-methoxyquinolin-2-yl) to decan-1-ol, 13- (8-methox quinolin-2-yl) tridecan-1-ol, 14 - ((8-methoxyquinolin-2-yl) tetradecan-1-ol, 15- (8-methoxyquinolin-2-yl) pentadecan-1-ol, 11- ( 8-methoxy-5-methylquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 11- (5-fluoro-8-methoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 12- (5-fluoro-8-methoxyquinolin- 2-yl) dodecan-1-ol, 9- (5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) nonan-1-ol, 11- (5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) undecan-1- ol, 15- (5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) pentadecan-1-ol, 11- (5-bromo-8-methoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 11- (8-methoxy -5- (trifluoromethyl) quinolin-2-yl) undecan-1-ol, 11- (5,8-dimethoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 11- (8-methoxy-6-methylquinolin-2- il) undecan-1-ol, 11- (6 -fluoro-8-methoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 11- (6-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 11- (7-fluoro-8-methoxyquinolin-2 -yl) undecan-1-ol, 11- (7-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 11- (5-chloro-6,8-dimethoxyquinolin-2-yl) undecan-1 -ol, 11- (6-chloro-5,8-dimethoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 11- (5,7-dichloro-8-methoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 9 - (8-ethoxyquinolin-2-yl) nonan-1-ol, 10- (8-ethoxyquinolin-2-yl) decan-1-ol, 11- (8-ethoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 12- (8-ethoxyquinolin-2-yl) dodecan-1-ol, 13- (8-ethoxyquinolin-2-yl) tridecan-1-ol, 14 - ((8-ethoxyquinolin-2-yl) tetradecan-1- ol, 15- (8-ethoxyquinolin-2-yl) penta Ekan-1-ol, 11- (8-ethoxy-5-methylquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 11- (8-ethoxy-5-fluoroquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 9- (5-chloro-8-ethoxyquinolin-2-yl) nonan-1-ol, 11- (5-chloro-8-ethoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 15- (5-chloro-8-ethoxyquinoline -2-yl) pentadecan-1-ol, 11- (5-bromo-8-ethoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 11- (5,7-dichloro-8-ethoxyquinolin-2-yl) undecane -1-ol, 9- (8-isopropoxyquinolin-2-yl) nonan-1-ol, 10- (8-isopropoxyquinolin-2-yl) decan-1-ol, 11- (8-isopropoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 12- (8-isopropoxyquinolin-2-yl) dodecan-1-ol, 13- (8-isopropoxyquinolin-2-yl) tridecan-1-ol, 14 - ((8-isopropoxyquinolin-2- sludge) tetradecane -1-ol, 15- (8-isopropoxyquinolin-2-yl) pentadecan-1-ol, 11- (8-isopropoxy-5-methylquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 11- (5-fluoro- 8-isopropoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 9- (5-chloro-8-isopropoxyquinolin-2-yl) nonan-1-ol, 11- (5-chloro-8-isopropoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 15- (5-chloro-8-isopropoxyquinolin-2-yl) pentadecan-1-ol, 11- (5-bromo-8-isopropoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 15- (5-chloro-8-isopropoxyquinolin-2-yl) pentadecan-1-ol, 11- (5-bromo-8-isopropoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 11- (5,7-dichloro-8 -isopropoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 9- (8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) nonan-1-ol, 10- (8- (cyclopropylme toxins) quinolin-2-yl) decan-1-ol, 11- (8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) undecan-1-ol, 12- (8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) dodecan- 1-ol, 13- (8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) tridecan-1-ol, 14 - ((8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) tetradecan-1-ol, 15- (8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) pentadecan-1-ol, 11- (8- (cyclopropylmethoxy) -5-methylquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 11- (8- (cyclopropylmethoxy) -5-fluoroquinoline -2-yl) undecan-1-ol, 9- (5-chloro-8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) nonan-1-ol, 11- (5-chloro-8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2 -yl) undecan-1-ol, 15- (5-chloro-8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2 -yl) pentadecan-1-ol, 11- (5-bromo-8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) undecan-1-ol, 11- (5,7-dichloro-8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2 -yl) undecan-1-ol, 5,7-dichloro-2- (11-hydroxyundecyl) quinolin-8-ol, 10- (5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) decan-1-ol, 10 - (5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) decyl ester of acetic acid, 11- (5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol, 11- (5-chloro-8-methoxyquinoline -2-yl) undecyl ester of acetic acid, 12- (5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) dodecan-1-ol, 12- (5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) dodecyl ester of acetic acid 13- (5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) tridecan-1-ol, 13 - (5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) tridecyl ester of acetic acid, 11- (8-methoxyquinolin-4 - (- yl) undecan-1-ol, 11- (8-ethoxyquinolin-4 - (- yl ) undecan-1-ol, 11- (8-isopropoxyquinolin-4 - (- yl) undecan-1-ol, 11- (8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-4 - (- yl) undecan-1-ol, 11- (8- (benzyloxy) quinolin-4 - (- yl) undecan-1-ol, 12- (8- (benzyloxy) quinolin-4 - (- yl) dodecan-1-ol, 4 - ((11-hydroxyundecyl) quinolin-8-ol, 4 - ((12-hydroxydodecyl) quinolin-8-ol, 9- (8- (trifluoromethoxy) quinolin-2-yl) nonan-1-ol, 11- (8- (trifluoromethoxy) quinolin- 2-yl) undecan-1-ol, 14 - ((8- (trifluoromethoxy) quinolin-2-yl) tetradecan-1-ol, 15- (8- (trifluoromethoxy) chi olin-2-yl) pentadecan-1-ol, 2 - ((4 - ((2-hydroxyethyl) piperazin-1-yl) methyl) quinolin-8-ol, 2- (4 - (((5-chloro 8-methoxyquinolin-2-yl) methyl) piperazin-1-yl) ethanol, 2- (4 - (((5-chloro-8-ethoxyquinolin-2-yl) methyl) piperazin-1-yl) ethanol, 2- (4 - (((5-chloro-8-isopropoxyquinolin-2-yl) methyl) piperazin-1-yl) ethanol, 2- (4 - (((5-chloro-8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl ) methyl) piperazin-1-yl) ethane, 2- (4 - (((5,7-dichloro-8-methoxyquinolin-2-yl) methyl) piperazin-1-yl) ethanol, 2- (4 - (( (5,7-dichloro-8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) methyl) piperazin-1-yl) ethanol, 2 - ((methyl (prop-2-ynyl) amino) methyl) quinolin-8-ol, 5-chloro-2 - ((methyl (prop-2-ynyl) am but) methyl) quinolin-8-ol, N ((5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) methyl) -N-methylprop-2-in-1-amine, N [((5-chloro-8- ethoxyquinolin-2-yl) methyl) -N-methylprop-2-yn-1-amine, N ((5-chloro-8-isopropoxyquinolin-2-yl) methyl) -N-methylprop-2-yn-1-amine N ((5-chloro-8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) methyl) -N-methylprop-2-yn-1-amine, N ((5,7-dichloro-8-methoxyquinolin-2-yl ) methyl) -N-methylprop-2-yn-1-amine, N ((5,7-dichloro-8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) methyl) -N-methylprop-2-yn-1-amine , 8 - ((5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) methylamino) octan-1-ol, 8 - ((5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) methylamino) octan-1-ol, 8 - ((5-chloro-8-isopropoxyquinolin-2-yl) meth amylamino) octan-1-ol, 8 - ((5-chloro-8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) methylamino) octan-1-ol, 8 - ((5,7-dichloro-8-methoxyquinolin-2 -yl) methylamino) octan-1-ol, 8 - ((5,7-dichloro-8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) methylamino) octan-1-ol and 6- (bis ((8-methoxyquinoline- 2-yl) methyl) amino) hexan-1-ol.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к композиции, содержащей вышеуказанное соединение или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат, пролекарство или метаболит и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель, для применения для лечения нейродегенеративного заболевания.In another aspect, the present invention relates to a composition comprising the aforementioned compound or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof, prodrug or metabolite and a pharmaceutically acceptable diluent or carrier for use in the treatment of a neurodegenerative disease.
В одном варианте реализации настоящего изобретения нейродегенеративное заболевание выбрано из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, амиотрофического латерального склероза (ALS), катаракты, когнитивного расстройства, ишемического церебрального инсульта, церебрального паралича, инсульта, геморрагического инсульта, болезни Крейтцфельдта-Якоба, губчатой энцефалопатии, коровьего бешенства, деменции, депрессии, синдрома Дауна, эпилепсии, посттравматической эпилепсии, лобно-височной деменции, синдрома Жилль де ла Туретта, болезни Халлербодена-Шпатца, болезни Гентингтона, болезни телец Леви, болезни Паркинсона, когнитивного нарушения, дефицита обучения, макулярной дистрофии, дефицита памяти, рассеянного склероза, множественной системной атрофии, болезни моторных нейронов, болезни Пика, прогрессирующего надъядерного паралича, псевдодеменции, ретинопатии, сенильной деменции, шизофренической транзиторной аноксиальной индуцированной нейродегенерации, боли, травматического повреждения головного мозга и повреждения спинного мозга.In one embodiment of the present invention, the neurodegenerative disease is selected from the group consisting of Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), cataracts, cognitive impairment, ischemic cerebral stroke, cerebral palsy, stroke, hemorrhagic stroke, Creutzfelcephalopathy, Yakutia rabies, dementia, depression, Down syndrome, epilepsy, post-traumatic epilepsy, frontotemporal dementia, Gille de la Tourette syndrome, Halle disease Boden-Spatz, Huntington’s disease, Levy’s disease, Parkinson’s disease, cognitive impairment, learning deficiency, macular degeneration, memory deficiency, multiple sclerosis, multiple systemic atrophy, motor neuron disease, Peak disease, progressive supranuclear palsy, pseudodementia, retinopathy, senile , schizophrenic transient anoxic induced neurodegeneration, pain, traumatic brain damage and spinal cord injury.
ХИМИЯCHEMISTRY
Пример 1 - Получение (8-бензилоксихинолин-2-ил)- и (8-гидроксихинолин-2-ил)алкилового спиртаExample 1 - Preparation of (8-benzyloxyquinolin-2-yl) - and (8-hydroxyquinolin-2-yl) alkyl alcohol
Реагенты и условия: (а) BnBr, KOH, EtOH, нагревание с обратным холодильником, 15 ч; (b) 1) LHMDS (лития гексаметилдисилазан), ТГФ, 0°С, 1 ч; 2) Br(CH2)n-1OH, комнатная температура 16-36 ч; (с) Н2, Pd/C, МеОН, комнатная температура от 6 до 10 ч; (d) BCl3, CH2Cl2, 0°С до комнатной температуры 3 ч.Reagents and conditions: (a) BnBr, KOH, EtOH, reflux, 15 hours; (b) 1) LHMDS (lithium hexamethyldisilazane), THF, 0 ° C, 1 h; 2) Br (CH 2 ) n-1 OH, room temperature 16-36 h; (c) H 2 , Pd / C, MeOH, room temperature from 6 to 10 hours; (d) BCl 3 , CH 2 Cl 2 , 0 ° C. to room temperature for 3 hours.
Способ: Бензилирование проводили, как описано в G. Serratrice et al. [Tetrahedron, 1996, 52, 4659-4672]. Бензилбромид (6,45 г, 37,7 ммоль) добавляли к перемешанному раствору 2-метилхинальдина (5,0 г, 31,4 ммоль) и KOH (1,95 г, 34,8 ммоль) в 60 мл EtOH при условиях нагревания с обратным холодильником. Через 15 ч реакционную смесь фильтровали, и фильтрат удаляли под вакуумом. Остаток очищали посредством колоночной флэш-хроматографии с Нех/ЕА (6:1) и перекристаллизовывали с гексаном с получением промежуточного соединения. LHMDS (от 2,2 до 2,5 экв.) обрабатывали перемешанным раствором (1 экв.) в 20 мл ТГФ при 0°С в течение 1 ч. СоответствующийMethod: Benzylation was performed as described in G. Serratrice et al. [Tetrahedron, 1996, 52, 4659-4672]. Benzyl bromide (6.45 g, 37.7 mmol) was added to a mixed solution of 2-methylquinaldine (5.0 g, 31.4 mmol) and KOH (1.95 g, 34.8 mmol) in 60 ml EtOH under heating with reflux condenser. After 15 hours, the reaction mixture was filtered, and the filtrate was removed in vacuo. The residue was purified by flash column chromatography with Hex / EA (6: 1) and recrystallized with hexane to give an intermediate. LHMDS (2.2 to 2.5 equiv.) Was treated with a mixed solution (1 equiv.) In 20 ml of THF at 0 ° C. for 1 h.
Br(CH2)n-1OH (от 1,0 до 1,2 экв.) добавляли к реакционной смеси и температуру восстанавливали до комнатной температуры (RT) в течение дополнительных от 15 до 36 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении. Коричневый маслянистый остаток очищали посредством колоночной флэш-хроматографии с Hex/ЕА (от 3:1 до 2:1) или DCM/EA (от 15:1 до 9:1) и перекристаллизовывали с гексаном/ЕА с получением ряда соединений А. Удаление бензильной группы у ряда соединений А проводили в присутствии 10% Pd/C в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 6-10 ч. Реакционную смесь отфильтровывали и фильтрат очищали посредством колоночной флэш-хроматографии с Hex/ЕА (от 4:1 до 3:1) с получением ряда соединений В. К перемешанному раствору All (0,65 г, 1,4 ммоль) в 20 мл CH2Cl2 добавляли 1М BCl3 (2,8 мл, 2,8 ммоль) на ледяной бане в течение 3 ч. Реакционную смесь выливали в ледяную баню и экстрагировали посредством 50 мл CH2Cl2. Органический слой концентрировали под вакуумом и остаток очищали посредством колоночной флэш-хроматографии (ЕА) с получением продукта (0,31 г, 60%).Br (CH 2 ) n-1 OH (1.0 to 1.2 equiv.) Was added to the reaction mixture and the temperature was restored to room temperature (RT) for an additional 15 to 36 hours. The solvent was removed under reduced pressure. The brown oily residue was purified by flash column chromatography with Hex / EA (3: 1 to 2: 1) or DCM / EA (15: 1 to 9: 1) and recrystallized with hexane / EA to give a number of compounds A. Removal of the benzyl group in a number of compounds A was carried out in the presence of 10% Pd / C in a hydrogen atmosphere at room temperature for 6-10 hours. The reaction mixture was filtered and the filtrate was purified by flash column chromatography with Hex / EA (4: 1 to 3: 1) to obtain a number of compounds B. To a mixed solution of All (0.65 g, 1.4 mmol) in 20 ml of CH 2 Cl 2 was added 1M BCl 3 (2.8 ml, 2.8 mmol) in an ice bath for 3 hours. The reaction mixture was poured into an ice bath and extracted with 50 ml of CH 2 Cl 2 . The organic layer was concentrated in vacuo and the residue was purified by flash column chromatography (EA) to give the product (0.31 g, 60%).
9-(8-(бензилокси)хинолин-2-ил)нонан-1-ол (A1)9- (8- (benzyloxy) quinolin-2-yl) nonan-1-ol (A1)
Выход (YD): 53%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,15 (d, J=8,4 Гц, 1Н), 7,52 (d, J=6,8 Гц, 2H), 7,31~7,41 (m, 5H), 7,29 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,15 (dd, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 5,40 (s, 2H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,00 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,80 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,50 (t, J=7,2 Гц, 2H), 1,28-1,42 (br, 11H); MS. m/z 400,0, [M+Na]+.Yield (YD): 53%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.15 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.31 ~ 7, 41 (m, 5H), 7.29 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 5.40 (s, 2H ), 3.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.80 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.50 (t, J = 7.2 Hz, 2H); 1.28-1.42 (br, 11H); MS. m / z 400.0, [M + Na] + .
10-(8-(бензилокси)хинолин-2-ил)декан-1-ол (A2)10- (8- (benzyloxy) quinolin-2-yl) decan-1-ol (A2)
YD: 41%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,14 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,52 (d, J=7,6 Гц, 2H), 7,32-7,42 (m, 5H), 7,28 (t, J=7,2 Гц, 1H), 7,14 (dd, J=7,6, 1,2 Гц, 1H), 5,38 (s, 2H), 3,51 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,98 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,79 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,49 (t, J=6,8 Гц, 2H), 1,29-1,40 (br, 13H); MS. m/z 414,0, [M+Na]+.YD: 41%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.14 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.32-7, 42 (m, 5H), 7.28 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H ), 3.51 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.79 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.49 (t, J = 6.8 Hz, 2H); 1.29-1.40 (br, 13H); MS. m / z 414.0, [M + Na] + .
11-(8-(бензилокси)хинолин-2-ил)ундекан-1-ол (A3)11- (8- (benzyloxy) quinolin-2-yl) undecan-1-ol (A3)
YD: 42%. 1Η ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,02 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,53 (d, J=7,2 Гц, 2H), 7,27-7,39 (m, 6H), 7,02 (d, J=7,6 Гц, 1H), 5,46 (s, 2H), 3,63 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,05 (t, J=8 Гц, 2H), 1,84 (q, J=7,6 Гц, 3H), 1,56 (t, J=7,2 Гц, 2H), 1,29-1,46 (m, 12H); MS. m/z 428,3, [M+Na]+.YD: 42%. 1 Η NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.27-7.39 (m, 6H), 7.02 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.46 (s, 2H), 3.63 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.05 (t, J = 8 Hz, 2H), 1.84 (q, J = 7.6 Hz, 3H), 1.56 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.29-1.46 (m, 12H); MS. m / z 428.3, [M + Na] + .
12-(8-(бензилокси)хинолин-2-ил)додекан-1-ол (A4)12- (8- (benzyloxy) quinolin-2-yl) dodecan-1-ol (A4)
YD: 44%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,13 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,52 (d, J=7,6 Гц, 2H), 7,31-7,40 (m, 5H), 7,26 (d, J=7,6 Гц, 1H), 7,13 (dd, J=7,6, 0,8 Гц, 1H), 5,37 (s, 2H), 3,51 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,98 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,78 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,49 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,25-1,41 (m, 17H); MS. m/z 442,3, [M+Na]+.YD: 44%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.13 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.31-7, 40 (m, 5H), 7.26 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H), 5.37 (s, 2H ), 3.51 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.78 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.49 (quin, J = 7.2 Hz, 2H); 1.25-1.41 (m, 17H); MS. m / z 442.3, [M + Na] + .
13-(8-(бензилокси)хинолин-2-ил)тридекан-1-ол (A5)13- (8- (benzyloxy) quinolin-2-yl) tridecan-1-ol (A5)
YD: 40%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,95 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,45 (d, J=7,6 Гц, 2H), 7,19-7,30 (m, 5H), 6,93 (d, J=7,6 Гц, 1H), 5,40 (s, 2H), 3,55 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,99 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,77 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,46 (t,J=6,8 Гц, 2H), 1,19-1,38 (br, 19H); MS. m/z 456,3, [M+Na]+.YD: 40%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 7.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.19-7.30 (m, 5H), 6.93 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.40 (s, 2H), 3.55 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.77 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.46 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.19-1 38 (br, 19H); MS. m / z 456.3, [M + Na] + .
14-(8-(бензилокси)хинолин-2-ил)тетрадекан-1-ол (A6)14- (8- (benzyloxy) quinolin-2-yl) tetradecan-1-ol (A6)
YD: 51%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,14 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,52 (d, J=7,2 Гц, 2H), 7,33-7,42 (m, 5H), 7,28 (t, J=7,2 Гц, 1H), 7,14 (d, J=6,8 Гц, 1H), 5,38 (s, 2H), 3,52 (t, J=6,4 Гц, 2H), 2,98 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,50 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,47 (t, J=6,8 Гц, 2H), 1,22-1,41 (br, 21H); MS. m/z 447,3, [M+H]+.YD: 51%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.14 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.33-7, 42 (m, 5H), 7.28 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 3, 52 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.50 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.47 ( t, J = 6.8 Hz, 2H); 1.22-1.41 (br, 21H); MS. m / z 447.3, [M + H] + .
15-(8-(бензилокси)хинолин-2-ил)пентадекан-1-ол (A7)15- (8- (benzyloxy) quinolin-2-yl) pentadecan-1-ol (A7)
YD: 42%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,15 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,53 (d, J=7,2 Гц, 2H), 7,35-7,43 (m, 5H), 7,28-7,33 (m, 1H), 7,15 (dd, J=7,6, 1,6 Гц, 1H), 5,39 (s, 2H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,99 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,79 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,51 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,22-1,41 (br, 23H); MS. m/z 462,3, [M+H]+.YD: 42%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.15 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.35-7, 43 (m, 5H), 7.28-7.33 (m, 1H), 7.15 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 5.39 (s, 2H), 3 , 52 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.79 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.51 (quin, J = 6.8 Hz, 2H); 1.22-1.41 (br, 23H); MS. m / z 462.3, [M + H] + .
11-(8-(бензилокси)-5-метилхинолин-2-ил)ундекан-1-ол (A8)11- (8- (benzyloxy) -5-methylquinolin-2-yl) undecan-1-ol (A8)
YD: 47%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,30 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,52 (d, J=7,2 Гц, 2H), 7,44 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,26-7,36 (m, 3H), 7,17 (d, J=8,0 Гц, 2H), 7,02 (d, J=8,0 Гц, 2H), 5,36 (s, 2H), 3,52 (t, J=6,4 Гц, 2H), 3,00 (t, J=7,6 Гц, 2H), 2,55 (s, 3H), 1,80 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,50 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,28-1,41 (m, 15H); MS. m/z 420,3, [M+H]+.YD: 47%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.30 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.26-7.36 (m, 3H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.36 (s, 2H), 3.52 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.55 ( s, 3H), 1.80 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.50 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.28-1.41 (m, 15H); MS. m / z 420.3, [M + H] + .
11-(8-(бензилокси)-6-метилхинолин-2-ил)ундекан-1-ол (A9)11- (8- (benzyloxy) -6-methylquinolin-2-yl) undecan-1-ol (A9)
YD: 40%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,03 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,53 (d, J=7,2 Гц, 2H), 7,33-7,37 (m, 3H), 7,26-7,30 (m, 1H), 7,16 (s, 1H), 7,00 (d, J=1,2 Гц, 2H), 5,36 (s, 2H), 3,51 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,95 (t, J=7,6 Гц, 2H), 2,40 (s, 3H), 1,76 (q, J=7,6 Гц, 2H), 1,56 (t, J=7,2 Гц, 2H), 1,29-1,46 (m, 15H); MS. m/z 442,3, [M+Na]+.YD: 40%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.33-7, 37 (m, 3H), 7.26-7.30 (m, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.00 (d, J = 1.2 Hz, 2H), 5.36 (s , 2H), 3.51 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.76 (q , J = 7.6 Hz, 2H), 1.56 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.29-1.46 (m, 15H); MS. m / z 442.3, [M + Na] + .
11-(8-(бензилокси)-5-фторхинолин-2-ил)ундекан-1-ол (A10)11- (8- (benzyloxy) -5-fluoroquinolin-2-yl) undecan-1-ol (A10)
YD: 43%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,28 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,51 (d, J=7,2 Гц, 2H), 7,33-7,40 (m, 3H), 7,28 (t, J=8,0 Гц, 1H), 6,89-6,98 (m, 2H), 5,42 (s, 2H), 3,61 (t, J=6,4 Гц, 2H), 3,07 (t, J=8 Гц, 2H), 1,83 (q, J=7,6 Гц, 2H), 1,51-1,54 (m, 2H), 1,21-1,45 (m, 15H); MS. m/z 446,2, [M+Na]+.YD: 43%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.28 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.33-7.40 (m, 3H), 7.28 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.89-6.98 (m, 2H), 5.42 (s, 2H), 3.61 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.07 (t, J = 8 Hz, 2H), 1.83 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.51-1.54 (m, 2H), 1.21-1.45 (m, 15H); MS. m / z 446.2, [M + Na] + .
11-(8-(бензилокси)-5-хлорхинолин-2-ил)ундекан-1-ол (A11)11- (8- (benzyloxy) -5-chloroquinolin-2-yl) undecan-1-ol (A11)
YD: 43%. H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,48 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,52-7,57 (m, 3H), 7,46 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,35~7,39 (m, 2H), 7,31 (d, J=7,2 Гц, 1H), 7,14 (d, J=8,4 Гц, 1H), 5,40 (s, 2H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,03 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,81 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,49 (t, J=6,8 Гц, 2H), 1,28-1,41 (m, 15H); MS. m/z 462,2, [M+Na]+.YD: 43%. H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.48 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.52-7.57 (m, 3H), 7.46 (d, J = 8, 4 Hz, 1H), 7.35 ~ 7.39 (m, 2H), 7.31 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 5.40 (s, 2H), 3.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.03 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.81 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.49 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.28-1.41 (m, 15H); MS. m / z 462.2, [M + Na] + .
2-(9-гидроксинонил)хинолин-8-ол (B1)2- (9-hydroxynonyl) quinolin-8-ol (B1)
YD: 85%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 7,86 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,22 (t, J=7,6 Гц, 1H), 7,03-7,13 (m, 3H), 3,50 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,75 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,58 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,44 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,10-1,20 (m, 11H); Масс-спектрометрия высокого разрешения (ESI): Рассчитано для [C18H25NO2-Na]+: 310,1778, Обнаружено: 310,1779.YD: 85%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.03-7, 13 (m, 3H), 3.50 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.58 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.44 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.10-1.20 (m, 11H); High Resolution Mass Spectrometry (ESI): Calculated for [C 18 H 25 NO 2 -Na] + : 310.1778, Found: 310.1779.
2-(10-гидроксидецил)хинолин-8-ол (В2)2- (10-hydroxydecyl) quinolin-8-ol (B2)
YD: 85%. 1Η ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,01 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,35 (t, J=6,8 Гц, 1H), 7,26-7.28 (m, 2H), 7,11 (d, J=7,2 Гц, 1H), 3,60 (t, J=6,4 Гц, 2H), 2,92 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,79 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,53 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,27-1,33 (br, 14H); MS. m/z 302,2, [M+H]+.YD: 85%. 1 Η NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.01 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.26-7.28 (m , 2H), 7.11 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.60 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 7.6 Hz, 2H ), 1.79 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.53 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.27-1.33 (br, 14H); MS. m / z 302.2, [M + H] + .
2-(11-гидроксиундецил)хинолин-8-ол (B3)2- (11-hydroxyundecyl) quinolin-8-ol (B3)
YD: 77%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,04 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,38 (t, J=7,8 Гц, 1H), 7,27-7,31 (m, 2H), 7,14 (dd, J=1,2, 7,6 Гц, 1H), 3,64 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,95 (t, J=7,8 Гц, 2H), 1,83 (quin, J=7,8 Гц, 2H), 1,55 (m, 2H), 1,28-1,36 (br, 17H); 1MS. m/z 316,2, [M+H]+.YD: 77%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.04 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.27-7.31 (m, 2H), 7.14 (dd, J = 1.2, 7.6 Hz, 1H), 3.64 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.83 (quin, J = 7.8 Hz, 2H), 1.55 (m, 2H), 1.28-1.36 (br, 17H); 1 ms. m / z 316.2, [M + H] + .
2-(12-гидроксидодецил)хинолин-8-ол (B4)2- (12-hydroxydodecyl) quinolin-8-ol (B4)
YD: 76%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,03 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,36 (t, J=8 Гц, 1H), 7,25-7,30 (m, 2H), 7,13 (d, J=7,6 Гц, 1H), 3,62 (t, J=6,4 Гц, 2H), 2,94 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,81 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,54 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,29-1,38 (br, 18H); MS. m/z 330,3, [M+H]+.YD: 76%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.25-7.30 (m , 2H), 7.13 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.62 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 7.6 Hz, 2H ), 1.81 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.54 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.29-1.38 (br, 18H); MS. m / z 330.3, [M + H] + .
2-(13-гидрокситридецил)хинолин-8-ол (B5)2- (13-hydroxytridecyl) quinolin-8-ol (B5)
YD: 84%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,03 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,36 (t, J=7,6 Гц, 1H), 7,26-7,30 (m, 2H), 7,13 (d, J=7,6 Гц, 1H), 3,62 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,95 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,81 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,54 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,25-1,34 (br, 20H); MS. m/z 344,3, [M+H]+.YD: 84%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.26-7.30 (m, 2H), 7.13 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.62 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 7.6 Hz , 2H), 1.81 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.54 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.25-1.34 (br, 20H); MS. m / z 344.3, [M + H] + .
2-(14-гидрокситетрадецил)хинолин-8-ол (B6)2- (14-hydroxytetradecyl) quinolin-8-ol (B6)
YD: 87%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,02 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,36 (t, J=7,6 Гц, 1H), 7,25-7.29 (m, 2H), 7,12 (d, J=7,2 Гц, 1H), 3,61 (t, J=6,4 Гц, 2H), 2,94 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,80 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,54 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,24-1,34 (br, 24H); MS. m/z 358,3, [M+H]+.YD: 87%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.25-7.29 (m , 2H), 7.12 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.61 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 7.6 Hz, 2H ), 1.80 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.54 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.24-1.34 (br, 24H); MS. m / z 358.3, [M + H] + .
2-(15-гидроксипентадецил)хинолин-8-ол (B7)2- (15-hydroxypentadecyl) quinolin-8-ol (B7)
YD: 83%. 1Η ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,04 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,35 (t, J=7,6 Гц, 1H), 7,26-7,29 (m, 2H), 7,13 (d, J=7,2 Гц, 1H), 3,62 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,95 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,80 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,54 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,24-1,37 (br, 24H); MS. m/z 372,3, [M+H]+.YD: 83%. 1 Η NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.04 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.26-7.29 (m, 2H), 7.13 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.62 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 7.6 Hz , 2H), 1.80 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.54 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.24-1.37 (br, 24H); MS. m / z 372.3, [M + H] + .
2-(11-гидроксиундецил)-5-метилхинолин-8-ол (B8)2- (11-hydroxyundecyl) -5-methylquinolin-8-ol (B8)
YD: 83%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,26 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,39 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,15 (d, J=7,2 Гц, 1H), 6,93 (d, J=3,2 Гц, 1H), 3,52 (t, J=6,4 Гц, 2H), 2,95 (t, J=8,0 Гц, 2H), 2,53 (s, 3H), 1,81 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,48 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,13-1,37 (m, 15H); MS. m/z 330,3, [M+H]+.YD: 83%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.26 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 3.52 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.53 (s, 3H), 1.81 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.48 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1 13-1.37 (m, 15H); MS. m / z 330.3, [M + H] + .
2-(11-гидроксиундецил)-6-метилхинолин-8-ол (B9)2- (11-hydroxyundecyl) -6-methylquinolin-8-ol (B9)
YD: 83%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 7,99 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,29 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,06 (s, 1H), 6,91 (s, 1H), 3,51 (t, J=6,4 Гц, 2H), 2,90 (t, J=8,0 Гц, 2H), 2,41 (s, 3H), 1,77 (quin, J=6,4 Гц, 2H), 1,49 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,25-1,37 (m, 19H); MS. m/z 352,2, [M+Na]+.YD: 83%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 7.99 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 3.51 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H), 1.77 (quin, J = 6.4 Hz, 2H), 1.49 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.25-1.37 (m, 19H); MS. m / z 352.2, [M + Na] + .
5-хлор-2-(11-гидроксиундецил)хинолин-8-ол (B10)5-chloro-2- (11-hydroxyundecyl) quinolin-8-ol (B10)
1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,39 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,49 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,41 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,01 (d, J=8,0 Гц, 1H), 3,51 (t, J=6,4 Гц, 2H), 2,98 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,81 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,50 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,27-1,35 (m, 15H); MS. m/z 350,2, [M+H]+. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.39 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.51 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.81 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.50 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.27-1.35 (m, 15H); MS. m / z 350.2, [M + H] + .
Пример 2 - Получение (8-метоксихинол-2-ил)алкилспиртовExample 2 - Preparation of (8-methoxyquinol-2-yl) alkyl alcohol
Реагенты и условия: (a) MeI, K2CO3, ацетон, комнатная температура, 10 ч; (b) 1) LHMDS, ТГФ, 0°С, 1 ч; 2) Br(CH2)n-1OH, комнатная температура, 12-30 ч.Reagents and conditions: (a) MeI, K 2 CO 3 , acetone, room temperature, 10 hours; (b) 1) LHMDS, THF, 0 ° C, 1 h; 2) Br (CH 2 ) n-1 OH, room temperature, 12-30 h.
Способ: Метилйодид (10,8 г, 76,3 ммоль) добавляли к перемешанному раствору 2-метилхинальдина (1,0 г, 6,3 ммоль) и K2CO3 (5,0 г, 36,2 ммоль) в 30 мл ацетона при комнатной температуре в течение 10 ч. Реакционную смесь фильтровали и фильтрат удаляли при пониженном давлении. Остаток очищали посредством колоночной флэш-хроматографии с Hex/ЕА (3:1) и перекристаллизовывали с гексаном/ЕА с получением 8-метокси-2-метилхинолина в качестве промежуточного соединения. LHMDS (от 2,2 до 2,5 экв.) обрабатывали перемешанным раствором промежуточного соединения (1 экв.) в ТГФ при 0°С в течение 1 ч. Соответствующий Br(CH2)n-1OH (от 1,0 до 1,2 экв.) добавляли к реакционной смеси и температуру восстанавливали до комнатной температуры в течение дополнительных от 12 до 30 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении. Коричневый маслянистый остаток очищали посредством колоночной флэш-хроматографии с Hex/ЕА или DCM/EA и перекристаллизовывали с применением Hex/ЕА с получением ряда соединений С.Method: Methyl iodide (10.8 g, 76.3 mmol) was added to a mixed solution of 2-methylquinaldine (1.0 g, 6.3 mmol) and K 2 CO 3 (5.0 g, 36.2 mmol) in 30 ml of acetone at room temperature for 10 hours. The reaction mixture was filtered and the filtrate was removed under reduced pressure. The residue was purified by flash column chromatography with Hex / EA (3: 1) and recrystallized with hexane / EA to give 8-methoxy-2-methylquinoline as an intermediate. LHMDS (2.2 to 2.5 equiv.) Was treated with a mixed solution of the intermediate compound (1 equiv.) In THF at 0 ° C. for 1 h. Corresponding Br (CH 2 ) n-1 OH (1.0 to 1.2 equiv.) Was added to the reaction mixture and the temperature was restored to room temperature for an additional 12 to 30 hours. The solvent was removed under reduced pressure. The brown oily residue was purified by flash column chromatography with Hex / EA or DCM / EA and recrystallized using Hex / EA to give a number of compounds C.
9-(8-метоксихинолин-2-ил)нонан-1-ол (C1)9- (8-methoxyquinolin-2-yl) nonan-1-ol (C1)
YD: 50%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,05 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,33-7,42 (m, 3Н), 7,04 (d, J=6,8 Гц, 1H), 4,08 (s, 3H), 3,62 (t, J=6,4 Гц, 2H), 3,07 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,79 (br, 2H), 1,53 (br, 2H), 1,30-1,42 (br, 11H); MS. m/z 324,0, [M+Na]+.YD: 50%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33-7.42 (m, 3H), 7.04 (d, J = 6, 8 Hz, 1H), 4.08 (s, 3H), 3.62 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.07 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.79 (br, 2H); 1.53 (br, 2H); 1.30-1.42 (br, 11H); MS. m / z 324.0, [M + Na] + .
10-(8-метоксихинолин-2-ил)декан-1-ол (C2)10- (8-methoxyquinolin-2-yl) decan-1-ol (C2)
YD: 38%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,01 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,36 (t, J=7,6 Гц, 1H), 7,30-7,33 (m, 2H), 7,00 (d, J=7,6 Гц, 1H), 4,05 (s, 3H), 3,60 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,01 (t, J=7,6 Гц, 2Н), 1,79 (quin, J=8 Гц, 2H), 1,52 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,30-1,43 (br, 12Н); MS. m/z 316,2, [M+H]+.YD: 38%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.01 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.30-7.33 (m, 2H), 7.00 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.05 (s, 3H), 3.60 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.79 (quin, J = 8 Hz, 2H), 1.52 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.30-1.43 (br, 12H); MS. m / z 316.2, [M + H] + .
11-(8-метоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ол (C3)11- (8-methoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol (C3)
YD: 42%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,02 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,38 (t, J=7,8 Гц, 1H), 7,31-7,34 (m, 2H), 7,15 (d, J=7,2 Гц, 1H), 4,06 (s, 3H), 3,61 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,02 (t, J=7,8 Гц, 2H), 1,79 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,54 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,31-1,42 (br, 15H); MS. m/z 352.2, [M+Na]+.YD: 42%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.31-7.34 (m, 2H), 7.15 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.06 (s, 3H), 3.61 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.79 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.54 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.31-1 42 (br, 15H); MS. m / z 352.2, [M + Na] + .
12-(8-метоксихинолин-2-ил)додекан-1-ол (C4)12- (8-methoxyquinolin-2-yl) dodecan-1-ol (C4)
YD: 38%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,01 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,35 (t, J=7,6 Гц, 1H), 7,30-7.32 (m, 2H), 7,01 (d, J=7,2 Гц, 1H), 4,05 (s, 3H), 3,61 (t, J=6,4 Гц, 2H), 3,01 (t, J=8 Гц, 2H), 1,78 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,36-1,41 (m, 2H), 1,24-1,33 (br, 16H); MS. m/z 344,3, [M+H]+.YD: 38%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.30-7.32 (m , 2H), 7.01 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.05 (s, 3H), 3.61 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.01 (t , J = 8 Hz, 2H), 1.78 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.36-1.41 (m, 2H), 1.24-1.33 (br, 16H) ; MS. m / z 344.3, [M + H] + .
13-(8-метоксихинолин-2-ил)тридекан-1-ол (C5)13- (8-methoxyquinolin-2-yl) tridecan-1-ol (C5)
YD: 38%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,01 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,37 (t, J=7,6 Гц, 1H), 7,30-7.33 (m, 2H), 7,01 (d, J=7,6 Гц, 1H), 4,05 (s, 3H), 3,61 (t, J=7,2 Гц, 2H), 3,01 (t, J=8 Гц, 2H), 1,80 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,54 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,36-1,43 (br, 19H); MS. m/z 358.3, [M+H]+.YD: 38%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.01 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.30-7.33 (m , 2H), 7.01 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.05 (s, 3H), 3.61 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.01 (t , J = 8 Hz, 2H), 1.80 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.54 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.36-1.43 (br , 19H); MS. m / z 358.3, [M + H] + .
14-(8-метоксихинолин-2-ил)тетрадекан-1-ол (C6)14- (8-methoxyquinolin-2-yl) tetradecan-1-ol (C6)
YD: 38%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,02 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,31-7,38 (m, 3H), 7,01 (d, J=7,2 Гц, 1H), 4,06 (s, 3H), 3,61 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,02 (t, J=8 Гц, 2H), 1,79 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,54 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,23-1,40 (br, 21H); MS. m/z 394,3, [M+Na]+.YD: 38%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.31-7.38 (m, 3H), 7.01 (d, J = 7, 2 Hz, 1H), 4.06 (s, 3H), 3.61 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 8 Hz, 2H), 1.79 (quin , J = 7.6 Hz, 2H), 1.54 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.23-1.40 (br, 21H); MS. m / z 394.3, [M + Na] + .
15-(8-метоксихинолин-2-ил)пентадекан-1-ол (C7)15- (8-methoxyquinolin-2-yl) pentadecan-1-ol (C7)
YD: 31%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,01 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,31-7,39 (m, 3H), 7,01 (d, J=7,2 Гц, 1H), 4,06 (s, 3H), 3,63 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,02 (t, J=8 Гц, 2H), 1,79 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,54 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,32-1,43 (br, 23H); MS. m/z 408,3, [M+H]+.YD: 31%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.01 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.31-7.39 (m, 3H), 7.01 (d, J = 7, 2 Hz, 1H), 4.06 (s, 3H), 3.63 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 8 Hz, 2H), 1.79 (quin , J = 7.6 Hz, 2H), 1.54 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.32-1.43 (br, 23H); MS. m / z 408.3, [M + H] + .
11-(8-метокси-5-метилхинолин-2-ил)ундекан-1-ол (C8)11- (8-methoxy-5-methylquinolin-2-yl) undecan-1-ol (C8)
YD: 30%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,29 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,43 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,24 (dd, J=8,0, 0,8 Гц, 1H), 7,01 (d, J=8,0 Гц, 1H), 4,00 (s, 3H), 3,51 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,97 (t, J=8,0 Гц, 2H), 2,56 (s, 3H), 1,76 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,50 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,27-1,40 (br, 15H); MS. m/z 366,2, [M+Na]+.YD: 30%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.29 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 8.0, 0.8 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.51 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.56 (s, 3H), 1.76 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.50 ( quin, J = 7.2 Hz, 2H); 1.27-1.40 (br, 15H); MS. m / z 366.2, [M + Na] + .
11-(5-фтор-8-метоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ол (C9)11- (5-fluoro-8-methoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol (C9)
1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,34 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,51 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,15 (d, J=7,2 Гц, 1H), 6,93 (d, J=3,2 Гц, 1H), 4,02 (s, 3H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,95 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,81 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,48 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,13-1,37 (m, 15H); MS. m/z 370,2, [M+Na]+. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.34 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H) 2.95 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.81 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.48 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1 13-1.37 (m, 15H); MS. m / z 370.2, [M + Na] + .
12-(5-фтор-8-метоксихинолин-2-ил)додекан-1-ол (С10)12- (5-fluoro-8-methoxyquinolin-2-yl) dodecan-1-ol (C10)
YD: 38%. 1Н ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,36 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,52 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,17 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,08 (dd, J=8,4, 4,8 Гц, 1H), 4,04 (s, 3H), 3,53 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,00 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,78 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,51 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,28-1,42 (m, 17H); MS. m/z 384,2, [M+Na]+.YD: 38%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.36 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.4, 4.8 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.53 (t, J = 6.8 Hz , 2H), 3.00 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.78 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.51 (quin, J = 7.2 Hz, 2H ), 1.28-1.42 (m, 17H); MS. m / z 384.2, [M + Na] + .
9-(5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)нонан-1-ол (C11)9- (5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) nonan-1-ol (C11)
YD: 38%. 1Η ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,47 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,55 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,52 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,11 (d, J=8,8 Гц, 1H), 4,04 (s, 3H), 3,51 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,00 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,77 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,50 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,30-1,37 (m, 11H); MS. m/z 336,2, [M+H]+.YD: 38%. 1 Η NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.47 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.51 (t, J = 6.8 Hz, 2H) 3.00 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.77 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.50 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1 30-1.37 (m, 11H); MS. m / z 336.2, [M + H] + .
11-(5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ол (C12)11- (5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol (C12)
YD: 35%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,46 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,54 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,51 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,10 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,04 (s, 3H), 3,51 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,99 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,76 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,49 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,27-1,38 (br, 15H); MS. m/z 386,2, [M+Na]+.YD: 35%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.51 (t, J = 6.8 Hz, 2H) , 2.99 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.76 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.49 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1 27-1.38 (br, 15H); MS. m / z 386.2, [M + Na] + .
15-(5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)пентадекан-1-ол (C13)15- (5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) pentadecan-1-ol (C13)
YD: 39%. 1Н ЯМР (400 МГц, d4-MeOD+CDCl3) δ 8,44 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,47 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,46 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,01 (dd, J=8,4, 4,0 Гц, 1H), 4,03 (s, 3H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,99 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,76 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,50 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,22-1,38 (m, 23H); MS. m/z 442,3, [M+Na]+.YD: 39%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD + CDCl 3 ) δ 8.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 8.4, 4.0 Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.76 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.50 (quin, J = 6, 8 Hz, 2H); 1.22-1.38 (m, 23H); MS. m / z 442.3, [M + Na] + .
11-(5-бром-8-метоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ол (C14)11- (5-bromo-8-methoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol (C14)
YD: 46%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,40 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,65 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,44 (d, J=8,8 Гц, 1H), 6,91 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,06 (s, 3H), 3,63 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,07 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,79 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,55 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,30-1,45 (br, 15H); MS. m/z 430,2, [M+Na]+.YD: 46%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.06 (s, 3H), 3.63 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.07 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.79 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.55 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1, 30-1.45 (br, 15H); MS. m / z 430.2, [M + Na] + .
11-(8-метокси-5-(трифторметил)хинолин-2-ил)ундекан-1-ол (C15)11- (8-methoxy-5- (trifluoromethyl) quinolin-2-yl) undecan-1-ol (C15)
YD: 36%. 1Η ЯМР (400 МГц, d4-MeOD+CDCl3) δ 8,40 (dq, J=10,4, 1,6 Гц, 1H), 7,86 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,58 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,20 (d,J=8,0 Гц, 1H), 4,11 (s, 3H),3,51 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,00 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,78 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,50 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,27-1,43 (m, 15H); MS. m/z 420,2, [M+Na]+.YD: 36%. 1 Η NMR (400 MHz, d4-MeOD + CDCl 3 ) δ 8.40 (dq, J = 10.4, 1.6 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 1H) , 7.58 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.11 (s, 3H), 3.51 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.78 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.50 (quin, J = 6, 8 Hz, 2H), 1.27-1.43 (m, 15H); MS. m / z 420.2, [M + Na] + .
11-(5,8-диметоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ол (C16)11- (5,8-dimethoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol (C16)
YD: 31%; 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,46 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,38 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,03 (d, J=8,4 Гц, 1H), 6,82 (d, J=8,4 Гц, 1H), 3,98 (s, 3H), 3,94 (s, 3H), 3,51 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,95 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,73 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,50 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,27-1,35 (br, 15H); MS. m/z 360,2, [M+H]+.YD: 31%; 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 3.51 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.73 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.50 (quin, J = 6.8 Hz, 2H); 1.27-1.35 (br, 15H); MS. m / z 360.2, [M + H] + .
11-(8-метокси-6-метилхинолин-2-ил)ундекан-1-ол (С17)11- (8-methoxy-6-methylquinolin-2-yl) undecan-1-ol (C17)
YD: 41%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,96 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,30 (t, J=8,4 Гц, 1H), 7,12 (s, 1H), 6,87 (s, 1H), 4,06 (s, 3H), 3,63 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,05 (t, J=7,6 Гц, 2H), 2,50 (s, 3H), 1,79 (quin, J=8,0 Гц, 2H), 1,55 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,27-1,41 (br, 15H); MS. m/z 366,2, [M+Na]+.YD: 41%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 7.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.30 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H ), 6.87 (s, 1H), 4.06 (s, 3H), 3.63 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.05 (t, J = 7.6 Hz, 2H ), 2.50 (s, 3H), 1.79 (quin, J = 8.0 Hz, 2H), 1.55 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.27-1.41 (br, 15H); MS. m / z 366.2, [M + Na] + .
11-(6-фтор-8-метоксихино лин-2-ил)унд екан-1-ол (С18)11- (6-fluoro-8-methoxychino lin-2-yl) und Ekan-1-ol (C18)
YD: 41%; 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,12 (d, J=8,4 Гц, 1Н), 7,44 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,07 (dd, J=9,2, 2,4 Гц, 1H), 7,01 (dd, J=10,8, 2,8 Гц, 1H), 4,06 (s, 3H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,95 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,75 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,48 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,19-1,35 (m, 15H); MS. m/z 348,2, [M+H]+.YD: 41%; 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 9.2, 2.4 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 10.8, 2.8 Hz, 1H), 4.06 (s, 3H), 3.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.75 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.48 (quin, J = 7 , 2 Hz, 2H); 1.19-1.35 (m, 15H); MS. m / z 348.2, [M + H] + .
11-(6-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ол (C19)11- (6-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol (C19)
YD: 39%; 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,11 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,44-7,47 (m, 2Н), 7,13 (d, J=2,0 Гц, 1H), 4,05 (s, 3H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,96 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,76 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,50 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,28-1,36 (br, 15H); MS. m/z 360,2, [M+H]+.YD: 39%; 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.44-7.47 (m, 2H), 7.13 (d, J = 2 , 0 Hz, 1H), 4.05 (s, 3H), 3.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1, 76 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.50 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.28-1.36 (br, 15H); MS. m / z 360.2, [M + H] + .
11-(7-фтор-8-метоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ол (C20)11- (7-fluoro-8-methoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol (C20)
YD: 32%; 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,20 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,60 (dd, J=8,8, 5,6 Гц, 1H), 7,39 (dd, J=8,8, 1,6 Гц, 1H), 7,01 (d, J=8,8 Гц, 1H), 4,13 (d, J=1,2 Гц, 3H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,99 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,80 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,48 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,29-1,42 (m, 15H); MS. m/z 348,2, [M+H]+.YD: 32%; 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.20 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.8, 5.6 Hz, 1H), 7, 39 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 3.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.80 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1, 48 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.29-1.42 (m, 15H); MS. m / z 348.2, [M + H] + .
11-(7-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ол (C21)11- (7-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol (C21)
YD: 17%; 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,20 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,60 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,50 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,42 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,08 (s, 3H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,99 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,82 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,50 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,28-1,42 (br, 15H); MS. m/z 360,2, [M+H]+.YD: 17%; 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.08 (s, 3H), 3.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H) , 2.99 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.82 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.50 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1 28-1.42 (br, 15H); MS. m / z 360.2, [M + H] + .
11-(5-хлор-6,8-диметоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ол (C22)11- (5-chloro-6,8-dimethoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol (C22)
YD: 32%; 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,40 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,46 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,07 (s, 1H), 4,08 (s, 3H), 4,02 (s, 3H), 3,51 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,94 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,74 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,50 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,27-1,34 (br, 15H); MS. m/z 394,2, [M+H]+.YD: 32%; 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 4.08 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 3.51 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.74 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.50 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.27-1.34 (br, 15H); MS. m / z 394.2, [M + H] + .
11-(6-хлор-5,8-диметоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ол (C23)11- (6-chloro-5,8-dimethoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol (C23)
YD: 35%; 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,38 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,51 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,12 (s, 1H), 4,02 (s, 3H), 3,94 (s, 3H), 3,52 (t, J=6,4 Гц, 2H), 2,97 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,74 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,50 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,34-1,41 (br, 15H); MS. m/z 394,2, [M+H]+.YD: 35%; 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.38 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 3.52 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.74 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.50 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.34-1.41 (br, 15H); MS. m / z 394.2, [M + H] + .
11-(5,7-дихлор-8-метоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ол (C24)11- (5,7-dichloro-8-methoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol (C24)
YD: 40%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,40 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,59 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,56 (s, 1H), 7,39 (d, J=8,8 Гц, 1H), 4,19 (s, 3H), 3,63 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,04 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,84 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,55 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,27-1,40 (br, 15H); MS. m/z 420,2, [M+Na]+.YD: 40%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H ), 7.39 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.19 (s, 3H), 3.63 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.04 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.84 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.55 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.27-1.40 (br , 15H); MS. m / z 420.2, [M + Na] + .
Пример 3 - Получение (8-этоксихинол-2-ил)- и (8-изопропоксихинол-2-ил)алкиловых спиртовExample 3 - Preparation of (8-ethoxyquinol-2-yl) - and (8-isopropoxyquinol-2-yl) alkyl alcohols
Реагенты и условия: (a) Этилйодид или 2-бромпропан, K2CO3, ДМФ, 60°С, 14 ч; (b) 1) LHMDS, ТГФ, 0°С, 1 ч; 2) Br(CH2)n-1OH, комнатная температура, 12-30 ч.Reagents and conditions: (a) Ethyl iodide or 2-bromopropane, K 2 CO 3 , DMF, 60 ° C, 14 hours; (b) 1) LHMDS, THF, 0 ° C, 1 h; 2) Br (CH 2 ) n-1 OH, room temperature, 12-30 h.
Способ: Этилйодид (3,9 г, 25,0 ммоль) или 2-бромпропан (2,4 г, 19,2 ммоль) добавляли к перемешанному раствору 2-метилхинальдина (3,0 г, 18,8 ммоль) и K2CO3 (6,5 г, 47 ммоль; 5,2 г, 37,6 ммоль) в 30 мл ДМФ при 60°С в течение 14 ч. Реакционную смесь гасили посредством Н2О (200 мл) и экстрагировали EtOAc (50 мл X 2). Органический слой концентрировали выпариванием под вакуумом. Остаток очищали посредством колоночной флэш-хроматографии с Hex/ЕА (6:1) и перекристаллизовывали с гексаном/ЕА с получением 8-этокси-2-метилхинолина в качестве промежуточного соединения (2,75 г, 78%) в форме твердого вещества, но жидкого для 8-изопропокси-2-метилхинолина (2,92 г, 77%). LHMDS (2,2 экв.) обрабатывали перемешанным раствором разных промежуточных соединений в растворе ТГФ при 0°С в течение 1 ч. Соответствующий Br(CH2)n-1OH (1,1-1,2 экв.) добавляли к реакционной смеси, и температуру восстанавливали до комнатной температуры в течение дополнительных от 12 до 30 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении. Коричневый маслянистый остаток очищали посредством колоночной флэш-хроматографии Hex/ЕА или DCM/EA и перекристаллизовывали посредством гексана/ЕА с получением соединения D и Е.Method: Ethyl iodide (3.9 g, 25.0 mmol) or 2-bromopropane (2.4 g, 19.2 mmol) was added to a mixed solution of 2-methylquinaldine (3.0 g, 18.8 mmol) and K 2 CO 3 (6.5 g, 47 mmol; 5.2 g, 37.6 mmol) in 30 ml of DMF at 60 ° C for 14 hours. The reaction was quenched with H 2 O (200 ml) and extracted with EtOAc (50 ml X 2). The organic layer was concentrated by evaporation in vacuo. The residue was purified by flash column chromatography with Hex / EA (6: 1) and recrystallized with hexane / EA to give 8-ethoxy-2-methylquinoline as an intermediate (2.75 g, 78%) as a solid, but liquid for 8-isopropoxy-2-methylquinoline (2.92 g, 77%). LHMDS (2.2 equiv.) Was treated with a mixed solution of various intermediates in a THF solution at 0 ° C. for 1 h. The corresponding Br (CH 2 ) n-1 OH (1.1-1.2 equiv.) Was added to the reaction mixtures, and the temperature was restored to room temperature for an additional 12 to 30 hours. The solvent was removed under reduced pressure. The brown oily residue was purified by Hex / EA or DCM / EA flash column chromatography and recrystallized by hexane / EA to give compound D and E.
9-(8-этоксихинолин-2-ил)нонан-1-ол (D1)9- (8-ethoxyquinolin-2-yl) nonan-1-ol (D1)
YD: 45%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,07 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,34-7,42 (m, 3Н), 7,06 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,35 (q, J=6,8 Гц, 2Н), 3,63 (t, J=6,8 Гц, 2Н), 3,11 (br, 2Н), 1,83 (quin, J=7,6 Гц, 2Н), 1,52-1,64 (m, 5Н), 1,26-1,46 (br, 11H); MS. m/z 338,0, [M+Na]+.YD: 45%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.07 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.34-7.42 (m, 3H), 7.06 (d, J = 8, 4 Hz, 1H), 4.35 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.63 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.11 (br, 2H), 1.83 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.52-1.64 (m, 5H), 1.26-1.46 (br, 11H); MS. m / z 338.0, [M + Na] + .
10-(8-этоксихинолин-2-ил)декан-1-ол (D2)10- (8-ethoxyquinolin-2-yl) decan-1-ol (D2)
YD: 36%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,16 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,38-7,44 (m, 3H), 7,14 (dd, J=7,2, 1,6 Гц, 1H), 4,29 (q, J=6,8 Гц, 2H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,99 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,78 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,57 (t, J=7,6 Гц, 3Н), 1,50 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,30-1,43 (br, 13H); MS. m/z 352,0, [M+Na]+.YD: 36%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.16 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.38-7.44 (m, 3H), 7.14 (dd, J = 7 , 2, 1.6 Hz, 1H), 4.29 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.78 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.57 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.50 (t, J = 7 6 Hz, 2H); 1.30-1.43 (br, 13H); MS. m / z 352.0, [M + Na] + .
11-(8-этоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ол (D3)11- (8-ethoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol (D3)
YD: 43%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,03 (d, J=7,6 Гц, 1H), 7,31-7,41 (m, 3Н), 7,04 (d, J=7,2 Гц, 1H), 4,33 (q, J=7,2 Гц, 2H), 3,62 (t, J=6,4 Гц, 2H), 3,06 (br, 2H), 1,81 (quin, J=8,0 Гц, 2H), 1,51-1,61 (m, 6H), 1,38-1,51 (br, 14H); MS. m/z 344,3, [M+H]+.YD: 43%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.31-7.41 (m, 3H), 7.04 (d, J = 7, 2 Hz, 1H), 4.33 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.62 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.06 (br, 2H), 1.81 (quin, J = 8.0 Hz, 2H), 1.51-1.61 (m, 6H), 1.38-1.51 (br, 14H); MS. m / z 344.3, [M + H] + .
12-(8-этоксихинолин-2-ил)додекан-1-ол (D4)12- (8-ethoxyquinolin-2-yl) dodecan-1-ol (D4)
YD: 33%. 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,03 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,31-7,39 (m, 3H), 7,04 (d, J=7,6 Гц, 1H), 4,33 (q, J=6,8 Гц, 2H), 3,62 (t, J=6,4 Гц, 2H), 3,05 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,82 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,53-1,62 (m, 5H), 1,27-1,42 (br, 17H); MS. m/z 380,3, [M+Na]+.YD: 33%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.31-7.39 (m, 3H), 7.04 (d, J = 7, 6 Hz, 1H), 4.33 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.62 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.05 (t, J = 8.0 Hz , 2H), 1.82 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.53-1.62 (m, 5H), 1.27-1.42 (br, 17H); MS. m / z 380.3, [M + Na] + .
13-(8-этоксихинолин-2-ил)тридекан-1-ол (D5)13- (8-ethoxyquinolin-2-yl) tridecan-1-ol (D5)
YD: 43%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,04 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,32-7,40 (m, 3Н), 7,04 (d, J=7,6 Гц, 1H), 4,34 (q, J=6,8 Гц, 2H), 3,62 (t, J=6,4 Гц, 2H), 3,07 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,82 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,52-1,62 (m, 5H), 1,19-1,46 (br, 19H); MS. m/z 394,0, [M+Na]+.YD: 43%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.04 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.32-7.40 (m, 3H), 7.04 (d, J = 7, 6 Hz, 1H), 4.34 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.62 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.07 (t, J = 8.0 Hz , 2H), 1.82 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.52-1.62 (m, 5H), 1.19-1.46 (br, 19H); MS. m / z 394.0, [M + Na] + .
14-(8-этоксихинолин-2-ил)тетрадекан-1-ол (D6)14- (8-ethoxyquinolin-2-yl) tetradecan-1-ol (D6)
YD: 35%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,00 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,28-7,35 (m, 3H), 7,02 (d, J=7,2 Гц, 1H), 4,32 (q, J=6,8 Гц, 2H), 3,61 (t, J=6,4 Гц, 2H), 3,01 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,80 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,52-1,60 (m, 5H), 1,24-1,41 (br, 21H); MS. m/z 408,3, [M+Na]+.YD: 35%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.00 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.28-7.35 (m, 3H), 7.02 (d, J = 7, 2 Hz, 1H), 4.32 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.61 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 8.0 Hz , 2H), 1.80 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.52-1.60 (m, 5H), 1.24-1.41 (br, 21H); MS. m / z 408.3, [M + Na] + .
15-(8-этоксихинолин-2-ил)пентадекан-1-ол (D7)15- (8-ethoxyquinolin-2-yl) pentadecan-1-ol (D7)
YD: 33%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,21 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,40-7,47 (m, 3Н), 7,17 (dd, J=7,2, 1,6 Гц, 1H), 4,30 (q, J=7,2 Гц, 2H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,01 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,78 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,57 (t, J=6,8 Гц, 3Н), 1,51 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,26-1,43 (br, 23H); MS. m/z 400,4, [M+Na]+.YD: 33%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.21 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.40-7.47 (m, 3H), 7.17 (dd, J = 7 , 2, 1.6 Hz, 1H), 4.30 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.78 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.57 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.51 (quin, J = 6 8 Hz, 2H); 1.26-1.43 (br, 23H); MS. m / z 400.4, [M + Na] + .
11-(8-этокси-5-метилхинолин-2-ил)ундекан-1-ол (D8)11- (8-ethoxy-5-methylquinolin-2-yl) undecan-1-ol (D8)
YD: 34%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,20 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,36 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,19 (d, J=7,6 Гц, 1H), 6,94 (d, J=8,0 Гц, 1H), 4,31 (q, J=6,8 Гц, 2H), 3,63 (t, J=6,4 Гц, 2H), 3,08 (t, J=8,0 Гц, 2H), 2,57 (s, 3H), 1,83 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,83 (t, J=7,6 Гц, 3H), 1,57 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,41-1,45 (m, 2H), 1,28-1,33 (br, 13H); MS. m/z 380,2, [M+Na]+.YD: 34%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.20 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.31 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.63 (t, J = 6 , 4 Hz, 2H), 3.08 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.57 (s, 3H), 1.83 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1, 83 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.57 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.41-1.45 (m, 2H), 1.28-1.33 (br, 13H); MS. m / z 380.2, [M + Na] + .
11-(8-этокси-5-фторхинолин-2-ил)ундекан-1-ол (D9)11- (8-ethoxy-5-fluoroquinolin-2-yl) undecan-1-ol (D9)
YD: 49%. 1Η ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,33 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,49 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,12 (t, J=9,2 Гц, 1H), 7,05 (dd, J=8,4, 4,8 Гц, 1H), 4,25 (q, J=7,2 Гц, 2H), 3,51 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,99 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,77 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,55 (t, J=7,2 Гц, 3Н), 1,48-1,52 (m, 2H), 1,28-1,46 (br, 15H); MS. m/z 384,2, [M+Na]+.YD: 49%. 1 Η NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.4, 4.8 Hz, 1H), 4.25 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.51 ( t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.77 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.55 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.48-1.52 (m, 2H), 1.28-1.46 (br, 15H); MS. m / z 384.2, [M + Na] + .
9-(5-хлор-8-этоксихинолин-2-ил)нонан-1-ол (D10)9- (5-chloro-8-ethoxyquinolin-2-yl) nonan-1-ol (D10)
YD: 34%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,47 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,55 (d, J=8,8 Гц, 1Н), 7,50 (d, J=8,4 Гц, 1Н), 7,10 (d, J=8,8 Гц, 1H), 4,28 (q, J=6,8 Гц, 2Н), 3,51 (t, J=6,4 Гц, 2Н), 3,01 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,76 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,56 (t, J=6,8 Гц, 3Н), 1,48-1,51 (m, 2Н), 1,31-1,46 (br, ПН); MS. m/z 350,2, [M+H]+.YD: 34%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.47 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.28 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.51 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.76 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.56 (t, J = 6, 8 Hz, 3H), 1.48-1.51 (m, 2H), 1.31-1.46 (br, PN); MS. m / z 350.2, [M + H] + .
11-(5-хлор-8-этоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ол (D11)11- (5-chloro-8-ethoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol (D11)
YD: 38%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,35 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,36 (dd, J=8,4, 3,6 Гц, 1H), 7,19 (d, J=2,4 Гц, 1H), 6,88 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,25 (q, J=7,2 Гц, 2H), 3,56 (t, J=6,4 Гц, 2H), 2,98 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,76 (quin, J=8,0 Гц, 2H), 1,45-l,54 (m, 5H), 1,19-1,39 (br, 15H); MS. m/z 400,2, [M+Na]+.YD: 38%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.35 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 8.4, 3.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.25 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.56 (t , J = 6.4 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.76 (quin, J = 8.0 Hz, 2H), 1.45-l, 54 (m, 5H); 1.19-1.39 (br, 15H); MS. m / z 400.2, [M + Na] + .
15-(5-хлор-8-этоксихинолин-2-ил)пентадекан-1-ол (D12)15- (5-chloro-8-ethoxyquinolin-2-yl) pentadecan-1-ol (D12)
YD: 38%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD+CDCl3) δ 8,47 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,53 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,49 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,08 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,28 (q, J=6,8 Гц, 2H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,01 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,79 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,57 (t, J=6,8 Гц, 3Н), 1,49 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,25-1,41 (br, 23H); MS. m/z 434,3, [M+H]+.YD: 38%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD + CDCl 3 ) δ 8.47 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.28 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.52 (t , J = 6.8 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.79 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.57 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.49 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.25-1.41 (br, 23H); MS. m / z 434.3, [M + H] + .
11-(5-бром-8-этоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ол (D13)11- (5-bromo-8-ethoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol (D13)
YD: 33%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,41 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,67 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,52 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,04 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,27 (q, J=7,2 Гц, 2H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,00 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,77 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,56 (t, J=7,2 Гц, 3H), 1,47-1,57 (m, 2H), 1,27-1,39 (br, 15H); MS. m/z 444,2, [M+Na]+.YD: 33%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.27 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.77 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.56 (t, J = 7, 2 Hz, 3H), 1.47-1.57 (m, 2H), 1.27-1.39 (br, 15H); MS. m / z 444.2, [M + Na] + .
11-(5,7-дихлор-8-этоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ол (D14)11- (5,7-dichloro-8-ethoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol (D14)
YD: 34%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,43 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,64 (s, 1H), 7,51 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,39 (q, J=6,8 Гц, 2H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,00 (t, J=7,2 Гц, 2H), 1,84 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,45-1,49 (m, 5H), 1,27-1,36 (br, 15H); MS. m/z 434,2, [M+Na]+.YD: 34%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.43 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.39 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 7.2 Hz, 2H) 1.84 (quin, J = 7.2 Hz, 2H); 1.45-1.49 (m, 5H); 1.27-1.36 (br, 15H); MS. m / z 434.2, [M + Na] + .
9-(8-изопропоксихинолин-2-ил)нонан-1-ол (E1)9- (8-isopropoxyquinolin-2-yl) nonan-1-ol (E1)
YD: 28%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,07 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,33-7,36 (m, 1H), 7,31-7,33 (m, 2H), 7,09 (d, J=7,2 Гц, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,49 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,93 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,71 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,45-1,49 (m, 2H), 1,41 (d, J=6 Гц, 6H), 1,20-1,35 (br, 11H); MS. m/z 330,2, [M+H]+.YD: 28%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.07 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.33-7.36 (m, 1H), 7.31-7.33 (m , 2H), 7.09 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.79 (m, 1H), 3.49 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.93 (t , J = 7.6 Hz, 2H), 1.71 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.45-1.49 (m, 2H), 1.41 (d, J = 6 Hz 6H); 1.20-1.35 (br, 11H); MS. m / z 330.2, [M + H] + .
10-(8-изопропоксихинолин-2-ил)декан-1-ол (E2)10- (8-isopropoxyquinolin-2-yl) decan-1-ol (E2)
YD: 36%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,14 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,40-7,43 (m, 1H), 7,37-7,39 (m, 2H), 7,16 (dd, J=6,8, 2,0 Гц, 1H), 4,83 (m, 1H), 3,51 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,98 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,77 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,45-1,49 (m, 2H), 1,41 (d, J=6 Гц, 6H), 1,20-1,35 (br, 11H); MS. m/z 366,0, [M+Na]+.YD: 36%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.14 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.40-7.43 (m, 1H), 7.37-7.39 (m , 2H), 7.16 (dd, J = 6.8, 2.0 Hz, 1H), 4.83 (m, 1H), 3.51 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2 98 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.77 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.45-1.49 (m, 2H), 1.41 (d, J = 6 Hz, 6H), 1.20-1.35 (br, 11H); MS. m / z 366.0, [M + Na] + .
11-(8-изопропоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ол (E3)11- (8-isopropoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol (E3)
YD: 45%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,99 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,34 (d, J=4,4 Гц, 2H), 7,24-7,27 (m, 1H), 7,09 (t, J=4,4 Гц, 1H), 4,82 (sept, J=6 Гц, 1H), 3,60 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,00 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,81 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,51-1,56 (m, 2Н), 1,47 (d, J=6 Гц, 6Н), 1,33-1,43 (br, 15Н); MS. m/z 380,3, [M+Na]+.YD: 45%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 7.99 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 7.24-7.27 (m, 1H), 7.09 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 4.82 (sept, J = 6 Hz, 1H), 3.60 (t, J = 6.8 Hz, 2H ), 3.00 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.81 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.51-1.56 (m, 2H), 1.47 (d, J = 6 Hz, 6H), 1.33-1.43 (br, 15H); MS. m / z 380.3, [M + Na] + .
12-(8-изопропоксихинолин-2-ил)додекан-1-ол (E4)12- (8-isopropoxyquinolin-2-yl) dodecan-1-ol (E4)
YD: 34%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,05 (d, J=7,6 Гц, 1H), 7,30-7,39 (m, 3H), 7,13 (dd, J=6,4, 2,4 Гц, 1H), 4,85 (sept, J=6 Гц, 1H), 3,63 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,09 (br, 2H), 1,84 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,56 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,48 (d, J=6 Гц, 6H), 1,27-1,47 (br, 17H); MS. m/z 394,3, [M+Na]+.YD: 34%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.05 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.30-7.39 (m, 3H), 7.13 (dd, J = 6, 4, 2.4 Hz, 1H), 4.85 (sept, J = 6 Hz, 1H), 3.63 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.09 (br, 2H), 1 84 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.56 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.48 (d, J = 6 Hz, 6H), 1.27-1 47 (br, 17H); MS. m / z 394.3, [M + Na] + .
13-(8-изопропоксихинолин-2-ил)тридекан-1-ол (E5)13- (8-isopropoxyquinolin-2-yl) tridecan-1-ol (E5)
YD: 34%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,11 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,35-7,41 (m, 3H), 7,14 (d, J=7,2 Гц, 1H), 4,81 (br, 1H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,96 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,75 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,45-1,52 (m, 2H), 1,43 (d, J=6,0 Гц, 6H), 1,25-1,42 (br, 19H); MS. m/z 408,0, [M+Na]+.YD: 34%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35-7.41 (m, 3H), 7.14 (d, J = 7 , 2 Hz, 1H), 4.81 (br, 1H), 3.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1, 75 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.45-1.52 (m, 2H), 1.43 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.25-1.42 (br, 19H); MS. m / z 408.0, [M + Na] + .
14-(8-изопропоксихинолин-2-ил)тетрадекан-1-ол (E6)14- (8-isopropoxyquinolin-2-yl) tetradecan-1-ol (E6)
YD: 36%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,13 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,37-7,43 (m, 3H), 7,16 (dd, J=7,2, 1,6 Гц, 1H), 4,86 (br, 1H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,98 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,78 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,49-1,52 (m, 2H), 1,46 (d, J=6,4 Гц, 6H), 1,26-1,41 (br, 21H); MS. m/z 422,3, [M+Na]+.YD: 36%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.13 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.37-7.43 (m, 3H), 7.16 (dd, J = 7 , 2, 1.6 Hz, 1H), 4.86 (br, 1H), 3.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H ), 1.78 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.49-1.52 (m, 2H), 1.46 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.26 -1.41 (br, 21H); MS. m / z 422.3, [M + Na] + .
15-(8-изопропоксихинолин-2-ил)пентадекан-1-ол (E7)15- (8-isopropoxyquinolin-2-yl) pentadecan-1-ol (E7)
YD: 36%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,01 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,27-7,36 (m, 3H), 7,10-7,13 (m, 1H), 4,82 (sept, J=4,1 Гц, 1H), 3,61 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,00 (t, J=6,4 Гц, 2H), 1,81 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,52-1,55 (m, 2H), 1,48 (d, J=2 Гц, 6H), 1,31-1,47 (br, 21H); MS. m/z 436,3, [M+Na]+.YD: 36%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.01 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.27-7.36 (m, 3H), 7.10-7.13 (m, 1H), 4.82 (sept, J = 4.1 Hz, 1H), 3.61 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 6.4 Hz, 2H) 1.81 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.52-1.55 (m, 2H), 1.48 (d, J = 2 Hz, 6H), 1.31-1, 47 (br, 21H); MS. m / z 436.3, [M + Na] + .
11-(8-изопропокси-5-метилхинолин-2-ил)ундекан-1-ол (E8)11- (8-isopropoxy-5-methylquinolin-2-yl) undecan-1-ol (E8)
YD: 48%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,09 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,26 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,12 (d, J=8,0 Гц, 1H), 6,97 (t, J=7,6 Гц, 1H), 4,75 (sept, J=6 Гц, 1H), 3,55 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,00 (t, J=7,6 Гц, 2H), 2,51 (s, 3H), 1,81 (t, J=7,2 Гц, 2H), 1,23-1,49 (br, 23H); MS. m/z 394,3, [M+Na]+.YD: 48%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.09 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.97 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 4.75 (sept, J = 6 Hz, 1H), 3.55 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.51 (s, 3H), 1.81 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.23- 1.49 (br, 23H); MS. m / z 394.3, [M + Na] + .
11-(5-фтор-8-изопропоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ол (E9)11- (5-fluoro-8-isopropoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol (E9)
YD: 46%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,30 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,44 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,09 (d, J=4,8 Гц, 1H), 4,79 (m, 1H), 3,51 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,97 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,74 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,45-1,51 (m, 2H), 1,42 (d, J=6,4 Гц, 6H), 1,12-1,39 (br, 15H); MS. m/z 398,2, [M+Na]+.YD: 46%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.30 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.79 (m, 1H), 3.51 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 8.0 Hz, 2H) 1.74 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.45-1.51 (m, 2H), 1.42 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.12- 1.39 (br, 15H); MS. m / z 398.2, [M + Na] + .
9-(5-хлор-8-изопропоксихинолин-2-ил)нонан-1-ол (Е10)9- (5-chloro-8-isopropoxyquinolin-2-yl) nonan-1-ol (E10)
YD: 46%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ8,45 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,52 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,49 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,12 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,85 (m, 1H), 3,51 (t, J=6,4 Гц, 2H), 3,01 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,78 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,49 (quin, J=6,4 Гц, 2H), 1,45 (d, J=6,0 Гц, 6H), 1,30-1,42 (br, 11H); MS. m/z 364,2, [M+H]+.YD: 46%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.45 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.85 (m, 1H), 3.51 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.78 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.49 (quin, J = 6.4 Hz, 2H), 1, 45 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.30-1.42 (br, 11H); MS. m / z 364.2, [M + H] + .
11-(5-хлор-8-изопропоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ол (E11)11- (5-chloro-8-isopropoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol (E11)
YD: 46%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ8,47 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,53 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,50 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,13 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,89 (m, 1H), 3,52 (t, J=6,4 Гц, 2H), 3,01 (t, J=7,2 Гц, 2H), 1,79 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,48 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,41 (d, J=5,6 Гц, 6H), 1,21~1,39 (br, 15H); MS. m/z 414,2, [M+Na]+.YD: 46%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.89 (m, 1H), 3.52 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.79 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.48 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1, 41 (d, J = 5.6 Hz, 6H), 1.21 ~ 1.39 (br, 15H); MS. m / z 414.2, [M + Na] + .
15-(5-хлор-8-изопропоксихинолин-2-ил)пентадекан-1-ол (E12)15- (5-chloro-8-isopropoxyquinolin-2-yl) pentadecan-1-ol (E12)
YD: 46%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD + CDCl3) δ8,46 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,51 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,48 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,11 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,85 (m, 1H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,01 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,79 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,51 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,46 (d, J=6,0 Гц, 6H), 1,25-1,39 (m, 23H); MS. m/z 448,3, [M+H]+.YD: 46%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD + CDCl 3 ) δ8.46 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.48 ( d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.85 (m, 1H), 3.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.79 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.51 (quin, J = 6.8 Hz, 2H) 1.46 (d, J = 6.0 Hz, 6H); 1.25-1.39 (m, 23H); MS. m / z 448.3, [M + H] + .
11-(5-бром-8-изопропоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ол (E13)11- (5-bromo-8-isopropoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol (E13)
YD: 40%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ8,43 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,69 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,52 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,10 (d, J=7,6 Гц, 1H), 4,86 (br, 1H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,02 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,79 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,50-1,52 (m, 2H), 1,46 (d, J=6,0 Гц, 6H), 1,28-1,41 (br, 15H); MS. m/z 458,2, [M+Na]+.YD: 40%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ8.43 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.86 (br, 1H), 3.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.79 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.50-1.52 (m, 2H), 1.46 (d , J = 6.0 Hz, 6H); 1.28-1.41 (br, 15H); MS. m / z 458.2, [M + Na] + .
11-(5,7-дихлор-8-изопропоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ол (E14)11- (5,7-dichloro-8-isopropoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol (E14)
YD: 37%. 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ8,36 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,56 (d, J=3,2 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,4 Гц, 1H), 5,13 (m, 1H), 3,63 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,00 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,86 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,52-1,59 (m, 4H), 1,27-1,44 (br, 20H); MS. m/z 448,4, [M+Na]+.YD: 37%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.13 (m, 1H), 3.63 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1 86 (quin, J = 6.8 Hz, 2H); 1.52-1.59 (m, 4H); 1.27-1.44 (br, 20H); MS. m / z 448.4, [M + Na] + .
Пример 4 - Получение производных (8-циклопропилметоксихинол-2-ил)алкиловых спиртовExample 4 - Preparation of Derivatives of (8-cyclopropylmethoxyquinol-2-yl) alkyl alcohols
Реагенты и условия: (а) Метиленциклопропил бромид, K2CO3, ДМФ, 60°С, 13 ч; (b) 1) LHMDS, ТГФ, 0°С, 1 ч; 2) Br(CH2)n-1OH, комнатная температура, 12-20 ч.Reagents and conditions: (a) methylenecyclopropyl bromide, K 2 CO 3, DMF, 60 ° C, 13 h; (b) 1) LHMDS, THF, 0 ° C, 1 h; 2) Br (CH 2 ) n-1 OH, room temperature, 12-20 h.
Способ: Метиленциклопропил бромид (1,0 г, 6,3 ммоль) добавляли к перемешанному раствору 2-метилхинальдина (1,0 г, 6,3 ммоль) и K2CO3 (2,5 г, 18,1 ммоль) в 25 мл ДМФ при 60°С в течение 13 ч. Реакционную смесь гасили посредством H2O (200 мл) и экстрагировали EtOAc (30 мл X 3). Органический слой концентрировали выпариванием под вакуумом, и остаток очищали посредством колоночной флэш-хроматографии с Hex/ЕА (от 8:1 до 6:1) с получением 5-хлор-8-(циклопропилметокси)-2-метилхинолинав качестве промежуточного соединения. LHMDS (2,2 экв.) обрабатывали перемешанным раствором промежуточного соединения (0,5 г, 2,3 ммоль) в растворе ТГФ при 0°С в течение 1 ч. Соответствующий Br(CH2)n-1OH (1,1-1,2 экв.) добавляли к реакционной смеси, и температуру восстанавливали до комнатной температуры в течение дополнительных от 12 до 20 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении. Коричневый маслянистый остаток очищали посредством колоночной флэш-хроматографии Hex/ЕА или DCM/EA и перекристаллизовывали посредством Hex/ЕА с получением соединения F.Method: Methylene cyclopropyl bromide (1.0 g, 6.3 mmol) was added to a mixed solution of 2-methylquinaldine (1.0 g, 6.3 mmol) and K 2 CO 3 (2.5 g, 18.1 mmol) in 25 ml of DMF at 60 ° C. for 13 hours. The reaction was quenched with H 2 O (200 ml) and extracted with EtOAc (30 ml X 3). The organic layer was concentrated by evaporation in vacuo, and the residue was purified by flash column chromatography with Hex / EA (8: 1 to 6: 1) to give 5-chloro-8- (cyclopropylmethoxy) -2-methylquinoline as an intermediate. LHMDS (2.2 equiv.) Was treated with a mixed solution of the intermediate compound (0.5 g, 2.3 mmol) in a THF solution at 0 ° C. for 1 h. Corresponding Br (CH 2 ) n-1 OH (1.1 -1.2 equiv.) Was added to the reaction mixture, and the temperature was restored to room temperature for an additional 12 to 20 hours. The solvent was removed under reduced pressure. The brown oily residue was purified by Hex / EA or DCM / EA flash column chromatography and recrystallized by Hex / EA to give compound F.
9-(8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)нонан-1-ол (F1)9- (8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) nonan-1-ol (F1)
YD: 49%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,15 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,38-7,43 (m, 3H), 7,14 (dd, J=5,6, 3,2 Гц, 1H), 4,06 (d, J=7,2 Гц, 2H), 3,51 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,00 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,77 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,48-1,52 (m, 3H), 1,32-1,47 (m, ПН), 0,65-0,70 (m, 2H), 0,34-0,45 (m, 2H); MS. m/z 342,2, [M+H]+.YD: 49%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.15 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.38-7.43 (m, 3H), 7.14 (dd, J = 5 6, 3.2 Hz, 1H), 4.06 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.51 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.77 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.48-1.52 (m, 3H), 1.32-1.47 (m, PN) 0.65-0.70 (m, 2H); 0.34-0.45 (m, 2H); MS. m / z 342.2, [M + H] + .
10-(8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)декан-1-ол (F2)10- (8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) decan-1-ol (F2)
YD: 43%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,16 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,40~7,43 (m, 3H), 7,15 (dd, J=5,6, 3,2 Гц, 1H), 4,07 (d, J=7,2 Гц, 2H), 3,52 (t, J=6,4 Гц, 2H), 3,01 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,80 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,47-1,53 (m, 3H), 1,31-1,44 (m, 13H), 0,67-0,69 (m, 2H), 0,44-0,46 (m, 2H); MS. m/z 356,2, [M+H]+.YD: 43%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.16 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.40 ~ 7.43 (m, 3H), 7.15 (dd, J = 5 , 6, 3.2 Hz, 1H), 4.07 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.80 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.47-1.53 (m, 3H), 1.31-1.44 (m, 13H) 0.67-0.69 (m, 2H); 0.44-0.46 (m, 2H); MS. m / z 356.2, [M + H] + .
11-(8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)ундекан-1-ол (F3)11- (8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) undecan-1-ol (F3)
YD: 45%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,02 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,30~7,38 (m, 2H), 7,05 (dd, J=6,4, 2,4 Гц, 1H), 4,11 (d, J=6,8 Гц, 1H), 3,63 (t, J=6,4 Гц, 2H), 3,04 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,83 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,48-1,59 (m, 3H), 1,26-1,46 (br, 15H), 0,67 (dd, J=13,2, 5,6 Гц, 2H), 0,44 (dd, J=13,2, 5,6 Гц, 2H); MS. m/z 392,2, [M+Na]+.YD: 45%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.30 ~ 7.38 (m, 2H), 7.05 (dd, J = 6, 4, 2.4 Hz, 1H), 4.11 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 3.63 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.04 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.83 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.48-1.59 (m, 3H), 1.26-1.46 (br, 15H), 0.67 (dd, J = 13.2, 5.6 Hz, 2H); 0.44 (dd, J = 13.2, 5.6 Hz, 2H); MS. m / z 392.2, [M + Na] + .
12-(8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)додекан-1-ол (F4)12- (8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) dodecan-1-ol (F4)
YD: 36%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,01 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,29-7,38 (m, 3H), 7,06 (dd, J=6,0, 2,4 Гц, 1H), 4,11 (d, J=6,8 Гц, 1H), 3,63 (t, J=6,4 Гц, 2H), 3,04 (t, J=7,2 Гц, 2H), 1,83 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,48-1,59 (m, 3H), 1,27-1,47 (br, 17H), 0,67 (dd, J=13,2, 5,6 Гц, 2H), 0,42-0,48 (m, 2H); MS. m/z 384,3, [M+H]+.YD: 36%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.01 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.29-7.38 (m, 3H), 7.06 (dd, J = 6, 0, 2.4 Hz, 1H), 4.11 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 3.63 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.04 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.83 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.48-1.59 (m, 3H), 1.27-1.47 (br, 17H), 0.67 (dd, J = 13.2, 5.6 Hz, 2H); 0.42-0.48 (m, 2H); MS. m / z 384.3, [M + H] + .
13-(8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)тридекан-1-ол (F5)13- (8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) tridecan-1-ol (F5)
YD: 42%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,14 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,38~7,41 (m, 3H), 7,05 (dd, J=5,6, 3,2 Гц, 1H), 4,05 (d, J=6,8 Гц, 2H), 3,52 (t, J=6,4 Гц, 2H), 2,99 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,78 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,44-1,52 (m, 3H), 1,26-1,40 (m, 19H), 0,67 (dd, J=13,2, 5,6 Гц, 2H), 0,40-0,47 (m, 2H); MS. m/z 420,0, [M+Na]+.YD: 42%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.14 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.38 ~ 7.41 (m, 3H), 7.05 (dd, J = 5 , 6, 3.2 Hz, 1H), 4.05 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.78 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.44-1.52 (m, 3H), 1.26-1.40 (m, 19H) 0.67 (dd, J = 13.2, 5.6 Hz, 2H); 0.40-0.47 (m, 2H); MS. m / z 420.0, [M + Na] + .
14-(8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)тетрадекан-1-ол (F6)14- (8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) tetradecan-1-ol (F6)
YD: 37%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,15 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,39~7,42 (m, 3H), 7,13 (dd, J=5,6, 3,2 Гц, 1H), 4,05 (d, J=6,8 Гц, 2H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,99 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,78 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,44-1,52 (m, 3H), 1,26-1,43 (m, 21H), 0,65-0,69 (m, 2H), 0,42 (dd, J=10,0, 4,8 Гц, 2H); MS. m/z 434,3, [M+Na]+.YD: 37%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.15 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.39 ~ 7.42 (m, 3H), 7.13 (dd, J = 5 6, 3.2 Hz, 1H), 4.05 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.78 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.44-1.52 (m, 3H), 1.26-1.43 (m, 21H) 0.65-0.69 (m, 2H); 0.42 (dd, J = 10.0, 4.8 Hz, 2H); MS. m / z 434.3, [M + Na] + .
15-(8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)пентадекан-1-ол (F7)15- (8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) pentadecan-1-ol (F7)
YD: 69%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD+CDCl3) δ 8,13 (dd, J=8,4, 2,0 Гц, 1H), 7,38 (br, 3H), 7,11 (d, J=2,4 Гц, 1H), 4,05 (d, J=6,8 Гц, 2H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,99 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,78 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,46-1,52 (m, 3H), 1,25-1,44 (m, 23H), 0,63-0,69 (m, 2H), 0,40-0,46 (m, 2H); MS. m/z 426,4, [M+H]+.YD: 69%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD + CDCl 3 ) δ 8.13 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.38 (br, 3H), 7.11 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.05 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.78 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.46-1.52 (m, 3H), 1.25-1.44 (m, 23H), 0.63-0.69 (m, 2H); 0.40-0.46 (m, 2H); MS. m / z 426.4, [M + H] + .
11-(8-(циклопропилметокси)-5-метилхинолин-2-ил)ундекан-1-ол (F8)11- (8- (cyclopropylmethoxy) -5-methylquinolin-2-yl) undecan-1-ol (F8)
YD: 45%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,31 (d, J=8,8 Гц, 1H), δ 7,44 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,22 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,02 (d, J=8,0 Гц, 1H), 4,02 (d, J=7,2 Гц, 2H), 3,52 (t, J=6,4 Гц, 2H), 3,00 (t, J=8,0 Гц, 2H), 2,57 (s, 3H), 1,79 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,29-1,52 (m, 18H), 0,65-0,68 (m, 2H), 0,40-0,43 (m, 2H); MS. m/z 406,3, [M+Na]+.YD: 45%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.31 (d, J = 8.8 Hz, 1H), δ 7.44 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.22 (d , J = 8.0 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.02 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.57 (s, 3H), 1.79 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.29-1.52 (m, 18H), 0.65-0.68 (m, 2H), 0.40-0.43 (m, 2H); MS. m / z 406.3, [M + Na] + .
11-(8-(циклопропилметокси)-5-фторхинолин-2-ил)ундекан-1-ол (F9)11- (8- (cyclopropylmethoxy) -5-fluoroquinolin-2-yl) undecan-1-ol (F9)
YD: 46%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,36 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,52 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,07-7,15 (m, 2H), 4,05 (d, J=6,8 Гц, 2H), 3,53 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,02 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,79 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,42-1,49 (m, 3H), 1,22-1,40 (m, 15H), 0,65-0,69 (m, 2H), 0,42 (dd, J=10,4, 4,8 Гц, 2H); MS. m/z 410,2, [M+Na]+.YD: 46%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.36 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.07-7, 15 (m, 2H), 4.05 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 3.53 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.79 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.42-1.49 (m, 3H), 1.22-1.40 (m, 15H), 0.65 -0.69 (m, 2H), 0.42 (dd, J = 10.4, 4.8 Hz, 2H); MS. m / z 410.2, [M + Na] + .
9-(5-хлор-8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)нонан-1-ол (F10)9- (5-chloro-8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) nonan-1-ol (F10)
YD: 33%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,48 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,55 (d, J=8,8 Гц 1H), 7,49 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,11 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,06 (d, J=6,8 Гц, 2H), 3,51 (t, J=6,4 Гц, 2H), 3,03 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,83 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,54-1,69 (m, 3H), 1,27-1,48 (br, 15H), 0,67-0,71 (m, 2H), 0,43-0,46 (m, 2H); MS. m/z 376,2, [M+H]+.YD: 33%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.48 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz 1H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.06 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 3.51 (t, J = 6 , 4 Hz, 2H), 3.03 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.83 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.54-1.69 (m, 3H ), 1.27-1.48 (br, 15H), 0.67-0.71 (m, 2H), 0.43-0.46 (m, 2H); MS. m / z 376.2, [M + H] + .
11-(5-хлор-8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)ундекан-1-ол (F11)11- (5-chloro-8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) undecan-1-ol (F11)
YD: 34%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,41 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,43 (d, J=2,4 Гц 1H), 7,41 (d, J=2,4 Гц, 1H), 6,97 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,09 (d, J=7,2 Гц, 2H), 3,63 (t, J=6,4 Гц, 2H), 3,05 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,83 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,54-1,69 (m, 3H), 1,27-1,48 (br, 15H), 0,67-0,71 (m, 2H), 0,43 -0,46 (m, 2H); MS. m/z 426,2, [M+Na]+.YD: 34%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 2.4 Hz 1H), 7.41 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.63 (t, J = 6, 4 Hz, 2H), 3.05 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.83 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.54-1.69 (m, 3H) 1.27-1.48 (br, 15H); 0.67-0.71 (m, 2H); 0.43-0.46 (m, 2H); MS. m / z 426.2, [M + Na] + .
15-(5-хлор-8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)пентадекан-1-ол (F12)15- (5-chloro-8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) pentadecan-1-ol (F12)
YD: 28%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD+CDCl3) δ 8,47 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,54 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,48 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,10 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,06 (d, J=6,8 Гц, 2H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,02 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,79 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,46-1,52 (m, 2H), 1,25-1,44 (br, 24H), 0,65-0,69 (m, 2H), 0,41-0,43 (m, 2H); MS. m/z 460,3, [M+Na]+.YD: 28%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD + CDCl 3 ) δ 8.47 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.06 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 3.52 (t , J = 6.8 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.79 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.46-1.52 (m, 2H), 1.25-1.44 (br, 24H), 0.65-0.69 (m, 2H), 0.41-0.43 (m, 2H); MS. m / z 460.3, [M + Na] + .
11-(5-бром-8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)ундекан-1-ол (F13)11- (5-bromo-8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) undecan-1-ol (F13)
YD: 35%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,42 (d, J=8,8 Гц, 1H), δ 7,67 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,53 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,06 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,05 (d, J=7,2 Гц, 2H), 3,51 (t, J=6,4 Гц, 2H), 3,02 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,77 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,46-1,52 (m, 3H), 1,28-1,44 (m, 15 H), 0,65-0,70 (m, 2H), 0,42-0,45 (m, 2H); MS. m/z 470,2, [M+Na]+.YD: 35%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.42 (d, J = 8.8 Hz, 1H), δ 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.53 (d , J = 8.8 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.05 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.51 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.77 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.46-1.52 (m , 3H), 1.28-1.44 (m, 15H), 0.65-0.70 (m, 2H), 0.42-0.45 (m, 2H); MS. m / z 470.2, [M + Na] + .
11-(5,7-дихлор-8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)ундекан-1-ол (F14)11- (5,7-dichloro-8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) undecan-1-ol (F14)
YD: 53%. 1Η ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,47 (d, J=8,8 Гц, 1H), δ 7,67 (s, 1H), 7,53 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,06 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,23 (d, J=7,2 Гц, 2H), 3,53 (t, J=6,4 Гц, 2H), 3,02 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,86 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,48-1,53 (m, 2H), 1,29-1,38 (m, 16H), 0,62 (dd, J=12,8, 5,2 Гц, 2H), 0,31 (dd, J=10,8, 5,2 Гц, 2H); MS. m/z 460,2, [M+Na]+.YD: 53%. 1 Η NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.47 (d, J = 8.8 Hz, 1H), δ 7.67 (s, 1H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz , 1H), 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.23 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.53 (t, J = 6.4 Hz, 2H ), 3.02 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.86 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.48-1.53 (m, 2H), 1.29 -1.38 (m, 16H), 0.62 (dd, J = 12.8, 5.2 Hz, 2H); 0.31 (dd, J = 10.8, 5.2 Hz, 2H); MS. m / z 460.2, [M + Na] + .
Пример 5 - Получение (5,7-дихлор-8-гидроксихинол-2-ил)алкилового спиртаExample 5 - Preparation of (5,7-dichloro-8-hydroxyquinol-2-yl) alkyl alcohol
Реагенты и условия: (a) NCS, CHCl3, комнатная температура, 48 ч.Reagents and conditions: (a) NCS, CHCl 3 , room temperature, 48 h.
Способ: N-хлорсукцинимид (0,3 г, 2,25 ммоль) добавляли к перемешанному раствору соединений B в CHCl3 (20 мл) в течение 48 ч. Реакционную смесь выливали в колотый лед и экстрагировали CH2Cl2 (20 мл X 2). Экстракт очищали посредством колоночной хроматографии с Hex/ЕА (3:1) и перекристаллизовывали с получением соединения (0,18 г, 49%).Method: N-chlorosuccinimide (0.3 g, 2.25 mmol) was added to a stirred solution of compounds B in CHCl 3 (20 ml) over 48 hours. The reaction mixture was poured into crushed ice and extracted with CH 2 Cl 2 (20 ml X 2). The extract was purified by column chromatography with Hex / EA (3: 1) and recrystallized to give a compound (0.18 g, 49%).
5,7-дихлор-2-(11-гидроксиундецил)хинолин-8-ол (G1)5,7-dichloro-2- (11-hydroxyundecyl) quinolin-8-ol (G1)
YD: 49%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,38 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,51 (s, 1Н), 7,42 (d, J=8,8 Гц, 1H), 3,63 (t, J=6,8 Гц, 2Н), 3,00 (t, J=7,6 Гц, 2Н), 1,82 (quin, J=7,2 Гц, 2Н), 1,56 (quin, J=7,6 Гц, 2Н), 1,27-1,38 (br, 15Н); MS. m/z 382,0, [M-Н]+.YD: 49%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.38 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.42 (d, J = 8.8 Hz, 1H ), 3.63 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.82 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.56 (quin, J = 7.6 Hz, 2H); 1.27-1.38 (br, 15H); MS. m / z 382.0, [M-H] + .
Пример 6 - Получение (5-хлор-8-метоксихинол-2-ил)алкилового спирта или алкилацетатаExample 6 - Preparation of (5-chloro-8-methoxyquinol-2-yl) alkyl alcohol or alkyl acetate
Реагенты и условия: (а) HCl, ICl3, ледяная HOAc, Н2О, 6 ч, комнатная температура. Способ: К замещенным различной длинной цепью (8-метоксихинолин-2-ил)-олам (1,0 экв.) добавляли конц. HCl (0,5 мл/ммоль) при комнатной температуре, и красновато-желтую смесь перемешивали в течение 5 минут. К данной смеси по каплям добавляли 30 раствор ICl3 (1,5 экв.) в конц. HCl (2 мл). Желтую клейкую смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 6 ч. К ней добавляли воду и разделяли с помощью ЕА. Органический слой промывали солевым раствором, сушили на безводном MgSO4 и фильтровали, после чего удаляли растворитель, полученный маслянистый остаток очищали посредством колоночной флэш-хроматографии с применением CHCl3 с получением соединений от H1 до Н5.Reagents and conditions: (a) HCl, ICl 3 , ice-cold HOAc, Н 2 О, 6 h, room temperature. Method: To the (8-methoxyquinolin-2-yl) -olam substituted with a different long chain (1.0 eq.), Conc. HCl (0.5 ml / mmol) at room temperature, and the reddish-yellow mixture was stirred for 5 minutes. To this mixture was added dropwise a 30 solution of ICl 3 (1.5 eq.) In conc. HCl (2 ml). The yellow sticky mixture was stirred at room temperature for 6 hours. Water was added to it and separated by EA. The organic layer was washed with brine, dried on anhydrous MgSO 4 and filtered, after which the solvent was removed, the resulting oily residue was purified by flash column chromatography using CHCl 3 to give compounds H1 to H5.
10-(5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)декан-1-ол (Н1а) и 10-(5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)дециловый эфир уксусной кислоты (H1b).10- (5-Chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) decan-1-ol (H1a) and 10- (5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) decyl ester of acetic acid (H1b).
YD: 61% и 10%. H1a: 1Н ЯМР (200 МГц, CDCl3) 08,41 (d, J=8,68 Гц, 1H), 7,42 (dd, J=8 Гц, J=2 Гц, 2Н), 6,91 (d, J=8 Гц, 1Н), 4,03 (s, 3H), 3,59 (t, J=6 Гц, 2Н), 3,59 (t, J=4 Гц, 2Н), 1,73 (m, 2Н), 1,48 (m, 2Н), 1,25 (br, 12Н); Масс-спектрометрия высокого разрешения (E1): Рассчитано для C20H28ClNO2:349,1803, Обнаружено: 349,1781. H1b: 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,41 (d, J=8 Гц, 1Н), 7,42 (dd, J=8 Гц, J=4 Гц, 2Η), 6,92 (d, J=8 Гц, 1H), 4,06 (t, J=8 Гц, 2H), 4,02 (s, 3H), 3,03 (t, J=8 Гц, 2H), 2,02 (s, 3H), 1,79 (m, 2H), 1,59 (m, 2H), 1,40 (m, 2H), 1,23 (br, 12H); Масс-спектрометрия высокого разрешения (FAB, M+H): Рассчитано для C22H31ClNO3 392,1992, Обнаружено 392,1983.YD: 61% and 10%. H1a: 1 H NMR (200 MHz, CDCl 3 ) 08.41 (d, J = 8.68 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8 Hz, J = 2 Hz, 2H), 6.91 (d, J = 8 Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.59 (t, J = 6 Hz, 2H), 3.59 (t, J = 4 Hz, 2H), 1, 73 (m, 2H), 1.48 (m, 2H), 1.25 (br, 12H); High resolution mass spectrometry (E1): Calculated for C 20 H 28 ClNO 2 : 349.1803, Found: 349.1781. H1b: 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.41 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8 Hz, J = 4 Hz, 2Η), 6.92 ( d, J = 8 Hz, 1H), 4.06 (t, J = 8 Hz, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.03 (t, J = 8 Hz, 2H), 2.02 (s, 3H), 1.79 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 1.40 (m, 2H), 1.23 (br, 12H); High resolution mass spectrometry (FAB, M + H): Calculated for C 22 H 31 ClNO 3 392.1992, Found 392.1983.
11-(5-Хлор-8-метоксихинолин-2-ил)ундекан-1-ол (Н2а) и 11-(5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)ундециловый эфир уксусной кислоты (H2b)11- (5-Chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) undecan-1-ol (H2a) and 11- (5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) undecyl acetic acid ester (H2b)
YD: 60% и 12%. Н2а: 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,43 (d, J=8,72 Гц, 1H), 7,44 (dd, J=13,5 Гц, J=5,3 Гц, 2Η), 6,94 (d, J=8,3 Гц, 1H), 4,05 (s, 3H), 3,62 (t, J=6,6 Гц,2Н), 3,07 (t, J=5,2 Гц, 2H), 1,80 (m, 2H), 1,54 (m, 2H), 1,39 (m, 2H), 1,26 (br, 12H); Масс-спектрометрия высокого разрешения (EI): Рассчитано для C21H30ClNO2 363,1960, Обнаружено 363,1941. H2b: 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,41 (d, J=8,6 Гц, 1Н), 7,42 (dd, J=8,3 Гц, J=3,8 Гц, 2H), 6,9l(d, J=8,4 Гц, 1H), 4,06 (t, J=7,8 Гц, 2H), 4,02 (s, 3H), 3,02 (t, J=7,8 Гц, 2H), 2,01 (s, 3H), 1,78 (m, 2H), 1,58 (m, 2H), 1,39 (m, 2H), 1,22 (br, 12H); Масс-спектрометрия высокого разрешения (EI): Рассчитано для C23H32ClNO3 405,2065, Обнаружено 405,2044.YD: 60% and 12%. H2a: 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.43 (d, J = 8.72 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 13.5 Hz, J = 5.3 Hz, 2Η ), 6.94 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.05 (s, 3H), 3.62 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.07 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 1.80 (m, 2H), 1.54 (m, 2H), 1.39 (m, 2H), 1.26 (br, 12H); High resolution mass spectrometry (EI): Calculated for C 21 H 30 ClNO 2 363.1960, Found 363.1941. H2b: 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.41 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8.3 Hz, J = 3.8 Hz, 2H ), 6.9l (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.06 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.02 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.01 (s, 3H), 1.78 (m, 2H), 1.58 (m, 2H), 1.39 (m, 2H), 1.22 (br , 12H); High Resolution Mass Spectrometry (EI): Calculated for C 23 H 32 ClNO 3 405.2065, Found 405.2044.
12-(5-Хлор-8-метоксихинолин-2-ил)додекан-1-ол (Н3а) и 12-(5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)додециловый эфир уксусной кислоты (H3b)12- (5-Chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) dodecan-1-ol (H3a) and 12- (5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) dodecyl ester of acetic acid (H3b)
YD: 57% и 27%. Н3а: 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,46 (d, J=8,6 Гц, 1H), 7,44 (dd, J=8,3 Гц, J=6,9 Гц, 2H), 6,94(d, J=8,4 Гц, 1H), 4,04 (s, 3H), 3,59 (t, J=6,6 Гц, 2H), 3,11 (t, J=7,8 Гц, 2H), 1,78 (m, 2H), 1,50 (m, 2H), 1,40 (m, 2H), 1,23 (br, 14H); Масс-спектрометрия высокого разрешения (EI): Рассчитано для C22H32ClNO2 377,2116, Обнаружено 377,2106. H3b: 1Н ЯМР (200 МГц, CDCl3) δ 8,38 (d, J=8,7 Гц, 1Н), 7,40 (d, J=8,6 Гц, 2Н), 6,88 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,03 (t, J=7,8 Гц, 2Н), 4,01 (s, 3H), 3,02 (t, J=7,8 Гц, 2Н), 1,99 (s, 3H), 1,76 (m, 2Н), 1,59 (m, 2Н), 1,20 (br, 16Н); Масс-спектрометрия высокого разрешения (FAB, М+Н): Рассчитано для C24H35ClNO3 420,2305, Обнаружено 420,2310.YD: 57% and 27%. H3a: 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.46 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.3 Hz, J = 6.9 Hz, 2H ), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.59 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.50 (m, 2H), 1.40 (m, 2H), 1.23 (br, 14H); High Resolution Mass Spectrometry (EI): Calculated for C 22 H 32 ClNO 2 377.2116, Found 377.2106. H3b: 1 H NMR (200 MHz, CDCl 3 ) δ 8.38 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.88 (d , J = 8.4 Hz, 1H), 4.03 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.02 (t, J = 7.8 Hz, 2H ), 1.99 (s, 3H), 1.76 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 1.20 (br, 16H); High resolution mass spectrometry (FAB, M + H): Calculated for C 24 H 35 ClNO 3 420,2305, Found 420,2310.
13-(5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)тридекан-1-ол (Н4а) и 13-(5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)тридециловый эфир уксусной кислоты (H4b)13- (5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) tridecan-1-ol (H4a) and 13- (5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) tridecyl acetic acid ester (H4b)
YD: 64% и 14%. Н4а: 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ8,46 (d, J=8,6 Гц, 1Н), 7,45 (dd, J=8,3 Гц, J=6,9 Гц, 2H), 6,94 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,04 (s, 3H), 3,59 (t, J=6,6 Гц, 2H), 3,11 (t, J=7,8 Гц, 2H), 1,78 (m, 2H), 1,50 (m, 2H), 1,40 (m, 2H), 1,23 (br, 16H); Масс-спектрометрия высокого разрешения (EI): Рассчитано для C23H34ClNO2 391,2273, Обнаружено 391,2249. H4b: 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,38 (d, J=8,6 Гц, 1H), 7,40 (dd, J=8,5 Гц, J=5,8 Гц, 2Н), 6,89 (d, J=8,4 Гц, 1Н), 4,01(t, J=9,6 Гц, 2Н), 4,00 (s, 3Н), 3,00 (t, J=7,9 Гц, 2Н), 1,99 (s, 3Н), 1,75 (m, 2Н), 1,58 (m, 2Н), 1,38 (m, 2Н), 1,22 (br, 16Н); Масс-спектрометрия высокого разрешения (FAB, М+Н): Рассчитано для C25H37ClNO3 434,2462, Обнаружено 434,2459.YD: 64% and 14%. H4a: 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.46 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.3 Hz, J = 6.9 Hz, 2H) , 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.59 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.50 (m, 2H), 1.40 (m, 2H), 1.23 (br, 16H); Mass spectrometry is a high-resolution (EI): Calcd for C 23 H 34 ClNO 2 391.2273, found 391.2249. H4b: 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.38 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 8.5 Hz, J = 5.8 Hz, 2H ), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.01 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.00 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 1.99 (s, 3H), 1.75 (m, 2H), 1.58 (m, 2H), 1.38 (m, 2H), 1.22 (br , 16H); High resolution mass spectrometry (FAB, M + H): Calculated for C 25 H 37 ClNO 3 434.2462, Found 434.2459.
Пример 7 - Получение (8-гидроксихинол-4-ил)- или (8-алкоксихинол-4-ил)алкиловых спиртовExample 7 - Preparation of (8-hydroxyquinol-4-yl) - or (8-alkoxyquinol-4-yl) alkyl alcohols
Реагенты и условия: (а) метилвинилкетон, HCl, нагревание с обратным холодильником, (b) MeI, K2CO3, ацетон, комнатная температура, 8 ч; EtI или 2-бромпропан или метиленциклопропилбромид, K2CO3, ДМФ, 60°С, (с) 1) LHMDS, ТГФ, 0°С, 1 ч.; 2) Br(CH2)n-1OH, комнатная температура, (d) BnBr, KOH, EtOH, нагревание с обратным холодильником, (е) Н2, Pd/C, МеОН, комнатная температура, 24 ч.Reagents and conditions: (a) methyl vinyl ketone, HCl, reflux, (b) MeI, K 2 CO 3 , acetone, room temperature, 8 hours; EtI or 2-bromopropane or methylene cyclopropyl bromide, K 2 CO 3 , DMF, 60 ° C, (c) 1) LHMDS, THF, 0 ° C, 1 h; 2) Br (CH 2 ) n-1 OH, room temperature, (d) BnBr, KOH, EtOH, reflux, (e) Н 2 , Pd / C, MeOH, room temperature, 24 h.
Способ: Промежуточное соединение INT 1 синтезировали через замыкание кольца из 2-аминофенола, приведенного во взаимодействие с метилвинилкетоном. INT 1 приводили во взаимодействие с различными алкилгалидами с получением производных 8-алкокси-4-метилхинолина в качестве промежуточных соединений. Соответствующий Br(CH2)n-1OH приводили во взаимодействие с промежуточными соединениями, чтобы синтезировать Method:
ряды соединений J и I. Защитную группу J удаляли посредством гидрирования (способ проиллюстрирован в примере 1) с получением соединения K.rows of compounds J and I. The protecting group J was removed by hydrogenation (the method is illustrated in example 1) to obtain compound K.
11-(8-метоксихинолин-4-ил)ундекан-1-ол (II)11- (8-methoxyquinolin-4-yl) undecan-1-ol (II)
YD: 34%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,80 (dd, J=4,4, 0,6 Гц, 1Н), 7,59 (dd, J=8,4, 0,8 Гц, 1H), 7,44-7,49 (m, 1H), 7,03 (d, J=7,6 Гц, 1H), 4,08 (s, 3H), 3,63 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,03 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,74 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,55 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,23-1,45 (br, 15H); MS. m/z 329,9, [M+H]+.YD: 34%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.80 (dd, J = 4.4, 0.6 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.4, 0.8 Hz, 1H) , 7.44-7.49 (m, 1H), 7.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.08 (s, 3H), 3.63 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.03 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.74 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.55 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.23-1.45 (br, 15H); MS. m / z 329.9, [M + H] + .
11-(8-этоксихинолин-4-ил)ундекан-1-ол (12)11- (8-ethoxyquinolin-4-yl) undecan-1-ol (12)
YD: 42%. H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,66 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,64 (d,J=8,4 Гц, 1H), 7,51 (t, J=8,0 Гц, 1H), 7,37 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,15 (d, J=7,6 Гц, 1H), 4,27 (q, J=6,8 Гц, 2H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,08 (d, J=7,6 Гц, 2H), 1,75 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,50-1,57 (m, 5H), 1,21-1,49 (br, 15H); MS. m/z 366,2, [M+Na]+.YD: 42%. H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.27 (q, J = 6 , 8 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.08 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 1.75 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.50-1.57 (m, 5H), 1.21-1.49 (br, 15H); MS. m / z 366.2, [M + Na] + .
11-(8-изопропоксихинолин-4-ил)ундекан-1-ол (13)11- (8-isopropoxyquinolin-4-yl) undecan-1-ol (13)
YD: 48%. 1Η ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,65 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,63 (d, J=7,6 Гц, 1H), 7,51 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,35 (d, J=4,4 Гц, 1H), 7,17 (d, J=8,0 Гц, 1H), 4,84 (br, 1H), 3,52 (t, J=6,4 Гц, 2H), 3,07 (d, J=7,6 Гц, 2H), 1,74 (br, 2H), 1,43-1,50 (br, 9H), 1,29-1,34 (br, 14H); MS. m/z 380,3, [M+Na]+.YD: 48%. 1 Η NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.65 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.84 (br, 1H) 3.52 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.07 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 1.74 (br, 2H), 1.43-1.50 ( br, 9H); 1.29-1.34 (br, 14H); MS. m / z 380.3, [M + Na] + .
11-(8-(циклопропилметокси)хинолин-4-ил)ундекан-1-ол (14)11- (8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-4-yl) undecan-1-ol (14)
YD: 53%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,66 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,63 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,49 (t, J=8,4 Гц, 1H), 7,36 (d, J=4,8 Гц, 1H), 7,13 (d, J=7,6 Гц, 1H), 4,03 (d, J=6,8 Гц, 1H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,06 (d, J=7,6 Гц, 2H), 1,69-1,75 (m, 2H), 1,28-1,52 (br, 18H), 0,65-0,68 (m, 2H), 0,42-0,43 (m, 2H); MS. m/z 392,2 [M+Na]+.YD: 53%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.03 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 3.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.06 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 1.69-1.75 (m, 2H), 1.28-1.52 (br, 18H), 0.65-0.68 (m, 2H), 0.42-0.43 (m, 2H); MS. m / z 392.2 [M + Na] + .
11-(8-(бензилокси)хинолин-4-ил)ундекан-1-ол (J1)11- (8- (benzyloxy) quinolin-4-yl) undecan-1-ol (J1)
YD: 46%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,66 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,64 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,52 (d, J=7,2 Гц, 2H), 7,45 (t, J=8,0 Гц, 1H), 7,30-7,38 (m, 3H), 7,26-7,28 (m, 1H), 7,17 (d, J=7,6 Гц, 1H), 5,37 (s, 2H), 3,52 (t, J=6,4 Гц, 2H), 3,06 (t, J=8 Гц, 2H), 1,73 (q, J=7,6 Гц, 2H), 1,50 (t, J=7,2 Гц, 2H), 1,28-1,48 (m, 15H); MS. m/z 428,3, [M+Na]+.YD: 46%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.45 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.30-7.38 (m, 3H), 7.26-7.28 (m, 1H ), 7.17 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.37 (s, 2H), 3.52 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.06 (t, J = 8 Hz, 2H), 1.73 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.50 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.28-1.48 (m, 15H ); MS. m / z 428.3, [M + Na] + .
12-(8-(бензилокси)хинолин-4-ил)додекан-1-ол (J2)12- (8- (benzyloxy) quinolin-4-yl) dodecan-1-ol (J2)
YD: 46%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,67 (d, J=4,4 Гц, 1H), 7,65 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,52 (d, J=7,2 Гц, 2H), 7,45 (t, J=8,0 Гц, 1H), 7,30-7,39 (m, 3H), 7,27-7,30 (m, 1H), 7,18 (d, J=8,0 Гц, 1H), 5,38 (s, 2H), 3,52 (t, J=6,4 Гц, 2H), 3,08 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,74 (q, J=7,6 Гц, 2H), 1,49 (t, J=7,2 Гц, 2H), 1,23-1,45 (m, 17H); MS. m/z 442,3, [M+Na]+.YD: 46%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.67 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.45 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.30-7.39 (m, 3H), 7.27-7.30 (m, 1H ), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 3.52 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.08 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.74 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.49 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.23-1.45 (m , 17H); MS. m / z 442.3, [M + Na] + .
4-(11-гидроксиундецил)хинолин-8-ол (K1)4- (11-hydroxyundecyl) quinolin-8-ol (K1)
YD: 84%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,63 (d, J=4,4 Гц, 1H), 7,51 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,40 (t, J=8,0 Гц, 1H), 7,28 (d, J=4,0 Гц, 1H), 7,06 (d, J=7,6 Гц, 1H), 3,51 (t, J=6,8 Гц, 2Н), 3,02 (t, J=8,0 Гц, 2H), 1,71 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,50 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,12-1,31 (br, 15Н); MS. m/z 316,2, [M+H]+.YD: 84%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.63 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.51 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.71 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.50 (quin, J = 6, 8 Hz, 2H), 1.12-1.31 (br, 15H); MS. m / z 316.2, [M + H] + .
4-(12-гидроксидодецил)хинолин-8-ол (K2)4- (12-hydroxydodecyl) quinolin-8-ol (K2)
YD: 86%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ8,52 (d, J=4,4 Гц, 1H), 7,36 (dd, J=8,4, 0,8 Гц, 1H), 7,31 (d, J=7,6 Гц, 1H), 7,13 (d, J=4,4 Гц, 1H), 6,99 (dd, J=7,6, 1,2 Гц, 1H), 3,43 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,89 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,61 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,40 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,12-1,31 (br, 17H); MS. m/z 352,2, [M+Na]+.YD: 86%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.52 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 8.4, 0.8 Hz, 1H), 7.31 ( d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 3, 43 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.89 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.61 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.40 ( quin, J = 6.8 Hz, 2H); 1.12-1.31 (br, 17H); MS. m / z 352.2, [M + Na] + .
Пример 8 - Получение (8-трифторметоксихинол-2-ил)алкиловых спиртов.Example 8 - Preparation of (8-trifluoromethoxyquinol-2-yl) alkyl alcohols.
Способ: Промежуточное соединение синтезировали через замыкание кольца из 2-трифторметоксианилина, который приводили во взаимодействие с кротоновым альдегидом. Промежуточное соединение приводили во взаимодействие с соответствующим Br(CH2)n-1OH (как проиллюстрировано выше), чтобы синтезировать ряд соединений L.Method: The intermediate was synthesized via ring closure from 2-trifluoromethoxyaniline, which was reacted with crotonic aldehyde. The intermediate was reacted with the corresponding Br (CH 2 ) n-1 OH (as illustrated above) to synthesize a number of compounds L.
9-(8-(трифторметокси)хинолин-2-ил)нонан-1-ол (L1)9- (8- (trifluoromethoxy) quinolin-2-yl) nonan-1-ol (L1)
YD: 41%. 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ8,06 (dd, J=8,4, 1,2 Гц, 1Н), 7,70 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,56 (d, J=7,6 Гц, 1H), 7,43 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,34 (dd, J=8,4, 1,2 Гц, 1H), 3,61 (t, J=6,4 Гц, 2H), 3,01 (t, J=6,4 Гц, 2H), 1,81-1,85 (br, 2H), 1,53-1,56 (br, 2H), 1,21-1,35 (m, 15H); MS. m/z 355,9, [M+H]+.YD: 41%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ8.06 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.56 ( d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 3, 61 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 1.81-1.85 (br, 2H), 1.53-1.56 (br, 2H); 1.21-1.35 (m, 15H); MS. m / z 355.9, [M + H] + .
11-(8-(трифторметокси)хинолин-2-ил)ундекан-1-ол (L2)11- (8- (trifluoromethoxy) quinolin-2-yl) undecan-1-ol (L2)
YD: 41%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ8,26 (t, J=8,0 Гц, 1H), 7,86 (d, J=7,6 Гц, 1H), 7,64 (t, J=7,2 Гц, 1H), 7,47-7,56 (m, 2H), 3,51 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,99 (t, J=6,4 Гц, 2H), 1,79 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,50 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,21-1,35 (m, 15H); MS. m/z 406,2, [M+N]+.YD: 41%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ8.26 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.47-7.56 (m, 2H), 3.51 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 6.4 Hz , 2H), 1.79 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.50 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.21-1.35 (m, 15H); MS. m / z 406.2, [M + N] + .
14-(8-(трифторметокси)хинолин-2-ил)тетрадекан-1-ол (L3)14- (8- (trifluoromethoxy) quinolin-2-yl) tetradecan-1-ol (L3)
YD: 37%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,27 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,87 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,65 (t, J=7,2 Гц, 1H), 7,49-7,56 (m, 2H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 3,01 (t, J=7,6 Гц, 2H), 1,82 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,51 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,27-1,37 (m, 21H); MS. m/z 448,2, [M+Na]+.YD: 37%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.49-7.56 (m, 2H), 3.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.82 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.51 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.27-1.37 (m, 21H); MS. m / z 448.2, [M + Na] + .
15-(8-(трифторметокси)хинолин-2-ил)пентадекан-1-ол (L4)15- (8- (trifluoromethoxy) quinolin-2-yl) pentadecan-1-ol (L4)
YD: 32%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD + CDCl3) δ8,21 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,81 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,61 (d, J=7,6 Гц, 1H), 7,51 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,46 (t, J=8,4 Гц, 1H), 3,52 (t, J=6,8 YD: 32%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD + CDCl 3 ) δ8.21 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61 ( d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.46 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 3.52 (t, J = 6.8
Гц, 2Н), 2,99 (t, J=7,6 Гц, 2Н), 1,80 (quin, J=7,6 Гц, 2Н), 1,50 (quin, J=7,2 Гц, 2Н), 1,15-1,41 (br, 23Н); MS. m/z 462,2, [M+Na]+.Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.80 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.50 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.15-1.41 (br, 23H); MS. m / z 462.2, [M + Na] + .
Пример 9 - Получение 2-N-замещенного спирт-8-гидроксихинолинаExample 9 - Preparation of 2-N-substituted alcohol-8-hydroxyquinoline
Реагенты и условия: (a) SeO2, диоксан, от 50 до 80°С; (b) N-метилпропаргиламин или 2-(пиперазин-1-ил) этанол или NH2(CH2)n-1OH, NaBH(OAc)3, 1,2-дихлорэтан, комнатная температура.Reagents and conditions: (a) SeO 2 , dioxane, from 50 to 80 ° C; (b) N-methylpropargylamine or 2- (piperazin-1-yl) ethanol or NH 2 (CH 2 ) n-1OH, NaBH (OAc) 3 , 1,2-dichloroethane, room temperature.
Способ: Раствор 8-гидрокси-2-метилхинолина (6,0 г, 37,7 ммоль) в диоксане (15 мл) по каплям добавляли к перемешанному раствору SeO2 (6,3 г, 56,8 ммоль) в диоксане (80 мл) при 50°С, и смесь нагревали до температуры не более 80°С в течение дополнительных 20 ч. Полученную смесь фильтровали. Фильтрат концентрировали, и остаток очищали посредством колоночной хроматографии с Hex/ЕА= (от 15:1 до 10:1) с получением производных 8-гидроксихинолин-2-карбоксальдегида (2,45 г, 38%) в качестве промежуточных соединений. Промежуточное соединение преобразовывали в N-замещенные соединения посредством восстановительного аминирования с применением аминоспирта, аминоалкина или других гетероциклов с получением рядов соединений. 8-алкокси-2-метилхинолин окисляли с получением производных 8-алкоксихинолин-2-карбоксальдегида, и после чего применяли тот же способ для получения соединений от M до О.Method: A solution of 8-hydroxy-2-methylquinoline (6.0 g, 37.7 mmol) in dioxane (15 ml) was added dropwise to a stirred solution of SeO 2 (6.3 g, 56.8 mmol) in dioxane (80 ml) at 50 ° C, and the mixture was heated to a temperature of not more than 80 ° C for an additional 20 hours. The resulting mixture was filtered. The filtrate was concentrated, and the residue was purified by column chromatography with Hex / EA = (15: 1 to 10: 1) to give 8-hydroxyquinoline-2-carboxaldehyde derivatives (2.45 g, 38%) as intermediates. The intermediate was converted to N-substituted compounds by reductive amination using an amino alcohol, aminoalkine or other heterocycles to give rows of compounds. 8-alkoxy-2-methylquinoline was oxidized to give 8-alkoxyquinoline-2-carboxaldehyde derivatives, and then the same method was used to prepare compounds from M to O.
2-((4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)метил)хинолин-8-ол (M1)2 - ((4- (2-hydroxyethyl) piperazin-1-yl) methyl) quinolin-8-ol (M1)
YD: 76%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,02 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,43 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,34 (t, J=8,0 Гц, 1H), 7,22 (d, J=7,6 Гц, 1H), 7,10 (d, J=6,8 Гц, 1H), 3,73 (s, 2H), 3,61 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,51 (t, J=5,6 Гц, 10Н); Масс-спектрометрия высокого разрешения (ESI): Рассчитано для [M+Na]+: 310,1526, Обнаружено: 310,1527.YD: 76%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.34 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 3.73 (s, 2H), 3.61 (t, J = 6.8 Hz, 2H); 2.51 (t, J = 5.6 Hz, 10H); High Resolution Mass Spectrometry (ESI): Calculated for [M + Na] + : 310.1526, Found: 310.1527.
2-(4-((5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)этанол (М2)2- (4 - ((5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) methyl) piperazin-1-yl) ethanol (M2)
YD: 76%. 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,23 (d, J=8,8 Гц, 1Н), 7,59 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,21 (d, J=8,4 Гц, 1H), 6,68 (d, J=8,8 Гц, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,72 (s, 2H), 3,44 (t, J=4,8 Гц, 2H), 2,35-2,38 (m, 10H); MS. m/z 336,1, [M+H]+.YD: 76%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.23 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.72 (s, 2H), 3.44 (t, J = 4.8 Hz, 2H); 2.35-2.38 (m, 10H); MS. m / z 336.1, [M + H] + .
2-(4-((5-хлор-8-этоксихинолин-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)этанол (М3)2- (4 - ((5-chloro-8-ethoxyquinolin-2-yl) methyl) piperazin-1-yl) ethanol (M3)
YD: 53%. 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,36 (d, J=8,8 Гц, 1Н), 7,68 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,34 (d, J=8,4 Гц, 1H), 6,83 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,18 (q, J=6,8 Гц, 3H), 3,84 (s, 2H), 3,54 (t, J=5,2 Гц, 2H), 2,45-2,50 (br, 10H), 1,49 (t, J=6,8 Гц, 3H); MS. m/z 350,1, [M+H]+.YD: 53%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.36 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.18 (q, J = 6.8 Hz, 3H), 3.84 (s, 2H), 3.54 (t, J = 5.2 Hz, 2H); 2.45-2.50 (br, 10H); 1.49 (t, J = 6.8 Hz, 3H); MS. m / z 350.1, [M + H] + .
2-(4-((5-хлор-8-изопропоксихинолин-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)этанол (М4)2- (4 - ((5-chloro-8-isopropoxyquinolin-2-yl) methyl) piperazin-1-yl) ethanol (M4)
YD: 61%. 1Н ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,52 (d, J=8,8 Гц, 1Н), 7,81 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,53 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,14 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,87 (m, 1H), 3,89 (s, 2H), 3,67 (t, J=6,0 Гц, 2H), 2,54-2,62 (br, 10H), 1,45 (t, J=6,0 Гц, 6H); MS. m/z 364,1, [M+H]+.YD: 61%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.87 (m, 1H), 3.89 (s, 2H), 3.67 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.54-2.62 (br, 10H), 1.45 (t, J = 6.0 Hz, 6H); MS. m / z 364.1, [M + H] + .
2-(4-((5-хлор-8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)этан (M5)2- (4 - ((5-chloro-8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) methyl) piperazin-1-yl) ethane (M5)
YD: 76%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,40 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,71 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,42 (d, J=8,4 Гц, 1H), 6,99 (d, J=8,4 Гц, 1H), 3,97 (d, J=6,8 Гц, 2H), 3,84 (s, 2H), 3,65 (t, J=6,0 Гц, 2H), 3,44 (t, J=4,8 Гц, 2H), 2,56 (br, 8H), 2,51 (t, J=4,8 Гц, 2H), 1,37-1,43 (m, 1H), 0,62-0,66 (m, 2H), 0,37-0,40 (m, 2H); MS. m/z 376,2, [M+H]+.YD: 76%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 3.84 (s, 2H) 3.65 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.44 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 2.56 (br, 8H), 2.51 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 1.37-1.43 (m, 1H), 0.62-0.66 (m, 2H), 0.37-0.40 (m, 2H); MS. m / z 376.2, [M + H] + .
2-(4-((5,7-дихлор-8-метоксихинолин-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)этанол (М6)2- (4 - ((5,7-dichloro-8-methoxyquinolin-2-yl) methyl) piperazin-1-yl) ethanol (M6)
YD: 39%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,53 (d, J=8,8 Гц, 1Н), 7,80 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,70 (s, 1H), 4,11 (s, 3H), 3,89 (s, 2H), 3,67 (t, J=6,0 Гц, 2H), 2,63 (br, 8H), 2,55 (t, J=6,0 Гц, 2H), 1,93 (s, 1H); MS. m/z 370,1, [M+H]+.YD: 39%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 4.11 (s, 3H), 3.89 (s, 2H), 3.67 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.63 (br, 8H), 2.55 ( t, J = 6.0 Hz, 2H); 1.93 (s, 1H); MS. m / z 370.1, [M + H] + .
2-(4-((5,7-дихлор-8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)этанол (M7)2- (4 - ((5,7-dichloro-8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) methyl) piperazin-1-yl) ethanol (M7)
YD: 82%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,43 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,71 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,58 (s, 1H), 4,22 (d,J=7,2 Гц, 2H), 3,88 (s, 2H) 3,61 (t, J=6,4 Гц, 2H), 2,56 (t, J=5,2 Гц, 10Н), 1,41-1,44 (m, 1H), 0,57-0,62 (m, 2H), 0,33-0,37 (m, 2H); MS. m/z 410,1, [M+Na]+.YD: 82%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.43 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H ), 4.22 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.88 (s, 2H) 3.61 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.56 (t, J = 5.2 Hz, 10H), 1.41-1.44 (m, 1H), 0.57-0.62 (m, 2H), 0.33-0.37 (m, 2H); MS. m / z 410.1, [M + Na] + .
2-((метил(проп-2-инил)амино)метил)хинолин-8-ол (N1)2 - ((methyl (prop-2-ynyl) amino) methyl) quinolin-8-ol (N1)
YD: 49%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,08 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,55 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,40 (t, J=8,0 Гц, 1H), 7,28 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,15 (d, J=7,6 Гц, 1H), 3,90 (s, 2H), 3,41 (d, J=2,0 Гц, 2H), 2,39 (s, 3H), 2,31 (d, J=2,0 Гц, 1H); MS. m/z 249,1, [M+H]+.YD: 49%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.90 (s, 2H), 3.41 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.31 (d, J = 2.0 Hz, 1H); MS. m / z 249.1, [M + H] + .
5-хлор-2-((метил(проп-2-инил)амино)метил)хинолин-8-ол (N2)5-chloro-2 - ((methyl (prop-2-ynyl) amino) methyl) quinolin-8-ol (N2)
YD: 38%. 1Η ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,47 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,71 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,47 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,08 (d, J=8,4 Гц, 1H), 3,93 (s, 2H), 3,42 (d, J=2,0 Гц, 2H), 2,40 (s, 3H), 2,31 (t, J=2,0 Гц, 1H); MS. m/z 261,0, [M+H]+.YD: 38%. 1 Η NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.42 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H); 2.31 (t, J = 2.0 Hz, 1H); MS. m / z 261.0, [M + H] + .
N-((5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)метил)-N-метилпроп-2-ин-1-амин (N3)N - ((5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) methyl) -N-methylprop-2-in-1-amine (N3)
YD: 52%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,48 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,80 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,46 (d, J=8,4 Гц, 1H), 6,93 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,05 (s, 3H), 4,00 (s, 2H), 3,42 (d, J=2,0 Гц, 2H), 2,37 (s, 3H), 2,27 (t, J=2,0 Гц, 1H), MS. m/z 297,0, [M+Na]+.YD: 52%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.48 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.05 (s, 3H), 4.00 (s, 2H), 3.42 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.27 (t, J = 2.0 Hz, 1H), MS. m / z 297.0, [M + Na] + .
N-((5-хлор-8-этоксихинолин-2-ил)метил)-N-метилпроп-2-ин-1-амин (N4)N - ((5-chloro-8-ethoxyquinolin-2-yl) methyl) -N-methylprop-2-in-1-amine (N4)
YD: 64%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,48 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,79 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,46 (d, J=8,8 Гц, 1H), 6,96 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,32 (t, J=6,8 Гц, 2H), 4,01 (s, 2H), 3,45 (d, J=2,0 Гц, 2H), 2,41 (s, 3H), 2,28 (t, J=2,0 Гц, 1H), 1,59 (t, J=6,8 Гц, 3H); MS. m/z 289,1, [M+H]+.YD: 64%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.48 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.32 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.01 (s, 2H), 3.45 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.28 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 1.59 (t, J = 6 8 Hz, 3H); MS. m / z 289.1, [M + H] + .
N-((5-хлор-8-изопропоксихинолин-2-ил)метил)-N-метилпроп-2-ин-1-амин (N5)N - ((5-chloro-8-isopropoxyquinolin-2-yl) methyl) -N-methylprop-2-in-1-amine (N5)
YD: 76%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,47 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,73 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,46 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,03 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,80 (m, 1H), 3,99 (s, 2H), 3,44 (d, J=2,4 Гц, 2H), 2,41 (s, 3H), 2,28 (t, J=2,4 Гц, 1H), 1,48 (d, J=6,4 Гц, 6H); MS. m/z 303,1, [M+H]+.YD: 76%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.47 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.80 (m, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.44 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.28 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 1.48 (d, J = 6.4 Hz, 6H); MS. m / z 303.1, [M + H] + .
N-((5-хлор-8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)метил)-N-метилпроп-2-ин-1-амин (N6)N - ((5-chloro-8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) methyl) -N-methylprop-2-in-1-amine (N6)
YD: 58%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,48 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,77 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,45 (d, J=8,4 Гц, 1H), 6,98 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,09 (d, J=7,2 Гц, 2H), 4,01 (s, 2H), 3,45 (d, J=2,0 Гц, 2H), 2,41 (s, 3H), 2,28 (t, J=2,0 Гц, 1H), 1,42~1,50 (m, 1H), 0,65-0,70 (m, 2H), 0,42-0,45 (m, 2H); MS. m/z 337,1, [M+Na]+.YD: 58%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.48 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.01 (s, 2H), 3.45 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.28 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 1.42 ~ 1.50 (m , 1H); 0.65-0.70 (m, 2H); 0.42-0.45 (m, 2H); MS. m / z 337.1, [M + Na] + .
N-((5,7-дихлор-8-метоксихинолин-2-ил)метил)-N-метилпроп-2-ин-1-амин (N7)N - ((5,7-dichloro-8-methoxyquinolin-2-yl) methyl) -N-methylprop-2-in-1-amine (N7)
YD: 58%. 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,47 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,74 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,60 (s, 1H), 4,20 (s, 3H), 3,99 (s, 2H), 3,43 (d, J=2,0 Гц, 2H), 2,41 (s, 3H), 2,29 (t, J=2,0 Гц, 1H); MS. m/z 309,0, [M+H]+.YD: 58%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.47 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H ), 4.20 (s, 3H), 3.99 (s, 2H), 3.43 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.29 (t , J = 2.0 Hz, 1H); MS. m / z 309.0, [M + H] + .
N-((5,7-дихлор-8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)метил)-N-метилпроп-2-ин-1-амин (N8)N - ((5,7-dichloro-8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) methyl) -N-methylprop-2-in-1-amine (N8)
YD: 76%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,45 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,71 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,59 (s, 1H), 4,25 (d, J=7,6 Гц, 2H), 3,95 (s, 2H), 3,40 (d, J=2,0 Гц, 2H), 2,40 (s, 3H), 2,28 (t, J=2,0 Гц, 1H), 1,41-1,45 (m, 1H), 0,57-0,62 (m, 2H), 0,36 (dd, J=10,0, 4,8 Гц, 2H); MS. m/z 371,0, [M+Na]+.YD: 76%. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 8.45 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H ), 4.25 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 3.95 (s, 2H), 3.40 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H ), 2.28 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 1.41-1.45 (m, 1H), 0.57-0.62 (m, 2H), 0.36 (dd, J = 10.0, 4.8 Hz, 2H); MS. m / z 371.0, [M + Na] + .
8-((5-хлор-8-метоксихинолин-2-ил)метиламино)октан-1-ол (O1)8 - ((5-chloro-8-methoxyquinolin-2-yl) methylamino) octan-1-ol (O1)
YD: 44%. 1Я ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,55 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,69 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,58 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,16 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,07 (s, 5H), 3,50 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,63 (t, J=7,2 Гц, 2H), 1,56 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,50 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,29-1,32 (br, 10H); MS. m/z 351,2, [M+H]+.YD: 44%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.07 (s, 5H), 3.50 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.56 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.50 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1, 29-1.32 (br, 10H); MS. m / z 351.2, [M + H] + .
8-((5-хлор-8-этоксихинолин-2-ил)метиламино)октан-1-ол (O2)8 - ((5-chloro-8-ethoxyquinolin-2-yl) methylamino) octan-1-ol (O2)
YD: 41%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ 8,51 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,66 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,53 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,12 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,29 (q, J=6,8 Гц, 2H), 4,07 (s, 2H), 3,51 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,64 (t, J=7,2 Гц, 2H), 1,47-1,58 (m, 7H), 1,31 (br, 9H); MS. m/z 365,2, [M+H]+.YD: 41%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.29 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 4.07 (s, 2H) 3.51 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.47-1.58 (m, 7H), 1.31 ( br, 9H); MS. m / z 365.2, [M + H] + .
8-((5-хлор-8-изопропоксихинолин-2-ил)метиламино)октан-1-ол (O3)8 - ((5-chloro-8-isopropoxyquinolin-2-yl) methylamino) octan-1-ol (O3)
YD: 31%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ8,55 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,66 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,56 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,19 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,89 (m, 1H), 4,15 (s, 2H), 3,52 (t, J=6,4 Гц, 2H), 2,71 (t, J=7,2 Гц, 2H), 1,59 (quin, J=6,8 Гц, 2H) 1,46-1,50 (m, 8H), 1,33 (br, 9H); MS. m/z 379,2, [M+H]+.YD: 31%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.89 (m, 1H), 4.15 (s, 2H), 3.52 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.71 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.59 (quin, J = 6.8 Hz, 2H) 1.46-1.50 (m, 8H), 1.33 (br, 9H); MS. m / z 379.2, [M + H] + .
8-((5-хлор-8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)метиламино)октан-1-ол (O4)8 - ((5-chloro-8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) methylamino) octan-1-ol (O4)
YD: 29%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ8,54 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,67 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,54 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,15 (d, J=8,4 Гц, 1H), 4,09 (s + d, J=6,8 Гц, 4H), 3,51 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,67 (t, J=7,2 Гц, 2H), 1,59 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,43-1,51 (m, 3H), 1,29-1,42 (br, 10H), 0,66-0,89 (m, 2H), 0,44 (dd, J=10,4, 4,8 Гц, 2H); MS. m/z 391,2, [M+H]+.YD: 29%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.54 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.09 (s + d, J = 6.8 Hz, 4H), 3.51 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.67 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.59 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.43-1.51 (m , 3H), 1.29-1.42 (br, 10H), 0.66-0.89 (m, 2H), 0.44 (dd, J = 10.4, 4.8 Hz, 2H); MS. m / z 391.2, [M + H] + .
8-((5,7-дихлор-8-метоксихинолин-2-ил)метиламино)октан-1-ол (O5)8 - ((5,7-dichloro-8-methoxyquinolin-2-yl) methylamino) octan-1-ol (O5)
YD: 37%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ8,54 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,71 (s, 1H), 7,65 (d, J=8,8 Гц, 1H), 4,14 (s, 3H), 4,12 (s, 2H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,70 (t, J=7,2 Гц, 2H), 1,60 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,50 (m, 2H), 1,33 (br, 9H); MS. m/z 385,1, [M+H]+.YD: 37%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 1H ), 4.14 (s, 3H), 4.12 (s, 2H), 3.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.70 (t, J = 7.2 Hz, 2H ), 1.60 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.50 (m, 2H), 1.33 (br, 9H); MS. m / z 385.1, [M + H] + .
8-((5,7-дихлор-8-(циклопропилметокси)хинолин-2-ил)метиламино)октан-1-ол (О6)8 - ((5,7-dichloro-8- (cyclopropylmethoxy) quinolin-2-yl) methylamino) octan-1-ol (O6)
YD: 56%. 1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ8,51 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,61 (d, J=8,8 Гц, 1H), 4,22 (d, J=7,2 Гц, 2H), 4,10 (s, 2H), 3,52 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,68 (t, J=7,2 Гц, 2H), 1,59 (quin, J=7,2 Гц, 2H), 1,51 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,28-1,42 (br, 11Н), 0,55-0,60 (m, 2H), 0,30-0,33 (m, 2H); MS. m/z 425,2, [M+H]+.YD: 56%. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.61 (d, J = 8.8 Hz, 1H ), 4.22 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.10 (s, 2H), 3.52 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.68 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.59 (quin, J = 7.2 Hz, 2H), 1.51 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.28-1.42 (br 11H), 0.55-0.60 (m, 2H), 0.30-0.33 (m, 2H); MS. m / z 425.2, [M + H] + .
6-(бис((8-метоксихинолин-2-ил)метил)амино)гексан-1-ол (P1)6- (bis ((8-methoxyquinolin-2-yl) methyl) amino) hexan-1-ol (P1)
1H ЯМР (400 МГц, d4-MeOD) δ8,18 (d, J=8,4 Гц, 2H), 7,80 (d, J=8,4 Гц, 2H), 7,44 (t, J=8,0 Гц, 2H), 7,38 (d, J=8,0 Гц, 2H), 7,13 (d, J=7,2 Гц, 2H), 4,02 (s, 6H), 3,99 (s, 4H), 3,40 (t, J=6,8 Гц, 2H), 2,59 (t, J=6,8 Гц, 2H), 1,56 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,41 (quin, J=6,8 Гц, 2H), 1,27 (quin, J=7,6 Гц, 2H), 1,18 (quin, J=6,8 Гц, 2H); MS. m/z 482,3, [M+Na]+. 1 H NMR (400 MHz, d4-MeOD) δ 8.18 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.44 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.02 (s, 6H), 3.99 (s, 4H), 3.40 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.59 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.56 (quin, J = 6 8 Hz, 2H), 1.41 (quin, J = 6.8 Hz, 2H), 1.27 (quin, J = 7.6 Hz, 2H), 1.18 (quin, J = 6.8 Hz, 2H); MS. m / z 482.3, [M + Na] + .
На фиг. 1A представлена агрегация β-амилоида, ингибируемая С12, в присутствии или в отсутствие ионов цинка, с применением анализа микроскопии после окрашивания конго красным. На фиг. 1B и фиг. 2 представлено, что С12 разрушает предварительно образованные агрегаты β-амилоида. На фиг. 3А-В представлено, что соединения С12, CQ и промежуточное соединение С12 защищают клетки нейронов от индуцированных цинком фибрилл β-амилоида. Только соединение С12 было эффективным по отношению к агрегатам, не содержащим цинка (фиг. 3В). На фиг. 4 представлена индукция разрастания аксона, вызванная соединениями В3, С3 и D3 соответственно на недифференцированных клетках РС12. На фиг. 5 представлена экспрессия GAP43, повышенная за счет производных хинолинах. На фиг. 6 представлено улучшение обучаемости у мышей с дефицитом памяти, пораженных фибриллами β-амилоида, за счет соединений С12 и В3. С12 и В3 (10 мг/кг) увеличивают время нахождения мышей, пораженных фибриллами β-амилоида, на стержне в тесте на вращающемся стержне. На фиг. 7A-D представлено улучшение обучаемости мышей с дефицитом памяти, пораженных фибриллами β-амилоида в тесте водного лабиринта Морриса, за счет соединения С12. Мышей оценивали по общей продолжительности движения (фиг. 7А.) и общей продолжительности расстояния (фиг 7В.) до подъема на скрытую платформу; и также количественно оценивали появление в целевой зоне (фиг 7С.) с указанием относительного времени (по сравнению с общим временем в процессе плавания) до входа в зону вокруг скрытой платформы; а также для средней скорости плавания (фиг. 7D), чтобы различать повышенную память от повышенной двигательной активности. На фиг. 8 представлено увеличение уровня GAP43 и уменьшение уровня фибрилл β-амилоида у мышей с дефицитом памяти, пораженных фибриллами β-амилоида, посредством соединения С12.In FIG. 1A shows β-amyloid aggregation inhibited by C12, in the presence or absence of zinc ions, using a microscopy analysis after staining with Congo red. In FIG. 1B and FIG. 2 that C12 destroys preformed β-amyloid aggregates. In FIG. 3A-B show that compounds C12, CQ, and intermediate C12 protect neuron cells from zinc-induced β-amyloid fibrils. Only compound C12 was effective against zinc-free aggregates (FIG. 3B). In FIG. Figure 4 shows the induction of axon overgrowth caused by compounds B3, C3, and D3, respectively, on undifferentiated PC12 cells. In FIG. 5 shows the expression of GAP43 increased due to quinoline derivatives. In FIG. Figure 6 shows the improvement in learning ability in memory-deficient mice affected by β-amyloid fibrils due to compounds C12 and B3. C12 and B3 (10 mg / kg) increase the residence time of mice infected with β-amyloid fibrils on a rod in a test on a rotating rod. In FIG. 7A-D presents an improvement in the learning ability of memory-deficient mice affected by β-amyloid fibrils in the Morris water maze test due to compound C12. Mice were evaluated by the total duration of movement (Fig. 7A.) And the total duration of the distance (Fig. 7B.) Before climbing onto a hidden platform; and also quantitatively evaluated the appearance in the target area (Fig. 7C.) indicating the relative time (compared to the total time during the swimming process) before entering the area around the hidden platform; as well as for the average swimming speed (Fig. 7D), in order to distinguish between increased memory and increased motor activity. In FIG. Figure 8 shows an increase in GAP43 and a decrease in β-amyloid fibrils in memory deficient mice affected by β-amyloid fibrils through compound C12.
Предшествующее описание примерных вариантов реализации настоящего изобретения было представлено только для целей иллюстрации и описания и не предназначено, чтобы быть исчерпывающим или ограничивать настоящее изобретение точными раскрытыми формами. В свете вышеприведенного раскрытия возможны многие модификации и вариации.The preceding description of exemplary embodiments of the present invention was presented for purposes of illustration and description only and is not intended to be exhaustive or to limit the present invention to the exact disclosed forms. In light of the foregoing disclosure, many modifications and variations are possible.
Варианты реализации и примеры были выбраны и описаны для объяснения принципов настоящего изобретения и их практического применения для того, чтобы другие специалисты в данной области смогли применять настоящее изобретение и различные варианты реализации и различные модификации, подходящие для конкретного предусмотренного применения. Альтернативные варианты реализации будут очевидны специалистам в данной области, к которой относится настоящее изобретение, не отходя от его сущности и объема. Соответственно, объем настоящего изобретения определяется прилагаемой формулой изобретения, а не предшествующим описанием и примерными вариантами реализации, описанными в настоящем документе.Embodiments and examples have been selected and described to explain the principles of the present invention and their practical application so that other specialists in this field could apply the present invention and various implementations and various modifications suitable for the particular intended application. Alternative embodiments will be apparent to those skilled in the art to which the present invention relates, without departing from its spirit and scope. Accordingly, the scope of the present invention is determined by the appended claims, and not by the foregoing description and exemplary embodiments described herein.
Некоторые ссылки, которые могут включать патенты, патентные заявки и различные публикации, приведены и рассмотрены в описании настоящего изобретения. Цитирование и/или обсуждение таких ссылок приведены только для разъяснения описания настоящего изобретения и не являются признанием того, что любая подобная ссылка представляет собой «уровень техники» описанного в настоящем документе изобретения. Все цитируемые и обсуждаемые в настоящем описании ссылки полностью включены в настоящую заявку посредством ссылки, и в той же степени, как если бы каждая ссылка была индивидуально включена посредством ссылки.Some references, which may include patents, patent applications, and various publications, are set forth and discussed in the description of the present invention. The citation and / or discussion of such references is provided only to clarify the description of the present invention and is not an acknowledgment that any such reference is a “prior art” of the invention described herein. All references cited and discussed in the present description are fully incorporated into this application by reference, and to the same extent as if each link was individually incorporated by reference.
Claims (186)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/US2013/034960 WO2014163622A1 (en) | 2013-04-02 | 2013-04-02 | Multifunctional quinoline derivatives as anti-neurodegenerative agents |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2015137621A RU2015137621A (en) | 2017-05-11 |
RU2642466C2 true RU2642466C2 (en) | 2018-01-25 |
Family
ID=51658752
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015137621A RU2642466C2 (en) | 2013-04-02 | 2013-04-02 | Multifunctional quinoline derivatives as antineurodegenerative agents |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP2981525A4 (en) |
JP (1) | JP6153179B2 (en) |
KR (1) | KR101802048B1 (en) |
CN (1) | CN105452224B (en) |
AU (1) | AU2013385618B2 (en) |
BR (1) | BR112015024472A2 (en) |
IL (1) | IL241295A0 (en) |
RU (1) | RU2642466C2 (en) |
WO (1) | WO2014163622A1 (en) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101725326B1 (en) * | 2015-04-23 | 2017-04-12 | 대한민국 | A novel isolated midroorganism having antibiotic activity and a production method of pseudane using the same |
CN105949120B (en) * | 2016-05-27 | 2018-07-24 | 广东工业大学 | A kind of application of four teeth chelating type list quinoline and preparation method thereof and metal ion control agent as neurodegenerative disease |
KR102281647B1 (en) * | 2020-12-09 | 2021-07-30 | 메디케어제약 주식회사 | Method of producing a derivative-piperazine |
CN113527200B (en) * | 2021-05-27 | 2022-12-02 | 北京斯利安药业有限公司 | Preparation method of cloquinadol |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3682927A (en) * | 1968-06-15 | 1972-08-08 | Massimo Carissimi | 5,7-bichloro-8-hydroxy-2-acetylamino quinoline |
RU2122999C1 (en) * | 1991-12-23 | 1998-12-10 | Дзе Бутс Компани ПЛС | Tetrahydroisoquinoline compounds or their pharmaceutically acceptable salts, method of their synthesis, pharmaceutical composition based on thereof and method of dophamine receptor binding |
RU2193406C2 (en) * | 1996-08-13 | 2002-11-27 | П.Н.Геролиматос С.А. | Method and pharmaceutical composition for treating the cases of alzheimer disease |
US20060089380A1 (en) * | 2002-07-16 | 2006-04-27 | Prana Biotechnology Ltd. | 8-Hydroxy quinoline derivatives |
WO2008014602A1 (en) * | 2006-07-25 | 2008-02-07 | Envivo Pharmaceuticals, Inc. | Quinoline derivatives |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SK53495A3 (en) * | 1992-10-27 | 1995-09-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | 4-quinolinyl derivatives, method of their production, pharmaceutical agents on their base, method of their production and use |
EP0957100B1 (en) * | 1997-07-07 | 2004-10-27 | Kowa Co., Ltd. | Diamine derivatives and pharmaceutical containing the same |
FR2819507B1 (en) * | 2001-01-17 | 2007-09-28 | Inst Rech Developpement Ird | SUBSTITUTED QUINOLINES FOR THE TREATMENT OF PROTOZOAN AND RETROVIRUS CO-INFECTIONS |
CA2479786C (en) | 2002-03-27 | 2011-11-29 | Glaxo Group Limited | Quinoline derivatives and their use as 5-ht6 ligands |
JP2005536462A (en) | 2002-04-30 | 2005-12-02 | ユン ジン ファーマスーチカル インダストリーズ カンパニー リミテッド | Quinoline derivative as caspase-3 inhibitor, process for producing the same and pharmaceutical composition containing the same |
JP4790594B2 (en) * | 2003-02-25 | 2011-10-12 | トポターゲット ユーケー リミテッド | Hydroxamic acid compounds containing bicyclic heteroaryl groups as HDAC inhibitors |
GB0322510D0 (en) | 2003-09-25 | 2003-10-29 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
WO2005035534A1 (en) * | 2003-10-08 | 2005-04-21 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Heterocyclic bicyclo ring and heterocyclic tricyclo ring compounds and drugs comprising the same |
US20050131042A1 (en) * | 2003-12-11 | 2005-06-16 | Flentge Charles A. | HIV protease inhibiting compounds |
FR2889525A1 (en) * | 2005-08-04 | 2007-02-09 | Palumed Sa | NOVEL POLYQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTIC USE. |
ES2641471T3 (en) * | 2008-10-06 | 2017-11-10 | The Johns Hopkins University | Quinoline compounds as inhibitors of human angiogenesis, methionine aminopeptidase, and SirT1, and disorders treatment procedures |
EP3318561B1 (en) * | 2010-05-26 | 2021-12-22 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Heteroaryl compounds and methods of use thereof |
CN102526052B (en) * | 2012-01-19 | 2013-10-09 | 华南师范大学 | Application of 2-gylcosyl chinoline compound in preparing acetylcholine esterase resisting medicines |
-
2013
- 2013-04-02 EP EP13881032.0A patent/EP2981525A4/en not_active Withdrawn
- 2013-04-02 CN CN201380075030.2A patent/CN105452224B/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-04-02 AU AU2013385618A patent/AU2013385618B2/en not_active Ceased
- 2013-04-02 JP JP2016506301A patent/JP6153179B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-04-02 WO PCT/US2013/034960 patent/WO2014163622A1/en active Application Filing
- 2013-04-02 KR KR1020157026392A patent/KR101802048B1/en active IP Right Grant
- 2013-04-02 BR BR112015024472A patent/BR112015024472A2/en not_active IP Right Cessation
- 2013-04-02 RU RU2015137621A patent/RU2642466C2/en not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-09-08 IL IL241295A patent/IL241295A0/en unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3682927A (en) * | 1968-06-15 | 1972-08-08 | Massimo Carissimi | 5,7-bichloro-8-hydroxy-2-acetylamino quinoline |
RU2122999C1 (en) * | 1991-12-23 | 1998-12-10 | Дзе Бутс Компани ПЛС | Tetrahydroisoquinoline compounds or their pharmaceutically acceptable salts, method of their synthesis, pharmaceutical composition based on thereof and method of dophamine receptor binding |
RU2193406C2 (en) * | 1996-08-13 | 2002-11-27 | П.Н.Геролиматос С.А. | Method and pharmaceutical composition for treating the cases of alzheimer disease |
US20060089380A1 (en) * | 2002-07-16 | 2006-04-27 | Prana Biotechnology Ltd. | 8-Hydroxy quinoline derivatives |
WO2008014602A1 (en) * | 2006-07-25 | 2008-02-07 | Envivo Pharmaceuticals, Inc. | Quinoline derivatives |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Min Ji и др.: "Design, synthesis and structure-activity relationship studies of hexahydropyrazinoquinolines as a novel class of potent and selective dopamine receptor 3 (D3) ligands", Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 15(6), 2005, стр.1701-1705. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2014163622A8 (en) | 2014-11-13 |
WO2014163622A1 (en) | 2014-10-09 |
JP2016515617A (en) | 2016-05-30 |
RU2015137621A (en) | 2017-05-11 |
JP6153179B2 (en) | 2017-06-28 |
EP2981525A1 (en) | 2016-02-10 |
CN105452224B (en) | 2017-12-26 |
KR101802048B1 (en) | 2017-12-28 |
AU2013385618B2 (en) | 2017-01-05 |
KR20150136070A (en) | 2015-12-04 |
CN105452224A (en) | 2016-03-30 |
IL241295A0 (en) | 2015-11-30 |
AU2013385618A1 (en) | 2015-09-24 |
BR112015024472A2 (en) | 2017-07-18 |
EP2981525A4 (en) | 2016-12-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2629947C2 (en) | Histones deacetylases (hdacs) inhibitors | |
RU2642466C2 (en) | Multifunctional quinoline derivatives as antineurodegenerative agents | |
WO2016074532A1 (en) | Method for preparing alectinib | |
JP2017206511A (en) | Synthesis and anticancer activity of aryl and heteroaryl-quinolin derivatives | |
US9302992B2 (en) | Multifunctional quinoline derivatives as anti-neurodegenerative agents | |
CN109280032A (en) | A kind of histon deacetylase (HDAC) inhibitor and its preparation method and application of pyridazinone mother nucleus structure | |
CA3163243A1 (en) | Sstr5 antagonists | |
TWI543969B (en) | Multifunctional quinoline derivatives as anti-neurodegenerative agents | |
WO2022191092A1 (en) | Quinoline compound, hnmt inhibitor, and agent for preventing/treating adhd, narcolepsy, or alzheimer's disease | |
KR20100054627A (en) | Binaphthol aldehyde derivatives and method for preparing the same | |
WO2009153897A1 (en) | Stemonamide synthesis intermediate and pharmaceutical composition for prevention and/or treatment of cancer | |
JP2024530008A (en) | Indole derivatives, their preparation and pharmaceutical use | |
SU1705286A1 (en) | Method of 3-alkylsubstituted 4-hydroxyquinoline-2-ones synthesis | |
JPS649987B2 (en) | ||
WO1992006980A1 (en) | Compounds having n-methyltryptamine tricyclic structure for the therapy of degenerative encephalopathies |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190403 |