RU2642309C1 - ПРИМЕНЕНИЕ ЛИПОПОЛИСАХАРИДА ФОТОТРОФНОЙ БАКТЕРИИ RHODOBACTER CAPSULATUS PG В КАЧЕСТВЕ ФАКТОРА, УСИЛИВАЮЩЕГО ДИФФЕРЕНЦИРУЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ 1α,25-ДИГИДРОКСИВИТАМИНА D3 - Google Patents

ПРИМЕНЕНИЕ ЛИПОПОЛИСАХАРИДА ФОТОТРОФНОЙ БАКТЕРИИ RHODOBACTER CAPSULATUS PG В КАЧЕСТВЕ ФАКТОРА, УСИЛИВАЮЩЕГО ДИФФЕРЕНЦИРУЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ 1α,25-ДИГИДРОКСИВИТАМИНА D3 Download PDF

Info

Publication number
RU2642309C1
RU2642309C1 RU2016144084A RU2016144084A RU2642309C1 RU 2642309 C1 RU2642309 C1 RU 2642309C1 RU 2016144084 A RU2016144084 A RU 2016144084A RU 2016144084 A RU2016144084 A RU 2016144084A RU 2642309 C1 RU2642309 C1 RU 2642309C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cells
differentiation
dihydroxyvitamin
thp
capsulatus
Prior art date
Application number
RU2016144084A
Other languages
English (en)
Inventor
Изабелла Рувимовна Прохоренко
Сергей Витальевич Грачев
Светлана Владимировна Зубова
Ярослав Вадимович Радзюкевич
Дмитрий Сергеевич Кабанов
Дмитрий Александрович Серов
Original Assignee
ФАНО России Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт фундаментальных проблем биологии Российской академии наук (ИФПБ РАН)
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ФАНО России Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт фундаментальных проблем биологии Российской академии наук (ИФПБ РАН), федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России) filed Critical ФАНО России Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт фундаментальных проблем биологии Российской академии наук (ИФПБ РАН)
Priority to RU2016144084A priority Critical patent/RU2642309C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2642309C1 publication Critical patent/RU2642309C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/739—Lipopolysaccharides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/04—Polysaccharides, i.e. compounds containing more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic bonds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к микробиологии, биотехнологии, фармакологии и медицине. Предложено применение физиологического липополисахарида, продуцируемого штаммом фототрофной бактерии Rhodobacter capsulatus ВКМ ИБФМ РАН B-2381Д, в качестве нетоксичного фактора, усиливающего дифференцирующую активность 1α,25-дигидроксивитамина D3 при дифференцировке моноцитоподобных клеток в моноциты. Изобретение может быть использовано для дальнейшей дифференцировки промоноцитов и моноцитов в клинической и экспериментальной медицине и при создании лекарственных препаратов, в частности, для онкологии. 2 ил., 1 табл.

Description

Изобретение относится к микробиологии, биотехнологии, фармакологии и медицине и может быть использовано для дальнейшей дифференцировки промоноцитов и моноцитов в клинической и экспериментальной медицине.
В качестве модельных систем для исследований механизмов дифференциации широко используются промоноцитарные клеточные линии лейкемии человека (U937 и ТНР-1). Дифференциация характеризуется изменением различных клеточных параметров клеток по сравнению с соответствующим недифференцированным фенотипом. Такие изменения касаются морфологии, метаболических процессов и роста клеток. Клетки U937 и ТНР-1 представляют собой различные этапы развития моноцитов [Tsuchiya S., Yamabe М., Yamaguchi Y., Kobayashi Y., Konno Т., Tada K. Establishment and characterization of a human acute monocytic leukemia cell line (THP-1). Int. J. Cancer. 1980. V. 26. №2. P. 171-176].
Существуют различные агенты, способные индуцировать дифференциацию клеток этих линий в зрелые моноциты. Такие агенты, как диметилсульфоксид (ДМСО) [Nakamura Т., Kharbanda S., Spriggs D., Kufe D. Effect of dexamethasone of monocytic differentiation in human U937 cells by dimethylsulfoxide. J. Cell Physiol. 1990. V. 142. P. 261-267], ретиноевая кислота [Hyodoh F. Effects of Retinoic Acid on the Differentiation of THP-1 Cell Lines Containing Aneuploid or Diploid Chromosomes. Cell structure and function. 1987. №12. P. 225-242; Olsson I.L. and Breitman T.R. Induction of differentiation of the human histiocytic lymphoma cell line U937 by retinoic acid and cyclic adenosine 3',5'-monophosphate-inducing agents. Cancer Res. 1982. V. 42. P. 3924-3927], витамин D3 [Olsson I.L., Gullberg U., Ivhed I., Nilsson K. Induction of differentiation of the human histiocytic lymphoma cell line U937 by 1α,25-dihydroxycholecalciferol. Cancer Res. 1983. V. 43. P. 5862-5867], цитокины [Harris P.E., Ralph P., Litcofsky P., Moore M.A.S. Distinct activities of interferon, lymphokine and cytokine differentiation-inducing factors acting on the human monoblastic leukemia cell line U937. Cancer Res. 1985. V. 45. P. 9-13; Testa U., Ferbus D., Gabbianelli M., Pascucci В., Boccoli G., Louache F., Thang M.N. 1988 Effect of endogenous and exogenous interferons on the differentiation of human monocyte cell line U937. Cancer Res. 1988. V. 48. P. 82-88] и сложные форболовые эфиры, в частности 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетат (TPA) [Hass R., Bartels Н., Topley М., Hadam М., Kohler L., Goppelt-Strube M., Resh K. TPA-induced differentiation and adhesion of U937 cells: changes in ultrastructure, cytoskeletal organization and expression of cell surface antigens. Eur. J. Cell Biol. 1989. V. 48. P. 282-293], могут способствовать дифференциации незрелых моноцитов в моноциты/макрофаги.
Условием дифференциации в зрелые макрофаги является рост адгезии к поверхности культуральных плашек и, как следствие, резкое изменение формы клетки. Недифференцированные U937 и ТНР-1 клетки имеют округлую форму и растут в суспензии. Оба типа клеток имеют небольшую цитоплазму и крупное ядро. После дифференциации с ТРА большинство клеток прикрепляются к культуральным плашкам. Для ТНР-1 клеток характерно образование агрегатов за счет развития межклеточных псевдоподий [Panzarini Е., Ramires Р.А., Miccoli М.А., Tenuzzo В., Scordari A., Dini L. Differentiation of THP-1 and U937 cells in presence of synthetic hydrogels. Caryologia. 2006. V. 59. №4. P. 395-402].
CD14, первоначально описанный как маркер дифференцировки моноцитов, представляет собой гликопротеин массой 55 кДа. Исследования показали, что CD14 вовлекается в опосредование ответов на некоторые продукты бактериальной мембраны, особенно на липополисахариды. CD14 не обнаруживается на поверхности моноцитов-предшественников и резко возрастает во время их дифференцировки в моноциты. Таким образом, поверхностная экспрессия CD14 является отличной моделью для изучения механизмов миелоидного созревания клеток [Schwende Н., Fitzke Е., Ambs P., Dieter P. Differences in the state of differentiation of THP-1 cells induced by phorbol ester and 1α,25-dihydroxyvitamin D3. J. Leukocyte Biol. 1996. V. 59. V. 555].
CR3 (β2-интегрин, CD11b) - еще один классический маркер моноцитарной дифференциации, участвующий в клеточной адгезии, и также функционирующий как рецептор комплемента. Рецептор CD11b представляет собой гликопротеин (масса 160 кДа), который связывается нековалентно с β2-субъединицей партнера CD18. Комплекс CD11b/CD18 экспрессируется на зрелых миелоидных клетках и широко используется в качестве раннего маркера дифференцировки моноцитов [Hmama Z., Nandan D., Sly L., Knutson K.L., Herrera-Velit P., Reiner N.E. 1999. 1α,25-Dihydroxyvitamin D3-induced myeloid cell differentiation is regulated by a vitamin D receptor-phosphatidylinositol 3-kinase signaling complex. J. Exp. Med. V. 190. P. 1583-1594].
1α,25-дигидроксивитамин D3 (VD3) является физиологическим агентом и лигандом суперсемейства ядерных рецепторов. Легко проникая через клеточную и ядерную мембраны, рецепторы такого типа воздействуют непосредственно на гены, играя роль факторов транскрипции, контролирующих экспрессию генов.
Плейотропные эффекты VD3 опосредуются, главным образом, через внутриклеточный рецептор витамина D (VDR). VDR является членом надсемейства ядерных стероидов и рецепторов ретиноевой кислоты. Таким образом, он функционирует как лиганд-зависимый фактор транскрипции, регулирующий активацию генов-мишеней витамина D. На молекулярном уровне VDR активизирует свои гены-мишени, взаимодействуя со специфическими последовательностями ДНК, существующими в качестве элементов витамин-D-реагирования (VDR), называемыми "genomicaction" [Hmama Z., Nandan D., Sly L., Knutson K.L., Herrera-Velit P., Reiner N.E. 1999. 1α,25-Dihydroxyvitamin D3-induced myeloid cell differentiation is regulated by a vitamin D receptor-phosphatidylinositol 3-kinase signaling complex. J. Exp. Med. V. 190. P. 1583-1594].
В попытках определения молекулярных механизмов регулирования клеточных ответов на VD3 рассматривалась возможность существования альтернативных путей передачи сигналов к классической программе действия генома. Действительно, в течение последнего десятилетия экспериментальные данные для "негеномной" передачи сигналов имеют концепцию эксклюзивного VDR-опосредованного геномного действия. Например, VD3 стимулирует быстрое образование вторичных мессенджеров, в том числе керамидов, цАМФ, инозитов, высвобождение катионов кальция и активирует различные протеинкиназы, включая протеинкиназу С, Raf, митоген-активированный белок (МАР-киназу) и Src-семейство киназ. Тем не менее, физиологическое значение негеномной передачи сигналов само по себе или относительно VDR-опосредованного геномного действия до сих пор неясно. Кроме того, не известно, взаимодействует ли VD3 с классическим VDR для негеномной передачи сигналов или существует система альтернативных рецепторов [Nishizuka Y. Protein kinase С and lipid signaling for sustained cellular responses. FASEB. J. 1995. V. 9. P. 484-496].
Обработка с помощью VD3 увеличивает поверхностную экспрессию CD11b и CD14 на HL-60, U937 и ТНР-1 клетках [Hmama Z., Nandan D., Sly L., Knutson K.L., Herrera-Velit P., Reiner N.E. 1999. 1α,25-Dihydroxyvitamin D3-induced myeloid cell differentiation is regulated by a vitamin D receptor-phosphatidylinositol 3-kinase signaling complex. J. Exp. Med. V. 190. P. 1583-1594].
Из литературных данных известно, что эндотоксины (токсичные липополисахариды) усиливают дифференцирующую активность ряда агентов. Эндотоксин-содержащие бактериальные вакцины проявляют терапевтическую активность у пациентов с острой миебластной лейкемией и узловой бластомой [Kempin S., Cirrincione C., Straus D.S., et al. 1981. Improved Remission Rate and Duration in Nodular Non-Hodgkin's Lymphoma (NNHL) with the Use of Mixed Bacterial Vaccine (MBV). Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. V. 22. P. 514]. Эндотоксины могут вызывать дифференциацию лейкемических клеток in vitro, индуцируя в этих клетках продукцию эндогенных факторов дифференцировки [Falk A., Sachs L. Clonal regulation of the induction of macrophage- and granulocyte-inducing proteins for normal and leukemic myeloid cells. Int. J. Cancer. 1980. V. 26. P. 595-601]. Предполагается, что эндотоксины индуцируют в крови раковых больных наработку GM-DF (дифференцирующий фактор GM), который совместно с соответствующими витаминами дифференцируют лейкозные клетки. Добавление сыворотки этих больных в культуральную среду индуцирует дифференцировку клеток мышей Balb/c с миеломоноцитарной лейкемией WEHI-3 [Moore M.A.S., Gabrilove J., Sheridan A.P. Therapeutic significance of serum factors inhibiting proliferation and inducing differentiation of myeloid leukemic cells. Blood Cells. 1983. V. 9. P. 125-137].
Относительно недавно получены доказательства, что эндотоксины дифференцируют остеокласты. Показано, что следы эндотоксина на титановых частицах ортопедических имплантантов индуцируют у пациентов дифференциацию остеокластов и наработку провоспалительных цитокинов, вызывая усиленное разрушение костной ткани [Yanming В., VanDeMotter R.R., Ragab А.А., Goldberg V.M., Anderson J.M., Greenfield E.M. Titanium Particles Stimulate Bone Resorption by Inducing Differentiation of Murine Osteoclasts. J. Bone Joint. Surg. Am. 2001. V. 83. P. 501-501].
Задача изобретения - физиологическое, практически не токсичное средство для дополнительной дифференцировки моноцитоподобных клеток, дифференцированных 1α,25-дигидроксивитамином D3.
Поставленная задача решается нетоксичным липополисахаридом из фототрофной бактерии Rhodobacter capsulatus PG.
Данный штамм R. capsulatus PG депонирован Всероссийской коллекцией микроорганизмов ИБФМ РАН [Свидетельство о депонировании штамма Rhodobacter capsulatus PG. Регистрационный номер ВКМ В-2381 Д, 21.12.2005].
Ранее известно использование штамма R. capsulatus PG в качестве продуцента липополисахарида, антагониста эндотоксинов [Прохоренко И.Р., Грачев С.В., Зубова С.В. Штамм Rhodobacter capsulatus PG - продуцент липополисахарида, антагониста эндотоксинов. Патент на изобретение RU 2392309 С1, 24.11.2008], а также средства для дифференцировки моноцитоподобных клеток [Прохоренко И.Р., Грачев С.В., Зубова С.В., Кабанов Д.С. Средство для дифференцировки моноцитоподобных клеток. Заявка на изобретение RU 2014138171, 22.09.2014].
Нетоксичный ЛПС R. capsulatus PG исследовался в качестве дополнительного фактора при дифференцировке 1α,25-дигидроксивитамином D3 клеток моноцитарной линии ТНР-1 в моноциты и макрофаги. Дифференцирующую активность ЛПС исследовали по экспрессии и соотношению поверхностных рецепторов (CD11b и CD14), а также по изменению фагоцитарной способности ТНР-1 клеток.
1. Исследование влияния ЛПС R. capsulatus PG в концентрации 500 нг/мл на изменение уровня и соотношения поверхностных рецепторов (TLR4, CD11b и CD14) ТНР-1 клеток, дифференцированных 1α,25-дигидроксивитамином D3.
Объектом исследования служила моноцитарная линия клеток ТНР-1 из коллекции ATCC®TIB™ 202 (США). Клетки ТНР-1 культивировали в среде RPMI 1640 (Sigma), содержащей 2 ммоль/л L-глутамина, 100 Ед/мл пенициллина, 100 мкг/мл стрептомицина, (L-Glutamin-penicillin-streptomycin solution, Sigma) и 10% инактивированной бычьей сыворотки (Hyclon) во флаконах для культивирования объемом 25 см2, 50 мл (Orange Scientific) в СО2-инкубаторе (Jouan, Франция) при температуре 37°С и 5% CO2. Жизнеспособность, определяемая по окрашиванию клеток трипановым синим, составляла в среднем 94%.
Для дифференциации ТНР-1 клеток 106 кл/мл в среде RPMI 1640 с добавлением антибиотиков и 10% сыворотки инкубировали с 1α,25-дигидроксивитамином D3 в концентрации 10-7 М в течение 72-х часов в CO2-инкубаторе при температуре 37°С и 5% CO2. Жизнеспособность, определяемая по окрашиванию клеток трипановым синим, составляла в среднем 92%.
К суспензии клеток ТНР-1, дифференцированных 1α,25-дигидроксивитамином D3, в среде RPMI 1640 (106 кл/мл) с 10% сывороткой без антибиотиков добавляли водный раствор ЛПС R. capsulatus PG в конечной концентрации 500 нг/мл и инкубировали 24 ч в CO2-инкубаторе при температуре 37°С и 5% СО2. Жизнеспособность, определяемая по окрашиванию клеток трипановым синим, составляла в среднем 96%.
В работе использовали антитела к CD14- и CD11b-рецепторам, меченые флуоресцентной меткой: Alexa Fluor 488 anti-human CD14 (Clone HCD14), Alexa Fluor 488 anti-human CD11b (Clone ICRF44) (BioLegend).
После инкубации клеток с ЛПС R. capsulatus PG в конечной концентрации 500 нг/мл в течение 24 ч в CO2-инкубаторе при температуре 37°C и 5% CO2, ТНР-1 клетки отделяли от среды культивирования центрифугированием и ресуспендировали в буфере для окрашивания (Cell Staining Buffer, BioLegend) в расчете 105-106 клеток в 100 мкл буфера.
Для исключения неспецифического связывания антител с исследуемыми рецепторами в каждый образец добавляли по 5 мкл блокирующего буфера для Fc-рецепторов (Human Tru Stain FcX™, BioLegend) и инкубировали при комнатной температуре в течение 10 минут. Затем в образцы добавляли по 5 мкл раствора соответствующих антител и инкубировали в течение 30 мин при 4°C. Далее 2 раза отмывали Cell Staining Buffer (по 2 мл), ресуспендировали в 400 мкл этого же буфера и переносили в пробирку для цитофлуориметрии.
Анализ образцов проводили с помощью проточного цитофлуориметра EPICS XL-MCL (Beckman Coulter, США). Уровень поверхностной рецепции ТНР-1 клеток оценивали по величине средней интенсивности флуоресценции (MnIX) образца. В каждом образце просчитывалось 6000 клеток.
Фиг. 1. Изменение уровня CD14 рецептора на поверхности ТНР-1 клеток, дифференцированных 1α,25-дигидроксивитамином D3, после инкубации с ЛПС R. capsulatus PG, n=7.
Figure 00000001
Анализ результатов таблицы 1 и фиг. 1 показывает, что ЛПС R. capsulatus PG заметно усиливает экспрессию CD11b- и CD14-рецепторов на поверхности ТНР-1 клеток, предварительно дифференцированных 1α,25-дигидроксивитамином D3, что свидетельствует о дополнительной дифференцировке ТНР-1 клеток под влиянием ЛПС R. capsulatus PG.
2. Исследование влияния ЛПС R. capsulatus PG в концентрации 500 нг/мл на изменение фагоцитарной активности ТНР-1 клеток, дифференцированных 1α,25-дигидроксивитамином D3.
Для определения фагоцитарной активности ТНР-1 клеток разной степени дифференцировки использовали BODIPY FL conjugate Escherichia coli (K-12 strain) BioParticles (Invitrogen), ресуспендированных в фосфатно-солевом буфере (ФСБ) pH 7,4 (конечная концентрация 20 мг/мл) с добавлением 2 мМ азида натрия и с содержанием клеток 6×109 кл/мл.
Для опсонизации BODIPY FL conjugate Е. coli BioParticles смешивали равные объемы суспензии BioParticles и опсонизирующего реагента (Е. coli BioParticles opsonizing reagent, Invitrogen) и инкубировали при 37°C в течение 1 ч. Проводили отмывку 2-3 раза с помощью ФСБ без азида натрия. Осаждение BioParticles проводили центрифугированием при 800-1500 g в течение 15-20 мин.
К ТНР-1 клеткам (106 кл/100 мл среды RPMI 1640 с 10% сывороткой без антибиотиков) разной степени дифференцировки добавляли по 1 мкл опсонизированных BioParticles (6×106 клеток). Соотношение клетки : бактерии - 1:6. Образцы инкубировали при 37°C в течение 30 мин. Клетки осаждали центрифугированием при 300 g в течение 5 мин при 4°C.
Для гашения внешней флюоресценции в каждый образец добавляли по 100 мкл охлажденного раствора трипанового синего (Trypan blue, Invitrogen, 1 ml, 1,25 mg/ml in citrate-balanced salt solution, pH 4,4) и инкубировали в течение 1 мин при комнатной температуре. Клетки дважды отмывали 2 мл охлажденного Cell Staining Buffer (BioLegend) и осаждали центрифугированием при 300 g в течение 5 мин при 4°C. Осадок ресуспендировали в 400 мкл Cell Staining Buffer.
Анализ образцов проводили на проточном цитофлуориметре EPICS XL-MCL (Beckman Coulter, США). Фагоцитарную активность клеток оценивали по средней величине интенсивности флуоресценции (MnI X). Результаты представлены на фиг. 2.
Фиг. 2. Фагоцитарная активность ТНР-1 клеток разной степени дифференцировки, n=9.
Полученные данные показывают, что ЛПС R. capsulatus PG снижает фагоцитарную активность ТНР-1 клеток, дифференцированных 1α,25-дигидроксивитамином D3, что свидетельствует об изменении направленности дифференцировки ТНР-1 клеток в сторону моноцитов.
На основании полученных результатов по изменению экспрессии CD11b- и CD14-рецепторов на поверхности ТНР-1 клеток, предварительно дифференцированных 1α,25-дигидроксивитамином D3, под воздействием нетоксичного ЛПС R. capsulatus PG, а также по изменению фагоцитарной активности этих клеток, следует вывод, что нетоксичный ЛПС R. capsulatus PG может выступать в качестве нетоксичного фактора, усиливающего дифференцирующую активность 1α,25-дигидроксивитамина D3, при дифференцировке моноцитоподобных клеток по моноцитарному типу.
Предложенное свойство может найти применение при создании лекарственных препаратов, в частности, для онкологии.

Claims (1)

  1. Применение липополисахарида, продуцируемого штаммом фототрофной бактерии Rhodobacter capsulatus PG, депонированным в ВКМ ИБФМ РАН под номером В-2381 Д, в качестве нетоксичного фактора, усиливающего дифференцирующую активность 1α,25-дигидроксивитамина D3 при дифференцировке моноцитоподобных клеток в моноциты.
RU2016144084A 2016-11-09 2016-11-09 ПРИМЕНЕНИЕ ЛИПОПОЛИСАХАРИДА ФОТОТРОФНОЙ БАКТЕРИИ RHODOBACTER CAPSULATUS PG В КАЧЕСТВЕ ФАКТОРА, УСИЛИВАЮЩЕГО ДИФФЕРЕНЦИРУЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ 1α,25-ДИГИДРОКСИВИТАМИНА D3 RU2642309C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016144084A RU2642309C1 (ru) 2016-11-09 2016-11-09 ПРИМЕНЕНИЕ ЛИПОПОЛИСАХАРИДА ФОТОТРОФНОЙ БАКТЕРИИ RHODOBACTER CAPSULATUS PG В КАЧЕСТВЕ ФАКТОРА, УСИЛИВАЮЩЕГО ДИФФЕРЕНЦИРУЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ 1α,25-ДИГИДРОКСИВИТАМИНА D3

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016144084A RU2642309C1 (ru) 2016-11-09 2016-11-09 ПРИМЕНЕНИЕ ЛИПОПОЛИСАХАРИДА ФОТОТРОФНОЙ БАКТЕРИИ RHODOBACTER CAPSULATUS PG В КАЧЕСТВЕ ФАКТОРА, УСИЛИВАЮЩЕГО ДИФФЕРЕНЦИРУЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ 1α,25-ДИГИДРОКСИВИТАМИНА D3

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2642309C1 true RU2642309C1 (ru) 2018-01-24

Family

ID=61023648

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016144084A RU2642309C1 (ru) 2016-11-09 2016-11-09 ПРИМЕНЕНИЕ ЛИПОПОЛИСАХАРИДА ФОТОТРОФНОЙ БАКТЕРИИ RHODOBACTER CAPSULATUS PG В КАЧЕСТВЕ ФАКТОРА, УСИЛИВАЮЩЕГО ДИФФЕРЕНЦИРУЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ 1α,25-ДИГИДРОКСИВИТАМИНА D3

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2642309C1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2392309C1 (ru) * 2008-11-24 2010-06-20 Институт фундаментальных проблем биологии Российской Академии Наук Штамм rhodobacter capsulatus pg - продуцент липополисахарида, антагониста эндотоксинов
RU2014138171A (ru) * 2014-09-22 2016-04-10 ФАНО России Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт фундаментальных проблем биологии Российской академии наук (ИФПБ РАН) Средство для дифференцировки многоцитоподобных клеток

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2392309C1 (ru) * 2008-11-24 2010-06-20 Институт фундаментальных проблем биологии Российской Академии Наук Штамм rhodobacter capsulatus pg - продуцент липополисахарида, антагониста эндотоксинов
RU2014138171A (ru) * 2014-09-22 2016-04-10 ФАНО России Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт фундаментальных проблем биологии Российской академии наук (ИФПБ РАН) Средство для дифференцировки многоцитоподобных клеток

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ZUBOVA S.V., et al. "The influence of differentiation-inducing agents on plasma membrane surface characteristics of THP-1 cells", Biochemistry (Moscow) Supplemental Series A: Membrane and Cell Biology 2011, v.5, no.2, p.135-142. *
ВИНОКУРОВ М.Г. "Исследование механизмов действия липополисахарида Rhodobacter capsulatus на функциональные ответы и апоптоз фагоцитов крови человека при активации эндотоксинами", Авто, Москва, 2007, 50 с.. *
ВИНОКУРОВ М.Г. "Исследование механизмов действия липополисахарида Rhodobacter capsulatus на функциональные ответы и апоптоз фагоцитов крови человека при активации эндотоксинами", Автореферат, Москва, 2007, 50 с.. ZUBOVA S.V., et al. "The influence of differentiation-inducing agents on plasma membrane surface characteristics of THP-1 cells", Biochemistry (Moscow) Supplemental Series A: Membrane and Cell Biology 2011, v.5, no.2, p.135-142. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Vanherwegen et al. Vitamin D controls the capacity of human dendritic cells to induce functional regulatory T cells by regulation of glucose metabolism
Xiao et al. Human milk oligosaccharides promote immune tolerance via direct interactions with human dendritic cells
Vincent et al. CD1-dependent dendritic cell instruction
Szabo et al. Immunomodulatory capacity of the serotonin receptor 5-HT2B in a subset of human dendritic cells
Qi et al. Differential induction of interleukin-10 and interleukin-12 in dendritic cells by microbial toll-like receptor activators and skewing of T-cell cytokine profiles
Wuest et al. A role for interleukin-2 trans-presentation in dendritic cell–mediated T cell activation in humans, as revealed by daclizumab therapy
Bartels et al. Human dendritic cell antigen presentation and chemotaxis are inhibited by intrinsic 25-hydroxy vitamin D activation
Martínez et al. Extracellular acidosis triggers the maturation of human dendritic cells and the production of IL-12
Lin et al. An immunomodulatory protein, Ling Zhi-8, induced activation and maturation of human monocyte-derived dendritic cells by the NF-κB and MAPK pathways
Miyazaki et al. Suppressed pro-inflammatory properties of circulating B cells in patients with multiple sclerosis treated with fingolimod, based on altered proportions of B-cell subpopulations
WO2018147291A1 (en) Immunological biomarker for predicting clinical effect of cancer immunotherapy
Kilmartin et al. HSP60 induces self‐tolerance to repeated HSP60 stimulation and cross‐tolerance to other pro‐inflammatory stimuli
Castelli et al. Exosome secretion by Leishmania infantum modulate the chemotactic behavior and cytokinic expression creating an environment permissive for early infection
CN106955353B (zh) 酰基辅酶a：胆固醇酰基转移酶acat1抑制剂的用途
JP2022531474A (ja) Ｔ細胞製造組成物および方法
CN113226370A (zh) 利用含有pd-1信号抑制剂的药剂的治疗有效性的预测和/或判定标记
IL265488B1 (en) Cellular therapy with polarized macrophages for tissue construction
Murgueitio et al. Enhanced immunostimulatory activity of in silico discovered agonists of Toll-like receptor 2 (TLR2)
He et al. Metabolic reprogramming of NK cells by black phosphorus quantum dots potentiates cancer immunotherapy
Xu et al. High-avidity antitumor T-cell generation by toll receptor 8–primed, myeloid-derived dendritic cells is mediated by IL-12 production
Figueroa-Lozano et al. Inhibitory effects of dietary n-glycans from bovine lactoferrin on toll-like receptor 8; comparing efficacy with chloroquine
Sennikov et al. Maturation and cytokine production potential of dendritic cells isolated from rheumatoid arthritis patients peripheral blood and induced in vitro
CN113876946A (zh) 一种pd-1抗体和绿脓杆菌的联合制药用途及药物组合物
US20170196950A1 (en) Method for producing autologous tolerogenic dendritic cells (toldcs) with specific antigens and their use in the preparation of a medicament useful for the treatment of systemic lupus erythematosus (sle)
RU2642309C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ ЛИПОПОЛИСАХАРИДА ФОТОТРОФНОЙ БАКТЕРИИ RHODOBACTER CAPSULATUS PG В КАЧЕСТВЕ ФАКТОРА, УСИЛИВАЮЩЕГО ДИФФЕРЕНЦИРУЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ 1α,25-ДИГИДРОКСИВИТАМИНА D3