RU2641973C1 - Способ определения показаний к радиочастотной термоабляции при синхронных множественных билобарных метастазах колоректального рака в печень - Google Patents
Способ определения показаний к радиочастотной термоабляции при синхронных множественных билобарных метастазах колоректального рака в печень Download PDFInfo
- Publication number
- RU2641973C1 RU2641973C1 RU2017116465A RU2017116465A RU2641973C1 RU 2641973 C1 RU2641973 C1 RU 2641973C1 RU 2017116465 A RU2017116465 A RU 2017116465A RU 2017116465 A RU2017116465 A RU 2017116465A RU 2641973 C1 RU2641973 C1 RU 2641973C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- liver
- metastases
- bilobar
- colorectal cancer
- synchronous multiple
- Prior art date
Links
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 206010027457 Metastases to liver Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 claims abstract description 11
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 claims abstract description 11
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000002679 ablation Methods 0.000 claims description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 4
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 3
- 210000001599 sigmoid colon Anatomy 0.000 description 3
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 2
- 210000001953 common bile duct Anatomy 0.000 description 2
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000003228 intrahepatic bile duct Anatomy 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- YXTKHLHCVFUPPT-YYFJYKOTSA-N (2s)-2-[[4-[(2-amino-5-formyl-4-oxo-1,6,7,8-tetrahydropteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid;(1r,2r)-1,2-dimethanidylcyclohexane;5-fluoro-1h-pyrimidine-2,4-dione;oxalic acid;platinum(2+) Chemical compound [Pt+2].OC(=O)C(O)=O.[CH2-][C@@H]1CCCC[C@H]1[CH2-].FC1=CNC(=O)NC1=O.C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 YXTKHLHCVFUPPT-YYFJYKOTSA-N 0.000 description 1
- 101150105104 Kras gene Proteins 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010038019 Rectal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000009125 Sigmoid Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 201000010897 colon adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 208000013210 hematogenous Diseases 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 238000000491 multivariate analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000869 mutational effect Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 201000001281 rectum adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B6/00—Apparatus or devices for radiation diagnosis; Apparatus or devices for radiation diagnosis combined with radiation therapy equipment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- High Energy & Nuclear Physics (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургической гепатологии, и может быть использовано для определения показаний к радиочастотной термоабляции (РЧА) при синхронных множественных билобарных метастазах колоректального рака (КРР) в печень. Определяют максимальные диаметры всех метастазов в печени и их количество. На основании полученных данных вычисляют произведение суммы максимальных диаметров метастазов на число метастатических очагов, определяя индекс метастатического поражения печени (ИМПП). При значении ИМПП до 41 прогнозируют низкий риск развития прогрессии заболевания и проведение РЧА синхронных множественных билобарных метастазов в печень считают показанным. При значении ИМПП более 56 прогнозируют высокий риск развития прогрессии заболевания и проведение РЧА считают не показанным. Способ позволяет с высокой точностью определить целесообразность проведения РЧА за счет оценки максимальных диаметров всех метастазов в печени и их количества. 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургической гепатологии, может быть использовано для определения тактики лечения метастатического поражения печени.
Одним из важных этапов лечения больных колоректальным раком (КРР) IV стадии является удаление метастазов в печени, так как печень является одним из первых органов на пути гематогенного распространения метастазов колоректального рака (Ганцев Ш.Х., 2008). Как следствие, частота ее поражения достигает 70%. В 25% случаев печень является единственным органом, пораженным метастазами (Ramia J.M. et al., 2011, Вишневский В.А. с соавт., 2010. Каприн А.Д. с соавт., 2014).
Несмотря на многочисленные исследования до настоящего времени нет четких показаний к тому или иному объему операции на печени у больных с единичными и множественными билобарными метастазами в зависимости от объема поражения. Это связано с высоким риском дальнейшей прогрессии заболевания после проведенного хирургического лечения.
Известен способ оценки объема поражения печени по локализации: субсегментарное, сегментарное (1/8 сегментов), долевое (1/4 доли), субтотальное (3/4 доли), тотальное (4/4 доли); по количеству метастазов: одиночные (единичные), множественные: разрозненные и сливающиеся; по размеру метастазов: до 2 см, от 2 до 5 см, более 5 см (Ш.Х. Ганцев, P.Ш. Ишмуратова, Р.Д. Атнабаев. Расширенная классификация метастатического поражения печени. Сибирский онкологический журнал. 2008. №5 (29)).
К недостаткам данного способа следует отнести то, что он не дает четкого представления об объеме поражения печени при множественном билобарном распространении.
Предшественником предлагаемого способа по технической сущности (прототип) являются критерии оценки ответа солидных опухолей (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors - RECIST), принятые в 2000 г. ВОЗ и пересмотренные в 2008 г. Этот способ основан на оценке изменений линейных размеров метастатических образований, определяемых лучевыми методами исследования, в процессе химиотерапии.
Недостатком данного метода является оценка изменения линейных размеров метастатических очагов в печени в ответ на проведение химиотерапии. То есть прогноз течения заболевания делается на основании результатов лечения, и нет возможности определить показания к радиочастотной термоабляции до начала лечения.
Решаемой нами задачей была разработка способа определения показаний к радиочастотной термоабляции (РЧА) метастазов колоректального рака при синхронном множественном билобарном поражении печени.
Техническим результатом является определение показаний к радиочастотной термоабляции при синхронных множественных билобарных метастазах КРР в печень до начала лечения.
Разработанный нами способ позволяет с высокой точностью определить целесообразность проведения РЧА благодаря учету комплекса показателей: максимального диаметра всех метастазов и их количества, выраженного в виде их произведения. Поскольку часто метастазы в печень имеют сферическую форму, то для расчетов можно использовать диаметр метастаза в сантиметрах, полученный при исследовании. Однако не всегда метастаз в печень имеет четкую сферическую форму, а поскольку зона коагуляционного некроза после РЧА всегда сферической формы, то для точной оценки зоны поражения печени метастатическим процессом в расчете используется именно максимальный диаметр метастаза.
Способ осуществляется следующим образом.
При наличии синхронных множественных билобарных метастазов КРР в печень и решении вопроса о целесообразности проведения радиочастотной термоабляции (РЧА) метастазов колоректального рака выполняют инструментальные методы исследования (например, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография), позволяющие определить максимальные диаметры всех метастазов в печени и их количество.
На основании полученных данных вычисляют произведение суммы максимальных диаметров метастазов на число метастатических очагов, определяя тем самым индекс метастатического поражения печени (ИМПП).
На основании проведенного многофакторного анализа нами было выявлено, что при значении ИМПП до 41 прогнозируется низкий риск развития прогрессии заболевания в первый год после комбинированного лечения и проведение РЧЛ множественных синхронных (синхронных - значит метастазы выявлены в момент постановки диагноза, то есть при обнаружении первичной опухоли сразу выявлены метастазы в печень) билобарных (билобарные - расположенные в обеих долях, множественные - больше 4) метастазов в печень является оптимальным, позволяющим увеличить продолжительность общей выживаемости.
При значении ИМПП более 56 вероятность рецидива высокая и проведение РЧА является не целесообразным. В данном случае следует сразу проводить курсы химиотерапии, поскольку продолжительность жизни пациентов после РЧА не будет отличаться от продолжительности жизни пациентов только получавших химиотерапию.
Что касается интервала значений ИМПП 41-56, то это так называемая "серая" зона. В этом случае для принятия решения о тактике лечения требуется проведение дополнительных методов обследования. По нашему мнению, оптимальным является дополнительный учет мутационного статуса гена KRAS, исходного уровня онкомаркеров в крови.
Пациент Н., 55 лет. Диагноз: «Рак сигмовидной кишки cT3NxM1 (hepar). 2 а кл. гр.»
Общее состояние больного удовлетворительное.
Инструментальные обследования: фиброколоноскопия - на 25 см от ануса определяется экзофитная бугристая опухоль, занимающая 1/2 окружности кишки, деформирующая просвет кишки.
Гистологическое исследование - аденокарцинома.
КТ печени: Печень в размерах не увеличена. Контуры ровные, четкие. Эхогенность обычная. Структура неоднородная: в третьем сегменте определяется два гиперхогенных образования диаметром 18 и 23 мм, в четвертом и шестом сегментах два образования схожей структуры диаметром 25 и 22 мм, соответственно. Сосудистый рисунок не изменен. Воротная вена, внутрипеченочные желчные протоки не расширены. Общий желчный проток не расширен. Заключение: множественные метастазы в печень.
Рассчитан Индекс метастатического поражения печени (ИМПП): (1,8+2,3+2,5+2,2)*4=35,2.
Полученное значение ИМПП указывает на низкий риск прогрессии и эффективность РЧА. На основании полученных результатов выполнена резекция сигмовидной кишки и радиочастотная термоабляция четырех метастазов в печень.
Гистологическое исследование препарата: аденокарцинома сигмовидной кишки G1 с инвазией до адвентиции, с метастазами в 5 лимфатических узлов. Края резекции кишки без опухолевого роста.
Послеоперационный период протекал без осложнений.
Пациент выписан на 12 сутки после операции в удовлетворительном состоянии. Прошел 4 курса химиотерапии по схеме FOLFOX. Время наблюдения 30 месяцев, данных за прогрессию заболевания нет.
Пациентка Е., 63 лет. Диагноз: «Рак прямой кишки cT3NxMl (hepar). 2 а кл.гр.». Общее состояние больной удовлетворительное.
Инструментальные обследования: фиброколоноскопия - на 12 см от ануса определяется экзофитная крупнобугристая опухоль, занимающая 2/3 окружности кишки, деформирующая и суживающая просвет кишки; гистологическое исследование - аденокарцинома.
КГ печени: Печень в размерах не увеличена. Контуры ровные, четкие. Эхогенность обычная. Структура неоднородная: во втором, третьем, четвертом, пятом, восьмом сегментах определяются гиперхогенные образования диаметром от 22 до 30 мм в диаметре. Сосудистый рисунок не изменен. Воротная вена, внутрипеченочные желчные протоки не расширены. Общий желчный проток не расширен. Заключение: множественные метастазы в печень.
Рассчитан Индекс метастатического поражения печени (ИМПП): (2,5+2,2+3,0+2,6+2,3+2,4)*6=90.
Полученное значение ИМПП указывает на высокий риск прогрессии заболевания и неэффективность РЧА.
Однако выполнена резекция прямой кишки и радиочастотная термоабляция шести метастазов в печень.
Гистологическое исследование препарата: аденокарцинома прямой кишки G2 с инвазией за адвентицию, с метастазами в 7 лимфатических узлов. Края резекции кишки без опухолевого роста.
Послеоперационный период протекал без осложнений. Выписана на 13 сутки после операции в удовлетворительном состоянии.
На 9 месяце после операции у пациентки диагностирована прогрессия заболевания в виде появления новых метастазов в печень, забрюшинные лимфоузлы. Смерть на 18 месяц после операции от прогрессии заболевания.
Claims (5)
- Способ определения показаний к радиочастотной термоабляции (РЧА) при синхронных множественных билобарных метастазах колоректального рака в печень, включающий
- определение максимальных диаметров всех метастазов в печень и их количества,
- вычисление индекса метастатического поражения печени (ИМПП), соответствующего произведению суммы всех максимальных диаметров метастазов на число метастатических очагов,
- при значении ИМПП до 41 определяют низкий риск развития прогрессии заболевания в первый год после комбинированного лечения, в связи с чем проведение РЧА синхронных множественных билобарных метастазов в печень считают показанным.
- при значении ИМПП более 56 прогнозируют высокий риск развития прогрессии заболевания в первый год после комбинированного лечения, в связи с чем проведение РЧА считают не показанным.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017116465A RU2641973C1 (ru) | 2017-05-11 | 2017-05-11 | Способ определения показаний к радиочастотной термоабляции при синхронных множественных билобарных метастазах колоректального рака в печень |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017116465A RU2641973C1 (ru) | 2017-05-11 | 2017-05-11 | Способ определения показаний к радиочастотной термоабляции при синхронных множественных билобарных метастазах колоректального рака в печень |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2641973C1 true RU2641973C1 (ru) | 2018-01-23 |
Family
ID=61023809
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017116465A RU2641973C1 (ru) | 2017-05-11 | 2017-05-11 | Способ определения показаний к радиочастотной термоабляции при синхронных множественных билобарных метастазах колоректального рака в печень |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2641973C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2818550C1 (ru) * | 2023-10-11 | 2024-05-02 | Денис Сергеевич Швец | Способ определения показаний к удалению первичной опухоли у больного с синхронными отдаленными метастазами колоректального рака при наличии кишечной непроходимости |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2326618C2 (ru) * | 2006-07-31 | 2008-06-20 | ФГУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росздрава | Способ электролизной деструкции нерезектабельных злокачественных опухолей печени |
RU2497517C2 (ru) * | 2012-02-06 | 2013-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ лечения метастазов в печень колоректального рака |
RU2554794C1 (ru) * | 2013-12-26 | 2015-06-27 | Алексей Васильевич Шабунин | Способ лечения пациентов с метастатическим раком печени |
-
2017
- 2017-05-11 RU RU2017116465A patent/RU2641973C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2326618C2 (ru) * | 2006-07-31 | 2008-06-20 | ФГУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росздрава | Способ электролизной деструкции нерезектабельных злокачественных опухолей печени |
RU2497517C2 (ru) * | 2012-02-06 | 2013-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ лечения метастазов в печень колоректального рака |
RU2554794C1 (ru) * | 2013-12-26 | 2015-06-27 | Алексей Васильевич Шабунин | Способ лечения пациентов с метастатическим раком печени |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
HE N. Radiofrequency ablation vs. hepatic resection for resectable colorectal liver metastases. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2016 Aug; 36(4):514-8 - . * |
HE N. Radiofrequency ablation vs. hepatic resection for resectable colorectal liver metastases. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2016 Aug; 36(4):514-8 - реферат. * |
КОЗЛОВ С.В. Малоинвазивные методы диагностики и лечения злокачественных новообразований: радиочастотная термоабляция. Учебное пособие. Самара 2015, 62 с. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2818550C1 (ru) * | 2023-10-11 | 2024-05-02 | Денис Сергеевич Швец | Способ определения показаний к удалению первичной опухоли у больного с синхронными отдаленными метастазами колоректального рака при наличии кишечной непроходимости |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Tas | Metastatic behavior in melanoma: timing, pattern, survival, and influencing factors | |
Li et al. | Oncologic outcomes following three different approaches to the distal ureter and bladder cuff in nephroureterectomy for primary upper urinary tract urothelial carcinoma | |
Stein et al. | Esophageal cancer: patient evaluation and pre-treatment staging | |
van Vliet et al. | Staging of esophageal carcinoma in a low-volume EUS center compared with reported results from high-volume centers | |
Mawhinney et al. | Current treatment options for the management of esophageal cancer | |
Madbouly et al. | Metastatic lymph node ratio in stage III rectal carcinoma is a valuable prognostic factor even with less than 12 lymph nodes retrieved: a prospective study | |
Mita et al. | Prognostic factors affecting survival after multivisceral resection in patients with clinical T4b gastric cancer | |
Lee et al. | Impact of transurethral resection of bladder tumor: analysis of cystectomy specimens to evaluate for residual tumor | |
Lin et al. | Preoperative prediction of clinically relevant postoperative pancreatic fistula after pancreaticoduodenectomy | |
Mathur et al. | Transduodenal ampullectomy for ampullary adenomas: a safe and effective procedure with long-term salutary outcomes | |
Colen et al. | Multiorgan resection for gastric cancer: intraoperative and computed tomography assessment of locally advanced disease is inaccurate | |
Polkowski | Endosonographic staging of upper intestinal malignancy | |
Wang et al. | Development and validation of artificial intelligence models for preoperative prediction of inferior mesenteric artery lymph nodes metastasis in left colon and rectal cancer | |
Reddy et al. | Surgical management of gallbladder cancer | |
RU2641973C1 (ru) | Способ определения показаний к радиочастотной термоабляции при синхронных множественных билобарных метастазах колоректального рака в печень | |
You et al. | Preoperative N stage evaluation in advanced gastric cancer patients using multidetector CT: can the sum of the diameters of metastatic LNs be used for N stage evaluation? | |
Ghiselli et al. | Functional outcomes after TEM in patients with complete clinical response after neoadjuvant chemoradiotherapy | |
Gomez et al. | Aggressive surgical resection for the management of hepatic metastases from gastrointestinal stromal tumours: a single centre experience | |
Leon-Carlyle et al. | The accuracy of endorectal ultrasound in staging rectal lesions in patients undergoing transanal endoscopic microsurgery | |
RU2709837C1 (ru) | Способ прогнозирования вероятности интраоперационных и ранних послеоперационных осложнений при органосохраняющих операциях при опухолях паренхимы почек | |
RU2523138C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития прогрессии заболевания после выполнения радиочастотной термоаблации метастазов колоректального рака в печень | |
Tominaga et al. | Improved oncologic outcomes with increase of laparoscopic surgery in modified complete mesocolic excision with D3 lymph node dissection for T3/4a colon cancer: results of 1191 consecutive patients during a 10-year period: a retrospective cohort study | |
Lynes | Determinants of sphincter preservation in low rectal surgery for cancer | |
RU2638788C1 (ru) | Способ дооперационной оценки риска развития прогрессии после радиочастотной термоаблации метастазов колоректального рака в печени при циторедуктивных операциях | |
RU2753116C1 (ru) | Способ оценки риска метастатического поражения латеральных тазовых лимфатических узлов у больных раком прямой кишки |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190512 |