RU2640924C1 - METHOD FOR BIOMIMETIC SYNTHESIS OF Sr-CONTAINING CARBONATED HYDROXYL-APATITE, MODIFIED BY BRUSHITE - Google Patents
METHOD FOR BIOMIMETIC SYNTHESIS OF Sr-CONTAINING CARBONATED HYDROXYL-APATITE, MODIFIED BY BRUSHITE Download PDFInfo
- Publication number
- RU2640924C1 RU2640924C1 RU2017101946A RU2017101946A RU2640924C1 RU 2640924 C1 RU2640924 C1 RU 2640924C1 RU 2017101946 A RU2017101946 A RU 2017101946A RU 2017101946 A RU2017101946 A RU 2017101946A RU 2640924 C1 RU2640924 C1 RU 2640924C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- brushite
- modified
- apatite
- hydroxyl
- ions
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и созданию новых материалов биомедицинского назначения, а именно к способам получения смесей фосфатов кальция (ФК), которые являются биологически активными соединениями. Материалы на основе фосфатов кальция широко применяются для создания новых керамических, композиционных материалов, цементных масс и лечебных паст для травматологии, ортопедии, челюстно-лицевой хирургии и стоматологии, для регенерации поврежденных костных тканей посредством постепенного замещения материала новообразующейся костной тканью.The invention relates to medicine and the creation of new biomedical materials, in particular to methods for producing mixtures of calcium phosphates (FC), which are biologically active compounds. Calcium phosphate-based materials are widely used to create new ceramic, composite materials, cement masses and therapeutic pastes for traumatology, orthopedics, maxillofacial surgery and dentistry, for the regeneration of damaged bone tissue by gradually replacing the material with newly formed bone tissue.
Известен способ получения наноразмерного порошка для биоматериалов на основе системы ГА - карбонат кальция (патент РФ №2440149). В прототипе двухфазные смеси получали в результате химического осаждения из водных растворов гидрокарбоната и гидрофосфата аммония и водного раствора, содержащего взвесь гидроксида кальция, с последующей промывкой в этаноле, фильтрованием и сушкой до удаления жидкой фазы. Согласно изобретению сразу после осаждения порошок подвергают старению в маточном растворе в течение не менее 14 суток. В результате получают продукт состава 75÷85 масс. % ГА и 15÷25 масс. % карбоната кальция, характеризующийся площадью удельной поверхности не менее 210 г/м2.A known method of producing nanosized powder for biomaterials based on the HA system is calcium carbonate (RF patent No. 2440149). In the prototype, two-phase mixtures were obtained by chemical precipitation from aqueous solutions of ammonium hydrogen carbonate and hydrogen phosphate and an aqueous solution containing a suspension of calcium hydroxide, followed by washing in ethanol, filtering and drying to remove the liquid phase. According to the invention, immediately after precipitation, the powder is aged in a mother liquor for at least 14 days. The result is a product composition of 75 ÷ 85 mass. % GA and 15 ÷ 25 mass. % calcium carbonate, characterized by a specific surface area of at least 210 g / m 2 .
К недостаткам данного технического решения можно отнести наличие фазы CaCO3, которая, как известно, не является составляющей нормальной костной ткани, трудность регулирования состава смеси и площади удельной поверхности и растворимости.The disadvantages of this technical solution include the presence of the CaCO 3 phase, which, as you know, is not a component of normal bone tissue, the difficulty of regulating the composition of the mixture and the specific surface area and solubility.
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому является способ получения Sr-замещенного гидроксилапатита (Terra J, Dourado E.R., Eon J.G., Ellis D.E., Gonzalez G., Rossi A.M. The structure of strontium-doped hydroxyapathe: an experimental and theoretical study // Phys Chem Chem Phys. 2009 Jan 21; 11 (3): 568-77). По данному способу образцы стронция-замещенного гидроксилапатита, были синтезировали с помощью добавления в водный раствор, содержащий Ca (NO3)2 и Sr (NO3)2 по каплям (NH4)2HPO4 при скорости потока 5 мл /мин и температуре 90°C. Значение pH 10 поддерживалась NH4OH. После осаждения суспензию выдерживали в течение 3 ч.The closest in technical essence to the claimed is a method for producing Sr-substituted hydroxylapatite (Terra J, Dourado ER, Eon JG, Ellis DE, Gonzalez G., Rossi AM The structure of strontium-doped hydroxyapathe: an experimental and theoretical study // Phys Chem Chem Phys. 2009 Jan 21; 11 (3): 568-77). In this method, samples of strontium-substituted hydroxylapatite were synthesized by adding dropwise (NH 4 ) 2 HPO 4 to an aqueous solution containing Ca (NO 3 ) 2 and Sr (NO 3 ) 2 at a flow rate of 5 ml / min and
Осадок затем отделяли фильтрованием и многократно промывали кипящей деионизированной водой и сушили при 100°C.The precipitate was then filtered off and washed repeatedly with boiling deionized water and dried at 100 ° C.
Способ позволяет получать нанокристаллы Sr-содержащего гидроксилапатита с различным содержанием стронция в гидроксилапатите. К недостаткам метода следует отнести отсутствие возможности получения смесей Sr-содержащего карбонатгидроксил апатита и брушита, синтез проводится при значении рН 10, исключающем образование кристаллов брушита.The method allows to obtain nanocrystals of Sr-containing hydroxylapatite with different strontium content in hydroxylapatite. The disadvantages of the method include the inability to obtain mixtures of Sr-containing carbonate hydroxyl apatite and brushite, the synthesis is carried out at a pH of 10, which excludes the formation of brushite crystals.
Задачей заявляемого изобретения является разработка биомиметического синтеза порошкового материала на основе Sr-содержащего карбонатгидроксиапатита, модифицированного брушитом, который в дальнейшем может быть использован для адресной доставки лекарственных средств.The task of the invention is to develop a biomimetic synthesis of powder material based on Sr-containing carbonate hydroxyapatite modified with brushite, which can be further used for targeted drug delivery.
Указанный технический результат обеспечивается тем, что предложен способ биомиметического синтеза Sr-содержащего карбонатгидроксилапатитом, модифицированного брушитом, приближенного к неорганическому матриксу кости, из модельного раствора синовиальной жидкости человека, включающий получение неорганического вещества в искусственно созданной среде, для приготовления которого используют дистиллированную воду, CaCl2 - 0,6715 г/л, Na2HPO4⋅12H2O - 7,4822 г/л, NaCl - 2,8798 г/л, NaHCO3 - 2,0160 г/л, MgCl2⋅6H2O - 0,4764 г/л, Na2SO4 - 1,6188 г/л, KCl - 0,3427 г/л и SrCl2⋅6H2O в количестве, обеспечивающем концентрацию ионов Sr - 0,6715 г/л, проводят осаждение при значении рН 7.4, в течение 21 дня, полученный осадок фильтруют, сушат при температуре 100°C в течение 4 часов.The specified technical result is ensured by the fact that a method for the biomimetic synthesis of Sr-containing carbonate hydroxylapatite modified with brushite, close to the inorganic matrix of the bone, from a model solution of human synovial fluid, comprising obtaining an inorganic substance in an artificially created medium, for the preparation of which distilled water, CaCl 2 is proposed - 0.6715 g / l, Na 2 HPO 4 ⋅12H 2 O - 7.4822 g / l, NaCl - 2.8798 g / l, NaHCO 3 - 2.0160 g / l, MgCl 2 ⋅6H 2 O - 0.4764 g / l, Na 2 SO 4 - 1.6188 g / l, KCl - 0.3427 g / l and SrCl 2 ⋅ 6H 2 O in an amount providing a concentration of Sr ions of 0.6715 g / l, precipitation is carried out at a pH value of 7.4, for 21 days, the precipitate obtained is filtered, dried at a temperature of 100 ° C for 4 hours.
Синовиальная жидкость является биологической средой, уникальной по биофизическим, физико-химическим свойствам и составу и выполняет в суставах ряд функций: метаболическую (обменную), барьерную (защитную), протекторную (биомеханическую). Метаболическая функция синовиальной жидкости играет большую роль в лечении больных с костными патологиями, выполняя роль носителя различных неорганических и органических ионов, которые могут встраиваться в структуру костного апатита и способствовать изменению его биофизических, структурных и морфологических особенностей. Так в последнее время на основании экспериментальных и клинических исследований были получены доказательства того, что соединения стронция и препараты на его основе стимулируют процесс образования костной ткани, подавляют процесс ее разрушения.The synovial fluid is a biological medium that is unique in biophysical, physicochemical properties and composition and performs a number of functions in the joints: metabolic (exchange), barrier (protective), protective (biomechanical). The metabolic function of synovial fluid plays a large role in the treatment of patients with bone pathologies, playing the role of a carrier of various inorganic and organic ions that can be embedded in the structure of bone apatite and contribute to a change in its biophysical, structural and morphological features. So recently, on the basis of experimental and clinical studies, evidence has been obtained that strontium compounds and preparations based on it stimulate the formation of bone tissue and inhibit its destruction.
Синтез Sr-содержащего карбонатгидроксилапатита осуществлялся из модельной среды, приближенной по ионно-электролитному составу, рН, ионной силы к синовиальной жидкости человека. Осаждение из растворов проводилось при значении рН 7.4, что соответствует физиологическому значению кислотности синовии в норме [Лунева С.Н. Биохимические изменения в тканях суставов при дегенеративно-дистрофических заболеваниях и способы биологической коррекции: Дис. … д-ра биол. наук. Курган. 2003. 297 с.]. При этом корректировка pH до требуемых физиологических значений осуществлялась путем добавления 20%-ного раствора NaOH или концентрированной НО. Данные концентрационные диапазоны соответствуют содержанию ионов в синовиальной жидкости человека [Кирсанов А.И. Концентрация химических элементов в разных биологических средах человека. Клиническая лабораторная диагностика. 2001. №3. С. 16-20]. При этом содержание остальных минеральных составляющих соответствовали таковым для синовиальной жидкости человека. Средние концентрации неорганических ионов синовиальной жидкости человека при разных значениях pH, ммоль/л приведены в таблице 1.The synthesis of Sr-containing carbonate hydroxylapatite was carried out from a model medium approximated in ion-electrolyte composition, pH, and ionic strength to human synovial fluid. Precipitation from solutions was carried out at a pH value of 7.4, which corresponds to the physiological value of the acidity of synovia normal [Luneva S.N. Biochemical changes in joint tissues during degenerative-dystrophic diseases and methods of biological correction: Dis. ... Dr. Biol. sciences. Mound. 2003.297 s.]. In this case, the adjustment of pH to the required physiological values was carried out by adding a 20% solution of NaOH or concentrated HO. These concentration ranges correspond to the content of ions in the synovial fluid of a person [Kirsanov A.I. The concentration of chemical elements in different biological environments of man. Clinical laboratory diagnostics. 2001. No3. S. 16-20]. Moreover, the content of the remaining mineral components corresponded to those for human synovial fluid. The average concentration of inorganic ions of the synovial fluid at different pH values, mmol / l are shown in table 1.
Для приготовления модельных растворов использовались соли (CaCl3, Na2HPO4⋅12H2O, MgCl2⋅6H2O, NaHCO3, Na2SO4, KCl, NaCl, SrCl2⋅6H2O) марки ч.д.а, х.ч. и дистиллированная вода. Соли и их количество подбирались таким образом, чтобы концентрации их ионов в растворе и ионная сила были максимально приближены к данным параметрам моделируемой системы, а именно синовиальной жидкости. Для получения порошкового материала на основе Sr-содержащего карбонатгидроксиапатита и брушита в модельные опыты добавляли ионы стронция 50% от максимально возможной концентрации ионов кальция. В качестве источников ионов Sr2+ были использованы неорганическая соль SrCl2*6H2O. Кристаллизация твердой фазы осуществлялась в течение 21, 28 дней. Осадок высушивали при температуре ~100°C. Синтетические твердые фазы исследовали с применением комплекса физико-химических методов: РФА (D8 Advance, Bruker; программа TOPAS 3.0 (Bruker) - количественный фазовый анализ поликомпонентных образцов, расчет размеров кристаллитов (областей когерентного рассеяния - ОКР)). Идентификация фаз выполнялась с применением базы данных ICDD PDF для порошковой дифракции; ИК-Фурье-спектроскопия (Фурье-спектрометры IRPrestige-21, «Shimadzu», таблетки с KBr); элементный состав продуктов синтеза определен методом атомно-эмиссионого анализа (Varian 710-ES «Agilent Techologies»).For the preparation of model solutions, salts (CaCl 3 , Na 2 HPO 4 ⋅ 12H 2 O, MgCl 2 ⋅ 6H 2 O, NaHCO 3 , Na 2 SO 4 , KCl, NaCl, SrCl 2 ⋅ 6H 2 O) of the analytical grade grade were used. a.h. and distilled water. Salts and their amount were selected so that the concentration of their ions in solution and ionic strength were as close as possible to these parameters of the simulated system, namely, the synovial fluid. To obtain a powder material based on Sr-containing carbonate hydroxyapatite and brushite, strontium ions of 50% of the maximum possible concentration of calcium ions were added to model experiments. The inorganic salt SrCl 2 * 6H 2 O was used as sources of Sr 2+ ions. The solid phase was crystallized over 21, 28 days. The precipitate was dried at a temperature of ~ 100 ° C. Synthetic solid phases were studied using a set of physicochemical methods: XRD (D8 Advance, Bruker; TOPAS 3.0 program (Bruker) - quantitative phase analysis of multicomponent samples, calculation of crystallite sizes (coherent scattering regions - CSR)). Phase identification was performed using the ICDD PDF database for powder diffraction; IR Fourier spectroscopy (Fourier spectrometers IRPrestige-21, "Shimadzu", tablets with KBr); the elemental composition of the synthesis products was determined by atomic emission analysis (Varian 710-ES "Agilent Techologies").
В полученных твердых фазах с помощью атомно-эмиссионого анализа было определено содержание ионов стронция. Результаты этого анализа показывают, что в состав полученных образцов входит стронций. При этом содержание ионов стронция в осадках коррелирует с фазовым составом полученных твердых фаз. Для определения качественного состава синтезированного материала использовалась ИК-спектроскопия.In the obtained solid phases, the content of strontium ions was determined using atomic emission analysis. The results of this analysis show that strontium is included in the composition of the obtained samples. The content of strontium ions in the sediments correlates with the phase composition of the obtained solid phases. To determine the qualitative composition of the synthesized material, IR spectroscopy was used.
На фиг. 1 представлены ИК-спектры для образцов порошков 1 и 2, полученных при времени синтеза - 21 день и 28 дней соответственно.In FIG. Figure 1 shows the IR spectra for samples of
Все ИК-спектры полученных порошков характеризуются наличием полос валентных колебаний OH-групп в области длин волн 3570-3730 см-1 и деформационных колебаний при 3000-3600 см-1 - О-Н групп, участвующих в образовании водородных связей. Можно также отметить полосы деформационных колебаний υ4 О-Р-О в РО4 3- 640-550 см-1, асимметричных валентных колебаний υ3 P-O в РО4 3- 1060-1030 см-1, деформационных колебаний O-C-O в СО3 2- 870-879 см-1. Установлено, что карбонат-ионы включены в структуру гидроксилапатита в позиция гидроксильных групп (OH-) свидетельствует о том, что результатом синтеза является карбонатгидроксилапатит A-типа.All IR spectra of the obtained powders are characterized by the presence of bands of stretching vibrations of OH groups in the wavelength range of 3570-3730 cm -1 and deformation vibrations at 3000-3600 cm -1 of OH groups participating in the formation of hydrogen bonds. May also be noted band bending vibrations υ 4 O-PO to PO 4 3- 640-550 cm -1 asymmetrical stretching vibrations υ 3 PO PO 4 3- in the 1060-1030 cm -1, OCO deformation vibrations in CO 2 March - 870-879 cm -1 . It was established that carbonate ions are included in the structure of hydroxylapatite in the position of hydroxyl groups (OH - ), which indicates that the result of the synthesis is A-type carbonate hydroxylapatite.
На фиг. 2 представлены результаты РФА для образцов порошков 1 и 2, полученных при времени синтеза - 21 день и 28 дней соответственно. По данным РФА обнаружены пики O - брушита - OCaHPO4(H2O)2 с моноклинной решеткой (пр. группа Ia(9)) и пики * - гидроксилапатита, широкие рефлексы плохо окристаллизованной фазы со структурой, близкой к гексагональной структуре.In FIG. Figure 2 presents the XRD results for samples of
Гидроксилапатит, как известно, относится к пространственной группе Р 63/m (176) с параметрами решетки , (01-074-0565). Так как в исходный состав синовиальной жидкости входят карбонат-ионы, то можно предположить, что образующееся соединение может являться Sr-Ca-карбонат-фосфат-гидратом с возможной формулой Ca8-nSrnH2(PO)4⋅6H2O⋅NaHCO3⋅H2O. Что касается фазы брушита, то здесь можно отметить следующее: кроме того, что в образцах присутствует текстурирование в направлении [010], наблюдается размытие пиков с увеличением угла дифракции выше 30°. Для образца, синтезированного через 28 дней, пики брушита на рентгенограмме не наблюдаются, присутствуют только пики фазы по структуре, близкой к гидроксилапатиту, с параметрами кристаллической решетки , . Полученные рентгенографические данные указывают на то, что при замещении Ca на Sr происходит увеличение параметров элементарной ячейки без изменения структуры и смещения отражений [002] и [300] в сторону малых углов 2θ. Установлено, что с увеличением времени выдерживания осадков под маточным раствором происходит превращение кинетически устойчивой фазы брушита в термодинамически более устойчивую Sr-содержащего карбонатгидроксилапатита.Hydroxylapatite, as is known, belongs to the space group P 63 / m (176) with lattice parameters , (01-074-0565). Since carbonate ions are included in the initial composition of the synovial fluid, it can be assumed that the resulting compound may be Sr-Ca-carbonate-phosphate hydrate with the possible formula Ca 8-n Sr n H 2 (PO) 4 ⋅ 6H 2 O⋅ NaHCO 3 ⋅H 2 O. As regards the brushite phase, the following can be noted here: in addition to the texturing in the [010] direction, the peaks are smeared with an increase in the diffraction angle above 30 °. For a sample synthesized after 28 days, brushite peaks are not observed in the X-ray diffraction pattern; only phase peaks are present in a structure close to hydroxylapatite with crystal lattice parameters , . The obtained X-ray diffraction data indicate that, when Ca is replaced by Sr, the unit cell parameters increase without changing the structure and the [002] and [300] reflections toward small 2θ angles. It was found that with an increase in the sedimentation time under the mother liquor, the kinetically stable phase of brushite transforms into the thermodynamically more stable Sr-containing carbonate hydroxylapatite.
Установлено, что в ходе синтеза возможно получение порошкового материала на основе Sr-содержащего карбонатгидроксиапатита и брушита, при фиксированном значении ионов стронций и кальция и варьировании времени синтеза, характеристики полученных порошков представлены в таблице 2.It was found that during the synthesis it is possible to obtain a powder material based on Sr-containing carbonate hydroxyapatite and brushite, with a fixed value of strontium and calcium ions and varying the synthesis time, the characteristics of the obtained powders are presented in table 2.
Результаты данного исследования могут быть использованы, травматологами и ортопедами при лечения больных, страдающих остеопорозом и принимающих Sr-содержащие препараты, а также для разработки новых форм лекарственных препаратов, способствующих адресной доставки лекарственных средств.The results of this study can be used by traumatologists and orthopedists in the treatment of patients with osteoporosis and taking Sr-containing drugs, as well as for the development of new forms of drugs that facilitate targeted drug delivery.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017101946A RU2640924C1 (en) | 2017-01-20 | 2017-01-20 | METHOD FOR BIOMIMETIC SYNTHESIS OF Sr-CONTAINING CARBONATED HYDROXYL-APATITE, MODIFIED BY BRUSHITE |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017101946A RU2640924C1 (en) | 2017-01-20 | 2017-01-20 | METHOD FOR BIOMIMETIC SYNTHESIS OF Sr-CONTAINING CARBONATED HYDROXYL-APATITE, MODIFIED BY BRUSHITE |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2640924C1 true RU2640924C1 (en) | 2018-01-12 |
Family
ID=68235540
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017101946A RU2640924C1 (en) | 2017-01-20 | 2017-01-20 | METHOD FOR BIOMIMETIC SYNTHESIS OF Sr-CONTAINING CARBONATED HYDROXYL-APATITE, MODIFIED BY BRUSHITE |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2640924C1 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2699093C1 (en) * | 2018-11-01 | 2019-09-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высокотемпературной электрохимии Уральского отделения Российской Академии наук | Method of producing osteoplastic ceramic material based on calcium phosphate |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040131562A1 (en) * | 2002-04-18 | 2004-07-08 | Gower Laurie B. | Biomimetic organic/inorganic composites, processes for their production, and methods of use |
RU2546539C1 (en) * | 2014-03-20 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Омский государственный университет им. Ф.М. Достоевского" | Method of producing powdered material based on carbonated hydroxyapatite and brushite |
RU2580633C1 (en) * | 2015-02-10 | 2016-04-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Омский государственный университет им. Ф.М. Достоевского" | METHOD OF PRODUCING Sr-CONTAINING CARBONATE HYDROXYLAPATITE FROM STANDARDISED TEST SOLUTION OF HUMAN SYNOVIAL FLUID |
-
2017
- 2017-01-20 RU RU2017101946A patent/RU2640924C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040131562A1 (en) * | 2002-04-18 | 2004-07-08 | Gower Laurie B. | Biomimetic organic/inorganic composites, processes for their production, and methods of use |
RU2546539C1 (en) * | 2014-03-20 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Омский государственный университет им. Ф.М. Достоевского" | Method of producing powdered material based on carbonated hydroxyapatite and brushite |
RU2580633C1 (en) * | 2015-02-10 | 2016-04-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Омский государственный университет им. Ф.М. Достоевского" | METHOD OF PRODUCING Sr-CONTAINING CARBONATE HYDROXYLAPATITE FROM STANDARDISED TEST SOLUTION OF HUMAN SYNOVIAL FLUID |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
TERRA J. ET AL. THE structure of strontium-doped hydroxyapathe: an experimental and theoretical study. Phys Chem Chem Phys. 2009 Jan 21; 11 (3): 568-77). * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2699093C1 (en) * | 2018-11-01 | 2019-09-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высокотемпературной электрохимии Уральского отделения Российской Академии наук | Method of producing osteoplastic ceramic material based on calcium phosphate |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Kobayashi et al. | Osteoconductive property of a mechanical mixture of octacalcium phosphate and amorphous calcium phosphate | |
Montes-Hernandez et al. | Nucleation of brushite and hydroxyapatite from amorphous calcium phosphate phases revealed by dynamic in situ Raman spectroscopy | |
Querido et al. | The effects of strontium on bone mineral: A review on current knowledge and microanalytical approaches | |
Wang et al. | Calcium orthophosphates: crystallization and dissolution | |
Lu et al. | Short-range structure of amorphous calcium hydrogen phosphate | |
Uskoković | Disordering the disorder as the route to a higher order: incoherent crystallization of calcium phosphate through amorphous precursors | |
Tovani et al. | Strontium calcium phosphate nanotubes as bioinspired building blocks for bone regeneration | |
Rau et al. | In situ time-resolved studies of octacalcium phosphate and dicalcium phosphate dihydrate in simulated body fluid: cooperative interactions and nanoapatite crystal growth | |
Li et al. | A facile hydrothermal method for synthesis of submillimeter-long octacalcium phosphate and hydroxyapatite as drug carriers with sustained release behaviors | |
Ruiz-Agudo et al. | Citrate stabilizes hydroxylapatite precursors: implications for bone mineralization | |
Rajasekharan et al. | Role of nanoscale confinement on calcium phosphate formation at high supersaturation | |
Komlev et al. | Synthesis of octacalcium phosphate by precipitation from solution | |
Rosa Cegla et al. | Comparative study of conversion of coral with ammonium dihydrogen phosphate and orthophosphoric acid to produce calcium phosphates | |
RU2580633C1 (en) | METHOD OF PRODUCING Sr-CONTAINING CARBONATE HYDROXYLAPATITE FROM STANDARDISED TEST SOLUTION OF HUMAN SYNOVIAL FLUID | |
RU2640924C1 (en) | METHOD FOR BIOMIMETIC SYNTHESIS OF Sr-CONTAINING CARBONATED HYDROXYL-APATITE, MODIFIED BY BRUSHITE | |
Furukawa | The formation of strontium apatites through alkaline hydrolysis of strontium hydrogen phosphate and their crystallographic characterization | |
Tsyganova et al. | Role of Mg 2+, Sr 2+, and F–ions in octacalcium phosphate crystallization | |
RU2526191C1 (en) | Method of obtaining carbonatehydroxylapatite from model solution of human synovial fluid | |
Indurkar et al. | Amorphous calcium phosphate and amorphous calcium phosphate carboxylate: synthesis and characterization | |
Izmailov et al. | Crystallization of carbonate hydroxyapatite in the presence of strontium ranelate | |
RU2650637C1 (en) | METHOD FOR BIOMYMETIC SYNTHESIS OF Sr-CONTAINING CARBONATHYDROXYLAPATHITE, WHICH IS DOPED WITH BRUSHITE | |
Leukel et al. | Calcium sulfate nanoparticles with unusual dispersibility in organic solvents for transparent film processing | |
Izmailov et al. | Crystallization specifics of carbonate-hydroxylapatite in the presence of strontium-containing agents | |
Strasser et al. | Factors affecting calcium phosphate mineralization within bulk alginate hydrogels | |
Rau et al. | Real-time monitoring of the mechanism of poorly crystalline apatite cement conversion in the presence of chitosan, simulated body fluid and human blood |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200121 |