RU2639137C1 - Способ прогнозирования хронической гипоксии плода у женщин, забеременевших с помощью экстракорпорального оплодотворения - Google Patents
Способ прогнозирования хронической гипоксии плода у женщин, забеременевших с помощью экстракорпорального оплодотворения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2639137C1 RU2639137C1 RU2016125174A RU2016125174A RU2639137C1 RU 2639137 C1 RU2639137 C1 RU 2639137C1 RU 2016125174 A RU2016125174 A RU 2016125174A RU 2016125174 A RU2016125174 A RU 2016125174A RU 2639137 C1 RU2639137 C1 RU 2639137C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fetal hypoxia
- ivf
- thyroid
- women
- development
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 46
- 208000006893 Fetal Hypoxia Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 238000003744 In vitro fertilisation Methods 0.000 title abstract 4
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 claims abstract description 20
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 19
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 claims description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 6
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 24
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 16
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 16
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 12
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 11
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 11
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 11
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 6
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 5
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 206010067162 Asthenospermia Diseases 0.000 description 4
- 208000007799 Asthenozoospermia Diseases 0.000 description 4
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 4
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 4
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 4
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 3
- 206010033266 Ovarian Hyperstimulation Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 206010042573 Superovulation Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 3
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 description 2
- 206010016855 Foetal distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 description 2
- 208000037212 Neonatal hypoxic and ischemic brain injury Diseases 0.000 description 2
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 208000007893 Salpingitis Diseases 0.000 description 2
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 201000010309 chronic salpingitis Diseases 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 2
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 description 2
- 210000002503 granulosa cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 2
- 208000033300 perinatal asphyxia Diseases 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 description 2
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 208000002381 Brain Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007984 Female Infertility Diseases 0.000 description 1
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- 206010021928 Infertility female Diseases 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 1
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 1
- 208000034702 Multiple pregnancies Diseases 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 208000002312 Teratozoospermia Diseases 0.000 description 1
- 208000024799 Thyroid disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 206010003883 azoospermia Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000003339 best practice Methods 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 208000030373 chronic endometritis Diseases 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 210000004246 corpus luteum Anatomy 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 201000003511 ectopic pregnancy Diseases 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000008175 fetal development Effects 0.000 description 1
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000013277 forecasting method Methods 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- -1 lipid hydroperoxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000008634 oligospermia Diseases 0.000 description 1
- 230000036616 oligospermia Effects 0.000 description 1
- 231100000528 oligospermia Toxicity 0.000 description 1
- 230000005868 ontogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 238000013439 planning Methods 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010009 steroidogenesis Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 230000006016 thyroid dysfunction Effects 0.000 description 1
- 208000021510 thyroid gland disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001296 transplacental effect Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к перинатологии, акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования хронической гипоксии плода (ХГП) у женщин, забеременевших с помощью ЭКО. Для этого у женщин перед процедурой ЭКО в венозной крови определяют содержание тиреотропного гормона и при его значении более 1,92 мМЕ/л прогнозируют развитие ХГП. Способ позволяет повысить точность и специфичность прогнозирования ХГП у женщин, забеременевших с помощью метода ЭКО, при простоте его выполнения с выделением группы риска формирования ХГП для своевременного проведения профилактических мероприятий. 1 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к перинатологии, акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования хронической гипоксии плода (ХГП) у женщин, забеременевших с помощью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).
Актуальность разработки способа определяется тем, что ХГП ведет к формированию полиорганной патологии, нарушению развития или повреждению ЦНС у ребенка в 60-80% случаев, способствует увеличению частоты соматической и инфекционной патологии, задержке нервно-психического и физического развития в более поздние возрастные периоды [Видеркер Т.В., Ремнева О.В., Фадеева Н.И. Клинические, инструментальные и биохимические маркеры гипоксии плода в прогнозировании поражений центральной нервной системы у новорожденного // Рос. вестник акушера-гинеколога. - 2008. - №6. - С. 4-8]. Известно, что перинатальная гипоксия инициирует процессы, приводящие к повышению проницаемости клеточных мембран, гибели нейронов и глиальных клеток вследствие некроза и/или апоптоза, нарушению функции гематоэнцефалического барьера, попаданию в системный кровоток мозговых антигенов, стимулирующих иммунную систему на выработку аутомозговых антител [Шниткова Е.В. Формирование здоровья, прогноз, диагностика и профилактика его нарушений в онтогенезе у детей и подростков, перенесших перинатальную гипоксию: автореф. дис. …д-ра мед. наук. - Иваново, 1999. - 59 с.]. Доказано, что наиболее чувствительна к кислородной недостаточности нервная ткань плода [Косолапова О.И., Малыгина Е.Н. Кислотно-основное состояние крови новорожденных детей с признаками гипоксии при рождении // Здоровье человека на Севере. - №2. - 2008. - С. 38-40]. При гипоксических повреждениях головного мозга патологический процесс не ограничивается первичным очагом, возникают вторичные изменения с вовлечением ранее не поврежденных нейронов, формируя прогредиентное течение энцефалопатии. Поэтому исход этого заболевания становится очевидным лишь тогда, когда возраст ребенка приближается к году жизни [Роль гипоксически-травматических повреждений головного мозга в формировании инвалидности с детства / Ю.И. Барашнев [и др.] // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. - 2006. - №4. - С. 41-46; Изменения адаптации и их коррекция у детей грудного возраста с постгипоксическими изменениями ЦНС / Т.Д. Измайлова [и др.] // Педиатрия. - 2002. - №1. - С. 27-30]. Поэтому необходимо разработать объективные критерии прогнозирования развития ХГП, что позволит предотвратить развитие нарушений здоровья гипоксического генеза у детей, родившихся после ЭКО, и тем самым снизить у них формирование инвалидности и перинатальной смертности.
Известны различные способы прогнозирования и доклинической диагностики развития внутриутробной гипоксии плода.
Известен способ прогнозирования плацентарной недостаточности и внутриутробной гипоксии по определению содержания молекул средней массы (МСМ) в биосубстратах (сыворотка крови и моча) при нормальной и осложненной беременности у женщин и их новорожденных. Считается, что МСМ могут проникать через плацентарный барьер, оказывая непосредственное токсическое воздействие на плод и вызывая патологические нарушения, приводят к синдрому полиорганной недостаточности.
Однако данный способ прогнозирования не специфичен, не обладает достаточной степенью точности, трудоемкий в исполнении, требует дорогостоящего оборудования, нет разработанных стандартов для получения точных количественных показателей, поэтому результаты реакции выражаются в единицах оптической плотности [Патент №2148256 Российская Федерация. Способ доклинического прогнозирования плацентарной недостаточности / Смиренина И.В., Пестрикова Т.Ю. // Изобретения. Полезные модели. - 2000. - №12].
Известен способ доклинической диагностики гипоксии плода, проводимый по крови беременной с определением малонового диальдегида (МДА), антиокислительной активности (АОА) и антиокислительной защиты организма (АОЗ), как отношение АОА/МДА в эритроцитах, при снижении АОЗ до 1,90-0,82 диагностируют гипоксию плода.
Однако у предлагаемого способа доклинической диагностики гипоксии плода не известна точность, для объективного анализа необходимо учитывать концентрацию одновременно нескольких показателей (гидроперекисей липидов и активность каталазы). Методика определения МДА и АОА, на которую ссылаются авторы, не является корректной, а следовательно, достоверной для прогнозирования гипоксии плода [Патент №1752185 СССР, Способ диагностики гипоксии плода / Мусаев А.Т., Банкова В.В. // Изобретение. - 1992. - №28. - С. 242-243].
Ближайшим аналогом заявляемого способа является способ прогнозирования развития внутриутробной гипоксии плода по определению фонда свободных аминокислот в венозной крови беременных в третьем триместре беременности и перед родами. При условии установления гипераминоацидемии рассчитывают коэффициент отношения незаменимых аминокислот к заменимым. При величине коэффициента 0,5 и менее прогнозируют развитие внутриутробной гипоксии в системе «мать-плацента-плод» на фоне метаболических нарушений беременной.
Недостатком предлагаемого способа является двукратное определение нескольких биохимических показателей; трудоемкость метода; использование дорогостоящего оборудования; отсутствие точности прогноза [Патент №2334985 Российская Федерация. Способ прогнозирования развития внутриутробной гипоксии плода / Тарханова А.Э., Ковальчук Л.А., Прохоров В.Н. // Изобретения. Полезные модели. - 2008. - №27].
Техническим решением заявляемого способа является прогнозирование развития ХГП у женщин, забеременевших с помощью ЭКО, а также упрощение и повышение точности способа до 87,0%. Прогноз осуществляется до наступления беременности. Техническое решение осуществляется путем определения содержания тиреотропного гормона (ТТГ) в венозной крови у женщины перед процедурой ЭКО. При значении данного показателя более 1,92 мМЕ/л прогнозируют развитие хронической гипоксии плода.
Новизна способа заключается в том, что впервые прогнозирование развития ХГП у женщин, забеременевших с помощью ЭКО, проводят перед процедурой ЭКО по определению содержания ТТГ в венозной крови.
Функция щитовидной железы (ЩЖ) и репродуктивная функция женщины тесно взаимосвязаны [Перминова С.Т., Фадеев В.В., Корнеева И.Е. Репродуктивная функция женщин с патологией щитовидной железы // Проблемы репродукции. - 2006. - Т. 12, №1. - С. 70-77]. Эта взаимосвязь обусловлена общими центральными механизмами регуляции и наиболее отчетливо проявляется во время беременности. Известно, что беременности, индуцированные с помощью метода ЭКО, представляют собой группу риска по развитию осложнений: высокой частоты ранних репродуктивных потерь, многоплодия, раннего гестоза, тяжелого синдрома гиперстимуляции яичников, фетоплацентарной недостаточности, угрозы преждевременных родов, развития патологических состояний у плода [Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р., Чечурова Т.Н. Эндокринное бесплодие у женщин. Диагностика и лечение. - М., 2004. - 72 с.]. Высокая стероидная нагрузка вследствие гиперстимуляции яичников, а также прием большого числа гормональных препаратов влияют на метаболизм гормонов гипофизарно-тиреоидной системы. Так, A. Muller и соавт. при исследовании функции ЩЖ у женщин в программе ЭКО в период непосредственно после завершения стимуляции суперовуляции обнаружили значительное повышение уровня сывороточного тиреотропного гормона (ТТГ) и снижение связанного Т4 (тироксина) по сравнению с их исходными уровнями [A.F. Muller [et al.] Decrease of free thyroxine levels after controlled ovarian hyperstimulation. - 2000. - Vol. 85 (2) / - P. 545-548]. Сходные результаты получены Л.Л. Бостанджян, которая выявила повышение уровня ТТГ и снижение уровня связанного Т4 в сыворотке крови пациенток ко дню переноса эмбрионов и через 14 дней после переноса эмбрионов, что свидетельствует о напряжении гипофизарно-тиреоидной системы на фоне стимуляции суперовуляции в программе ЭКО [Бостанджян Л.Л. Влияние контролируемой стимуляции суперовуляции у пациенток программы ЭКО на функциональное состояние тиреоидной системы // Проблемы репродукции. - 2004. - №5. - С. 22-4]. Многие авторы полагают, что гормоны тиреоидной системы действуют однонаправленно с фолликулостимулирующим гормоном, оказывая прямое стимулирующее действие на функции гранулезных клеток, включая их морфологическую дифференциацию, стимулируют секрецию прогестерона и эстрадиола желтым телом, влияют на способность ооцитов к оплодотворению, качество и жизнеспособность эмбрионов [Wakim A.N., Polizotto S.L., Burholt D.R. Influense of thyroxine on human granulosa cell steroidogenesis in vitro // J Assist Reprod Genet. - 1995. - Vol. 12 (4). - P. 274-27]. Ранее проводимые исследования показали, что уровень ТТГ значительно выше у женщин с низким качеством ооцитов и неудачными попытками программ ЭКО и переноса эмбриона (ПЭ) [Рорре К., Velkeniers В. Female infertility and the thyroid // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2004. - Vol. 18 (2) - P. 153-165]. Некоторые исследователи акцентируют внимание на то, что уровень ТТГ является одним из показателей прогноза эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и свидетельствует о важной роли ТТГ в физиологии ооцитов [Serum prolactin and TSH in an in vitro fertilization population: is there a link between fertilization and thyroid function? / D.W. Cramer et al. // J Assisted Reprod Genet. - 2003. - Vol. 20 (6). - P. 210-215].
Кроме того, потребность в тиреоидных гормонах (ТГ) во время беременности увеличивается на 40-50%, а гипотироксинемия любого происхождения имеет самые неблагоприятные последствия именно на ранних сроках беременности. Это обусловлено, с одной стороны, высоким уровнем обменных процессов во время беременности, с другой - трансплацентарным транспортом ТГ от матери к плоду, которые необходимы для процессов эмбриогенеза, созревания всех органов и систем и в первую очередь для формирования и созревания ЦНС будущего ребенка [Subclinical hyperthyroidism and pregnancy outcomes/ В.M. Casey et al. // Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 107, №2 (Pt. 1). - P. 337-341]. Как отдельный орган щитовидная железа у плода начинает функционировать с 12-й недели внутриутробного развития, до этого срока потребность плода в ТГ полностью компенсируется гормонами матери [Guidelines of the American Thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum / A. Stagnaro-Green et al. // Thyroid. - 2011. - Vol. 21, №10. - P. 1081-1125]. В то же время во время беременности за счет увеличивающейся потребности и повышенной почечной экскреции снижается в циркуляции содержание йода - структурного компонента ТГ [Нестеренко О.С. Особенности развития детей от женщин с тиреоидной патологией // Российский педиатрический журнал. - 2001. - №6. - С. 29-30]. По нашему мнению, у женщин во время индуцированной беременности увеличивается риск развития дисбаланса гормонов гипофизарно-тиреоидной системы, что обуславливает нарушение физиологического течения беременности и способствует формированию ХГП.
Отличительные признаки способа: установлен новый прогностический параметр содержания ТТГ перед процедурой ЭКО, при количественном значении которого более 1,92 мМЕ/л прогнозируют развитие хронической гипоксии плода у женщин, забеременевших с помощью экстракорпорального оплодотворения.
Способ осуществляется стандартно следующим образом.
У женщин с бесплодием в анамнезе перед проведением процедуры ЭКО забирают венозную кровь в количестве 2 мл, после образования сгустка центрифугируют при 1500 об/мин в течение 10 минут и определяют уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в 50 мКл сыворотки крови методом твердофазного хемилюминесцентного иммунометрического анализа с использованием двойных антител набором реагентов Rapid TSN (IMMULITE Rapid TSH, производитель: Siemens Healthcare Diagnostics, USA) согласно инструкции. Результат получают через 2 часа 30 мин в мМЕ/л.
Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.
Пример 1.
Семья Б. наблюдалась в центре планирования семьи и репродукции с диагнозом вторичное бесплодие, обусловленное отсутствием овуляции. Эндометриоз тазовой брюшины. Продолжительность бесплодия 4 года. Брак первый, зарегистрированный. Возраст отца 35 лет, в анамнезе - остеохондроз. Заключение по спермограмме: астенозооспермия. Возраст матери 32 года. В анамнезе: медицинский аборт, перенесенные операции - лапароскопия. Содержание тиреотропного гормона перед процедурой ЭКО составило 3,18 мМЕ/л. В случае наступления беременности прогнозируется ХГП. Беременность наступила после ЭКО с первой попытки при использовании длинного протокола, протекала на фоне угрозы прерывания в I, III триместрах беременности. По данным УЗИ - раннее старение плаценты, взвесь в околоплодных водах, синдром задержки роста плода (СЗРП). Кардиотокография - 1,41. Диагноз: хроническая гипоксия плода. Произошли первые своевременные роды в 38,6 недель. Кесарево сечение в нижнем сегменте матки. Родилась живая доношенная девочка массой тела 2650 г, длиной тела 52 см, оценка по шкале Апгар 6-7 баллов. Диагноз при рождении: умеренная асфиксия на фоне хронической гипоксии плода, синдрома задержки внутриутробного развития 1 ст. асимметричного варианта. Проконсультирована неврологом, проведена нейросонография: перинатальное поражение центральной нервной системы (ПП ЦНС) гипоксического генеза, церебральная ишемия 1 степени, ВЖК 1 степени, синдром возбуждения. Таким образом, прогноз ХГП по предлагаемому способу подтвердился.
Пример 2.
Семья П. наблюдалась в ЦПС с диагнозом вторичное бесплодие. Брак второй, зарегистрированный. Продолжительность бесплодия 5 лет. Возраст отца 33 года. Заключение по спермограмме: астенозооспермия. Возраст матери 33 года. В анамнезе: хронический сальпингит, хронический эндометрит; две внематочные беременности; перенесенные операции - тубэктомия. Содержание тиреотропного гормона перед процедурой ЭКО составило 2,0 мМЕ/л. В случае наступления беременности прогнозируется ХГП. Беременность наступила после ЭКО со второй попытки при использовании длинного протокола, протекала на фоне угрозы прерывания в III триместре беременности. УЗИ - взвесь в околоплодных водах. Кардиотокография - 1,37. Диагноз: хроническая гипоксия плода. Произошли первые своевременные роды при беременности 38,5 недель. Кесарево сечение в нижнем сегменте матки. Родилась живая доношенная девочка с массой тела 2850 г, длиной тела 49 см, оценка по шкале Апгар 7-8 баллов. Конъюгационная желтуха. Таким образом, прогноз ХГП по предлагаемому способу подтвердился.
Пример 3.
Семья Е. наблюдалась в ЦПС с диагнозом вторичное бесплодие, обусловленное отсутствием овуляции. Синдром поликистозных яичников. Брак первый, зарегистрированный. Продолжительность бесплодия 3 года. Возраст отца 25 лет. Заключение по спермограмме: астенозооспермия. Возраст матери 26 лет. В анамнезе: уреаплазмоз; перенесенные операции - лапароскопия. Содержание тиреотропного гормона перед процедурой ЭКО составило 1,79 мМЕ/л. В случае наступления беременности прогноз - отсутствие ХГП. Беременность наступила после ЭКО с первой попытки при использовании короткого протокола, протекала без особенностей (по данным УЗИ и допплерометрии). Кардиотокография - 0,87. Произошли первые своевременные роды при беременности 38,5 недель. Кесарево сечение в нижнем сегменте матки. Родился доношенный мальчик с массой тела 3400 г, длиной тела 52 см, оценка по шкале Апгар 8-9 баллов. Диагноз при выписке: доношенный новорожденный. Таким образом, прогноз по предлагаемому способу подтвердился.
Пример 4.
Семья П. наблюдалась в ЦПС с диагнозом первичное бесплодие, трубный фактор. Брак второй, незарегистрированный. Продолжительность бесплодия два года. Возраст отца 27 лет. Заключение по спермограмме: астенозооспермия, олигоспермия, тератозооспермия. Проводилось лечение. Возраст матери 28 лет. В анамнезе: хронический сальпингит, эктопия шейки матки, миома матки; перенесенные операции: тубэктомия. Содержание тиреотропного гормона перед процедурой ЭКО составило 0,7 мМЕ/л. В случае наступления беременности прогноз - отсутствие ХГП. Беременность наступила после ЭКО с первой попытки при использовании длинного протокола, протекала без особенностей (по данным УЗИ и допплерометрии). Кардиотокография - 0,71. Произошли первые своевременные роды при беременности 38,0 недель. Кесарево сечение в нижнем сегменте матки. Родилась доношенная девочка с массой тела 3550 г, длиной тела 53 см, оценка по шкале Апгар 8-9 баллов. Диагноз при выписке: доношенный новорожденный. Таким образом, прогноз по предлагаемому способу подтвердился.
Указанным способом обследовано 77 женщин с бесплодием в анамнезе.
Результаты исследования представлены в таблице 1.
Преимущества способа
1. Исследование проводится женщине перед процедурой ЭКО, что позволяет своевременно сформировать группы риска по развитию ХГП для проведения профилактических мероприятий.
2. Предлагаемый способ имеет высокую точность - 87,0%, чувствительность - 71,9%, специфичность - 97,8%.
3. Данный способ является неинвазивным для ребенка.
4. Дешевизна способа.
5. Метод является скрининговым, т.е. позволяет обследовать большое количество женщин.
Таким образом, заявленный способ прост в исполнении и позволяет с высокой точностью прогнозировать развитие ХГП у женщин, забеременевших с помощью ЭКО, своевременно профилактировать у них нарушение функции щитовидной железы, начиная с этапа ЭКО. Своевременно принятые профилактические мероприятия будут способствовать снижению частоты ХГП у женщин, забеременевших с помощью ЭКО, и одновременно позволят снизить экономические затраты на их лечение.
Claims (1)
- Способ прогнозирования хронической гипоксии плода путем биохимического исследования периферической венозной крови, отличающийся тем, что перед процедурой экстракорпорального оплодотворения определяют содержание тиреотропного гормона и при его значении более 1,92 мМЕ/л прогнозируют развитие хронической гипоксии плода у женщин, забеременевших с помощью экстракорпорального оплодотворения.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016125174A RU2639137C1 (ru) | 2016-06-24 | 2016-06-24 | Способ прогнозирования хронической гипоксии плода у женщин, забеременевших с помощью экстракорпорального оплодотворения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016125174A RU2639137C1 (ru) | 2016-06-24 | 2016-06-24 | Способ прогнозирования хронической гипоксии плода у женщин, забеременевших с помощью экстракорпорального оплодотворения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2639137C1 true RU2639137C1 (ru) | 2017-12-19 |
Family
ID=60719020
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016125174A RU2639137C1 (ru) | 2016-06-24 | 2016-06-24 | Способ прогнозирования хронической гипоксии плода у женщин, забеременевших с помощью экстракорпорального оплодотворения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2639137C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013014112A1 (en) * | 2011-07-22 | 2013-01-31 | Universitätsmedizin Der Johannes Gutenberg-Universität Mainz | Method for the early diagnosis of clinically latent placental insufficiency associated with defective placental maturation |
| RU2484762C1 (ru) * | 2012-02-02 | 2013-06-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Владивостокский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития (ГБОУ ВПО ВГМУ Минздравсоцразвития России) | Способ прогнозирования риска развития патологии почек у новорожденных |
-
2016
- 2016-06-24 RU RU2016125174A patent/RU2639137C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013014112A1 (en) * | 2011-07-22 | 2013-01-31 | Universitätsmedizin Der Johannes Gutenberg-Universität Mainz | Method for the early diagnosis of clinically latent placental insufficiency associated with defective placental maturation |
| RU2484762C1 (ru) * | 2012-02-02 | 2013-06-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Владивостокский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития (ГБОУ ВПО ВГМУ Минздравсоцразвития России) | Способ прогнозирования риска развития патологии почек у новорожденных |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| GRABAR W. Interconnection between assisted reproductive technologies, pregnancy complications and risk of birth defects// Georgian Med News. 2014 Feb;(227):7-1. * |
| БАЙБАРИНА Г.В. Индуцированная беременность: особенности течения и значение генетических факторов в невынашивании. Авто на соиск.уч.ст. канд.мед.наук//М., 2004, 23с. * |
| БАЙБАРИНА Г.В. Индуцированная беременность: особенности течения и значение генетических факторов в невынашивании. Автореферат на соиск.уч.ст. канд.мед.наук//М., 2004, 23с. GRABAR W. Interconnection between assisted reproductive technologies, pregnancy complications and risk of birth defects// Georgian Med News. 2014 Feb;(227):7-1. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chandra et al. | Third trimester preterm and term premature rupture of membranes: is there any difference in maternal characteristics and pregnancy outcomes? | |
| Perrone et al. | Placental histological examination and the relationship with oxidative stress in preterm infants | |
| Rehman et al. | Effect of weight status on pregnancy outcome in intra cytoplasmic sperm injection | |
| Tricomi et al. | The ratio of male to female embryos as determined by the sex chromatin | |
| Allot et al. | Midwifery and Assisted Reproductive Technologies. | |
| Peigné et al. | Donated-embryo pregnancies are associated with increased risk of hypertensive disorders even for young recipients: a retrospective matched-cohort study | |
| RU2639134C2 (ru) | Способ прогнозирования развития внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных, родившихся после экстракорпорального оплодотворения | |
| Amouyal et al. | No specific adverse pregnancy outcome in singleton pregnancies after assisted reproductive technology (ART) for unexplained infertility | |
| Idris et al. | Association of neonatal outcome with maternal thyroid dysfunction | |
| RU2345715C2 (ru) | Способ прогнозирования результатов экстракорпорального оплодотворения (эко) у пациенток с аутоиммунными заболеваниями | |
| Wiberg-Itzel | Lactate level in amniotic fluid, a new diagnostic tool | |
| Salem et al. | Maternal BMI, 25-Hydroxyvitamin D serum level and Cervical Length Measurements: Markers for preterm delivery | |
| RU2800080C1 (ru) | Способ прогнозирования невынашивания беременности в первом триместре путем оценки циклооксигеназы 2 и простагландина Е2 в периферической крови беременных при обострении цитомегаловирусной инфекции | |
| RU2256914C1 (ru) | Способ прогнозирования перинатальной патологии у беременных с хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями | |
| RU2800311C1 (ru) | Способ прогнозирования невынашивания беременности путем оценки сосудистого эндотелиального фактора роста и простагландина F2α в периферической крови беременных при обострении цитомегаловирусной инфекции в первом триместре | |
| Majalia et al. | The effect of ACTIVIN A hormone levels in women who suffer from recurrent miscarriages with polycystic ovary syndrome | |
| RU2630461C2 (ru) | Способ диагностики угрожающих преждевременных родов | |
| RU2495421C1 (ru) | Способ оценки индуцирующего действия цитомегаловирусной инфекции на характер течения беременности в первом триместре гестации на фоне снижения в периферической крови плацентарного лактогена | |
| Beniuk et al. | The modern view on the problem of fetal macrosomia | |
| RU2414715C1 (ru) | Способ прогнозирования церебральных поражений у новорожденных | |
| RU2363956C1 (ru) | Способ прогнозирования многоплодной беременности при экстракорпоральном оплодотворении | |
| Tuichieva et al. | STUDY OF THE PECULIARITIES OF THE COURSE OF PREGNANCY AND CHILDBIRTH IN WOMEN WHO HAVE UNDERGONE THE PRACTICE IN VITRO FERTILIZATION | |
| Bagnacani | Morphological characteristics of placentas from in vitro fertilization and embryo transfer pregnancies | |
| RU2228711C1 (ru) | Способ прогнозирования аномалий сократительной деятельности матки у юных первородящих с нарушением становления системы репродукции | |
| Nadeem et al. | AN ASSESSMENT OF FETO-MATERNAL OUTCOME IN PREGNANT WOMEN WITH HYPERTHYROIDISM.: J Peop Univ Med Health Sci. 2025: 15 (3), 124-131. http://doi. org/10.46536/jpumhs/2025/15.03. 667 |