RU2637430C1 - Method for selecting tactics of administration of patients with prolactin-secreting pituitary adenoma resistant to conservative treatment based on analysis of individual specificities of cabergoline pharmacodynamics - Google Patents
Method for selecting tactics of administration of patients with prolactin-secreting pituitary adenoma resistant to conservative treatment based on analysis of individual specificities of cabergoline pharmacodynamics Download PDFInfo
- Publication number
- RU2637430C1 RU2637430C1 RU2016125888A RU2016125888A RU2637430C1 RU 2637430 C1 RU2637430 C1 RU 2637430C1 RU 2016125888 A RU2016125888 A RU 2016125888A RU 2016125888 A RU2016125888 A RU 2016125888A RU 2637430 C1 RU2637430 C1 RU 2637430C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cabergoline
- patients
- prolactin
- treatment
- concentration
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/493—Physical analysis of biological material of liquid biological material urine
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии, и предназначено для определения целесообразной тактики ведения пациентов с резистентными пролактин-секретирующими опухолями гипофиза.The present invention relates to medicine, in particular to endocrinology, and is intended to determine the appropriate management tactics for patients with resistant prolactin-secreting pituitary tumors.
Синдром гиперпролактинемии - это симптомокомплекс, развивающийся на фоне стойкого повышения уровня пролактина, наиболее характерным проявлением которого являются нарушения функции репродуктивной системы. До 25-40% всех случаев женского бесплодия обусловлены гиперпродукцией пролактина. Частота гиперпролактинемии у мужчин, страдающих бесплодием, достигает 30%.Hyperprolactinemia syndrome is a symptom complex that develops against the background of a persistent increase in prolactin levels, the most characteristic manifestation of which is reproductive system dysfunction. Up to 25-40% of all cases of female infertility are caused by hyperproduction of prolactin. The frequency of hyperprolactinemia in men suffering from infertility reaches 30%.
Распространенность синдрома гиперпролактинемии в нашей стране по расчетным данным варьирует от 214 тысяч до 2 миллионов человек. Одной из причин избыточной секреции пролактина является наличие лактотрофной опухоли гипофиза (пролактиномы), на долю которой приходится около 40% всех новообразований гипоталамо-гипофизарной области.The prevalence of hyperprolactinemia syndrome in our country according to estimates varies from 214 thousand to 2 million people. One of the reasons for the excessive secretion of prolactin is the presence of a lactotrophic pituitary tumor (prolactinoma), which accounts for about 40% of all neoplasms of the hypothalamic-pituitary region.
Патогенетическое лечение гиперпролактинемии заключается в применении агонистов дофамина. Согласно международным клиническим рекомендациям по ведению пациентов с пролактиномами среди агонистов дофамина каберголин признан препаратом выбора ввиду наибольшей эффективности в отношении нормализации уровня пролактина и уменьшения размеров опухоли. Несмотря на успех консервативного лечения, примерно у 10% пациентов с пролактиномами не удается добиться нормализации уровня пролактина в сыворотке крови или не отмечается уменьшения размеров опухоли гипофиза, что свидетельствует о резистентности опухоли к лечению.The pathogenetic treatment of hyperprolactinemia is the use of dopamine agonists. According to international clinical guidelines for the management of prolactinoma patients among dopamine agonists, cabergoline is recognized as the drug of choice because of its greatest effectiveness in normalizing prolactin levels and reducing tumor size. Despite the success of conservative treatment, in about 10% of patients with prolactinomas, it is not possible to normalize the level of prolactin in the blood serum or there is no decrease in the size of the pituitary tumor, which indicates that the tumor is resistant to treatment.
О резистентности к терапии агонистами дофамина судят как о невозможности достичь нормального уровня пролактина или уменьшения аденомы на 50% от исходного размера. Однако в клинической практике встречаются пациенты, для которых затруднительно однозначно определить наличие резистентности. Уменьшение размеров опухоли более чем в 2 раза может сочетаться с сохраняющимся повышением уровня пролактина, и, наоборот, нормализация пролактина не всегда сопровождается достаточным уменьшением опухоли. Существуют понятия полной и частичной резистентности к агонистам дофамина. Полная резистентность проявляется отсутствием какого-либо значимого эффекта от назначения агонистов ДА. С другой стороны, на фоне лечения уровень пролактина может значительно снижаться, но не достичь референсных значений. В таких случаях предоставляется возможность говорить о частичной нечувствительности к агонистам ДА.Resistance to therapy with dopamine agonists is judged as the inability to achieve normal levels of prolactin or to reduce adenomas by 50% of the original size. However, in clinical practice there are patients for whom it is difficult to unambiguously determine the presence of resistance. A decrease in tumor size of more than 2 times can be combined with a continued increase in prolactin levels, and, conversely, normalization of prolactin is not always accompanied by a sufficient decrease in the tumor. There are concepts of complete and partial resistance to dopamine agonists. Complete resistance is manifested by the absence of any significant effect from the appointment of DA agonists. On the other hand, during treatment, prolactin levels may decrease significantly, but may not reach reference values. In such cases, it is possible to talk about partial insensitivity to DA agonists.
Отсутствие адекватного терапевтического ответа даже в случае применения максимально переносимых доз лекарственного препарата влечет за собой, с одной стороны, усугубление патологических эффектов, развивающихся на фоне избытка пролактина, - бесплодие, ожирение, остеопороз, с другой - возникновение новых клинических проявлений заболевания ввиду непосредственного компрессионного действия опухолевой ткани на соседние структуры головного мозга - поражение зрительного нерва вплоть до полной потери зрения, несахарный диабет, гипопитуитаризм, сдавление кавернозных синусов и др. Ведение таких пациентов является сложной задачей для врача-эндокринолога в связи неоднозначной эффективностью альтернативных методов лечения резистентных пролактином.The lack of an adequate therapeutic response even in the case of using the most tolerated doses of the drug entails, on the one hand, the aggravation of the pathological effects developing against the background of excess prolactin - infertility, obesity, osteoporosis, and on the other - the emergence of new clinical manifestations of the disease due to the direct compression effect tumor tissue to adjacent structures of the brain - damage to the optic nerve up to complete loss of vision, diabetes insipidus, hypopituitary gp, compression of the cavernous sinus et al. Management of these patients is challenging for endocrinologist ambiguous due efficacy alternative treatments resistant prolactin.
В рамках проводимого в отделении нейроэндокринологии и остеопатии ФГБУ Эндокринологический научный центр исследования пациентов с пролактиномами, резистентных к лечению агонистами ДА, разработан способ выбора тактики ведения пациентов с резистентными к консервативному лечению пролактин-секретирующими аденомами гипофиза на основе анализа индивидуальных особенностей фармакодинамики каберголина.Within the framework of the Endocrinological Research Center for the Study of Patients with Prolactin Resistant to DA Agonist Treatment at the Department of Neuroendocrinology and Osteopathy, the Federal State Budgetary Institution, a method has been developed for choosing the tactics of treating patients with conservative treatment resistant prolactin-secreting pituitary adenomas based on an analysis of the individual characteristics of cabergin pharmacodynamics.
Согласно литературным источникам, не существует четких предикторов эффективности применения агонистов дофамина и алгоритма оценки вероятности развития частичной или полной резистентности пролактиномы к лечению. Уровень пролактина, размеры аденомы, степень инвазии опухоли, длительность заболевания служат лишь относительными факторами для суждения о возможности нечувствительности к агонистам дофамина. Так, несмотря на высокую эффективность лечения каберголином большинства микропролактином (аденом размером менее 10 мм), у ряда пациентов на фоне максимальных доз препарата не наблюдается адекватного снижения уровня пролактина и редукции опухоли, в то время как у пациентов с гигантскими опухолями с высокой степенью инвазии в короткие сроки удается достичь нормопролактинеми и практически полного исчезновения опухолевой ткани.According to literature, there are no clear predictors of the effectiveness of dopamine agonists and an algorithm for assessing the likelihood of partial or complete resistance of prolactinoma to treatment. The level of prolactin, the size of the adenoma, the degree of invasion of the tumor, the duration of the disease are only relative factors for judging the possibility of insensitivity to dopamine agonists. So, despite the high efficiency of treatment with most cabergoline microprolactins (adenomas smaller than 10 mm), in a number of patients, against the background of maximum doses of the drug, there is no adequate decrease in prolactin levels and tumor reduction, while in patients with giant tumors with a high degree of invasion Normoprolactinemia and the almost complete disappearance of tumor tissue can be achieved in a short time.
Таким образом, до настоящего времени единственно возможным способом определения адекватности проводимого лечения является динамическое проведение лабораторного контроля уровня пролактина (1 раз в 3-4 недели в течение 3-6 месяцев) с решения вопроса о целесообразности консервативного лечения. В этой связи временной интервал оценки эффективности лечения в случае резистентных пациентов способствует усугублению заболевания.Thus, to date, the only possible way to determine the adequacy of the treatment is to dynamically conduct laboratory monitoring of prolactin levels (1 time every 3-4 weeks for 3-6 months) with a decision on the advisability of conservative treatment. In this regard, the time interval for evaluating the effectiveness of treatment in the case of resistant patients contributes to the aggravation of the disease.
В ФГБУ Эндокринологический научный центр разработана методика прогнозирования адекватности применения максимальных доз каберголина у пациентов с резистентными и частично-резистентными пролактиномами гипофиза.A methodology for predicting the adequacy of the use of maximum doses of cabergoline in patients with resistant and partially resistant pituitary prolactinomas has been developed at the Endocrinology Scientific Center.
Способ выбора тактики ведения пациентов с резистентными к консервативному лечению пролактин-секретирующими аденомами гипофиза на основе анализа индивидуальных особенностей фармакодинамики каберголина, отличающийся тем, что с помощью метода обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии с детектированием на квадрупольном тандемном масс-спектрометре с ионизацией в электроспрее в режиме сканирования положительных ионов после приема препарата в дозе 0,5 мг определяют концентрацию каберголина в плазме крови пациента; при нарастании концентрации препарата после приема в течение 240 минут выявляют необходимость продолжения консервативной терапии с использованием каберголина; а при отсутствии динамики роста концентрации каберголина в крови применяют альтернативные методы лечения.A method for selecting management tactics for patients with conservative treatment-resistant prolactin-secreting pituitary adenomas based on an analysis of the individual characteristics of the pharmacodynamics of cabergoline, characterized in that using the reversed-phase high-performance liquid chromatography with detection on a quadrupole tandem mass spectrometer with electrospray ionization in the mode scanning positive ions after taking the drug in a dose of 0.5 mg determine the concentration of cabergoline in the patient's blood plasma; with an increase in drug concentration after administration for 240 minutes, the need for continued conservative therapy using cabergoline is identified; and in the absence of growth dynamics of the concentration of cabergoline in the blood, alternative methods of treatment are used.
Абсолютная биодоступность каберголина в настоящее время неизвестна - значительная часть принятой дозы подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, что обуславливает индивидуальные особенности фармакодинамики препарата у каждого конкретного пациента. По данным исследований, Cmax варьирует от 30 до 70 пг/мл при однократном приеме в дозе 0,5-1,5 мг. Предлагаемый способ на основании лабораторного анализа индивидуальных фармакодинамических особенностей метаболизма каберголина позволяет выработать наиболее рациональную тактику ведения пациентов с нечувствительными или недостаточно чувствительными к лечению агонистами дофамина опухолями в максимально сжатые сроки, что особенно важно в случаях пациентов с неврологическими нарушениями.The absolute bioavailability of cabergoline is currently unknown - a significant portion of the dose taken undergoes the effect of "first passage" through the liver, which determines the individual characteristics of the pharmacodynamics of the drug in each individual patient. According to studies, C max varies from 30 to 70 pg / ml with a single dose of 0.5-1.5 mg. The proposed method, based on a laboratory analysis of the individual pharmacodynamic characteristics of cabergoline metabolism, allows us to develop the most rational tactics for managing patients with tumors that are insensitive or not sensitive to treatment with dopamine agonists as soon as possible, which is especially important in cases of patients with neurological disorders.
ГруппаGroup
Целевой группой пациентов являются мужчины и женщины с пролактин-секретирующими аденомами гипофиза, получающие терапию каберголином в дозе выше средней терапевтической, но меньше максимально допустимой (2,5-4 мг в неделю), в течение не менее 3 месяцев без нормализации уровня пролактина или уменьшения размеров аденомы.The target group of patients are men and women with prolactin-secreting pituitary adenomas receiving cabergoline therapy at a dose higher than the average therapeutic dose but less than the maximum allowable (2.5-4 mg per week) for at least 3 months without normalizing prolactin levels or decreasing the size of the adenoma.
Протокол фармакодинамической пробыPharmacodynamic Test Protocol
Через 7 дней после последнего планового приема препарата пациент принимает 0,5 мг каберголина внутрь. Определение концентрации препарата в крови осуществляется исходно и через 30, 120 и 240 мин после приема препарата, то есть в течение времени, за которое достигается максимальная концентрация каберголина в плазме.7 days after the last scheduled administration of the drug, the patient takes 0.5 mg of cabergoline orally. Determination of the concentration of the drug in the blood is carried out initially and 30, 120 and 240 minutes after taking the drug, that is, during the time during which the maximum concentration of cabergoline in the plasma is reached.
Лабораторный методLaboratory method
Впервые используется метод обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (далее ВЭЖХ) для определения данного вещества в плазме крови пациентов. Получена стандартизированная система, в состав которой входит каберголин химической очистки более 99% (Sigma Chemical, USA), ацетат аммония химической очистки более 97% (Fisher Scientific, UK), ацетонитрил, метанол и вода (Merck, Germany). Используется хроматограф РЕ Flexar FX-20 UHPLC (PerkinElmer, USA), на колонке размером 100×2,1 мм, заполненной обращенно-фазовым сорбентом «ВЕН С18» с размером частиц 1,7 мкм (Waters, USA). Детектирование проводится на квадрупольном тандемном масс-спектрометре АВ Sciex 5500 (АВ Sciex, USA) с ионизацией в электроспрее в режиме сканирования положительных ионов. Концентрация каберголина в плазме определяется с помощью построения калибровочной кривой (0-500 пг/мл).For the first time, the method of reversed-phase high-performance liquid chromatography (hereinafter HPLC) is used to determine this substance in the blood plasma of patients. A standardized system was obtained, which includes chemical purification cabergoline of more than 99% (Sigma Chemical, USA), chemical purification ammonium acetate of more than 97% (Fisher Scientific, UK), acetonitrile, methanol and water (Merck, Germany). A Flexar FX-20 UHPLC chromatograph (PerkinElmer, USA) was used on a 100 × 2.1 mm column filled with a BEN C18 reversed-phase sorbent with a particle size of 1.7 μm (Waters, USA). Detection is carried out on an AB Sciex 5500 quadrupole tandem mass spectrometer (AB Sciex, USA) with electrospray ionization in the scanning mode of positive ions. The concentration of cabergoline in plasma is determined by constructing a calibration curve (0-500 pg / ml).
Интерпретация данныхData interpretation
Если в течение 240 мин после приема 0,5 мг каберголина наблюдается нарастание концентрации препарата - целесообразно продолжение консервативной терапии при условии повышения дозы. В случае отсутствия динамики роста концентрации, свидетельствующей о неадекватном всасывании препарата в пищеварительном тракте, высока вероятность неэффективности дальнейшей консервативной терапии даже при повышении дозы препарата, что является показанием к применению альтернативных методов лечения, в частности оперативного.If an increase in the concentration of the drug is observed within 240 minutes after taking 0.5 mg of cabergoline, it is advisable to continue conservative therapy, provided the dose is increased. In the absence of concentration growth dynamics, indicating inadequate absorption of the drug in the digestive tract, the likelihood of further conservative therapy is ineffective even with an increase in the dose of the drug, which is an indication for the use of alternative treatment methods, in particular surgical.
Клинические примерыClinical examples
Пример №1Example No. 1
Пациентка Т. в 18 лет обратилась с жалобами на отсутствие менструаций, с гиперпролактинемией 2572 мЕд/л (90-540) на фоне приема 2,5 мг каберголина и микроаденомой гипофиза по данным МРТ головного мозга. При проведении фармакодинамической пробы с 0,5 мг каберголина отмечен незначительный рост уровня каберголина крови с 4 до 21 пг/мл к 120 мин с последующим снижением к 240 мин (фиг. 1). Полученные данные свидетельствуют о недостаточной биодоступности каберголина у данной пациентки и высокой вероятности неэффективности дальнейшей консервативной терапии. Было рекомендовано оперативное лечение, от проведения которого пациентка отказалась.Patient T., aged 18, complained of the absence of menstruation, with hyperprolactinemia of 2572 mU / l (90-540) while taking 2.5 mg of cabergoline and pituitary microadenoma according to brain MRI. When conducting a pharmacodynamic test with 0.5 mg of cabergoline, there was a slight increase in the level of blood cabergoline from 4 to 21 pg / ml to 120 minutes, followed by a decrease to 240 minutes (Fig. 1). The data obtained indicate a lack of bioavailability of cabergoline in this patient and a high likelihood of inefficiency of further conservative therapy. Surgical treatment was recommended, which the patient refused.
Согласно общепринятым рекомендациям в течение 6 месяцев доза каберголина была увеличена до максимально разрешенной - 4,5 мг в неделю. При контрольном обследовании уровень пролактина сохранялся повышенным (пролактин - 1744 мЕд/л, биоактивный пролактин - 1408 мЕд/л), менструальный цикл не восстановился. Учитывая резистентность к лечению агонистами дофамина, с согласия пациентки было выполнено эндоскопическое трансназальное транссфеноидальное удаление эндоселлярной пролактиномы гипофиза. В послеоперационном периоде наблюдалась нормализация уровня пролактина, восстановление менструального цикла через 3 месяца, возникновение спонтанной беременности через 6 месяцев после оперативного лечения. Период гестации протекал без осложнений, беременность завершилась рождением здорового ребенка.According to generally accepted recommendations, within 6 months the dose of cabergoline was increased to the maximum allowed - 4.5 mg per week. During the control examination, the level of prolactin remained elevated (prolactin - 1744 mU / l, bioactive prolactin - 1408 mU / l), the menstrual cycle did not recover. Given the resistance to treatment with dopamine agonists, with the consent of the patient, an endoscopic transnasal transsphenoid removal of the endosellar pituitary prolactinoma was performed. In the postoperative period, normalization of prolactin levels, restoration of the menstrual cycle after 3 months, the occurrence of spontaneous pregnancy 6 months after surgical treatment was observed. The gestation period was uneventful, the pregnancy ended in the birth of a healthy baby.
Выводы: в клиническом случае результаты фармакологической пробы продемонстрировали неэффективность пролонгирования консервативного ведения и назначения максимальных доз препарата.Conclusions: in a clinical case, the results of a pharmacological test demonstrated the inefficiency of prolonging conservative management and prescribing maximum doses of the drug.
Пример №2Example No. 2
Пациент К., 54 года, диагноз пролактин-секретирующая макроаденома гипофиза с инфраселлярным ростом (31×22×18 мм), без хиазмального синдрома, обратился с жалобами на прибавку в весе, повышение артериального давления, эректильную дисфункцию. По данным гормонального анализа крови, ПРЛ - 32950 мЕд/л (60-510), из которого ПРЛ биоактивный - 24270 мЕд/л. В течение 6 месяцев пациент получал каберголин с постепенным повышением дозы до 3,0 мг (6 таблеток) в неделю. На этом фоне по данным МРТ головного мозга: картина аденомы гипофиза с супра-, инфраселлярным ростом (30×20×18 мм) положительная динамика в виде уменьшения размеров аденомы; при обследовании окулистом - признаков компрессии хиазмы не отмечалось. Уровень ПРЛ снизился до 2743 мЕд/л, однако нормализации достичь не удалось. По данным гормонального анализа крови выявлено снижение тестостерона до 1,6 нмоль/л (11-33,5), ФСГ 0,7 Ед/л (1,6-9,7), ЛГ 1,0 Ед/л (2,5-11), что коррелировало с клинической картиной эректильной дисфункции. При проведении фармакодинамической пробы с 0,5 мг каберголина наблюдалось нарастание концентрации препарата в крови на протяжении всего времени пробы (240 мин) с 50 до 149 пг/мл (фиг. 2). Таким образом, учитывая хорошую биодоступность препарата, данному пациенту целесообразно дальнейшее увеличение дозы каберголина. Пациенту было рекомендовано продолжить консервативную терапию агонистами дофамина с дальнейшим повышением дозы препарата до 4 мг (8 таб.) в неделю.Patient K., 54 years old, diagnosed with prolactin-secreting pituitary macroadenoma with infracellular growth (31 × 22 × 18 mm), without chiasmal syndrome, complained of weight gain, increased blood pressure, erectile dysfunction. According to a hormonal blood test, PRL is 32950 mU / L (60-510), of which BRL is bioactive - 24270 mU / L. For 6 months, the patient received cabergoline with a gradual increase in dose to 3.0 mg (6 tablets) per week. Against this background, according to the MRI of the brain: picture of the pituitary adenoma with supra-, infrasellar growth (30 × 20 × 18 mm) positive dynamics in the form of a decrease in the size of the adenoma; when examined by an ophthalmologist - there were no signs of chiasm compression. The level of PRL decreased to 2743 mU / L, but normalization could not be achieved. According to a hormonal blood test, a decrease in testosterone to 1.6 nmol / L (11-33.5), FSH 0.7 U / L (1.6-9.7), LH 1.0 U / L (2, 5-11), which correlated with the clinical picture of erectile dysfunction. When conducting a pharmacodynamic test with 0.5 mg of cabergoline, an increase in the concentration of the drug in the blood was observed over the entire time of the test (240 min) from 50 to 149 pg / ml (Fig. 2). Thus, given the good bioavailability of the drug, it is advisable for this patient to further increase the dose of cabergoline. The patient was recommended to continue conservative therapy with dopamine agonists with a further increase in the dose of the drug to 4 mg (8 tablets) per week.
В ходе динамического обследования через 4 месяца лечения после коррекции дозы препарата отмечена нормализация уровня пролактина, по данным МРТ головного мозга через год - положительная динамика в виде уменьшения размера опухоли с 31×22×18 мм до 16×18×16 мм. Кроме того, на фоне терапии пациент отметил восстановление эректильной функции, по данным гормонального анализа гонадотропные гормоны (ЛГ, ФСГ) и тестостерон находились в пределах референсных значений.During the dynamic examination, after 4 months of treatment, after adjusting the dose of the drug, prolactin levels normalized, according to brain MRI, a year later, there was a positive trend in the form of a decrease in tumor size from 31 × 22 × 18 mm to 16 × 18 × 16 mm. In addition, during therapy, the patient noted the restoration of erectile function, according to hormonal analysis, gonadotropic hormones (LH, FSH) and testosterone were within the reference values.
Таким образом, предложенная методика определяет персонифицированный подход к ведению и лечению пациентов с частично резистентными пролактин - секретирующими аденомами гипофиза, позволяет в кратчайшие сроки выделить пациентов-кандидатов для выполнения оперативного лечения, минуя классический период выжидательной тактики с подбором оптимальной дозировки препарата под контролем уровня пролактина в крови и динамического выполнения магнитно-резонансного исследования области турецкого седла. Учет индивидуальных особенностей метаболизма каберголина позволяет избежать развития осложнений ввиду неэффективности терапия, сократить денежные и трудозатраты на дополнительное обследование в выжидательный период при общепринятой методике ведения данной группы пациентов.Thus, the proposed methodology defines a personalized approach to the management and treatment of patients with partially resistant prolactin-secreting pituitary adenomas, allows you to quickly identify candidate patients for surgical treatment, bypassing the classical period of expectant tactics with the selection of the optimal dosage of the drug under the control of prolactin level in blood and dynamic magnetic resonance imaging of the Turkish saddle region. Taking into account the individual characteristics of cabergoline metabolism allows avoiding the development of complications due to the ineffectiveness of therapy, reducing monetary and labor costs for an additional examination in the waiting period with the generally accepted methodology for managing this group of patients.
Кроме того, методика определения концентрации каберголина в плазме крови методом ВЭЖХ позволяет произвести анализ фармакодинамики препарата у пациентов с различной эффективностью консервативной терапии и тем самым создать базу для изучения возможных причин резистентности пациентов с гиперпролактинемией к лечению каберголином.In addition, the method for determining the concentration of cabergoline in blood plasma by HPLC allows an analysis of the pharmacodynamics of the drug in patients with different effectiveness of conservative therapy and thereby create a basis for studying the possible causes of resistance of patients with hyperprolactinemia to treatment with cabergoline.
Фиг.1 Динамика изменения концентрации каберголина в крови пациентки Т.Figure 1 Dynamics of changes in the concentration of cabergoline in the blood of patient T.
Фиг. 2 Динамика изменения концентрации каберголина в крови пациента K.FIG. 2 Dynamics of changes in the concentration of cabergoline in the blood of patient K.
Список литературыBibliography
1. Вакс В.В. Гиперпролактинемия: причины, клиника, диагностика и лечение. Consilium Medicum 2001; 3(11).1. Vax VV Hyperprolactinemia: causes, clinic, diagnosis and treatment. Consilium Medicum 2001; 3 (11).
2. Дзеранова Л.К., Марова Е.И., Сергеева Н.И. Медикаментозное лечение пролактином. В кн.: Актуальные проблемы нейроэндокринологии. М., 2003; 167-172.2. Dzeranova L.K., Marova E.I., Sergeeva N.I. Drug treatment with prolactin. In the book: Actual problems of neuroendocrinology. M., 2003; 167-172.
3. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Синдром гиперпролактинемии. М.: Триада 2004; 197-199.3. Dedov I.I., Melnichenko G.A., Romantsova T.I. Hyperprolactinemia Syndrome M .: Triad 2004; 197-199.
4. Иловайская И.А. Диагностика и лечение гиперпролактинемии: клинические рекомендации Международного эндокринологического общества и взгляд российских экспертов. Фарматека: Акуш. и гинекол., 2012; 1: 2-7.4. Ilovaiskaya I.A. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: clinical recommendations of the International Endocrinological Society and the opinion of Russian experts. Farmateka: Akush. and gynecol., 2012; 1: 2-7.
5. Auriemma R.S., Granieri L., Galdiero M., Simeoli С, Perone Y., Vitale P., Pivonello C, Negri M., Mannarino Т., Giordano C, Gasperi M., Colao A., Pivonello R. Effect of Cabergoline on Metabolism in Prolactinomas. Neuroendocrinology. 2013 [Epub ahead of print].5. Auriemma RS, Granieri L., Galdiero M., Simeoli C, Perone Y., Vitale P., Pivonello C, Negri M., Mannarino T., Giordano C, Gasperi M., Colao A., Pivonello R. Effect of Cabergoline on Metabolism in Prolactinomas. Neuroendocrinology. 2013 [Epub ahead of print].
6. Brue Т., Pellegrini I., Prion A. et al. Prolactinomas and resistance to dopamine agonists. Horm Res 1992; 38: 84-89.6. Brue T., Pellegrini I., Prion A. et al. Prolactinomas and resistance to dopamine agonists. Horm Res 1992; 38: 84-89.
7. Ciresi A., Amato M.C., Guamotta V., Lo Castro F., Giordano C. Higher doses of cabergoline further improve metabolic parameters in patients with prolactinoma regardless of the degree of reduction in prolactin levels. Clin Endocrinol (Oxf) 2013.7. Ciresi A., Amato M.C., Guamotta V., Lo Castro F., Giordano C. Higher doses of cabergoline further improve metabolic parameters in patients with prolactinoma regardless of the degree of reduction in prolactin levels. Clin Endocrinol (Oxf) 2013.
8. Colao A., Di Samo A., Landi M.L. et al. Macroprolactinoma Shrinkage during Cabergoline Treatment Is Greater in Naive Patients Than in Patients Pretreated with Other Dopamine Agonists: A Prospective Study in 110 Patients. JCE&M 2000; 85: 2247-2252.8. Colao A., Di Samo A., Landi M.L. et al. Macroprolactinoma Shrinkage during Cabergoline Treatment Is Greater in Naive Patients Than in Patients Pretreated with Other Dopamine Agonists: A Prospective Study in 110 Patients. JCE & M 2000; 85: 2247-2252.
9. Dekkers, O.M., Lagro, J., Burman, P., et al. Recurrence of hyperprolactinemia after withdrawal of dopamine agonists: systematic review, meta-analysis. J Clin Endocr Metab. - 2010; 95:43.9. Dekkers, O.M., Lagro, J., Burman, P., et al. Recurrence of hyperprolactinemia after withdrawal of dopamine agonists: systematic review, meta-analysis. J Clin Endocr Metab. - 2010; 95:43.
10. Hamilton D.K., Vance M.L., Boulos P.T., Laws E.R. Surgical outcomes in hyporesponsive prolactinomas: analysis of patients with resistance or intolerance to dopamine agonists. Pituitary 2005; 8: 53-60.10. Hamilton D.K., Vance M.L., Boulos P.T., Laws E.R. Surgical outcomes in hyporesponsive prolactinomas: analysis of patients with resistance or intolerance to dopamine agonists. Pituitary 2005; 8: 53-60.
11. Maiter D., Primeau V. 2012 update in the treatment of prolactinomas. Ann Endocrinol 2012; 73: 2: 90-98.11. Maiter D., Primeau V. 2012 update in the treatment of prolactinomas. Ann Endocrinol 2012; 73: 2: 90-98.
12. Melmed S., Casanueva F.F., Hoffman A.R., Kleiberg D.L., Montori V.M., Schlechte J.A., Wass J.A. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metabol 2011; 96: 273-288.12. Melmed S., Casanueva F.F., Hoffman A.R., Kleiberg D.L., Montori V.M., Schlechte J.A., Wass J.A. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metabol 2011; 96: 273-288.
13. Molitch M.E. Dopamine resistance of prolactinomas. Pituitary 2003; 6: 19-27.13. Molitch M.E. Dopamine resistance of prolactinomas. Pituitary 2003; 6: 19-27.
14. Molitch M.E. Pharmacologic resistance in prolactinoma patients. Pituitary 2005; 8: 43-52.14. Molitch M.E. Pharmacologic resistance in prolactinoma patients. Pituitary 2005; 8: 43-52.
15. Molitch M. E. Prolactinomas and pregnancy. Best Pract Res. Clin Endocrinol Metabol 2011; 25: 6: 885-896.15. Molitch M. E. Prolactinomas and pregnancy. Best Pract Res. Clin Endocrinol Metabol 2011; 25: 6: 885-896.
16. Olafsdottir A., Schlechte J. Management of resistant prolactinomas. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2006; 2: 552-561.16. Olafsdottir A., Schlechte J. Management of resistant prolactinomas. Nat Clin Practical Endocrinol Metab 2006; 2: 552-561.
17. Ono, M., Miki, N., Amano, K., et al. Individualized high-dose cabergoline therapy for hyperprolactinemic infertility in women with micro-and macroprolactinomas. J Clin Endocrinol Metab. - 2010; 95: 2672.17. Ono, M., Miki, N., Amano, K., et al. Individualized high-dose cabergoline therapy for hyperprolactinemic infertility in women with micro-and macroprolactinomas. J Clin Endocrinol Metab. - 2010; 95: 2672.
18. Rabinovich I., 
19. Verhelst J., Abs R., Maiter D. Cabergoline in the Treatment of Hyperprolactinemia: A Study in 455 Patients. JCE&M 1999; 84: 2518-2522.19. Verhelst J., Abs R., Maiter D. Cabergoline in the Treatment of Hyperprolactinemia: A Study in 455 Patients. JCE & M 1999; 84: 2518-2522.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016125888A RU2637430C1 (en) | 2016-06-29 | 2016-06-29 | Method for selecting tactics of administration of patients with prolactin-secreting pituitary adenoma resistant to conservative treatment based on analysis of individual specificities of cabergoline pharmacodynamics |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016125888A RU2637430C1 (en) | 2016-06-29 | 2016-06-29 | Method for selecting tactics of administration of patients with prolactin-secreting pituitary adenoma resistant to conservative treatment based on analysis of individual specificities of cabergoline pharmacodynamics |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2637430C1 true RU2637430C1 (en) | 2017-12-04 |
Family
ID=60581399
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016125888A RU2637430C1 (en) | 2016-06-29 | 2016-06-29 | Method for selecting tactics of administration of patients with prolactin-secreting pituitary adenoma resistant to conservative treatment based on analysis of individual specificities of cabergoline pharmacodynamics |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2637430C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2732251C1 (en) * | 2019-11-29 | 2020-09-14 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" | Method of treating external genital endometriosis |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2416410C2 (en) * | 2005-04-29 | 2011-04-20 | Ферринг Интернэшнл Сентер С.А. | Treatment or prevention of ovary hyperstimulation syndrome (ohss) with application of dophamine agonist |
| RU2426121C1 (en) * | 2010-05-13 | 2011-08-10 | Федеральное государственное учреждение "Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of evaluating cyclosporine concentration in patients' blood |
-
2016
- 2016-06-29 RU RU2016125888A patent/RU2637430C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2416410C2 (en) * | 2005-04-29 | 2011-04-20 | Ферринг Интернэшнл Сентер С.А. | Treatment or prevention of ovary hyperstimulation syndrome (ohss) with application of dophamine agonist |
| RU2426121C1 (en) * | 2010-05-13 | 2011-08-10 | Федеральное государственное учреждение "Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of evaluating cyclosporine concentration in patients' blood |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ДЗЕРАНОВА Л.К. и др. Диагностика и лечение гиперпролактинемии: клинические рекомендации Международного эндокринологического общества и взгляд российских экспертов // ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Акушерство и Гинекология, 2012, N1, найдено [он-лайн] на сайте http://umedp.ru/articles/. * |
| МЕЛЬНИЧЕНКО Г.А. и др. Сравнительное открытое проспективное клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности применения препарата Берголак (каберголин) в лечении пациентов с пролактин-секретирующими опухолями// ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ, 2015, N 1, Т. 12, с. 40-44. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2732251C1 (en) * | 2019-11-29 | 2020-09-14 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" | Method of treating external genital endometriosis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Temple et al. | An evolutionarily conserved form of gonadotropin-releasing hormone coordinates energy and reproductive behavior | |
| Fraietta et al. | Hypogonadotropic hypogonadism revisited | |
| Krüger et al. | Prolactinergic and dopaminergic mechanisms underlying sexual arousal and orgasm in humans | |
| Verhelst et al. | Hyperprolactinemia: pathophysiology and management | |
| Corsello et al. | Giant prolactinomas in men: efficacy of cabergoline treatment | |
| Tognin et al. | Enlarged hypothalamic volumes in schizophrenia | |
| Babygirija et al. | Central and peripheral release of oxytocin following chronic homotypic stress in rats | |
| Cocks Eschler et al. | Prolactinoma through the female life cycle | |
| Chng et al. | Pituitary apoplexy associated with cabergoline therapy | |
| Kim et al. | Postoperative Gamma Knife Radiosurgery for Cavernous Sinus–Invading Growth Hormone–Secreting Pituitary Adenomas | |
| Rani et al. | Role of orexins in the central and peripheral regulation of glucose homeostasis: evidences & mechanisms | |
| Ohlsson | Gonadotropin-releasing hormone and its role in the enteric nervous system | |
| Espinoza et al. | Pharmacological sympathetic denervation prevents the development of polycystic ovarian syndrome in rats injected with estradiol valerate | |
| Lee et al. | Limiting glucocorticoid secretion increases the anorexigenic property of Exendin-4 | |
| RU2637430C1 (en) | Method for selecting tactics of administration of patients with prolactin-secreting pituitary adenoma resistant to conservative treatment based on analysis of individual specificities of cabergoline pharmacodynamics | |
| Madsen et al. | McCune–Albright syndrome: surgical and therapeutic challenges in GH-secreting pituitary adenomas | |
| Álvarez et al. | Prenatal metformin treatment improves ovarian function in offspring of obese rats | |
| Ortiga-Carvalho et al. | Effect of thyroid hormones on pituitary neuromedin B and possible interaction between thyroid hormones and neuromedin B on thyrotropin secretion | |
| Williamson et al. | Selective contributions of the medial preoptic nucleus to testosterone-dependant regulation of the paraventricular nucleus of the hypothalamus and the HPA axis | |
| Auger et al. | Progesterone, but not progesterone-independent activation of progestin receptors by a mating stimulus, rapidly decreases progestin receptor immunoreactivity in female rat brain | |
| Beshay et al. | Pituitary tumors: diagnosis, management, and implications for reproduction | |
| Kucherov et al. | Aromatase inhibition causes increased amplitude, but not frequency, of hypothalamic-pituitary output in normal women | |
| Schneider et al. | Stress-dependent impairment of passive-avoidance memory by propranolol or naloxone | |
| Dufourny et al. | Distribution of galanin receptor 1-immunoreactive neurons in the ovine hypothalamus: colocalization with GnRH | |
| Dalbeni et al. | Could vitamin D supplements be a new therapy for heart failure? Possible pathogenic mechanisms from data of intervention studies |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180630 |