RU2636506C1 - Method to predict recurrence of infiltrative pelvic endometriosis based on the result of expression of immunohistochemical musashil marker in endometrioidal tissue - Google Patents
Method to predict recurrence of infiltrative pelvic endometriosis based on the result of expression of immunohistochemical musashil marker in endometrioidal tissue Download PDFInfo
- Publication number
- RU2636506C1 RU2636506C1 RU2016123356A RU2016123356A RU2636506C1 RU 2636506 C1 RU2636506 C1 RU 2636506C1 RU 2016123356 A RU2016123356 A RU 2016123356A RU 2016123356 A RU2016123356 A RU 2016123356A RU 2636506 C1 RU2636506 C1 RU 2636506C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endometriosis
- expression
- points
- musashil
- infiltrative
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, хирургии и патологической анатомии, предназначено для прогнозирования развития рецидива инфильтративного эндометриоза малого таза.The invention relates to medicine, namely to gynecology, surgery and pathological anatomy, is intended to predict the development of recurrence of infiltrative endometriosis of the small pelvis.
В настоящее время распространенность эндометриоза у женского населения составляет 10-15% (Bulun SE 2009, Guidice LC 2010). У женщин репродуктивного возраста он составляет 5-15%, в постменопаузе - от 3 до 5% (Modesitt SC, Tortolero-Luna G., Robinson JB, Gershenson DM, Wolf JK. 2002).The prevalence of endometriosis in the female population is currently 10-15% (Bulun SE 2009, Guidice LC 2010). In women of reproductive age, it is 5-15%, in postmenopausal women - from 3 to 5% (Modesitt SC, Tortolero-Luna G., Robinson JB, Gershenson DM, Wolf JK. 2002).
Глубокий инфильтративный эндометриоз, по данным разных авторов, встречается у 20-50% больных с генитальным эндометриозом (Cornilhe F.J.,1990; Konickx P., 1994; Martin D., 1996).Deep infiltrative endometriosis, according to various authors, occurs in 20-50% of patients with genital endometriosis (Cornilhe F.J., 1990; Konickx P., 1994; Martin D., 1996).
До настоящего времени не существует теории или комплекса теорий, полностью объясняющих патогенез эндометриоза. Авторами поддерживаются все гипотетические механизмы патогенеза, включающие ретроградную менструацию, метастатическое (лимфатическое и сосудистое) распространение, а также ятрогенную имплантацию клеток эндометрия, целомическую метаплазию / индуцированную мезенхимальную дифференцировку клеток, и развитие эндометриоидной ткани из остатков эмбриональных тканей.To date, there is no theory or complex of theories that fully explain the pathogenesis of endometriosis. The authors support all hypothetical mechanisms of pathogenesis, including retrograde menstruation, metastatic (lymphatic and vascular) distribution, as well as iatrogenic implantation of endometrial cells, coelomic metaplasia / induced mesenchymal differentiation of cells, and the development of endometrioid tissue from residues of embryonic tissues.
В последнее время исследователи интенсивно изучают стволовые клетки эндометрия и их роль в возникновении эктопических эндометриоидных очагов (Isaac Е. Sassona and Hugh S. Taylora, b Stem Cells and the Pathogenesis of EndometriosisAnn N Y Acad Sci. 2008 Apr; 1127: 106-115.) Многочисленные эксперименты показали, что клетки, выделенные из эндометрия, способны перерасти в эндометриоидные имплантаты (Seli Е, et al. Pathogenesis of endometriosis. Obstet Gynecol Clinics North Am. 2003;30:61. [PubMed]; TeLinde RW, Scott RB. Experimental endometriosis. Am J Obstet Gynecol. 1950;60:1173. [PubMed]; D'Hooghe TM, et al. Intrapelvic injection of menstrual endometrium causesendometriosis in baboons (Papio cynocephalus and Papio anubis) Am J Obstet Gynecol. 1995; 173: 134. [PubMed]; Ridley JH, Edwards IK. Experimental endometriosis in the human. Am J Obstet Gynecol. 1958; 76: 790. [PubMed]Recently, researchers have intensively studied endometrial stem cells and their role in the emergence of ectopic endometriotic foci (Isaac E. Sassona and Hugh S. Taylora, b Stem Cells and the Pathogenesis of Endometriosis Ann NY Acad Sci. 2008 Apr; 1127: 106-115.) Numerous experiments have shown that cells isolated from the endometrium can grow into endometrioid implants (Seli E, et al. Pathogenesis of endometriosis. Obstet Gynecol Clinics North Am. 2003; 30: 61. [PubMed]; TeLinde RW, Scott RB. Experimental endometriosis. Am J Obstet Gynecol. 1950; 60: 1173. [PubMed]; D'Hooghe TM, et al. Intrapelvic injection of menstrual endometrium causes endometriosis in baboons (Papio cynocephalus and Papio anubis) Am J Obstet Gynecol. 1995; 173: 134 . [PubMed]; Ridley JH, Edwards IK. Experimental endometriosis in the human. Am J Obstet Gynecol. 1958; 76: 790. [PubMed]
Для детекции стволовых клеток эндометрия и эндометриоидных очагов авторы использовали разные маркеры. Oct-4 является фактором транскрипции, играет большую роль в поддержке клеточной плюрипотентности в эмбриональных и взрослых стволовых клетках, зародышевых клетках и целых эмбрионах на разных стадиях развития. Авторы также сообщили, что данный маркер был выявлен в половине исследуемых образцов эндометрия (Matthai, Хорват и др., 2006). Экспрессия мРНК Oct4 была обнаружена во всех экспериментальных образцах эндометрия у женщин в фолликулярной или лютеиновой фазе менструального цикла (Bentz, Kenning et al. 2010). Экспрессия других маркеров стволовых клеток, таких как Bcl-2, С-комплект (CD117) и CD34, также были обнаружены в стволовых клетках эндометрия (Cho, Park et al. 2004). Экспрессия Musashi-1 (РНК-связывающего белка) была выявлена в образцах эндометрия, эндометриоидных очагах и эндометриоидной карциномы (
Song и соавторы изучили транскрипцию факторов плюрипотентности (SOX2, NANOG (Nanog homeobox) и ОСТ4 у женщин репродуктивного возраста, страдающих эндометриозом яичников, и у женщин без данной патологии. Результаты исследования показали, что в эндометрии у женщин с эндометриозом яичников указанные маркеры были значительно выше, чем в эндометрии у женщин без эндометриоза. Кроме того, было выявлено, что в очагах эндометриоза экспрессия данных маркеров значительно превышала показатели эутопического эндометрия (Song Y, Xiao L, Fu J, Huang W, Wang Q, Zhang X, Yang S. Increased expression of the pluripotency markers sex-determining region Y-box 2 and Nanog homeobox in ovarian endometriosis.Reprod Biol Endocrinol 2014; 12: 42). Также установлено, что стволовые клетки / клетки-предшественники костного мозга при внедрении в эндометрий способствуют ремоделированию сосудов (Pittatore G, Moggio A, Benedetto С, Bussolati В, Revelli A. Endometrial adult/progenitor stem cells: pathogenetic theory and new antiangiogenic approach for endometriosis therapy. Reprod Sci (2014) 21(3): 296-304. doi.10.1177/1933719113503405) или могут трансдифференцироваться в клетки эндометрия (Du Н, Taylor HS. Stem cells and reproduction. Curr Opin Obstet Gynecol (2010) 22(3): 235-41. doi:10.1097/GCO.0b013e328338c152; 8 Zhang WB, Cheng MJ, Huang YT, Jiang W, Cong Q, Zheng YF, et al. A study in vitro on differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells into endometrial epithelial cells in mice. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol (2012) 160(2): 185-90. doi:10.1016/j.ejogrb.2011.10.012). Выявлено также, что регенеративные клетки эндометрия, выделенные из менструальной крови, могут дифференцироваться в различные клеточные линии, такие как клетки, синтезирующие инсулин (Li, Chen et al. 2010), остеобласты (Ai, Mehrabani 2010), одонтобласты (Ai, Tabatabaei et al. 2009) и нейроны (Wolff, Gao et al. 2011 and Ai, Esfandiari et al. 2009a). Эндометриальные стволовые клетки (ЭнСК) были недавно использованы для замены дофаминергических нейронов в мышиной модели болезни Паркинсона (Wolff, Gao et al. 2011). Hida и соавторы изучали кардиогенный потенциал ЭнСК (Hida, Nishiyama et al. 2008). Также известен ангиогенный потенциал ЭнСК, чем обусловлена высокая регенеративность эндометрия (Esfandiari, Ai et al. 2007; Esfandiari, Khazaei et al. 2007; Esfandiari, Ai et al. 2008 and Ai, Esfandiari et al 2009a and 2009b). Антиогенез может играть не только ключевую роль в процессе регенерации эндометрия, но и может участвовать в формировании и развитии очагов эндометриоза (Donnez, Smoes et al. 1998; Fujishita, Hasuo et al. 2000). В нашей работе мы провели анализ экспрессии иммуногистохимических маркеров стволовости клеток Musashil, CD15 и ALDHl в очагах инфильтративного эндометриоза мочевыводящих путей у пациенток, обратившийся впервые по поводу заболевания эндометриоз и у пациенток, которые уже получали гормональную, оперативную или сочетанную терапию по поводу эндометриоза. Эти исследования были проведены в рамках научно исследовательских работ, проводимых в НЦАГиП им. Кулакова.Song et al. Studied the transcription of pluripotency factors (SOX2, NANOG (Nanog homeobox) and OCT4 in women of reproductive age with ovarian endometriosis and in women without this pathology. The results of the study showed that in the endometrium in women with ovarian endometriosis, these markers were significantly higher than in the endometrium in women without endometriosis.In addition, it was found that in the foci of endometriosis the expression of these markers significantly exceeded the values of eutopic endometrium (Song Y, Xiao L, Fu J, Huang W, Wang Q, Zhang X, Yang S. Increased expression of t he pluripotency markers sex-determining region Y-
Реализацией изобретения является прогнозирование возникновения рецидива инфильтративного эндометриоза малого таза на основании оценки экспрессии иммуногистохимического маркера Musashil в эндометриоидных очагах.An embodiment of the invention is predicting the occurrence of recurrence of pelvic infiltrative endometriosis based on the evaluation of the expression of the Musashil immunohistochemical marker in endometriotic foci.
Исследование проводилось на клинической базе 1 патологоанатомического отделения ФГБУ «НЦ АГиП им. В.И. Кулакова» Минздрава России и кафедры акушерства, гинекологии, репродуктологии и перинатологии ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова,The study was conducted on the clinical base of the 1 pathological department of the Federal State Budget Scientific Institution Scientific Center IN AND. Kulakova ”of the Ministry of Health of Russia and the Department of Obstetrics, Gynecology, Reproductology and Perinatology, GBOU VPO First MGMU im. THEM. Sechenov
В исследование были включены 62 пациентки, проходившие обследование и лечение в НЦАГиП имени В.И. Кулакова по поводу инфильтративнного эндометриоза с поражением мочевыводящих путей в период с февраля 2010 по май 2015. Возраст пациенток в обеих группах находился в пределах от 23 до 50 лет, средний возраст составил 35±1 лет. Критерием включения являлось наличие инфильтративного эндометриоза с вовлечением мочевыводящих путей. Критериями исключения являлись отсутствие инфильтративного эндометриоза с поражением мочевыводящих путей и злокачественные образования.The study included 62 patients undergoing examination and treatment at the V.I. Kulakova regarding infiltrative endometriosis with lesions of the urinary tract in the period from February 2010 to May 2015. The age of patients in both groups ranged from 23 to 50 years, the average age was 35 ± 1 years. The inclusion criterion was the presence of infiltrative endometriosis involving the urinary tract. Exclusion criteria were the absence of infiltrative endometriosis with lesions of the urinary tract and malignant tumors.
Пациентки были разделены на две группы. I группу составили пациентки с инфильтративным эндометриозом мочевыводящих путей, обратившиеся впервые по поводу заболевания. II группу составили пациентки с инфильтративным эндометриозом мочевыводящих путей, которые ранее получали лечение по поводу эндометриоза.Patients were divided into two groups. Group I consisted of patients with urinary tract infiltrative endometriosis, who first contacted about the disease. Group II consisted of patients with urinary tract infiltrative endometriosis who had previously received treatment for endometriosis.
Пациентки I и II группы проходили физикальное обследование, были проведены все необходимые клинико-лабораторные и инструментальные исследования (УЗИ, MPT, КТ, колоноскопия, цистоскопия) для уточнения диагноза и подготовки к оперативному лечению.Patients of groups I and II underwent a physical examination, all the necessary clinical laboratory and instrumental examinations (ultrasound, MPT, CT, colonoscopy, cystoscopy) were carried out to clarify the diagnosis and prepare for surgical treatment.
Хирургическое лечение проведено у 61 пациентки, 1 пациентка была выписана домой накануне оперативного лечения по семейным обстоятельствам. Предоперационная подготовка, вид анестезии и послеоперационное ведение пациенток проведено в соответствии с планируемым и проведенным объемом оперативного лечения.Surgical treatment was performed in 61 patients, 1 patient was discharged home on the eve of surgical treatment for family reasons. Preoperative preparation, type of anesthesia and postoperative management of patients were carried out in accordance with the planned and conducted volume of surgical treatment.
Для данного исследования использовали резецированные части или иссеченные участки стенок мочевого пузыря, резецированные отделы мочеточников и эндометриоидные инфильтраты, прилегающие и сдавливающие мочеточники. Гистологическое исследование проведено у 61 пациентки. Материал для гистологического исследования фиксировали в забуферном (фосфатном) 10% нейтральном формалине, затем образцы были обработаны по общепринятой стандартной методике и заключены в парафин. Для морфологических исследований с каждого блока делали не менее 10 ступенчатых срезов толщиной 4 мкм, после чего проводили окрашивание гемотоксилином и эозином по общепринятой методике, далее ставили иммуногистохимические реакции.For this study, resected parts or excised sections of the walls of the bladder, resected sections of the ureters and endometrioid infiltrates, adjacent and compressing the ureters were used. Histological examination was performed in 61 patients. The material for histological examination was fixed in buffered (phosphate) 10% neutral formalin, then the samples were processed according to the generally accepted standard method and enclosed in paraffin. For morphological studies, at least 10 step sections with a thickness of 4 μm were made from each block, after which hematoxylin and eosin staining was carried out according to the generally accepted method, then immunohistochemical reactions were set.
Иммуногистохимическое исследование проведено у 15 пациенток: у 5 из I группы и у 10 из II.An immunohistochemical study was conducted in 15 patients: in 5 of group I and in 10 of II.
Иммуногистохимическое исследование проводили на депарафинированных срезах толщиной 4-5 мкм по общепринятым протоколам (DAKO protocols).Immunohistochemical studies were performed on
Иммунгистохимическим методом выявляли маркеры CD15- monoclonal mouse antibody (clone MMA), 1:50, Cell Marque, ALDH1- rabbit monoclonal antibody (clone EP1933Y), 1:400, GeneTex, Musashi- rabbit monoclonal antibody (clone EP1302), 1:200, GeneTex с помощью моноклональных антител. В качестве вторичных антител и агентов для детекции ставили отрицательные контрольные реакции.CD15-monoclonal mouse antibody (clone MMA), 1:50, Cell Marque, ALDH1-rabbit monoclonal antibody (clone EP1933Y), 1: 400, GeneTex, Musashi-rabbit monoclonal antibody (clone EP1302), 1: 200 were detected by immunohistochemical method GeneTex using monoclonal antibodies. Negative controls were set as secondary antibodies and detection agents.
Результаты ИГХ реакции оценивали полуколичественным методом в баллах по общепринятой методике: отсутствие иммуноокрашенных клеток (-) - 0 баллов; менее 5% иммуноокрашенных клеток (+) - 0,5 балла, менее 20% иммуноокрашенных клеток (+) - 2 балла; от 20 до 40% окрашенных клеток (++) - 4 балла; более 40% окрашенных клеток (+++) - 6 баллов.The results of the IHC reaction were evaluated by a semi-quantitative method in points according to the generally accepted method: the absence of immunostained cells (-) - 0 points; less than 5% of immunostained cells (+) - 0.5 points, less than 20% of immunostained cells (+) - 2 points; from 20 to 40% of stained cells (++) - 4 points; more than 40% of stained cells (+++) - 6 points.
Полученные данные были статистически обработаны.The data obtained were statistically processed.
Все полученные данные были обработаны на персональном компьютере с использованием программы Statistica for Windows v. 8.0, StatSoft Inc. (США). Для каждого количественного параметра были определены: среднее значение (М), среднеквадратическое отклонение (δ), ошибка среднего (m), 95% доверительный интервал, медиана (Me), интерквартильный размах (Q1-Q3), для качественных данных - частота (%).All received data was processed on a personal computer using the program Statistica for Windows v. 8.0, StatSoft Inc. (USA). For each quantitative parameter, the following values were determined: mean value (M), standard deviation (δ), error of the mean (m), 95% confidence interval, median (Me), interquartile range (Q1-Q3), for qualitative data - frequency (% )
Перед проведением сравнительного анализа количественных данных в исследуемых группах определяли вид распределения данных (тест Колмогорова-Смирнова). При нормальном виде распределения данных для оценки различий в группах использованы методы параметрической статистики (критерий Стьюдента). При отсутствии нормального распределения данных применялись методы непараметрической статистики - тест Манна-Уитни для сравнения данных в группах.Before conducting a comparative analysis of quantitative data in the studied groups, the type of data distribution was determined (Kolmogorov-Smirnov test). In the normal form of data distribution, parametric statistics methods (Student's test) were used to assess differences in groups. In the absence of a normal distribution of data, non-parametric statistics methods were used - the Mann-Whitney test to compare data in groups.
Для сравнения числовых данных (после проверки количественных данных на нормальное распределение) использовали t-критерий Стьюдента для 2 независимых выборок: 
где M1, М2 - средние арифметические; σ1 и σ2 - стандартные отклонения; N1, N2 - размеры выборок.where M 1 , M 2 - arithmetic mean; σ 1 and σ 2 are standard deviations; N 1 , N 2 - sample sizes.
В случае несоответствия закону нормального распределения или при сравнении в малых выборках сравнение числовых показателей между двумя группами осуществляли с помощью критерия Манна-Уитни для несвязанных совокупностей:In case of discrepancy with the law of normal distribution or when comparing in small samples, the comparison of numerical indicators between the two groups was carried out using the Mann-Whitney criterion for unrelated populations:
где n1 - количество единиц в первой выборке; n2 - количество единиц во второй выборке; Тх - большая из двух ранговых сумм, соответствующая выборке с nx - единиц.where n 1 is the number of units in the first sample; n 2 is the number of units in the second sample; T x is the larger of the two rank sums corresponding to the sample with n x - units.
Статистически значимыми считались отличия при р<0,05 (95% уровень значимости) и при р<0,01 (99% уровень значимости).Differences were considered statistically significant at p <0.05 (95% significance level) and at p <0.01 (99% significance level).
Морфологическое исследование: эндометриоидные гетеротопии локализовались в стенке мочевого пузыря, мочеточников, околомочеточниковой жировой клетчатке и прорастали в просветы мочевого пузыря и мочеточников, а также периневрально и периваскулярно распространялись до крестцовых сплетений и подвздошных костей. Очаги обладали свойствами активных очагов, описанных нами ранее (16). В I группе (n=22) у 9 (41%) эпителий очагов был пролиферативного типа, в 4 (18%) наблюдениях обнаружен периваскулярный рост эндометриоидного инфильтрата. Во II группе кистозные трансформации выявлены у 12 (30,7%) пациентов, пролиферативная форма эпителия у 15 (38,4%) и у 12 (30,7%) гиперпластическая форма эпителия. В 4 (10,2%) наблюдениях обнаружен периневральный рост инфильтрата с разрушением ганглиев. У 8 (20,5%) пациентов в очагах эндометриоза обнаружены признаки воспаления.Morphological study: endometrioid heterotopies were localized in the wall of the bladder, ureters, periureteral fatty tissue and sprouted into the lumens of the bladder and ureters, as well as perineural and perivascular spread to the sacral plexuses and iliac bones. The foci possessed the properties of the active foci that we described earlier (16). In group I (n = 22), 9 (41%) epithelium of foci was of a proliferative type; perivascular growth of endometrioid infiltrate was found in 4 (18%) cases. In group II, cystic transformations were detected in 12 (30.7%) patients, the proliferative form of the epithelium in 15 (38.4%) and in 12 (30.7%) a hyperplastic form of the epithelium. In 4 (10.2%) cases, perineural growth of the infiltrate with destruction of the ganglia was detected. In 8 (20.5%) patients, signs of inflammation were found in the foci of endometriosis.
При изучении результатов иммуногистохимических исследований обнаружены особенности экспрессии маркера Musashil в эндометриоидных гетеротопиях II группы по сравнении с I группой.When studying the results of immunohistochemical studies, features of the expression of the Musashil marker in endometrioid heterotopies of group II were found in comparison with group I.
Aldh Al определяли в цитоплазме и в ядрах клеток эпителиальных и стромальных компонентов I и II группы. Экспрессия маркера в эпителии эндометриоидных гетеротопий была достоверно выше по сравнению с аутологичным эндометрием в обеих группах (р<0,05). Однако его экспрессия была выше в очагах эндометриоза больных II группы по сравнению с I группой.Aldh Al was determined in the cytoplasm and in the nuclei of cells of the epithelial and stromal components of groups I and II. Marker expression in the epithelium of endometrioid heterotopia was significantly higher compared with autologous endometrium in both groups (p <0.05). However, its expression was higher in the foci of endometriosis of patients of group II compared with group I.
юCD15 выявлена только в эпителиальных клетках очагов эндометриоза и аутологичном эндометрии I и II группы. Во II группе экспрессия была более выражена. В I группе в очаге эндометриоза экспрессия оценена на 4 балла, а в аутологичном эндометрии на 2 балла. Во II группе в очаге эндометриозаэкспрессия CD15 оценена на 4,8 балла, в аутологичном эндометрии 3,1 балла.CD15 was detected only in the epithelial cells of foci of endometriosis and autologous endometrium of groups I and II. In group II, expression was more pronounced. In group I, in the focus of endometriosis, expression was evaluated at 4 points, and in autologous endometrium, at 2 points. In group II, CD15 was evaluated at 4.8 points in the endometriosis site, and 3.1 points in the autologous endometrium.
Экспрессия Musashi1 определяли в ядрах эпителиальных и стромальных клеток очагов эндометриоза и аутологичного эндометрия обеих групп. Экспрессия данного маркера была более высокой в эпителиальном компоненте. В эпителиальном компоненте эндометриоидного очага I группы экспрессия в среднем была оценена на 2,2 балла, а в стромальном 1,2 балла. Во II группе экспрессия в эпителиальном компоненте оценена в 5 и в стромальном 2,4 балла. Таким образом, между группами, выявлена статически достоверная разница по экспрессии Musashi1 в эпителиальном компоненте эндометриоидных очагов (р=0,0021). (фигура 1).Musashi1 expression was determined in the nuclei of epithelial and stromal cells of foci of endometriosis and autologous endometrium of both groups. The expression of this marker was higher in the epithelial component. In the epithelial component of the endometrioid focus of group I, expression was estimated at an average of 2.2 points, and in the stromal one 1.2 points. In group II, expression in the epithelial component was evaluated at 5 and 2.4 in the stromal component. Thus, between the groups, a statistically significant difference was revealed in the expression of Musashi1 in the epithelial component of the endometriotic foci (p = 0.0021). (figure 1).
ОсобенностиFeatures
Эпителиальный компонент очагов эндометриоза достоверно интенсивней экспрессирует маркеры стволовости CD15, ALDH1 и Musashi1, особенно при рецидивирующем эндометриозе.The epithelial component of the foci of endometriosis reliably more intensively expresses the stem markers CD15, ALDH1 and Musashi1, especially in case of recurrent endometriosis.
Таким образом, эндометриоидные гетеротопы отличаются от аутологического эндометрия не только структурой, но и молекулярной организацией по Musashi, ALDH1 и CD15. Эндометриоидные гетеротопии обладают более высокой экспрессией маркеров стволовости, что свидетельствует об их относительной незрелости, которая выражается в более активной пролиферации и инфильтративном росте.Thus, endometrioid heterotopes differ from autologous endometrium not only in structure but also in molecular organization according to Musashi, ALDH1 and CD15. Endometrioid heterotopies have a higher expression of stem markers, which indicates their relative immaturity, which is expressed in more active proliferation and infiltrative growth.
Учитывая статистический достоверную разницу между группами по экспрессии маркера Musashi1 в эпителиальном компоненте эндометриоидных очагов, можно прогнозировать рецидив заболевания. Данный метод позволит в дальнейшем усовершенствовать схемы профилактических осмотров и обследований, кроме того при нереализованной репродуктивной функции позволит своевременно планировать беременность.Given a statistically significant difference between the groups for expression of the Musashi1 marker in the epithelial component of endometriotic foci, relapse can be predicted. This method will further improve the routines of preventive examinations and examinations, in addition, with unrealized reproductive function, it will allow timely planning of pregnancy.
Клинический пример 1Clinical example 1
Больная Ю. 35 лет, обратилась с жалобами на ноющие боли в левой подвздошной области с иррадиацией в ногу, периодические боли в крестцово-поясничной области.Patient Yu. 35 years old, complained of aching pain in the left iliac region with irradiation in the leg, periodic pain in the sacro-lumbar region.
Из анамнеза: В течение 4 лет беспокоили вышеуказанные жалобы, в связи с чем многократно была консультирована гинекологами и урологами. Получала лечение по поводу апоплексии левого яичника, альгоменореи. Через месяц жалобы возобновилялись. Урологам неоднократно были назначены уроантисептики. В течении последних 2 лет по УЗИ и МРТ данным была диагностировано гидронефротическая трансформация левой почки и блокада нижней трети левого мочеточника объемным образованием в связи с чем была проведена цистоскопия. Катетеризация левого мочеточника. Направлена в МНИОИ им. П.А. Герцена с диагнозом «рак левого мочеточника?». Выполнена трепан-биопсия образования под УЗИ контролем. Гистологический диагноз: цитограмма соответствовала эндометриозу. Была направлена в НЦАГиП им Кулакова после проведения дообследования был поставлен диагноз: эндометриоз левой боковой стенки малого таза с вовлечением в инфильтрат нижней трети левого мочеточника, стеноз нижней трети левого мочеточника, гидронефроз слева. Эндометриоиные очаги правой боковой стенки малого таза и Дугласово пространства. Состояние после катетеризации левого мочеточника. Была проведена контролная цистоскопия. Лапароскопия, уретеролиз слева, иссечение эндометриоидного инфильтрата левой боковой стенки малого таза и очагов с левого яичника и тазовой брюшины.From the anamnesis: For 4 years the above complaints were disturbed, in connection with which she was repeatedly consulted by gynecologists and urologists. I received treatment for apoplexy of the left ovary, algomenorrhea. A month later, complaints resumed. Urologists have repeatedly been prescribed uroantiseptics. Over the past 2 years, ultrasound and MRI data have been diagnosed with hydronephrotic transformation of the left kidney and blockade of the lower third of the left ureter by volumetric formation, and therefore cystoscopy was performed. Catheterization of the left ureter. Sent to the Moscow Scientific Research Institute P.A. Herzen diagnosed with left ureter cancer? A trepan biopsy of the formation was performed under ultrasound control. Histological diagnosis: cytogram consistent with endometriosis. After conducting an additional examination, she was sent to the NACAGiP by Kulakova: endometriosis of the left side wall of the pelvis with involvement of the lower third of the left ureter in the infiltrate, stenosis of the lower third of the left ureter, left hydronephrosis. Endometriotic foci of the right lateral wall of the pelvis and Douglas space. Condition after catheterization of the left ureter. A control cystoscopy was performed. Laparoscopy, left ureterolysis, excision of endometrioid infiltrate of the left side wall of the small pelvis and foci from the left ovary and pelvic peritoneum.
При иммуногистохимическом исследовании эндометриоидных очагов экспрессия Musashil в эпителиальном компоненте была оценена на 2 балла, а в стромальном экспрессии не обнаружена.In an immunohistochemical study of endometriotic foci, Musashil expression in the epithelial component was evaluated at 2 points, but was not found in stromal expression.
Клинический пример 2Clinical example 2
Больная М. 28 лет, обратилась с жалобами на боли внизу живота с иррадиацией в правую ногу, учащенное, болезненное, затрудненное мочеиспускание до и во время менструации. Год назад в связи указанными жалобами было проведено обследование, по результатам УЗИ и МРТ было диагностировано объемное образование мочевого пузыря. В связи с чем была госпитализирована ФГБУ НИИ урологии. Была проведена ТУР биопсия мочевого пузыря. Гистологический диагноз инвертированная папилома мочевого пузыря на фоне хронического цистита. При обращении в НЦАГи П была дообследована, поставлен диагноз: распространенная форма эндометриоза органов малого таза. Эндометриоз мочевого пузыря. Спаечный процесс в малом тазу. Выполнена: цистоскопия. Лапароскопия, адгезиолизис, иссечение эндометриоза мочевого пузыря (со вскрытием полости). Иссечение очагов эндометриоза тазовой брюшины. При иммуногистохимическом исследовании эндометриодных очагов экспрессия Musashil в эпителиальном компоненте оценена на 2 балла, в стромальном компоненте экспрессии не обнаружена.Patient M., 28 years old, complained of pain in the lower abdomen with irradiation in the right leg, rapid, painful, difficult urination before and during menstruation. A year ago, in connection with these complaints, a survey was carried out, according to the results of ultrasound and MRI, a bladder formation was diagnosed. In this connection, the FSBI Research Institute of Urology was hospitalized. A TURP biopsy of the bladder was performed. The histological diagnosis of inverted papilloma of the bladder against chronic cystitis. When contacting the NTsAGi, P was examined, the diagnosis was made: a common form of endometriosis of the pelvic organs. Bladder endometriosis. Adhesive process in the pelvis. Achieved: cystoscopy. Laparoscopy, adhesiolysis, excision of the bladder endometriosis (with opening the cavity). Excision of foci of endometriosis of the pelvic peritoneum. In an immunohistochemical study of endometriotic foci, Musashil expression in the epithelial component was evaluated at 2 points, and no expression was found in the stromal component.
Клинический пример 3Clinical example 3
Больная Н. 30 лет, обратилась с жалобами на боли в промежности с иррадиацией в правую ногу, боли в нижних отделах живота, запоры, диспареунию. Из анамнеза: 2009 г проведена лапароскопия адгезиолизис, резекция яичников по поводу эндометриоидных кист, иссечение очага эндометриоза ректовагинальной пространства с резекцией задней стенки влагалища. Послеоперационном периоде получала Бусерилин №5, после чего гормональная терапия была продолжена Жанином. 2010 диагностирован рецидив.Patient N., aged 30, complained of pain in the perineum with radiation to the right leg, pain in the lower abdomen, constipation, dyspareunia. From the anamnesis: 2009, laparoscopy, adhesiolysis, ovarian resection for endometrioid cysts, excision of the endometriosis foci of rectovaginal space with resection of the posterior vaginal wall were performed. She received Buserilin No. 5 in the postoperative period, after which hormone therapy was continued by Janine. 2010 diagnosed with relapse.
В 2013 г при обращении в НЦАГи П диагностирован инфильтративный эндометриоз малого таза: ретроцервикальный эндометриоз с прорастанием в прямую кишку, влагалище и правую боковую стенку таза с вовлечением правого мочеточника. Уретерогидронефроз справа. Нефункционирующая, вторично сморщенная правая почка. Спаечный процесс в малом тазу. Эндометриоз мочевого пузыря. Тубоовариальное образование справа.In 2013, when contacting the NTsAGi P, infiltrative pelvic endometriosis was diagnosed: retrocervical endometriosis with germination in the rectum, vagina and right side wall of the pelvis involving the right ureter. Ureterohydronephrosis on the right. Non-functioning, secondarily wrinkled right kidney. Adhesive process in the pelvis. Bladder endometriosis. Tubo-ovarian formation on the right.
Была выполнена лапаротомия, иссечение эндометриоидного инфильтрата малого таза, правосторонняя аднексэктомия. Передняя низкая резекция прямой кишки. Цистоскопия. Резекция мочевого пузыря, цисто-уретеронеоанастмоз. Трансверзостомия.A laparotomy, excision of the endometrioid pelvic infiltrate, and right-sided adnexectomy were performed. Front low rectal resection. Cystoscopy. Bladder resection, cyst-ureteroneoanastmosis. Transversostomy.
Экспрессия Musashil и в эпителиальных, и в стромальных компонентах оценена на 6 баллов.Musashil expression in both epithelial and stromal components was evaluated at 6 points.
Клинический пример 4Clinical example 4
Больная Э. 36 лет. Обратилась в НЦАГиП по поводу обильных и болезненных менструаций, тянущих болей внизу живота, диспареунии и частых запоров. Из анамнеза: в 2010 г. была выполнена лапаротомия, удаление эндометриоидных кист яичников и иссечение эндометриоидного инфильтрата мочевого пузыря. В послеоперационном периоде был назначен Диферелин №4. В том же году был диагностирован рецидив эндометриоза мочевого пузыря. В связи с чем была выполнена трансуретральная резекция мочевого пузыря. В 2013 г. был диагностирован очередной рецидив.Patient E. 36 years. Turned to the NCAC and Regarding abundant and painful menstruation, pulling pains in the lower abdomen, dyspareunia and frequent constipation. From the anamnesis: in 2010, a laparotomy was performed, removal of endometrioid ovarian cysts and excision of endometrioid urinary bladder infiltrate. In the postoperative period, Diferelin No. 4 was prescribed. In the same year, a relapse of bladder endometriosis was diagnosed. In this connection, a transurethral resection of the bladder was performed. In 2013, another relapse was diagnosed.
В 2013 при обращении в НЦАГиП были диагностированы: Распространенная форма наружного генитального эндометриоза. Ретроцервикальный эндометриоз с прорастанием и стенозом прямой кишки, прорастанием крестцово - маточных связок, клетчатки малого таза. Эндометриоз мочевого пузыря с прорастанием слизистой и устья левого мочеточника. Эндометриоидные кисты яичников больших размеров. Аденомиз. Двусторонние гидросальпинксы. Спаечная болезнь в малом тазу. Бесплодие 1.In 2013, when contacting the NCAC, they were diagnosed with: A common form of external genital endometriosis. Retrocervical endometriosis with germination and stenosis of the rectum, germination of the sacro-uterine ligaments, pelvic tissue. Bladder endometriosis with germination of the mucosa and the mouth of the left ureter. Large endometrioid ovarian cysts. Adenomys. Bilateral hydrosalpinx. Adhesive disease in the pelvis.
Была выполнена: Нижне-срединная лапаротомия, адгезиолизис, резекция яичников, двусторонняя тубэктомия, иссечение ретроцервикального эндометриоидного инфильтрата, резекция сигмовидной и прямой кишки. Цистоскопия. Резекция мочевого пузыря с реконструкцией устья левого мочеточника. Коагуляция очагов наружного генитального эндометриоза. При иммуногистохимическом исследовании в эндометриоидных очагахэкспрессия Musashil в эпителиальном компоненте оценена на 4 балла, а в стромальном компоненте не обнаружена.The following was performed: Lower-median laparotomy, adhesiolysis, ovarian resection, bilateral tubectomy, excision of retrocervical endometrioid infiltrate, sigmoid and rectum resection. Cystoscopy. Bladder resection with reconstruction of the mouth of the left ureter. Coagulation of foci of external genital endometriosis. During immunohistochemical studies in endometriotic foci, Musashil expression in the epithelial component was evaluated at 4 points, but not found in the stromal component.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016123356A RU2636506C1 (en) | 2016-06-14 | 2016-06-14 | Method to predict recurrence of infiltrative pelvic endometriosis based on the result of expression of immunohistochemical musashil marker in endometrioidal tissue |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016123356A RU2636506C1 (en) | 2016-06-14 | 2016-06-14 | Method to predict recurrence of infiltrative pelvic endometriosis based on the result of expression of immunohistochemical musashil marker in endometrioidal tissue |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2636506C1 true RU2636506C1 (en) | 2017-11-23 |
Family
ID=63853229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016123356A RU2636506C1 (en) | 2016-06-14 | 2016-06-14 | Method to predict recurrence of infiltrative pelvic endometriosis based on the result of expression of immunohistochemical musashil marker in endometrioidal tissue |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2636506C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2775544C1 (en) * | 2022-02-20 | 2022-07-04 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) | Method for predicting the risk of developing deep infiltrative endometriosis in women of reproductive age |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2558052C1 (en) * | 2014-02-21 | 2015-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) | Method for prediction of endometrial hyperplasia in patients with hysteromyoma following uterine artery embolisation |
-
2016
- 2016-06-14 RU RU2016123356A patent/RU2636506C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2558052C1 (en) * | 2014-02-21 | 2015-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) | Method for prediction of endometrial hyperplasia in patients with hysteromyoma following uterine artery embolisation |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| GOTTE M. et al. Increased expression of the adult stem cell marker Musashi-1 in endometriosis and endometrial carcinoma. J Pathol. 2008 Jul; 215(3): 317-329. Большая медицинская энциклопедия: [в 30-ти т. АМН СССР]). Гл. ред. Б.В. Петровский. - 3-е изд. - М.: Советская энциклопедия. - Т. 28 ЭКОНОМО-ЯЩУР. 1986, стр.179. * |
| GUO S.W. Recurrence of endometriosis and its control. Hum Reprod Update. 2009 Jul-Aug; 15(4): 441-61. Epub 2009 Mar 11. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2775544C1 (en) * | 2022-02-20 | 2022-07-04 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) | Method for predicting the risk of developing deep infiltrative endometriosis in women of reproductive age |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Abbott | Adenomyosis and abnormal uterine bleeding (AUB-A)—pathogenesis, diagnosis, and management | |
| Derks et al. | Surgical treatment of early-stage cervical cancer: a multi-institution experience in 2124 cases in The Netherlands over a 30-year period | |
| Seddon et al. | Uterine sarcomas—recent progress and future challenges | |
| Uzan et al. | Outcomes after conservative treatment of advanced-stage serous borderline tumors of the ovary | |
| de Almeida et al. | Immunohistochemical expression of estrogen and progesterone receptors in endometrial polyps and adjacent endometrium in postmenopausal women | |
| Gabriel et al. | Increased expression of matrix metalloproteinase 2 in uterosacral ligaments is associated with pelvic organ prolapse | |
| Fogle et al. | Modulation of HOXA10 and other markers of endometrial receptivity by age and human chorionic gonadotropin in an endometrial explant model | |
| Maclean et al. | Human uterine biopsy: research value and common pitfalls | |
| Pothuri et al. | Radiation-associated endometrial cancers are prognostically unfavorable tumors: a clinicopathologic comparison with 527 sporadic endometrial cancers | |
| Li et al. | The expression and significance of leukemia inhibitory factor, interleukin-6 and vascular endothelial growth factor in Chinese patients with endometriosis | |
| Streit–Ciećkiewicz et al. | Predictive value of classification systems and single fistula‐related factors in surgical management of vesicovaginal fistula | |
| Li et al. | Clinical value of histologic endometrial dating for personalized frozen-thawed embryo transfer in patients with repeated implantation failure in natural cycles | |
| Xue et al. | Neuroendocrine cells during human prostate development: does neuroendocrine cell density remain constant during fetal as well as postnatal life? | |
| Awonuga et al. | Determinants of embryo implantation: roles of the endometrium and embryo in implantation success | |
| RU2636506C1 (en) | Method to predict recurrence of infiltrative pelvic endometriosis based on the result of expression of immunohistochemical musashil marker in endometrioidal tissue | |
| van den Berg et al. | Analysis of biomarker expression in severe endometriosis and determination of possibilities for targeted intraoperative imaging | |
| RU2634263C1 (en) | Prediction of development of common forms of infiltrative endometriosiss based on evaluation of cd15 expression in endometric biopsy materials | |
| RU2694882C1 (en) | Method for prediction of recurrent endometrioid ovarian cysts | |
| Lu et al. | Vascular endothelial growth factor and matrix metalloproteinase-2 expedite formation of endometriosis in the early stage ICR mouse model | |
| Timoh et al. | Fertility outcomes after laparoscopic partial bladder resection for deep endometriosis: Retrospective analysis from two expert centres and review of the literature | |
| Sharpe-Timms | Defining endometrial cells: the need for improved identification at ectopic sites and characterization in eutopic sites for developing novel methods of management for endometriosis | |
| Sun et al. | Predictive value of 3D ultrasound assessment of endometrial receptivity for PGD/PGS for transfer pregnancy outcome | |
| Thibault et al. | Tumoral and pseusotumoral processes of the vagina in the pediatric population: a 26-year retrospective study | |
| Klimentova et al. | Clinical and paraclinical study regarding the macro-and microscopic diagnosis of various anatomo-clinical forms of operated uterine fibromyoma | |
| RU2334987C1 (en) | Method for diagnostics of endometrium pathology in patients with hysteromyoma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180615 |