RU2635504C1 - Бензилпенициллина натриевая соль как средство профилактики и ранней терапии острых поражений сернистым ипритом - Google Patents
Бензилпенициллина натриевая соль как средство профилактики и ранней терапии острых поражений сернистым ипритом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2635504C1 RU2635504C1 RU2016147255A RU2016147255A RU2635504C1 RU 2635504 C1 RU2635504 C1 RU 2635504C1 RU 2016147255 A RU2016147255 A RU 2016147255A RU 2016147255 A RU2016147255 A RU 2016147255A RU 2635504 C1 RU2635504 C1 RU 2635504C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sodium salt
- acute
- agent
- prototype
- damage
- Prior art date
Links
- QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) sulfide Chemical compound ClCCSCCCl QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 33
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- FCPVYOBCFFNJFS-LQDWTQKMSA-M benzylpenicillin sodium Chemical compound [Na+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 FCPVYOBCFFNJFS-LQDWTQKMSA-M 0.000 title abstract description 8
- 230000006378 damage Effects 0.000 title abstract description 7
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 title abstract description 4
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 title abstract 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 20
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 14
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 13
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 8
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims description 5
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims description 5
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 16
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 10
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 abstract description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 19
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 7
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 3
- 239000003777 experimental drug Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 230000009692 acute damage Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical class ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 2
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 2
- 206010000372 Accident at work Diseases 0.000 description 1
- 241000219198 Brassica Species 0.000 description 1
- 235000003351 Brassica cretica Nutrition 0.000 description 1
- 235000003343 Brassica rupestris Nutrition 0.000 description 1
- 230000005778 DNA damage Effects 0.000 description 1
- 231100000277 DNA damage Toxicity 0.000 description 1
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 1
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 231100000569 acute exposure Toxicity 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 231100000481 chemical toxicant Toxicity 0.000 description 1
- 239000002575 chemical warfare agent Substances 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 235000010460 mustard Nutrition 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 231100000901 systemic toxic effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается средства профилактики и ранней терапии острых поражений, вызванных резорбтивным действием сернистого иприта. Для эффективной профилактики и ранней терапии острых поражений сернистым ипритом предложено использовать официнальное лекарственное средство, бензилпенициллина натриевую соль. По сравнению со средством-прототипом (тиосульфат натрия) бензилпенициллина натриевая соль обладает равной защитной эффективностью в отношении резорбтивного действия сернистого иприта, но при этом применяется в 20 раз меньшей дозе и в 5-кратно меньшем объеме при более оптимальном пути введения (подкожно), что свидетельствует о его преимуществе при необходимости массового использования в профилактических целях и при раннем лечении. 3 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается средства профилактики и ранней терапии острых поражений, вызванных резорбтивным действием сернистого иприта, которое может быть использовано в условиях чрезвычайных ситуаций (локальные конфликты, техногенные аварии на объектах по уничтожению химического оружия).
Сернистый иприт относится к ядам политропного типа действия, способным вмешиваться в процессы метаболизма на различных уровнях.
Большое количество отечественных и зарубежных работ посвящено изучению механизмов действия сернистого иприта и разработке лекарственных средств для профилактики и ранней терапии вызываемых им поражений [1, 2]. Однако их всесторонний анализ позволил установить, что до сих пор отсутствуют не только антидотные средства, но и средства патогенетической терапии, достаточно эффективные при поражении данным везикантом и пригодные для быстрого широкого применения.
Актуальность поиска лекарственных препаратов для профилактики и лечения ипритных поражений определяется сохранением вероятности применения сернистого иприта в качестве боевого и диверсионного отравляющего вещества, а также возможностью поражения токсикантом персонала объектов по хранению и уничтожению химического оружия в процессе производственной деятельности. Не следует забывать и о массовом затоплении (свыше 300 тысяч тонн) боевых химических отравляющих веществ в различных районах Балтики, находящихся там со времени окончания Второй мировой войны. По мнению специалистов, с каждым годом возрастает вероятность объемного (залпового) выброса в окружающую среду отравляющих химических веществ (в том числе и иприта), поскольку металлические бочки и конструкции снарядов и бомб в значительной степени коррозировали.
Анализ отечественных и зарубежных разработок по изысканию средств для эффективной профилактики и ранней терапии острых поражений сернистым ипритом позволил сделать заключение о том, что в качестве лекарственного средства для системного использования в указанных целях рекомендуют тиосульфат натрия. При этом однозначного мнения по поводу данного лекарственного средства нет. Так, некоторые исследователи рекомендуют применять тиосульфат натрия только профилактически. Описана возможность его эффективного использования в лечебных целях [3]. По эффективности действия тиосульфат натрия наиболее близок к заявляемому средству и принят в качестве средства-прототипа.
К существенным недостаткам средства-прототипа следует отнести то, что для достижения требуемого эффекта его необходимо вводить только внутривенно и в дозах, приближающихся к максимально переносимым [2, 4]. Данное обстоятельство существенно ограничивает возможности широкого использования средства-прототипа в клинической практике и тем более в условиях чрезвычайных ситуаций.
Цель изобретения - расширение перечня фармакологических средств профилактики и ранней терапии острых поражений сернистым ипритом за счет применения лекарственного средства, обладающего аналогичной по сравнению со средством-прототипом эффективностью, являющегося официнальным лекарственным препаратом, который широко применяется в амбулаторной и клинической практике и доступен при необходимости массового применения.
Указанная цель достигается путем применения в качестве средства профилактики и ранней терапии острых поражений, вызванных резорбтивным действием сернистого иприта, препарата пенициллина - бензилпенициллина натриевой соли, который является отечественным официнальным лекарственным средством и предназначен для антибактериальной профилактики и терапии инфекционных заболеваний, а также других заболеваний, в патогенезе которых большую роль играют чувствительные к пенициллину бактерии [3, 5-7].
Теоретические предпосылки использования бензилпенициллина натриевой соли для профилактики и ранней терапии острых поражений сернистым ипритом связаны с присутствием в молекуле пенициллина атомов серы, образующих SH-группы, которые и способствуют уменьшению поражающего действия сернистого иприта.
Бензилпенициллина натриевая соль в аптечной сети представлена в виде порошка во флаконах для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения.
В отечественных и зарубежных публикациях отсутствуют сведения об использовании бензилпенициллина натриевой соли в качестве средства для профилактики и ранней терапии острых поражений сернистым ипритом.
Возможность достижения цели изобретения подтверждается данными проведенных экспериментов, представленных в примерах.
Пример 1. Сравнительное исследование эффективности средства-прототипа и заявляемого средства по критерию выживаемости подопытных животных при остром поражении, возникшем вследствие действия сернистого иприта.
Эксперименты выполнены на беспородных белых крысах-самцах массой 180-220 г, полученных из питомника «Рапполово» РАМН (Санкт-Петербург). Перед экспериментом всех подопытных животных в течение 14 сут содержали под карантинным наблюдением в стандартных условиях вивария. В ходе эксперимента из подопытных животных с помощью метода рандомизации были сформированы три группы: первая опытная (10 особей), вторая опытная (18 особей) и контрольная (18 особей).
Системное введение сернистого иприта осуществляли внутримышечно в объеме 0,5 мл/100 г массы тела. Для получения рабочего раствора сернистого иприта непосредственно перед опытом в маточный раствор добавляли раствор диметилсульфоксида (ДМСО) в дистиллированной воде с таким расчетом, чтобы конечная концентрация ДМСО составляла 4%.
Исследуемые средство-прототип (тиосульфат натрия) и заявляемое средство (бензилпенициллина натриевая соль) растворяли в изотоническом растворе хлорида натрия ex tempore.
Использовали тиосульфат натрия в виде 30%-ного раствора в ампулах (ОАО «Новосибхимфарм», Новосибирск), который разводили изотоническим раствором хлорида натрия в соотношении 1:2 и вводили подопытным животным первой опытной группы в дозе 2500 мг/кг, внутрибрюшинно в объеме 2,5 мл/200 г массы тела.
Заявляемое средство вводили подопытным животным второй опытной группы подкожно в область спины в объеме 0,5 мл/100 г массы тела. При этом доза заявляемого средства составляла 200 тыс. ЕД/кг (что соответствует 125 мг/кг [4]).
Подопытным животным контрольной группы лекарственные средства не вводили.
В ходе эксперимента оценивали эффективность раннего лечения, проводимого через 1 мин после острого поражения, возникшего при внутримышечном введении сернистого иприта в дозе 4,25 мг/кг, по изменению выживаемости подопытных животных к 14 сут лечения.
Критерием эффективности действия средства-прототипа и заявляемого средства служило увеличение выживаемости подопытных животных.
При статистической обработке контролируемых показателей в экспериментальных группах вычисляли их основные дескриптивные статистики: среднее значение, стандартное отклонение, медиану, интерквартильный размах и моду. Гипотезу о нормальном распределении проверяли с использованием критерия Колмогорова-Смирнова, равенство генеральных дисперсий - с помощью критерия Левена. Поскольку распределение величин в вариационных рядах соответствовало нормальному и дисперсии распределений были равны, при сравнении показателей статистическую значимость различий с соответствующей контрольной группой оценивали с помощью t-критерия Стьюдента. Статистически значимыми считали различия, при которых показатель уровня статистической значимости р≤0,05. Для каждой из непрерывных величин использовали данные в формате М (среднее значение) ± m (стандартная ошибка среднего значения).
Результаты исследований, представленные в таблице 1, свидетельствуют, что выживаемость подопытных животных к 14 сут наблюдения после введения им как средства-прототипа, так и заявляемого средства практически одинакова и составляет, соответственно, 90,0±10,0% и 92,0±11,0%, что в 2,14 раз и 2,19 раз превосходит показатель контрольной группы, животным которой лекарственные средства не вводили. При этом по сравнению со средством-прототипом заявляемое средство вводили в 20 раз меньшей дозе, подкожно и в 5-кратно меньшем объеме, что существенно уменьшает нагрузку на организм.
Пример 2. Сравнительное исследование эффективности средства-прототипа и заявляемого средства при их профилактическом применении для терапии поражений сернистым ипритом.
Эксперименты выполнены на беспородных белых крысах-самцах массой 180-220 г, полученных из питомника «Рапполово» РАМН (Санкт-Петербург). Перед экспериментом всех подопытных животных в течение 14 сут содержали под карантинным наблюдением в стандартных условиях вивария. В ходе эксперимента из подопытных животных с помощью метода рандомизации были сформированы три группы: первая и вторая опытные (по 6 особей в каждой) и контрольная (8 особей).
Системное введение сернистого иприта осуществляли как указано в примере 1.
Перед экспериментом средство-прототип и заявляемое средство растворяли в изотоническом растворе хлорида натрия ex tempore.
Как и в примере 1, тиосульфат натрия использовали в виде 30%-ного раствора в ампулах, разводили его изотоническим раствором хлорида натрия в соотношении 1:2 и вводили подопытным животным первой опытной группы в дозе 200 мг/кг, внутрибрюшинно в объеме 2,5 мл/100 г массы тела.
Подопытным животным второй опытной группы вводили заявляемое средство подкожно в область спины в объеме 0,5 мл/100 г массы тела, в дозе 200 тыс. ЕД/кг (что соответствует 125 мг/кг).
Подопытным животным контрольной группы лекарственные средства не вводили.
Эффективность профилактики поражений подопытных животных сернистым ипритом при введении средства-прототипа или заявляемого средства за 1 час до внутримышечного введения сернистого иприта в дозе 4,25 мг/кг оценивали по критерию выживаемости подопытных животных к 14 сут после воздействия сернистого иприта.
Критерием эффективности действия исследуемых средств служило увеличение выживаемости подопытных животных. Статистическую обработку контролируемых показателей в экспериментальных группах проводили как указано в примере 1. Статистически значимыми считали различия, при которых показатель уровня статистической значимости р≤0,05. Для каждой из непрерывных величин использовали данные в формате М (среднее значение) ± m (стандартная ошибка среднего значения).
Экспериментально установлено (таблица 2), что профилактическое введение за 1 час до острого воздействия сернистого иприта как средства-прототипа, так и заявляемого средства приводит к 100% выживаемости животных опытных групп при 50% гибели в контрольной группе. При этом по сравнению со средством-прототипом заявляемое средство вводили в 20 раз меньшей дозе, подкожно и в 5-кратно меньшем объеме, что свидетельствует о его преимуществе.
Пример 3. Сравнительная оценка эффективности средства-прототипа и заявляемого средства при раннем лечении острых поражений сернистым ипритом по коэффициенту защиты.
Эксперименты выполнены на беспородных белых крысах-самцах массой 180-220 г, полученных из питомника «Рапполово» РАМН (Санкт-Петербург). Перед экспериментом всех подопытных животных в течение 14 сут содержали под карантинным наблюдением в стандартных условиях вивария. В ходе эксперимента из подопытных животных с помощью метода рандомизации были сформированы четыре группы по 8 особей в каждой: три опытные и контрольная.
Системное введение сернистого иприта осуществляли как указано в примере 1.
Средство-прототип и заявляемое средство растворяли в изотоническом растворе хлорида натрия ex tempore.
Средство-прототип (тиосульфат натрия) использовали в виде 30% раствора в ампулах, разводили его изотоническим раствором хлорида натрия в соотношении 1:2 и вводили подопытным животным первой опытной группы в дозе 2500 мг/кг, внутрибрюшинно, в объеме 2,5 мл/100 г массы тела.
Заявляемое средство вводили подопытным животным второй опытной группы подкожно в область спины в объеме 0,5 мл/100 г массы тела, в дозе 200 тыс. ЕД/кг (что соответствует 125 мг/кг).
Животным третьей опытной группы вводили изотонический раствор хлорида натрия.
Подопытным животным контрольной группы лекарственные средства не вводили.
Критерием эффективности действия исследуемых средств служил коэффициент защиты (КЗ). рассчитываемый как отношение среднелетальной дозы (ЛД50) в соответствующей опытной группе к ЛД50 в контрольной группе. Расчет ЛД50 проводили методом пробитанализа по В.Б. Прозоровскому [8].
Представленные в таблице 3 данные свидетельствуют, что изотонический раствор хлорида натрия, используемый в качестве растворителя исследуемых средств, не оказывал влияния на их токсичность при введении с лечебной целью. Коэффициент защиты (Кз) был таким же, как и в контрольной группе животных, которым лекарственные средства не вводили.
Использование средства-прототипа сразу после системного введения сернистого иприта позволяет обеспечить максимально выраженное детоксицирующее действие. В данном случае Кз составил 1,36. Следует отметить, что наблюдаемый эффект возможен при введении средства-прототипа в достаточно больших дозах, составляющих около половины ЛД50.
В случае использования заявляемого средства также обеспечивается достаточно высокий терапевтический эффект при значении Кз 1,18. При этом существенно, что заявляемое средство по сравнению со средством-прототипом вводили в 20 раз меньшей дозе, подкожно и в 5-кратно меньшем объеме.
Таким образом, экспериментально установлено, что заявляемое средство (бензилпенициллина натриевая соль) по сравнению со средством-прототипом (тиосульфат натрия) обладает равной защитной эффективностью в отношении резорбтивного действия сернистого иприта, но применяется в намного меньших дозе и объеме при более оптимальном пути введения, что свидетельствует о его преимуществе при необходимости массового использования в профилактических целях и при раннем лечении.
Заявляемое изобретение удовлетворяет критерию «новизна», так как впервые для эффективной профилактики и ранней терапии острых поражений сернистым ипритом предложено использовать официнальное лекарственное средство - бензилпенициллина натриевую соль, которое обычно применяют в лабораторной и клинической практике для антибактериальной профилактики и терапии инфекционных заболеваний, а также других заболеваний, в патогенезе которых большую роль играют чувствительные к пенициллину бактерии.
Заявляемое изобретение удовлетворяет критерию «изобретательский уровень», так как в известных и доступных источниках информации нет сведений, указывающих на целесообразность использования бензилпенициллина натриевой соли в качестве средства профилактики и ранней терапии острых поражений сернистым ипритом и возможность достижения достаточно высокой эффективности указанного официнального лекарственного средства при подкожном введении в существенно меньших дозе и объеме.
Соответствие заявляемого изобретения критерию «пригодность для применения» подтверждается результатами приведенных примеров, показавшими, что по профилактической и терапевтической эффективности бензилпенициллина натриевая соль не уступает широко применяемому для этих целей тиосульфату натрия, но при этом ее можно вводить подкожно и в существенно меньших дозе и объеме, что немаловажно при необходимости массового применения в условиях чрезвычайных ситуаций. Для профилактики и терапии острых поражений сернистым ипритом предложено использовать доступный аптечный лекарственный препарат, широко применяемый в медицине.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Nitrogen mustard exposure of murine skin induces DNA damage, oxidative stress and activation of MAPK/Akt-AP1 pathway leading to induction of inflammatory and proteolytic mediators / D. Kumar [et al.] // Toxicol. Lett. 2015. Vol. 235. P. 161-171.
2. Topical nitrogen mustard exposure causes systemic toxic effects in mice / D. G. Goswami [et al.] // Experimental and Toxicologic Pathology. 2015. Vol. 67, №2. P. 161-170.
3. Медикаментозная профилактика ранних проявлений острого резорбтивного действия алкилирующих веществ. / Методические рекомендации. / Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства», М., 2012, 44 с.
4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. М.: «Новая волна», с. 770-774.
5. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Высшая школа. 1985. С. 717.
6. Калмыков А.А., Аминев P.M., Магомедов М.М., Поляков B.C. Опыт бициллинопрофилактики острых болезней органов дыхания в учебном центре // ВМЖ, 2012, №2, с. 16-18.
7. Внутренние болезни. Военно-полевая терапия. Под ред. А.Л Ракова и А.Е. Сосюкина. СПб.: Фолиант, 2003, с. 153.
8. Прозоровский В.Б. Практическое пособие по ускоренному определению средних эффективных доз и концентраций биологически активных веществ. Байкальск, 1994, 46 с.
Claims (1)
- Применение препарата пенициллина - бензилпенициллина натриевой соли - в качестве средства профилактики и ранней терапии острых поражений, вызванных резорбтивным действием сернистого иприта.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016147255A RU2635504C1 (ru) | 2016-12-01 | 2016-12-01 | Бензилпенициллина натриевая соль как средство профилактики и ранней терапии острых поражений сернистым ипритом |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016147255A RU2635504C1 (ru) | 2016-12-01 | 2016-12-01 | Бензилпенициллина натриевая соль как средство профилактики и ранней терапии острых поражений сернистым ипритом |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2635504C1 true RU2635504C1 (ru) | 2017-11-13 |
Family
ID=60328486
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016147255A RU2635504C1 (ru) | 2016-12-01 | 2016-12-01 | Бензилпенициллина натриевая соль как средство профилактики и ранней терапии острых поражений сернистым ипритом |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2635504C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994022443A1 (en) * | 1993-04-05 | 1994-10-13 | National Jewish Center For Immunology And Respiratory Medicine | Method for treating kawasaki syndrome |
| RU2506083C2 (ru) * | 2008-05-23 | 2014-02-10 | Нэшнл Джуиш Хелт | Способ лечения поражений, ассоциированных с воздействием алкилирующих веществ |
-
2016
- 2016-12-01 RU RU2016147255A patent/RU2635504C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994022443A1 (en) * | 1993-04-05 | 1994-10-13 | National Jewish Center For Immunology And Respiratory Medicine | Method for treating kawasaki syndrome |
| RU2506083C2 (ru) * | 2008-05-23 | 2014-02-10 | Нэшнл Джуиш Хелт | Способ лечения поражений, ассоциированных с воздействием алкилирующих веществ |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ВЕЩЕСТВА ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО, НЕЙРОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ И ЯДОВИТЫЕ ТЕХНИЧЕСКИЕ ЖИДКОСТИ. Под ред. В.В.Хан. Краснодар, 2011, ГОУ ВПО КГМУ Росздрава. Кафедра мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф, с.21-22, глава Медицинские средства защиты и порядок их использования. * |
| М.Д. МАШКОВСКИЙ Лекарственные средства, М., Медицина, 1967, ч.2, с.4-8, статья Бензилпенициллин-натриевая соль кристаллическая. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kosnett | The role of chelation in the treatment of arsenic and mercury poisoning | |
| Chauhan et al. | Chemical warfare agents | |
| Shirley et al. | Drug repurposing of the alcohol abuse medication disulfiram as an anti-parasitic agent | |
| Hendry‐Hofer et al. | Intramuscular aminotetrazole cobinamide as a treatment for inhaled hydrogen sulfide poisoning in a large swine model | |
| RU2635504C1 (ru) | Бензилпенициллина натриевая соль как средство профилактики и ранней терапии острых поражений сернистым ипритом | |
| RU2629602C1 (ru) | Бициллин-3 как средство профилактики и ранней терапии острых поражений сернистым ипритом | |
| RU2635476C1 (ru) | Бициллин-1 как средство профилактики и ранней терапии острых поражений сернистым ипритом | |
| Lin et al. | The effectiveness of patient-tailored treatment for acute organophosphate poisoning | |
| EP2278981A2 (en) | Biological markers and response to treatment for pain, inflammation, neuronal or vascular injury and methods of use | |
| RU2331417C1 (ru) | Средство для лечения отравлений и их осложнений | |
| Hatfill | Chemical warfare: nerve agents | |
| RU2675601C1 (ru) | Средство, обладающее противоинсультным действием | |
| Ravshanova et al. | Studies of acute toxicity of the drug" Analfenon" for use in tablet form | |
| Baker | Toxic Trauma | |
| Raut et al. | Treatment Approaches for management of poisonings in India | |
| Verba et al. | Medical consequences of the use of chemical weapons of irritant action during the full-scale invasion of the Russian Federation into Ukraine | |
| RU2739747C9 (ru) | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний | |
| Bhattacharya et al. | Himalayas and Its Potential | |
| RU2468789C1 (ru) | Средство для профилактики и лечения атеросклероза | |
| Martins et al. | Profile of drug consumption during the COVID-19 pandemic in a pharmacy in the city of Teresina-PI | |
| RU2619348C1 (ru) | Диуретическое средство | |
| Шопабаева et al. | Peculiarities of monitoring adverse effects of antituberculosis preparations | |
| Raman et al. | Use of organic compounds as medical products for the therapeutic treatment exposed to chemical warfare agents | |
| WO2021243658A1 (en) | Treatment or prevention of coronaviridae infection | |
| Rasheed et al. | Pharmaceutical Aids-a Review Study |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191202 |