RU2634000C1 - Method of producing 4-(3,5-diphenylfuran-2-yl)butanone-2 derivatives - Google Patents

Method of producing 4-(3,5-diphenylfuran-2-yl)butanone-2 derivatives Download PDF

Info

Publication number
RU2634000C1
RU2634000C1 RU2016149269A RU2016149269A RU2634000C1 RU 2634000 C1 RU2634000 C1 RU 2634000C1 RU 2016149269 A RU2016149269 A RU 2016149269A RU 2016149269 A RU2016149269 A RU 2016149269A RU 2634000 C1 RU2634000 C1 RU 2634000C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
diphenylfuran
mmol
butan
derivatives
yield
Prior art date
Application number
RU2016149269A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Антон Сергеевич Макаров
Александр Алексеевич Фадеев
Максим Григорьевич Учускин
Игорь Викторович Трушков
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority to RU2016149269A priority Critical patent/RU2634000C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2634000C1 publication Critical patent/RU2634000C1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/42—Singly bound oxygen atoms

Landscapes

  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

FIELD: pharmacology.
SUBSTANCE: invention relates to a process for the preparation of novel heterocyclic compounds derived from 4-(3,5-diphenylfuran-2-yl)butan-2-one of formula I a-k
Figure 00000014
,
which are of interest as starting compounds for the synthesis of pharmaceutical substances, Is the interaction of available chalcones and 2-substituted furans by heating 1,4-dioxane in the presence of trifluoromethanesulfonic acid.
Figure 00000015
.
EFFECT: method improvement.
2 tbl, 10 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии - синтезу гетероциклических соединений - производных 4-(3,5-дифенилфуран-2-ил)бутан-2-она, представляющих интерес в качестве исходных соединений для синтеза веществ фармацевтического назначения.The invention relates to the field of organic chemistry - the synthesis of heterocyclic compounds - derivatives of 4- (3,5-diphenylfuran-2-yl) butan-2-one, of interest as starting compounds for the synthesis of pharmaceutical substances.

Изобретение относится к разработке способа получения производных 4-(3,5-дифенилфуран-2-ил)бутан-2-она общей формулы I a-к, которые являются привлекательными объектами для медицинской химии. Данные соединения могут быть использованы в синтезе аналогов лифагала, природного соединения, являющегося селективным ингибитором фосфоинозитид-3-киназы (PIKα) - потенциального противоопухолевого средства [F. Marion, D.Е. Williams, В.О. Patrick, I. Hollander, R. Mallon, S.С. Kim, D.M. Roll, L. Feldberg, R.V. Soest, R.J. Andersen Org. Lett. 2006, 8, 321-324].The invention relates to the development of a method for producing 4- (3,5-diphenylfuran-2-yl) butan-2-one derivatives of the general formula I a-k, which are attractive objects for medical chemistry. These compounds can be used in the synthesis of analogues of lifagal, a natural compound that is a selective inhibitor of phosphoinositide-3-kinase (PIKα), a potential antitumor agent [F. Marion, D.E. Williams, V.O. Patrick, I. Hollander, R. Mallon, S.C. Kim, D.M. Roll, L. Feldberg, R.V. Soest, R.J. Andersen Org. Lett. 2006, 8, 321-324].

Figure 00000001
Figure 00000001

Figure 00000002
Figure 00000002

Figure 00000003
Figure 00000003

На сегодняшний день способы синтеза производных 4-(3,5-дифенил-фуран-2-ил)бутан-2-она не описаны. Ближайшими структурными аналогами производных 4-(3,5-дифенилфуран-2-ил)бутан-2-она являются 2,4-диарил-5-алкилфураны, которые получают кислотно-катализируемой реакцией Пааля-Кнорра [В.В. Thompson, J. Montgomery Org. Lett. 2011, 13, 3289-3291], основно- или кислотно-катализируемой изомеризацией β-алкинилкетонов [D.I. MaGee, J.D. Leach, S. Setiadji Tetrahedron 1999, 55, 2847-2856; T. Wang, X.L. Chen, L. Chem, Z.P. Zhan Org. Lett. 2011, 13, 3324-3327], внутримолекулярной реакцией Виттига [K.W. Chen, S. Syu, Y.J. Jang, W. Lin Org. Biomol. Chem. 2011, 9, 2098-2106]. Множество методов синтеза 2,4-диарил-5-алкилфуранов основано на использовании реакций, катализируемых соединениями переходных металлов. Так, например, 2,4-ди-арил-5-алкилфураны получены изомеризацией алкинилэпоксидов в присутствии хлорида индия [J.Y. Kang, В.Т. Connell J. Org. Chem. 2011, 76, 2379-2383], изомеризацией аллиловых спиртов под действием соединений золота [X. Du, F. Song, Y. Lu, H. Chen, Y. Liu Tetrahedron 2009, 65, 1839-1845], рутения [Y. Lian, T. Huber, K.D. Heps, R.G. Bergman, J.A. Ellman Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 629-633] и кобальта [J.R. Hummel, J.A. Ellman J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 490-498]. Кроме того, известна реакция внутримолекулярной циклизации кетоалленов под действием соединений индия [A.S. Dudnik, V. Gevorgyan Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 5195-5197], палладия [Y. Xia, Y. Xia, R. Ge, Z. Liu, Q. Xiao, Y. Zhang, J. Wang Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 3917-3921] или золота [S. Hosseyni, Y. Su, X. Shi Org. Lett., 2015 17, 6010-6013].To date, methods for the synthesis of derivatives of 4- (3,5-diphenyl-furan-2-yl) butan-2-one are not described. The closest structural analogues of the derivatives of 4- (3,5-diphenylfuran-2-yl) butan-2-one are 2,4-diaryl-5-alkylfurans, which are obtained by the acid-catalyzed Pale-Knorr reaction [V.V. Thompson, J. Montgomery Org. Lett. 2011, 13, 3289-3291], a basic or acid-catalyzed isomerization of β-alkynyl ketones [D.I. MaGee, J.D. Leach, S. Setiadji Tetrahedron 1999, 55, 2847-2856; T. Wang, X.L. Chen, L. Chem, Z.P. Zhan Org. Lett. 2011, 13, 3324-3327], by the intramolecular Wittig reaction [K.W. Chen, S. Syu, Y.J. Jang, W. Lin Org. Biomol. Chem. 2011, 9, 2098-2106]. Many methods for the synthesis of 2,4-diaryl-5-alkylfurans are based on the use of reactions catalyzed by transition metal compounds. So, for example, 2,4-di-aryl-5-alkylfurans are obtained by isomerization of alkynyl epoxides in the presence of indium chloride [J.Y. Kang, V.T. Connell J. Org. Chem. 2011, 76, 2379-2383], isomerization of allyl alcohols under the action of gold compounds [X. Du, F. Song, Y. Lu, H. Chen, Y. Liu Tetrahedron 2009, 65, 1839-1845], ruthenium [Y. Lian, T. Huber, K.D. Heps, R.G. Bergman, J.A. Ellman Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 629-633] and cobalt [J.R. Hummel, J.A. Ellman J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 490-498]. In addition, the reaction of intramolecular cyclization of keto-allenes under the action of indium compounds is known [A.S. Dudnik, V. Gevorgyan Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 5195-5197], palladium [Y. Xia, Y. Xia, R. Ge, Z. Liu, Q. Xiao, Y. Zhang, J. Wang Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 3917-3921] or gold [S. Hosseyni, Y. Su, X. Shi Org. Lett., 2015 17, 6010-6013].

К ограничениям перечисленных методов необходимо отнести труднодоступность исходных соединений, использование нестабильных, агрессивных или токсичных реагентов, требующих специальных условий хранения, применение дорогостоящих катализаторов на основе драгоценных металлов, а также ограничения, связанные с возможностью введения требуемого набора заместителей в целевое фурановое ядро.The limitations of these methods include the inaccessibility of the starting compounds, the use of unstable, aggressive or toxic reagents that require special storage conditions, the use of expensive precious metal catalysts, as well as the limitations associated with the possibility of introducing the required set of substituents into the target furan core.

В основе заявляемого метода лежит описанная перегруппировка β-(фур-2-ил)алкилкетонов, катализируемая бромидом меди(II) в присутствии уксусной кислоты в ацетонитриле и приводящая к производным 4-(3,5-ди-фенилфур-2-ил)бутан-2-она [В. Yin, Н. Yu, Z. Li, W. Zhong, W. Gu Synthesis 2012, 44, 3735-3742].The claimed method is based on the described rearrangement of β- (fur-2-yl) alkyl ketones, catalyzed by copper (II) bromide in the presence of acetic acid in acetonitrile and leading to 4- (3,5-diphenylfur-2-yl) butane derivatives -2-she [V. Yin, N. Yu, Z. Li, W. Zhong, W. Gu Synthesis 2012, 44, 3735-3742].

Задача изобретения - разработка нового эффективного метода получения производных 4-(3,5-дифенилфуран-2-ил)бутан-2-она I а-к, представляющих интерес в качестве легкодоступных исходных соединений для синтеза биологически активных веществ.The objective of the invention is the development of a new effective method for the preparation of derivatives of 4- (3,5-diphenylfuran-2-yl) butan-2-one I a-k, which are of interest as readily available starting compounds for the synthesis of biologically active substances.

Техническим результатом является создание простого и эффективного метода синтеза производных 4-(3,5-дифенилфуран-2-ил)бутан-2-она с использованием доступных исходных соединений и реагентов, позволяющего получать целевые продукты с высоким выходом, а также варьировать заместители в фурановом ядре, что, в конечном счете, позволяет преодолеть ряд ограничений и недостатков существующих методов.The technical result is the creation of a simple and effective method for the synthesis of derivatives of 4- (3,5-diphenylfuran-2-yl) butan-2-one using available starting compounds and reagents, which allows to obtain target products in high yield, as well as vary substituents in furan core, which, ultimately, allows you to overcome a number of limitations and disadvantages of existing methods.

Технический результат достигается в результате взаимодействия доступных халконов с 2-замещенными фуранами при нагревании в 1,4-диоксане в присутствии трифторметансульфокислоты.The technical result is achieved by the interaction of available chalcones with 2-substituted furans when heated in 1,4-dioxane in the presence of trifluoromethanesulfonic acid.

Figure 00000004
Figure 00000004

Figure 00000005
Figure 00000005

Figure 00000006
Figure 00000006

Полученный технический результат позволяет получать желаемые продукты I a-к с хорошими выходами. Помимо этого, метод имеет широкую область применения, что выражается в многочисленном наборе субстратов, которые могут быть использованы для синтеза замещенных 4-(3,5-дифенил-фуран-2-ил)бутан-2-онов, являющихся перспективными для фармации соединениями.The obtained technical result allows to obtain the desired products I a-k with good yields. In addition, the method has a wide range of applications, which is expressed in a wide range of substrates that can be used for the synthesis of substituted 4- (3,5-diphenyl-furan-2-yl) butan-2-ones, which are promising compounds for pharmacy.

Выходы продуктов и спектральные характеристики производных 4-(3,5-дифенилфуран-2-ил)бутан-2-она I б-к приведены в таблице 1.The product yields and spectral characteristics of 4- (3,5-diphenylfuran-2-yl) butan-2-one I bq derivatives are shown in Table 1.

Совокупность существенных признаков; изложенных в формуле изобретения, позволяет достичь желаемого технического результата.The set of essential features; set forth in the claims, allows to achieve the desired technical result.

Figure 00000007
Figure 00000007

Figure 00000008
Figure 00000008

Примеры осуществления заявляемого способа получения 4-(3,5-дифенилфуран-2-ил)бутан-2-она Iа-к.Examples of the proposed method for producing 4- (3,5-diphenylfuran-2-yl) butan-2-one Ia-k.

Пример 1.Example 1

Смесь (Е)-халкона (104 мг, 0.5 ммоль), 2-метилфурана (54 мкл, 0.6 ммоль) и трифторметансульфокислоты (2.25 мкл, 25 мкмоль) в 2 мл 1,4-диоксана перемешивают при 90°С в течение 24 часов. По окончании реакции растворитель удаляют при пониженном давлении. Целевой продукт выделяют методом колоночной хроматографии на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент - петролейный эфир:этилацетат (20:1). Выход 72% (104 мг).A mixture of (E) -chalcone (104 mg, 0.5 mmol), 2-methylfuran (54 μl, 0.6 mmol) and trifluoromethanesulfonic acid (2.25 μl, 25 μmol) in 2 ml of 1,4-dioxane was stirred at 90 ° C for 24 hours . At the end of the reaction, the solvent was removed under reduced pressure. The target product is isolated by column chromatography on silica gel of the KSK brand (manufactured by Sorbpolymer LLC) fraction 5-40 μm, eluent is petroleum ether: ethyl acetate (20: 1). Yield 72% (104 mg).

Спектр 1Н ЯМР (400 MHz, CDCl3), (δ, м. д. и КССВ, J, Гц): 2.22 (с, 3Н, Me), 2.94 (т, 3J=7.2 Гц, 2Н, СН2), 3.18 (т, 3J=7.2 Гц, 2Н, СН2), 6.79 (с, 1Н, HFur), 7.27-7.35 (м, 2Н, НAr), 7.40-7.46 (м, 6Н, НAr), 7.68-7.70 (м, 2Н, НAr). 1 H NMR spectrum (400 MHz, CDCl 3 ), (δ, ppm, and KSSV, J, Hz): 2.22 (s, 3H, Me), 2.94 (t, 3 J = 7.2 Hz, 2H, CH 2 ), 3.18 (t, 3 J = 7.2 Hz, 2Н, СН 2 ), 6.79 (s, 1Н, H Fur ), 7.27-7.35 (m, 2Н, Н Ar ), 7.40-7.46 (m, 6Н, Н Ar ), 7.68-7.70 (m, 2H, H Ar ).

Спектр 13С ЯМР (100 MHz, CDCl3), (δ,'м. д.): 20.8, 29.4, 41.2, 106.2, 122.9 (3С), 126.2, 126.7, 127.2 (2С), 128.1 (4С), 130.2, 133.1, 148.9, 151.4, 206.7Spectrum 13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ), (δ, ppm): 20.8, 29.4, 41.2, 106.2, 122.9 (3С), 126.2, 126.7, 127.2 (2С), 128.1 (4С), 130.2 , 133.1, 148.9, 151.4, 206.7

Пример 2.Example 2

Смесь (E)-халкона (104 мг, 0.5 ммоль), 2-метилфурана (54 мкл, 0.6 ммоль) и трифторметансульфокислоты (4.5 мкл, 50 мкмоль) в 2 мл 1,4-диоксана перемешивают при 90°С в течение 24 часов. По окончании реакции растворитель удаляют при пониженном давлении. Целевой продукт выделяют методом колоночной хроматографии на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент - петролейный эфир:этилацетат (20:1). Выход 72% (104 мг).A mixture of (E) -chalcone (104 mg, 0.5 mmol), 2-methylfuran (54 μl, 0.6 mmol) and trifluoromethanesulfonic acid (4.5 μl, 50 μmol) in 2 ml of 1,4-dioxane was stirred at 90 ° C for 24 hours . At the end of the reaction, the solvent was removed under reduced pressure. The target product is isolated by column chromatography on silica gel of the KSK brand (manufactured by Sorbpolymer LLC) fraction 5-40 μm, eluent is petroleum ether: ethyl acetate (20: 1). Yield 72% (104 mg).

Пример 3.Example 3

Смесь (E)-халкона (104 мг, 0.5 ммоль), 2-метилфурана (54 мкл, 0.6 ммоль) и трифторметансульфокислоты (1.35 мкл, 15 мкмоль) в 2 мл 1,4-диоксана перемешивают при 90°С в течение 24 часов. По окончании реакции растворитель удаляют при пониженном давлении. Целевой продукт выделяют методом колоночной хроматографии на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент - петролейный эфир:этилацетат (20:1). Выход 58% (84 мг).A mixture of (E) -chalcone (104 mg, 0.5 mmol), 2-methylfuran (54 μl, 0.6 mmol) and trifluoromethanesulfonic acid (1.35 μl, 15 μmol) in 2 ml of 1,4-dioxane was stirred at 90 ° C for 24 hours . At the end of the reaction, the solvent was removed under reduced pressure. The target product is isolated by column chromatography on silica gel of the KSK brand (manufactured by Sorbpolymer LLC) fraction 5-40 μm, eluent is petroleum ether: ethyl acetate (20: 1). Yield 58% (84 mg).

Пример 4.Example 4

Смесь (Е)-халкона (104 мг, 0.5 ммоль), 2-метилфурана (54 мкл, 0.6 ммоль) и трифторметансульфокислоты (2.25 мкл, 25 мкмоль) в 2 мл толуола перемешивают при 90°С в течение 24 часов. По окончании реакции растворитель удаляют при пониженном давлении. Целевой продукт выделяют методом колоночной хроматографии на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент - петролейный эфир:этилацетат (20:1). Выход 68% (99 мг).A mixture of (E) -chalcone (104 mg, 0.5 mmol), 2-methylfuran (54 μl, 0.6 mmol) and trifluoromethanesulfonic acid (2.25 μl, 25 μmol) in 2 ml of toluene was stirred at 90 ° C for 24 hours. At the end of the reaction, the solvent was removed under reduced pressure. The target product is isolated by column chromatography on silica gel of the KSK brand (manufactured by Sorbpolymer LLC) fraction 5-40 μm, eluent is petroleum ether: ethyl acetate (20: 1). Yield 68% (99 mg).

Пример 5.Example 5

Смесь (Е)-халкона (104 мг, 0.5 ммоль), 2-метилфурана (54 мкл, 0.6 ммоль) и трифторметансульфокислоты (2.25 мкл, 25 мкмоль) в 2 мл 1,2-дихлорэтана перемешивают при 90°С в течение 24 часов. По окончании реакции растворитель удаляют при пониженном давлении. Целевой продукт выделяют методом колоночной хроматографии на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент - петролейный эфир:этилацетат (20:1). Выход 66% (96 мг).A mixture of (E) -chalcone (104 mg, 0.5 mmol), 2-methylfuran (54 μl, 0.6 mmol) and trifluoromethanesulfonic acid (2.25 μl, 25 μmol) in 2 ml of 1,2-dichloroethane is stirred at 90 ° C for 24 hours . At the end of the reaction, the solvent was removed under reduced pressure. The target product is isolated by column chromatography on silica gel of the KSK brand (manufactured by Sorbpolymer LLC) fraction 5-40 μm, eluent is petroleum ether: ethyl acetate (20: 1). Yield 66% (96 mg).

Пример 6.Example 6

Смесь (E)-халкона (104 мг, 0.5 ммоль), 2-метилфурана (54 мкл, 0.6 ммоль) и трифторметансульфокислоты (2.25 мкл, 25 мкмоль) в 2 мл 1,4-диоксана перемешивают при 100°С в течение 24 часов. По окончании реакции растворитель удаляют при пониженном давлении. Целевой продукт выделяют методом колоночной хроматографии на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент - петролейный эфир:этилацетат (20:1). Выход 71% (103 мг).A mixture of (E) -chalcone (104 mg, 0.5 mmol), 2-methylfuran (54 μl, 0.6 mmol) and trifluoromethanesulfonic acid (2.25 μl, 25 μmol) in 2 ml of 1,4-dioxane was stirred at 100 ° C for 24 hours . At the end of the reaction, the solvent was removed under reduced pressure. The target product is isolated by column chromatography on silica gel of the KSK brand (manufactured by Sorbpolymer LLC) fraction 5-40 μm, eluent is petroleum ether: ethyl acetate (20: 1). Yield 71% (103 mg).

Пример 7.Example 7

Смесь (Е)-халкона (104 мг, 0.5 ммоль), 2-метилфурана (54 мкл, 0.6 ммоль) и (2.25 мкл, 25 мкмоль) трифторметансульфокислоты в 2 мл 1,4-диоксана перемешивают при 80°С в течение 24 часов. По окончании реакции растворитель удаляют при пониженном давлении. Целевой продукт выделяют методом колоночной хроматографии на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент - петролейный эфир:этилацетат (20:1). Выход 67% (97 мг).A mixture of (E) -chalcone (104 mg, 0.5 mmol), 2-methylfuran (54 μl, 0.6 mmol) and (2.25 μl, 25 μmol) of trifluoromethanesulfonic acid in 2 ml of 1,4-dioxane was stirred at 80 ° C for 24 hours . At the end of the reaction, the solvent was removed under reduced pressure. The target product is isolated by column chromatography on silica gel of the KSK brand (manufactured by Sorbpolymer LLC) fraction 5-40 μm, eluent is petroleum ether: ethyl acetate (20: 1). Yield 67% (97 mg).

Пример 8.Example 8

Смесь (E)-халкона (104 мг, 0.5 ммоль), 2-метилфурана (54 мкл, 0.6 ммоль) и моногидрата толуолсульфокислоты (4.8 мг, 25 мкмоль) в 2 мл 1,4-диоксана перемешивают при 90°С в течение 24 часов. По окончании реакции растворитель удаляют при пониженном давлении. Целевой продукт выделяют методом колоночной хроматографии на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент - петролейный эфир:этилацетат (20:1). Выход 65% (94 мг).A mixture of (E) -chalcone (104 mg, 0.5 mmol), 2-methylfuran (54 μl, 0.6 mmol) and toluenesulfonic acid monohydrate (4.8 mg, 25 μmol) in 2 ml of 1,4-dioxane is stirred at 90 ° C for 24 hours. At the end of the reaction, the solvent was removed under reduced pressure. The target product is isolated by column chromatography on silica gel of the KSK brand (manufactured by Sorbpolymer LLC) fraction 5-40 μm, eluent is petroleum ether: ethyl acetate (20: 1). Yield 65% (94 mg).

Пример 9.Example 9

Смесь (E)-халкона (104 мг, 0.5 ммоль), 2-метилфурана (54 мкл, 0.6 ммоль) и трифторуксусной кислоты (1,9 мкл, 25 мкмоль) в 2 мл 1,4-диоксана перемешивают при 90°С в течение 24 часов. По окончании реакции растворитель удаляют при пониженном давлении. Целевой продукт выделяют методом колоночной хроматографии на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент - петролейный эфир:этилацетат (20:1). Выход 15% (22 мг).A mixture of (E) -chalcone (104 mg, 0.5 mmol), 2-methylfuran (54 μl, 0.6 mmol) and trifluoroacetic acid (1.9 μl, 25 μmol) in 2 ml of 1,4-dioxane is stirred at 90 ° C in within 24 hours. At the end of the reaction, the solvent was removed under reduced pressure. The target product is isolated by column chromatography on silica gel of the KSK brand (manufactured by Sorbpolymer LLC) fraction 5-40 μm, eluent is petroleum ether: ethyl acetate (20: 1). Yield 15% (22 mg).

Пример 10.Example 10

Смесь (E)-халкона (104 мг, 0.5 ммоль), 2-метилфурана (54 мкл, 0.6 ммоль) и метансульфокислоты (1,6 мкл, 25 мкмоль) 2 мл 1,4-диоксана перемешивают при 90°С в течение 24 часов. По окончании реакции растворитель удаляют при пониженном давлении, и выделяют целевой продукт методом колоночной хроматографии на силикагеле марки КСК (производства ООО Сорбполимер) фракция 5-40 мкм, элюент - петролейный эфир:этилацетат (20:1). Выход 70% (102 мг).A mixture of (E) -chalcone (104 mg, 0.5 mmol), 2-methylfuran (54 μl, 0.6 mmol) and methanesulfonic acid (1.6 μl, 25 μmol) 2 ml of 1,4-dioxane was stirred at 90 ° C for 24 hours. At the end of the reaction, the solvent was removed under reduced pressure, and the target product was isolated by column chromatography on silica gel of the KSK brand (manufactured by Sorbpolymer LLC), fraction 5-40 μm, eluent - petroleum ether: ethyl acetate (20: 1). Yield 70% (102 mg).

В таблице 2 приведены данные о влиянии условий проведения реакции на выход 4-(3,5-дифенилфуран-2-ил)бутан-2-она (примеры 1-10).Table 2 shows data on the influence of the reaction conditions on the yield of 4- (3,5-diphenylfuran-2-yl) butan-2-one (examples 1-10).

Как видно из таблицы 2, результат, а именно получение 4-(3,5-ди-фенилфуран-2-ил)бутан-2-она, может быть достигнут при использовании трифторметансульфокислоты в качестве катализатора. Оптимальным количеством используемого катализатора является 5 мол %. Снижение количества катализатора приводит к существенному снижению выхода соответствующего продукта, тогда как увеличение количества катализатора не приводит к увеличению выхода продукта. Другие кислоты Бренстеда не позволяют получить продукт с более высоким выходом. Оптимальными условиями для осуществления обсуждаемого химического превращения является нагревание реакционной смеси в 1,4-диоксане при 90°С.As can be seen from table 2, the result, namely the preparation of 4- (3,5-diphenylfuran-2-yl) butan-2-one, can be achieved using trifluoromethanesulfonic acid as a catalyst. The optimal amount of catalyst used is 5 mol%. A decrease in the amount of catalyst leads to a significant decrease in the yield of the corresponding product, while an increase in the amount of catalyst does not increase the yield of the product. Other Bronsted acids do not allow to obtain a product with a higher yield. The optimal conditions for the implementation of the discussed chemical transformation is the heating of the reaction mixture in 1,4-dioxane at 90 ° C.

Figure 00000009
Figure 00000009

Методом 1 получен ряд производных 4-(3,5-дифенилфуран-2-ил)бутан-2-она I а-k с выходами 54-75%.Method 1 yielded a number of derivatives of 4- (3,5-diphenylfuran-2-yl) butan-2-one I a-k with yields of 54-75%.

Claims (4)

Способ получения производных (4-(3,5-дифенилфуран-2-ил)бутан-2-она общей формулы I а-кThe method of obtaining derivatives of (4- (3,5-diphenylfuran-2-yl) butan-2-one of the general formula I a-k
Figure 00000010
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000011
 характеризующийся тем, что смесь доступных халконов и 2-замещенных фуранов нагревают в 1,4-диоксане в присутствии трифторметансульфокислоты.characterized in that the mixture of available chalcones and 2-substituted furans is heated in 1,4-dioxane in the presence of trifluoromethanesulfonic acid.
RU2016149269A 2016-12-14 2016-12-14 Method of producing 4-(3,5-diphenylfuran-2-yl)butanone-2 derivatives RU2634000C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016149269A RU2634000C1 (en) 2016-12-14 2016-12-14 Method of producing 4-(3,5-diphenylfuran-2-yl)butanone-2 derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016149269A RU2634000C1 (en) 2016-12-14 2016-12-14 Method of producing 4-(3,5-diphenylfuran-2-yl)butanone-2 derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2634000C1 true RU2634000C1 (en) 2017-10-23

Family

ID=60153813

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016149269A RU2634000C1 (en) 2016-12-14 2016-12-14 Method of producing 4-(3,5-diphenylfuran-2-yl)butanone-2 derivatives

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2634000C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2810211C1 (en) * 2023-03-22 2023-12-25 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Method of producing 2,4-disubstituted furans

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1384588A1 (en) * 1986-09-29 1988-03-30 Предприятие П/Я М-5885 Method of producing acetals or ketals of furan series

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1384588A1 (en) * 1986-09-29 1988-03-30 Предприятие П/Я М-5885 Method of producing acetals or ketals of furan series

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
B.B.Thompson et al. "Enone- Alkyne Reductive Coupling: A Versatile Entry to Substituted Pyrroles", Organic Letters, 2011, v.13, no.13, 3289-3291. Biaolin Yin et al. "Copper-Catalyzed Ring Opening of Furans as a Concise Route to Polysubtituted Furan under Mild Conditions", Synthesis, 2012, v.44, p.3735-3742. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2810211C1 (en) * 2023-03-22 2023-12-25 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Method of producing 2,4-disubstituted furans

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Gao et al. Chemical and biological studies of nakiterpiosin and nakiterpiosinone
Rajesh et al. Facile ionic liquid-mediated, three-component sequential reactions for the green, regio-and diastereoselective synthesis of furocoumarins
Kavala et al. Iodine catalyzed one-pot synthesis of flavanone and tetrahydropyrimidine derivatives via Mannich type reaction
Li et al. Squaramide-catalysed enantioselective Michael addition of pyrazolin-5-ones to nitroalkenes
Maity et al. Organocatalytic asymmetric Michael/hemiacetalization/acyl transfer reaction of α-nitroketones with o-hydroxycinnamaldehydes: synthesis of 2, 4-disubstituted chromans
Li et al. Convenient and efficient decarboxylative aldol reaction of malonic acid half esters with trifluoromethyl ketones
Yang et al. Visible-light-promoted intramolecular C–H amination in aqueous solution: synthesis of carbazoles
Liu et al. Copper (II) Bromide/Boron Trifluoride Etherate‐Cocatalyzed Cyclization of Ketene Dithioacetals and p‐Quinones: a Mild and General Approach to Polyfunctionalized Benzofurans
Sinha et al. Chiral Phosphine–Silver (I) Complex Catalyzed Enantioselective Interrupted Feist–Bénary Reaction with Ynones: The Aldol–Cycloisomerization Cascade
Wang et al. Rh (III)-catalyzed aldehyde C–H bond functionalization of salicylaldehydes with arylboronic acids
Gabriele et al. A novel synthesis of 2-functionalized benzofurans by palladium-catalyzed cycloisomerization of 2-(1-hydroxyprop-2-ynyl) phenols followed by acid-catalyzed allylic isomerization or allylic nucleophilic substitution
Gao et al. Stereochemical control via chirality pairing: stereodivergent syntheses of enantioenriched homoallylic alcohols
Zhou et al. Z-Selective Synthesis of γ, δ-Unsaturated Ketones via Pd-Catalyzed Ring Opening of 2-Alkylenecyclobutanones with Arylboronic Acids
Che et al. Stereodiverse iterative synthesis of 1, 3-polyol arrays through asymmetric catalytic hydrogenation. formal total synthesis of (−)-cyanolide A
Wang et al. Trifluoromethanesulfonic acid-catalyzed solvent-free bisindolylation of trifluoromethyl ketones
Wang et al. One-pot synthesis of 3-fluoroflavones via 1-(2-hydroxyphenyl)-3-phenylpropane-1, 3-diones and selectfluor at room temperature
Yun et al. Chromium (III)-catalyzed addition of water and alcohol to α, β-unsaturated ketones for the synthesis of β-hydroxyl and β-alkoxyl ketones in aqueous media
Zhou et al. An asymmetric Mannich reaction of α-diazocarbonyl compounds and N-sulfonyl cyclic ketimines catalyzed by complexes generated from chiral and achiral phosphines with gold (I)
Shinu et al. An efficient green MCR protocol for the stereoselective synthesis of β-acetamido ketones catalyzed by Selectfluor™
Tay et al. Silyl enol ether prins cyclization: Diastereoselective formation of substituted tetrahydropyran-4-ones
CN103214446B (en) Asymmetric synthesis method of chromanones derivate
Xu et al. Convenient one-pot synthesis of monofluorinated functionalized 4-H-pyran derivatives via multi-component reactions
CN102391154B (en) Alpha-hydroxyl-beta-aminoketone derivatives, synthetic method and application thereof
CN103664821B (en) A kind of benzothiazole compound preparation method based near amino thiophenols cyclisation
RU2634000C1 (en) Method of producing 4-(3,5-diphenylfuran-2-yl)butanone-2 derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181215