RU2633592C1 - Способ раннего выявления иммунологических проявлений побочного действия кортикостероидов при нефротическом синдроме у детей - Google Patents
Способ раннего выявления иммунологических проявлений побочного действия кортикостероидов при нефротическом синдроме у детей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2633592C1 RU2633592C1 RU2016139407A RU2016139407A RU2633592C1 RU 2633592 C1 RU2633592 C1 RU 2633592C1 RU 2016139407 A RU2016139407 A RU 2016139407A RU 2016139407 A RU2016139407 A RU 2016139407A RU 2633592 C1 RU2633592 C1 RU 2633592C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nephrotic syndrome
- children
- neutrophils
- immunological
- mmon
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к педиатрии, и может быть использовано для индивидуальной количественной оценки ранних проявлений неблагоприятного побочного действия кортикостероидных препаратов на иммунологические процессы в организме ребенка при терапии нефротического синдрома. Для этого используют показатели уровня лейкоцитов периферической крови (Алейк), процентного содержания в крови всех форм нейтрофилов (Анейт) и моноцитов (Амон), на основании которых проводят расчет коэффициента модификации Млейк – лейкоцитов, Мнейт – нейтрофилов, Ммон – моноцитов по формулам: Млейк = (Алейк – 3,5) х 1,1; Мнейт = (Анейт – 19) х 0,5; Ммон = (Амон – 2) х 2. С учетом коэффициента модификации каждого показателя рассчитывают индекс иммунологических реакций (ИИР) по формуле:
при значениях ИИР > 13,5 ед. определяют неблагоприятные побочные реакции кортикостероидных препаратов на иммунологические процессы в организме ребенка. Способ позволяет своевременно провести мероприятия по фармакологической коррекции возникающих неблагоприятных побочных реакций процессы в организме ребенка. 9 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к педиатрии.
Терапия нефротического синдрома у детей относится к актуальным проблемам педиатрической нефрологии. Большинство пациентов достигают ремиссии, но для этого требуется применение высоких доз кортикостероидных препаратов [Клинические практические рекомендации KDIGO по лечению гломерулонефритов http://www.kidney-international.org]. Длительная кортикостероидная терапия приводит к развитию неблагоприятных побочных эффектов, таких как кушингоидный синдром, нарушение толерантности к глюкозе, остеопороз, поражения желудочно-кишечного тракта, лейкемоидные реакции, повышение восприимчивости к инфекционным заболеваниям и другие [Профилактика неблагоприятных побочных реакций. Врачебная тактика рационального выбора и применения лекарственных средств / Под ред. Н.В. Юргеля, В.Г. Кукеса. – Изд-во ГЭОТАР-Медиа, 2009 – 448 с.]. Побочные эффекты глюкокортикоидной терапии зависят как от дозы и длительности лечения, так и от индивидуальной чувствительности пациента. Они классифицируются в зависимости от влияния кортикостероидов на различные системы организма – центральную нервную систему, эндокринную, сердечно-сосудистую, желудочно-кишечный тракт, иммунитет и т.д. [Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Глюкокортикоидные препараты. Методическое пособие. http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/gk/index.shtml].
Изучено влияние различных схем глюкокортикоидной терапии на риск развития рецидивов нефротического синдрома у детей и частоту выявления побочных эффектов терапии [Hodson E.M., Knight J.F., Willis N.S. et al. Corticosteroid therapy for nephrotic syndrome in children. Cochrane Database Syst. Rev. 2005: CD001533]. Но неблагоприятные реакции в исследованиях, вошедших в обзор, оценивались только применительно к различным схемам терапии, не было отдельных исследований, посвященных изучению побочных эффектов кортикостероидной терапии при нефротическом синдроме у детей. Не проводилось выделение различных групп неблагоприятных побочных эффектов в зависимости от влияния кортикостероидов на разные системы организма.
Известны изменения, которые происходят при длительном приеме глюкокортикоидов с показателями общего анализа крови: снижение лимфоцитов, эозинофилов, базофилов с одновременным развитием нейтрофильного лейкоцитоза, сохраняющиеся в течение 1-4 недель [Ландышев Ю.С. Механизмы действия и основные терапевтические эффекты глюкокортикоидов. Амурский медицинский журнал 2014. - №1 (5). – С. 10-29]. Рекомендации по наблюдению за детьми с нефротическим синдромом, получающими глюкокортикоидную терапию, включают указания на необходимость контроля показателей общего анализа крови 1 раз в 10-14 дней [Цыгин А.Н., Комарова О.В., Сергеева Т.В., Тимофеева А.Г., Чумакова О.В. Нефротический синдром. Педиатрическая фармакология. 2006. – Том 3, №5. – С. 41-47]. Но в представленных рекомендациях не выделены отдельные группы параметров, свидетельствующих о влиянии кортикостероидов на иммунологическую систему организма, сроки контроля указаны без учета раннего выявления неблагоприятного побочного действия глюкокортикоидов.
Таким образом, известны основные побочные эффекты при лечении глюкокортикоидными препаратами детей с нефротическим синдромом, но нет интегральных показателей, позволяющих выявить проявления побочного влияния кортикостероидов на иммунологические процессы в организме на ранних стадиях фармакотерапии.
Целью изобретения является раннее выявление иммунологических проявлений побочного действия кортикостероидов при нефротическом синдроме у детей для своевременной фармакологической коррекции возникающих неблагоприятных побочных реакций.
Цель достигнута при анализе результатов длительного клинического наблюдения за детьми с нефротическим синдромом. В 2012 – 2014 гг. обследовано 118 здоровых детей на базе БУЗ ВО ВГП №10 Детская поликлиника №3, БУЗ ВО Воронежская областная детская клиническая больница №1 и 58 пациентов с нефротическим синдромом, находившихся на лечении в БУЗ ВО Воронежская областная детская клиническая больница №1, в возрасте от 1 года до 18 лет.
Для разработки диагностических критериев были отобраны показатели, изменяющиеся у пациентов с нефротическим синдромом при кортикостероидной терапии.
Всем детям выполняли общий (клинический) анализ крови с исследованием общего числа лейкоцитов, процентного содержания нейтрофилов и моноцитов в периферической крови. При расчете процентного содержания нейтрофилов учитывали все формы нейтрофильных лейкоцитов, определяемые у ребенка (метамиелоциты, миелоциты, юные, палочкоядерные, сегментоядерные нейтрофилы).
Дети с нефротическим синдромом получали длительную терапию высокими дозами кортикостероидных препаратов. Определение метаболических параметров у больных детей проводились неоднократно в разные периоды заболевания: в период дебюта или рецидива, до начала приема кортикостероидов, еженедельно на фоне их приема, в период ремиссии и после отмены кортикостероидных препаратов. Среди наблюдаемых пациентов с нефротическим синдромом были дети с проявлениями неблагоприятных побочных реакций (НПР) при терапии кортикостероидами. Пределы изменений исследуемых показателей, полученные у здоровых детей и пациентов с нефротическим синдромом, представлены в таблице 1.
Таблица 1
Пределы изменений исследуемых показателей у здоровых детей
и пациентов с нефротическим синдромом
| Показатель | Здоровые дети | Пациенты с нефротическим синдромом | Значения изучаемых показателей | |||||
| нет НПР на кортикостероиды | есть НПР на кортикостероиды | |||||||
| Min* | Max* | Min* | Max* | Min* | Max* | Amin** | Amax** | |
| лейкоциты, ⋅109/л | 4,0 | 10,3 | 3,5 | 10,5 | 11,0 | 31,5 | 3,5 | 31,5 |
| нейтрофилы, % | 21 | 63 | 19 | 62 | 64 | 84 | 19 | 84 |
| моноциты, % | 2 | 8 | 3 | 7 | 7 | 17 | 2 | 17 |
Примечание: * - минимальные и максимальные значения изучаемых показателей, полученные при обследовании здоровых детей и пациентов с нефротическим синдромом; ** - пределы изменений исследуемых показателей.
Разработан новый диагностический критерий – индекс иммунологических реакций (ИИР), основанный на определении уровня лейкоцитов периферической крови (Лейк), процентного содержания нейтрофилов (Нейт), моноцитов (Мон) крови с последующим расчетом коэффициента модификации для каждого из определяемых показателей по формуле (1):
где Мi – коэффициент модификации исследуемого показателя,
Аi – значение показателя у пациента: лейкоциты (Алейк), нейтрофилы (Анейт), моноциты (Амон),
Amax и Amin – пределы изменений исследуемого показателя, полученные при обследовании здоровых детей и пациентов с нефротическим синдромом (табл.1).
С помощью формулы (1) исследуемые показатели приводятся к единой шкале измерений, позволяющей дифференцированно оценивать и сравнивать степени отклонения изучаемых величин. В результате преобразований получают коэффициенты модификации исследуемых показателей (Млейк – лейкоцитов, Мнейт – нейтрофилов, Ммон – моноцитов)
с последующим расчетом индекса метаболических реакций (ИМР) по формуле (2):
С использованием предлагаемого интегрального индекса иммунологических реакций (ИИР) в 2012 – 2014 гг. обследовано 118 здоровых детей и 58 пациентов с нефротическим синдромом в возрасте от 1 года до 18 лет. Результаты проведенных исследований по расчету коэффициентов модификации у здоровых детей и пациентов с нефротическим синдромом представлены в таблице 2.
Установлено, что изучаемые показатели изменялись у пациентов с нефротическим синдромом на фоне приема кортикостероидов. На 2-4 неделе от начала ежедневного приема преднизолона в дозе 60 мг/м2 у части пациентов появлялись отклонения показателей общего анализа крови, сопровождающиеся увеличением индекса иммунологических реакций (ИИР), что свидетельствовало о неблагоприятном побочном влиянии кортикостероидов на иммунологические процессы в организме.
Таблица 2
Значения коэффициентов модификации у здоровых детей
и пациентов с нефротическим синдромом*
| Показатели | Здоровые дети | Пациенты с нефротическим синдромом | |
| нет НПР на кортикостероиды | есть НПР на кортикостероиды | ||
| Иммунологические показатели: | |||
| Млейк | 0,6 – 7,5 | 0 – 7,7 | 8,3 – 30,8 |
| Мнейт | 1,0 – 22,0 | 0 – 21,5 | 22,5 – 32,5 |
| Ммон | 0 – 12,0 | 2 – 10,0 | 10,0 – 30,0 |
Примечание: * - представлены минимальные и максимальные значения для каждого показателя.
Результаты исследований по расчету нового диагностического критерия – индекса иммунологических реакций (ИИР) у здоровых детей и пациентов с нефротическим синдромом представлены в таблице 3.
Таблица 3
Значение интегрального индекса у здоровых детей
и пациентов с нефротическим синдромом
| Показатели | Здоровые дети | Пациенты с нефротическим синдромом | |
| нет НПР на кортикостероиды | есть НПР на кортикостероиды | ||
| ИИР | 0,5 – 13,8 | 0,7 – 13,1 | 13,6 – 31,1 |
Повышение интегрального ИИР у большинства детей происходило раньше клинических проявлений, что позволяет использовать предлагаемый способ для раннего выявления иммунологических проявлений побочного действия кортикостероидов при нефротическом синдроме.
На основании проведенных исследований установлено, что у здоровых детей и пациентов, не имеющих проявлений неблагоприятных побочных реакций (НПР) кортикостероидных препаратов, ИИР<13,5 ед. В случае нахождения индекса за указанными границами необходима фармакологическая коррекция неблагоприятного побочного действия кортикостероидных препаратов. При регулярном расчете индекса у пациентов с нефротическим синдромом динамика значений интегрального показателя позволяет контролировать безопасность фармакотерапии при изменении дозы кортикостероидов либо на фоне корригирующей терапии.
Пример 1: мальчик С.А., 6 лет, обследован в ходе диспансеризации перед оформлением в школу. Диагноз: здоров.
При обследовании жалоб не предъявляет. Результаты расчета коэффициентов на основе показателей клинического анализа крови представлены в таблице 4. Для расчета коэффициентов модификации использовалась формула (1).
Таблица 4
Результаты расчета коэффициентов мальчика С.А.
| Млейк = (4,7 – 3,5) х 1,1 = 1,3 | Мнейт = (47 – 19) х 0,5 = 14,0 |
| Ммон = (5 – 2) х 2 = 6,0 |
Расчет индекса иммунологических реакций (ИИР) проводили по формуле (2).
Результаты обследования ребенка вместе с полученным расчетным индексом представлены в таблице 5.
Таблица 5
Результаты обследования мальчика С.А.
| Показатели | Коэффициенты модификации показателей | Интегральные индексы | |
| Показатели общего анализа крови | Лейкоциты = 4,7⋅109/л | Млейк = 1,3 | ИИР = 7,1 |
| палочкоядерные нейтрофилы – 1 % сегментоядерные нейтрофилы – 46% Нейтрофилы = 47% |
Мнейт = 14,0 | ||
| Моноциты = 5% | Ммон = 6,0 |
Расчетный интегральный индекс (табл. 5) при обследовании мальчика С.А. составил 7,1 ед. (ИИР < 13,5 ед.), что подтвердило заключение о хорошем состоянии здоровья.
Пример 2: мальчик Ж.И., 7 лет. Диагноз: Нефротический синдром, стероидчувствительный вариант, давность заболевания 2 месяца, период ремиссии. Сохранная функция почек. Получал терапию кортикостероидами (преднизолон) в дозе 60 мг/м2 поверхности тела в течение 6 недель. Исследования проведены перед переводом на альтернирующий режим терапии.
При обследовании жалоб не предъявляет. Результаты расчета коэффициентов на основе показателей клинического анализа крови представлены в таблице 6. Для расчета коэффициентов модификации использовалась формула (1).
Таблица 6
Результаты расчета коэффициентов мальчика Ж.И.
| Млейк = (22,0 – 3,5) х 1,1 = 20,4 | Мнейт = (65 – 19) х 0,5 = 23,0 |
| Ммон = (12 – 2) х 2 = 20,0 |
Расчет индекса метаболических реакций (ИМР) проводили по формуле (2).
Результаты обследования ребенка вместе с полученным расчетным индексом представлены в табл. 7.
Таблица 7
Результаты обследования мальчика Ж.И.
| Показатели | Коэффициенты модификации показателей | Интегральные индексы | |
| Показатели общего анализа крови | Лейкоциты = 22,0⋅109/л | Млейк = 20,4 | ИИР = 21,1 |
| палочкоядерные нейтрофилы – 2 % сегментоядерные нейтрофилы – 63% Нейтрофилы = 65% |
Мнейт = 23,0 | ||
| Моноциты = 12% | Ммон = 20,0 |
Расчетный интегральный индекс (табл. 7) при обследовании мальчика Ж.И. составил 21,1 ед. (ИМР > 13,5 ед.), что указывает на побочное действие кортикостероидов и требует динамического контроля указанных показателей на фоне продолжающейся терапии кортикостероидами.
Пример 3: мальчик Л.В., 3 года. Диагноз: Нефротический синдром, стероидчувствительный вариант, дебют заболевания. Нарушение функции фильтрации - гиперфильтрация. Получал терапию кортикостероидами (преднизолон) в дозе 60 мг/м2 поверхности тела (50 мг/сутки) в течение 6 недель. Исследования проведены перед началом приема преднизолона и через 2 и 6 недель от начала кортикостероидной терапии. Результаты расчета коэффициентов на основе показателей клинического анализа крови представлены в таблице 8. Для расчета коэффициентов модификации использовалась формула (1).
Таблица 8
Результаты расчета коэффициентов мальчика Л.В.
| До начала терапии кортикостероидами | |
| Млейк = (9,3 – 3,5) х 1,1 = 6,4 | Мнейт = (42 – 19) х 0,5 = 11,5 |
| Ммон = (7 – 2) х 2 = 10,0 | |
| После 2 недель терапии кортикостероидами | |
| Млейк = (26,9 – 3,5) х 1,1 = 25,7 | Мнейт = (68 – 19) х 0,5 = 24,5 |
| Ммон = (10 – 2) х 2 = 16,0 | |
| После 6 недель терапии кортикостероидами | |
| Млейк = (16,2 – 3,5) х 1,1 = 14,0 | Мнейт = (48 – 19) х 0,5 = 14,5 |
| Ммон = (8 – 2) х 2 = 12,0 | |
Расчет индекса иммунологических реакций (ИИР) проводили по формуле (2).
До начала терапии кортикостероидами значения индекса составило:
Результаты обследования ребенка вместе с полученными расчетными индексами представлены в табл. 9.
Таблица 9
Результаты обследования мальчика Л.В.
| Показатели | Коэффициенты модификации показателей | Интегральные индексы | |
| До начала терапии кортикостероидами | |||
| Показатели общего анализа крови | Лейкоциты = 9,3⋅109/л | Млейк = 6,4 | ИИР = 9,3 |
| Нейтрофилы = 42% | Мнейт = 11,5 | ||
| Моноциты = 7% | Ммон = 10,0 | ||
| После 2 недель терапии кортикостероидами | |||
| Показатели общего анализа крови | Лейкоциты = 26,9⋅109/л | Млейк = 25,7 | ИИР = 22,1 |
| Нейтрофилы = 68% | Мнейт = 24,5 | ||
| Моноциты = 10% | Ммон = 16,0 | ||
| После 6 недель терапии кортикостероидами | |||
| Показатели общего анализа крови | Лейкоциты = 16,2⋅109/л | Млейк = 14,0 | ИИР = 13,5 |
| Нейтрофилы = 48% | Мнейт = 14,5 | ||
| Моноциты = 8% | Ммон = 12,0 | ||
Расчетные интегральные индексы (табл. 9) при обследовании мальчика Л.В. до начала терапии кортикостероидами не выходили за пределы справочных значений, полученных при обследовании здоровых детей: ИИР = 9,3 ед. (ИИР < 13,5 ед.). После 2 недель терапии кортикостероидами значение индекса выросло (ИИР = 22,1 ед.). Полученные изменения выявлены в ранние сроки терапии, до клинических проявлений неблагоприятного побочного действия кортикостероидов.
При дальнейшем динамическом наблюдении у мальчика отмечено снижение интегрального индекса, после 6 недель терапии ИИР = 13,5 ед., что указывает на уменьшение неблагоприятного действия кортикостероидных препаратов.
Положительный эффект предлагаемого способа заключается в выявлении ранних изменений иммунологических показателей у пациентов с нефротическим синдромом на фоне терапии кортикостероидами.
Применение предлагаемого способа позволяет не только выявлять начальные проявления побочного действия препаратов, но и своевременно проводить их индивидуальную фармакологическую коррекцию.
Claims (3)
- Способ индивидуальной количественной оценки ранних проявлений неблагоприятного побочного действия кортикостероидных препаратов на иммунологические процессы в организме ребенка при терапии нефротического синдрома на основании оценки показателя уровня лейкоцитов периферической крови (Алейк), процентного содержания в крови всех форм нейтрофилов (Анейт) и моноцитов (Амон), отличающийся тем, что проводят расчет коэффициента модификации Млейк – лейкоцитов, Мнейт – нейтрофилов, Ммон – моноцитов по формулам: Млейк = (Алейк – 3,5) х 1,1; Мнейт = (Анейт – 19) х 0,5; Ммон = (Амон – 2) х 2, затем с учетом коэффициента модификации каждого показателя рассчитывают индекс иммунологических реакций (ИИР) по формуле:
-
- при значениях ИИР > 13,5 ед. определяют неблагоприятные побочные реакции кортикостероидных препаратов на иммунологические процессы в организме ребенка, что требует проведения соответствующей фармакологической коррекции.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016139407A RU2633592C1 (ru) | 2016-10-07 | 2016-10-07 | Способ раннего выявления иммунологических проявлений побочного действия кортикостероидов при нефротическом синдроме у детей |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016139407A RU2633592C1 (ru) | 2016-10-07 | 2016-10-07 | Способ раннего выявления иммунологических проявлений побочного действия кортикостероидов при нефротическом синдроме у детей |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2633592C1 true RU2633592C1 (ru) | 2017-10-13 |
Family
ID=60129457
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016139407A RU2633592C1 (ru) | 2016-10-07 | 2016-10-07 | Способ раннего выявления иммунологических проявлений побочного действия кортикостероидов при нефротическом синдроме у детей |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2633592C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA96065C2 (ru) * | 2010-03-11 | 2011-09-26 | Государственное Учреждение "Институт Нефрологии Амн Украины" | Способ прогнозирования эффективности терапии глюкокортикоидами и цитостатиками у больных детей с гломерулонефритом с нефротическим синдромом |
| RU2522238C1 (ru) * | 2013-04-25 | 2014-07-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр здоровья детей" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НЦЗД" РАМН) | Способ диагностики нефротического синдрома с минимальными изменениями у детей |
-
2016
- 2016-10-07 RU RU2016139407A patent/RU2633592C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA96065C2 (ru) * | 2010-03-11 | 2011-09-26 | Государственное Учреждение "Институт Нефрологии Амн Украины" | Способ прогнозирования эффективности терапии глюкокортикоидами и цитостатиками у больных детей с гломерулонефритом с нефротическим синдромом |
| RU2522238C1 (ru) * | 2013-04-25 | 2014-07-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр здоровья детей" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НЦЗД" РАМН) | Способ диагностики нефротического синдрома с минимальными изменениями у детей |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| FOSTER BJ. et al. Risk factors for glucocorticoid-induced obesity in children with steroid-sensitive nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol., 2006; 21(7): 973-980. HODSON E.M. et al. Cortico­steroid therapy for nephrotic syndrome in children // Cochrane Database Syst. Rev., 2005: CD001533. * |
| FOSTER BJ. et al. Risk factors for glucocorticoid-induced obesity in children with steroid-sensitive nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol., 2006; 21(7): 973-980. HODSON E.M. et al. Corticosteroid therapy for nephrotic syndrome in children // Cochrane Database Syst. Rev., 2005: CD001533. * |
| ОБУХОВА В.А. и др. Факторы риска часто рецидивирующего течения стероид-чувствительного;нефротического синдрома у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2014, т.59, N6, стр.79-83. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chen et al. | Risk of dementia after anaesthesia and surgery | |
| AU2011240556B2 (en) | Use of ventricular enlargement rate in intravenous immunoglobulin treatment of Alzheimer's disease | |
| Wallin et al. | Subcortical symptoms predominate in vascular dementia | |
| Stimpson et al. | IL‐10 and IL‐17 expression by CD4+ T cells is altered in corticosteroid refractory immune thrombocytopenia (ITP) | |
| Gallien et al. | Therapeutic outcome and prognostic factors of invasive aspergillosis in an infectious disease department: a review of 34 cases | |
| Plocque et al. | Should we interfere with the interleukin-6 receptor during COVID-19: what do we know so far? | |
| RU2633592C1 (ru) | Способ раннего выявления иммунологических проявлений побочного действия кортикостероидов при нефротическом синдроме у детей | |
| Yilmaz et al. | Effectiveness of mepolizumab therapy on symptoms, asthma exacerbations, steroiddependence, and small airways in patients with severe eosinophilic asthma | |
| Sirojovich et al. | Application of the new diagnostic complex of biomarkers in patients with Alzheimer’s disease and vascular dementia | |
| Abd El-Dayem et al. | The Effect of Ramadan Fasting on Multiple Sclerosis. | |
| Yamada et al. | Cross-sectional examination of homocysteine levels with sarcopenia and its components in memory clinic outpatients | |
| RU2633591C1 (ru) | Способ раннего выявления метаболических проявлений побочного действия кортикостероидов при нефротическом синдроме у детей | |
| Elbaruni et al. | Values of White Blood Cell Count and C-Reactive Protein in Diagnosis of Acute Appendicitis | |
| AU2017286979A1 (en) | Diagnostic or predictor of relapsing remitting multiple sclerosis | |
| Shimojima et al. | Analysis of peripheral blood lymphocytes using flow cytometry in polymyalgia rheumatica, RS3PE and early rheumatoid arthritis | |
| Mahmoud et al. | Comparison of the immunity status in-between children with [beta]-thalassaemia major receiving different treatment modalities: a single Egyptian district study | |
| Yüce et al. | Outcome of pediatric uveitis at an university clinic | |
| Shaharir et al. | AB0293 Carotid Intima Media Thickness and Interleukin-17 Level in Rheumatoid Arthritis Patients | |
| Dimitrov et al. | AB0368 TREATMENT OF SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS PATIENTS WITH BELIMUMAB–PROSPECTIVE OBSERVATION OVER 2 YEARS | |
| Elhassan et al. | PROBIOTICS AND NUTRIENT SUPPLEMENTS IN MILD COGNITIVE IMPAIRMENT: A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS | |
| Marsman et al. | POS0343 RITUXIMAB IS SUPERIOR TO PLACEBO IN POLYMYALGIA RHEUMATICA | |
| Choi et al. | AB0370 Safety of CS20AT04, a haploidentical allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stem cells, in a phase 1 study in lupus nephritis | |
| Orlova et al. | FRI0238 The level of leptin in patients with gout and its association with the gout activity score | |
| Conchon et al. | Primary Myelofibrosis Brazilian Patient Journey: From Initial Symptoms to Treatment | |
| Norwood et al. | Limb girdle muscular dystrophies |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181008 |