RU2632624C1 - Method for simulating myopathy - Google Patents
Method for simulating myopathy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2632624C1 RU2632624C1 RU2016122000A RU2016122000A RU2632624C1 RU 2632624 C1 RU2632624 C1 RU 2632624C1 RU 2016122000 A RU2016122000 A RU 2016122000A RU 2016122000 A RU2016122000 A RU 2016122000A RU 2632624 C1 RU2632624 C1 RU 2632624C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- myopathy
- isoform
- titin
- animals
- animal
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
Abstract
Description
Данное изобретение относится к экспериментальной биологии и медицине и может быть использовано для моделирования миопатии у экспериментальных животных.This invention relates to experimental biology and medicine and can be used to model myopathy in experimental animals.
В настоящее время одной из актуальных проблем медицины являются патологии мышечной системы, которые, в зависимости от этиологического фактора, могут быть отнесены к врожденным нейродегенеративным заболеваниям: миопатия Дюшена, миопатия Эрба и др. (Орлова М.А., Троицкая Л.А. Разработка проблемы когнитивного развития детей с соединительнотканной патологией и наследственными нарушениями опорно-двигательного аппарата: результаты историко-психологического анализа. // Материалы III Международной научно-практической конференции «Психология XXI века: теория, практика, перспективы». - Прага, 2013. - С. 12-20), и острая миопатия, связанная с токсическим действием на мышечную ткань, так называемая лекарственная миопатия (Ушакова Е.А. Миопатии и рабдомиолиз при применении гипохолестеринемических препаратов // Фарматека. - 2002. - №7-8. - С. 10-11; Непомнящих Л.М. и др. Структурные реакции скелетных мышц крыс OXYS и Вистар при острых токсических метаболических повреждениях, вызванных бупивакаином // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. - 2008. - №6 (134). - С. 156-162).Currently, one of the urgent problems of medicine is the pathology of the muscular system, which, depending on the etiological factor, can be attributed to congenital neurodegenerative diseases: Duchenne myopathy, Erb myopathy, etc. (Orlova M.A., Troitskaya L.A. Development problems of cognitive development of children with connective tissue pathology and hereditary disorders of the musculoskeletal system: results of historical and psychological analysis. // Materials of the III International scientific-practical conference “Psychology XX I century: theory, practice, prospects. ”- Prague, 2013. - P. 12-20), and acute myopathy associated with toxic effects on muscle tissue, the so-called drug myopathy (Ushakova EA. Myopathies and rhabdomyolysis when used hypocholesterolemic drugs // Farmateka. - 2002. - No. 7-8. - P. 10-11; Nepomnyashchikh L.M. et al. Structural reactions of skeletal muscle of rats OXYS and Wistar in acute toxic metabolic injuries caused by bupivacaine // Siberian Bulletin Branch RAMS. - 2008. - No. 6 (134). - S. 156-162).
Особенности перестройки метаболических процессов при врожденных нейродегенеративных и в особенности остром токсическом повреждении недостаточно хорошо изучены. Это связано, прежде всего, с относительно редкой встречаемостью данных патологий. В связи с этим дальнейшее изучение молекулярных механизмов повреждения мышечного волокна, вызываемое теми или иными факторами, наиболее перспективно в условиях моделирования патологических процессов.Features of the restructuring of metabolic processes in congenital neurodegenerative and especially acute toxic damage are not well understood. This is primarily due to the relatively rare occurrence of these pathologies. In this regard, the further study of the molecular mechanisms of muscle fiber damage caused by certain factors is most promising under the conditions of modeling pathological processes.
В качестве прототипа нами выбран «Способ моделирования миопатии», защищенный авторским свидетельством СССР №1312633 (опубликовано 23.05.87). Способ предусматривает деструктивное воздействие на подопытное животное, в качестве которого используют кролика. Подопытному животному удаляют вилочковую железу. На ее место имплантируют фрагмент свежей вилочковой железы больного дистрофией Дюшена. Повторную имплантацию осуществляют через 5-6 дней в область спины, используя фрагмент консервированной вилочковой железы того же больного. В обоих случаях имплантируемые фрагменты по массе равны удаленной вилочковой железе. Постепенно у животного отмечается дистрофия мышц спины, передних и задних конечностей, нарушение двигательной активности, что подтверждает реализацию модели.As a prototype, we have chosen the “Method for modeling myopathy”, protected by the USSR copyright certificate No. 1312633 (published on 05.23.87). The method provides for a destructive effect on the experimental animal, which is used as a rabbit. The thymus is removed from the experimental animal. A fragment of the fresh thymus gland of a patient with Duchenne dystrophy is implanted in its place. Re-implantation is carried out after 5-6 days in the back, using a fragment of the canned thymus gland of the same patient. In both cases, the implantable fragments are equal in mass to the removed thymus gland. Gradually, the animal has dystrophy of the muscles of the back, front and hind limbs, impaired motor activity, which confirms the implementation of the model.
Недостатками прототипа являются: инвазивность, сложность получения имплантационного материала, необходимость владения хирургической техникой, высокая стоимость.The disadvantages of the prototype are: invasiveness, the difficulty of obtaining implant material, the need for possession of surgical equipment, high cost.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка простого неинвазивного способа моделирования миопатии.The task of the invention is to develop a simple non-invasive method for modeling myopathy.
Техническим результатом, проявляющимся при использовании данного изобретения, является упрощение способа моделирования и устранение инвазивности.The technical result manifested when using this invention is to simplify the modeling method and eliminate invasiveness.
Технический результат достигается тем, что подопытное животное - крысу подвергают деструктивному воздействию, заключающемуся в том, что ей в течение двух месяцев ежедневно один раз в день per os вводят водную суспензию препарата Симвастатин из расчета 12 мг/ кг массы.The technical result is achieved by the fact that the experimental animal - the rat is subjected to a destructive effect, which consists in the fact that for two months every day, once a day, per os, an aqueous suspension of the drug Simvastatin is administered at a rate of 12 mg / kg weight.
Симвастатин - международное непатентованное название.Simvastatin is an international nonproprietary name.
Торговое название: Зокор.Trade name: Zokor.
Регистрационный номер: П №13094/01.Registration number: P No. 13094/01.
Фармакотерапевтическая группа: гиполипидемическое средство - ГМГ-Ко А-редуктазы ингибитор.Pharmacotherapeutic group: lipid-lowering agent - HMG-Co A-reductase inhibitor.
Фармакодинамика: после приема внутрь симвастатин подвергается гидролизу с образованием активного метаболита, обладающего высокой ингибирующей активностью в отношении фермента ГМГ-Ко а-редуктазы, который катализирует главную стадию синтеза холестерина. Это приводит к снижению содержания в сыворотке крови общего холестерина, триацилглицеридов и холестерина атерогенных фракций липопротеинов - липопротеинов очень низкой плотности и липопротеинов низкой плотности.Pharmacodynamics: after oral administration, simvastatin is hydrolyzed to form an active metabolite with high inhibitory activity against the HMG-Co a-reductase enzyme, which catalyzes the main stage of cholesterol synthesis. This leads to a decrease in blood serum levels of total cholesterol, triacylglycerides and cholesterol of atherogenic fractions of lipoproteins - very low density lipoproteins and low density lipoproteins.
Подробное описание способа.Detailed description of the method.
Способ моделирования миопатии лекарственного генеза, включающий деструктивное воздействие на подопытное животное - крысу, которой в течение двух месяцев ежедневно один раз в день per os вводят водную суспензию препарата Симвастатин из расчета 12 мг/ кг массы вне зависимости от приема пищи и времени суток.A method of modeling myopathy of drug genesis, including a destructive effect on an experimental animal, a rat, which is injected with an aqueous suspension of the drug Simvastatin for 12 mg / kg body weight for two months every day once a day, regardless of the meal and time of day.
Для приготовления водной суспензии таблетки Симвастатина растирают в ступке в мелкий порошок. Навеску порошка растертых таблеток готовят из расчета, что средняя масса таблетки составляет 212 мг, при этом одна таблетка содержит 20 мг симвастатина.To prepare an aqueous suspension, Simvastatin tablets are ground into a fine powder in a mortar. A portion of the powder of the crushed tablets is prepared on the basis that the average tablet weight is 212 mg, while one tablet contains 20 mg of simvastatin.
Крысу взвешивают, рассчитывают массу навески порошка растертых таблеток на массу животного, приготовленную навеску смешивают с 2-3 мл дистиллированной воды и сразу вводят per os.The rat is weighed, the weight of the weighed powder of the ground tablets is calculated per animal mass, the prepared weight is mixed with 2-3 ml of distilled water and immediately administered per os.
К концу указанного срока у животных развивается лекарственная миопатия, которая характеризуется нарушением двигательной активности, вялостью, что подтверждает реализацию модели.By the end of this period, animals develop drug myopathy, which is characterized by impaired motor activity, lethargy, which confirms the implementation of the model.
В качестве дополнительных критериев для подтверждения реализации модели мы использовали снижение содержания NT-изоформы тайтина и N2A-изоформы тайтина в мышечной ткани подопытного животного относительно нормы.As additional criteria to confirm the implementation of the model, we used a decrease in the content of the NT-titin isoform and the N2A-titin isoform in the muscle tissue of the experimental animal relative to the norm.
Изменение содержания изоформ тайтина как дополнительного критерия для подтверждения миопатии обусловлено его полифункциональной ролью в организации структуры и функционировании мышечной ткани. Согласно данным литературы, тайтин является каркасом для сборки толстых нитей саркомера и обеспечивает его высоко-упорядоченную структуру, участвует в регуляции актин-миозинового взаимодействия и межклеточных коммуникациях. Снижение уровня тайтина относительно нормы выявлено при ряде патологий скелетной мускулатуры и миокарда в экспериментальных и клинических условиях (Вихлянцев И.М., Подлубная З.А. Новые изоформы тайтина (коннектина) и их функциональная роль в поперечнополосатых мышцах млекопитающих: факты и предположения // Успехи биологической химии. - 2012. - Т. 52. - С. 239-280).The change in the content of titin isoforms as an additional criterion for confirming myopathy is due to its multifunctional role in the organization of the structure and functioning of muscle tissue. According to the literature, titin is a framework for the assembly of thick sarcomere strands and provides its highly ordered structure; it is involved in the regulation of actin-myosin interaction and intercellular communications. A decrease in the titin level relative to the norm was revealed in a number of pathologies of skeletal muscle and myocardium under experimental and clinical conditions (Vikhlyasin I.M., Podlubnaya Z.A. New titin (connectin) isoforms and their functional role in striated muscles of mammals: facts and assumptions // Advances in Biological Chemistry. - 2012.- T. 52. - S. 239-280).
Для определения содержания изоформ тайтина подопытных животных обезболивают и умерщвляют в соответствии с принципами Хельсинской декларации о гуманном отношении к животным. Для исследования используют двуглавую мышцу, которую выделяют из передней конечности подопытного животного.To determine the content of titin isoforms, experimental animals are anesthetized and killed in accordance with the principles of the Helsinki Declaration on the Humane Treatment of Animals. For research, using the biceps muscle, which is isolated from the forelimb of the experimental animal.
Выделение тайтина, идентификацию его изоформ и определение содержания NT-изоформы и N2A-изоформы тайтина проводят по методике, разработанной для данного белка (Вихлянцев И.М., Подлубная З.А. Изоформный состав тайтина в мышцах при патологических процессах // Биофизика. - 2008. - Т. 53, вып. 6. - С. 1058-1065).Isolation of titin, identification of its isoforms, and determination of the content of the NT isoform and N2A isoform of titin is carried out according to the method developed for this protein (Vikhlyasin I.M., Podlubnaya Z.A. Isoform composition of titin in muscles during pathological processes // Biophysics. - 2008.- T. 53, issue 6. - S. 1058-1065).
Проведенными нами исследованиями было установлено, что одновременное выполнение условий: содержание NT-изоформы тайтина ≤0,019 и содержание N2A-изоформы тайтина ≤0,095 является дополнительным критерием для подтверждения развития миопатии у животных.Our studies have found that the simultaneous fulfillment of the conditions: the content of NT-titin isoform ≤0.019 and the content of N2A-titin isoform ≤0.095 is an additional criterion for confirming the development of myopathy in animals.
Практическая реализуемость предлагаемого способа подтверждается следующими данными экспериментального исследования.The practical feasibility of the proposed method is confirmed by the following data from an experimental study.
Пример 1: крыса-самец, возраст 20 месяцев, масса 362 г. Крысу в течение двух месяцев подвергали деструктивному воздействию, заключающемуся в том, что ей ежедневно один раз в день per os вводили водную суспензию препарата Симвастатин из расчета 12 мг/кг массы - 42 мг порошка растертой таблетки в 3 мл дистиллированной воды вне зависимости от приема пищи и времени суток. Визуально, к концу указанного срока у животного наблюдалось нарушение двигательной активности, что подтвердило реализацию модели.Example 1: male rat, 20 months old, weight 362 g. The rat was subjected to a destructive effect for two months, which consisted of administering an aqueous suspension of the drug Simvastatin daily at a dose of 12 mg / kg weight per day os 42 mg of powdered tablet powder in 3 ml of distilled water, regardless of food intake and time of day. Visually, by the end of the indicated period, the animal had a violation of motor activity, which confirmed the implementation of the model.
Животное было обезболено и умерщвлено в соответствии с принципами Хельсинской декларации о гуманном отношении к животным.The animal was anesthetized and euthanized in accordance with the principles of the Helsinki Declaration on the Humane Treatment of Animals.
Было проведено исследование двуглавой мышцы передней конечности животного.A study was conducted of the biceps of the forelimb of the animal.
Выделение тайтина, идентификацию его изоформ и определение содержания NT-изоформы и N2A-изоформы в двуглавой мышце проводили по методике, разработанной для данного белка (Вихлянцев И.М., Подлубная З.А. Изоформный состав тайтина в мышцах при патологических процессах // Биофизика. - 2008. - Т. 53, вып. 6. - С. 1058-1065).Isolation of titin, identification of its isoforms, and determination of the content of the NT isoform and N2A isoform in the biceps muscle was carried out according to the method developed for this protein (Vikhlyasin I.M., Podlubnaya Z.A. Isoform composition of titin in muscles during pathological processes // Biophysics . - 2008. - T. 53, issue 6. - S. 1058-1065).
Было получено: содержание NT-изоформы = 0,019, N2A-изоформы = 0,092, что дополнительно подтвердило развитие миопатии у подопытного животного.It was obtained: the content of the NT isoform = 0.019, N2A isoform = 0.092, which further confirmed the development of myopathy in the experimental animal.
Пример 2: крыса-самка, возраст 20 месяцев, масса 370 г. Крысу в течение двух месяцев подвергали деструктивному воздействию, заключающемуся в том, что ей ежедневно один раз в день per os вводили водную суспензию препарата Симвастатин из расчета 12 мг/кг массы - 47 мг порошка растертой таблетки в 3 мл дистиллированной воды вне зависимости от приема пищи и времени суток. Визуально к концу указанного срока у животного наблюдалось нарушение двигательной активности, что подтвердило реализацию модели.Example 2: a female rat, 20 months old, weight 370 g. The rat was subjected to a destructive effect for two months, consisting in the fact that she was injected once a day per os with an aqueous suspension of the drug Simvastatin at a rate of 12 mg / kg weight - 47 mg of powdered tablet powder in 3 ml of distilled water, regardless of food intake and time of day. Visually, by the end of the indicated period, the animal had impaired motor activity, which confirmed the implementation of the model.
Животное было обезболено и умерщвлено в соответствии с принципами Хельсинской декларации о гуманном отношении к животным.The animal was anesthetized and euthanized in accordance with the principles of the Helsinki Declaration on the Humane Treatment of Animals.
Было проведено исследование двуглавой мышцы передней конечности животного.A study was conducted of the biceps of the forelimb of the animal.
Выделение тайтина, идентификацию его изоформ и определение содержания NT-изоформы и N2A-изоформы в двуглавой мышце проводили по методике, разработанной для данного белка (Вихлянцев И.М., Подлубная З.А. Изоформный состав тайтина в мышцах при патологических процессах // Биофизика. - 2008. - Т. 53, вып. 6. - С. 1058-1065).Isolation of titin, identification of its isoforms, and determination of the content of the NT isoform and N2A isoform in the biceps muscle was carried out according to the method developed for this protein (Vikhlyasin I.M., Podlubnaya Z.A. Isoform composition of titin in muscles during pathological processes // Biophysics . - 2008. - T. 53, issue 6. - S. 1058-1065).
Было получено: содержание NT-изоформы = 0,018, N2A-изоформы = 0,095, что дополнительно подтвердило развитие миопатии у подопытного животного.It was obtained: the content of the NT isoform = 0.018, N2A isoform = 0.095, which further confirmed the development of myopathy in the experimental animal.
С помощью предлагаемого способа нами было исследовано 20 животных - белые беспородные крысы в возрасте 20-22 месяца. Подопытных животных в течение двух месяцев подвергали деструктивному воздействию, которое заключалось в том, что им ежедневно один раз в день per os вводили водную суспензию препарата Симвастатин из расчета 12 мг/кг массы.Using the proposed method, we studied 20 animals - white outbred rats aged 20-22 months. The experimental animals were subjected to a destructive effect for two months, which consisted in the fact that they were once daily injected per os daily with an aqueous suspension of the drug Simvastatin at a rate of 12 mg / kg weight.
По истечении двух месяцев у всех животных наблюдали снижение двигательной активности, что подтверждало наличие миопатии.After two months, a decrease in motor activity was observed in all animals, which confirmed the presence of myopathy.
При этом в мышечной ткани всех животных содержание NT-изоформы тайтина находилось в пределах 0,017-0,019, содержание N2A-изоформы тайтина - от 0,087 до 0,095, что дополнительно подтверждало развитие миопатии у всех 20 подопытных животных.Moreover, in the muscle tissue of all animals, the content of the titin NT-isoform was in the range of 0.017-0.019, the content of the N2A titin isoform was from 0.087 to 0.095, which further confirmed the development of myopathy in all 20 experimental animals.
Таким образом, предлагаемый способ моделирования миопатии в эксперименте прост в исполнении, неинвазивен и обеспечивает адекватное воспроизведение лекарственной миопатии.Thus, the proposed method for modeling myopathy in the experiment is simple to perform, non-invasive and provides adequate reproduction of drug myopathy.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016122000A RU2632624C1 (en) | 2016-06-02 | 2016-06-02 | Method for simulating myopathy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016122000A RU2632624C1 (en) | 2016-06-02 | 2016-06-02 | Method for simulating myopathy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2632624C1 true RU2632624C1 (en) | 2017-10-06 |
Family
ID=60040927
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016122000A RU2632624C1 (en) | 2016-06-02 | 2016-06-02 | Method for simulating myopathy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2632624C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1312633A1 (en) * | 1982-12-23 | 1987-05-23 | Томский государственный медицинский институт | Method of modelling myopathy |
| US20120258123A1 (en) * | 2011-04-08 | 2012-10-11 | Zora Biosciences Oy | Biomarkers for sensitive detection of statin-induced muscle toxicity |
| CN103230592A (en) * | 2013-04-07 | 2013-08-07 | 深圳奥萨医药有限公司 | Composition of statin medicine and 5-methyltetrahydrofolic acid, and application thereof |
| US9018174B2 (en) * | 2008-05-28 | 2015-04-28 | Hibm Research Group, Inc. | Mouse model and treatment of hereditary inclusion body myopathy |
-
2016
- 2016-06-02 RU RU2016122000A patent/RU2632624C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1312633A1 (en) * | 1982-12-23 | 1987-05-23 | Томский государственный медицинский институт | Method of modelling myopathy |
| US9018174B2 (en) * | 2008-05-28 | 2015-04-28 | Hibm Research Group, Inc. | Mouse model and treatment of hereditary inclusion body myopathy |
| US20120258123A1 (en) * | 2011-04-08 | 2012-10-11 | Zora Biosciences Oy | Biomarkers for sensitive detection of statin-induced muscle toxicity |
| CN103230592A (en) * | 2013-04-07 | 2013-08-07 | 深圳奥萨医药有限公司 | Composition of statin medicine and 5-methyltetrahydrofolic acid, and application thereof |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| JOHNSON TE et al. Statins induce apoptosis in rat and human myotube cultures by inhibiting protein geranylgeranylation but not ubiquinone. Toxicol Appl Pharmacol. 2004 Nov 1;200(3):237-50. * |
| OSAKI Y et al. Skeletal muscle-specific HMG-CoA reductase knockout mice exhibit rhabdomyolysis: A model for statin-induced myopathy. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Oct 23;466(3):536-40 * |
| OSAKI Y et al. Skeletal muscle-specific HMG-CoA reductase knockout mice exhibit rhabdomyolysis: A model for statin-induced myopathy. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Oct 23;466(3):536-40. * |
| ДРАПКИНА О.М. и др. Статины и миопатия: молекулярные механизмы. Рациональная фармакотерапия в кардиологии, 2012;8(3) с. 469-473. * |
| ДРАПКИНА О.М. и др. Статины и миопатия: молекулярные механизмы. Рациональная фармакотерапия в кардиологии, 2012;8(3) с. 469-473. JOHNSON TE et al. Statins induce apoptosis in rat and human myotube cultures by inhibiting protein geranylgeranylation but not ubiquinone. Toxicol Appl Pharmacol. 2004 Nov 1;200(3):237-50. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Maurice et al. | Sigma1 (σ1) receptor agonists and neurosteroids attenuate β25–35-amyloid peptide-induced amnesia in mice through a common mechanism | |
| Garcés-Ramírez et al. | Sigma receptor agonists: receptor binding and effects on mesolimbic dopamine neurotransmission assessed by microdialysis | |
| Monnet | Sigma‐1 receptor as regulator of neuronal intracellular Ca2+: clinical and therapeutic relevance | |
| CN104220057B (en) | Pharmaceutical composition and method | |
| CN109999043A (en) | For improving the composition of cell viability and using the method for the composition | |
| Sato et al. | Antiepileptic effects of thyrotropin‐releasing hormone and its new derivative, DN‐1417, examined in feline amygdaloid kindling preparation | |
| JP2002516262A (en) | Pain control with exogenous cannabinoids | |
| Wang et al. | Bone-fracture-targeted dasatinib-oligoaspartic acid conjugate potently accelerates fracture repair | |
| Mittleman et al. | Sensitization of amphetamine-stereotypy reduces plasma corticosterone: implications for stereotypy as a coping response | |
| JP6122652B2 (en) | Proteasome activator | |
| RU2632624C1 (en) | Method for simulating myopathy | |
| Elron-Gross et al. | A novel Diclofenac-carrier for local treatment of osteoarthritis applying live-animal MRI | |
| Peterson | Infusion of NMDA antagonists into the nucleus reticularis pontis oralis inhibits the maximal electroshock seizure response | |
| Yoshimura et al. | Biochemical correlates in mouse-killing behavior of the rat: prolonged isolation and brain cholinergic function | |
| CN1338944A (en) | Cholesteryl ester transfer protein inhibitors and fibric acid derivatives for cardiovascular indications | |
| Chiu et al. | The effect of anticonvulsant drugs on convulsions triggered by direct stimulation of the brainstem | |
| CN114159450B (en) | Use of protopanaxadiol compounds for treating physical dependence, mental dependence and addiction of pain and addiction substances | |
| CN110248644A (en) | For treating the local phenytoinum naticum of peripheral nerve pain | |
| Kumari et al. | Evaluation of the effect of tigogenin on the activities of certain key enzymes of carbohydrate metabolism in streptozotocin induced diabetic rats | |
| US10456365B2 (en) | Methods and formulations for supporting and promoting bone health | |
| CN102448465A (en) | Use of telocinobufagin as an analgesic in the treatment of acute and chronic pains | |
| CN108309997A (en) | A kind of external-use gel preparation and preparation method thereof for treating urarthritis | |
| Blackburn et al. | Excitotoxic lesions of the prefrontal cortex attenuate the potentiation of amphetamine-induced locomotion by repeated neurotensin receptor activation | |
| Croci et al. | Drug‐induced defaecation in rats: role of central 5‐HT1A receptors | |
| JP5485704B2 (en) | Methods, kits and compositions for correcting an imbalance between bone resorption and bone formation |