RU2631604C1 - Hyposmotic ophthalmic means for ultraviolet crosslinking of thin corneas - Google Patents
Hyposmotic ophthalmic means for ultraviolet crosslinking of thin corneas Download PDFInfo
- Publication number
- RU2631604C1 RU2631604C1 RU2016143649A RU2016143649A RU2631604C1 RU 2631604 C1 RU2631604 C1 RU 2631604C1 RU 2016143649 A RU2016143649 A RU 2016143649A RU 2016143649 A RU2016143649 A RU 2016143649A RU 2631604 C1 RU2631604 C1 RU 2631604C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cornea
- riboflavin
- crosslinking
- solution
- hypoosmotic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, а именно к медицинским изделиям, применяемым в качестве фотосенсибилизирующего средства, содержащего рибофлавин и вспомогательные вещества, при выполнении ультрафиолетового (УФ) кросслинкинга при кератэктазиях с толщиной роговицы менее 400 мкм.The invention relates to medicine, in particular to ophthalmology, in particular to medical devices used as a photosensitizing agent containing riboflavin and excipients, when performing ultraviolet (UV) crosslinking during keratectasia with a corneal thickness of less than 400 microns.
Известно офтальмологическое средство для стандартного УФ сшивания (кросслинкинга) роговицы, состоящее из: рибофлавина мононуклеотида, хитозана сукцината, натрия хлорида, трис-(гидроксиметил)-метиламина, нипагина, трилона Б и воды очищенной [Бикбов М.М., Халимов А.Р., Бикбова Г.М. // Патент на изобретение RU №2475248 от 20.02.2013].Known ophthalmic agent for standard UV crosslinking (crosslinking) of the cornea, consisting of: riboflavin mononucleotide, chitosan succinate, sodium chloride, tris- (hydroxymethyl) methylamine, nipagin, trilon B and purified water [M. Bikbov, A. Halimov R. ., Bikbova G.M. // Patent for invention RU No. 2475248 of 02.20.2013].
Известно средство для стандартного УФ кросслинкинга роговой оболочки, применяемого при кератэктазиях, в состав которого входит рибофлавина мононуклеотид, декстран с молекулярной массой 450-550 kDa, натрия хлорид, трис-(гидроксиметил)-метиламин, нипагин, трилон Б и вода очищенная [Бикбов М.М., Халимов А.Р., Бикбова Г.М. // Патент на изобретение RU №2412707 от 27.02.2011].Known means for standard UV crosslinking of the cornea used in keratectasia, which includes riboflavin mononucleotide, dextran with a molecular weight of 450-550 kDa, sodium chloride, tris- (hydroxymethyl) methylamine, nipagin, Trilon B and purified water [Bikbov M .M., Halimov A.R., Bikbova G.M. // Patent for invention RU No. 2412707 of 02.27.2011].
За прототип принят офтальмологический раствор для трансэпителиального ультрафиолетового кросслинкинга роговицы, содержащий рибофлавина мононуклеотид, гидроксипропил-метилцеллюлозу /ГПМЦ/ (с вязкостью 2% раствора 4000 Па⋅сек), натрия хлорид, трис-(гидроксиметил)-метиламин, нипагин, трилон Б, воду очищенную [М.М. Бикбов и соавт. // Патент на изобретение RU №2560669 от 20.08.2015].The prototype was an ophthalmic solution for transepithelial ultraviolet crosslinking of the cornea containing riboflavin mononucleotide, hydroxypropyl methylcellulose / HPMC / (with a viscosity of 2% solution 4000 Pa⋅sec), sodium chloride, tris (hydroxymethyl) methylamine, nipagin, trilon B, water purified [M.M. Bikbov et al. // Patent for the invention RU No. 2560669 from 08.20.2015].
Одним из основных требований безопасности выполнения стандартного протокола УФ кросслинкинга у пациентов с кератэктазиями является приемлемая толщина роговицы - не менее 400 мкм. В то время как для многих больных с эктазиями роговицы, толщина которой составляет 350-400 мкм, УФ кросслинкинг остается едва ли не единственным способом приостановки прогрессирования заболевания.One of the main safety requirements for the implementation of the standard UV crosslinking protocol in patients with keratectasia is an acceptable corneal thickness of at least 400 microns. While for many patients with corneal ectasia, whose thickness is 350-400 microns, UV crosslinking remains almost the only way to stop the progression of the disease.
Недостатком применения для кросслинкинга средства с декстраном является его дегидрирующий эффект, приводящий к снижению толщины роговой оболочки на 15-25% уже в первые 5-10 мин инсталляций раствора. Другие офтальмологические средства, в частности рибофлавин с ПТМЦ, не оказывают влияния на состояние корнеальной толщины, однако, также не предназначены для использования у пациентов с роговицей менее 400 мкм.The disadvantage of using dextran for crosslinking is its dehydrogenating effect, which leads to a decrease in the thickness of the cornea by 15-25% already in the first 5-10 min of installation of the solution. Other ophthalmic agents, in particular riboflavin with PTMC, do not affect the condition of the corneal thickness, however, they are also not intended for use in patients with a cornea of less than 400 microns.
Задачей изобретения является разработка нового офтальмологического гипоосмотического раствора для стандартного ультрафиолетового кросслинкинга роговицы глаза, расширение показаний к применению медтехнологии и арсенала средств для УФ сшивания.The objective of the invention is to develop a new ophthalmic hypoosmotic solution for standard ultraviolet crosslinking of the cornea of the eye, expanding indications for the use of medical technology and an arsenal of agents for UV crosslinking.
Техническим результатом изобретения является создание искусственного предоперационного отека роговицы и, соответственно, увеличение корнеальной толщины до требуемых значений, допускающих выполнение ультрафиолетового кросслинкинга стандартным способом у пациентов с роговой оболочкой 350-400 мкм; образование стабильной прекорнеальной пленки за счет введения в состав раствора полимера.The technical result of the invention is the creation of artificial preoperative edema of the cornea and, accordingly, an increase in the corneal thickness to the required values that allow the performance of ultraviolet crosslinking in a standard way in patients with a cornea of 350-400 microns; the formation of a stable precorneal film due to the introduction of a polymer solution.
Указанный технический результат достигается тем, что офтальмологическое средство для ультрафиолетового кросслинкинга при кератэктазиях с толщиной роговицы менее 400 мкм, содержащее рибофлавина мононуклеотид, в качестве основы гидроксипропилметилцеллюлозу, в качестве вспомогательных веществ нипагин, трис-(гидроксиметил)-метиламин в количестве 0,08-0,12 мас. % и воду очищенную до 100, согласно изобретению содержит рибофлавина мононуклеотид в количестве 0,09-0,11 мас. %, гидроксипропилметилцеллюлозу в количестве 0,04-0,06 мас. %, и нипагин в количестве 0,0025-0,0075 мас. %.The specified technical result is achieved by the fact that an ophthalmic agent for ultraviolet crosslinking for keratectasia with a corneal thickness of less than 400 microns, containing riboflavin mononucleotide, hydroxypropylmethyl cellulose as a base, nipagin, tris- (hydroxymethyl) methylamine in the amount of 0.08-0 as excipients 12 wt. % and purified water to 100, according to the invention contains riboflavin mononucleotide in an amount of 0.09-0.11 wt. %, hydroxypropylmethyl cellulose in an amount of 0.04-0.06 wt. %, and nipagin in an amount of 0.0025-0.0075 wt. %
Характеристика компонентовComponent Feature
Рибофлавина мононуклеотид (рибофлавин-5'-монофосфат натрия) - кристаллический порошок желто-оранжевого цвета. Водный раствор флюоресцирует в ультрафиолетовом свете. Введен в состав предлагаемого средства в концентрации 0,09-0,11 мас. % в качестве фотосенсибилизатора и протектора роговицы.Riboflavin mononucleotide (riboflavin-5'-sodium monophosphate) is a crystalline powder of yellow-orange color. The aqueous solution fluoresces in ultraviolet light. Introduced into the composition of the proposed funds in a concentration of 0.09-0.11 wt. % as a photosensitizer and protector of the cornea.
Гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) - природный полимер, растворяется в воде с образованием прозрачного гелевого раствора. Используется как гидрофильная основа, не оказывает токсического действия. Введен в состав предлагаемого средства в концентрации 0,04-0,06 мас. %.Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) is a natural polymer that dissolves in water to form a clear gel solution. Used as a hydrophilic base, has no toxic effect. Introduced into the composition of the proposed funds in a concentration of 0.04-0.06 wt. %
Трис [трис-(гидроксиметил)-метиламин] - белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. Введен в состав средства в качестве буферного компонента 0,08-0,12 мас. %.Tris [tris- (hydroxymethyl) methylamine] is a white crystalline powder, highly soluble in water. Introduced into the composition of the tool as a buffer component of 0.08-0.12 wt. %
Нипагин - метиловый эфир n-оксибензойной кислоты, белый кристаллический порошок, плохо растворим в воде. Применяется как консервант в инъекционных растворах и глазных каплях; способствует поддержанию стерильности средства при хранении и в процессе использования. Содержание нипагина в растворе составляет 0,0025-0,0075 мас. %.Nipagin is a methyl ester of n-hydroxybenzoic acid, a white crystalline powder, poorly soluble in water. It is used as a preservative in injection solutions and eye drops; Helps maintain sterility during storage and during use. The content of nipagin in the solution is 0.0025-0.0075 wt. %
Заявляемое средство получают следующим образом. 0,1 г рибофлавина мононуклеотида растворяется в 100 мл воды очищенной свежеприготовленной. Затем добавляется 0,1 г трис-(гидроксиметил)-метиламина и нипагин 0,005 г. На поверхность раствора порциями при нагревании до 40-50°C и постоянном перемешивании вносится 0,05 г гидроксипропилметилцеллюлозы до ее полного растворения. Полученный раствор фильтруется через мембранный фильтр и фасуется во флаконы, затем укупоривается резиновыми пробками, которые обкатываются алюминиевыми колпачками. Флаконы с готовым средством стерилизуются паром под давлением при 110°C и 0,5 атм в течение 30 минут. Раствор хранится в защищенном от света месте.The inventive tool is obtained as follows. 0.1 g of riboflavin mononucleotide is dissolved in 100 ml of freshly purified purified water. Then 0.1 g of tris- (hydroxymethyl) methylamine and nipagin 0.005 g are added. 0.05 g of hydroxypropyl methylcellulose is added in portions in portions when heated to 40-50 ° C and with constant stirring until it is completely dissolved. The resulting solution is filtered through a membrane filter and packaged in bottles, then sealed with rubber stoppers, which are rolled in aluminum caps. Vials with the finished product are steam sterilized under pressure at 110 ° C and 0.5 atm for 30 minutes. The solution is stored in a dark place.
Предлагаемое гипоосмотическое офтальмологическое средство исследовано в 3-х группах на 8 кроликах: в первой (2 кролика, 4 глаза) для насыщения роговицы использовали раствор 0,1% рибофлавина с 1,0% ГПМЦ; во второй (3 кролика, 6 глаз) - гипоосмотический водный раствор 0,1% рибофлавина; в третьей (3 кролика, 6 глаз) - заявляемый гипоосмотический раствор.The proposed hypoosmotic ophthalmic agent was studied in 3 groups on 8 rabbits: in the first (2 rabbits, 4 eyes), a solution of 0.1% riboflavin with 1.0% HPMC was used to saturate the cornea; in the second (3 rabbits, 6 eyes) - a hypoosmotic aqueous solution of 0.1% riboflavin; in the third (3 rabbits, 6 eyes) - the claimed hypoosmotic solution.
Для анестезиологического пособия использовали препарат «Ксилазин» внутримышечно в дозе 20 мг/кг и инсталляции глазных капель 0,4% оксибупрокаина («Инокаин»).For the anesthetic benefit, the drug Xylazine was used intramuscularly at a dose of 20 mg / kg and the installation of eye drops of 0.4% oxybuprocaine (Inocaine).
УФ кросслинкинг проводили стандартным способом: после деэпителизации роговицы с использованием трепана и шпателя диаметром 9 мм строму насыщали исследуемыми растворами в течение 30 мин посредством инстилляций из расчета 1 капля / 2 мин (группа 1, 3); 2 капля / 1 мин (группа 2). У всех животных в течение 60 минут с интервалом в 10 минут через парацентез выполняли забор влаги передней камеры (ВПК) с помощью иглы 30 G в объеме ~0,2 мл. Определение концентрации рибофлавина в образцах ВПК кроликов проводилось с использованием тест-системы ID-Vit фирмы Immundiagnostik (Германия). Выполнялась офтальмоскопия и пахиметрия роговицы.UV crosslinking was carried out in the standard way: after corneal epithelialization using trepan and a spatula with a diameter of 9 mm, the stroma was saturated with the studied solutions for 30 min by instillation at the rate of 1 drop / 2 min (group 1, 3); 2 drops / 1 min (group 2). In all animals, anterior chamber moisture (MIC) was taken with a 30 G needle in a volume of ~ 0.2 ml for 60 minutes with an interval of 10 minutes through paracentesis. Determination of the concentration of riboflavin in the samples of the MIC of rabbits was carried out using the ID-Vit test system of Immundiagnostik (Germany). Ophthalmoscopy and pachymetry of the cornea were performed.
После 30 мин инстилляций раствора 0,1% рибофлавина с 1,0% ГПМЦ (группа 1) результаты толщины роговицы были в пределах значений интактного контроля 390±25 мкм, а содержание рибофлавина в ВПК кролика составило 665±28,0 мкг/л.After 30 min of instillation of a solution of 0.1% riboflavin with 1.0% HPMC (group 1), the results of the corneal thickness were within the intact control values of 390 ± 25 μm, and the content of riboflavin in the rabbit VPA was 665 ± 28.0 μg / L.
Использование водного гипоосмотического рибофлавина (2-ая группа) способствовало повышению толщины роговицы за счет ее гидратации до 438±12 мкм, прирост составил 12% от нормы. При этом содержание рибофлавина в переднекамерной влаге глаза кроликов находилось на уровне 582±19,1 мкг/л.The use of aqueous hypoosmotic riboflavin (2nd group) contributed to an increase in the thickness of the cornea due to its hydration to 438 ± 12 μm, an increase of 12% of the norm. Moreover, the content of riboflavin in the anterior chamber moisture of the rabbit eye was at a level of 582 ± 19.1 μg / L.
Похожий эффект «набухания» роговицы, инициированный закапываниями заявляемого раствора, наблюдался в 3-й группе. Прирост толщины роговицы, так же, как и в 2-й группе, составил 45 мкм или 12%, по отношению к норме. Однако при этом, концентрация рибофлавина в образцах ВПК (615±16,5 мкг/л) была выше, чем в группе 2. Т.е. незначительное введение полимера (0,05% ГПМЦ) в состав предлагаемого нами гипоосмотического раствора способствовало лучшей насыщаемости стромы фотосенсибилизатором и оказывало такой же эффект гидратации роговицы, приводящий к увеличению ее толщины. Кроме этого гидроксипропилметилцеллюлоза, дополнительно введенная в состав гипоосмотического раствора с рибофлавином, способствует созданию на поверхности роговицы окулярной пленки, которая оказывает защитный эффект интраокулярных тканей от негативного воздействия ультрафиолета при выполнении процедуры кросслинкинга. Следует также отметить, что использование заявляемого средства потребовало меньше инстилляций в сравнении с водным раствором (группа 2). Таким образом, инициированный эффект «искусственного отека» роговицы позволяет проводить УФ сшивание у пациентов с кератэктазиями при толщине роговицы от 350 до 400 мкм.A similar effect of "swelling" of the cornea, initiated by instillation of the inventive solution, was observed in the 3rd group. The increase in the thickness of the cornea, as in the 2nd group, was 45 μm or 12%, relative to the norm. However, in this case, the concentration of riboflavin in the VPA samples (615 ± 16.5 μg / L) was higher than in group 2. That is, insignificant introduction of the polymer (0.05% HPMC) into the composition of our hypoosmotic solution promoted better saturation of the stroma with a photosensitizer and had the same effect of corneal hydration, leading to an increase in its thickness. In addition, hydroxypropyl methylcellulose, additionally introduced into the composition of the hypoosmotic solution with riboflavin, helps to create an ocular film on the surface of the cornea, which has a protective effect of intraocular tissues from the negative effects of ultraviolet radiation during the crosslinking procedure. It should also be noted that the use of the claimed funds required fewer instillations in comparison with an aqueous solution (group 2). Thus, the initiated effect of “artificial edema” of the cornea allows UV crosslinking in patients with keratectasia with a corneal thickness of 350 to 400 microns.
В клинические наблюдения были включены 4 пациента (4 глаза) в возрасте 29-32 года с диагнозом кератоконус III стадии (классификация по Amsler) и толщиной роговицы от 372 до 398 мкм. Использовались традиционные офтальмологические методы исследования, кроме этого конфокальная биомикроскопия (HRT-III, Heidelberg) и оптикокогерентная томография (Vizante-OCT, Carl Zeiss). Всем пациентам проводили стандартный УФ кросслинкинг роговицы с использованием заявляемого гипоосмотического раствора рибофлавина. В послеоперационном периоде на роговицу накладывали стерильную мягкую контактную бандажную линзу; проводили антибактериальную и противовоспалительную терапию в виде инстилляций глазных капель. Во всех случаях в течение 4-5 суток после УФ кросслинкинга наблюдали проходящий отек стромы роговицы. Полное восстановление эпителия роговицы завершалось на 3-4 сутки после процедуры. В целом послеоперационный период проходил спокойно, через 1 мес после УФ сшивания у пациентов отмечалось увеличение остроты зрения на 0,2-0,3; снижение роговичного астигматизма в среднем на 1,5 D, показатели кратометрии незначительно возросли.Four patients (4 eyes) aged 29-32 years with a diagnosis of stage III keratoconus (Amsler classification) and corneal thickness from 372 to 398 microns were included in clinical observations. Traditional ophthalmic research methods were used, in addition to this confocal biomicroscopy (HRT-III, Heidelberg) and optic coherence tomography (Vizante-OCT, Carl Zeiss). All patients underwent standard UV corneal crosslinking using the inventive hypoosmotic riboflavin solution. In the postoperative period, a sterile soft contact bandage lens was applied to the cornea; performed antibacterial and anti-inflammatory therapy in the form of instillations of eye drops. In all cases, a passing edema of the corneal stroma was observed within 4-5 days after UV crosslinking. Complete restoration of the corneal epithelium was completed 3-4 days after the procedure. In general, the postoperative period was calm, 1 month after UV crosslinking, patients showed an increase in visual acuity by 0.2-0.3; a decrease in corneal astigmatism by an average of 1.5 D, the indicators of cratometry slightly increased.
Каких-либо осложнений в период наблюдений до 12 месяцев после УФ кросслинкинга роговицы, в т.ч. связанных с использованием заявляемого гипоосмотического офтальмологического средства, не отмечалось.Any complications during the observation period up to 12 months after UV crosslinking of the cornea, including associated with the use of the inventive hypoosmotic ophthalmic agent was not observed.
Настоящее изобретение иллюстрируется следующим клиническим примером.The present invention is illustrated by the following clinical example.
Больной X., 31 год, поступил с диагнозом: кератоконус III стадии. Данные обследования: острота зрения - OD 0,1 / OS 0,1. Толщина роговицы в центре в зоне эктазии - 380 мкм. Данные кератометрии - 6,68 мм.Patient X., 31 years old, was admitted with a diagnosis of stage III keratoconus. Examination data: visual acuity - OD 0.1 / OS 0.1. The thickness of the cornea in the center in the ectasia zone is 380 μm. Keratometry data - 6.68 mm.
Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы проводился стандартным способом в условиях операционной. Под местной анестезией (0,4% раствор оксибупрокаина, «Инокаин»), после удаления эпителия на площади роговицы диаметром около 9 мм производились инсталляции заявляемого средства в течение 30 минут. Толщина роговицы по данным пахиметрии после ее насыщения - 414 мкм. Состоятельность насыщения стромы рибофлавином оценивали по флуоресценции препарата в передней камере с использованием щелевой лампы (синий светофильтр). Для ультрафиолетового облучения роговицы глаза использовали устройство «УФалинк» в режиме 3 мВт/см2 и длине волны 370 нм с периодическими инсталляциями заявляемого средства. Общая продолжительность облучения составила 30 минут.Ultraviolet crosslinking of the cornea was carried out in a standard way in the operating room. Under local anesthesia (0.4% solution of oxybuprocaine, "Inocaine"), after removal of the epithelium on the area of the cornea with a diameter of about 9 mm, the inventive device was installed for 30 minutes. The corneal thickness according to pachymetry after its saturation is 414 microns. The saturation of stroma with riboflavin was assessed by the fluorescence of the drug in the anterior chamber using a slit lamp (blue filter). For ultraviolet irradiation of the cornea of the eye used the device "UVlink" in the mode of 3 mW / cm 2 and a wavelength of 370 nm with periodic installations of the inventive means. The total exposure time was 30 minutes.
По окончании процедуры роговицу промывали физраствором, закапывали глазные капли «Нормакс» 3 мг/мл (норфлоксацин). На роговицу накладывали стерильную мягкую контактную бандажную линзу. Состояние оперированного глаза через сутки после процедуры - определялся умеренный отек наружных слоев роговой оболочки, сохранялся роговичный синдром. Восстановление роговичного эпителия наблюдалось на 4-й день после операции, сохранялся невыраженный отек роговицы, болевой синдром отсутствовал. Острота зрения без коррекции - 0,3. Толщина роговицы в центре по данным пахиметрии - 402 мкм. Биомикроскопически визуализировалось незначительное помутнение роговицы. Каких-либо осложнений во время и после процедуры стандартного УФ кросслинкинга не отмечалось. Через 6 месяцев после операции острота зрения левого глаза 0,4; толщина роговицы по данным пахиметрии - 395 мкм.At the end of the procedure, the cornea was washed with saline, eye drops of Normax 3 mg / ml (norfloxacin) were instilled. A sterile soft contact bandage lens was applied to the cornea. The state of the operated eye a day after the procedure - moderate swelling of the outer layers of the cornea was determined, the corneal syndrome persisted. Recovery of corneal epithelium was observed on the 4th day after surgery, unexpressed corneal edema persisted, pain was absent. Visual acuity without correction is 0.3. The thickness of the cornea in the center according to pachymetry is 402 microns. A slight clouding of the cornea was visualized biomicroscopically. There were no complications during and after the standard UV crosslinking procedure. 6 months after surgery, the visual acuity of the left eye is 0.4; corneal thickness according to pachymetry - 395 microns.
Таким образом, предлагаемый состав основы и активных компонентов заявляемого гипоосмотического офтальмологического средства обеспечивал безопасное и эффективное проведение ультрафиолетового кросслинкинга роговицы стандартным способом у пациентов с толщиной роговой оболочки менее 400 мкм. Средство вызывало гидратацию стромы и необходимое увеличение толщины роговицы посредством гипоосмотических свойств раствора, создавало оптимальную интрастромальную концентрацию рибофлавина и требовало меньших инстилляций за счет стабильной прекорнеальной пленки, образованной введением в состав гидроксипропилметилцеллюлозы.Thus, the proposed composition of the base and active components of the inventive hypoosmotic ophthalmic agent provided a safe and effective corneal crosslinking of the cornea in a standard manner in patients with corneal thickness less than 400 microns. The agent caused stromal hydration and the necessary increase in the thickness of the cornea due to the hypoosmotic properties of the solution, created an optimal intrastromal concentration of riboflavin and required less instillation due to the stable precorneal film formed by the introduction of hydroxypropyl methylcellulose.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016143649A RU2631604C1 (en) | 2016-11-07 | 2016-11-07 | Hyposmotic ophthalmic means for ultraviolet crosslinking of thin corneas |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016143649A RU2631604C1 (en) | 2016-11-07 | 2016-11-07 | Hyposmotic ophthalmic means for ultraviolet crosslinking of thin corneas |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2631604C1 true RU2631604C1 (en) | 2017-09-25 |
Family
ID=59931195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016143649A RU2631604C1 (en) | 2016-11-07 | 2016-11-07 | Hyposmotic ophthalmic means for ultraviolet crosslinking of thin corneas |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2631604C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012112699A2 (en) * | 2011-02-15 | 2012-08-23 | Seros Medical, Llc | Method and apparatus for the delivery of photo-chemical (cross-linking) treatment to corneal tissue |
| RU2475248C1 (en) * | 2012-03-12 | 2013-02-20 | Государственное бюджетное учреждение "Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан" | Ophthalmic cross-linking agent-2 |
| RU2560669C1 (en) * | 2014-08-26 | 2015-08-20 | Государственное бюджетное учреждение "Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан" | Ophthalmic agent for transepithelial ultraviolet corneal collagen crosslinking |
-
2016
- 2016-11-07 RU RU2016143649A patent/RU2631604C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012112699A2 (en) * | 2011-02-15 | 2012-08-23 | Seros Medical, Llc | Method and apparatus for the delivery of photo-chemical (cross-linking) treatment to corneal tissue |
| RU2475248C1 (en) * | 2012-03-12 | 2013-02-20 | Государственное бюджетное учреждение "Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан" | Ophthalmic cross-linking agent-2 |
| RU2560669C1 (en) * | 2014-08-26 | 2015-08-20 | Государственное бюджетное учреждение "Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан" | Ophthalmic agent for transepithelial ultraviolet corneal collagen crosslinking |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| CANPOLAT A. et al. Ultraviolet A and riboflavin therapy as an adjunct in corneal ulcer refractory to medical treatment. Eye Contact Lens, 2013, 39(6), p.413-415. * |
| ЗОТОВ В.В. и др. Кросслинкинг роговичного коллагена в лечении кератоконуса. Вестник офтальмологии, 2015, no.4, с.88-93. * |
| ЗОТОВ В.В. и др. Кросслинкинг роговичного коллагена в лечении кератоконуса. Вестник офтальмологии, 2015, no.4, с.88-93. CANPOLAT A. et al. Ultraviolet A and riboflavin therapy as an adjunct in corneal ulcer refractory to medical treatment. Eye Contact Lens, 2013, 39(6), p.413-415. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lin et al. | Evaluation of the flexibility, efficacy, and safety of a foldable capsular vitreous body in the treatment of severe retinal detachment | |
| WO2011063606A1 (en) | Ophthalmic gel of gatifloxacin and preparation method thereof | |
| BRPI0910368B1 (en) | use of edta associated with tromethamine and / or one or more photointensifier (s) and ophthalmic composition | |
| CN110087635A (en) | Ophthalmic composition containing the cyclodextrin as sole active | |
| BR112021000724A2 (en) | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING THE EYES | |
| RU2412707C1 (en) | Cross-linking ophthalmic agent | |
| JP6918711B2 (en) | Ophthalmic pharmaceutical composition | |
| Deka et al. | Development, evaluation and characteristics of ophthalmic in situ gel system: a review | |
| RU2560669C1 (en) | Ophthalmic agent for transepithelial ultraviolet corneal collagen crosslinking | |
| JP2020534321A (en) | A novel eye drop composition for treating dry eye containing rebamipide and a method for solubilizing and stabilizing it. | |
| RU2646452C1 (en) | Ophthalmological means for ultraviolet corneal crosslinking | |
| RU2631604C1 (en) | Hyposmotic ophthalmic means for ultraviolet crosslinking of thin corneas | |
| Patel et al. | Formulation, ex-vivo and preclinical in-vivo studies of combined ph and ion-sensitive ocular sustained in situ hydrogel of timolol maleate for the treatment of glaucoma | |
| RU2475248C1 (en) | Ophthalmic cross-linking agent-2 | |
| BR112021001339A2 (en) | compositions and methods for treating the eyes | |
| CN112891326B (en) | Natamycin-loaded alginic acid gel medicine film and preparation method thereof | |
| RU2741912C2 (en) | Use in therapy of a sterile aqueous ophthalmic solution | |
| CN110859835B (en) | Application of butylphthalide in preparation of medicine for treating corneal injury | |
| RU2542799C1 (en) | Method of treating corneal keratoconus | |
| RU2633054C1 (en) | Gel pharmaceutical composition for blepharitis treatment | |
| RU2644701C1 (en) | Method of conservative treatment of adapted penetrating wounds of the cornea | |
| Song et al. | Long-term study of corneal stroma and endothelium on structure and cells after genipin treatment of rabbit corneas | |
| RU2740924C1 (en) | Ophthalmic drug film with methyluracil exhibiting wound healing effect | |
| US20230201030A1 (en) | Dissolvable medical device for drugs delivery | |
| CN103405766B (en) | A kind of bevacizumab eye drop and preparation method thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201108 |