RU2630957C1 - Co-crystalline form of isoniazid - Google Patents
Co-crystalline form of isoniazid Download PDFInfo
- Publication number
- RU2630957C1 RU2630957C1 RU2016121594A RU2016121594A RU2630957C1 RU 2630957 C1 RU2630957 C1 RU 2630957C1 RU 2016121594 A RU2016121594 A RU 2016121594A RU 2016121594 A RU2016121594 A RU 2016121594A RU 2630957 C1 RU2630957 C1 RU 2630957C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- isoniazid
- aminobenzoic acid
- crystalline form
- solubility
- pharmaceutical
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/86—Hydrazides; Thio or imino analogues thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к новому сокристаллу изониазида, пригодному для производства фармацевтических препаратов для лечения туберкулеза.The invention relates to the pharmaceutical industry, and in particular to a new isoniazid cocrystal suitable for the manufacture of pharmaceutical preparations for the treatment of tuberculosis.
Сокристаллы представляют собой супрамолекулярные системы, где одним из компонентов является плохо растворимый активный фармацевтический ингредиент, т.е. молекула лекарственного соединения, тогда как в качестве второго компонента выступает молекула хорошо растворимого соединения, которая полностью усваивается организмом и участвует в ферментативных процессах [Lara-Ochoa F. and 
Сокристаллы, использующиеся в фармацевтической индустрии, привлекательны тем, что дают возможность получения новых кристаллических форм активного фармацевтического ингредиента со специальными свойствами, такими как улучшенная растворимость, термическая стабильность, улучшенные механические свойства и др. При этом возможность выбора компонентов сокристалла значительно облегчает, так сказать, «точную настройку» физических свойств сокристалла.Co-crystals used in the pharmaceutical industry are attractive in that they make it possible to obtain new crystalline forms of the active pharmaceutical ingredient with special properties, such as improved solubility, thermal stability, improved mechanical properties, etc. Moreover, the choice of co-crystal components greatly facilitates, so to speak, “Fine-tuning” the physical properties of the cocrystal.
Известен гидразид изоникотиновой кислоты, именуемый также изониазидом,Isonicotinic acid hydrazide is also known, also called isoniazid,
являющийся известным фармацевтическим соединением, обладает противотуберкулезным, антибактериальным, бактерицидным фармакологическими действиями. Изониазид - самый эффективный из известных препаратов для лечения активного туберкулеза, однако его активность сравнительно ниже в отношении атипичных микобактерий [Стрелис А.К., Фомина И.П., Дехнич А.В. Противотуберкулезные химиопрепараты. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов CH.. - Изд. 2-е. - Смоленск: НИИ антимикробной химиотерапии СГМА, 2002. - С. 65-75. - 586 с.].being a well-known pharmaceutical compound, it has anti-tuberculosis, antibacterial, bactericidal pharmacological actions. Isoniazid is the most effective of the known drugs for the treatment of active tuberculosis, but its activity is relatively lower against atypical mycobacteria [Strelis A.K., Fomina I.P., Dehnich A.V. Antituberculous chemotherapy drugs. A practical guide to anti-infectious chemotherapy / Strachunsky L.S., Belousov Yu.B., Kozlov CH .. - Ed. 2nd. - Smolensk: Research Institute of Antimicrobial Chemotherapy SGMA, 2002. - S. 65-75. - 586 p.].
В настоящее время изониазид входит в классификацию Международного союза по борьбе с туберкулезом и, наряду с рифампицином, относится к препаратам первого ряда. Применяется в составе комбинированных схем лечения, совместно со стрептомицином, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом.Currently, isoniazid is included in the classification of the International Union Against Tuberculosis and, along with rifampicin, belongs to the first-line drugs. It is used as part of combined treatment regimens, together with streptomycin, rifampicin, pyrazinamide and ethambutol.
Несмотря на высокую эффективность и популярность, применение изониазида приводит к проявлению ряда побочных эффектов. При применении изониазида и других препаратов этого ряда (фтивазид, метазид и др.) могут наблюдаться головная боль, головокружение, тошнота, рвота, болевые ощущения в области сердца, кожные аллергические реакции. Возможны эйфория (беспричинное благодушное настроение), ухудшение сна, в редких случаях - развитие психоза, а также появление периферического неврита (воспаления периферических нервов) с возникновением атрофии мышц (уменьшения массы мышц с ослаблением их функции в результате нарушения питания мышечной ткани) и паралича конечностей. Изредка наблюдается лекарственный гепатит (воспаление печени, вызванное приемом изониазида). Очень редко при лечении изониазидом у мужчин отмечаются гинекомастия (увеличение молочных желез), у женщин - меноррагии (дисфункциональные маточные кровотечения). У больных эпилепсией могут учащаться припадки. Основная причина высоких побочных эффектов изониазида - низкая проницаемость при высокой растворимости. Продолжительное использование изониазида приводит к накоплению в организме активного вещества, что сказывается на самочувствии пациентов. Обычно побочные явления проходят при уменьшении дозы или временном перерыве в приеме препарата. Одним из возможных решений может быть незначительное снижение растворимости без изменения биологической активности.Despite the high effectiveness and popularity, the use of isoniazid leads to the manifestation of a number of side effects. When using isoniazid and other drugs of this series (phtivazide, metazide, etc.), headache, dizziness, nausea, vomiting, pain in the heart, skin allergies can be observed. Possible euphoria (causeless good mood), poor sleep, in rare cases - the development of psychosis, as well as the appearance of peripheral neuritis (inflammation of the peripheral nerves) with the occurrence of muscle atrophy (muscle mass loss with weakening of their function as a result of impaired muscle tissue) and limb paralysis . Occasionally, drug hepatitis (inflammation of the liver caused by taking isoniazid) is observed. Very rarely, with isoniazid treatment, gynecomastia (enlargement of the mammary glands) is observed in men, menorrhagia (dysfunctional uterine bleeding) in women. In patients with epilepsy, seizures can become more frequent. The main reason for the high side effects of isoniazid is low permeability with high solubility. Prolonged use of isoniazid leads to the accumulation of the active substance in the body, which affects the well-being of patients. Usually, side effects occur with a decrease in dose or a temporary break in taking the drug. One possible solution may be a slight decrease in solubility without changing biological activity.
Известен сокристалл изониазида с салициловой кислотой [Lemmerer, А. Covalent assistance to supramolecular synthesis: modifying the drug functionality of the antituberculosis API isoniazid in situ during co-crystallization with GRAS and API compounds // CrystEngComm - 2012 - 14 - P. 2465-2478], для которого не проводилось исследования процессов растворения.A co-crystal of isoniazid with salicylic acid is known [Lemmerer, A. Covalent assistance to supramolecular synthesis: modifying the drug functionality of the antituberculosis API isoniazid in situ during co-crystallization with GRAS and API compounds // CrystEngComm - 2012 - 14 - P. 2465-2478 ], for which no dissolution studies have been conducted.
Известен также сокристалл изониазида с 4-аминосалициловой кислотой [Grobelny, P.; Mukherjee, Α.; Desiraju, G. Drug-drug co-crystals: Temperature-dependent proton mobility in the molecular complex of isoniazid with 4-aminosalicylic acid // CrystEngComm - 2011 - 13 - 4358-4364], не исследованный с точки зрения изменения параметров растворения.A co-crystal of isoniazid with 4-aminosalicylic acid is also known [Grobelny, P .; Mukherjee, Α .; Desiraju, G. Drug-drug co-crystals: Temperature-dependent proton mobility in the molecular complex of isoniazid with 4-aminosalicylic acid // CrystEngComm - 2011 - 13 - 4358-4364], not studied from the point of view of changing dissolution parameters.
Для большинства известных сокристаллов с изониазидом в качестве коформеров, для которых использовались витамины или другие лекарственные соединения, исследование процесса сокристаллизации ограничивалось анализом кристаллических структур и термических характеристик [Oruganti, M.; Khabe, P.; Kumar Das, U.; Trivedi, D.R. The hierarchies of hydrogen bonds in salts/cocrystals of isoniazid and its Schiff base - a case study // RSC Adv. - 2016 - 6 - 15868-15876]. Поэтому однозначного вывода о целесообразности использования данных сокристаллов для приготовления фармацевтических препаратов сделать нельзя.For most known cocrystals with isoniazid as co-formers that used vitamins or other drug compounds, the study of the co-crystallization process was limited to the analysis of crystal structures and thermal characteristics [Oruganti, M .; Khabe, P .; Kumar Das, U .; Trivedi, D.R. The hierarchies of hydrogen bonds in salts / cocrystals of isoniazid and its Schiff base - a case study // RSC Adv. - 2016 - 6 - 15868-15876]. Therefore, an unambiguous conclusion about the advisability of using these cocrystals for the preparation of pharmaceutical preparations cannot be made.
Остальные коформеры, используемые ранее для получения сокристаллов с изониазидом, не являются, ни витаминами, ни другими полезными для организма человека препаратами, поэтому использование данных сокристаллов в фармацевтической промышленности нецелесообразно [Swapna, В.; Maddileti, D.; Nangis, A. Cocrystals of the tuberculosis drug isoniazid: polymorphism, isostructurality, and stability // Cryst. Growth Des. - 2014 - 11(11) - 5991-6005].The rest of the co-formers used previously to produce cocrystals with isoniazid are not vitamins or other drugs useful for the human body, therefore, the use of these cocrystals in the pharmaceutical industry is impractical [Swapna, B .; Maddileti, D .; Nangis, A. Cocrystals of the tuberculosis drug isoniazid: polymorphism, isostructurality, and stability // Cryst. Growth Des. - 2014 - 11 (11) - 5991-6005].
Известен также сокристалл изониазида с кверцетином [Пат. IN 2010DE00626 А, Индия, Pharmaceutical cocrystals of quercetin and isoniazid / Dandela, R.; Reddy, J.S.; Vaswanadha, G.S.; Nagalapalli, R.; Solomon, A.K.; Javed, I.; Kruthiventi, A.K.; заявитель и патентообладатель Nutracryst Therapeutics private limited, India - №2237/DEL/2009; заявл. 19.10.2009; опубл. 12.03 2010 - 12 стр. , ил.], в котором изониазид используется в качестве коформера с целью повышения растворимости кверцетина, однако данные по растворимости в патенте не приводятся.A co-crystal of isoniazid with quercetin is also known [US Pat. IN 2010DE00626 A, India, Pharmaceutical cocrystals of quercetin and isoniazid / Dandela, R .; Reddy, J.S .; Vaswanadha, G.S .; Nagalapalli, R .; Solomon, A.K .; Javed, I .; Kruthiventi, A.K .; Applicant and Patent Holder Nutracryst Therapeutics private limited, India - No. 2237 / DEL / 2009; declared 10/19/2009; publ. March 12, 2010 - 12 pp., Ill.], In which isoniazid is used as a co-formator to increase the solubility of quercetin, however, the solubility data are not given in the patent.
Ближайшим из аналогов является сокристалл изониазида с протокатеховой кислотой [Ali Mashhadi, S.M.; Yunus, U.; Hussain Bhatti, M.; Ahmed, I.; Nawaz Tahir, M. Synthesis, characterization, solubility and stability studies of hydrate cocrystal of antitubercular Isoniazid with antioxidant and antibacterial Protocatechuic acid // Journal of molecular structure - 2016 - 1117 - P. 17-21]. Данный сокристалл приводит к снижению растворимости изониазида более чем в десять раз по сравнению с чистым изониазидом.The closest analogue is a co-crystal of isoniazid with protocatechuic acid [Ali Mashhadi, S.M .; Yunus, U .; Hussain Bhatti, M .; Ahmed, I .; Nawaz Tahir, M. Synthesis, characterization, solubility and stability studies of hydrate cocrystal of antitubercular Isoniazid with antioxidant and antibacterial Protocatechuic acid // Journal of molecular structure - 2016 - 1117 - P. 17-21]. This cocrystal leads to a decrease in the solubility of isoniazid by more than ten times compared with pure isoniazid.
Технический результат изобретения состоит в получении сокристаллической формы изониазида, пригодной для использования в фармацевтической промышленности в качестве компонента фармацевтического препарата для лечения туберкулеза, с одновременным повышением растворимости.The technical result of the invention is to obtain a co-crystalline form of isoniazid suitable for use in the pharmaceutical industry as a component of a pharmaceutical preparation for the treatment of tuberculosis, while increasing solubility.
Указанный технический результат достигается следующим образом.The specified technical result is achieved as follows.
Сокристаллическая форма изониазида с 4-аминобензойной кислотой, где молярное соотношение изониазида с 4-аминобензойной кислотой составляет 1:1, имеющая эндотермический пик от 122 до 128°С по данным измерения при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии (анализа DSC) и имеющая пики при 2θ(°) 7.5, 11.7, 12.2, 14.5, 15.8, 16.9, 21.5, 28.3 по данным измерения дифракции рентгеновского излучения на порошке.The co-crystalline form of isoniazid with 4-aminobenzoic acid, where the molar ratio of isoniazid with 4-aminobenzoic acid is 1: 1, having an endothermic peak from 122 to 128 ° C according to the measurement using differential scanning calorimetry (DSC analysis) and having peaks at 2θ ( °) 7.5, 11.7, 12.2, 14.5, 15.8, 16.9, 21.5, 28.3 according to the measurement data of x-ray diffraction on the powder.
Заявленное изобретение позволяет улучшить показатели растворимости в 3 раза по сравнению с сокристаллом изониазида с протокатеховой кислотой. Данные по растворимости были получены для водного раствора при комнатной температуре на установке для измерения растворимости твердых соединений методом изотермического насыщения. Пробы отбирали в точках примерно 0.1, 0.2, 0.33, 0.5, 0.66, 0.83, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6 часа и анализировали при помощи спектрофотометра VARIAN CARY 50 в ультрафиолетовой области спектра, рабочий диапазон длин волн λ=190÷400 нм.The claimed invention allows to improve solubility by 3 times compared with a co-crystal of isoniazid with protocatechic acid. Solubility data was obtained for an aqueous solution at room temperature in an apparatus for measuring the solubility of solid compounds by isothermal saturation. Samples were taken at points of about 0.1, 0.2, 0.33, 0.5, 0.66, 0.83, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6 hours and were analyzed using a VARIAN
4-аминобензойная кислота, также известная как витамин В10 и H1, обладает мощнейшими солнцезащитными свойствами и наиболее часто используется в многочисленных средствах против возникновения солнечных ожогов. Кроме прочего 4-аминобензойная кислота может в разы повышать тонус кожи, тем самым предупреждая преждевременное ее старение и увядание.4-aminobenzoic acid, also known as vitamin B10 and Hone, possesses the most powerful sun-protection properties and is most often used in numerous remedies against the occurrence of sunburn. Among other things, 4-aminobenzoic acid can significantly increase skin tone, thereby preventing its premature aging and withering.
Препараты 4-аминобензойной кислоты принято назначать при таких заболеваниях, как различные задержки в развитии, при повышенных физических и умственных нагрузках, утомляемости. Без 4-аминобензойной кислоты не обойтись и при анемии фолиеводефицитной, при болезни Пейрони, при артритах различной степени сложности. Крайне важна 4-аминобензойная кислота при посттравматических контрактурах и при контрактуре Дюпьютрена. Обязательным считается применение 4-аминобензойной кислоты при наличии светочувствительности кожи, при таких кожных проблемах, как витилиго, склеродерма, при ожогах ультрафиолетовыми лучами, и при алопеции.Preparations of 4-aminobenzoic acid are usually prescribed for diseases such as various developmental delays, with increased physical and mental stress, and fatigue. 4-aminobenzoic acid is indispensable for folic acid deficiency anemia, Peyronie’s disease, and arthritis of varying degrees of difficulty. 4-aminobenzoic acid is extremely important in post-traumatic contractures and in Dupuytren's contracture. Mandatory is the use of 4-aminobenzoic acid in the presence of photosensitivity of the skin, with skin problems such as vitiligo, scleroderma, with ultraviolet burns, and with alopecia.
Таким образом, 4-аминобензойная кислота может использоваться в фармацевтических целях как в чистом виде, так и в составе сокристалла с изониазидом.Thus, 4-aminobenzoic acid can be used for pharmaceutical purposes both in pure form or as part of a cocrystal with isoniazid.
Заявленный новый сокристалл - твердое кристаллическое стабильное вещество, не распадается, не подвержено воздействию влаги и удобно для приготовления стабильных фармацевтических препаратов.The claimed new co-crystal is a solid crystalline stable substance, does not decompose, is not exposed to moisture, and is convenient for the preparation of stable pharmaceutical preparations.
Структура заявленного сокристалла доказана двумя методами, в совокупности достаточными для утверждения об образовании нового соединения:The structure of the claimed cocrystal is proved by two methods, all of which are sufficient to confirm the formation of a new compound:
- дифракция в рентгеновских лучах (PXRD),- X-ray diffraction (PXRD),
- дифференциальная сканирующая калориметрия (DSC).- differential scanning calorimetry (DSC).
На фиг. 1 представлен типичный профиль PXRD сокристалла изониазид:4-аминобензойная кислота (1:1).In FIG. Figure 1 shows a typical PXRD profile of the isoniazid: 4-aminobenzoic acid cocrystal (1: 1).
На фиг. 2 представлен типичный профиль PXRD изониазида в чистом виде.In FIG. Figure 2 shows a typical pure PXRD isoniazid profile.
На фиг. 3 представлен типичный профиль PXRD 4-аминобензойной кислоты в чистом виде.In FIG. Figure 3 shows a typical pure PXRD 4-aminobenzoic acid profile.
На фиг. 4 представлена типичная термограмма DSC сокристалла изониазид:4-аминобензойная кислота (1:1).In FIG. Figure 4 shows a typical DSC thermogram of an isoniazid: 4-aminobenzoic acid cocrystal (1: 1).
На фиг. 5 представлена типичная термограмма DSC изониазида в чистом виде.In FIG. Figure 5 shows a typical pure DSC isoniazid thermogram.
На фиг. 6 представлена типичная термограмма DSC 4-аминобензойной кислоты в чистом виде.In FIG. Figure 6 shows a typical thermogram of DSC 4-aminobenzoic acid in pure form.
На фиг. 7 представлены данные по кинетике растворимости сокристалла изониазида с 4-аминобензойной кислотой и уровень растворимости сокристалла изониазида с протокатеховой кислотой (пунктирная линия).In FIG. Figure 7 presents data on the solubility kinetics of the isoniazid cocrystal with 4-aminobenzoic acid and the solubility level of the isoniazid cocrystal with protocatechic acid (dashed line).
Сведения, подтверждающие возможность воспроизведения изобретенияInformation confirming the reproducibility of the invention
Для получения заявленного сокристалла использовали следующие вещества:To obtain the claimed cocrystal used the following substances:
- изониазид - фирма производитель «Sigma-Aldrich», lot SLBC3024V, CAS 54-85-3, чистота 99%,- isoniazid - manufacturer "Sigma-Aldrich", lot SLBC3024V, CAS 54-85-3, purity 99%,
- 4-аминобензойная - фирма производитель «Merck», lot S5572512 047, CAS 150-13-0, чистота 99%,- 4-aminobenzoic - manufacturer Merck, lot S5572512 047, CAS 150-13-0, 99% purity,
Этанол - Спирт марки «Люкс» ГОСТ Р51652-2000 2001-07-01 «Спирт этиловый ректификованный из пищевого сырья. ТУ».Ethanol - Alcohol of the Lux brand GOST R51652-2000 2001-07-01 “Rectified ethyl alcohol from food raw materials. TU ".
Новый сокристалл изониазида в существенной степени характеризуется результатами PXRD, показанными на Фиг. 1, и в существенной степени описывается данными термограммы DSC, представленными на Фиг. 4.The new isoniazid co-crystal is substantially characterized by the PXRD results shown in FIG. 1, and is substantially described by the DSC thermogram data presented in FIG. four.
Получить заявленный сокристалл можно и в твердой фазе, и в растворе.The claimed cocrystal can be obtained both in the solid phase and in solution.
Пример 1Example 1
Смесь 25.00 мг (0,182 ммоль) изониазида и 25.00 мг (0,182 ммоль) 4-аминобензойной кислоты поместили в агатовую ячейку для перемола в планетарной микромельнице, к смеси добавили 0,05 мл этанола (согласно соотношению 1 мкл растворителя на 1 мг смеси). В ячейку были помещены 10 агатовых шариков диаметром 3 мм. Процесс перемолки на скорости 500 об/мин продолжался дважды по полчаса с перерывом 5 минут. После перемолки ячейка была оставлена в вытяжном шкафу до полного испарения остатка растворителя. Оставшийся порошок представлял собой сокристалл изониазид:4-аминобензойная кислота (1:1), что было подтверждено данными PXRD и DSC. Полученный профиль PXRD конечного продукта в существенной степени соответствовал тому, что показан на Фиг. 1. Полученная термограмма DSC конечного продукта в существенной степени соответствовала тому, что показана на Фиг. 4.A mixture of 25.00 mg (0.182 mmol) of isoniazid and 25.00 mg (0.182 mmol) of 4-aminobenzoic acid was placed in an agate cell for grinding in a planetary micromill, 0.05 ml of ethanol was added to the mixture (according to the ratio of 1 μl of solvent per 1 mg of mixture). 10 agate beads with a diameter of 3 mm were placed in the cell. The grinding process at a speed of 500 rpm lasted twice for half an hour with a break of 5 minutes. After grinding, the cell was left in a fume hood until the solvent residue completely evaporated. The remaining powder was a co-crystal of isoniazid: 4-aminobenzoic acid (1: 1), which was confirmed by PXRD and DSC. The resulting PXRD profile of the final product substantially corresponded to that shown in FIG. 1. The resulting DSC thermogram of the final product substantially corresponded to that shown in FIG. four.
Пример 2Example 2
Смесь 25.00 мг (0, 182 ммоль) изониазида и 25.00 мг (0,182 ммоль) 4-аминобензойной кислоты растворили в 2 мл этанола до полного растворения. Полученный прозрачный раствор оставили в вытяжном шкафу до полного испарения растворителя. Оставшийся порошок представлял собой сокристалл изониазид:4-аминобензойная кислота (1:1), что подтверждено данными DSC, термограмма которой полностью совпадала с термограммой DSC конечного продукта, полученного по Примеру 1.A mixture of 25.00 mg (0, 182 mmol) of isoniazid and 25.00 mg (0.182 mmol) of 4-aminobenzoic acid was dissolved in 2 ml of ethanol until complete dissolution. The resulting clear solution was left in a fume hood until the solvent completely evaporated. The remaining powder was a co-crystal of isoniazid: 4-aminobenzoic acid (1: 1), which was confirmed by DSC data, the thermogram of which completely coincided with the DSC thermogram of the final product obtained according to Example 1.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016121594A RU2630957C1 (en) | 2016-05-31 | 2016-05-31 | Co-crystalline form of isoniazid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016121594A RU2630957C1 (en) | 2016-05-31 | 2016-05-31 | Co-crystalline form of isoniazid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2630957C1 true RU2630957C1 (en) | 2017-09-15 |
Family
ID=59893884
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016121594A RU2630957C1 (en) | 2016-05-31 | 2016-05-31 | Co-crystalline form of isoniazid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2630957C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7927613B2 (en) * | 2002-02-15 | 2011-04-19 | University Of South Florida | Pharmaceutical co-crystal compositions |
| RU2470922C2 (en) * | 2007-03-28 | 2012-12-27 | Синджента Лимитед | Cocrystals |
-
2016
- 2016-05-31 RU RU2016121594A patent/RU2630957C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7927613B2 (en) * | 2002-02-15 | 2011-04-19 | University Of South Florida | Pharmaceutical co-crystal compositions |
| RU2470922C2 (en) * | 2007-03-28 | 2012-12-27 | Синджента Лимитед | Cocrystals |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Ali Mashhadi, S.M.; Yunus, U.; Hussain Bhatti, M.; Ahmed, I.; Nawaz Tahir, M. Synthesis, characterization, solubility and stability studies of hydrate cocrystal of antitubercular Isoniazid with antioxidant and antibacterial Protocatechuic acid // Journal of molecular structure. - 2016 - 1117 - P. 17-21. * |
| Ganduri, Ramesh; Cherukuvada, Suryanarayan; Guru Row, Tayur N. " Multicomponent Adducts of Pyridoxine: An Evaluation of the Formation of Eutectics and Molecular Salts" (Solid State and Structural Chemistry Unit, Indian Institute of Science, Bengaluru, 560012, India). Crystal Growth & Design, 15(7), 3474-3480 (English) 2015. DOI: 10.1021/acs.cgd.5b00546. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102432975B1 (en) | cap dependent endonuclease inhibitors | |
| Aitipamula et al. | Pharmaceutical cocrystals of ethenzamide: structural, solubility and dissolution studies | |
| JP6989505B2 (en) | MALT1 inhibitor and its use | |
| JP2002511092A (en) | 4-bromo or 4-iodophenylaminobenzhydroxamic acid derivatives and their use as MEK inhibitors | |
| JP2020532535A (en) | Pharmaceutical composition containing sepiapterin and its use | |
| MX2007010327A (en) | Novel lipoxygenase inhibitors. | |
| US20220274988A1 (en) | Braf inhibitors and use thereof for treatment of cutaneous reactions | |
| JP2021527031A (en) | Pharmaceutically acceptable salt of sepiapterin | |
| US11440909B2 (en) | 10H-phenothiazine ferroptosis inhibitor as well as the preparative method and the use thereof | |
| JP2017532377A (en) | Indolinone compounds and uses thereof | |
| JP5587987B2 (en) | Nitrile derivatives and their pharmaceutical uses and compositions | |
| CN114181170B (en) | 10H-phenothiazine iron death inhibitor and preparation method and application thereof | |
| US20130331345A1 (en) | Puerarin hydrates, preparation methods and uses thereof | |
| RU2630957C1 (en) | Co-crystalline form of isoniazid | |
| JP2005526768A (en) | Dexanabinol and dexanabinol analogues that regulate inflammation-related genes | |
| US6924269B2 (en) | Enzyme inhibitors and methods therefor | |
| US11124489B2 (en) | EPAC antagonists | |
| JP2020502283A (en) | Sulfonylamidones as indoleamine-2,3-dioxygenase inhibitors and their production and use | |
| JP2008542413A (en) | Use of 2-oxyacetamide compounds for promoting and / or inducing and / or stimulating and / or limiting their depigmentation and / or decoloration of keratinous substances | |
| JP4642837B2 (en) | Methods for inducing cell death with carbonyl scavengers | |
| EP3829623A1 (en) | Methods for reducing abnormal scar formation | |
| CA3058795C (en) | Polysubstituted pyrimidines inhibiting the formation of prostaglandin e2, a method of production thereof and use thereof | |
| KR101677904B1 (en) | Cumarin novel derivative as tyrosinase inhibitor and method for preparing the same | |
| RU2787366C2 (en) | 10h-phenothiazine ferroptosis inhibitors, their production method and their use | |
| CN113304129B (en) | Application of mono-ketene monocarbonyl curcumin analogue in preparing antioxidant drugs |