RU2627649C1 - Method for hematogenic metastasing prediction in case of non-specific invasive carcinoma of breast in patients with good response to neoadjuvant chemotherapy - Google Patents
Method for hematogenic metastasing prediction in case of non-specific invasive carcinoma of breast in patients with good response to neoadjuvant chemotherapy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2627649C1 RU2627649C1 RU2016120473A RU2016120473A RU2627649C1 RU 2627649 C1 RU2627649 C1 RU 2627649C1 RU 2016120473 A RU2016120473 A RU 2016120473A RU 2016120473 A RU2016120473 A RU 2016120473A RU 2627649 C1 RU2627649 C1 RU 2627649C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- tumor
- structures
- breast
- trabecular
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов прогнозирования риска возникновения гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы у пациенток, получавших неоадъювантную химиотерапию.The invention relates to medicine, specifically to oncology, and relates to methods for predicting the risk of hematogenous metastasis with invasive carcinoma of a non-specific type of mammary gland in patients receiving neoadjuvant chemotherapy.
В структуре онкологической заболеваемости и смертности у женщин на протяжении многих лет первое месте прочно занимает рак молочной железы [1]. При лечении данной патологии существует два вида проводимой химиотерапии: неоадъювантная и адъювантная. Неоадъювантная химиотерапия с последующим оперативным лечением дает возможность оценить чувствительность опухоли к проводимой лекарственной терапии, предоставляя данные, с помощью которых можно осуществить коррекцию последующей адъювантной химиотерапии [13, 14, 15, 16]. Важным критерием эффективности неоадъювантной химио-/лучевой терапии при раке молочной железы является оценка ответа опухоли на проводимое лечение. Необходимо сказать, что клинические и лучевые методы исследования больных предоставляют врачу-онкологу очень ценную информацию о состоянии злокачественного новообразования молочной железы, однако не могут дать полной характеристики ответа опухоли на проводимое лечение, и, соответственно, в обязательном порядке должны быть дополнены данными гистологического исследования. Результаты морфологического исследования опухоли дают детальную оценку эффективности проводимой химиотерапии, что, в свою очередь, значимо повышает достоверность прогноза заболевания. На сегодняшний день при оценке ответа опухоли на неоадъювантную химио-/лучевую терапию широко используют клиническую классификацию ответа опухоли RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors от 2000 г.), принятую ВОЗ в 1981 году. Согласно данной классификации выделяют «хороший» ответ опухоли, который проявляется в наличии признаков, характеризующих полную либо частичную регрессию новообразования, и «плохой» ответ, проявлением которого является стабилизация либо прогрессирование заболевания [17]. Как при «хорошем», так и при «плохом» ответе опухоли на терапию при раке молочной железы важным представляется возможность прогнозирования течения заболевания. Необходимость прогностических маркеров и поиск новых дополнительных морфологических параметров прогноза болезни с развитием разных форм опухолевой прогрессии, и в наибольшей степени - гематогенного метастазирования, представляет актуальную проблему. Известные независимые прогностические маркеры гематогенного метастазирования при раке молочной железы на сегодняшний день включают: размер первичной опухоли, степень злокачественности, наличие инвазии в сосуды, параметры метастатического поражения регионарных лимфатических узлов и др. [2, 3, 4, 5, 6 7, 8, 9].In the structure of oncological morbidity and mortality in women for many years, the first place has been firmly occupied by breast cancer [1]. In the treatment of this pathology, there are two types of chemotherapy: neoadjuvant and adjuvant. Neoadjuvant chemotherapy followed by surgical treatment makes it possible to assess the sensitivity of the tumor to drug therapy, providing data that can be used to correct subsequent adjuvant chemotherapy [13, 14, 15, 16]. An important criterion for the effectiveness of neoadjuvant chemo- / radiation therapy for breast cancer is the assessment of the tumor response to treatment. It must be said that clinical and radiation methods for examining patients provide an oncologist with very valuable information about the state of a malignant neoplasm of the breast, but cannot fully characterize the response of the tumor to the treatment, and, accordingly, must be supplemented by histological examination data. The results of a morphological study of the tumor provide a detailed assessment of the effectiveness of chemotherapy, which, in turn, significantly increases the reliability of the prognosis of the disease. To date, the clinical classification of the RECIST tumor response (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors from 2000), adopted by WHO in 1981, is widely used in assessing the response of a tumor to neoadjuvant chemo- / radiation therapy. According to this classification, a “good” tumor response is distinguished, which manifests itself in the presence of signs characterizing a complete or partial regression of the neoplasm, and a “bad” response, the manifestation of which is stabilization or disease progression [17]. With both a “good” and a “poor” response of the tumor to therapy for breast cancer, it is important to predict the course of the disease. The need for prognostic markers and the search for new additional morphological parameters for the prognosis of the disease with the development of various forms of tumor progression, and to the greatest extent hematogenous metastasis, is an urgent problem. Well-known independent prognostic markers of hematogenous metastasis in breast cancer today include: the size of the primary tumor, the degree of malignancy, the presence of invasion in the vessels, the parameters of metastatic lesions of the regional lymph nodes, etc. [2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9].
Наиболее близким к настоящему способу является способ определения вероятности гематогенного метастазирования при раке молочной железы в печень и центральную нервную систему при раке молочной железы S. Paluch-Shimon, R. Catane, N. Ben-Baruch, L. Zach, J. Kopolovic, A. Kruglikova, T. Modiano, I. Wolf, A. Yosepovich, B. Kaufman [10]. Суть данного способа заключается в определении при экспрессии опухолевыми клетками рецепторов к половым гормонам (эстрогенам и прогестерону) и оценке HER2/neu статуса. HER2/neu - позитивный статус опухоли при одновременном сочетании с отсутствием позитивной экспрессии рецепторов к эстрогенам и прогестерону оценивали как неблагоприятный прогностический маркер, указывающий на высокий риск гематогенного метастазирования при раке молочной железы в печень и центральную нервную систему [10]. При данном способе проводят иммуногистохимическое исследование ткани новообразования с использованием антител к рецепторам эстрогенов и прогестерону, а также антител к онкопротеину c-erbB-2 (HER2/neu статус). Отсутствие в клетках опухоли позитивной экспрессии к половым гормонам в сочетании с позитивном HER2/neu статусом (онкопротеин c-erbB-2) рассматривается как неблагоприятный прогностический показатель с наличием высокого риска гематогенного метастазирования в печень и центральную нервную систему [10].Closest to the present method is a method for determining the likelihood of hematogenous metastasis in breast cancer in the liver and central nervous system in breast cancer S. Paluch-Shimon, R. Catane, N. Ben-Baruch, L. Zach, J. Kopolovic, A Kruglikova, T. Modiano, I. Wolf, A. Yosepovich, B. Kaufman [10]. The essence of this method is to determine the expression of receptors for sex hormones (estrogen and progesterone) by tumor cells and the assessment of HER2 / neu status. HER2 / neu - the positive status of the tumor, combined with the lack of positive expression of estrogen and progesterone receptors, was evaluated as an unfavorable prognostic marker indicating a high risk of hematogenous metastasis in breast and central nervous system cancer [10]. With this method, an immunohistochemical study of neoplasm tissue is performed using antibodies to estrogen receptors and progesterone, as well as antibodies to oncoprotein c-erbB-2 (HER2 / neu status). The absence of positive expression of sex hormones in tumor cells in combination with positive HER2 / neu status (c-erbB-2 oncoprotein) is considered as an unfavorable prognostic indicator with a high risk of hematogenous metastasis to the liver and central nervous system [10].
Недостатком указанного способа является то, что не учитывается морфологическая гетерогенность гистологического строения первичной опухоли. Среди недостатков данного способа также можно отметить высокую стоимость иммуногистохимических исследований. Это обстоятельство делает проведение такого исследования практически недоступным для многих патологоанатомических подразделений. Метод иммуногистохимического исследования требует, кроме того, специальной квалификации врача. В связи с указанными недостатками способа поиск альтернативных информативных морфологических признаков, позволяющих прогнозировать риск развития гематогенной диссеминации при раке молочной железы, представляет актуальную проблему.The disadvantage of this method is that it does not take into account the morphological heterogeneity of the histological structure of the primary tumor. Among the disadvantages of this method can also be noted the high cost of immunohistochemical studies. This circumstance makes carrying out such a study practically inaccessible to many pathoanatomical units. The method of immunohistochemical research requires, in addition, the special qualifications of the doctor. In connection with these shortcomings of the method, the search for alternative informative morphological characters that can predict the risk of hematogenous dissemination in breast cancer is an urgent problem.
Новая техническая задача - упрощение способа при сохранении его точности и информативности.A new technical task is to simplify the method while maintaining its accuracy and information content.
Для решения поставленной задачи в способе прогнозирования гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы у пациенток с хорошим ответом на неоадъювантную химиотерапию осуществляют гистологическое исследование препаратов ткани новообразований на светооптическом уровне. В ткани первичного опухолевого узла проводят гистологическую оценку инфильтративного компонента новообразования, в котором определяют разные типы опухолевых структур, таких как альвеолярные, тубулярные, трабекулярные, солидные структуры и дискретные группы опухолевых клеток. В каждом конкретном случае определяют наличие либо отсутствие каждого из перечисленных типов структур и при наличии трабекулярных структур прогнозируют высокий риск гематогенного метастазирования.To solve the problem in a method for predicting hematogenous metastasis in case of invasive carcinoma of a non-specific type of mammary gland in patients with a good response to neoadjuvant chemotherapy, histological examination of neoplasm tissue preparations at a light-optical level is performed. In the tissue of the primary tumor node, a histological assessment of the infiltrative component of the neoplasm is carried out, in which different types of tumor structures, such as alveolar, tubular, trabecular, solid structures and discrete groups of tumor cells, are determined. In each case, the presence or absence of each of the listed types of structures is determined and, in the presence of trabecular structures, a high risk of hematogenous metastasis is predicted.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
Макроскопической оценке подвергают ткань первичной опухоли молочной железы. Производят вырезку фрагментов ткани новообразования размером 1×0,5×0,5 см. Материал фиксируют в 10-12% растворе нейтрального формалина. Проводку материала и изготовление гистологических препаратов осуществляют по стандартной методике. Препараты окрашивают гематоксилином и эозином. Гистологический тип опухоли молочной железы устанавливают согласно рекомендациям ВОЗ (Женева, 2012 г.).The tissue of the primary breast tumor is subjected to macroscopic evaluation. Cut out fragments of neoplasm tissue 1 × 0.5 × 0.5 cm in size. The material is fixed in a 10-12% solution of neutral formalin. Posting the material and the manufacture of histological preparations is carried out according to standard methods. The drugs are stained with hematoxylin and eosin. The histological type of a breast tumor is determined according to WHO recommendations (Geneva, 2012).
Проводят морфологическое исследование строения ткани опухоли. В препаратах ткани первичного опухолевого узла проводят гистологическую оценку инфильтративного компонента новообразования, в котором определяют разные типы опухолевых структур, к последним относят альвеолярные, тубулярные, трабекулярные, солидные структуры и дискретные группы опухолевых клеток. Альвеолярными структурами считают скопления опухолевых клеток округлой либо слегка неправильной, напоминающей округлую формы. К трабекулярным относят структуры опухоли, представляющие собой либо один ряд мелких достаточно мономорфных клеток, либо структуры, состоящие из 2-3 рядов клеток средних размеров с умеренно выраженной цитоплазмой, с округлыми нормохромными или гиперхромными ядрами (фиг. 1). Тубулярными считают однорядные структуры с просветом, образованные достаточно мономорфными клетками с нормохромными округлыми ядрами. Солидные структуры представляют собой различные по размеру и форме поля, состоящие или из мелких клеток с умеренно выраженной цитоплазмой и мономорфными ядрами или из крупных клеток с обильной цитоплазмой и полиморфными ядрами. Дискретными группами клеток называют скопления от 1 до 4 опухолевых клеток различных по своему строению [11]. В каждом конкретном случае определяют наличие либо отсутствие каждого из перечисленных типов структур с прицельной оценкой трабекулярных структур. Наличие в инфильтративном компоненте инвазивной карциномы неспецифического типа молочной железы трабекулярных структур рассматривается как неблагоприятный прогностический признак, указывающий у пациенток с хорошим ответом на неоадъювантную химиотерапию на высокий риск гематогенного метастазирования.A morphological study of the structure of the tumor tissue is carried out. In tissue preparations of the primary tumor node, a histological assessment of the infiltrative component of the neoplasm is carried out, in which different types of tumor structures are determined, the latter include alveolar, tubular, trabecular, solid structures and discrete groups of tumor cells. Alveolar structures consider clusters of tumor cells to be rounded or slightly irregular, resembling a rounded shape. Trabecular structures include tumor structures, which are either one row of small enough monomorphic cells, or structures consisting of 2-3 rows of medium-sized cells with a moderate cytoplasm, with round normochromic or hyperchromic nuclei (Fig. 1). Tubular are considered single-row structures with a lumen formed by sufficiently monomorphic cells with normochromic rounded nuclei. Solid structures are fields of various sizes and shapes, consisting either of small cells with a moderately pronounced cytoplasm and monomorphic nuclei or of large cells with abundant cytoplasm and polymorphic nuclei. Discrete groups of cells are clusters of 1 to 4 tumor cells of various structures [11]. In each specific case, the presence or absence of each of the listed types of structures is determined with a targeted assessment of trabecular structures. The presence of a non-specific type of mammary gland trabecular structures in the invasive carcinoma infiltrative component is considered an unfavorable prognostic sign indicating that patients with a good response to neoadjuvant chemotherapy have a high risk of hematogenous metastasis.
Сущность предлагаемого способа иллюстрируется следующими примерами.The essence of the proposed method is illustrated by the following examples.
Пример 1. Больная Ж., 60 лет, с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы. Размер первичного опухолевого узла составлял 2,3 см. В 1 из 12 исследованных лимфоузлов аксиллярной клетчатки было обнаружено наличие метастатического поражения. После проведения неоадъювантной химиотерапии отмечен эффект «частичной регрессии». В инфильтративном компоненте опухоли присутствовали трабекулярные структуры. Через 38 месяцев динамического наблюдения у пациентки были обнаружены гематогенные метастазы в легких.Example 1. Patient J., 60 years old, with invasive carcinoma of a non-specific type of breast. The size of the primary tumor node was 2.3 cm. In 1 out of 12 examined lymph nodes of the axillary tissue, metastatic lesions were detected. After neoadjuvant chemotherapy, the effect of "partial regression" was noted. Trabecular structures were present in the infiltrative component of the tumor. After 38 months of follow-up, hematogenous lung metastases were detected in the patient.
Пример 2. Больная Т., 54 лет, с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы. Размер первичного опухолевого узла составлял 2,7 см. В 1 из 11 исследованных лимфоузлов аксиллярной клетчатки было обнаружено наличие метастатического поражения. После проведения неоадъювантной химиотерапии отмечен эффект «частичной регрессии». В инфильтративном компоненте опухоли трабекулярные структуры отсутствовали. Через 60 месяцев динамического наблюдения у пациентки не было выявлено гематогенных метастазов.Example 2. Patient T., 54 years old, with invasive carcinoma of a non-specific type of breast. The size of the primary tumor node was 2.7 cm. In 1 out of 11 examined lymph nodes of the axillary tissue, metastatic lesions were detected. After neoadjuvant chemotherapy, the effect of "partial regression" was noted. Trabecular structures were absent in the infiltrative component of the tumor. After 60 months of follow-up, the patient showed no hematogenous metastases.
Предлагаемый способ основан на анализе данных морфологического исследования операционного материала, анализе амбулаторных карт и медицинских карт стационарного больного.The proposed method is based on the analysis of morphological examination of surgical material, the analysis of outpatient records and medical records of an inpatient.
Изучался операционный материал от 148 пациенток с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы. Средний возраст больных составил 49,4±9,5 лет. В плане комбинированного лечения все пациентки на предоперационном этапе получили 2-4 курса полихимиотерапии по схеме FAC (5-фторурацил 500 мг/м2 в 1-й день, адриамицин 50 мг/м2 в 1-й день, циклофосфамид 500 мг/м2 в 1-й день, внутривенно; проведение курсов через 21 день), по схеме САХ (циклофосфан 100 мг/м2 внутримышечно в течение 14 дней, адриамицин 30 мг/м2 внутривенно в 1-й и 8-й дни, кселода 1000 мг/м2 2 раза в день, per os, в течение 14 дней; проведение курсов через 21 день).Surgical material was studied from 148 patients with invasive carcinoma of a non-specific type of breast. The average age of patients was 49.4 ± 9.5 years. In terms of combined treatment, all patients at the preoperative stage received 2-4 courses of chemotherapy according to the FAC scheme (5-fluorouracil 500 mg / m 2 on day 1, adriamycin 50 mg / m 2 on day 1, cyclophosphamide 500 mg / m 2 on the 1st day, intravenously; courses after 21 days), according to the SAX scheme (cyclophosphamide 100 mg / m 2 intramuscularly for 14 days, adriamycin 30 mg / m 2 intravenously on the 1st and 8th days, xeloda 1000 mg / m 2 2 times a day, per os, for 14 days; courses after 21 days).
Оценка эффективности неоадъювантной химиотерапии осуществлялась по шкале RECIST спустя 14 дней после второго и четвертого курсов химиотерапии на основании результатов клинического осмотра, УЗИ молочных желез и маммографии. Оперативный этап осуществлялся через 14-21 день после завершения курсов неоадъювантной химиотерапии. Операция выполнялась в объеме радикальной мастэктомии, радикальной или секторальной резекции молочной железы. В послеоперационном периоде пациенткам по показаниям проводилась адъювантная химиотерапия, антиэстрогенная и лучевая терапия. Сроки наблюдения за больными составили 5 лет (60 месяцев). У 40 пациенток были диагностированы гематогенные метастазы. Наличие гематогенных метастазов у пациенток регистрировалось на основании результатов анализа амбулаторных карт и медицинских карт стационарного больного.Evaluation of the effectiveness of neoadjuvant chemotherapy was carried out according to the RECIST
Макроскопической оценке подвергалась ткань первичной опухоли. Производилась вырезка фрагментов ткани новообразования молочной железы размером 1×0,5×0,5 см. Материал фиксировался в 10-12% растворе нейтрального формалина. Проводка материала и изготовление гистологических препаратов осуществлялись по стандартной методике. Препараты окрашивались гематоксилином и эозином. Гистологический тип опухоли молочной железы устанавливался согласно рекомендациям ВОЗ (Женева, 2012 г.). Во всех случаях гистологический тип новообразования соответствовал инвазивной карциноме неспецифического типа.The tissue of the primary tumor was subjected to macroscopic evaluation. Breast tissue fragments of the mammary gland size 1 × 0.5 × 0.5 cm were cut. The material was fixed in a 10-12% solution of neutral formalin. Posting of the material and the manufacture of histological preparations were carried out according to standard methods. The preparations were stained with hematoxylin and eosin. The histological type of breast tumor was established according to WHO recommendations (Geneva, 2012). In all cases, the histological type of neoplasm corresponded to invasive carcinoma of a nonspecific type.
Проводилось морфологическое исследование строения ткани новообразования. В ткани первичного опухолевого узла проводилась гистологическая оценка инфильтративного компонента опухоли, в котором определяли разные типы опухолевых структур, среди них - альвеолярные, тубулярные, трабекулярные, солидные структуры и дискретные группы опухолевых клеток. Альвеолярными структурами считают скопления опухолевых клеток округлой либо слегка неправильной, напоминающей округлую формы. К трабекулярным относят структуры опухоли, представляющие собой либо один ряд мелких достаточно мономорфных клеток, либо структуры, состоящие из 2-3 рядов клеток средних размеров с умеренно выраженной цитоплазмой, с округлыми нормохромными или гиперхромными ядрами (фиг. 1). Тубулярными считают однорядные структуры с просветом, образованные достаточно мономорфными клетками с нормохромными округлыми ядрами. Солидные структуры представляют собой различные по размеру и форме поля, состоящие или из мелких клеток с умеренно выраженной цитоплазмой и мономорфными ядрами или из крупных клеток с обильной цитоплазмой и полиморфными ядрами. Дискретными группами клеток называют скопления от 1 до 4 опухолевых клеток различных по своему строению. В каждом конкретном случае определяли наличие либо отсутствие каждого из перечисленных типов структур с прицельной оценкой трабекулярных структур.A morphological study of the structure of the tumor tissue was carried out. In the tissue of the primary tumor node, a histological evaluation of the infiltrative component of the tumor was carried out, in which different types of tumor structures were determined, among them alveolar, tubular, trabecular, solid structures and discrete groups of tumor cells. Alveolar structures consider clusters of tumor cells to be rounded or slightly irregular, resembling a rounded shape. Trabecular structures include tumor structures, which are either one row of small enough monomorphic cells, or structures consisting of 2-3 rows of medium-sized cells with a moderate cytoplasm, with round normochromic or hyperchromic nuclei (Fig. 1). Tubular are considered single-row structures with a lumen formed by sufficiently monomorphic cells with normochromic rounded nuclei. Solid structures are fields of various sizes and shapes, consisting either of small cells with a moderately pronounced cytoplasm and monomorphic nuclei or of large cells with abundant cytoplasm and polymorphic nuclei. Discrete groups of cells are clusters of 1 to 4 tumor cells of various structures. In each case, the presence or absence of each of the listed types of structures was determined with a targeted assessment of trabecular structures.
Статистическую обработку результатов выполняли с помощью пакета программ «Statistica 6.0 for Windows».Statistical processing of the results was performed using the software package “Statistica 6.0 for Windows”.
При исследовании частоты встречаемости гематогенных метастазов у пациенток с наличием, либо отсутствием в инфильтративном компоненте опухоли альвеолярных, тубулярных и солидных структур, а также дискретных групп опухолевых клеток не было выявлено статистически значимых различий (табл. 1). Такие результаты указывают на то, что данные структуры инфильтративного компонента опухоли не могут рассматриваться в качестве дополнительных морфологических прогностических критериев у пациенток с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы, определяющих вероятность риска гематогенного метастазирования. Однако, результаты исследования показали, что частота развития гематогенных метастазов у пациенток с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы, ответ которых на проводимую неоадъювантную химиотерапию был охарактеризован как «хороший», сопряжена с присутствием в инфильтративном компоненте опухоли трабекулярных структур (Х2=9,6; p=0,001) (табл. 2).When studying the frequency of hematogenous metastases in patients with or without alveolar, tubular and solid structures, as well as discrete groups of tumor cells in the infiltrative component of the tumor, no statistically significant differences were revealed (Table 1). Such results indicate that these structures of the infiltrative component of the tumor cannot be considered as additional morphological prognostic criteria in patients with invasive carcinoma of a non-specific type of mammary gland, determining the risk of hematogenous metastasis. However, the results of the study showed that the incidence of hematogenous metastases in patients with invasive carcinoma of a non-specific type of mammary gland, whose response to neoadjuvant chemotherapy was characterized as “good”, is associated with the presence of trabecular structures in the infiltrative component of the tumor (X 2 = 9.6 ; p = 0.001) (table 2).
Таким образом, предлагаемый способ позволяет произвести оценку значимости показателя наличия, либо отсутствия в инфильтративном компоненте опухоли трабекулярных структур у пациенток с хорошим ответом на неоадъювантную химиотерапию при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы в качестве возможного морфологического маркера прогноза Для оценки риска вероятности гематогенной диссеминации определяли значение отношения шансов (ОШ), доверительный интервал (ДИ), значение отношения рисков [12].Thus, the proposed method allows to evaluate the significance of the presence or absence of trabecular structures in the tumor infiltrative component in patients with a good response to neoadjuvant chemotherapy for invasive carcinoma of a non-specific type of breast as a possible morphological marker of prognosis. To assess the risk of the probability of hematogenous dissemination, we determined the ratio chances (OR), confidence interval (CI), the value of the risk ratio [12].
Источники информацииInformation sources
1. Alexander S. Cancer invasion and resistance: interconnected processes of disease progression and therapy failure / S. Alexander, P. Friedl // Trends Mol Med. - 2012. - Vol. 18. - P. 13-26.1. Alexander S. Cancer invasion and resistance: interconnected processes of disease progression and therapy failure / S. Alexander, P. Friedl // Trends Mol Med. - 2012. - Vol. 18. - P. 13-26.
2. Weigelt B. Breast cancer metastasis: marcers and models / B. Weigelt, J.L. Peterse, L.J. Van't Veer // Nature reviews cancer. - Vol. 5. - 2005. - P. 591-602.2. Weigelt B. Breast cancer metastasis: marcers and models / B. Weigelt, J.L. Peterse, L.J. Van't Veer // Nature reviews cancer. - Vol. 5. - 2005. - P. 591-602.
3. Гидранович A.B. Прогнозирование исхода рака молочной железы на основании биохимических показателей сыворотки крови / А.В. Гидранович // Новости хирургии. - 2012. - Том 20, №4. - С. 64-69.3. Hydranovich A.B. Prediction of the outcome of breast cancer based on biochemical parameters of blood serum / A.V. Gidranovich // News of surgery. - 2012. - Volume 20, No. 4. - S. 64-69.
4. Bloom H.J.G. Histological grading and prognosis in breast cancer. A study of 1049 cases, of which 359 have been followed 15 years / H.J.G. Bloom, W.W. Richardson // Br J Cancer. - 1957. - Vol. 11. - P. 359-377.4. Bloom H.J.G. Histological grading and prognosis in breast cancer. A study of 1049 cases, of which 359 have been followed 15 years / H.J.G. Bloom, W.W. Richardson // Br J Cancer. - 1957. - Vol. 11. - P. 359-377.
5. Bloom H.J.G. Prognosis in carcinoma of the breast / H.J.G. Bloom // Br J Cancer. - 1950. - Vol. 4. - P. 259-288.5. Bloom H.J.G. Prognosis in carcinoma of the breast / H.J.G. Bloom // Br J Cancer. - 1950. - Vol. 4. - P. 259-288.
6. Page D.L. Prognosis and breast cancer. Recognition of lethal and favourable prognostic types / D.L. Page // Am. J. Surg. Pathol. - 1991. - Vol. 15. - P. 334-349.6. Page D.L. Prognosis and breast cancer. Recognition of lethal and favored prognostic types / D.L. Page // Am. J. Surg. Pathol. - 1991. - Vol. 15. - P. 334-349.
7. Mascarel I. De Obvious peritumoural emboli: an elusive prognostic factor reappraised. Multivariate analysis of 1320 node-negative breast cancers /I, de Mascarel // Eur. J. Cancer. - 1998. - Vol.34. - P. 58-65.7. Mascarel I. De Obvious peritumoural emboli: an elusive prognostic factor reappraised. Multivariate analysis of 1320 node-negative breast cancers / I, de Mascarel // Eur. J. Cancer. - 1998. - Vol. 34. - P. 58-65.
8. Pinder S.E. Pathological prognostic factors in breast cancer. III. Vascular invasion: relationship with recurrence and survival in a large study with long-term follow-up / S.E. Pinder // Histopathology. - 1994. - Vol. 24. - P. 41-47.8. Pinder S.E. Pathological prognostic factors in breast cancer. III. Vascular invasion: relationship with recurrence and survival in a large study with long-term follow-up / S.E. Pinder // Histopathology. - 1994. - Vol. 24. - P. 41-47.
9. Телегина H.C Связь гематогенной диссеминации с лимфогенным метастазированием при различных молекулярно-генетических вариантов рака молочной железы / Н.С. Телегина, О.Д. Брагина, К.Ю. Христенко, М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская, Е.В. Денисов, Н.В. Чердынцева // Бюллетень сибирской медицины. - 2013. - Том 12, №6. - С. 62-66.9. Telegin H.C. Connection of hematogenous dissemination with lymphogenous metastasis in various molecular genetic variants of breast cancer / N.S. Telegin, O.D. Bragin, K.Yu. Khristenko, M.V. Zavyalova, S.V. Vtorushin, V.M. Perelmuter, E.M. Slonimskaya, E.V. Denisov, N.V. Cherdyntseva // Bulletin of Siberian medicine. - 2013. - Volume 12, No. 6. - S. 62-66.
10. Paluch-Shimon S. Breast cancer with HER2/neu over-expression - are we dealing with a heterogeneous disease? / S. Paluch-Shimon R. Catane, N. Ben-Baruch, L. Zach, J. Kopolovic, A. Kruglikova, T. Modiano, I. Wolf, A. Yosepovich, B. Kaufman // European Journal of Cancer. - 2006. - Vol. 4. - P. 164.10. Paluch-Shimon S. Breast cancer with HER2 / neu over-expression - are we dealing with a heterogeneous disease? / S. Paluch-Shimon R. Catane, N. Ben-Baruch, L. Zach, J. Kopolovic, A. Kruglikova, T. Modiano, I. Wolf, A. Yosepovich, B. Kaufman // European Journal of Cancer. - 2006. - Vol. 4. - P. 164.
11. Геращенко T.C. Внугриопухолевая гетерогенность: природа и биологическое значение / Т.С. Геращенко, Е.В. Денисов, Н.В. Литвяков, М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, М.М. Цыганов, В.М. Перельмутер, Н.В. Чердынцева // Биохимия. -2013. - Том 78. Вып. 11. - С. 1531-1549.11. Gerashchenko T.C. Intracryoplastic heterogeneity: nature and biological significance / T.S. Gerashchenko, E.V. Denisov, N.V. Litvyakov, M.V. Zavyalova, S.V. Vtorushin, M.M. Tsyganov, V.M. Perelmuter, N.V. Cherdyntseva // Biochemistry. 2013. - Volume 78. Issue. 11. - S. 1531-1549.
12. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва // Медиа Сфера. - Москва. - 2006. - 312 С.12. Rebrova O.Yu. Statistical analysis of medical data. Application of the software package Statistica / O.Yu. Rebrova // Media Sphere. - Moscow. - 2006. - 312 S.
13. Gampenrieder S.P. Neoadjuvant Chemotherapy and Targeted Therapy in Breast Cancer: Past, Present, and Future / S.P. Gampenrieder, G. Rinnerthaler, R. Greil // J. Oncol. - 2013. - 732047. Epub 2013 Aug 20.13. Gampenrieder S.P. Neoadjuvant Chemotherapy and Targeted Therapy in Breast Cancer: Past, Present, and Future / S.P. Gampenrieder, G. Rinnerthaler, R. Greil // J. Oncol. - 2013 .-- 732047. Epub 2013 Aug 20.
14. Redden M.H. Neoadjuvant chemotherapy in the treatment of breast cancer / M.H. Redden, G.M. Fuhrman // Surg. Clin. North Am. - 2013. - Vol. 93, N 2. - P. 493-499.14. Redden M.H. Neoadjuvant chemotherapy in the treatment of breast cancer / M.H. Redden, G.M. Fuhrman // Surg. Clin. North am. - 2013 .-- Vol. 93, N 2. - P. 493-499.
15. Cazzaniga M. Breast cancer chemoprevention: old and new approaches / M. Cazzaniga, B. Bonanni // J. Biomed. Biotechnol. - 2012. - doi: 10.1155/2012/985620.15. Cazzaniga M. Breast cancer chemoprevention: old and new approaches / M. Cazzaniga, B. Bonanni // J. Biomed. Biotechnol. - 2012 .-- doi: 10.1155 / 2012/985620.
16. Minckwitz G. Update on neoadjuvant/preoperative therapy of breast cancer: experiences from the German Breast Group / G. von Minckwitz, M. Untch, S. Loibl // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 25, N 1. - P. 66-73.16. Minckwitz G. Update on neoadjuvant / preoperative therapy of breast cancer: experiences from the German Breast Group / G. von Minckwitz, M. Untch, S. Loibl // Curr. Opin. Obstet Gynecol. - 2013 .-- Vol. 25, N 1. - P. 66-73.
17. Грабовой A.H. Гистологическая оценка ответа опухоли на химио-/лучевую терапию / А.Н. Грабовой, Т.А. Тарасова, М.В. Кошубарова // Экспериментальные исследования, онкоморфология, онкоиммунология. - 2012. - Том 6 (2). - С. 138-143.17. Grabovoi A.H. Histological evaluation of the tumor response to chemo- / radiation therapy / A.N. Grabovoi, T.A. Tarasova, M.V. Koshubarova // Experimental studies, oncomorphology, oncoimmunology. - 2012. - Volume 6 (2). - S. 138-143.
Таблица 1Table 1
Связь гематогенного метастазирования с наличием разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли у больных с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы с хорошим ответом на неоадъювантную химиотерапиюThe relationship of hematogenous metastasis with the presence of different types of structures in the infiltrative component of the tumor in patients with invasive carcinoma of a non-specific type of breast with a good response to neoadjuvant chemotherapy
Таблица 2table 2
Связь гематогенного метастазирования с наличием трабекулярных структур в инфильтративном компоненте опухоли у больных с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы с хорошим ответом на неоадъювантную химиотерапиюThe relationship of hematogenous metastasis with the presence of trabecular structures in the infiltrative component of the tumor in patients with invasive carcinoma of a non-specific type of breast with a good response to neoadjuvant chemotherapy
Фиг. 1. Трабекулярные структуры в инфильтративном компоненте инвазивной карциномы неспецифического типа молочной железы. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х400.FIG. 1. Trabecular structures in the infiltrative component of an invasive carcinoma of a non-specific type of breast. Hematoxylin and eosin stain. X400 magnification.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016120473A RU2627649C1 (en) | 2016-05-25 | 2016-05-25 | Method for hematogenic metastasing prediction in case of non-specific invasive carcinoma of breast in patients with good response to neoadjuvant chemotherapy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016120473A RU2627649C1 (en) | 2016-05-25 | 2016-05-25 | Method for hematogenic metastasing prediction in case of non-specific invasive carcinoma of breast in patients with good response to neoadjuvant chemotherapy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2627649C1 true RU2627649C1 (en) | 2017-08-09 |
Family
ID=59632517
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016120473A RU2627649C1 (en) | 2016-05-25 | 2016-05-25 | Method for hematogenic metastasing prediction in case of non-specific invasive carcinoma of breast in patients with good response to neoadjuvant chemotherapy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2627649C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2722274C1 (en) * | 2019-03-18 | 2020-05-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for prediction of hematogenic metastasis in invasive breast carcinoma of nonspecific type |
| CN113764101A (en) * | 2021-09-18 | 2021-12-07 | 新疆医科大学第三附属医院 | CNN-based breast cancer neoadjuvant chemotherapy multi-modal ultrasonic diagnosis system |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2436099C1 (en) * | 2010-07-15 | 2011-12-10 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) | Method for prediction of haematogenic metastasis in breast cancer patients after anticancer treatment |
| RU2558863C1 (en) * | 2014-03-28 | 2015-08-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии"" СО РАМН) | Method for prediction of haematogenous metastasis in triple negative invasive non-specific breast carcinoma |
-
2016
- 2016-05-25 RU RU2016120473A patent/RU2627649C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2436099C1 (en) * | 2010-07-15 | 2011-12-10 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) | Method for prediction of haematogenic metastasis in breast cancer patients after anticancer treatment |
| RU2558863C1 (en) * | 2014-03-28 | 2015-08-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии"" СО РАМН) | Method for prediction of haematogenous metastasis in triple negative invasive non-specific breast carcinoma |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| PALUCH-SHIMON S et al. "Breast cancer with HER2/neu over-expression - are we dealing with a heterogeneous disease?" (European Journal of Cancer, 2006, vol. 4, p. 164. * |
| ZAVYALOVA et al. Phenotypic drift as a cause for intratumoral morphological heterogeneity of invasive ductal breast carcinoma not otherwise specified. Biores Open Access, 2013, 2(2), p.148-54. * |
| ZAVYALOVA et al. The presence of alveolar structures in invasive ductal NOS breast carcinoma is associated with lymph node metastasis. Diagn Cytopathol., 2013, 41(3), p.279-82. ZAVYALOVA et al. Phenotypic drift as a cause for intratumoral morphological heterogeneity of invasive ductal breast carcinoma not otherwise specified. Biores Open Access, 2013, 2(2), p.148-54. PALUCH-SHIMON S et al. "Breast cancer with HER2/neu over-expression - are we dealing with a heterogeneous disease?" (European Journal of Cancer, 2006, vol. 4, p. 164. * |
| ФЕСИК Е.А. и др. Характеристика гематогенного метастазирования при двухстороннем раке молочной железы. Сибирский онкологический журнал, 2014, no.6, с.41, кол.1, с.42, кол.2. ПЕРЕЛЬМУТЕР В.М. и др. Особенности гематогенного метастазирования при раке молочной железы в зависимости от гистологического строения опухоли. Сибирский онкологический журнал, 2006, no.3, с.30, кол.1, с.31, кол.1-2. * |
| ФЕСИК Е.А. и др. Характеристика гематогенного метастазирования при двухстороннем раке молочной железы. Сибирский онкологический журнал, 2014, no.6, с.41, кол.1, с.42, кол.2. ПЕРЕЛЬМУТЕР В.М. и др. Особенности гематогенного метастазирования при раке молочной железы в зависимости от гистологического строения опухоли. Сибирский онкологический журнал, 2006, no.3, с.30, кол.1, с.31, кол.1-2. ZAVYALOVA et al. The presence of alveolar structures in invasive ductal NOS breast carcinoma is associated with lymph node metastasis. Diagn Cytopathol., 2013, 41(3), p.279-82. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2722274C1 (en) * | 2019-03-18 | 2020-05-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for prediction of hematogenic metastasis in invasive breast carcinoma of nonspecific type |
| CN113764101A (en) * | 2021-09-18 | 2021-12-07 | 新疆医科大学第三附属医院 | CNN-based breast cancer neoadjuvant chemotherapy multi-modal ultrasonic diagnosis system |
| CN113764101B (en) * | 2021-09-18 | 2023-08-25 | 新疆医科大学第三附属医院 | Novel auxiliary chemotherapy multi-mode ultrasonic diagnosis system for breast cancer based on CNN |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Klopfleisch et al. | Molecular carcinogenesis of canine mammary tumors: news from an old disease | |
| Fields et al. | Recurrence and survival in patients undergoing sentinel lymph node biopsy for merkel cell carcinoma: analysis of 153 patients from a single institution | |
| Sihto et al. | Breast cancer biological subtypes and protein expression predict for the preferential distant metastasis sites: a nationwide cohort study | |
| Welm et al. | The macrophage-stimulating protein pathway promotes metastasis in a mouse model for breast cancer and predicts poor prognosis in humans | |
| Ideno et al. | Intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas with distinct pancreatic ductal adenocarcinomas are frequently of gastric subtype | |
| Dawood et al. | Defining breast cancer prognosis based on molecular phenotypes: results from a large cohort study | |
| Weigelt et al. | Breast cancer metastasis: markers and models | |
| Alix-Panabières et al. | Current status in human breast cancer micrometastasis | |
| Chan et al. | Outcomes of estrogen receptor negative and progesterone receptor positive breast cancer | |
| Matsumoto et al. | Biological markers of invasive breast cancer | |
| Cho et al. | A large cohort of consecutive patients confirmed frequent HER2 positivity in gastric carcinomas with advanced stages | |
| D’Angelo et al. | Expression and localization of serine protease Htra1 in neuroblastoma: correlation with cellular differentiation grade | |
| Kim et al. | Clinicopathologic characteristics of breast cancer stem cells identified on the basis of aldehyde dehydrogenase 1 expression | |
| Nakhlis et al. | Ductal carcinoma in situ | |
| Timoteo et al. | Identification of a new BRCA2 large genomic deletion associated with high risk male breast cancer | |
| Di Oto et al. | Prognostic impact of HER-2 Subclonal Amplification in breast cancer | |
| Yoshida et al. | Immunohistochemical detection of cervical lymph node micrometastases from T2N0 tongue cancer | |
| Lu et al. | Association of biomarker discrepancy and treatment decision, disease outcome in recurrent/metastatic breast cancer patients | |
| RU2627649C1 (en) | Method for hematogenic metastasing prediction in case of non-specific invasive carcinoma of breast in patients with good response to neoadjuvant chemotherapy | |
| Dos Santos et al. | Prognostic significance of NDRG1 expression in oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma | |
| Park et al. | Prognostic value of ABO blood types in young patients with breast cancer; a nationwide study in Korean Breast Cancer Society | |
| Liu et al. | Effect of c-erbB2 overexpression on prognosis in osteosarcoma: evidence from eight studies | |
| Lamp et al. | The metastatic potential of canine mammary tumours can be assessed by mRNA expression analysis of connective tissue modulators | |
| Tayefeh-Gholami et al. | Prognostic value of lncRNA KRT18P55 in patients with intestinal type of gastric cancer | |
| Ishikawa et al. | Annexin A10 expression is associated with poor prognosis in small bowel adenocarcinoma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |