RU2624508C1 - Method for remission duration prediction in patients with vulva cancer - Google Patents
Method for remission duration prediction in patients with vulva cancer Download PDFInfo
- Publication number
- RU2624508C1 RU2624508C1 RU2016126250A RU2016126250A RU2624508C1 RU 2624508 C1 RU2624508 C1 RU 2624508C1 RU 2016126250 A RU2016126250 A RU 2016126250A RU 2016126250 A RU2016126250 A RU 2016126250A RU 2624508 C1 RU2624508 C1 RU 2624508C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- vulvar cancer
- remission
- value
- predict
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, к онкогинекологии и может быть использовано для прогноза возникновения рецидива у больных раком вульвы.The invention relates to medicine, gynecological oncology and can be used to predict the occurrence of relapse in patients with vulvar cancer.
Рак вульвы выявляется в основном у пожилых женщин, у женщин менопаузального возраста, чаще всего в интервале 60-80 лет. Эта локализация доступна для визуального осмотра и, несмотря на это, малосимптомное течение заболевания в ранних стадиях, отсутствие профилактических осмотров и онконастороженности приводит к поздней обращаемости к специалисту. И как следствие этого, более 50% больных поступают с III-IV стадиями злокачественного процесса. Эффективность лечения на этих стадиях снижена (см. Пушкарев В.А., Мазитов И.М., Хуснутдинов Ш.М. Анализ клинического течения рака вульвы // Медицинский вестник Башкортостана. - 2012. - Т. 7, №2. - С. 87-90; см. Аглуллин И.Р., Панов А.В., Сафин И.Р., Ибрагимова Л.Ш. Опыт реконструктивно-пластических оперативных вмешательств в лечении местно-распространенных форм рака вульвы // Материалы VIII Всеросс. Съезда онкологов. Т.П. Вопросы онкологии. - 2013. - Т. 59, №3. - С. 691-692).Vulvar cancer is detected mainly in older women, in women of menopausal age, most often in the range of 60-80 years. This localization is available for visual inspection and, despite this, the asymptomatic course of the disease in the early stages, the absence of preventive examinations and on-alertness leads to late access to a specialist. And as a result of this, more than 50% of patients come with stages III-IV of the malignant process. The effectiveness of treatment at these stages is reduced (see Pushkarev V.A., Mazitov I.M., Khusnutdinov Sh.M. Analysis of the clinical course of vulvar cancer // Medical Bulletin of Bashkortostan. - 2012. - T. 7, No. 2. - C 87-90; see Aglullin I.R., Panov A.V., Safin I.R., Ibragimova L.Sh. Experience in reconstructive plastic surgery in the treatment of locally advanced forms of vulvar cancer // Materials VIII All-Russian. Congress of Oncologists. TP Issues of Oncology. - 2013. - V. 59, No. 3. - S. 691-692).
В силу особенностей анатомо-топографического строения наружных половых органов с чрезвычайно богатой сетью лимфатических сосудов, рак данной локализации является агрессивным, так как обладает склонностью к быстрому росту, метастазированию и рецидивированию. По данным литературы, общая 5-летняя выживаемость у больных раком вульвы не превышает 50%. Сложность представляет и лечение рецидивов рака вульвы, которые возникают у больных от 30 до 60% в течение первых 5 лет после окончания лечения (см. Турчак А.В. Рецидивы рака вульвы и результаты их терапии (20-летний опыт). // Онкология. - 2009. - Т. 11, №4, с. 312-313). Основными причинами летальных исходов являются несвоевременная диагностика и нерадикальность проведенного лечения, и больные, как правило, погибают от рецидивов и метастазов (см. Урманчеева А.Ф. Эпидемиология рака вульвы. Факторы риска и прогноза // Практическая онкология. - 2006. - №7(4). - С. 189-196; см. Франк Г.А. Рецидив злокачественной опухоли: понятие, сущность, терминология // Рос. онкол. Журн. - 2006. - №3. - С. 2-7).Due to the peculiarities of the anatomical and topographic structure of the external genitalia with an extremely rich network of lymphatic vessels, cancer of this localization is aggressive, as it has a tendency to rapid growth, metastasis and recurrence. According to the literature, the overall 5-year survival rate in patients with vulvar cancer does not exceed 50%. The treatment of relapse of vulvar cancer, which occurs in patients from 30 to 60% during the first 5 years after the end of treatment, is also challenging (see Turchak A.V. Relapse of vulvar cancer and the results of their therapy (20 years of experience) // Oncology . - 2009. - T. 11, No. 4, p. 312-313). The main causes of fatal outcomes are untimely diagnosis and nonradicality of the treatment, and patients, as a rule, die from relapses and metastases (see Urmancheeva A.F. Epidemiology of vulvar cancer. Risk and prognosis factors // Practical Oncology. - 2006. - No. 7 (4). - P. 189-196; see Frank G.A. Relapse of a malignant tumor: concept, essence, terminology // Russian Oncol. Journal. - 2006. - No. 3. - P. 2-7).
Таким образом, поиск любых прогностических факторов эффективности лечения рака вульвы является актуальным на сегодняшний день.Thus, the search for any prognostic factors for the effectiveness of the treatment of vulvar cancer is relevant today.
Из патентных источников известен способ прогнозирования рецидива рака вульвы (см. патент RU №2532342, МПК G01N 33/53, опубл. 10.11.2014, бюл. №31), сущностью которого является то, что у больных раком вульвы перед началом лечения определяют содержание в крови больших гранулярных лимфоцитов (БГЛ) и уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), при содержания БГЛ выше 11,8% и уровня ЦИК ниже 33,3 у.е. прогнозируют безрецидивный период в течение 5 и более лет, а при содержании БГЛ ниже 9,8% и ЦИК выше 42,7 у.е. прогнозируют развитие рецидива в ближайшие 2 года. Однако данный способ применяется для всех больных раком вульвы независимо от стадии.A method for predicting the recurrence of vulvar cancer is known from patent sources (see patent RU No. 2532342, IPC G01N 33/53, publ. 10.11.2014, bull. No. 31), the essence of which is that in patients with vulvar cancer, the content is determined before treatment in the blood of large granular lymphocytes (BHL) and the level of circulating immune complexes (CEC), with a content of BHL above 11.8% and a CEC level below 33.3 cu predict a relapse-free period of 5 years or more, and with a content of BGL below 9.8% and a CEC above 42.7 cu predict the development of relapse in the next 2 years. However, this method is used for all patients with vulvar cancer, regardless of stage.
Также известен способ прогнозирования возникновения рецидива рака вульвы (см. патент RU №2517541 С1, МПК G01N 33/52, опубл. 27.05.2014, бюл. №15). Способ включает биохимическое исследование крови и отличается тем, что при контрольных осмотрах больных раком вульвы в эритроцитах крови определяют погруженность белков в липидный матрикс мембран эритроцитов, и при ее значении в пределах 0,21-0,35 у.е. оптической плотности прогнозируют появление рецидивов, а при 0,08-0,2 у.е. оптической плотности - продолжительное нахождение больных в состоянии ремиссии. Однако данный способ определяет уже наличие рецидива или его отсутствие на данный момент.Also known is a method for predicting the occurrence of recurrence of vulvar cancer (see patent RU No. 2517541 C1, IPC G01N 33/52, publ. 05/27/2014, bull. No. 15). The method includes a biochemical blood test and is characterized in that during the control examinations of patients with vulvar cancer in blood erythrocytes, the immersion of proteins in the lipid matrix of erythrocyte membranes is determined, and with its value in the range of 0.21-0.35 cu optical density predict the appearance of relapses, and at 0.08-0.2 cu optical density - a long stay of patients in a state of remission. However, this method already determines the presence of relapse or its absence at the moment.
Известен способ прогнозирования безрецидивного периода после комплексного лечения рака вульвы (см. патент RU №2193776 C1, МПК G01N 33/48, опубл. 27.11.2002), сущностью которого является то, что у женщин менопаузального возраста с латерализацией опухоли определяют сторону расположения опухоли, возраст менархе, количество абортов и родов и длительность безрецидивного периода: при левосторонних локализациях прогнозируют в обратной зависимости от возраста менархе и количества абортов, при правосторонних локализациях - в прямой зависимости от возраста менархе и в обратной зависимости от количества родов. Способ позволяет индивидуально планировать лечебно-профилактические мероприятия, рационально использовать лекарственные средства, однако данный способ не обладает критериями прогноза эффективности лечения.A known method for predicting a relapse-free period after complex treatment of vulvar cancer (see patent RU No. 2193776 C1, IPC G01N 33/48, publ. 11/27/2002), the essence of which is that in women of menopausal age with lateralization of the tumor determine the location of the tumor, the age of menarche, the number of abortions and childbirth and the duration of the disease-free period: with left-sided localization, menarche is predicted in inverse proportion to the age and number of abortions, with right-sided localizations it is directly dependent on age Narch and inversely with the number of births. The method allows you to individually plan treatment and preventive measures, the rational use of drugs, however, this method does not have criteria for predicting the effectiveness of treatment.
Из патентных источников известен способ оценки ангиогенных факторов при химиотерапии рака молочной железы (см. патент RU 2341198 С2, опубл. 20.12.2008, бюл. 35), сущностью которого является то, что после удаления опухоли оценку эффективности проводят определяя экспрессию ангиогенного фактора VEGF в цитоплазме опухолевых и эндотелиальных клеток удаленного операционного материала. Снижение экспрессии VEGF как в опухолевых клетках, так и на эндотелии сосудов свидетельствует о снижении ангиогенного потенциала опухоли под воздействием указанной химиотерапии. Однако данный способ применяется при раке молочной железы при неоадъювантной химиотерапии.From patent sources there is a known method for assessing angiogenic factors in chemotherapy for breast cancer (see patent RU 2341198 C2, publ. 20.12.2008, bull. 35), the essence of which is that after removal of the tumor, the effectiveness is assessed by determining the expression of angiogenic factor VEGF in cytoplasm of tumor and endothelial cells of the removed surgical material. A decrease in VEGF expression both in tumor cells and on vascular endothelium indicates a decrease in the angiogenic potential of the tumor under the influence of the indicated chemotherapy. However, this method is used for breast cancer with neoadjuvant chemotherapy.
Техническим результатом предлагаемого нами изобретения является прогнозирование наступления короткой или длительной ремиссии у больных раком вульвы.The technical result of our invention is the prediction of the onset of short or long-term remission in patients with vulvar cancer.
Технический результат достигается тем, что в ткани больных раком вульвы иммуногистохимическим методом полуколичественно оценивают экспрессию маркеров ангиогенеза - CD34, апоптоза - р53, пролиферативной активности - Ki-67, при значении Ki-67 в пределах 80-90%, р53 в пределах 66,3-76,5%, CD34 в пределах 5,16-5,78% прогнозируют короткую ремиссию, а при значении Ki-67 в пределах 7,6-9,8%, р53 в пределах 11,4-17%, CD34 в пределах 2,82-3,68% прогнозируют длительную ремиссию.The technical result is achieved by the fact that expression of angiogenesis markers — CD34, apoptosis — p53, proliferative activity — Ki-67, with a Ki-67 value in the range of 80-90%, p53 in the range of 66.3 -76.5%, CD34 in the range 5.16-5.78% predict a short remission, and with a Ki-67 value in the range of 7.6-9.8%, p53 in the range of 11.4-17%, CD34 in in the range of 2.82-3.68% predict prolonged remission.
Изобретение способ прогнозирования длительности ремиссии у больных раком вульвы является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины в области прогнозирования длительности ремиссии у больных раком вульвы.The invention a method for predicting the duration of remission in patients with vulvar cancer is new, since it is unknown from the level of medicine in the field of predicting the duration of remission in patients with vulvar cancer.
Новизна изобретения заключается в том, что в ткани больных раком вульвы иммуногистохимическим методом определяют экспрессию пролиферативной активности Ki-67, фактора апоптоза (р53) и ангиогенного фактора (CD34) и прогнозируют длительность ремиссии.The novelty of the invention lies in the fact that the expression of the proliferative activity of Ki-67, apoptosis factor (p53) and angiogenic factor (CD34) is determined by immunohistochemical method in the tissue of patients with vulvar cancer and the duration of remission is predicted.
В открытых источниках информации России, стран СНГ и зарубежья указаний на аналогичный способ прогнозирования течения опухолевого процесса у больных раком вульвы нами не обнаружено.In open sources of information in Russia, the CIS countries and abroad, no indications of a similar method for predicting the course of the tumor process in patients with vulvar cancer were found.
Изобретение является промышленно применимым, так как может быть воспроизведено и многократно повторено в любой клинической лаборатории лечебных учреждений системы здравоохранения.The invention is industrially applicable, as it can be reproduced and repeated many times in any clinical laboratory of medical institutions of the healthcare system.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
Материал (ткань) для исследования методом иммуногистохимии фиксируют 10% нейтральным формалином в течение 24 ч, заливают в парафин, готовят срезы толщиной 3-4 мкм на ротационном микротоме Асси-Cut SRM 200 фирмы Sakura (Япония). Срезы наносят на высокоадгезивные стекла и высушивают вертикально в термостате при температуре 55-56°C в течение 10 ч.The material (tissue) for the study by immunohistochemistry was fixed with 10% neutral formalin for 24 hours, embedded in paraffin, and sliced 3-4 μm thick on an Assi-Cut SRM 200 rotary microtome from Sakura (Japan). Slices are applied to highly adhesive glass and dried vertically in a thermostat at a temperature of 55-56 ° C for 10 hours.
Иммуногистохимическое исследование проводят на срезах с парафиновых блоков, предназначенных для стандартного морфологического исследования. Использованные в работе первичные антитела и их разведения представлены в таблице 1.Immunohistochemical studies are performed on sections from paraffin blocks intended for standard morphological studies. Used in the work of primary antibodies and their dilutions are presented in table 1.
Парафиновые срезы депарафинируют и регидратируют по стандартной методике. "Демаскировку" антигенов проводят в PT-Link Thermo. Протокол включает в себя предварительный нагрев до 65°C, восстановление антигена в течение 20 минут при температуре 97°C и дальнейшее охлаждение до 65°C. Затем стекла промывают в течение 1-3 минут TBS-буфером (Dako) и помещают в автостейнер Thermo Scientific для окрашивания в автоматическом режиме. Для визуализации иммуногистохимической реакции используют систему детекции Reveal Polyvalent HRP-DAB Detection System. Срезы докрашивают гематоксилином Майера, для заключения используют бальзам Bio-Mount. Полуколичественно оценивают экспрессию маркеров пролиферативной активности Ki-67, фактор апоптоза (р53) и ангиогенный фактор (CD34).Paraffin sections are dewaxed and rehydrated according to standard procedures. "Unmasking" antigens is carried out in PT-Link Thermo. The protocol includes preheating to 65 ° C, reducing the antigen for 20 minutes at 97 ° C, and further cooling to 65 ° C. Then the glasses are washed for 1-3 minutes with TBS-buffer (Dako) and placed in a Thermo Scientific auto-tuner for automatic dyeing. To visualize the immunohistochemical reaction, the Reveal Polyvalent HRP-DAB Detection System is used. Slices were stained with Mayer hematoxylin, and Bio-Mount balm was used for the conclusion. The expression of Ki-67 proliferative activity markers, apoptosis factor (p53) and angiogenic factor (CD34) were semi-quantified.
Проведенное ИГХ-исследование у больных раком вульвы с короткой и длительной ремиссией позволило считать факторами прогноза пролиферативную активность Ki-67, фактор апоптоза (р53) и ангиогенный фактор (CD34) (табл. 2).The IHC study in patients with vulvar cancer with short and prolonged remission allowed us to consider the proliferative activity of Ki-67, apoptosis factor (p53) and angiogenic factor (CD34) as prognosis factors (Table 2).
Короткая ремиссия - от 5 до 20 месяцев, длительная - от 3 до 18 лет.Short remission - from 5 to 20 months, long - from 3 to 18 years.
Приводим клинический пример применения способа.We give a clinical example of the application of the method.
Пример 1Example 1
Больная С., 59 лет.Patient S., 59 years old.
В феврале 2009 года обратилась в гинекологическое отделение РНИОИ с жалобами на наличие образования в области наружных половых органов. При обследовании: экзофитная опухоль верхней трети большой половой губы диаметром 1,5 см.In February 2009, she appealed to the gynecological department of the RNII with complaints about the presence of education in the field of the external genitalia. During the examination: exophytic tumor of the upper third of the labia majora with a diameter of 1.5 cm.
Гистологический анализ (ГА): высокодифференцированный плоскоклеточный рак с ороговением. Паховые лимфоузлы не увеличены.Histological analysis (GA): highly differentiated squamous cell carcinoma with keratinization. Inguinal lymph nodes are not enlarged.
Диагноз рак вульвы, стадия I.Diagnosis of vulvar cancer, stage I.
В марте 2009 г. выполнена операция - вульэктомия. Послеоперационный ГА - высокодифференцированный плоскоклеточный рак с ороговением, инвазия 3 мм. Выполнено иммуногистохимическое исследование с парафиновых блоков: пролиферативная активность Ki-67 - 8,2%, фактор апоптоза р53 - 14%, фактор ангиогенеза CD34 - 3,2 (количество сосудов в поле зрения). На основании представленных данных ИГХ больная отнесена к группе с длительной ремиссией.In March 2009, an operation was performed - a vulcectomy. Postoperative HA is a highly differentiated squamous cell carcinoma with keratinization, 3 mm invasion. An immunohistochemical study was performed with paraffin blocks: Ki-67 proliferative activity - 8.2%, p53 apoptosis factor - 14%, CD34 angiogenesis factor - 3.2 (number of vessels in the field of view). Based on the presented IHC data, the patient is assigned to a group with prolonged remission.
Больная находится под регулярным диспансерным наблюдением уже в течение 7 лет без признаков рецидива.The patient has been under regular follow-up for 7 years without signs of relapse.
Пример 2Example 2
Больная К., 71 год, поступила в отделение гинекологии в июле 2015 г. с диагнозом рак вульвы, стадия 2, язвенная форма с поражением клитора.Patient K., 71 years old, was admitted to the gynecology department in July 2015 with a diagnosis of vulvar cancer, stage 2, ulcerative form with lesion of the clitoris.
ГА - низкодифференцированный плоскоклеточный рак без ороговения. Паховые лимфоузлы не увеличены.GA is a low-grade squamous cell carcinoma without keratinization. Inguinal lymph nodes are not enlarged.
В августе 2015 г. выполнена операция - вульэктомия. Послеоперационный ГА - низкодифференцированный плоскоклеточный рак без ороговения, инвазия 7 мм.In August 2015, an operation was performed - a vulcectomy. Postoperative HA is a low-grade squamous cell carcinoma without keratinization, 7 mm invasion.
Выполнено иммуногистохимическое исследование с парафиновых блоков: пролиферативная активность Ki-67 - 85%, фактор апоптоза р53 - 70%, фактор ангиогенеза CD34 - 5 (количество сосудов в поле зрения). Таким образом, по данным иммуногистохимических показателей больная отнесена к группе с короткой ремиссией.An immunohistochemical study was performed with paraffin blocks: Ki-67 proliferative activity - 85%, p53 apoptosis factor - 70%, angiogenesis factor CD34 - 5 (number of vessels in the field of view). Thus, according to immunohistochemical parameters, the patient is assigned to the group with short remission.
Больная была подвергнута наружной лучевой терапии на область регионарных лимфоузлов и первичный очаг в дозе 40 Гр.The patient was subjected to external radiation therapy to the region of regional lymph nodes and the primary focus at a dose of 40 Gy.
Больная регулярно 1 раз в 3 месяца находилась под диспансерным наблюдением. Через 10 месяцев возник рецидив. ГА - низкодифференцированный плоскоклеточный рак.The patient regularly 1 time in 3 months was under clinical supervision. After 10 months, relapse occurred. GA is a low-grade squamous cell carcinoma.
Больной рекомендовано соответствующее лечение по поводу рецидива рака вульвы.The patient was recommended appropriate treatment for recurrence of vulvar cancer.
Изобретение является промышленно применимым, так как может быть воспроизведено и многократно повторено в любых патологоанатомических отделениях лечебных учреждений системы здравоохранения.The invention is industrially applicable, as it can be reproduced and repeated many times in any pathological departments of medical institutions of the healthcare system.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016126250A RU2624508C1 (en) | 2016-06-29 | 2016-06-29 | Method for remission duration prediction in patients with vulva cancer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016126250A RU2624508C1 (en) | 2016-06-29 | 2016-06-29 | Method for remission duration prediction in patients with vulva cancer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2624508C1 true RU2624508C1 (en) | 2017-07-04 |
Family
ID=59312809
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016126250A RU2624508C1 (en) | 2016-06-29 | 2016-06-29 | Method for remission duration prediction in patients with vulva cancer |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2624508C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2023266C1 (en) * | 1990-04-16 | 1994-11-15 | Нередо Галина Андреевна | Method of prognosticating vulval carcinoma relapses |
| RU2517541C1 (en) * | 2013-01-10 | 2014-05-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of recurrent vulvar cancer |
| RU2532342C1 (en) * | 2013-08-20 | 2014-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of recurrent carcinoma of vulva |
| EP2982761A1 (en) * | 2006-01-04 | 2016-02-10 | Fujirebio America, Inc. | Use of he4 and other biochemical markers for assessment of endometrial and uterine cancers |
-
2016
- 2016-06-29 RU RU2016126250A patent/RU2624508C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2023266C1 (en) * | 1990-04-16 | 1994-11-15 | Нередо Галина Андреевна | Method of prognosticating vulval carcinoma relapses |
| EP2982761A1 (en) * | 2006-01-04 | 2016-02-10 | Fujirebio America, Inc. | Use of he4 and other biochemical markers for assessment of endometrial and uterine cancers |
| RU2517541C1 (en) * | 2013-01-10 | 2014-05-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of recurrent vulvar cancer |
| RU2532342C1 (en) * | 2013-08-20 | 2014-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of recurrent carcinoma of vulva |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| НЕРОДО Г.А. и др. Некоторые показатели состояния иммунного статуса у больных раком вульвы // Современные проблемы науки и образования, 2012, N3 [он-лайн], [найдено 18.04. 2017]. Найдено из Интернет: URL: http://elibrary.ru/item.asp?id=17822300>. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Guibert et al. | PD-L1 expression in circulating tumor cells of advanced non-small cell lung cancer patients treated with nivolumab | |
| Klingen et al. | Tumor-associated macrophages are strongly related to vascular invasion, non-luminal subtypes, and interval breast cancer | |
| Hayashi et al. | Prognostic value of HER2-positive circulating tumor cells in patients with metastatic breast cancer | |
| De Giorgi et al. | Application of a filtration-and isolation-by-size technique for the detection of circulating tumor cells in cutaneous melanoma | |
| Naume et al. | Clinical outcome with correlation to disseminated tumor cell (DTC) status after DTC-guided secondary adjuvant treatment with docetaxel in early breast cancer | |
| Hartkopf et al. | Prognostic relevance of disseminated tumour cells from the bone marrow of early stage breast cancer patients–results from a large single-centre analysis | |
| Kilickap et al. | Higher Ki67 expression is associates with unfavorable prognostic factors and shorter survival in breast cancer | |
| Ren et al. | Increased expression of prohibitin and its relationship with poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma | |
| Pachmann et al. | Assessing the efficacy of targeted therapy using circulating epithelial tumor cells (CETC): the example of SERM therapy monitoring as a unique tool to individualize therapy | |
| Tunon-de-Lara et al. | The role of sentinel lymph node biopsy and factors associated with invasion in extensive DCIS of the breast treated by mastectomy: the Cinnamome prospective multicenter study | |
| Yin et al. | The levels of Ki-67 positive are positively associated with lymph node metastasis in invasive ductal breast cancer | |
| Brito et al. | Expression of Hypoxia-inducible factor 1-α and Vascular endothelial growth factor–C in locally advanced breast cancer patients | |
| Dias et al. | Usefulness of clinical, ultrasonographic, hysteroscopic, and immunohistochemical parameters in differentiating endometrial polyps from endometrial cancer | |
| Apostolaki et al. | Detection of occult HER2 mRNA-positive tumor cells in the peripheral blood of patients with operable breast cancer: evaluation of their prognostic relevance | |
| Patel et al. | Role of PRL-3, Snail, Cytokeratin and Vimentin expression in epithelial mesenchymal transition in breast carcinoma | |
| Gehani et al. | Angiogenesis in urinary bladder carcinoma as defined by microvessel density (MVD) after immunohistochemical staining for Factor VIII and CD31 | |
| Serrano et al. | Detection of circulating tumor Cells in the context of treatment: Prognostic value in breast cancer patients | |
| Wang et al. | Matrix metalloproteinase-14 expression and its prognostic value in cervical carcinoma | |
| Abdou et al. | Immunohistochemical expression of GLUT-1 and Ki-67 in chronic plaque psoriasis | |
| Mizushima et al. | Aberrant expression of the cell polarity regulator aPKCλ/ι is associated with disease progression in cervical intraepithelial neoplasia (CIN): A possible marker for predicting CIN prognosis | |
| Oka et al. | Epidermal growth factor receptor-GEP100-Arf6 axis affects the prognosis of lung adenocarcinoma | |
| Hartkopf et al. | Circulating tumor cells in early-stage breast cancer | |
| Polat et al. | Preoperative predictors and prognosis of bilateral multifocal papillary thyroid carcinomas | |
| Pérez et al. | Correlation between serum levels of vascular endothelial growth factor-C and sentinel lymph node status in early breast cancer | |
| Knoener et al. | Limited value of KAI1/CD82 protein expression as a prognostic marker in human gastric cancer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180630 |