RU2624498C2 - Способ определения кардио-генеративного потенциала клеток млекопитающих - Google Patents

Способ определения кардио-генеративного потенциала клеток млекопитающих Download PDF

Info

Publication number
RU2624498C2
RU2624498C2 RU2011143063A RU2011143063A RU2624498C2 RU 2624498 C2 RU2624498 C2 RU 2624498C2 RU 2011143063 A RU2011143063 A RU 2011143063A RU 2011143063 A RU2011143063 A RU 2011143063A RU 2624498 C2 RU2624498 C2 RU 2624498C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cells
carpi
paragraphs
cardio
genes
Prior art date
Application number
RU2011143063A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011143063A (ru
Inventor
Роланд ГОРДОН-БЕРЕСФОРД
Винциан ГОССИН
Кристиан ОМСИ
Андре ТЕРЗИК
Атта БЕФАР
Original Assignee
Майо Фаундейшн Фо Медикал Эдьюкейшн Энд Рисерч
Кардио3 Биосайнсиз Ca
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Майо Фаундейшн Фо Медикал Эдьюкейшн Энд Рисерч, Кардио3 Биосайнсиз Ca filed Critical Майо Фаундейшн Фо Медикал Эдьюкейшн Энд Рисерч
Publication of RU2011143063A publication Critical patent/RU2011143063A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2624498C2 publication Critical patent/RU2624498C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6881—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for tissue or cell typing, e.g. human leukocyte antigen [HLA] probes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6813—Hybridisation assays
    • C12Q1/6827—Hybridisation assays for detection of mutation or polymorphism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/34—Muscles; Smooth muscle cells; Heart; Cardiac stem cells; Myoblasts; Myocytes; Cardiomyocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
    • C12N5/0657—Cardiomyocytes; Heart cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
    • C12Q1/6851—Quantitative amplification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/105—Insulin-like growth factors [IGF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/115—Basic fibroblast growth factor (bFGF, FGF-2)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/15—Transforming growth factor beta (TGF-β)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/155—Bone morphogenic proteins [BMP]; Osteogenins; Osteogenic factor; Bone inducing factor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/16—Activin; Inhibin; Mullerian inhibiting substance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/70—Enzymes
    • C12N2501/73—Hydrolases (EC 3.)
    • C12N2501/734—Proteases (EC 3.4.)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/999—Small molecules not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2506/00—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells
    • C12N2506/13—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from connective tissue cells, from mesenchymal cells
    • C12N2506/1346—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from connective tissue cells, from mesenchymal cells from mesenchymal stem cells
    • C12N2506/1353—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from connective tissue cells, from mesenchymal cells from mesenchymal stem cells from bone marrow mesenchymal stem cells (BM-MSC)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6804—Nucleic acid analysis using immunogens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
    • C12Q1/686—Polymerase chain reaction [PCR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2531/00—Reactions of nucleic acids characterised by
    • C12Q2531/10—Reactions of nucleic acids characterised by the purpose being amplify/increase the copy number of target nucleic acid
    • C12Q2531/113—PCR
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2561/00—Nucleic acid detection characterised by assay method
    • C12Q2561/101—Taqman
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2561/00—Nucleic acid detection characterised by assay method
    • C12Q2561/113—Real time assay
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/136—Screening for pharmacological compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/178—Oligonucleotides characterized by their use miRNA, siRNA or ncRNA
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B40/00—ICT specially adapted for biostatistics; ICT specially adapted for bioinformatics-related machine learning or data mining, e.g. knowledge discovery or pattern finding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ определения кардио-генеративного потенциала клеток млекопитающих, включающий сбор измеренных уровней экспрессии в клетках млекопитающих генов Nkx2.5, Tbx5, MEF2C, GATA4, GATA6, Mesp1, FOG1 и определение коэффициента кардиального генеративного потенциала (CARPI) как среднего значения измеренных уровней экспрессии указанных генов указанных клеток. Изобретение обеспечивает хорошую прогнозируемость успеха восстановления сердца. 12 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 3 пр.

Description

Перекрестная ссылка на родственные заявки
Настоящая заявка испрашивает приоритет на основании международной заявки под номером PCT/US 2009/044751, поданной 20 мая 2009 г. Раскрытие этой первоначальной заявки считается частью (и включено посредством ссылки) настоящей заявки.
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к лечению сердечно-сосудистых заболеваний путем введения клеток млекопитающих. В частности, оно относится к способу количественной оценки кардио-генеративного потенциала клеток млекопитающих, который обеспечивает хорошую прогнозируемость успеха восстановления сердца, нуждающегося в этом. Также оно относится к способу количественной оценки изменения этого кардио-генеративного потенциала и кардиогенного потенциала обработки, направленной на дифференцировку клеток, а также к компьютерному устройству, включающему процессор и связанную с процессором память, в которой содержатся в кодированном виде одна или более программ, не являющихся нейросетевыми, причем указанные программы обеспечивают осуществление процессором способа, включающего расчет CARPI.
Существующий уровень техники
Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной заболеваемости и смертности во всем мире, несмотря на достижения в области лечения пациентов. В отличие от тканей с высокой восстановительной способностью, сердечная ткань чувствительна и подвержена необратимым повреждениям. В настоящее время в клинической практике для решения проблем, связанных с нарушением работы сердечно-сосудистой системы, применяют методы клеточной регенеративной сердечно-сосудистой медицины.
Недавнее появление биологии стволовых клеток расширило спектр существующих способов лечения от традиционного временного облегчения до восстановительного лечения. Обычно клинический опыт основан на стволовых клетках взрослого организма, вводимых в неизмененном состоянии. Первое поколение биопрепаратов представляют собой «наивные» стволовые клетки человека, идентифицированные как легкодоступные типы клеток. У нескольких человек наблюдали улучшения после введения наивных стволовых клеток.
Современный уровень области трансплантации наивных клеток в сердце человека описан, в частности, в обзоре Abdel-Latif A. et al. ‘Adult bone marrow-derived cells for cardiac repair: a systematic review and meta-analysis’ Arch Intern Med. (2007) 167: 989-997 и источниках, цитируемых в этом обзоре.
Для улучшения клинических результатов были разработаны терапевтические средства второго поколения на основе стволовых клеток, обеспечивающие дифференцировку наивных стволовых клеток человека в клетки сердца перед введением в организм пациента. В обзоре Behfar et al. ‘Guided stem cell cardiopoietic: Discovery and translation’ J. Mol. and Cell. Cardiology (2008) 45: 523-529 рассмотрена идея применения кардиальных клеток-предшественников, таких как кардиопоэтические клетки, для регенерации сердца.
Кардиопоэтические клетки обладают уникальным фенотипом: они характеризуются транслокацией в ядро полипептидов Nkx2.5 и MEF2C в сочетании с отсутствием детектируемых саркомерных белков. Такое кардиопоэтическое состояние соответствует промежуточному фенотипу клетки, т.е. клетки находятся на пути дифференцировки в клетки сердца, но еще не полностью дифференцированы. Уникальной особенностью кардиопоэтических клеток является отсутствие детектируемого уровня экспрессии саркомерных белков, что отличает их от сократительных и содержащих саркомеры кардиомиоцитоподобных клеток, образующихся из стволовых клеток, как описано в других заявках, таких как заявки Chunhui Xu (заявка США №2005/0164382) и Lough et al. (заявка США №2002/0061837).
Повышенное содержание белков - факторов транскрипции может и не означать его внутриклеточную локализацию, которая может быть также цитоплазматической или ядерной. Транслокация полипептидов Nkx2.5 и MEF2C в ядро необходима для однозначной дифференцировки в клетки сердца. Дополнительные объяснения можно найти у Behfar A. et al. (Derivation of a cardiopoietic population from human mesenchymal stem cells yields cardiac progeny, Nature Clinical Practice, 2006, 3: S78-S82). Хотя ядерная транслокация может быть количественно определена методами иммуноцитохимии и иммуногистохимии, такие методики, как Вестерн-блоттинг и флуоресцентная сортировка клеток (FACS), которые позволяют оценить общее содержание белка, не подходят для количественной оценки распределения полипептида внутри клетки. Изучение распределения полипептида внутри клетки, описанное в заявке США №2008/0019944, не только является качественным, но и будет промышленной перспективе трудоемким, зависимым от оператора исследованием. Клинические результаты, а именно кардио-генеративный потенциал этих наивных стволовых клеток ‘первого поколения’ и ориентированных стволовых клеток ‘второго поколения’, нелегко спрогнозировать до введения клеток.
Существует потребность в способе количественной оценки кардио-генеративного потенциала клеток млекопитающих.
Настоящее изобретение обеспечивает прогностический способ оценки кардио-генеративного потенциала клеток млекопитающих, который включает оценку коэффициента кардиального генеративного потенциала (CARPI) как функции количественных показателей экспрессии генов указанных клеток. Также оно решает проблемы, связанные с количественной оценкой изменения кардио-генеративного потенциала клеток млекопитающих и кардиогенного потенциала лечения, направленного на дифференцировку клеток.
Определения
В рамках настоящего документа, если не указано обратное, перечисленные ниже в кавычках термины имеют следующие определения.
‘Кардио-генеративный потенциал’ клетки обозначает способность этой клетки образовывать клетки сердца, например кардиомиоциты.
‘Кардиопоэтические клетки’ представляют собой клетки промежуточного фенотипа, т.е. клетки, направленные по пути дифференцировки в клетки сердца, но не полностью дифференцированные. Кардиопоэтические клетки характеризуются транслокацией в ядро полипептидов Nkx2.5 и MEF2C в сочетании с отсутствием детектируемых саркомерных белков (Behfar et al. ‘Derivation of a cardiopoietic population from human mesenchymal stem yields progeny’, Nature din. Pract., Cardiovasc. Med. (2006) 3: S78-S82). Кардиопоэтические клетки сохраняют способность к пролиферации. Кардиопоэтические клетки могут быть получены из стволовых клеток, включая, например, мезенхимальные стволовые клетки взрослого человека (Terzic et al. заявка США №2008/0019944), эмбриональные стволовые клетки мыши (Behfar et al, ‘Cardiopoietic programming of embryonic stem cells for tumour-free heart repair’ J Exp Med 2007 204: 405-420), стволовые клетки, подобные эмбриональным, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, клетки пуповинной крови, резидентные стволовые клетки сердца и т.п. или любые другие пригодные источники (при условии, что их получение не подразумевает разрушение эмбриона человека).
‘Коктейль’ или ‘кардиогенный коктейль’ представляет собой композицию, включающую по меньшей мере два кардиогенных вещества.
‘Кардиогенная обработка’ представляет собой обработку, которая увеличивает кардио-генеративный потенциал клетки. Пример такой обработки заключается в приведении указанных клеток в контакт с коктейлем. Примеры таких коктейлей включают по меньшей мере два вещества, выбранных из группы, состоящей из факторов роста, цитокинов, гормонов и их комбинаций. Указанные по меньшей мере два вещества могут быть выбраны из группы, в которую входят костные морфогенетические белки (BMP), такие как ВМР-1, BMP-2, BMP-5, BMP-6; эпидермальный фактор роста (EGF); эритропоэтин (ЕРО); фактор роста фибробластов (FGF), такой как FGF-1, FGF-4, FGF-5, FGF-12, FGF-13, FGF-15, FGF-20; колониестимулирующий фактор гранулоцитов (G-CSF); гранулоцито-макрофаго-колониестимулирующий фактор (GM-CSF); фактор роста и дифференцировки 9 (GDF-9); фактор роста гепатоцитов (HGF); инсулиноподобный фактор роста (IGF), такой как IGF-2; миостатин (GDF-8); нейротрофины, такие как NT-3, NT-4, NT-1 и фактор роста нервов (NGF); тромбоцитарный фактор роста (PDGF), такой как PDGF-beta, PDGF-AA, PDGF-BB; тромбопоэтин (ТРО); трансформирующий фактор роста альфа (TGF-α); трансформирующий фактор роста β (TGF-β), такой как TGF-β1, TGF-β2, TGF-β3; фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), такой как VEGF-A, VEGF-C; TNF-α; фактор, ингибирующий лейкемию (LIF); интерлейкин 6 (IL-6); ретиноевая кислота; фактор роста стромальных клеток 1 (С SDF-1); нейротрофический фактор головного мозга (BDNF); периостин; ангиотонин II; Flt3 лиганд; глиальный нейротрофический фактор; гепарин; белок-3, связывающий инсулиноподобный фактор роста; белок-5 связывающий инсулиноподобный фактор роста; интерлейкин-3; интерлейкин-8; мидкин; прогестерон; путресцин; фактор стволовых клеток; Wnt1; Wnt3a; Wnt5a; каспаза-4; хемокиновый лиганд 1; хемокиновый лиганд 2; хемокиновый лиганд 5; хемокиновый лиганд 7; хемокиновый лиганд 11; хемокиновый лиганд 20; гаптоглобин; лектин; холестерин-25-гидроксилаза; синтаксин 8; синтаксин 11; церулоплазмин; компонент комплемента 1; компонент комплемента 3; альфа 6 интегрин; лизосомальная кислая липаза 1; β-2 микроглобулин; убиквитин; фактор ингибирования миграции макрофагов; кофилин; циклофилин A; FKBP12; NDPK; профилин 1; цистатин С; кальциклин; станниокалцин-1; PGE-2; mpCCL2; IDO; iNOS; HLA-G5; M-CSF; ангиопоэтин; PIGF; МСР-1; молекулы внеклеточного матрикса; CCL2 (МСР-1); CCL3 (MIP-1α); CCL4 (MIP-1β); CCL5 (RANTES); CCL7 (МСР-3); CCL20 (MIP-3α); CCL26 (эотаксин 3); CX3CL1 (фракталкин); CXCL5 (ENA-78); CXCL11 (i-TAC); CXCL1 (GROa); CXCL2 (GROp); CXCL8 (IL-8); CCL10 (IP-10) и их комбинации.
‘Коктейль-ориентированные клетки’ или ‘клетки, ориентированные на дифференцировку в клетки сердца’ представляют собой клетки, обработанные коктейлем.
‘Дифференцировка’ представляет собой процесс, посредством которого менее специализированные клетки становятся более специализированными.
‘Фракция выброса’ представляет собой фракцию крови, выбрасываемую при сокращении сердца. Без ограничения, в настоящем описании термин фракция выброса обозначает фракцию выброса левого желудочка (фракция выброса левого желудочка или LVEF).
В описании настоящего изобретения формы единственного числа (англ. ‘а’, ‘an’ и ‘the’) включают формы множественного числа, если из контекста ясно следует обратное. Так, например, термин ‘стволовые клетки’ обозначает клетку, или две, или более клеток; ‘агент’ или ‘вещество’ обозначает агент или реагент или два или более агента или реагента; ‘настоящее изобретение’ или ‘изобретение’ обозначает один или несколько аспектов изобретения и так далее.
Все технические и научные термины, используемые в настоящей заявке, имеют значение, обычно подразумеваемое специалистами в области техники, к которой принадлежит это изобретение, за исключением тех случаев, когда не определено обратное. Несмотря на то, что для осуществления изобретения могут быть использованы материалы и методы, аналогичные или эквивалентные тем, которые описаны в настоящей заявке, ниже описаны пригодные методы и материалы. Все публикации, заявки на патент, патенты и другие ссылки, упомянутые в настоящем тексте, полностью включены в него путем ссылки. В случае конфликтных ситуаций определяющим является настоящее описание, включая определения. Дополнительно, материалы, методы и примеры являются исключительно иллюстративными и не являются ограничивающими.
Краткое изложение сущности изобретения
В настоящем изобретении предложен способ оценки кардио-генеративного потенциала клеток млекопитающих или кардиогенного потенциала обработки, который включает оценку коэффициента кардиального генеративного потенциала (CARPI) в зависимости от количественных показателей экспрессии генов указанных клеток.
Предпочтительно CARPI зависит от количественных показателей уровней матричной РНК (мРНК) определенных генов в указанных клетках.
Предпочтительно по меньшей мере один ген выбран из группы, в которую входят гены Nkx2.5, Tbx5, MEF2C, GATA4, GATA6, Mespl, FOG1, FOG2, Fik1, их гомологи у млекопитающих и комбинации этих генов. Клетки могут представлять собой кардиальные клетки-предшественники. Они также могут быть соматическими, половыми клетками, клетками пуповинной крови, кардиальными предшественниками, эмбриональными и/или генетически модифицированными клетками.
В некоторых случаях клетки могут принадлежать одному индивидууму и CARPI может быть измерен для этих клеток до или после кардиогенной обработки клеток.
В другом варианте реализации оценивают CARPI для клеток индивидуума или группы индивидуумов в сравнении с другим индивидуумом или группой индивидуумов.
В особенно предпочтительном варианте CARPI представляет собой уравнение с несколькими переменными, в котором значения экспрессии генов на уровне мРНК являются переменными.
Уравнение предпочтительно выбрано из группы, состоящей из полиномиальных функций, трансцендентных функций и их комбинаций.
В частном варианте реализации способа согласно настоящему изобретению осуществляемое измерение CAPPI обеспечивает количественную оценку кардиогенного потенциала обработки.
Согласно одному из вариантов реализации способа согласно настоящему изобретению определяют корреляцию CARPI с каким-либо показателем функции сердца.
Настоящее изобретение также относится к компьютерному устройству, содержащему процессор и связанную с процессором память, в которой содержатся в кодированном виде одна или более программ, причем указанные одна или более программ обеспечивают осуществление процессором способа, включающего расчет CARPI.
Краткое описание графических материалов
На Фиг.1 по оси ординат Y в условных единицах (УЕ) показан CARPI, рассчитанный как для наивных МСК человека (hMSC), так и для коктейль-ориентированных МСК человека (CP-hMSC) на основе количественных показателей экспрессии генов на уровне мРНК, а по оси X показано процентное изменение LVEF (ΔEF) до и после инъекции в сердце мышам с инфарктом миокарда. Черными символами представлены индивидуальные данные, не закрашенными символами представлены усредненные данные (Avg).
Подробное описание изобретения
Пример 1
Образцы костного мозга были получены от пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших аортокоронарное шунтирование. Пациенты подписали информированное согласие, утвержденное ведомственным этическим комитетом.
Мезенхимальные стволовые клетки были получены в результате посева необработанного костного мозга на пластиковые чашки, с последующей отмывкой через 12 часов, отбора адгезионных клеток, идентичность которых была подтверждена методом флуоресцентной сортировки клеток (FACS) с использованием панели маркеров CD34-/CD45-/CD133+. В дальнейшем клетки культивировали и размножали при температуре 37°С в среде DMEM с добавлением 5% лизата тромбоцитов человека (Мауо Clinic Blood Bank, Rochester, MN).
Для получения кардиопоэтической популяции клеток осуществляли культивирование наивных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга, либо в лизате тромбоцитов, либо сыворотке с добавлением кардиогенного коктейля, содержащего TGFβ-1 (2.5 нг/мл), ВМР4 (5 нг/мл), FGF2 (5 нг/мл), IGF-1 (50 нг/мл), активин А (10 нг/мл), кардиотрофин (1 нг/мл), α-тромбин (1 ед./мл) и кардиогенол С (100 нмоль).
Настоящее изобретение обеспечивает количественную оценку кардио-генеративного потенциала указанной кардиопоэтической популяции клеток путем измерения уровня экспрессии одного или более генов на уровне РНК. Нестоящее изобретение позволяет обойти трудности, связанные с качественными наблюдениями, затратами времени, зависимостью от оператора, которые свойственны измерениям внутриклеточной локализации полипептидов фактора транскрипции. Одним из предпочтительных методов является количественная полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией в режиме реального времени (ОТПЦР). Этот метод обеспечивает быстрые результаты (в течение 1 дня), которые не зависят от оператора и определены с использованием стандартного образца. Кроме того, хотя образцы, окрашенные с использованием иммунной метки, требуют поочередного анализа методом флуоресцентной микроскопии, метод кОТПЦР с использованием 96-луночного планшета позволяет исследовать до 48 различных образцов (или условий) в двух повторностях.
С целью идентификации пригодных маркеров для кОТПЦР выделяли мРНК из кардиопоэтических клеток, которые идентифицировали методом иммунофлуоресцентного окрашивания.
Стандартный образец состоял из клеток той же партии, которые культивировали в отсутствие кардиогенного коктейля.
Были определены перечисленные в табл.1 гены кардиальной транскрипционной активности.
кОТПЦР выполняли с использованием набора TaqMan PCR на автоматическом секвенаторе Applied Biosystems 7,900HT (Applied Biosystems, Foster City, шт. Калифорния, США). Реагенты TaqMan Gene Expression инкубировали в 96-луночном планшете, реакции осуществляли в трипликатах. Пороговый цикл (CT) был задан как дробный номер цикла, при котором флуоресценция проходит фиксированный порог. Значения TaqMan CT преобразовывали в относительные кратные изменения, определенные с использованием
Figure 00000001
 метода, нормированные по экспрессии гена ‘домашнего хозяйства’, например GAPDH (P/N 435,2662-0506003).
Результаты обработанных клеток были нормированы по соответствующему стандартному образцу.
CARPI, представляющий собой функцию измеренных значений экспрессии двух или более генов указанных клеток, рассчитывали с помощью электронных таблиц (Microsoft Excel 2007®, Microsoft Corporation) как среднее значение экспрессии генов Nkx2.5, Tbx-5, MEF2C, GATA-4, GATA-6, MESP-1 и FOG-1 на уровне РНК. Использовали следующую формулу:
Figure 00000002
,
где ‘i’ обозначает выбранный ген, а ‘n’ - общее количество выбранных генов, с минимальным значением, равным 2. В данном конкретном случае n=7.
Вычисляли кардио-генеративный потенциал кардиопоэтических клеток, полученных из мезенхимальных стволовых клеток человека, у ‘голой’ (бестимусной) мыши с ослабленным иммунитетом (Harlan, Indianapolis, IN, США). Протокол был утвержден надлежащим ведомственным комитетом по уходу за животными и их использованию.
Вызвали инфаркт миокарда. В соответствии моделью слепого исследования, через месяц после инфаркта под контролем микроскопа вводили 600000 (в сумме) жизнеспособных наивных МСК человека или 600000 (в сумме) жизнеспособных кардиопоэтических клеток, полученных из МСК человека, суспендированных в 12,5 мкл среды для размножения, не содержащей лизата тромбоцитов, в пять эпикардиальных участков передней стенки левого желудочка (по 2,5 мкл на каждый участок введения).
Осуществляли периодическое наблюдение за функцией и структурой левого желудочка с помощью трансторакальной эхокардиографии (Sequoia 512; Siemens, Malvem, PA and VisualSonics Inc, Toronto, Canada). Фракцию выброса левого желудочка (LVEF, %) рассчитывали как [(LVVd - LVVs)/LVVd]×100, где LVVd - конечно-диастолический объем левого желудочка (мкл), a LVVs - конечно-систолический объем левого желудочка (мкл).
Изменение LVEF (ΔEF) вычисляли как разницу между LVEF, измеренной спустя месяц после введения клеток, и LVEF, измеренной до введения клеток.
На Фиг.1 показан график CARPI для каждой конкретной культуры клеток в зависимости от соответствующей ΔEF у мышей, которым вводили соответствующие описанные выше отдельные культуры клеток. Наивные МСК человека (небольшие черные ромбы) обычно демонстрировали низкий CARPI, что связано с отсутствием существенного улучшения функции миокарда через месяц после введения клеток (отрицательное ΔEF). Стоит отметить редкие партии наивных МСК человека, врожденно обладающих высоким значением CARPI, наряду с врожденным регенеративным потенциалом. Среднее значение для всех групп наивных МСК человека представлено большим белым треугольником. Кардиопоэтические клетки, полученные из МСК человека (небольшие черные квадраты), обычно демонстрировали повышенный CARPI, связанный с устойчивым улучшением функции миокарда (положительное ΔEF). Среднее значение для всех групп наивных МСК человека изображено в виде большого белого квадрата. Средние значения представлены с 95%-м доверительным интервалом.
Таким образом, авторы изобретения продемонстрировали, что существует положительная корреляция между повышенным CARPI введенных клеток и изменением во фракции выброса после введения в сердце после инфаркта. Таким образом, CARPI является прогностическим показателем кардио-генеративного потенциала.
Figure 00000003
Пример 2
Аналогичные результаты были получены при обработке стволовых клеток коктейлем, содержащим смесь рекомбинантных белков: TGFβ-1 (2.5 нг/мл), ВМР4 (5 нг/мл), Активин-А (5 нг/мл), FGF-2 (10 нг/мл), α-тромбин (1 ед./мл), IGF-1 (50 нг/мл), кардиотрофин (1 нг/мл) и кардиогенол С (100 нмоль).
Пример 3
Аналогичные результаты были получены при обработке стволовых клеток коктейлем, содержащим смесь рекомбинантных белков: TGFβ-1 (2.5 нг/мл), ВМР4 (5 нг/мл), Активин-А (5 нг/мл), FGF-2 (10 нг/мл), α-тромбин (1 ед./мл), IGF-1 (50 нг/мл), интерлейкин 6 (100 нг/мл) и ретиноевая кислота (1 мкммоль).
Другие варианты реализации
Следует понимать, что несмотря на то, что настоящее изобретение раскрыто в прилагаемом подробном описании изобретения, предшествующее описание приведено с целью иллюстрации и не ограничивает объем настоящего изобретения, который определяется прилагающейся формулой изобретения. Существуют другие аспекты, преимущества и модификации изобретения, находящиеся в пределах объема формулы изобретения.

Claims (17)

1. Способ определения кардио-генеративного потенциала клеток млекопитающих, включающий этапы:
a) сбора измеренных уровней экспрессии в клетках млекопитающих следующих генов: Nkx2.5, Tbx5, MEF2C, GATA4, GATA6, Mesp1 и FOG1;
b) определения коэффициента кардиального генеративного потенциала (CARPI), где коэффициент кардиального генеративного потенциала (CARPI) рассчитывают как среднее значение измеренных уровней экспрессии указанных генов указанных клеток.
2. Способ по п. 1, в котором указанную экспрессию генов измеряют на уровне матричных РНК (мРНК), функциональных РНК или их комбинаций.
3. Способ по п. 2, в котором указанная функциональная РНК представляет собой микроРНК.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором указанные клетки выбраны из группы, состоящей из соматических, половых клеток, клеток пуповинной крови, кардиальных предшественников, эмбриональных клеток и любых их комбинаций.
5. Способ по любому из пп. 1-3, в котором указанные клетки являются генетически модифицированными.
6. Способ по любому из пп. 1-3, в котором указанные клетки не содержат детектируемых саркомерных белков.
7. Способ по любому из пп. 1-3, в котором CARPI указанных клеток оценивают до и после любой кардиогенной обработки.
8. Способ по п. 7, в котором кардиогенная обработка включает приведение указанных клеток в контакт с композицией, содержащей по меньшей мере два кардиогенных вещества, способных улучшать кардио-генеративный потенциал клетки.
9. Способ по любому из пп. 1-3 или 8, в котором указанные клетки принадлежат одному млекопитающему.
10. Способ по любому из пп. 1 или 8, в котором клетки взяты от млекопитающего или группы млекопитающих, a CARPI оценивают и сравнивают с CARPI клеток, принадлежащих другому млекопитающему или группе млекопитающих.
11. Способ по любому из пп. 1-3 или 8, в котором CARPI рассчитывают как среднее арифметическое уровней экспрессии следующих генов: Nkx2.5, Tbx5, MEF2C, GATA4, GATA6, Mesp1 и FOG1 по следующей формуле:
Figure 00000004
,
где i обозначает выбранный ген, а n - общее количество выбранных генов.
12. Способ по любому из пп. 1-3 или 8, в котором определенный CARPI используют для количественной оценки кардиогенного потенциала обработки.
13. Способ по любому из пп. 1-3 или 8, в котором определяют корреляцию CARPI с каким-либо показателем функции сердца.
RU2011143063A 2009-05-20 2010-05-20 Способ определения кардио-генеративного потенциала клеток млекопитающих RU2624498C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
USPCT/US2009/044751 2009-05-20
USPCT/US2009/044751 2009-05-20
PCT/US2010/035616 WO2010135555A1 (en) 2009-05-20 2010-05-20 Method for determining the cardio-generative potential of mammalian cells

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011143063A RU2011143063A (ru) 2013-06-27
RU2624498C2 true RU2624498C2 (ru) 2017-07-04

Family

ID=42316056

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011143063A RU2624498C2 (ru) 2009-05-20 2010-05-20 Способ определения кардио-генеративного потенциала клеток млекопитающих

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20160298086A1 (ru)
EP (2) EP2433125B1 (ru)
JP (1) JP5921430B2 (ru)
KR (1) KR101808349B1 (ru)
CN (1) CN102498399A (ru)
AU (1) AU2010249821B2 (ru)
BR (1) BRPI1010684A2 (ru)
CA (1) CA2761807C (ru)
IL (1) IL216368A (ru)
NZ (1) NZ595919A (ru)
RU (1) RU2624498C2 (ru)
TW (1) TWI564558B (ru)
WO (1) WO2010135555A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006015127A2 (en) 2004-07-30 2006-02-09 Mayo Foundation For Medical Education And Research Treating cardiovascular tissue
US9765298B2 (en) 2006-07-24 2017-09-19 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for providing cardiac cells
WO2009145761A1 (en) 2008-05-27 2009-12-03 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for using cells to treat heart tissue
BR112012009921B1 (pt) * 2009-10-31 2021-06-29 New World Laboratories Inc Metodo para obter uma célula tronco neural
US9453205B2 (en) 2009-10-31 2016-09-27 Genesis Technologies Limited Methods for reprogramming cells and uses thereof
US20140038291A1 (en) 2009-10-31 2014-02-06 New World Laboratories Inc. Methods for reprogramming cells and uses thereof
US9185690B2 (en) * 2012-02-29 2015-11-10 Sharp Kabushiki Kaisha Allocating and determining resources for a device-to-device link

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005038454A1 (de) * 2003-10-13 2005-04-28 Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main In vitro verfahren zur diagnose der kardiovaskulären funktionalität von knochenmarks-vorläuferzellen (bmp) und/oder blut-abgeleiteter zirkulierender vorläuferzellen (bdp)

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020061837A1 (en) 1996-09-05 2002-05-23 Lough John W. Bone morphogenetic protein and fibroblast growth factor compositions and methods for the induction of cardiogenesis
US6324479B1 (en) * 1998-05-08 2001-11-27 Rosetta Impharmatics, Inc. Methods of determining protein activity levels using gene expression profiles
US6218122B1 (en) * 1998-06-19 2001-04-17 Rosetta Inpharmatics, Inc. Methods of monitoring disease states and therapies using gene expression profiles
US7547674B2 (en) * 2001-06-06 2009-06-16 New York Medical College Methods and compositions for the repair and/or regeneration of damaged myocardium
TWI226440B (en) * 2000-09-08 2005-01-11 Kuo Kwang Biotech Corp Predicting survival of patients with squamous cell carcinoma
KR20040022448A (ko) 2001-07-12 2004-03-12 제론 코포레이션 인간 다분화능 줄기 세포로부터 제조된 심근 세포 계통의세포
WO2003085092A2 (en) * 2002-04-01 2003-10-16 Law Peter K Cellular transplantation for heart regeneration
WO2004094610A2 (en) * 2003-04-21 2004-11-04 Baylor College Of Medicine Wnt as a factor for cardiac myogenesis
AU2004278634B2 (en) * 2003-10-03 2009-10-01 Keiichi Fukuda Method of inducing the differentiation of stem cells into cardiomyocytes
US20070077578A1 (en) * 2004-03-02 2007-04-05 Primagen Holding B.V. Diagnosis of (a risk of ) disease and monitoring of therapy
US20050277124A1 (en) * 2004-06-10 2005-12-15 White Steven M Cardiac conduction system cells and uses thereof
EP1991664B1 (en) * 2006-02-16 2018-03-28 Ospedale San Raffaele S.r.l. Skeletal muscle periangioblasts and cardiac mesangioblasts, method for isolation and uses thereof
US9765298B2 (en) * 2006-07-24 2017-09-19 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for providing cardiac cells
WO2008054819A2 (en) * 2006-11-02 2008-05-08 The General Hospital Corporation Cardiovascular stem cells, methods for stem cell isolation, and uses thereof
US20100129915A1 (en) * 2006-11-09 2010-05-27 Deepak Srivastava Methods for inducing cardiomyogenesis
WO2009089476A1 (en) * 2008-01-11 2009-07-16 Kardia Therapeutics, Inc. Adult human cardiac-derived progenitor cells
EP2100954A1 (en) * 2008-03-10 2009-09-16 Assistance Publique - Hopitaux de Paris Method for generating primate cardiac progenitor cells for clinical use from primate embryonic stem cells, and their applications
WO2009145761A1 (en) * 2008-05-27 2009-12-03 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for using cells to treat heart tissue

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005038454A1 (de) * 2003-10-13 2005-04-28 Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main In vitro verfahren zur diagnose der kardiovaskulären funktionalität von knochenmarks-vorläuferzellen (bmp) und/oder blut-abgeleiteter zirkulierender vorläuferzellen (bdp)

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RAJASINGH J. et al. STAT3-dependent mouse embryonic stem cell differentiation into cardiomyocytes: analysis of molecular signaling and therapeutic efficacy of cardiomyocyte precommitted mES transplantation in a mouse model of myocardial infarction. Circ Res. 2007 Oct 26; 101(9): 910-918. Epub 2007 Sep 6 [Найдено 22.12.2014] [он-лайн]. Найдено из Интернет: URL: http://circres.ahajournals.org/content/101/9/910.full.pdf+html. LASKOWSKI K.R. et al. Uncoupling proteins in heart failure. Curr Heart Fail Rep. 2008 Jun; 5(2): 75-79 [Найдено 23.12.2014] [он-лайн]. Найдено из Интернет: URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2692351/pdf/nihms-113812.pdf. ХAPЛАП М.С. Анализ экспрессии генов в миокарде предсердия пациентов с фибрилляцией предсердий. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 2008, 101 c. [Найдено 29.12.2014] [он-лайн]. Найдено из Интернет, научная библиотека диссертаций и автоов disserCat: URL: http://www.dissercat.com/content/analiz-ekspressii-genov-v-miokarde-predserdiya-p *
RAJASINGH J. et al. STAT3-dependent mouse embryonic stem cell differentiation into cardiomyocytes: analysis of molecular signaling and therapeutic efficacy of cardiomyocyte precommitted mES transplantation in a mouse model of myocardial infarction. Circ Res. 2007 Oct 26; 101(9): 910-918. Epub 2007 Sep 6 [Найдено 22.12.2014] [он-лайн]. Найдено из Интернет: URL: http://circres.ahajournals.org/content/101/9/910.full.pdf+html. LASKOWSKI K.R. et al. Uncoupling proteins in heart failure. Curr Heart Fail Rep. 2008 Jun; 5(2): 75-79 [Найдено 23.12.2014] [он-лайн]. Найдено из Интернет: URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2692351/pdf/nihms-113812.pdf. ХAPЛАП М.С. Анализ экспрессии генов в миокарде предсердия пациентов с фибрилляцией предсердий. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 2008, 101 c. [Найдено 29.12.2014] [он-лайн]. Найдено из Интернет, научная библиотека диссертаций и авторефератов disserCat: URL: http://www.dissercat.com/content/analiz-ekspressii-genov-v-miokarde-predse *

Also Published As

Publication number Publication date
NZ595919A (en) 2014-01-31
JP2012527245A (ja) 2012-11-08
IL216368A (en) 2016-02-29
TW201105965A (en) 2011-02-16
IL216368A0 (en) 2012-01-31
EP3524980A1 (en) 2019-08-14
CA2761807A1 (en) 2010-11-25
RU2011143063A (ru) 2013-06-27
AU2010249821A8 (en) 2011-12-08
AU2010249821B2 (en) 2015-07-02
KR20120034624A (ko) 2012-04-12
CN102498399A (zh) 2012-06-13
WO2010135555A1 (en) 2010-11-25
BRPI1010684A2 (pt) 2017-07-18
TWI564558B (zh) 2017-01-01
KR101808349B1 (ko) 2017-12-12
EP2433125B1 (en) 2018-11-28
US20160298086A1 (en) 2016-10-13
JP5921430B2 (ja) 2016-05-24
CA2761807C (en) 2018-01-09
AU2010249821A1 (en) 2011-11-17
EP2433125A1 (en) 2012-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2624498C2 (ru) Способ определения кардио-генеративного потенциала клеток млекопитающих
Spitzer et al. Perivascular human endometrial mesenchymal stem cells express pathways relevant to self-renewal, lineage specification, and functional phenotype
Sze et al. Elucidating the secretion proteome of human embryonic stem cell-derived mesenchymal stem cells
Vilaboa et al. Age influence on stromal vascular fraction cell yield obtained from human lipoaspirates
RU2011145370A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний сердца
Shi et al. TGF-β/Smad3 stimulates stem cell/developmental gene expression and vascular smooth muscle cell de-differentiation
Srinivasan et al. Strategies to enhance immunomodulatory properties and reduce heterogeneity in mesenchymal stromal cells during ex vivo expansion
CN102666840A (zh) 诱导脂肪源性成体干细胞迁移的方法
KR20070001101A (ko) 포유동물의 골수 세포 또는 제대혈 유래 세포와 지방조직을 이용한 심근 세포의 유도
Castaldi et al. Decline in cellular function of aged mouse c‐kit+ cardiac progenitor cells
Anderson et al. Gene expression changes in long term expanded human neural progenitor cells passaged by chopping lead to loss of neurogenic potential in vivo
EP3484490A2 (en) Methods for treating amyotrophic lateral sclerosis (als)
Wojakowski et al. Cardiomyocyte differentiation of bone marrow-derived Oct-4+ CXCR4+ SSEA-1+ very small embryonic-like stem cells
Snider et al. Characterizing differences between MSCs and TM cells: toward autologous stem cell therapies for the glaucomatous trabecular meshwork
Diao et al. IGF2 enhanced the osteo‐/dentinogenic and neurogenic differentiation potentials of stem cells from apical papilla
CN107709575B (zh) 用于评估间充质干细胞制剂的纯度的方法
US20120100533A1 (en) Method for determining the cardio-generative potential of mammalian cells
Polisetti et al. Gene expression profile of epithelial cells and mesenchymal cells derived from limbal explant culture
Minter-Dykhouse et al. Uncoupling of proliferative capacity from developmental stage during directed cardiac differentiation of pluripotent stem cells
Kang et al. The telomeric length and heterogeneity decrease with age in normal human oral keratinocytes
Habisch et al. Altered migration and adhesion potential of pro-neurally converted human bone marrow stromal cells
Shafique Polymerase chain reaction
Xun et al. The Efficacy of Schwann-Like Differentiated Muscle-Derived Stem Cells in Treating Rodent Upper Extremity Peripheral Nerve Injury
Liu et al. A protocol for transdifferentiation of human cardiac fibroblasts into endothelial cells via activation of innate immunity
D’Antonio-Chronowska et al. Human iPSC gene signatures and X chromosome dosage impact response to WNT inhibition and cardiac differentiation fate

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180521