RU2623871C1 - Method of obtaining euphilline - Google Patents

Method of obtaining euphilline Download PDF

Info

Publication number
RU2623871C1
RU2623871C1 RU2016109213A RU2016109213A RU2623871C1 RU 2623871 C1 RU2623871 C1 RU 2623871C1 RU 2016109213 A RU2016109213 A RU 2016109213A RU 2016109213 A RU2016109213 A RU 2016109213A RU 2623871 C1 RU2623871 C1 RU 2623871C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
theophylline
aminophylline
ethylenediamine
producing
euphilline
Prior art date
Application number
RU2016109213A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Людмила Александровна Солодухина
Людмила Александровна Абросимова
Original Assignee
Открытое акционерное общество "Ирбитский химико-фармацевтический завод"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Открытое акционерное общество "Ирбитский химико-фармацевтический завод" filed Critical Открытое акционерное общество "Ирбитский химико-фармацевтический завод"
Priority to RU2016109213A priority Critical patent/RU2623871C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2623871C1 publication Critical patent/RU2623871C1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention is a method of obtaining euphilline (aminophylline) that includes the blending of theophylline with ethylenediamine, distinguished by the fact that when mixing spray solution of ethylenediamine in isopropyl rubbing alcohol on theophylline, then blend is aged under vacuum and at the same time dried from isopropyl alcohol.
EFFECT: getting euphilline of pharmacopoeial quality with a decrease in risk of method of its production.
5 cl

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения фармакопейного эуфиллина (аминофиллина).The invention relates to the field of organic chemistry, and in particular to a method for producing pharmacopoeial aminophylline (aminophylline).

Известен способ получения эуфиллина, по которому смешивают теофиллин с этилендиамином (см. https://ru.wikipedia.org/wiki/Эуфиллин).A known method of producing aminophylline, by which theophylline is mixed with ethylenediamine (see https://ru.wikipedia.org/wiki/Eufillin).

Недостатком известного способа является то, что полученный по известному способу продукт нестабилен при хранении, кроме того, прямое смешение теофиллина и этилендиамина имеет ряд технологических недостатков вследствие физико-химических свойств этилендиамина, являющихся едкой летучей жидкостью.The disadvantage of this method is that the product obtained by the known method is unstable during storage, in addition, the direct mixing of theophylline and ethylenediamine has a number of technological disadvantages due to the physicochemical properties of ethylenediamine, which is a caustic volatile liquid.

Технический результат, на достижение которого направлено изобретение, заключается в получении эуфиллина фармакопейного качества с длительным сроком хранения, производство которого является менее опасным.The technical result to which the invention is directed is to obtain pharmacopoeial aminophylline with a long shelf life, the production of which is less dangerous.

Технический результат достигается распылением спиртового раствора этилендиамина на теофиллин при перемешивании, с последующей выдержкой под вакуумом и одновременной сушкой смеси от спирта изопропилового.The technical result is achieved by spraying an ethylene diamine alcohol solution onto theophylline with stirring, followed by exposure to vacuum and simultaneous drying of the mixture from isopropyl alcohol.

Полученный по предлагаемому способу продукт отвечает нормам и требованиям Государственной Фармакопеи и может быть использован в производстве лекарственных бронхолитических средств.Obtained by the proposed method, the product meets the standards and requirements of the State Pharmacopoeia and can be used in the manufacture of medicinal bronchodilators.

Сущность способа получения эуфиллина заключается в получении эуфиллина (аминофиллина) формулыThe essence of the method of producing aminophylline is to obtain aminophylline (aminophylline) of the formula

Figure 00000001
Figure 00000001

путем смешения теофиллина и этилендиамина.by mixing theophylline and ethylenediamine.

В смеситель загружается (180,0-220,0) кг теофиллина, на который при перемешивании распыляется предварительно полученный спиртовый раствор этилендиамина (10,0-12,0 л спирта изопропилового и 30,0-35,0 кг этилендиамина). Масса перемешивается в течение 1 часа, затем выдерживается под вакуумом в течение 1,5 часов при охлаждении. Одновременно происходит сушка смеси от спирта изопропилового. Затем масса анализируется на содержание этилендиамина и прозрачность раствора. Прозрачность раствора - опалесценция раствора не должна превышать опалесценцию эталонного раствора II. Содержание этилендиамина должно быть (13,5-15,0)% в пересчете на безводное вещество. Далее эуфиллин просеивается через вибросито и передается на стадию упаковки и маркировки.(180.0-220.0) kg of theophylline is loaded into the mixer, onto which a previously prepared ethylene diamine alcohol solution (10.0-12.0 l of isopropyl alcohol and 30.0-35.0 kg of ethylene diamine) is sprayed with stirring. The mass is stirred for 1 hour, then kept under vacuum for 1.5 hours with cooling. At the same time, the mixture is dried from isopropyl alcohol. The mass is then analyzed for ethylene diamine content and solution transparency. The transparency of the solution - the opalescence of the solution should not exceed the opalescence of the reference solution II. The content of ethylenediamine should be (13.5-15.0)% in terms of anhydrous substance. Further, aminophylline is sieved through a vibrating screen and transferred to the packaging and labeling stage.

Для получения эуфиллина для нестерильных лекарственных средств загрузку этилендиамина и теофиллина в пересчете на сухое вещество производят в соотношении 1:6.To obtain aminophylline for non-sterile drugs, the loading of ethylene diamine and theophylline in terms of dry matter is carried out in a ratio of 1: 6.

Для получения эуфиллина для стерильных лекарственных средств загрузку этилендиамина и теофиллина в пересчете на сухое вещество производят в соотношении 1:4.To obtain aminophylline for sterile drugs, the loading of ethylene diamine and theophylline in terms of dry matter is carried out in a ratio of 1: 4.

Claims (5)

1. Способ получения эуфиллина, включающий смешение теофиллина с этилендиамином, отличающийся тем, что при перемешивании распыляют раствор этилендиамина в изопропиловом спирте на теофиллин, затем смесь выдерживают под вакуумом и одновременно сушат от изопропилового спирта.1. A method of producing aminophylline, comprising mixing theophylline with ethylene diamine, characterized in that, with stirring, a solution of ethylenediamine in isopropyl alcohol is sprayed onto theophylline, then the mixture is kept under vacuum and dried from isopropyl alcohol at the same time. 2. Способ получения эуфиллина по п. 1, отличающийся тем, что перемешивание теофиллина с раствором этилендиамина в изопропиловом спирте проводят в течение 1 часа.2. A method of producing aminophylline according to claim 1, characterized in that the mixing of theophylline with a solution of ethylenediamine in isopropyl alcohol is carried out for 1 hour. 3. Способ получения эуфиллина по п. 1, отличающийся тем, что смесь выдерживают под вакуумом в течение 1,5 часов.3. A method of producing aminophylline according to claim 1, characterized in that the mixture is kept under vacuum for 1.5 hours. 4. Способ получения эуфиллина по п. 1, отличающийся тем, что для нестерильных лекарственных средств загрузку этилендиамина и теофиллина в пересчете на сухое вещество производят в соотношении 1:6.4. The method of producing aminophylline according to claim 1, characterized in that for non-sterile drugs, the loading of ethylenediamine and theophylline in terms of dry matter is carried out in a ratio of 1: 6. 5. Способ получения эуфиллина по п. 1, отличаюшийся тем, что для стерильных лекарственных средств загрузку этилендиамина и теофиллина в пересчете на сухое вещество производят в соотношении 1:4.5. The method of producing aminophylline according to claim 1, characterized in that for sterile drugs, the loading of ethylenediamine and theophylline in terms of dry matter is carried out in a ratio of 1: 4.
RU2016109213A 2016-03-15 2016-03-15 Method of obtaining euphilline RU2623871C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016109213A RU2623871C1 (en) 2016-03-15 2016-03-15 Method of obtaining euphilline

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016109213A RU2623871C1 (en) 2016-03-15 2016-03-15 Method of obtaining euphilline

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2623871C1 true RU2623871C1 (en) 2017-06-29

Family

ID=59312366

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016109213A RU2623871C1 (en) 2016-03-15 2016-03-15 Method of obtaining euphilline

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2623871C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114939393A (en) * 2022-06-01 2022-08-26 青岛科技大学 System and method for continuously producing aminophylline

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2481715A (en) * 1947-02-26 1949-09-13 Merck & Co Inc Theophylline-ethylenediamine compound and method of preparing same
US2629717A (en) * 1951-12-22 1953-02-24 Pfizer & Co C Preparation of aminophylline
US2752285A (en) * 1950-10-09 1956-06-26 Weissenburger Helmut Process for the production of at least approximately neutral solutions of substituted xanthines
US4368197A (en) * 1979-02-21 1983-01-11 Research Corporation Zinc aminophylline and its use in the treatment of bronchospasms

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2481715A (en) * 1947-02-26 1949-09-13 Merck & Co Inc Theophylline-ethylenediamine compound and method of preparing same
US2752285A (en) * 1950-10-09 1956-06-26 Weissenburger Helmut Process for the production of at least approximately neutral solutions of substituted xanthines
US2629717A (en) * 1951-12-22 1953-02-24 Pfizer & Co C Preparation of aminophylline
US4368197A (en) * 1979-02-21 1983-01-11 Research Corporation Zinc aminophylline and its use in the treatment of bronchospasms

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Халецкий А.М. Фармацевтическая химия // Л.: Медицина, 1966. - 706 с. (с.518-519). *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114939393A (en) * 2022-06-01 2022-08-26 青岛科技大学 System and method for continuously producing aminophylline

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Mealy et al. Injectable granular hydrogels with multifunctional properties for biomedical applications
CN110650730B (en) Vitamin D analogue preparation and preparation method thereof
ES2436662T3 (en) Preparation procedures for polymorphic form A of bazedoxifene acetate
ECSP10010613A (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN INTERMEDIATE POWDER FORMULATION AND A FINAL SOLID DOSAGE FORM UNDER THE USE OF A DEGREE FREEZING STEP
CN105771989A (en) Copper-based catalyst and preparation method thereof
RU2010123868A (en) METHOD FOR PRODUCING CHEWING MEDICINES FOR DELIVERY OF MEDICINES AND PRODUCTS
KR20100088606A (en) Cellulose ether coating compositions and method
TWI612061B (en) Method for preparing cellulose ether having low degree of polymerization and cellulose ether prepared thereby
CN101057846A (en) Lansoprazole for injecting and its preparation method
RU2623871C1 (en) Method of obtaining euphilline
CN102133199B (en) Doxofylline lyophilized preparation for injection and preparation method thereof
WO2009031809A3 (en) Method of preparation an inclusion-complex comprising hydrophobic physiological activation material including with cyclodextrin and its use
JP6226966B2 (en) Production of degarelix
RU2014103279A (en) SELF-CLEANING ANTI-SMOG ANTI-MOLD PHOTO-CATALYTIC POWDER-WATER-BASED WATER-BUTLABLE PAINT
CN101048141A (en) Process for forming amorphous atorvastatin
RU2014141002A (en) METHOD FOR PRODUCING MOLDED ITEMS
JP2008500426A (en) Production of low molecular weight ethyl cellulose
CN102659722A (en) Amorphous cabazitaxel and preparation method thereof
JP6742487B1 (en) Pharmaceutical composition containing eldecalcitol
CN102319228B (en) Dutasteride liquid hard capsule and preparation method thereof
WO2016045530A1 (en) Chlorogenic acid lyophilised powder for injection having high resolubility and high stability
JP2016507535A5 (en)
CN105777494A (en) Preparation method of glycol
CN1636553A (en) Volatile proof solid preparation and producing method thereof
RU2555907C2 (en) Aluminium isopropoxide hydrolysis method

Legal Events

Date Code Title Description
HE4A Change of address of a patent owner

Effective date: 20200218