RU2623051C1 - Способ прогнозирования риска снижения эффективности антиагрегантной терапии - Google Patents

Способ прогнозирования риска снижения эффективности антиагрегантной терапии Download PDF

Info

Publication number
RU2623051C1
RU2623051C1 RU2016112983A RU2016112983A RU2623051C1 RU 2623051 C1 RU2623051 C1 RU 2623051C1 RU 2016112983 A RU2016112983 A RU 2016112983A RU 2016112983 A RU2016112983 A RU 2016112983A RU 2623051 C1 RU2623051 C1 RU 2623051C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
clopidogrel
risk
patients
effectiveness
acetylsalicylic acid
Prior art date
Application number
RU2016112983A
Other languages
English (en)
Inventor
Сергей Александрович Афанасьев
Эльвира Фаритовна Муслимова
Татьяна Юрьевна Реброва
Татьяна Николаевна Сергиенко
Алексей Николаевич Репин
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии"
Priority to RU2016112983A priority Critical patent/RU2623051C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2623051C1 publication Critical patent/RU2623051C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6804—Nucleic acid analysis using immunogens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6813—Hybridisation assays
    • C12Q1/6827—Hybridisation assays for detection of mutation or polymorphism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
    • C12Q1/6858—Allele-specific amplification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2531/00—Reactions of nucleic acids characterised by
    • C12Q2531/10—Reactions of nucleic acids characterised by the purpose being amplify/increase the copy number of target nucleic acid
    • C12Q2531/113—PCR
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2565/00—Nucleic acid analysis characterised by mode or means of detection
    • C12Q2565/10—Detection mode being characterised by the assay principle
    • C12Q2565/125—Electrophoretic separation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing

Landscapes

  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, и предназначено для прогнозирования риска снижения эффективности антиагрегантной терапии клопидогрелем и препаратами ацетилсалициловой кислоты (АСК) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), подвергшихся стентированию коронарных артерий. Из венозной крови пациентов выделяют ДНК. Полиморфные варианты Т-786С гена NOS3 определяют путем аллель-специфичной ПЦР. Детекцию продуктов ПЦР проводят электрофоретическим методом. Повышенный риск снижения эффективности антиагрегантной терапии клопидогрелем и препаратами ацетилсалициловой кислоты прогнозируют у носителей генотипа -786СС гена NOS3. Изобретение позволяет провести оценку риска формирования резистентности к антиагрегантным препаратам и своевременно скорректировать проводимую терапию и повысить качество лечения. 2 табл., 3 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и может быть использовано для определения тактики антиагрегантной терапии у больных ишемической болезнью сердца после стентирования коронарных артерий.
Успешность лечения ишемической болезни сердца (ИБС) в значительной степени определяется поддержанием адекватного коронарного кровотока, в том числе путем проведения стентирования коронарных артерий (СКА) [1]. Сохранение положительных результатов после СКА зависит от профилактики последующих тромботических осложнений. С этой целью пациентам назначают антиагрегантную терапию, включающую клопидогрел и препараты ацетилсалициловой кислоты (АСК). Однако у части пациентов такая антиагрегантная терапия может быть не эффективной [2]. Причиной этого является индивидуальная чувствительность к препаратам. Для ее учета проводят специальный лабораторный тест.
Известен способ определения индивидуальной эффективности клопидогрела и препаратов ацетилсалициловой кислоты по результатам агрегометрии [3]. Этот способ предполагает лабораторное определение агрегации тромбоцитов, в ответ на действие различных индукторов. Недостатком способа является то, что он не позволяет прогнозировать риск снижения эффективности антиагрегантной терапии [4].
В проанализированной патентной и научной литературе адекватного прототипа не обнаружено.Таким образом, создание способа прогнозирования риска снижения эффективности антиагрегантов после СКА является весьма актуальным.
Задачей изобретения является создание способа, позволяющего прогнозировать риск снижения эффективности антиагрегантной терапии клопидогрелем и препаратами АСК у больных ИБС, подвергшихся стентированию коронарных артерий.
Поставленную задачу решают следующим образом.
В условиях стационара на фоне приема клопидогрела и аспирина пациенту выполняют лабораторный тест индуцированной агрегации тромбоцитов. Если на основании результатов теста выявляется резистентность к используемым препаратам, то лечащий врач осуществляет подбор адекватной антиагрегантной терапии в соответствии с принятыми рекомендациями. В случаях, когда антиагрегантная терапия блокирует реактивность тромбоцитов, пациентам выполняют исследование полиморфизма Т-786С гена NOS3. При обнаружении у пациента носительства генотипа 786СС гена NOS3 прогнозируют повышенный риск снижения эффективности антиагрегантов и формирования к ним резистентности. Такие пациенты нуждаются в более тщательном наблюдении для своевременной коррекции терапии.
Известно, что процесс тромбообразования определяется и состоянием эндотелия сосудов. В реализации функций эндотелия важную роль играет оксид азота (NO), который не только участвует в процессах релаксации и снижении миграции и пролиферации гладкомышечных клеток, но и ингибировании адгезии тромбоцитов и лейкоцитов к эндотелию, замедлении образования артериальных тромбов. В то же время в результате снижения синтеза NO эндотелий может менять свой антитромботический потенциал на тромбогенный [5]. Синтез NO регулируется через изменение экспрессии или активности эндотелиальной NO-синтазы 3 типа, кодируемой геном NOS3. Мутация Т-786С в промоторной области гена NOS3 приводит к пониженной транскрипции гена, что, в свою очередь, определяет недостаток наработки эндотелиальной NO-синтазы и является причиной снижения синтеза и высвобождения NO и дисфункции эндотелия [6].
Нами впервые выявлено сопряжение полиморфизма Т-786С гена NOS3 с риском снижения эффективности клопидогрела и препаратов АСК. Установлено, что у больных ИБС, являющихся носителями аллеля -786С полиморфизма Т-786С гена NOS3 прогнозируется высокий риск снижения эффективности антиагрегантных препаратов - клопидогрела и АСК.
Признаки, характеризующие изобретение, проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и не являющиеся очевидными для специалиста. Идентичной совокупности признаков не обнаружено при изучении патентной и научно-медицинской литературы.
Данное изобретение может быть использовано в практическом здравоохранении для прогнозирования риска снижения эффективности антиагрегантной терапии у больных ИБС, в том числе пациентов, подвергшихся стентированию коронарных артерий и своевременной коррекции проводимой терапии.
Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемый способ соответствующим условиям патентоспособности: «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».
Способ осуществляют следующим образом.
У пациента с диагнозом ИБС, планируемого к эндоваскулярному вмешательству, забирают 2 мл венозной крови в вакутейнер с ЭДТА. Из полученного биологического материала, стандартным методом выделения ДНК. В образцах ДНК определяют полиморфизм Т-786С гена NOS3. При выявлении у пациента носительства генотипа -786СС гена NOS3 прогнозируется повышенный риск сниженной эффективности клопидогрела и препаратов АСК.
Способ апробирован при наблюдении за 222 пациентами с диагнозом хроническая ишемическая болезнь сердца в форме стенокардии напряжения и перенесенного инфаркта миокарда (ИМ) давностью не менее 6 месяцев, направленных на стентирование коронарных артерий. Тест индуцированной агрегации тромбоцитов с АДФ в концентрации 2,5 и 5,0 мкМ (оценка эффективности клопидогрела) и эпинефрином в концентрации 0,2 мкМ (оценка эффективности препаратов АСК) проводили с использованием оригинальных реактивов на агрегометре AggRAM™ (Helena Laboratories, Великобритания). До проведения теста агрегации тромбоцитов пациенты получали клопидогрел в суммарной дозе 300 мг и препараты АСК. Когда степень агрегации превышала 68%, диагностировали лабораторную резистентность к препарату. Пациенту, в условиях стационара, подбирают адекватную антиагрегантную терапию в соответствии с принятыми рекомендациями. При агрегации в пределах от 45 до 68% делали заключение о недостаточной эффективности клопидогрела или препарата АСК. При степени агрегации менее 45% эффективность клопидогрела или препарата АСК считалась нормальной.
Из лейкоцитов венозной крови пациентов выделяли ДНК стандартным методом с осаждением изопропанолом с последующей отмывкой 70% этанолом. Полиморфные варианты Т-786С гена NOS3 определили путем аллель-специфичной ПЦР с помощью коммерческого набора «SNP-экспресс» (НПФ «Литех», Россия). Детекцию продуктов ПЦР проводили электрофоретическим методом в 3% агарозном геле, содержащем 1 мкг/мл бромистого этидия. Сравнительный анализ частоты случаев отсутствия эффекта, сниженной и нормальной эффективности клопидогрела и препараты АСК, а также степени агрегации тромбоцитов между носителями генотипов -786ТТ, -786ТС, -786СС гена NOS3 осуществляли с помощью теста Крускала-Уолиса с поправкой Бонферрони для анализа количественных данных; с помощью критерия χ2 Пирсона и Ζ test для сравнения дискретных величин. Вероятность снижения эффективности клопидогрела и препараты АСК оценивали на основе расчета показателя отношения шансов (OR). Уровень значимости был принят за p<0,05.
Согласно данным в таблице 1, среди носителей гомозиготного генотипа -786СС достоверно чаще встречались случаи не эффективности клопидогрела и препаратов АСК, чем среди носителей других генотипов. Для аллеля -786С, показатель OR к клопидогрелу составил 2,23 [95% CI: 1,07-4,66] (р=0,030), а препаратам АСК - 2,05 [95% CI: 1,07-3,91] (р=0,029).
Figure 00000001
Результаты теста индуцированной агрегации тромбоцитов, отраженные в таблице 2, демонстрируют у носителей генотипа -786СС наибольшую степень агрегации в ответ на АДФ в концентрации 2,5 мкМ (р=0,046) и на эпинефрин (р=0,007) по сравнению с носителями других генотипов. Такой результат свидетельствует о повышенном риске неэффективного использования клопидогрела и препаратов АСК у лиц, являющихся носителями аллеля 786С.
Эффективность оценки полиморфизма Т-786С гена NOS3 для определения риска снижения эффективности клопидогрела и препаратов ацетилсалициловой кислоты у больных ИБС с стентированием коронарных артерий показана на клинических примерах.
Figure 00000002
Пример 1. Пациент Г., муж., 54 года, диагноз - ИБС, перенесенный ИМ в возрасте 53 лет. При эндоваскулярном вмешательстве имплантировано 2 стента с лекарственным покрытием. Проведен тест индуцированной агрегации тромбоцитов на фоне приема клопидогрела в дозе 75 мг (суммарная доза перед проведением теста - 300 мг) и ацетилсалициловой кислоты в дозе 75 мг. Степень агрегации тромбоцитов в ответ на АДФ 5,0 мкМ составила 80,0%, в ответ на эпинефрин - 90,0%. Имела место лабораторная резистентность к клопидогрелу и ацетилсалициловой кислоте. Вместо клопидогрела пациенту был назначен тикагрелор. Проведен повторный тест агрегации тромбоцитов после нагрузочной дозы тикагрелора 180 мг. Степень агрегации с АДФ составила 40,4%, с эпинефрином - 48,2%. Пациенту рекомендовано принимать тикагрелор вместо клопидогрела.
Пример 2. Пациент М., муж., 61 год, диагноз - ИБС, стенокардия ФК 3, перенесенный ИМ в возрасте 53 лет. При эндоваскулярном вмешательстве имплантирован 1 стент с лекарственным покрытием. Проведен тест индуцированной агрегации тромбоцитов на фоне приема клопидогрела в дозе 75 мг (суммарная доза перед проведением теста - 300 мг) и ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг. Степень агрегации тромбоцитов в ответ на АДФ 2,5 мкМ была 41,3%, на АДФ 5,0 мкМ - 65,3%. Имела место сниженная эффективность клопидогрела. Степень агрегации в ответ на эпинефрин составила 85,2%. Имела место нечувствительность к ацетилсалициловой кислоте. Проведен повторный тест агрегации тромбоцитов после дополнительной нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг (суммарная доза - 600 мг). Степень агрегации тромбоцитов в ответ на АДФ 2,5 мкМ составила 34,9%, на АДФ 5,0 мкМ - 45,1% (нормальная эффективность клопидогрела), на эпинефрин - 77,4% (нечувствительность к ацетилсалициловой кислоте). У пациента выполнен анализ полиморфизма Т-786С гена NOS3. Выявлен генотип 786СС. При наличии данного полиморфного варианта прогнозируется высокий риск снижения эффективности клопидогрела и препаратов ацетилсалициловой кислоты. Через неделю после выполнения стентирования проведен повторный тест АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Был получен тот же результат, что и при пробе в ответ на нагрузочную дозу 600 мг клопидогрела. Рекомендовано оценивать эффективность антиагрегантной терапии каждые 2 месяца для своевременного выявления снижения чувствительности к клопидогрелу и коррекции терапии. Через 2 месяца при проведении теста АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов выявлено снижение эффективности клопидогрела. Рекомендовано сменить клопидогрел на тикагрелор.
Пример 3. Пациент 3., муж., 42 года, диагноз - ИБС, стенокардия ФК 2, перенесенный ИМ в возрасте 41 год. При эндоваскулярном вмешательстве имплантирован 1 стент с лекарственным покрытием. Проведен тест индуцированной агрегации тромбоцитов на фоне приема клопидогрела в дозе 75 мг (суммарная доза перед проведением теста - 300 мг) и ацетилсалициловой кислоты в дозе 75 мг. Степень агрегации тромбоцитов в ответ на АДФ 2,5 мкМ была 16,6%, на АДФ 5,0 мкМ - 27,7%. Клопидогрел эффективно подавлял агрегационную активность тромбоцитов. Степень агрегации в ответ на эпинефрин составила 67,5%. Имела место сниженная эффективность ацетилсалициловой кислоты. У пациента выполнен анализ полиморфизма Т-786С гена NOS3. Выявлен геторозиготный генотип 786ТС. Наличие этого генотипа не ассоциировано с риском снижения эффективности ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела. Пациенту рекомендовано принимать клопидогрел. Последующее, в течение 6 месяцев, наблюдение за пациентом, не выявило изменений в эффективности клопидогрела.
Таким образом, предлагаемое изобретение может быть использовано в клинической практике при оценке риска формирования резистентности к антиагрегантным препаратам, что позволит своевременно скорректировать антиагрегантную терапию у больных ИБС, после стентирования коронарных артерий, что позволит своевременно скорректировать проводимую терапию и повысить качество лечения.
Литература
1. Савченко А.П., Черкавская О.В., Руденко Б.А., Болотов П.А. Интервенционная кардиология. Коронарная ангиография и стентирование / А.П. Савченко и др. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 448 с.
2. Медикаментозное сопровождение чрескожного коронарного вмешательства / под редакцией В.И. Ганюкова, А.В. Протопопова. - Новосибирск: Изд-во «АРЕАЛ», 2014. - 252 с.
3. Современная агрегометрия в оценке эффективности двойной антитромботической терапии у пациентов с сахарным диабетом, перенесших эндоваскулярное лечение / И.З. Бондаренко, И.А. Ширшина, М.В. Шестакова, В.Ю. Калашников, Л.Д. Чиркова, А.В. Ильин // ЭФ. Эндокринология. - 2012. - №2. - С. 47-53.
4. Грацианский Н.А. Антитромбоцитарная терапия при коронарной болезни сердца. Некоторые проблемы и достижения / Н.А. Грацианский // Атеротромбоз. - 2010. - №1. - С. 2-54.
5. Березовская Г.А. Рестеноз и тромбоз внутри стента: патогенетические механизмы развития и прогностические маркеры / Г.А. Березовская, В.И. Ганюков, М.А. Карпенко // Российский кардиологический журнал. - 2012. - Т. 98, №6. - С. 91-95.
6. Т-786С mutation in the 5c-flanking region of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with coronary spasm / M. Nakayama, H. Yasue, M. Yoshimura, Y. Shimasaki, K. Kugiyama, H. Ogawa, T. Motoyama, Y. Saito, Y. Ogawa, Y. Miyamoto, K. Nakao // Circulation. - 1999. - Vol. 99. - P. 2864-2870.

Claims (1)

  1. Способ прогнозирования риска снижения эффективности антиагрегантной терапии клопидогрелем и препаратами ацетилсалициловой кислоты у больных ишемической болезнью сердца, подвергшихся стентированию коронарных артерий, характеризующийся тем, что из венозной крови пациентов выделяют ДНК, полиморфные варианты Т-786С гена NOS3 определяют путем аллель-специфичной ПЦР, детекцию продуктов ПЦР проводят электрофоретическим методом, и у носителей генотипа -786СС гена NOS3 прогнозируют повышенный риск снижения эффективности антиагрегантной терапии клопидогрелем и препаратами ацетилсалициловой кислоты.
RU2016112983A 2016-04-05 2016-04-05 Способ прогнозирования риска снижения эффективности антиагрегантной терапии RU2623051C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016112983A RU2623051C1 (ru) 2016-04-05 2016-04-05 Способ прогнозирования риска снижения эффективности антиагрегантной терапии

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016112983A RU2623051C1 (ru) 2016-04-05 2016-04-05 Способ прогнозирования риска снижения эффективности антиагрегантной терапии

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2623051C1 true RU2623051C1 (ru) 2017-06-21

Family

ID=59241226

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016112983A RU2623051C1 (ru) 2016-04-05 2016-04-05 Способ прогнозирования риска снижения эффективности антиагрегантной терапии

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2623051C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2702753C1 (ru) * 2019-07-09 2019-10-11 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования эффективности антиагрегантной терапии препаратом "Клопидогрел"
CN112967750A (zh) * 2021-03-23 2021-06-15 复旦大学附属中山医院 一种预测氯吡格雷抗血小板疗效的模型及其应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2552925C1 (ru) * 2013-12-30 2015-06-10 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России) Способ прогнозирования умеренного и выраженного гемолиза после операции коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2552925C1 (ru) * 2013-12-30 2015-06-10 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России) Способ прогнозирования умеренного и выраженного гемолиза после операции коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MULLER-SCHUNK S. et al. Monitoring of clopidogrel-related platelet inhibition: correlation of nonresponse with clinical outcome in supra-aortic stenting. AJNR Am J Neuroradiol. 2008 Apr; 29(4): 786-791. Epub 2008 Jan 25ПАРХОМЕНКО А.Н. и др. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтетазы у больных с острыми коронарными синдромами - распространенность, значение для прогноза и выбора тактики лечения. Украiнський кардіологічний журнал. Матеріали X Національного конгресу кардіологів Украiни. 2009; 1: 15-23КАПУСТИН С. И. и др. Влияние полиморфизма генов регуляции сосудистого тонуса на риск венозного тромбоэмболизма у лиц молодого возраста. Вестник гематологии. 2013; IX(4): 20 *
MULLER-SCHUNK S. et al. Monitoring of clopidogrel-related platelet inhibition: correlation of nonresponse with clinical outcome in supra-aortic stenting. AJNR Am J Neuroradiol. 2008 Apr; 29(4): 786-791. Epub 2008 Jan 25ПАРХОМЕНКО А.Н. и др. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтетазы у больных с острыми коронарными синдромами - распространенность, значение для прогноза и выбора тактики лечения. Украiнський кардіологічний журнал. Матеріали X Національного конгресу кардіологів Украiни. 2009; 1: 15-23КАПУСТИН С. И. и др. Влияние полиморфизма генов регуляции сосудистого тонуса на риск венозного тромбоэмболизма у лиц молодого возраста. Вестник гематологии. 2013; IX(4): 20RU 2552925 C1, 10.06.2015. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2702753C1 (ru) * 2019-07-09 2019-10-11 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования эффективности антиагрегантной терапии препаратом "Клопидогрел"
CN112967750A (zh) * 2021-03-23 2021-06-15 复旦大学附属中山医院 一种预测氯吡格雷抗血小板疗效的模型及其应用
CN112967750B (zh) * 2021-03-23 2024-03-29 复旦大学附属中山医院 一种预测氯吡格雷抗血小板疗效的模型及其应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Nakamura et al. Significance of SAA1. 3 allele genotype in Japanese patients with amyloidosis secondary to rheumatoid arthritis
Fischer et al. Distinct heritable patterns of angiographic coronary artery disease in families with myocardial infarction
Bennermo et al. Prognostic value of plasma interleukin-6 concentrations and the− 174 G> C and− 572 G> C promoter polymorphisms of the interleukin-6 gene in patients with acute myocardial infarction treated with thrombolysis
Henderson et al. Serum C-reactive protein and CRP genotype in pediatric inflammatory bowel disease: influence on phenotype, natural history, and response to therapy
Serra et al. Novel biomarkers for cardiovascular risk
Nezu et al. Greater severity of neurological defects in women admitted with atrial fibrillation-related stroke
Grant The genetics of atherothrombotic disorders: a clinician's view
Attanasio et al. Residual thrombin potential predicts cardiovascular death in acute coronary syndrome patients undergoing percutaneous coronary intervention
Marcucci et al. Genetic determinants of fasting and post-methionine hyperhomocysteinemia in patients with retinal vein occlusion
RU2623051C1 (ru) Способ прогнозирования риска снижения эффективности антиагрегантной терапии
Sogutlu Sari et al. The prevalence of 4G/5G polymorphism of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene in central serous chorioretinopathy and its association with plasma PAI-1 levels
US20220341938A1 (en) Use of soluble urokinase plasminogen activator receptor levels in the management of patients with cardiovascular disease
JP6483706B2 (ja) 対象の止血リスクを決定するための方法
Richard et al. Biomarkers of kidney function and cognitive ability: A Mendelian randomization study
Arakawa et al. Serum deoxyribonuclease I activity can be used as a sensitive marker for detection of transient myocardial ischaemia induced by percutaneous coronary intervention
Cui et al. Benefit and risk of prolonged dual antiplatelet therapy after percutaneous coronary intervention with drug-eluting stents in patients with elevated lipoprotein (a) concentrations
Pillai et al. TNFRSF1B gene variants and related soluble TNFR2 levels impact resilience in Alzheimer's disease
Nair et al. C‐reactive protein gene polymorphisms (rs1205) in Asian Indian patients with Takayasu arteritis: Associations and phenotype correlations
Morris et al. Genetic variation in the raptor gene is associated with overweight but not hypertension in American men of Japanese ancestry
Marsch et al. Livedoid vasculopathy: does hyperhomocysteinaemia play an aetiological role?
Dadachanji et al. PON1 promoter polymorphisms contribute to PCOS susceptibility and phenotypic outcomes in Indian women
Bridge et al. The alpha-2-antiplasmin Arg407Lys polymorphism is associated with abdominal aortic aneurysm
US20070299025A1 (en) Method for Detecting the Risk of Cardiovascular Diseases Such as Acute Myocardial Infarction and Coronary Heart Disease By Analysing Defesin
Kumar et al. Tumor necrosis factor-alpha (− 308G/A,+ 488G/A,− 857C/T and-1031 T/C) gene polymorphisms and risk of ischemic stroke in north Indian population: A hospital based case–control study
US20160369344A1 (en) Detecting MicroRNA and Iso-MicroRNA to Evaluate Vascular and Cardiac Health

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20190201

PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210406