RU2621312C1 - Method of predicting the formation of tolerance at allergy to the cell milk protein in children of early age - Google Patents

Method of predicting the formation of tolerance at allergy to the cell milk protein in children of early age Download PDF

Info

Publication number
RU2621312C1
RU2621312C1 RU2016123689A RU2016123689A RU2621312C1 RU 2621312 C1 RU2621312 C1 RU 2621312C1 RU 2016123689 A RU2016123689 A RU 2016123689A RU 2016123689 A RU2016123689 A RU 2016123689A RU 2621312 C1 RU2621312 C1 RU 2621312C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sigg4
sige
tolerance
formation
product
Prior art date
Application number
RU2016123689A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Лейла Сеймуровна Намазова-Баранова
Светлана Геннадиевна Макарова
Мария Игоревна Петровская
Николай Андреевич Маянский
Ирина Валентиновна Зубкова
Геннадий Айзикович Новик
Original Assignee
Федеральное государственное автономное учреждение "Научный центр здоровья детей" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАУ "НЦЗД" Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное учреждение "Научный центр здоровья детей" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАУ "НЦЗД" Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное автономное учреждение "Научный центр здоровья детей" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАУ "НЦЗД" Минздрава России)
Priority to RU2016123689A priority Critical patent/RU2621312C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2621312C1 publication Critical patent/RU2621312C1/en

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: method involves the determination of serum sIgG4 concentration, as well as the additional determination of serum sIgE concentration in the protein components of cow milk by indirect immunofluorescence, prior to the appointment of an elimination diet. With the exponents sIgE≤0.7 and sIgG4 3+, sIgE>0.7 and sIgG4 3+, a favorable outcome of tolerance formation is 90.1-97.9%, and with a predictive probability of tolerance formation and no response, diagnostic administration of the product can be carried out after 6 months of elimination diet, and for the exponents sIgE≤0.7 and sIgG4 0-2+, sIgE>0.7 and sIgG4 0-2+, the favorable outcome of tolerance formation is from 0 to 19.2%, and with a predictive probability of no response, diagnostic injection of the product can be carried out not earlier than 12 months from the beginning of the elimination diet.
EFFECT: use of the proposed method allows to determine the optimal duration of the elimination diet and reduce the risk of exacerbations in the diagnostic administration of the product, which will greatly facilitate the management of patients with food allergies and will allow to determine in a timely manner the possibility of expanding the ration of the child and thereby reduce the costs of diagnostic and therapeutic-prophylactic measures.
3 tbl

Description

Изобретение относится к области педиатрии, а конкретно к аллергологии и диетологии раннего возраста, и может быть использовано аллергологами и/или диетологами при ведении детей с установленной аллергией к белку коровьего молока для прогнозирования формирования толерантности.The invention relates to the field of pediatrics, and in particular to early childhood allergology and dietetics, and can be used by allergists and / or nutritionists in the management of children with established allergies to cow's milk protein to predict the formation of tolerance.

Наиболее часто у детей раннего возраста отмечается аллергия на белок коровьего молока (БКМ). Единственным способом лечения пищевой аллергии в настоящее время является элиминационная диета, т.е. полное исключение из рациона причинно-значимого аллергена. Продолжительность элиминационной диеты составляет 6-12 месяцев, после чего, в соответствии с международными и отечественными руководствами по ведению детей с ПА (EAACI 2014, Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с пищевой аллергией 2015), рекомендовано проведение провокационной пробы для оценки переносимости ранее исключенного продукта. Вопрос о продлении элиминационной диеты решается индивидуально, и критерии прогноза формирования толерантности не определены ни в одном из существующих регламентирующих документов. Поэтому вопрос «когда и как вводить в питание ранее исключенный БКМ» - один из наиболее сложных практических вопросов ведения детей с аллергией к БКМ. С одной стороны, диета должна быть достаточно продолжительной для полного купирования симптомов и формирования толерантности. С другой стороны, неоправданно длительная диета может отрицательно сказываться на нутритивном статусе, формировании пищевого поведения, а также может влиять на качество жизни ребенка и его семьи.Most often, young children are allergic to cow's milk protein (BKM). The only way to treat food allergies is currently an elimination diet, i.e. complete exclusion of a causative allergen from the diet. The elimination diet lasts 6-12 months, after which, in accordance with international and domestic guidelines for the management of children with PA (EAACI 2014, Federal Clinical Guidelines for the provision of medical care for children with food allergies 2015), it is recommended to conduct a provocative test to assess tolerance earlier excluded product. The issue of extending the elimination diet is decided individually, and the criteria for forecasting the formation of tolerance are not defined in any of the existing regulatory documents. Therefore, the question “when and how to introduce previously excluded BKM into food” is one of the most difficult practical issues in the management of children with allergies to BKM. On the one hand, the diet should be long enough to completely stop the symptoms and the formation of tolerance. On the other hand, an unreasonably long diet can adversely affect nutritional status, the formation of eating behavior, and can also affect the quality of life of the child and his family.

Поскольку провокационные пробы в классическом варианте в РФ не сертифицированы, предложен такой термин, как «диагностическое введение продукта» (Макарова С.П., Намазова-Баранова Л.С., ФГАУ «НЗЦД» МЗ РФ). Количество продукта, содержащего БКМ, для первого пробного введения определяется, исходя из данных анамнеза (количество продукта, на которое отмечалась реакция, выраженность реакции на это количество). Начинают с дозы, значительно меньшей той, которая ранее вызвала реакцию. Срок наблюдения за реакцией после диагностического введения продукта зависит также от характера предыдущих реакций на этот продукт и составляет от 2 часов при реакциях немедленного типа до 2 суток при реакциях замедленного типа в анамнезе. Если на первое диагностическое введение продукта никаких отрицательных реакций не отмечается, то продукт вводится в питание в постепенно возрастающих количествах с обязательной регистрацией всех симптомов - должны быть оценены проявления аллергии, как со стороны кожи, так и гастроинтестинальные и респираторные проявления (Макарова С.Г., Намазова-Баранова Л.С, Вишнева Е.А., Геворкян А.К., Алексеева Α.Α., Петровская М.И. «Актуальные вопросы диагностики пищевой аллергии в педиатрической практике». Вестник Российской академии медицинских наук. 2015. №1. С.41-46). При замедленном характере реакции особенно целесообразно на протяжении некоторого времени ведение пищевого дневника.Since provocative tests in the classic version are not certified in the Russian Federation, a term such as “diagnostic introduction of the product” is proposed (Makarova SP, Namazova-Baranova LS, FSAI “NZCD” of the Ministry of Health of the Russian Federation). The amount of the product containing BKM for the first test introduction is determined based on the history (the amount of the product to which the reaction was noted, the severity of the reaction to this amount). Begin with a dose significantly lower than the one that previously caused the reaction. The period of observation of the reaction after the diagnostic introduction of the product also depends on the nature of the previous reactions to this product and ranges from 2 hours for immediate reactions to 2 days for a history of slow reactions. If there are no negative reactions to the first diagnostic introduction of the product, then the product is introduced into food in gradually increasing quantities with the obligatory registration of all symptoms - allergy manifestations should be evaluated, both from the skin and gastrointestinal and respiratory manifestations (Makarova S.G. , Namazova-Baranova L.S., Vishneva E.A., Gevorkyan A.K., Alekseeva Α.Α., Petrovskaya M.I. “Actual issues of the diagnosis of food allergies in pediatric practice.” Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences . 2015. No. 1. P.41-46). With the slowed down nature of the reaction, it is especially advisable for some time to keep a food diary.

Известны критерии положительных или отрицательных результатов диагностического введения БКМ, позволяющие предположить исход провокационной пробы на введение продукта. Эти же критерии могут являться предикторами положительных или отрицательных результатов диагностического введения БКМ, что в некоторой степени также может служить маркером формирования толерантности в дальнейшем.Criteria are known for the positive or negative results of the diagnostic administration of BKM, suggesting the outcome of a provocative test on the introduction of the product. The same criteria can be predictors of positive or negative results of the diagnostic introduction of BCM, which to some extent can also serve as a marker of the formation of tolerance in the future.

Предикторами положительной провокационной пробы с белком коровьего молока являются: уровень sIgE выше 2.8 kU/l у детей до 1 года, выше 11,1 у детей до 2х лет и выше 11,7 у детей до 4х лет (Yavuz ST, Buyuktiryaki В, Sahiner UM, and other, Factors that predict the clinical reactivity and tolerance in children with cow's milk allergy. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013 Apr; 110(4): 284-289). Определен положительный прогностический порог: sIgE более 25.4kU/l. В этих случаях провокационную пробу рекомендуется отложить. Для не-IgE-опосредованной аллергии к БКМ лабораторных предикторов не разработано, и врач может ориентироваться только на данные анамнеза и результаты провокационной пробы (Vassilopoulou Ε, Konstantinou G, Kassimos D, et al. Reintroduction of cow's milk in milk-allergic children: safety and risk factors. Int Arch Allergy Immunol 2008: 146: 156-61).Predictors of a positive provocative test with cow's milk protein are: sIgE levels above 2.8 kU / l in children under 1 year old, above 11.1 in children under 2 years old and above 11.7 in children under 4 years old (Yavuz ST, Buyuktiryaki B, Sahiner UM, and other, Factors that predict the clinical reactivity and tolerance in children with cow's milk allergy. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013 Apr; 110 (4): 284-289). A positive prognostic threshold was determined: sIgE greater than 25.4kU / l. In these cases, a provocative test is recommended to be postponed. No laboratory predictors have been developed for a non-IgE-mediated allergy to BKM, and the doctor can focus only on the history and results of a provocative test (Vassilopoulou Ε, Konstantinou G, Kassimos D, et al. Reintroduction of cow's milk in milk-allergic children: safety and risk factors. Int Arch Allergy Immunol 2008: 146: 156-61).

Однако, критериев, позволяющих достаточно точно прогнозировать сроки формирования толерантности к БКМА у детей с аллергией к этим белкам, не существует. В настоящее время изучается роль sIgG4-ответа к пищевым белкам в формировании толерантности. Известны исследования, показывающие наличие sIgG4 в сыворотке крови, что является свидетельством контакта организма с причинно-значимым аллергеном/продуктом, что диктует формирование гипотезы о толерогенной функции иммуноглобулинов этого класса. Существовавшее раньше предположение о том, что повышенный уровень sIgG4 может служить маркером пищевой аллергии, признано несостоятельным (Muraro A, Werfel Τ, Hoffmann-Sommergruber K, Roberts G, Beyer K, Bindslev-Jensen С, Cardona V, Dubois A, duToit G, Eigenmann P, and other, Akdis СA on behalf of the EAACI Food Allergy and Anaphylaxis Guidelines Group. EAACI Food Allergy and Anaphylaxis Guidelines. Diagnosis and management of food allergy. Allergy 2014; 69: 1008-1025.).However, there are no criteria to accurately predict the timing of the formation of tolerance to BKMA in children allergic to these proteins. The role of the sIgG4 response to food proteins in the formation of tolerance is currently being studied. Studies are known showing the presence of sIgG4 in blood serum, which is evidence of body contact with a causally significant allergen / product, which dictates the formation of a hypothesis on the tolerogenic function of immunoglobulins of this class. The earlier assumption that elevated sIgG4 levels may serve as a marker of food allergies is considered invalid (Muraro A, Werfel Τ, Hoffmann-Sommergruber K, Roberts G, Beyer K, Bindslev-Jensen C, Cardona V, Dubois A, duToit G, Eigenmann P, and other, Akdis CA on behalf of the EAACI Food Allergy and Anaphylaxis Guidelines Group. EAACI Food Allergy and Anaphylaxis Guidelines. Diagnosis and management of food allergy. Allergy 2014; 69: 1008-1025.).

В статье «sIgG4 и другие предикторы формирования толерантности при пищевой аллергии у детей раннего возраста» (Деев И.Α., Петровская М.И., Намазова-Баранова Л.С, Макарова С.Г., Зубкова И.В., Маянский Н.А. Педиатрическая фармакология. 2015. Т. 12. №3. С.283-289.) приведены первые результаты проспективно-ретроспективного исследования, в котором специфические иммуноглобулины G4 рассматриваются как маркеры формирования толерантности при пищевой аллергии у детей раннего возраста. Так, выявлено, что высокие уровни sIgG4 являются благоприятным прогностическим признаком не только легких клинических проявлений пищевой аллергии, но также и показателем формирования толерантности. У детей раннего возраста из группы сравнения частота встречаемости высоких sIgG4 к пищевым аллергенам была статистически значимо выше, чем у пациентов с пищевой аллергией. В связи с этим авторами выдвинуто предположение, что выработка sIgG4 является физиологическим, нормальным процессом, препятствующим развитию гиперчувствительности, а высокие уровни sIgG4 свидетельствуют о «контакте» иммунной системы ребенка с тем или иным продуктом.In the article “sIgG4 and other predictors of tolerance in food allergies in young children” (Deev I.Α., Petrovskaya M.I., Namazova-Baranova L.S., Makarova S.G., Zubkova I.V., Mayansky N.A. Pediatric Pharmacology. 2015. V. 12. No. 3. P.283-289.) The first results of a prospective retrospective study are presented, in which specific G4 immunoglobulins are considered as markers of tolerance in food allergies in young children. Thus, it was found that high levels of sIgG4 are a favorable prognostic sign of not only mild clinical manifestations of food allergies, but also an indicator of the formation of tolerance. In young children from the comparison group, the incidence of high sIgG4 to food allergens was statistically significantly higher than in patients with food allergies. In this regard, the authors hypothesized that the production of sIgG4 is a physiological, normal process that impedes the development of hypersensitivity, and high levels of sIgG4 indicate a “contact” of the child’s immune system with a particular product.

Известны результаты по исследованию sIgG4 в группах детей с аллергией к БКМ и без ее клинических проявлений. Было установлено, что у детей без проявлений аллергии к БКМ sIgG4 к коровьему молоку определялись значимо чаще, чем в группе детей с аллергией к БКМ (Lee JH1, Kim WS, Kim H, Hahn YS. Increased cow's milk protein-specific IgG4 levels after oral desensitization in 7- to 12-month-old infants. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013 Dec; 111(6): 523-8.). Этот способ выбран нами в качестве прототипа.The results of a study of sIgG4 in groups of children with allergies to BMD and without its clinical manifestations are known. It was found that in children without allergies to BCM, sIgG4 to cow's milk was detected significantly more often than in a group of children allergic to BCM (Lee JH1, Kim WS, Kim H, Hahn YS. Increased cow's milk protein-specific IgG4 levels after oral desensitization in 7- to 12-month-old infants. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013 Dec; 111 (6): 523-8.). This method is chosen by us as a prototype.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа прогнозирования формирования толерантности при аллергии к белку коровьего молока у детей раннего возраста.The present invention is to develop a method for predicting the formation of tolerance in case of allergy to protein of cow's milk in young children.

Техническим результатом осуществления поставленной задачи является разработка иммунологических показателей для прогнозирования формирования толерантности при аллергии к белку коровьего молока у детей раннего возраста, по результатам которых готовят рекомендации по безопасным срокам диагностического введения продукта.The technical result of the implementation of the task is to develop immunological indicators to predict the formation of tolerance in case of allergy to protein of cow's milk in young children, based on which recommendations are made on safe dates for the diagnostic administration of the product.

Сущность изобретения заключается в том, что до назначения элиминационной диеты определяют концентрацию sIgE к БКМ методом непрямой иммунофлуоресценции на автоматическом анализаторе Immuno САР250, а концентрацию sIgG4 - методом иммуноферментного анализа (ИФА). Клиническое обследование проводили по общепринятому плану, отвечающему рекомендациям Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (European Academy of Allergy and Clinical Immunology, EAACI) от 2014 г. The essence of the invention lies in the fact that before the appointment of an elimination diet, the concentration of sIgE for BMP is determined by indirect immunofluorescence on an Immuno CAP250 automated analyzer, and the concentration of sIgG4 is determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The clinical examination was conducted according to a generally accepted plan that meets the recommendations of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) of 2014.

Степень выраженности проявлений атопического дерматита оценивали по индексу SCORAD. Степень тяжести гастроинтестинальных симптомов определялась лечащим врачом по градации от 0 до 3: 0 - нет симптомов; 1 - легкие симптомы в виде единичных срыгиваний, колик и др., практически не влияющие на общее самочувствие ребенка; 2 - гастроинтестинальные симптомы умеренной выраженности, значительно ухудшающие общее самочувствие ребенка, повышающие капризность, влияющие на ритм сон/бодрствование, но не приводящие к отставанию в физическом развитии и недостатку массы тела; 3 - тяжелые клинические проявления, негативно влияющие на рост и развитие ребенка. Иммунологические и аллергологические методы обследования включали в себя определение sIgE и sIgG4 в сыворотке крови к белковым компонентам коровьего и козьего молока. Иммунологическое обследование sIgE к пищевым белкам проводилось также методом непрямой иммунофлуоресценции на автоматическом анализаторе Immuno САР250. Порог чувствительности анализатора ImmunoCAP250 составляет 0,01 кЕ/л, референсное значение - граница (cut-off point) - для специфических IgE-антител является равным 0,35 кЕ/л, согласно инструкции производителя тест-системы. Также в интерпретации результатов лабораторной диагностики использовалось разделение на классы сенсибилизации полученных значений концентраций sIgE-антител (таблица 1).The severity of manifestations of atopic dermatitis was evaluated by the SCORAD index. The severity of gastrointestinal symptoms was determined by the attending physician according to gradation from 0 to 3: 0 - no symptoms; 1 - mild symptoms in the form of single regurgitation, colic, etc., which practically do not affect the general well-being of the child; 2 - gastrointestinal symptoms of moderate severity, significantly worsening the overall well-being of the child, increasing moodiness, affecting the sleep / wake rhythm, but not leading to lag in physical development and lack of body weight; 3 - severe clinical manifestations that adversely affect the growth and development of the child. Immunological and allergological examination methods included the determination of sIgE and sIgG4 in blood serum to the protein components of cow and goat milk. Immunological examination of sIgE for food proteins was also carried out by indirect immunofluorescence on an Immuno CAP250 automated analyzer. The sensitivity threshold of the ImmunoCAP250 analyzer is 0.01 kE / L, the reference value - the cut-off point - for specific IgE antibodies is 0.35 kE / L, according to the instructions of the manufacturer of the test system. Also, in interpreting the results of laboratory diagnostics, we used the division into sensitization classes of the obtained sIgE antibody concentration values (table 1).

Figure 00000001
Figure 00000001

Определение уровня специфических IgG4 ко всем указанным ранее аллергенам проводилось с помощью ИФА с использованием наборов «ИФА-Лакктест» [Регистрационное удостоверение ФСР 2008/03083 от 30 июля 2008 г.], оценка класса концентрации представлена в таблице 2.The determination of the level of specific IgG4 to all the previously mentioned allergens was carried out using ELISA using the ELISA-Lactest kits [Registration certificate FSR 2008/03083 from July 30, 2008], the assessment of the concentration class is presented in table 2.

Figure 00000002
Figure 00000002

Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета прикладных программ Windows М Excel 2010 и Statistica v. 6.0 с использованием методов описательной статистики. Достоверность различий между сравниваемыми величинами (р) определяли посредством критерия Стьюдента, статистически значимыми считали при р<0,05.Statistical data processing was performed using the application package Windows M Excel 2010 and Statistica v. 6.0 using descriptive statistics methods. The significance of differences between the compared values (p) was determined using Student's criterion, and were considered statistically significant at p <0.05.

Детям с аллергией к БКМ, у которых до элиминационной диеты детектированы sIgG4 высокого класса концентрации (3+) к БКМ вне зависимости от уровня sIgE диагностическое введение продукта с высокой (>90%) прогностической вероятностью отсутствия реакции и дальнейшим формированием толерантности можно проводить через 6 месяцев лечебной элиминационной диеты. Всем остальным детям диагностическое введение продукта более целесообразно проводить через 12 месяцев (таблица 3).Children who are allergic to BMD who have been diagnosed with an sIgG4 of high concentration class (3+) to BMD prior to the elimination diet, regardless of the level of sIgE, can diagnose a product with a high (> 90%) prognostic probability of no reaction and further formation of tolerance after 6 months medical elimination diet. For all other children, the diagnostic introduction of the product is more appropriate to carry out after 12 months (table 3).

Figure 00000003
Figure 00000003

Улучшают прогноз следующие клинические признаки: легкие клинические проявления ПА, изолированные гастроинтестинальные симптомы, грудное вскармливание не менее 6-ти месяцев. Ухудшают прогноз: отягощенный наследственный анамнез, искусственное вскармливание, кожные проявления ПА. На основании иммунологических показателей до назначения элиминационной диеты были разработаны рекомендации по ведению детей с аллергией к БКМ.The following clinical signs improve the prognosis: mild clinical manifestations of PA, isolated gastrointestinal symptoms, breastfeeding for at least 6 months. The prognosis is worsening: a burdened hereditary history, artificial feeding, skin manifestations of PA. Based on immunological parameters before the appointment of the elimination diet, recommendations were developed for the management of children allergic to BMD.

Клинический пример осуществления способаClinical example of the method

Девочка Д., 3 месяцев, была обследована врачом-диетологом на приеме в КДЦ ФГАУ «НЦЗД» МЗ РФ. Девочка находится на грудном вскармливании. С 1-го месяца жизни проявлялись эритематозные высыпания на коже туловища, щек, конечностей. На фоне соблюдения матерью диеты с исключением кисломолочных продуктов высыпания практически полностью купировались, сохраняются единичные эритематозные элементы, сухость кожных покровов. Наследственность по аллергическим болезням не отягощена. Отмечаются запоры. Мать соблюдает диету не строго. При осмотре: состояние удовлетворительное. Катаральных явлений нет. Периферические лимфоузлы не увеличены. Эритематозные мелкоточечные элементы на коже туловища, щек, сухость, незначительное шелушение кожи на конечностях. Опрелости за ушами. По остальным органам и системам данные без особенностей. Иммунологические и аллергологические методы обследования включали определение sIgE и sIgG4 в сыворотке крови к белковым компонентам коровьего молока. Специфические IgE в сыворотке крови определяли с помощью метода лабораторной диагностики ImmunoCAP. Класс сенсибилизации оценивали по уровню концентрации sIgE. Определение sIgG4 ко всем аллергенам БКМ проводили методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием наборов ИФА-Лакттест. По результатам проведенного исследования по определению sIgE и sIgG4 к пищевым аллергенам видно, что выявлены высокие классы концентрации sIgG4 к БКМ, бета-лактоглобулину.Girl D., 3 months old, was examined by a dietitian at a reception at the CDC FSAI “NTSZD” of the Ministry of Health of the Russian Federation. The girl is breastfeeding. From the 1st month of life, erythematous rashes appeared on the skin of the trunk, cheeks, and limbs. Against the background of the mother's observance of a diet with the exception of dairy products, the rashes were almost completely stopped, isolated erythematous elements, dry skin were preserved. Heredity for allergic diseases is not burdened. Constipation is noted. Mother does not follow a diet strictly. On examination: satisfactory condition. There are no catarrhal phenomena. Peripheral lymph nodes are not enlarged. Erythematous small-pointed elements on the skin of the trunk, cheeks, dryness, slight peeling of the skin on the limbs. Diaper rash behind the ears. For other organs and systems, the data are without features. Immunological and allergological examination methods included the determination of sIgE and sIgG4 in serum to the protein components of cow's milk. Specific IgE in serum was determined using the ImmunoCAP laboratory diagnostic method. The sensitization class was evaluated by sIgE concentration level. Determination of sIgG4 for all BCM allergens was carried out by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) using ELISA-Lacttest kits. According to the results of a study to determine sIgE and sIgG4 for food allergens, it is seen that high classes of concentration of sIgG4 for BCM, beta-lactoglobulin were revealed.

Результаты ИФА-Лакттеста обследуемой девочки sIgG4 класс концентрации - 3+.Results of ELISA-Lacttest of the examined girl sIgG4 concentration class - 3+.

По данным ImunoCAP выявлена слабая степень сенсибилизации к белку коровьего молока и бета-лактоглобулину (sIgE<0,7 kUA/l). После получения результатов обследования, а также при положительном эффекте от полного исключения молочных продуктов и говядины из рациона матери в виде полного очищения кожи матери была продолжена элиминационная диета с исключением белка коровьего молока сроком на 6-7 месяцев. Девочка была приглашена на повторный осмотр через 6-7 месяцев. По результатам оценки клинической картины, принимая во внимание отсутствие острых аллергических реакций и тяжесть проявлений пищевой аллергии, было принято решение о проведении диагностического введения продукта в виде употребления матерью небольшого количества кисломолочного продукта, например йогурт. Диагностическое введение продукта имело положительный результат: мать стала расширять свой рацион за счет молочных продуктов и говядины. К 12 месяцам девочке был введен кефир и йогурт. К 1,5 годам девочка стала употреблять каши на молоке.According to ImunoCAP data, a weak degree of sensitization to cow's milk protein and beta-lactoglobulin (sIgE <0.7 kUA / l) was revealed. After obtaining the results of the examination, as well as with the positive effect of the complete exclusion of dairy products and beef from the mother’s diet in the form of a complete cleansing of the mother’s skin, the elimination diet was continued with the exception of cow milk protein for a period of 6-7 months. The girl was invited for re-examination after 6-7 months. Based on the results of the assessment of the clinical picture, taking into account the absence of acute allergic reactions and the severity of the manifestations of food allergies, it was decided to conduct a diagnostic introduction of the product in the form of a mother consuming a small amount of a dairy product, such as yogurt. The diagnostic introduction of the product had a positive result: the mother began to expand her diet with dairy products and beef. By 12 months, the girl was introduced kefir and yogurt. By the age of 1.5, the girl began to use cereals in milk.

Использование предлагаемого способа позволяет определить оптимальную продолжительность элиминационной диеты и снизить риск обострений при диагностическом введении продукта. Это существенно облегчит ведение больных с пищевой аллергией и позволит своевременно определять возможность расширения рациона ребенка и тем самым снизить затраты на диагностические и лечебно-профилактические мероприятия.Using the proposed method allows to determine the optimal duration of the elimination diet and reduce the risk of exacerbations during the diagnostic introduction of the product. This will greatly facilitate the management of patients with food allergies and will make it possible to determine in a timely manner the possibility of expanding the child’s diet and thereby reduce the cost of diagnostic and therapeutic measures.

Способ может использоваться в клинической практике как доступный метод прогнозирования толерантности при аллергии к белку коровьего молока у детей раннего возраста.The method can be used in clinical practice as an affordable method for predicting tolerance for allergies to cow's milk protein in young children.

Claims (1)

Способ прогнозирования формирования толерантности при аллергии к белку коровьего молока у детей раннего возраста, включающий определение концентрации sIgG4 в сыворотке крови, отличающийся тем, что до назначения элиминационной диеты дополнительно методом непрямой иммунофлуоресценции определяют концентрацию sIgE в сыворотке крови к белковым компонентам коровьего молока, при этом при показателях sIgE≤0,7 и sIgG4 3+, sIgE>0,7 и sIgG4 3+ благоприятный исход формирования толерантности составляет 90,1-97,9% и с прогностической вероятностью формирования толерантности и отсутствия реакции диагностическое введение продукта можно проводить через 6 месяцев элиминационной диеты, а при показателях sIgE≤0,7 и sIgG4 0-2+, sIgE>0,7 и sIgG4 0-2+ благоприятный исход формирования толерантности составляетот 0 до 19,2% и с прогностической вероятностью отсутствия реакции диагностическое введение продукта можно проводить не ранее чем через 12 месяцев от начала элиминационной диеты.A method for predicting the formation of tolerance for cow milk protein allergy in young children, including determining the concentration of sIgG4 in blood serum, characterized in that prior to the appointment of an elimination diet, the concentration of sIgE in blood serum to the protein components of cow's milk is additionally determined by the method of indirect immunofluorescence, indicators sIgE≤0.7 and sIgG4 3+, sIgE> 0.7 and sIgG4 3+ a favorable outcome for the formation of tolerance is 90.1-97.9% and with a predictive probability of the formation of tolerance In the absence of a reaction, diagnostic administration of the product can be carried out after 6 months of the elimination diet, and with indicators sIgE≤0.7 and sIgG4 0-2 +, sIgE> 0.7 and sIgG4 0-2 +, a favorable outcome for the formation of tolerance is from 0 to 19, 2% and with a prognostic probability of the absence of a reaction, the diagnostic introduction of the product can be carried out no earlier than 12 months after the start of the elimination diet.
RU2016123689A 2016-06-15 2016-06-15 Method of predicting the formation of tolerance at allergy to the cell milk protein in children of early age RU2621312C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016123689A RU2621312C1 (en) 2016-06-15 2016-06-15 Method of predicting the formation of tolerance at allergy to the cell milk protein in children of early age

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016123689A RU2621312C1 (en) 2016-06-15 2016-06-15 Method of predicting the formation of tolerance at allergy to the cell milk protein in children of early age

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2621312C1 true RU2621312C1 (en) 2017-06-01

Family

ID=59032119

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016123689A RU2621312C1 (en) 2016-06-15 2016-06-15 Method of predicting the formation of tolerance at allergy to the cell milk protein in children of early age

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2621312C1 (en)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109142742A (en) * 2018-07-19 2019-01-04 江苏浩欧博生物医药股份有限公司 A kind of allergenic specific IgE antibody quality-control product and preparation method thereof
RU2689796C1 (en) * 2018-04-26 2019-05-29 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тихоокеанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for assessing effectiveness of phased elimination diet therapy of gastrointestinal food allergy in children
RU2750353C1 (en) * 2020-11-17 2021-06-28 Федеральный государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тихоокеанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for predicting food allergy to cow milk protein in children
RU2752766C1 (en) * 2020-11-10 2021-08-03 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" Method for determining immunological tolerance in animals

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6238925B1 (en) * 1998-01-30 2001-05-29 Panacea Pharmaceuticals, Llc Method for determining likelihood of developing clinical tolerance
RU2362168C2 (en) * 2007-04-26 2009-07-20 Татьяна Эдуардовна Боровик Way of creation of food allowance for children with food allergy

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6238925B1 (en) * 1998-01-30 2001-05-29 Panacea Pharmaceuticals, Llc Method for determining likelihood of developing clinical tolerance
RU2362168C2 (en) * 2007-04-26 2009-07-20 Татьяна Эдуардовна Боровик Way of creation of food allowance for children with food allergy

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Lee JH, Kim WS, Kim H, Hahn YS. Increased cow&cent;s milk protein-specific IgG4 levels after oral desensitization in 7- to 12-month-old infants. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013 Dec; 111(6): 523-8. *
Lee JH, Kim WS, Kim H, Hahn YS. Increased cow¢s milk protein-specific IgG4 levels after oral desensitization in 7- to 12-month-old infants. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013 Dec; 111(6): 523-8. ДЕЕВ И.А. и др. sIgG4 и другие предикторы формирования толерантности при пищевой аллергии у детей раннего возраста. Педиатрическая фармакология. 2015, том 12, N3, с. 283-289. *
Saarinen K. M., Pelkonen A. S., Makela M. J., Savilahti E. Clinical course and prognosis of cow's milk allergy are dependent on milkspecific IgE status. J. Allergy Clin. Immunol. 2005; 116 (4): 869-875. *
ВАРЛАМОВ Е.Е., ПАМПУРА А.Н. Значение клинико-лабораторного фенотипа в прогнозировании течения аллергии к белкам коровьего молока. Вопросы современной педиатрии. 2013, том 12, N6, с. 19-22. *
ДЕЕВ И.А. и др. sIgG4 и другие предикторы формирования толерантности при пищевой аллергии у детей раннего возраста. Педиатрическая фармакология. 2015, том 12, N3, с. 283-289. ВАРЛАМОВ Е.Е., ПАМПУРА А.Н. Значение клинико-лабораторного фенотипа в прогнозировании течения аллергии к белкам коровьего молока. Вопросы современной педиатрии. 2013, том 12, N6, с. 19-22. Saarinen K. M., Pelkonen A. S., Makela M. J., Savilahti E. Clinical course and prognosis of cow's milk allergy are dependent on milkspecific IgE status. J. Allergy Clin. Immunol. 2005; 116 (4): 869-875. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2689796C1 (en) * 2018-04-26 2019-05-29 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тихоокеанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for assessing effectiveness of phased elimination diet therapy of gastrointestinal food allergy in children
CN109142742A (en) * 2018-07-19 2019-01-04 江苏浩欧博生物医药股份有限公司 A kind of allergenic specific IgE antibody quality-control product and preparation method thereof
RU2752766C1 (en) * 2020-11-10 2021-08-03 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" Method for determining immunological tolerance in animals
RU2750353C1 (en) * 2020-11-17 2021-06-28 Федеральный государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тихоокеанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for predicting food allergy to cow milk protein in children

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Virtanen et al. Early introduction of dairy products associated with increased risk of IDDM in Finnish children
RU2621312C1 (en) Method of predicting the formation of tolerance at allergy to the cell milk protein in children of early age
Ehlayel et al. Camel milk: an alternative for cow's milk allergy in children
Jelding-Dannemand et al. Breast-feeding does not protect against allergic sensitization in early childhood and allergy-associated disease at age 7 years
Björnsson et al. Prevalence of sensitization to food allergens in adult Swedes
Jensen-Jarolim et al. Debates in allergy medicine: molecular allergy diagnosis with ISAC will replace screenings by skin prick test in the future
Depner et al. Atopic sensitization in the first year of life
Fiocchi et al. Incremental prognostic factors associated with cow's milk allergy outcomes in infant and child referrals: the Milan Cow's Milk Allergy Cohort study
Bawany et al. Halting the march: primary prevention of atopic dermatitis and food allergies
Nathan et al. Caesarean section and asthma in Malaysian children: a case-control study
Lawson et al. Application of an equine composite pain scale and its association with plasma adrenocorticotropic hormone concentrations and serum cortisol concentrations in horses with colic
Greene Epidemiology of congenital clefts of the lip and palate
Moscato et al. Occupational rhinitis affects occupational asthma severity
Carlsen et al. Serum inflammatory markers and effects of age and tobacco smoke exposure in young non‐asthmatic children
Cogurlu et al. Prospective evaluation of tolerance to unheated milk-boiled egg after baked milk-egg tolerance under 2 years
WO2020100024A1 (en) Method and system
Hubble Diagnosis and management of coeliac disease in childhood
Kim et al. Food allergen sensitization in young children with typical signs and symptoms of immediate-type food allergies: a comparison between monosensitized and polysensitized children
Socha-Banasiak et al. Trends in folic acid supplementation during pregnancy–the effect on allergy development in children
RU2442980C2 (en) Method for children food allergies diagnosis
Madzingira et al. Sero-prevalence of brucellosis among clinically suspect human cases presenting at health facilities in Namibia from 2012 to 2017
Gunaydin et al. Effects of Cow’s Milk Components, Goat’s Milk and Sheep’s Milk Sensitivities on Clinical Findings, and Tolerance Development in Cow’s Milk Allergy
Farajzadeh et al. Relationship between duration of breastfeeding and development of atopic dermatitis
Gray et al. Food allergy in atopic dermatitis: how, when and why do we test?
RU2689796C1 (en) Method for assessing effectiveness of phased elimination diet therapy of gastrointestinal food allergy in children

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180616