RU2620269C1 - Method of amides obtaining from carbonyl compounds - Google Patents
Method of amides obtaining from carbonyl compounds Download PDFInfo
- Publication number
- RU2620269C1 RU2620269C1 RU2016103167A RU2016103167A RU2620269C1 RU 2620269 C1 RU2620269 C1 RU 2620269C1 RU 2016103167 A RU2016103167 A RU 2016103167A RU 2016103167 A RU2016103167 A RU 2016103167A RU 2620269 C1 RU2620269 C1 RU 2620269C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- catalyst
- amides
- carbonyl compounds
- carried out
- reductive amidation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/08—Preparation of carboxylic acid amides from amides by reaction at nitrogen atoms of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B31/00—Reduction in general
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B43/00—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen
- C07B43/06—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen of amide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/04—Preparation of carboxylic acid amides from ketenes by reaction with ammonia or amines
Abstract
Description
Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения амидов восстановительным амидированием карбонильных соединений под действием монооксида углерода. Амидная группа является важной составной частью многих биологически активных соединений, и поэтому разработка способов получения амидов представляется существенным для дальнейшего развития таких областей, как фармацевтическая химия и химия полипептидов и белков [Общая органическая химия. Т. 4. Карбоновые кислоты и их производные. Соединения фосфора / Пер. с англ. под ред. Н.К. Кочеткова, Э.Е. Нифантьева и М.А. Членова. М.: Химия, 1983]. Изобретение наиболее эффективно может быть использовано в химической и фармацевтической отраслях промышленности для получения лекарственных препаратов или их полупродуктов.The invention relates to organic chemistry, and in particular to a method for producing amides by reductive amidation of carbonyl compounds under the influence of carbon monoxide. The amide group is an important component of many biologically active compounds, and therefore, the development of methods for producing amides seems essential for the further development of areas such as pharmaceutical chemistry and the chemistry of polypeptides and proteins [General organic chemistry. T. 4. Carboxylic acids and their derivatives. Compounds of phosphorus / Per. from English under the editorship of N.K. Kochetkova, E.E. Nifantieva and M.A. Chlenova. M .: Chemistry, 1983]. The invention can most effectively be used in the chemical and pharmaceutical industries to obtain drugs or their intermediates.
Одним из перспективных способов синтеза амидов является реакция восстановительного амидирования карбонильных соединений, позволяющая получать широкий круг замещенных по азоту амидов из доступных веществ.One of the promising methods for the synthesis of amides is the reductive amidation reaction of carbonyl compounds, which allows one to obtain a wide range of nitrogen-substituted amides from available substances.
Известен способ восстановительного амидирования, применяемый для синтеза моно- и дизамещенных мочевин, основанный на реакции мочевины с арилальдегидом в присутствии дегидратирующего агента с последующим восстановлением in situ полученного имида боргидридом натрия [Tetrahedron Letters, 1998, 39, 1107].A known method of reductive amidation used for the synthesis of mono- and disubstituted ureas, based on the reaction of urea with arylaldehyde in the presence of a dehydrating agent, followed by in situ reduction of the imide obtained with sodium borohydride [Tetrahedron Letters, 1998, 39, 1107].
Схема 1Scheme 1
Указанный способ имеет ряд недостатков: использование дорогостоящего триметилхлорсилана в качестве дегидратирующего агента и гидридного восстановителя, что сопровождается образованием производных бора в качестве побочных продуктов реакции и затрудняет очистку целевых амидов, ограничение набора карбонильных субстратов ароматическими альдегидами.The specified method has several disadvantages: the use of expensive trimethylchlorosilane as a dehydrating agent and hydride reducing agent, which is accompanied by the formation of boron derivatives as reaction by-products and complicates the purification of target amides, limiting the set of carbonyl substrates by aromatic aldehydes.
Известен ряд вариантов восстановительного амидирования, основанных на использовании триэтилсилана в качестве восстановителя. Общим их недостатком является дороговизна триэтилсилана и необходимость добавления сореагентов и/или катализаторов, которые также недешевы и/или токсичны.A number of reductive amidation variants are known based on the use of triethylsilane as a reducing agent. Their common disadvantage is the high cost of triethylsilane and the need to add co-reagents and / or catalysts, which are also expensive and / or toxic.
Схема 2Scheme 2
Впервые данный подход был реализован на примере восстановительного амидирования ароматических и алифатических альдегидов в 1999 году (схема 2). Для восстановления потребовалось использовать три эквивалента триэтилсилана и три эквивалента трифторуксусной кислоты в качестве дополнительного реагента [Tetrahedron Letters, 1999, 40, 2295]. Позже было показано, что CF3CO2H можно заменить каталитическим количеством кислоты Льюиса (10 мол. % хлорида висмута): в этих условиях карбаматы (X=EtO, PhO) восстановительно амидируют ароматические и алифатические альдегиды, а также циклогексанон с выходами 66-96%. Правда, система Et3SiH/BiCl3 оказалась малоэффективной при использовании ацет- и бензамидов (X=Me, Ph) [Tetrahedron Letters, 2014, 55 1829].This approach was first implemented using the reductive amidation of aromatic and aliphatic aldehydes as an example in 1999 (Scheme 2). For recovery, it was required to use three equivalents of triethylsilane and three equivalents of trifluoroacetic acid as an additional reagent [Tetrahedron Letters, 1999, 40, 2295]. It was later shown that CF 3 CO 2 H can be replaced by a catalytic amount of Lewis acid (10 mol.% Bismuth chloride): under these conditions, aromatic and aliphatic aldehydes and cyclohexanone are reductively amidated with carbamates (X = EtO, PhO) in 66- 96% True, the Et 3 SiH / BiCl 3 system proved to be ineffective when using acetamide and benzamides (X = Me, Ph) [Tetrahedron Letters, 2014, 55, 1829].
Количество триэтилсилана можно снизить до 1,2 экв. без уменьшения выхода продуктов, используя в качестве катализатора оксид рения (3 мол. %). Система Et3SiH/Re2O7 позволяет также провести восстановительное амидирование ароматических альдегидов малореакционно-способными N-монозамещенными амидами и карбаматами с выходами 60-65% [Chemical Communications, 2012, 48, 8276]. Для проведения восстановительного амидирования кетонов с выходами 54-86%, помимо оксида рения, потребовались добавки значительных количеств гексафторфосфата натрия NaPF6 (20 мол. %) [Organic & Biomolecular Chemistry, 2013,11, 4379].The amount of triethylsilane can be reduced to 1.2 eq. without reducing the yield of products using rhenium oxide (3 mol%) as a catalyst. The Et 3 SiH / Re 2 O 7 system also allows reductive amidation of aromatic aldehydes with low reactive N-monosubstituted amides and carbamates in 60-65% yields [Chemical Communications, 2012, 48, 8276]. To carry out the reductive amidation of ketones with yields of 54–86%, in addition to rhenium oxide, significant quantities of sodium hexafluorophosphate NaPF 6 (20 mol%) were required [Organic & Biomolecular Chemistry, 2013, 11, 4379].
Еще один подход к восстановительному амидированию карбонильных соединений основан на использовании водорода в качестве восстановителя в присутствии разнообразных катализаторов. Общий недостаток данного подхода - использование взрывоопасного водорода, а также дорогих и/или токсичных катализаторов.Another approach to the reductive amidation of carbonyl compounds is based on the use of hydrogen as a reducing agent in the presence of a variety of catalysts. A common drawback of this approach is the use of explosive hydrogen, as well as expensive and / or toxic catalysts.
Известен способ одностадийного восстановительного амидирования, применимый для получения несимметричных дизамещенных мочевин с выходами 60-98%, заключающийся в реакции между монозамещенной мочевиной и алифатическим или ароматическим альдегидом в атмосфере водорода (5 атм) при катализе палладием на угле (2,5 мол. %) [European Journal of Organic Chemistry, 2013, 5445].The known method of single-stage reductive amidation, applicable to obtain asymmetric disubstituted urea with yields of 60-98%, consisting in the reaction between monosubstituted urea and aliphatic or aromatic aldehyde in a hydrogen atmosphere (5 atm) when catalyzed by palladium on charcoal (2.5 mol%) [European Journal of Organic Chemistry, 2013, 5445].
Восстановительное амидирование как альдегидов, так и кетонов алифатическими и ароматическими первичными и вторичными амидами с выходами 81-97% было реализовано в присутствии водорода на палладии при использовании больших загрузок по катализатору (до 10 мол. %), избытка карбонильного соединения (4 экв.) и введении дегидратирующего агента в реакционную смесь (Na2SO4) [Tetrahedron Letters, 1984, 35, 3313; Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1996, 115, 231]. Помимо вышеупомянутых проблем с дороговизной катализатора, в данной реакции образуется значительное количество отходов (избыток карбонильного соединения и дегидратирующий агент), требующих дополнительной утилизации.The reductive amidation of both aldehydes and ketones with aliphatic and aromatic primary and secondary amides with yields of 81-97% was carried out in the presence of hydrogen on palladium using large catalyst charges (up to 10 mol%), excess carbonyl compound (4 equiv.) and the introduction of a dehydrating agent in the reaction mixture (Na 2 SO 4 ) [Tetrahedron Letters, 1984, 35, 3313; Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1996, 115, 231]. In addition to the aforementioned problems with the high cost of the catalyst, a significant amount of waste (excess carbonyl compound and dehydrating agent) is generated in this reaction, requiring additional disposal.
Еще один вариант восстановительного амидирования под действием водорода описан в [Tetrahedron, 2012, 68, 2342] на примере ароматических альдегидов и кетонов и первичных амидов алифатических и ароматических кислот. В данном случае реакцию проводили под давлением 4,4 атм водорода при катализе карбонилом кобальта (3,5 мол. %) с добавкой триарилстибинового лиганда в качестве сокатализатора и получали целевые продукты с выходами 49-97%. Однако карбонил кобальта представляет собой нестабильное на воздухе токсичное соединение, а триарилстибин - редкий и дорогой лиганд, что является существенным недостатком указанного варианта.Another variant of reductive amidation under the influence of hydrogen is described in [Tetrahedron, 2012, 68, 2342] using aromatic aldehydes and ketones and primary amides of aliphatic and aromatic acids as an example. In this case, the reaction was carried out under a pressure of 4.4 atm of hydrogen under the catalysis of cobalt carbonyl (3.5 mol%) with the addition of a triarylstibine ligand as a cocatalyst and the desired products were obtained in 49-97% yields. However, cobalt carbonyl is an unstable toxic compound in air, and triarylstibine is a rare and expensive ligand, which is a significant drawback of this option.
Известен способ восстановительного амидирования карбонильных соединений, основанный на проведении реакции в атмосфере водорода в присутствии родиевого катализатора (схема 3) [Advanced Synthesis & Catalysis, 2013, 355, 717].A known method of reductive amidation of carbonyl compounds based on the reaction in a hydrogen atmosphere in the presence of a rhodium catalyst (Scheme 3) [Advanced Synthesis & Catalysis, 2013, 355, 717].
Схема 3Scheme 3
Данный способ представляется наиболее эффективным и по некоторым существенным признакам, в частности типу катализатора, наиболее близким к заявляемому способу, поэтому он был выбран в качестве прототипа.This method seems to be the most effective and for some essential features, in particular the type of catalyst, closest to the claimed method, therefore, it was chosen as a prototype.
К недостаткам прототипа относится образование значительного количества продукта восстановления альдегида, необходимость использования взрывоопасного водорода и дорогостоящих катализаторов. Кроме того, по способу-прототипу были восстановительно амидированы только альдегиды.The disadvantages of the prototype include the formation of a significant amount of the product of the recovery of the aldehyde, the need to use explosive hydrogen and expensive catalysts. In addition, according to the prototype method, only aldehydes were reductively amidated.
Задачей настоящего изобретения является разработка технологичного и экономичного способа получения амидов восстановительным амидированием карбонильных соединений, пригодного для применения в промышленности.The present invention is to develop a technologically advanced and economical method for producing amides by reductive amidation of carbonyl compounds, suitable for industrial use.
Задача решается заявляемым способом получения амидов восстановительным амидированием карбонильных соединений под действием монооксида углерода при повышенном давлении и нагревании в присутствии металлического катализатора в полярном растворителе, причем мольное соотношение амида, карбонильного соединения и катализатора составляет (0,5-1,5):1,0:(0,005-0,05), в качестве катализатора используют соли или карбонилы такого металла, как родий, рутений, иридий, кобальт, железо, а в качестве растворителя используют тетрагидрофуран, ацетонитрил, этилацетат, хлористый метилен, спирты. Способ осуществляют при давлении 5-150 атм и температуре 30-250°С (схема 4).The problem is solved by the claimed method of producing amides by reductive amidation of carbonyl compounds under the influence of carbon monoxide at elevated pressure and heating in the presence of a metal catalyst in a polar solvent, and the molar ratio of amide, carbonyl compound and catalyst is (0.5-1.5): 1.0 : (0.005-0.05), salts or carbonyls of a metal such as rhodium, ruthenium, iridium, cobalt, iron are used as a catalyst, and tetrahydrofuran, acetonitrile, ethyl are used as a solvent etat, methylene chloride, alcohols. The method is carried out at a pressure of 5-150 atm and a temperature of 30-250 ° C (Scheme 4).
Схема 4Scheme 4
Заявляемый способ осуществляют в одну стадию: смесь карбонильного соединения, амида, катализатора, растворителя и монооксида углерода выдерживают при повышенных давлении и температуре в течение 6-24 ч. После удаления газообразных веществ и растворителей получают целевой продукт-сырец с выходом 10-95%. Его очистку проводят перекристаллизацией из различных растворителей, таких как ТГФ, ацетонитрил, спирты, вода, либо хроматографией на силикагеле с использованием элюента, представляющего собой смесь толуола, этилацетата и триэтиламина в соотношении (5-20):1:(0-0,5). Способ включает минимальное количество операций - загрузку реагентов в реактор, нагревание, извлечение целевого продукта и его очистку. Отметим, что продукт восстановления карбонильного соединения в реакционной смеси отсутствует, а газообразные продукты, легко удаляемые из нее известными приемами, можно подвергать очистке и регенерации или утилизации.The inventive method is carried out in one stage: a mixture of a carbonyl compound, amide, catalyst, solvent and carbon monoxide is maintained at elevated pressure and temperature for 6-24 hours. After removal of gaseous substances and solvents, the desired crude product is obtained with a yield of 10-95%. Its purification is carried out by recrystallization from various solvents, such as THF, acetonitrile, alcohols, water, or chromatography on silica gel using an eluent, which is a mixture of toluene, ethyl acetate and triethylamine in the ratio (5-20): 1: (0-0.5 ) The method includes a minimum number of operations — loading reagents into the reactor, heating, extracting the target product and cleaning it. Note that the product of the reduction of the carbonyl compound in the reaction mixture is absent, and gaseous products that are easily removed from it by known methods can be subjected to purification and regeneration or disposal.
Заявляемый способ, в отличие от известных способов восстановительного амидирования, для получения продукта не требует внешнего источника водорода. В нем в качестве восстановителя используют монооксид углерода - крайне привлекательный для промышленного внедрения реагент вследствие низкой стоимости, доступности и разнообразия областей применения в промышленности [Chemical Reviews, 1996, 96, 2035]. Следует отметить, что СО значительно дешевле водорода, так как является основным компонентом конвертерного газа - газообразного побочного продукта при производстве стали.The inventive method, in contrast to the known methods of reductive amidation, to obtain the product does not require an external source of hydrogen. It uses carbon monoxide as a reducing agent, which is an extremely attractive reagent for industrial implementation due to the low cost, availability and variety of industrial applications [Chemical Reviews, 1996, 96, 2035]. It should be noted that CO is much cheaper than hydrogen, since it is the main component of converter gas, a gaseous by-product in steel production.
Известно, что монооксид углерода является потенциальным восстановителем, но область его применения до сих пор ограничивалась в основном неорганической химией и связанными с ней областями промышленности, в частности металлургией. Примеров использования восстановительных свойств монооксида углерода в органической химии очень мало. Тем не менее отмечена селективность его действия: при каталитическом восстановлении нитроароматических соединений СО не затрагивает связи С=O, C≡N, С=С и С-Cl, что выгодно отличает его от водорода [Chemical Reviews, 1996, 96, 2035].It is known that carbon monoxide is a potential reducing agent, but the field of its application has so far been limited mainly to inorganic chemistry and related industries, in particular metallurgy. There are very few examples of the use of the reducing properties of carbon monoxide in organic chemistry. Nevertheless, selectivity of its action was noted: during the catalytic reduction of nitroaromatic compounds, CO does not affect the C = O, C≡N, C = C, and C-Cl bonds, which distinguishes it from hydrogen [Chemical Reviews, 1996, 96, 2035].
Авторами настоящего изобретения обнаружено, что монооксид углерода является эффективным восстановителем в реакции восстановительного амидирования карбонильных соединений.The authors of the present invention found that carbon monoxide is an effective reducing agent in the reductive amidation reaction of carbonyl compounds.
Заявляемый способ позволяет получать амиды из коммерчески доступных реагентов в одну стадию с довольно высоким выходом. Удаляемый из реакционной смеси СО можно превращать в СО2 по известной технологии (на палладиевом катализаторе), а можно очищать и регенерировать.The inventive method allows to obtain amides from commercially available reagents in one stage with a fairly high yield. The CO removed from the reaction mixture can be converted to CO 2 by a known technology (on a palladium catalyst), or it can be purified and regenerated.
Техническим результатом изобретения является новый, технологичный и экономичный способ получения N-замещенных амидов восстановительным амидированием карбонильных соединений, применимый в промышленности.The technical result of the invention is a new, technologically advanced and economical method for producing N-substituted amides by reductive amidation of carbonyl compounds, applicable in industry.
Изобретение иллюстрируется конкретными примерами осуществления, приведенными ниже (примеры 1-30).The invention is illustrated by the specific examples of implementation below (examples 1-30).
В примерах 16-30 показаны результаты, полученные при использовании различных растворителей и катализаторов в разных условиях. Из этих примеров следует, что восстановительное амидирование карбонильных соединений может быть реализовано при катализе различными солями и комплексами родия, рутения, иридия и кобальта в различных полярных растворителях, при разном давлении и температуре. Однако наилучшие результаты были получены при использовании ацетата родия в качестве катализатора и ТГФ в качестве растворителя при давлении 30-35 атм и температуре 135-145°С.Examples 16-30 show the results obtained using various solvents and catalysts under different conditions. From these examples it follows that the reductive amidation of carbonyl compounds can be realized by catalysis by various salts and complexes of rhodium, ruthenium, iridium, and cobalt in various polar solvents, at different pressures and temperatures. However, the best results were obtained using rhodium acetate as a catalyst and THF as a solvent at a pressure of 30-35 atm and a temperature of 135-145 ° C.
Заявляемый способ имеет следующие преимущества перед прототипом:The inventive method has the following advantages over the prototype:
1. Монооксид углерода является более дешевым и доступным реагентом, чем водород.1. Carbon monoxide is a cheaper and more affordable reagent than hydrogen.
2. Замена водорода монооксидом углерода позволяет снизить вероятность образования взрывоопасной газовоздушной смеси.2. Replacing hydrogen with carbon monoxide can reduce the likelihood of an explosive gas-air mixture.
3. Использование меньшего количества катализатора и отсутствие сокатализаторов облегчают очистку продукта и удешевляют процесс.3. The use of less catalyst and the absence of cocatalysts facilitate the purification of the product and reduce the cost of the process.
4. Селективность восстановительного действия монооксида углерода по сравнению с водородом существенно выше.4. The selectivity of the reductive action of carbon monoxide in comparison with hydrogen is significantly higher.
Исходные вещества, растворители и реагенты, необходимые для осуществления заявляемого способа, коммерчески доступны.The starting materials, solvents and reagents necessary for the implementation of the proposed method are commercially available.
Спектры 1Н, 19F и 13С ЯМР записаны на ЯМР-спектрометрах Bruker Avance-300 и Bruker Avance-400. Растворитель - CDCl3. В случае 1Н и 13С ЯМР-спектров в качестве внешнего стандарта использован триметилсилан (дополнительная калибровка проведена по соответствующему пику растворителя). В случае 19F ЯМР-спектра в качестве внутреннего стандарта использована трифторуксусная кислота. 1 H, 19 F, and 13 C NMR spectra were recorded on Bruker Avance-300 and Bruker Avance-400 NMR spectrometers. The solvent is CDCl 3 . In the case of 1 H and 13 C NMR spectra, trimethylsilane was used as an external standard (additional calibration was carried out according to the corresponding peak of the solvent). In the case of the 19 F NMR spectrum, trifluoroacetic acid was used as the internal standard.
Пример 1Example 1
Получение N-(4-фторбензил)ацетамидаObtaining N- (4-fluorobenzyl) acetamide
В стальной автоклав объемом 10 мл помещают: родия (II) ацетат димер тетрагидрат (1 мг, 2 мкмоль), ацетамид (18 мг, 300 мкмоль), тетрагидрофуран (200 мкл) и 4-фторбензальдегид (25 мг, 200 мкмоль). Из автоклава удаляют воздух трехкратным набором СО (до 10 атм) и последующим сбросом. Затем набирают 30 атм СО. Автоклав помещают в масляную баню, заранее нагретую до 140°С, и выдерживают при этой температуре 22 ч, после чего охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Реакционную массу переносят в стеклянную колбу объемом 10 мл. Автоклав промывают хлористым метиленом (1 мл ×2). Растворитель удаляют на роторном испарителе при пониженном давлении. Полученный с выходом 87% сырец подвергают препаративной тонкослойной хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента толуол/этилацетат/триэтиламин (20:1:0,1). Продукт (Rf=0,2) выделяют в виде бесцветных непрозрачных кристаллов, т.пл. 96-98°С, с выходом 82%.In a 10 ml steel autoclave, rhodium (II) acetate dimer tetrahydrate (1 mg, 2 μmol), acetamide (18 mg, 300 μmol), tetrahydrofuran (200 μl) and 4-fluorobenzaldehyde (25 mg, 200 μmol) are placed. Air is removed from the autoclave by a triple set of CO (up to 10 atm) and subsequent discharge. Then they accumulate 30 atm CO. The autoclave is placed in an oil bath preheated to 140 ° C, and maintained at this temperature for 22 hours, then cooled to room temperature and depressurized. The reaction mass is transferred into a 10 ml glass flask. The autoclave is washed with methylene chloride (1 ml × 2). The solvent was removed on a rotary evaporator under reduced pressure. The crude obtained in 87% yield was subjected to preparative thin-layer chromatography on silica gel using toluene / ethyl acetate / triethylamine (20: 1: 0.1) as an eluent. The product (Rf = 0.2) is isolated in the form of colorless opaque crystals, so pl. 96-98 ° C, with a yield of 82%.
1Н ЯМР-спектр (400 МГц), δ, м.д.: 7,24 (дд, J=8,1 и 5,6 Гц, 2Н); 7,01 (т, J=8,6 Гц, 2Н); 6,09 (уш. с, 1Н); 4,38 (д, J=5,7 Гц, 2Н); 2,01 (с, 3Н). 1 H NMR spectrum (400 MHz), δ, ppm: 7.24 (dd, J = 8.1 and 5.6 Hz, 2H); 7.01 (t, J = 8.6 Hz, 2H); 6.09 (br s, 1H); 4.38 (d, J = 5.7 Hz, 2H); 2.01 (s, 3H).
19F ЯМР-спектр (376 МГц), δ, м.д.: -37,36. 19 F NMR Spectrum (376 MHz), δ, ppm: -37.36.
13С ЯМР-спектр (101 МГц), δ, м.д.: 170,1; 163,4; 160,9; 134,1 (д, J=3,1 Гц); 129,5 (д, J=8,1 Гц); 115,6; 115,4; 43,0; 23,2. 13 C NMR spectrum (101 MHz), δ, ppm: 170.1; 163.4; 160.9; 134.1 (d, J = 3.1 Hz); 129.5 (d, J = 8.1 Hz); 115.6; 115.4; 43.0; 23.2.
Примеры 2-30 осуществляют по методике, аналогичной описанной в примере 1. Результаты представлены в таблице. Характеристики полученных веществ приведены в литературе.Examples 2-30 are carried out by the method similar to that described in example 1. The results are presented in the table. Characteristics of the substances obtained are given in the literature.
Полученные амиды могут быть исходными веществами в синтезе сложных природных соединений или лекарственных препаратов, некоторые из них обладают биологической активностью. В частности, амид, полученный в примере 8, проявляет биологическую активность как антагонист калиевых каналов [Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2008, 18, 2714], а амид из примера 5 - как ингибитор ВИЧ-интегразы [Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2007,17, 4886].The resulting amides can be starting materials in the synthesis of complex natural compounds or drugs, some of them have biological activity. In particular, the amide obtained in example 8 exhibits biological activity as an antagonist of potassium channels [Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2008, 18, 2714], and the amide from example 5 as an inhibitor of HIV integrase [Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2007 , 17, 4886].
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016103167A RU2620269C1 (en) | 2016-02-02 | 2016-02-02 | Method of amides obtaining from carbonyl compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016103167A RU2620269C1 (en) | 2016-02-02 | 2016-02-02 | Method of amides obtaining from carbonyl compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2620269C1 true RU2620269C1 (en) | 2017-05-24 |
Family
ID=58882629
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016103167A RU2620269C1 (en) | 2016-02-02 | 2016-02-02 | Method of amides obtaining from carbonyl compounds |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2620269C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2717101C1 (en) * | 2019-06-03 | 2020-03-18 | Андрей Александрович Иващенко | Anellated 9-hydroxy-1,8-dioxo-1,3,4,8-tetrahydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrazine-7-carboxamides - integrase inhibitors, methods for preparing and using thereof |
| RU2807017C1 (en) * | 2023-04-18 | 2023-11-08 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) | Method for obtaining suberanilic acid - precursor of vorinostat |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19629717C1 (en) * | 1996-07-25 | 1998-02-12 | Hoechst Ag | Process for the catalytic production of N-acylglycine derivatives |
| US6294681B1 (en) * | 1999-06-25 | 2001-09-25 | Degussa-Huels Ag | Process for the production of N-acylamino acids |
| RU2547141C1 (en) * | 2014-02-28 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) | Method of obtaining n-(4-bromophenyl)-n-(2-adamantyl)amine (bromantane) |
-
2016
- 2016-02-02 RU RU2016103167A patent/RU2620269C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19629717C1 (en) * | 1996-07-25 | 1998-02-12 | Hoechst Ag | Process for the catalytic production of N-acylglycine derivatives |
| US6294681B1 (en) * | 1999-06-25 | 2001-09-25 | Degussa-Huels Ag | Process for the production of N-acylamino acids |
| RU2547141C1 (en) * | 2014-02-28 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) | Method of obtaining n-(4-bromophenyl)-n-(2-adamantyl)amine (bromantane) |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| КОЛЕСНИКОВ П.Н. Восстановительные системы на основе монооксида углерода. АВТО диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук. ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ЭЛЕМЕНТООРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ им.А.Н.НЕСМЕЯНОВА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК. Москва, сентябрь 2015, стр.18-23. * |
| КОЛЕСНИКОВ П.Н. Восстановительные системы на основе монооксида углерода. АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук. ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ЭЛЕМЕНТООРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ им.А.Н.НЕСМЕЯНОВА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК. Москва, сентябрь 2015, стр.18-23. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2717101C1 (en) * | 2019-06-03 | 2020-03-18 | Андрей Александрович Иващенко | Anellated 9-hydroxy-1,8-dioxo-1,3,4,8-tetrahydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrazine-7-carboxamides - integrase inhibitors, methods for preparing and using thereof |
| WO2020246910A1 (en) * | 2019-06-03 | 2020-12-10 | Александл Васильевич ИВАЩЕНКО | ANNELATED 9-HYDROXY-1,8-DIOXO-1,3,4,8-TETRAHYDRO-2Н-PYRIDO[1,2-α]PYRAZINE-7-CARBOXAMIDES AS HIV INTEGRASE INHIBITORS |
| CN113710675A (en) * | 2019-06-03 | 2021-11-26 | 亚历山大·瓦西里耶维奇·伊瓦切恩科 | Fused 9-hydroxy-1, 8-dioxo-1, 3,4, 8-tetrahydro-2H-pyrido [1,2-a ] pyrazine-7-carboxamides as HIV integrase inhibitors |
| RU2807017C1 (en) * | 2023-04-18 | 2023-11-08 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) | Method for obtaining suberanilic acid - precursor of vorinostat |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chang et al. | A practical route to enantiopure 1, 2-aminoalcohols | |
| Bartelson et al. | Catalytic asymmetric [4+ 2] additions with aliphatic nitroalkenes | |
| JP2012250930A (en) | Process for producing carbamate | |
| JPS6233211B2 (en) | ||
| Yan et al. | Ruthenium-catalyzed C–H allylation of arenes with allylic amines | |
| Wang et al. | Copper-catalyzed coupling of amines with carbazates: An approach to carbamates | |
| RU2620269C1 (en) | Method of amides obtaining from carbonyl compounds | |
| CN113200933B (en) | Method for synthesizing optically active benzocarboxylate compound by asymmetric addition reaction | |
| JP2008143832A (en) | Method for producing alicyclic amine or saturated heterocyclic amine | |
| Gumus et al. | Ruthenium (II) complexes bearing bidentate acylthiourea ligands for direct oxidation of amine α-carbon to amide | |
| Diezel et al. | Tandem Regioselective Rhodium-Catalyzed Hydroformylation–Enantioselective Aminocatalytic anti-Mannich Reaction | |
| CN112062769A (en) | Process for preparing penta-and hepta-homopiperazinone derivatives by catalytic carbonylation of aminoalkyleneamine oxides | |
| JP5670406B2 (en) | A novel method for the synthesis of ivabradine and its addition salts with pharmaceutically acceptable acids | |
| Ji et al. | Highly regioselective aminobromination of α, β-unsaturated nitro compounds with benzyl carbamate/N-bromosuccinimide as nitrogen/bromine source | |
| Chavan et al. | Palladium (II) complex of 4-pyridylselenolate ligand: An efficient catalyst for aminocarbonylation of aryl and hetero aryl iodides with primary amines | |
| CN109867701B (en) | Pyridyl bridged bistriazine metal complex and preparation and application thereof | |
| JPS6033370B2 (en) | Method for producing 2-aryl ethanol | |
| Ji et al. | Potassium carbonate catalyzed regioselective aminohalogenation of β-nitrostyrenes by using benzyl carbamate/N-chlorosuccinimide as a new nitrogen/chlorine source | |
| JPS5923306B2 (en) | Method for producing indole or indole derivatives | |
| Zhao et al. | Visible light-induced manganese-catalyzed aminocarbonylation of alkyl iodides under atmospheric pressure at room temperature | |
| AU2010324138B2 (en) | Reduction of organic compounds with low amounts of hydrogen | |
| Cho et al. | An unprecedented ruthenium-catalyzed reductive amination of aldehydes with tertiary amines | |
| RU2739376C1 (en) | Method of producing fendiline | |
| CN113087689B (en) | Simple synthesis method of 5-amino-gamma-lactone derivative | |
| CN112479968B (en) | Synthetic method for preparing 2-methylpyrrolidine compound by catalyzing hydroamination reaction |