RU2619345C1 - Способ оценки ароматазной активности антральных фолликулов яичников - Google Patents

Способ оценки ароматазной активности антральных фолликулов яичников Download PDF

Info

Publication number
RU2619345C1
RU2619345C1 RU2016108676A RU2016108676A RU2619345C1 RU 2619345 C1 RU2619345 C1 RU 2619345C1 RU 2016108676 A RU2016108676 A RU 2016108676A RU 2016108676 A RU2016108676 A RU 2016108676A RU 2619345 C1 RU2619345 C1 RU 2619345C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aromatase activity
pmol
follicles
ovaries
antral follicles
Prior art date
Application number
RU2016108676A
Other languages
English (en)
Inventor
Владимир Всеволодович Потин
Марина Анатольевна Тарасова
Мария Игоревна Ярмолинская
Елена Владимировна Мишарина
Игорь Павлович Николаенков
Янина Андреевна Самойлович
Екатерина Михайловна Тимофеева
Наталья Николаевна Ткаченко
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта"
Priority to RU2016108676A priority Critical patent/RU2619345C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2619345C1 publication Critical patent/RU2619345C1/ru

Links

Images

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors

Landscapes

  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины, а именно к эндокринологии репродукции, и может быть использовано для оценки ароматазной активности антральных фолликулов яичников. Способ включает однократное определение базального уровня эстрадиола на второй день менструального цикла и количества антральных фолликулов в обоих яичниках, последующее вычисление коэффициента ароматазной активности антральных фолликулов по следующей формуле: К=Э2/n, где К - коэффициент ароматазной активности антральных фолликулов яичников в пмоль/л; Э2 - базальный уровень эстрадиола в крови на 2-й день менструального цикла в пмоль/л; n - количество антральных фолликулов в обоих яичниках. При К<8,1 пмоль/л - низкая ароматазная активность, при 8,1<К<28,3 пмоль/л - нормальная, при К>28,3 пмоль/л - высокая ароматазная активность антральных фолликулов. Предлагаемый способ позволяет с высокой точностью (99%) оценивать ароматазную активность антральных фолликулов яичников, так как их подсчет является абсолютным показателем. Также расширяет арсенал способов определения ароматазной активности антральных фолликулов яичников и не вызывает затруднений в сопоставлении результатов при определении абсолютного количества антральных фолликулов, полученных в различных медицинских учреждениях. 3 пр., 1 ил.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к эндокринологии репродукции, и может быть использовано для оценки ароматазной активности антральных фолликулов яичников.
Известен способ ароматазной активности антральных фолликулов путем проведения пробы с летрозолом (Патент RU 2481587, опубл. 10.05.2013, бюл. №13). В сыворотке крови определяют содержание гормонов ЛГ, ФСГ, эстрадиола, общего тестостерона и свободного тестостерона до и после перорального приема 10 мг ингибитора ароматазы летрозола. Ароматазную активность определяют по интенсивности снижения эстрадиола (ΔЭ2) и повышению содержания андрогенов и гонадотропинов в крови в баллах.
Недостатком способа является обширное дорогостоящее гормональное обследование. Метод дает представление о суммарной ароматазной активности яичников. Изменения гонадотропинов в крови являются косвенными показателями снижения Э2 в крови и зависят от состояния негативной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе.
Известен способ оценки ароматазной активности антральных фолликулов (Патент RU 2549491, опубл. 27.04.2015, бюл. №12), в котором на второй день менструального цикла до приема летрозола определяют уровень эстрадиола и уровень антимюллерова гормона (АМГ), отражающий число антральных фолликулов, а после приема летрозола (через 48 часов) - вторично уровень эстрадиола, определяют абсолютное значение изменения уровня эстрадиола (ΔЭ2) и вычисляют коэффициент овариальной ароматазной активности как отношение К=ΔЭ2/АМГ, по значениям которого оценивают овариальную ароматазную активность как низкую, нормальную или высокую.
Недостатком способа является использование пробы с летрозолом и вторичное определение уровня эстрадиола.
Известен способ оценки ароматазной активности антральных фолликулов [Самойлович Я.А. Дефицит ароматазы Р450 овариальных фолликулов при нормогонадотропной ановуляции: автореф. дис. … канд. мед. наук / Я.А. Самойлович. - СПб., 2015. - 19 с.], включающий определение базального уровня эстрадиола и уровня АМГ в сыворотке крови на 2-й день менструального цикла, в котором базальный уровень эстрадиола определяют однократно, без применения ингибитора ароматазы летрозола, и вычисляют коэффициент активности ароматазы овариальных фолликулов по следующей формуле:
КА2/АМГ,
где КА - коэффициент активности ароматазы овариальных фолликулов;
Э2 - базальный уровень эстрадиола в крови на 2-й день менструального цикла, пмоль/л;
АМГ - уровень антимюллерова гормона в крови на 2-й день менструального цикла, нг/мл,
и оценивают активность ароматазы овариальных фолликулов следующим образом: при КА<37,8 - низкая овариальная ароматазная активность, при 37,8<КА<90,7 - нормальная, при КА>90,7 - высокая.
Этот способ является ближайшим аналогом предлагаемого способа и выбран в качестве прототипа. Недостатком способа является то, что определяемый уровень АМГ является косвенным показателем, отражающим число антральных фолликулов яичников [
Figure 00000001
hormone: an ovarian reserve marker in primary ovarian insufficiency / J.A. Visser, I. Schipper, J.S. Laven [et al.] // Nat. Rev. Endocrinol. - 2012. - Vol. 8. - P. 331-341].
Техническим результатом изобретения является расширение арсенала средств для определения уровня ароматазной активности антральных фолликулов яичников, создание более простого способа, без определения уровня АМГ, использование абсолютного показателя количества антральных фолликулов.
Указанный технический результат достигается тем, что в способе оценки ароматазной активности антральных фолликулов яичников, включающем однократное определение базального уровня эстрадиола на второй день менструального цикла, согласно изобретению, определяют количество антральных фолликулов в обоих яичниках и вычисляют коэффициент ароматазной активности антральных фолликулов по следующей формуле:
К=Э2/n,
где К - коэффициент ароматазной активности антральных фолликулов яичников в пмоль/л;
Э2 - базальный уровень эстрадиола в крови на 2-й день менструального цикла в пмоль/л;
n - количество антральных фолликулов в обоих яичниках,
и оценивают ароматазную активность антральных фолликулов следующим образом: при К<8,1 пмоль/л - низкая ароматазная активность, при 8,1<К<28,3 пмоль/л - нормальная, при К>28,3 пмоль/л - высокая ароматазная активность антральных фолликулов.
Для верификации предложенного способа было обследовано 49 женщин с нормогонадотропной ановуляцией, обусловленной синдромом поликистозных яичников (СПЯ). Средний возраст больных составил 25,7±3,3 года, индекс массы тела в среднем был равен 23,6±0,7 кг/м2. У 12 человек отмечена избыточная масса тела, у 5 женщин ожирение I степени, у одной ожирение II степени. Диагноз СПЯ ставился на основании клинических проявлений (нарушение менструального цикла, эстрогензависимая дермопатия (гирсутизм, угревая сыпь)), гормональных нарушений (гиперпродукция лютеинизирующего гормона гипофизом и андрогенов яичниками) и результатов ультразвукового исследования яичников (увеличение объема, утолщение капсулы, наличие в них большого количества мелких антральных фолликулов).
В контрольную группу вошли 33 здоровые женщины в возрасте от 20 до 37 лет (средний возраст составил 27,0±3,5 года) с полноценным овуляторным менструальным циклом, подтвержденным данными ультразвукового исследования органов малого таза (наличие доминантного фолликула и желтого тела) и уровнем прогестерона на 22 день менструального цикла (средний уровень прогестерона 44,3±6,0 нмоль/л). Индекс массы тела в среднем составил 21,1±0,3 кг/м2, у одной женщины имелся умеренный дефицит массы тела (17,6 кг/м2). В прошлом у 12 женщин были роды.
У здоровых женщин границы референтного интервала коэффициента К при p<0,05 составили: нижняя - 8,1 пмоль/л, верхняя - 28,3 пмоль/л. Отсюда следует, что значение К<8,1 пмоль/л указывает на низкую активность ароматазы антральных фолликулов яичников, тогда как значение К>28,3 пмоль/л соответствует высокой ароматазной активности антральных фолликулов яичников.
Имелась положительная достоверная (Р<0,05) корреляция между определением ароматазной активности антральных фолликулов яичников, рассчитанной по формуле ΔЭ2/АМГ и предлагаемым способом определения ароматазной активности с помощью коэффициента Э2/n. Коэффициент корреляции составил rs=0,7 (чертеж).
На чертеже представлена зависимость ароматазной активности фолликулов, рассчитанной по формуле ΔЭ2/АМГ и предлагаемым способом определения ароматазной активности антральных фолликулов (Р<0,05).
Способ осуществляют, например, следующим образом.
Утром на 2-й день менструального цикла из локтевой вены больной забирают 10 мл крови для гормонального исследования. Уровень эстрадиола определяют иммуноферментным методом. Подсчет количества антральных фолликулов производят на 5 день менструального цикла с помощью ультразвукового исследования. Об активности ароматазы антральных фолликулов яичников судят по коэффициенту К=Э2/n, с последующей его оценкой: при К<8,1 пмоль/л - низкая ароматазная активность антральных фолликулов, при К>28,3 пмоль/л - высокая, при 8,1 пмоль/л<К<28,3 пмоль/л - нормальная.
Сущность способа иллюстрируется следующими клиническими примерами.
Пример 1. Больная К. Нормогонадотропная недостаточность яичников. Ановуляция. Опсоменорея.
Больная обследована предлагаемым способом. Базальный уровень эстрадиола на 2-й день менструального цикла составил 169,7 пмоль/л, количество фолликулов 30. Соотношение Э2/n составило 5,7 пмоль/л, что соответствует низкой ароматазной активности антральных фолликулов яичников.
Пример 2. Больная Г. Диагноз: СПЯ. Нормогонадотропная недостаточность яичников. Ановуляция.
Больная обследована предлагаемым способом. Базальный уровень эстрадиола на 2-й день менструального цикла составил 188,6 пмоль/л, количество фолликулов 20. Соотношение Э2/n составило 9,4 пмоль/л, что не выходит за пределы границ референтного интервала ароматазной активности антральных фолликулов яичников.
Пример 3. Больная Я. Диагноз: СПЯ. Нормогонадотропная недостаточность яичников. Ановуляция. Опсоменорея. Диффузный фиброаденоматоз молочных желез. Аутоимунный тиреоидит. Эутиреоз.
Больная обследована предлагаемым способом. Базальный уровень эстрадиола на 2-й день менструального цикла составил 942,5 пмоль/л, количество фолликулов 20. Соотношение Э2/n составило 47,1 пмоль/л, что соответствует высокой ароматазной активности антральных фолликулов яичников.
Предлагаемый способ позволяет с высокой точностью (99%) оценивать ароматазную активность антральных фолликулов яичников, так как их подсчет является абсолютным показателем. Также расширяет арсенал способов определения ароматазной активности антральных фолликулов яичников.

Claims (6)

  1. Способ оценки ароматазной активности антральных фолликулов яичников, включающий однократное определение базального уровня эстрадиола на второй день менструального цикла, отличающийся тем, что определяют количество антральных фолликулов в обоих яичниках и вычисляют коэффициент ароматазной активности антральных фолликулов по следующей формуле:
  2. К=Э2/n,
  3. где К - коэффициент ароматазной активности антральных фолликулов яичников в пмоль/л;
  4. Э2 - базальный уровень эстрадиола в крови на 2-й день менструального цикла в пмоль/л;
  5. n - количество антральных фолликулов в обоих яичниках,
  6. и оценивают ароматазную активность антральных фолликулов следующим образом: при К<8,1 пмоль/л - низкая ароматазная активность, при 8,1<К<28,3 пмоль/л - нормальная, при К>28,3 пмоль/л - высокая ароматазная активность антральных фолликулов.
RU2016108676A 2016-03-10 2016-03-10 Способ оценки ароматазной активности антральных фолликулов яичников RU2619345C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016108676A RU2619345C1 (ru) 2016-03-10 2016-03-10 Способ оценки ароматазной активности антральных фолликулов яичников

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016108676A RU2619345C1 (ru) 2016-03-10 2016-03-10 Способ оценки ароматазной активности антральных фолликулов яичников

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2619345C1 true RU2619345C1 (ru) 2017-05-15

Family

ID=58715966

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016108676A RU2619345C1 (ru) 2016-03-10 2016-03-10 Способ оценки ароматазной активности антральных фолликулов яичников

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2619345C1 (ru)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080045484A1 (en) * 2004-10-04 2008-02-21 Mitwally Mohamed F Use of Aromatase Inhibitors for Endometrial Thinning in Preparation for Surgical Procedures on the Endometrial Cavity and Uterus
RU2535096C1 (ru) * 2013-08-22 2014-12-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ диагностики нарушений менструальной функции на фоне синдрома поликистозных яичников у девочек-подростков
RU2549491C1 (ru) * 2013-10-22 2015-04-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта" Северо-Западного отделения Российской академии медицинских наук Способ оценки овариальной ароматазной активности
RU2565449C1 (ru) * 2014-06-26 2015-10-20 Общество с ограниченной ответственностью "Лабораторные технологии" Способ отбора пациенток с синдромом "слабого" ответа яичников для проведения программы "донация ооцитов"

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080045484A1 (en) * 2004-10-04 2008-02-21 Mitwally Mohamed F Use of Aromatase Inhibitors for Endometrial Thinning in Preparation for Surgical Procedures on the Endometrial Cavity and Uterus
RU2535096C1 (ru) * 2013-08-22 2014-12-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ диагностики нарушений менструальной функции на фоне синдрома поликистозных яичников у девочек-подростков
RU2549491C1 (ru) * 2013-10-22 2015-04-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта" Северо-Западного отделения Российской академии медицинских наук Способ оценки овариальной ароматазной активности
RU2565449C1 (ru) * 2014-06-26 2015-10-20 Общество с ограниченной ответственностью "Лабораторные технологии" Способ отбора пациенток с синдромом "слабого" ответа яичников для проведения программы "донация ооцитов"

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Jirge PR. Ovarian reserve tests. J Hum Reprod Sci. 2011, Sep, 4(3), 108-13. Найдено в PubMed, PMID: 22346076. САВИНА В.А. и др. Овариальная ароматаза Р450 при синдроме поликистозных яичников // Медицинский академический журнал. 2012, Т.12, 1.С.66-72. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Rosenfield Adolescent anovulation: maturational mechanisms and implications
Somunkiran et al. Anti-Müllerian hormone levels during hormonal contraception in women with polycystic ovary syndrome
Baker et al. Changes in the pituitary‐testicular system with age
Shea et al. Free testosterone: clinical utility and important analytical aspects of measurement
Neumann et al. Characterization of early pregnancy placental progesterone production by use of dydrogesterone in programmed frozen–thawed embryo transfer cycles
Armanini et al. Polycystic ovary syndrome: implications of measurement of plasma aldosterone, renin activity and progesterone
Carmona et al. Effect of tubal sterilization on ovarian follicular reserve and function
Guay Screening for androgen deficiency in women: methodological and interpretive issues
Cocksedge et al. How common is polycystic ovary syndrome in recurrent miscarriage?
Raperport et al. Endogenous progesterone in unexplained infertility: a systematic review and meta-analysis
Krakowski et al. The level of prolactin, serum amyloid A, and selected biochemical markers in mares before and after parturition and foal heat
Ekman-Ordeberg et al. Endocrine regulation of cervical ripening in humans—potential roles for gonadal steroids and insulin-like growth factor-I
Aleem et al. Plasma estrogen in patients with endometrial hyperplasia and carcinoma
Pal et al. Characterizing the reproductive hormone milieu in infertile women with diminished ovarian reserve
RU2619345C1 (ru) Способ оценки ароматазной активности антральных фолликулов яичников
RU2425641C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития аномальных маточных кровотечений периода пубертата у девочек-подростков
Panidis et al. Uterine volume and endometrial thickness in the early follicular phase in patients with polycystic ovary syndrome
Ozkaya et al. Late-night salivary cortisol is unaltered in patients with polycystic ovarian syndrome (PCOS), irrespective of disease phenotype, and in obese women, irrespective of the presence of PCOS
Morán et al. Estradiol and progesterone endometrial receptors and body fat distribution in obese women
Magee et al. A pragmatic approach to hormonal testing in the assessment of disorders of female reproduction
Devalal et al. Serum progesterone and oestradiol profile in pseudopregnant and pregnant goats below 3 months postservice
RU2351934C1 (ru) Способ диагностики гормонально-неактивных микроаденом гипофиза у девушек
Tunc et al. Significance of growth differentiation factor 15 in primary ovarian insufficiency: inflammatory, biochemical, and hormonal correlates
Shukhratovna Predictors of Diagnosis of Emerging Polycystic Ovary Syndrome in Adolescent Girls
RU2351935C1 (ru) Способ диагностики функциональной гиперпролактинемии у девушек

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190311