RU2618404C1 - Screening diagnosis method of acute cellular rejection of transplanted heart - Google Patents
Screening diagnosis method of acute cellular rejection of transplanted heart Download PDFInfo
- Publication number
- RU2618404C1 RU2618404C1 RU2015148266A RU2015148266A RU2618404C1 RU 2618404 C1 RU2618404 C1 RU 2618404C1 RU 2015148266 A RU2015148266 A RU 2015148266A RU 2015148266 A RU2015148266 A RU 2015148266A RU 2618404 C1 RU2618404 C1 RU 2618404C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vegf
- rejection
- heart
- acute cellular
- cellular rejection
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантации органов и клинической лабораторной диагностике, может быть использовано при ведении пациентов после трансплантации сердца для диагностики отторжения трансплантированного сердца.The invention relates to medicine, namely to organ transplantation and clinical laboratory diagnostics, can be used in the management of patients after heart transplantation to diagnose transplant rejection.
Трансплантация сердца (ТС) является эффективным методом лечения пациентов в терминальной стадии застойной сердечной недостаточности. За последние 5 лет число операций ТС многократно увеличилось, при этом улучшились показатели продолжительности и качества жизни.Heart transplantation (TS) is an effective treatment for patients in the terminal stage of congestive heart failure. Over the past 5 years, the number of vehicle operations has increased many times, while the indicators of duration and quality of life have improved.
Несмотря на значительные достижения и существенный прогресс в лечении реципиентов сердца, различные виды отторжения трансплантированного сердца являются главными причинами потери трансплантата на ранних и отдаленных сроках после операции.Despite significant achievements and significant progress in the treatment of cardiac recipients, various types of transplant rejection are the main causes of transplant loss in the early and long-term after surgery.
Объективным отражением системности процессов, происходящих в организме реципиентов, является изменение концентрации в крови ряда специфических молекул - биомаркеров. Выявление лабораторных биомаркеров для диагностики осложнений после ТС - сложная задача, поскольку тесты на большинство предполагаемых биомаркеров имеют недостаточную чувствительность и специфичность.An objective reflection of the systematic nature of the processes occurring in the body of recipients is a change in the concentration in the blood of a number of specific molecules - biomarkers. The identification of laboratory biomarkers for the diagnosis of complications after TS is a difficult task, since tests for most of the alleged biomarkers have insufficient sensitivity and specificity.
Факторы роста эндотелия сосудов - мощные ангиогенные факторы, которые продуцируются макрофагами, фибробластами, гепатоцитами, эндотелиальными и другими клетками сосудов и участвуют в активации, пролиферации, миграции и дифференцировке клеток эндотелия кровеносных и лимфатических сосудов. При этом упомянутые факторы взаимодействуют с сосудами через специфические тирозинкиназные рецепторы.Vascular endothelial growth factors are powerful angiogenic factors that are produced by macrophages, fibroblasts, hepatocytes, endothelial and other vascular cells and are involved in the activation, proliferation, migration and differentiation of blood and lymphatic endothelial cells. Moreover, these factors interact with blood vessels through specific tyrosine kinase receptors.
Фактор роста эндотелия сосудов - А (далее VEGF-A) - фактор, который активирует пролиферацию эндотелиальньгх клеток, обладает провоспалительными свойствами, являясь хемоаттрактантом для моноцитов и лимфоцитов, а также увеличивает проницаемость стенок микрососудов для жидкости и различных макромолекул.Vascular endothelial growth factor - A (hereinafter VEGF-A) - a factor that activates the proliferation of endothelial cells, has pro-inflammatory properties, being a chemoattractant for monocytes and lymphocytes, and also increases the permeability of the walls of microvessels for liquids and various macromolecules.
Reinders М.Е. и соавт. показали, что содержание VEGF-A в эндомиокардиальных биоптатах может быть индикатором риска развития сосудистых осложнений трансплантата [Expression patterns of vascular endothelial growth factor in human cardiac allografts: association with rejection / M.E. Reinders, J.C. Fang, W. Wong et al. // Transplantation. - 2003. - Vol. 76. - P. 224-230]Reinders M.E. et al. showed that VEGF-A content in endomyocardial biopsy specimens may be an indicator of the risk of developing vascular complications of the transplant [Expression patterns of vascular endothelial growth factor in human cardiac allografts: association with rejection / M.E. Reinders, J.C. Fang, W. Wong et al. // Transplantation. - 2003. - Vol. 76. - P. 224-230]
Усиление экспрессии VEGF-A в сердечном трансплантате сопровождается инфильтрацией моноцитами и макрофагами, отложением фибрина и коррелирует с развитием как острого, так и хронического отторжения в соответствии с работами R.J. Torry и соавт. [Vascular endothelial growth factor expression in transplanted human hearts / R.J. Torry, C.A. Labarrere, D.S. Torry et al. // Transplantation. - 1995. - Vol. 60. - P. 1451-1457]. Однако определение VEGF-A в этом случае связано с инвазивной процедурой для пациента - проведением эндомиокардиальной биопсии.Enhanced expression of VEGF-A in a heart transplant is accompanied by monocyte and macrophage infiltration, fibrin deposition, and correlates with the development of both acute and chronic rejection in accordance with R.J. Torry et al. [Vascular endothelial growth factor expression in transplanted human hearts / R.J. Torry, C.A. Labarrere, D.S. Torry et al. // Transplantation. - 1995. - Vol. 60. - P. 1451-1457]. However, the determination of VEGF-A in this case is associated with an invasive procedure for the patient - an endomyocardial biopsy.
Aharrinejad S. и соавт. показали, что повышение уровней VEGF-A и матриксной металлопротеиназы-1 (ММР-1) в сыворотке крови реципиентов сердца в первые недели после ТС предшествуют развитию отторжения. Авторы предложили измерять содержание двух указанных маркеров для прогнозирования отторжения сердечного трансплантата и адекватного изменения протокола иммуносупрессивной терапии [Aharinejad, S. Serum matrix Metalloprotease-1 and Vascular endothelial growth factor-A predict cardiac allograft rejection / S. Aharinejad, K. Krenn, A. Zuckermann et al. // American Journal of Transplantation. - 2009. - №9. - P. 149-159].Aharrinejad S. et al. showed that increased levels of VEGF-A and matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) in the blood serum of heart recipients in the first weeks after TS precede the development of rejection. The authors proposed to measure the content of the two indicated markers to predict cardiac transplant rejection and to adequately change the immunosuppressive therapy protocol [Aharinejad, S. Serum matrix Metalloprotease-1 and Vascular endothelial growth factor-A predict cardiac allograft rejection / S. Aharinejad, K. Krenn, A. Zuckermann et al. // American Journal of Transplantation. - 2009. - No. 9. - P. 149-159].
Однако известный способ предполагает прогнозирование отторжения путем исследования сразу двух показателей VEGF-A и ММР-1, не определяет четкие диагностические критерии для острого клеточного отторжения и применим только в первые недели после трансплантации сердца.However, the known method involves predicting rejection by examining immediately two indicators of VEGF-A and MMP-1, does not define clear diagnostic criteria for acute cell rejection, and is applicable only in the first weeks after heart transplantation.
Проблема диагностики острого клеточного отторжения трансплантированного сердца является актуальной ввиду того, что в настоящее время в клинике диагностика производится по результатам инвазивных методов - эндомиокардиальной биопсии [Белецкая Л.В., Баранова Ф.С., Куприянова А.Г. и др. C4d-компонент комплемента как один из маркеров отторжения гуморального типа // Вестник трансплант. и искусств. органов. 2003. №4. С. 72-77] - (прототип). Многочисленные публикации зарубежных и отечественных авторов свидетельствуют о высоком риске осложнений и неблагоприятного исхода при использовании данного метода.The problem of diagnosing acute cell rejection of a transplanted heart is relevant in view of the fact that at the present time the diagnosis in the clinic is based on the results of invasive methods - endomyocardial biopsy [Beletskaya LV, Baranova FS, Kupriyanova AG and other C4d component of complement as one of the markers of rejection of the humoral type // Bulletin of transplant. and arts. organs. 2003. No4. S. 72-77] - (prototype). Numerous publications by foreign and domestic authors indicate a high risk of complications and an adverse outcome when using this method.
Нами поставлена задача - разработать доступный, неинвазивный, достоверный способ скрининговой диагностики острого клеточного отторжения трансплантированного сердца.We set the task - to develop an affordable, non-invasive, reliable method for screening diagnosis of acute cellular rejection of a transplanted heart.
Технический результат, достигаемый при осуществлении изобретения, заключается в обеспечении простоты, доступности, неинвазивности диагностики, сокращении времени ее проведения при одновременном достижении достоверного диагностического скрининга острого клеточного отторжения как в раннем, так и в отдаленном посттрансплантационных периодах у реципиентов сердца, а также в улучшении результатов ТС, повышении выживаемости реципиентов путем своевременного определения показаний к внеплановой эндомиокардиальной биопсии, коронароангиографии и уточнения тактики ведения больных путем определения уровня концентрации VEGF-A в сыворотке крови.The technical result achieved by the implementation of the invention is to ensure simplicity, accessibility, non-invasiveness of diagnostics, reducing the time of its conduct while achieving reliable diagnostic screening of acute cell rejection in both early and late post-transplant periods in heart recipients, as well as improving results TS, increasing the survival of recipients by timely determination of indications for an unplanned endomyocardial biopsy, coronary angiography raffia and refinement of patient management by determining the level of concentration of VEGF-A in serum.
Нами эмпирически установлен достоверный скрининговый диагностический показатель острого клеточного отторжения трансплантированного сердца, основанный на оценке концентрации VEGF-A у реципиентов сердца в сыворотке крови, который оказался информативным в любые сроки после трансплантации. Использование предлагаемого прогностического маркера позволяет ограничить круг пациентов, которым требуется проведение эндомиокардиальной биопсии для уточнения диагноза острого клеточного отторжения трансплантированного сердца.We have empirically established a reliable screening diagnostic indicator of acute cell rejection of a transplanted heart, based on an assessment of the concentration of VEGF-A in heart recipients in serum, which turned out to be informative at any time after transplantation. The use of the proposed prognostic marker allows you to limit the number of patients who require an endomyocardial biopsy to clarify the diagnosis of acute cell rejection of a transplanted heart.
Сущность изобретения состоит в следующем.The invention consists in the following.
Для скрининговой диагностики острого клеточного отторжения трансплантированного сердца в сыворотке крови определяют концентрацию VEGF-A и при уровне VEGF-A выше 317 пг/мл диагностируют острое клеточное отторжение.For screening diagnostics of acute cell rejection of a transplanted heart in blood serum, the concentration of VEGF-A is determined and at a level of VEGF-A above 317 pg / ml, acute cell rejection is diagnosed.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
В качестве материала для исследования концентрации биомаркера используют сыворотку крови. Взятие крови для исследования производят, как правило, одновременно с плановым обследованием пациентов.As a material for studying the concentration of a biomarker, blood serum is used. Blood sampling for research is usually performed simultaneously with a routine examination of patients.
Кровь собирают в одноразовые пробирки (BD Vacutainer, Becton Dickinson, США) и центрифугируют в течение 10 минут при 3500/1500 g оборотах при комнатной температуре. Полученную сыворотку переносят в эппендорф и замораживают в случае необходимости. Образцы сыворотки необходимо хранить при температуре -20°C.Blood is collected in disposable tubes (BD Vacutainer, Becton Dickinson, USA) and centrifuged for 10 minutes at 3500/1500 g revolutions at room temperature. The resulting serum is transferred to eppendorf and frozen if necessary. Serum samples must be stored at -20 ° C.
Концентрация VEGF-A может быть измерена, например, с использованием технологии хМАР и реагентов Simplex ProcartaPlex™ (Affymetrix, США). Цифровая обработка сигналов может быть произведена на проточном флуоресцентном анализаторе Luminex (Luminex Corporation, США). Обслуживание прибора и обработку результатов анализа проводят с помощью программного обеспечения xPONENT 3.1.The concentration of VEGF-A can be measured, for example, using xMAP technology and Simplex ProcartaPlex ™ reagents (Affymetrix, USA). Digital signal processing can be performed using a Luminex flow fluorescence analyzer (Luminex Corporation, USA). Maintenance of the device and processing of the analysis results is carried out using xPONENT 3.1 software.
Определение проводят в соответствии с инструкцией. Анализ выполняют с помощью устройства Hand-Held Magnetic для фиксирования магнитных частиц на дне планшета.The determination is carried out in accordance with the instructions. The analysis is performed using a Hand-Held Magnetic device for fixing magnetic particles at the bottom of the tablet.
Процедура анализа включает несколько этапов.The analysis procedure includes several stages.
1. Подготовка калибраторов:1. Preparation of calibrators:
Для построения калибровочной кривой используют четыре готовых стандартных набора калибраторов (А, В, С и Е), содержащих исследуемый аналит. В первый стандарт (А) добавляют 250 мкл универсального буфера и инкубируют на льду в течение 10 минут, затем осторожно перемешивают при помощи магнитной мешалки в течение 30 секунд. Все содержимое переносят во второй флакон с другим стандартом (В) и процедуру повторяют еще три раза для растворения стандартов всех 4-х флаконов. Далее для построения калибровочной кривой, состоящей из 8 точек, готовят серию четырехкратных разведений с использованием универсального буфера.To construct the calibration curve, four ready-made standard sets of calibrators (A, B, C and E) containing the analyte under study are used. In the first standard (A), 250 μl of universal buffer is added and incubated on ice for 10 minutes, then gently mixed with a magnetic stirrer for 30 seconds. All contents are transferred to a second vial with a different standard (B) and the procedure is repeated three more times to dissolve the standards of all 4 vials. Next, to build a calibration curve, consisting of 8 points, prepare a series of four-fold dilutions using a universal buffer.
2. Детекторные антитела:2. Detector antibodies:
Все детекторные антитела в наборе находятся в виде концентрата (50х), требующего последующего разведения в 50 раз. Смесь детекторных антител (1х) готовят в соответствии со следующими расчетами: 25 мкл смеси детекторных антител (1х) на одну лунку. Пипетируют 1/50 конечного объема каждого концентрата детекторных антител (1x) (Simplex) во флакон с этикеткой «Смесь детекторных антител (1х)»; до конечного объема доводят растворителем для детекторных антител.All detector antibodies in the kit are in the form of a concentrate (50x), requiring subsequent dilution 50 times. A mixture of detector antibodies (1x) was prepared in accordance with the following calculations: 25 μl of a mixture of detector antibodies (1x) per well. Pipette 1/50 of the final volume of each detector antibody concentrate (1x) (Simplex) into a vial labeled “Detector antibody mixture (1x)”; the final volume is adjusted with a solvent for detector antibodies.
3. Подготовка планшета:3. Tablet preparation:
Во все лунки планшета вносят смесь микросфер с нагруженными на них антителами объемом 50 мкл, далее планшет устанавливают в устройство Hand-Held Magnetic для фиксации магнитных сфер, что позволяет проводить отмывку микросфер.A mixture of microspheres with antibodies loaded with them with a volume of 50 μl is added to all the wells of the tablet, then the tablet is installed in the Hand-Held Magnetic device to fix the magnetic spheres, which allows washing the microspheres.
В первый и второй стрипы вносят подготовленные калибраторы, каждый образец повторяется дважды. В оставшиеся лунки вносят по 25 мкл буфера и 25 мкл исследуемых образцов.Prepared calibrators are introduced into the first and second strips; each sample is repeated twice. 25 μl of buffer and 25 μl of test samples are added to the remaining wells.
Время инкубации составляет 2 ч при комнатной температуре и постоянном перемешивании (500 об/мин в планшетном термостате). После трехкратного отмывания микросфер от несвязавшихся компонентов реакции во все лунки добавляют по 25 мкл детекторных антител.The incubation time is 2 hours at room temperature with constant stirring (500 rpm in a tablet thermostat). After washing the microspheres three times from unbound reaction components, 25 μl of detection antibodies are added to all wells.
Время инкубации составляет 30 минут. После 3-кратной промывки микросфер с помощью устройства Hand-Held Magnetic в каждую лунку добавляют по 50 мкл раствора стрептавидина-фикоэритрина для детекции комплекса антиген-антитело.The incubation time is 30 minutes. After washing the microspheres 3 times with a Hand-Held Magnetic, 50 μl streptavidin-phycoerythrin solution is added to each well to detect the antigen-antibody complex.
Для построения калибровочных кривых, обработки и расчета результатов используют программное обеспечение xPONENT 3.1.XPONENT 3.1 software is used to build calibration curves, process and calculate results.
При уровне VEGF-A выше 317 пг/мл диагностируют острое клеточное отторжение.At VEGF-A levels above 317 pg / ml, acute cell rejection is diagnosed.
Для доказательств возможности реализации заявленного назначения и достижения указанного технического результата приводим следующие данные.To prove the possibility of realizing the claimed purpose and achieving the specified technical result, we provide the following data.
Пример 1.Example 1
Пациенту В., 49 лет, выполнена ортотопическая трансплантация сердца. Послеоперационный период протекал гладко. Иммуносупрессивная терапия была назначена по стандартной схеме. Однако измеренный на 1122 сутки после операции уровень VEGF-A в сыворотке крови составил 1748,3 пг/мл. В соответствии с предлагаемым способом у пациента диагностировано острое клеточное отторжение трансплантированного сердца. Методом эндомиокардиальной биопсии диагноз подтвержден: было установлено острое клеточное отторжение типа 1 В.Patient B., 49 years old, performed orthotopic heart transplantation. The postoperative period was uneventful. Immunosuppressive therapy was prescribed according to a standard regimen. However, the serum level of VEGF-A measured at 1122 days after surgery was 1748.3 pg / ml. In accordance with the proposed method, the patient is diagnosed with acute cellular rejection of the transplanted heart. The diagnosis was confirmed by endomyocardial biopsy: acute cell rejection of type 1 B was established.
Пример 2.Example 2
Пациент Н., 48 лет, поступил с диагнозом: дилатационная кардиомиопатия. Пациенту выполнена операция - ортотопическая трансплантация сердца. Послеоперационный период протекал гладко. Иммуносупрессивная терапия была назначена по стандартной схеме. Измеренный уровень VEGF-A в сыворотке крови на 20 сутки после ТС составил 193 пг/мл. В течение периода наблюдения (с первых суток до 6 месяцев после ТС) клинически, а также по данным эндомиокардиальных биопсий не было обнаружено морфологических и иммуногистохимических признаков острого клеточного отторжения сердечного трансплантата.Patient N., 48 years old, was admitted with a diagnosis of dilated cardiomyopathy. The patient underwent surgery - orthotopic heart transplantation. The postoperative period was uneventful. Immunosuppressive therapy was prescribed according to a standard regimen. The measured level of VEGF-A in blood serum on the 20th day after TS was 193 pg / ml. During the observation period (from the first day to 6 months after TS) clinically, as well as according to endomyocardial biopsies, no morphological and immunohistochemical signs of acute cellular rejection of the heart graft were found.
Предложенный способ апробирован в клинической практике на 98 пациентах. Уровень VEGF-A выше установленного нами порогового значения - 317 пг/мл был у 37 пациентов с трансплантированным сердцем, из них у 12 (32,4%) развилось острое клеточное отторжение. Уровень VEGF-А ниже порогового значения был у 61 пациентов после ТС, из них ни у кого не развилось острое клеточное отторжение, что было подтверждено с помощью эндомиокардиальных биопсий. Таким образом, чувствительность предлагаемого способа диагностики составила 100%, его специфичность - 71%, а точность - 74%.The proposed method has been tested in clinical practice in 98 patients. The level of VEGF-A was higher than the threshold value set by us - 317 pg / ml was found in 37 patients with a transplanted heart, of which 12 (32.4%) developed acute cell rejection. The level of VEGF-A below the threshold was in 61 patients after TS, of whom no one developed acute cell rejection, which was confirmed by endomyocardial biopsies. Thus, the sensitivity of the proposed diagnostic method was 100%, its specificity was 71%, and the accuracy was 74%.
Использование в клинической практике патентуемого способа дает возможность достоверно диагностировать острое клеточное отторжение на ранних этапах его развития, произвести отбор пациентов, которым показано специальное дообследование для подтверждения диагноза.The use of the patented method in clinical practice makes it possible to reliably diagnose acute cellular rejection at the early stages of its development, to select patients who are shown a special follow-up examination to confirm the diagnosis.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015148266A RU2618404C1 (en) | 2015-11-10 | 2015-11-10 | Screening diagnosis method of acute cellular rejection of transplanted heart |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015148266A RU2618404C1 (en) | 2015-11-10 | 2015-11-10 | Screening diagnosis method of acute cellular rejection of transplanted heart |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2618404C1 true RU2618404C1 (en) | 2017-05-03 |
Family
ID=58697603
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015148266A RU2618404C1 (en) | 2015-11-10 | 2015-11-10 | Screening diagnosis method of acute cellular rejection of transplanted heart |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2618404C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2758973C1 (en) * | 2020-12-23 | 2021-11-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И.Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for diagnosing acute rejection of transplant in transplanted heart recipient |
| RU2759049C1 (en) * | 2021-03-30 | 2021-11-09 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И.Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for diagnosing acute graft rejection in heart recipients |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2424529C1 (en) * | 2010-05-05 | 2011-07-20 | Федеральное Государственное Учреждение "Российский Научный Центр Радиологии И Хирургических Технологий" Федерального Агентства По Высокотехнологичной Медицинской Помощи (Фгу "Рнцрхт Росмедтехнологий") | Method for prediction of risk of complications of cadaveric liver transplantation in recipients |
-
2015
- 2015-11-10 RU RU2015148266A patent/RU2618404C1/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2424529C1 (en) * | 2010-05-05 | 2011-07-20 | Федеральное Государственное Учреждение "Российский Научный Центр Радиологии И Хирургических Технологий" Федерального Агентства По Высокотехнологичной Медицинской Помощи (Фгу "Рнцрхт Росмедтехнологий") | Method for prediction of risk of complications of cadaveric liver transplantation in recipients |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Abramson LP et al. Serum vascular endothelial growth factor as a surveillance marker for cellular rejection in pediatric cardiac transplantation. Transplantation. 2002 Jan 15;73(1):153-6, PMID: 11792998. Орлова О.В. и др. Отторжение трансплантированного сердца: результаты неинвазивного мониторинга острого клеточного, гуморального и персистирующего отторжения с гемодинамическими нарушениями. - IV Всероссийский съезд трансплантологов, Москва, 9-10 ноября, 2008. С.24-25. * |
| S. Aharinejad et al. Serum Matrix Metalloprotease-1 and Vascular Endothelial Growth Factor-;A Predict Cardiac Allograft Rejection. American Journal of Transplantation 2009; 9: 149-;159. Kevin P Daly et al. VEGF-C, VEGF-A AND RELATED ANGIOGENESIS FACTORS AS BIOMARKERS OF ALLOGRAFT VASCULOPATHY IN CARDIAC TRANSPLANT RECIPIENTS. J Heart Lung Transplant 2013 Jan;32(1):120-8. * |
| S. Aharinejad et al. Serum Matrix Metalloprotease-1 and Vascular Endothelial Growth Factor-;A Predict Cardiac Allograft Rejection. American Journal of Transplantation 2009; 9: 149-;159. Kevin P Daly et al. VEGF-C, VEGF-A AND RELATED ANGIOGENESIS FACTORS AS BIOMARKERS OF ALLOGRAFT VASCULOPATHY IN CARDIAC TRANSPLANT RECIPIENTS. J Heart Lung Transplant 2013 Jan;32(1):120-8. Abramson LP et al. Serum vascular endothelial growth factor as a surveillance marker for cellular rejection in pediatric cardiac transplantation. Transplantation. 2002 Jan 15;73(1):153-6, PMID: 11792998. Орлова О.В. и др. Отторжение трансплантированного сердца: результаты неинвазивного мониторинга острого клеточного, гуморального и персистирующего отторжения с гемодинамическими нарушениями. - IV Всероссийский съезд трансплантологов, Москва, 9-10 ноября, 2008. С.24-25. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2758973C1 (en) * | 2020-12-23 | 2021-11-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И.Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for diagnosing acute rejection of transplant in transplanted heart recipient |
| RU2759049C1 (en) * | 2021-03-30 | 2021-11-09 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И.Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for diagnosing acute graft rejection in heart recipients |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103946709B (en) | Based on after L-FABP diagnosing acute event or the injury of kidney of surgical site infections | |
| CN110187109B (en) | Autoantibody joint detection ELISA kit for early screening of cardia adenocarcinoma | |
| WO2013146993A1 (en) | Method for detecting degree of malignancy of circulating tumor cell unit, and kit for same | |
| EP2530468B1 (en) | METHOD OF ANALYZING HUMAN sCD14-ST | |
| TW201643429A (en) | Prostate antigen standards and uses thereof | |
| AU2008340656A1 (en) | Diagnostic in vitro method for assessing Von Willebrand Disease and increased bleeding risk associated with Von Willebrand Disease and acquired or congenital disorders of platelet function | |
| RU2618404C1 (en) | Screening diagnosis method of acute cellular rejection of transplanted heart | |
| AU2018242607A1 (en) | A rapid, on-demand heparin-induced thrombocytopenia functional assay | |
| CN110208550A (en) | One kind marker relevant with risk of recurrence after Atrial fibrillation radiofrequency ablation is combined and its is applied | |
| RU2614726C1 (en) | Method of screening diagnostics of acute cellular rejection of transplanted heart | |
| WO2010058412A1 (en) | A new rapid thrombochek test kit based on whole blood screening test to detect platelet hyperaggregation at a temparature of 37°c in the clinical laboratory | |
| CN114636826A (en) | Application of CD177+ neutrophils in preparation of detection product for neonatal necrotizing enterocolitis | |
| RU2697395C1 (en) | Method for prediction of idiopathic infertility of men | |
| KR20140023260A (en) | METHOD FOR TESTING FOR CEREBRAL INFARCTION VIA CARTILAGE ACIDIC PROTEIN l | |
| AU2011215826B2 (en) | Compositions and methods for predicting cardiovascular events | |
| Gevsemezoglu et al. | Investigation of the use of seratec pmb test on postmortem peripheral blood samples for forensic purposes | |
| CN107643283B (en) | Application of interferon-induced T cell α chemokine in preparation of primary biliary cholangitis diagnostic reagent or kit | |
| CN108931517A (en) | Interleukin-13 1 is preparing the application in primary biliary cholangitis diagnostic reagent or kit | |
| RU2759049C1 (en) | Method for diagnosing acute graft rejection in heart recipients | |
| RU2727688C1 (en) | Method for prediction of risk of formation of erosion-ulcer lesions of gastroduodenal zone in patients with arterial hypertension | |
| JP2011237402A (en) | Detection method for cerebral infarction using galectin-3 binding protein | |
| Shi et al. | Clinical Performance Evaluation of Feces Analyzer KU-F10. | |
| JP2012107935A (en) | Inspection method of cerebral infarction with desmoglein-2 protein | |
| Yeromenko et al. | The relevance of the development and implementation of quality system in clinical diagnostic laboratories | |
| CN106568938A (en) | Application of DKK1 in serum to diagnosis of systemic lupus erythenlatosus nephritis |