RU2616532C1 - Method for assessment of tumour sensitivity to chemotherapy of patients with locally advanced breast cancer - Google Patents

Method for assessment of tumour sensitivity to chemotherapy of patients with locally advanced breast cancer Download PDF

Info

Publication number
RU2616532C1
RU2616532C1 RU2015156529A RU2015156529A RU2616532C1 RU 2616532 C1 RU2616532 C1 RU 2616532C1 RU 2015156529 A RU2015156529 A RU 2015156529A RU 2015156529 A RU2015156529 A RU 2015156529A RU 2616532 C1 RU2616532 C1 RU 2616532C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chemotherapy
pct
treatment
breast cancer
patients
Prior art date
Application number
RU2015156529A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Олег Иванович Кит
Наталья Юрьевна Саманева
Любовь Юрьевна Владимирова
Инна Арнольдовна Новикова
Ирина Степановна Миташок
Татьяна Александровна Снежко
Олеся Николаевна Селютина
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2015156529A priority Critical patent/RU2616532C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2616532C1 publication Critical patent/RU2616532C1/en

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: method comprises determination of the circulating tumour cells number in the peripheral blood. 6 courses of polychemotherapy (PCT) are performed, at that, the day before the first course of line I polychemotherapy, the number of circulating tumour cells (CTCs) is determined in the peripheral blood, 2 courses of line I PCT are performed, and then the day before the 3rd course the number of CTCs in the peripheral blood is determined once again. When this index remains at the baseline or increases, the treatment is assessed as ineffective and the scheme of line I PCT is changed to the line II PCT scheme, when the number of circulating tumour cells reduces compared to baseline, the treatment is considered effective and chemotherapy is continue by the same scheme.
EFFECT: application of the invention allows to determine the chemotherapy effectiveness for patients with locally advanced breast cancer and to improve treatment quality by selecting an individual treatment regimen.
2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для оценки эффективности химиотерапевтического лечения больных местно-распространенным раком молочной железы (МрРМЖ).The invention relates to medicine, namely to oncology, and can be used to evaluate the effectiveness of chemotherapeutic treatment of patients with locally advanced breast cancer (MCD).

Применение данного метода в клинической практике позволит оценить непосредственный эффект проводимого лечения у больных с местно-распространенным раком молочной железы и в случае неудовлетворительного результата своевременно изменить тактику терапии.The application of this method in clinical practice will allow us to evaluate the direct effect of the treatment in patients with locally advanced breast cancer and, in case of an unsatisfactory result, timely change the tactics of therapy.

Предлагаемое изобретение относится к исследованию биологических жидкостей химическими и физическими методами и используется в онкологии, клинической лабораторной практике для оценки эффективности химиотерапии при лечении злокачественных новообразований молочной железы, а также мониторинга лечения онкологических заболеваний.The present invention relates to the study of biological fluids by chemical and physical methods and is used in oncology, clinical laboratory practice to assess the effectiveness of chemotherapy in the treatment of malignant neoplasms of the mammary gland, as well as monitoring the treatment of cancer.

Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее частой злокачественной опухолью у женщин, регистрируется 1,4 млн новых случаев в год. К сожалению, в нашей стране доля III и IV стадий среди первичных больных высока, так, удельный вес для III стадии в 2012 г. составил 23,8%. Одним из основных методов лечения данной категории больных является химиотерапия, и главной задачей является повышение ее эффективности и поиск путей индивидуализации лечения.Breast cancer (BC) is the most common malignant tumor in women, with 1.4 million new cases per year. Unfortunately, in our country the proportion of stages III and IV among primary patients is high, so the proportion for stage III in 2012 was 23.8%. One of the main methods of treatment for this category of patients is chemotherapy, and the main task is to increase its effectiveness and search for ways to individualize treatment.

Из литературных источников известен «Способ комплексной оценки чувствительности опухоли при раке молочной железы к химиотерапии», включающий комплексную оценку реакции опухоли на проводимое неоадъювантное лечение высокочувствительным методом с использованием препарата бромдиоксиуридина, маркера Ki-67 и анализа изменения дифференцировки злокачественных клеток (см. Патент РФ №2220418 С2, G01N 33/574).From literature sources, the “Method for the comprehensive assessment of the sensitivity of a tumor in breast cancer to chemotherapy” is known, which includes a comprehensive assessment of the response of a tumor to neoadjuvant treatment using a highly sensitive method using a bromodioxiuridine preparation, a Ki-67 marker, and analysis of changes in the differentiation of malignant cells (see RF Patent No. 2220418 C2, G01N 33/574).

Обнаружение отсутствия объективного ответа опухоли на лечение позволяет изменить схему химиотерапии, назначаемую в адъювантном режиме. Недостатком метода является инвазивность, так как для получения опухолевой ткани для исследования требуется выполнение трепанбиопсии.Detection of the absence of an objective tumor response to treatment allows you to change the chemotherapy regimen prescribed in the adjuvant mode. The disadvantage of this method is invasiveness, since trepanbiopsies are required to obtain tumor tissue for research.

Известен «Способ прогнозирования эффективности химиотерапии цитостатиками у больных со злокачественными новообразованиями эпителиальных тканей», включающий исследование плазмы крови до и после лечения с количественным определением содержания меди, цинка и железа (см. Алясова А.В. Клинико-неврологические и клинико-иммунологические характеристики рака молочной железы: Автореф. дис. д.м.н., Иваново, 2004, 43 с.).The well-known "Method for predicting the effectiveness of chemotherapy with cytostatics in patients with malignant neoplasms of epithelial tissues", including a study of blood plasma before and after treatment with a quantitative determination of copper, zinc and iron (see Alyasova A.V. Clinical and neurological and clinical and immunological characteristics of cancer of the mammary gland: Abstract of thesis, MD, Ivanovo, 2004, 43 pp.).

Недостатком является то, что применение данной методики проводится только после 6-го курса химиотерапии, что затрудняет прогнозирование течения заболевания в более ранние сроки.The disadvantage is that the application of this technique is carried out only after the 6th course of chemotherapy, which makes it difficult to predict the course of the disease at an earlier date.

Известен «Способ определения ответа субъекта с раком молочной железы на антиэстрогенную терапию» (см. Дэниел X. Диагностика и лечение рака молочной железы // Патент России №2550925. 2015. Бюл. №14). Метод включает мультипараметрический анализ с использованием CellSearch®, которая идентифицирует пациентов с МрРМЖ с положительным статусом рецепторов эстрогенов, которые маловероятно получат выгоду от гормонотерапии, в лечении которых лучше использовать химиотерапию. Авторами разработан циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) - индекс эндокринной терапии (ЦОК-ИЭТ), при значении ЦОК-ИЭТ от 0-3 определяют благоприятный ответ на антиэстрогенную терапию, при значении 4-6 - умеренный ответ, а при значении 7-14 - слабый ответ.The well-known "Method for determining the response of a subject with breast cancer to antiestrogen therapy" (see Daniel X. Diagnosis and treatment of breast cancer // Russian Patent No. 2550925. 2015. Bull. No. 14). The method includes a multiparameter analysis using CellSearch®, which identifies patients with breast cancer with a positive status of estrogen receptors who are unlikely to benefit from hormone therapy, chemotherapy is better for treating it. The authors developed circulating tumor cells (CTC) - the endocrine therapy index (CTC-IET), with a CTC-IET of 0-3 determine a favorable response to antiestrogen therapy, with a value of 4-6 - a moderate response, and with a value of 7-14 - weak answer.

Однако способ не может быть применен для определения ответа на различные варианты химиотерапии, а применим только при планировании гормонотерапии.However, the method cannot be applied to determine the response to various chemotherapy options, but is applicable only when planning hormone therapy.

Анализ предыдущих методик показал, что несмотря на достаточно глубокие знания о прогностических факторах, используемых при оценке эффективности лечения у больных МрРМЖ, необходим поиск высокоспецифических и доступных для использования в рутинной практике маркеров, достоверно оценивающих чувствительность опухоли к проводимой химиотерапии.An analysis of the previous methods showed that despite sufficiently deep knowledge about the prognostic factors used in assessing the effectiveness of treatment in patients with advanced breast cancer, it is necessary to search for highly specific markers that are available for routine use that reliably evaluate the sensitivity of the tumor to chemotherapy.

Перспективным направлением исследования является определение ЦОК в периферической крови на этапах лечения у больных с местно-распространенным раком молочной железы и использование полученных значений в качестве диагностических критериев для оценки эффективности терапии.A promising area of research is the determination of CTC in peripheral blood at the treatment stages in patients with locally advanced breast cancer and the use of the obtained values as diagnostic criteria for evaluating the effectiveness of therapy.

В настоящее время определение ЦОК является новым независимым прогностическим фактором прогноза РМЖ (см. Budd G.T, Cristofanilli М, Ellis MJ, et al. Circulating tumor cells versus imaging - predicting overall survival in metastatic breast cancer. Clin Cancer Res. 2006, 12. 6403-9. Dawood S, Broglio K, Valero V, et al. Circulating tumor cells in metastatic breast cancer: from prognostic stratification to modification of the staging system? Cancer. 2008, 113(9). 2422-30. Ly A., Lester S.C., Dillon D. Prognostic factors for patients with breast cancer: traditional and new. Surgical pathology. 2012, 5. 775-785.) Прогностическая ценность выявления ЦОК была подтверждена в ряде исследований.Currently, the determination of CTC is a new independent prognostic factor for the prognosis of breast cancer (see Budd GT, Cristofanilli M, Ellis MJ, et al. Circulating tumor cells versus imaging - predicting overall survival in metastatic breast cancer. Clin Cancer Res. 2006, 12. 6403 -9. Dawood S, Broglio K, Valero V, et al. Circulating tumor cells in metastatic breast cancer: from prognostic stratification to modification of the staging system? Cancer. 2008, 113 (9). 2422-30. Ly A., Lester SC, Dillon D. Prognostic factors for patients with breast cancer: traditional and new. Surgical pathology. 2012, 5. 775-785.) The predictive value of detecting CTC has been confirmed in a number of studies.

Особо значимая корреляция с прогнозом заболевания была отмечена при РМЖ (см. Pachmann K., Camara О., Kavallaris A., et al. Monitoring the response of circulating epithelial tumor cells to adjuvant chemotherapy in breast cancer allows detection of patients at risk of early relapse. J Clin Oncol. 2008, 26. 1208-15. Pierga J.Y., Bidard F.C., Mathiot C., et al. Circulating tumor cell detection predicts early metastatic relapse after neoadjuvant chemotherapy in large operable and locally advanced breast cancer in a phase II randomized trial. Clin Cancer Res. 2008, 14. 7004-10.). При этом проведенные исследования показали информативность метода при МрРМЖ.Particularly significant correlation with the prognosis of the disease was noted in breast cancer (see Pachmann K., Camara O., Kavallaris A., et al. Monitoring the response of circulating epithelial tumor cells to adjuvant chemotherapy in breast cancer allows detection of patients at risk of early relapse. J Clin Oncol. 2008, 26. 1208-15. Pierga JY, Bidard FC, Mathiot C., et al. Circulating tumor cell detection predicts early metastatic relapse after neoadjuvant chemotherapy in large operable and locally advanced breast cancer in a phase II randomized trial. Clin Cancer Res. 2008, 14. 7004-10.). At the same time, the studies showed that the method was informative in case of MRM.

По данным некоторых исследований содержание ЦОК в крови изменяется в зависимости от эффективности проводимой терапии. Диагностически значимое количество ЦОК составляет более 1 клетки в 7,5 мл. Оценка наличия/отсутствия циркулирующих опухолевых клеток в крови может быть использована в качестве мониторинга у больных, получающих системную химиотерапию (см. Бжадуг О.Б. Иммунологическая характеристика и клиническое значение опухолевых клеток, циркулирующих в периферической крови больных распространенным раком молочной железы: дисс … кандид. мед. наук. - М., 2007. - 177 с.).According to some studies, the content of CTC in the blood varies depending on the effectiveness of the therapy. Diagnostically significant amount of CTC is more than 1 cell in 7.5 ml. An assessment of the presence / absence of circulating tumor cells in the blood can be used as monitoring in patients receiving systemic chemotherapy (see Bzhadug OB. Immunological characteristics and clinical significance of tumor cells circulating in the peripheral blood of patients with advanced breast cancer: diss ... candid Medical Sciences. - M., 2007 .-- 177 p.).

До настоящего времени основными методами выявления ЦОК были иммуноцитологические (иммуноцитохимический, проточная цитометрия и EPISPOT) и молекулярно-биологические (RT-PCR) методы.Until now, the main methods for detecting CTCs were immunocytological (immunocytochemical, flow cytometry and EPISPOT) and molecular biological (RT-PCR) methods.

В лаборатории иммунофенотипирования опухолей ФГБУ «РНИОИ» МЗ РФ успешно апробирована система детекции циркулирующих опухолевых клеток CellSearch™ Veridex, Johnson & Johnson, США. Технология многоэтапного анализа в системе Cell Search™ основана на иммуномагнитном обогащении клеток при помощи металлических наночастиц, покрытых полимерным слоем, содержащим антитела к ЕрСАМ молекулам (маркеры эпителиальных клеток), и иммунофлуоресцентной идентификации собранных в магнитном поле клеток.The CellSearch ™ Veridex, Johnson & Johnson, USA system for detecting circulating tumor cells has been successfully tested in the laboratory of tumor immunophenotyping of the Federal State Budget Scientific Research Institute of Health of the Russian Federation. The technology of multi-stage analysis in the Cell Search ™ system is based on the immunomagnetic enrichment of cells using metal nanoparticles coated with a polymer layer containing antibodies to EpCAM molecules (markers of epithelial cells) and immunofluorescence identification of cells collected in the magnetic field.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является определение эффективности проводимой химиотерапии у больных местно-распространенным раком молочной железы, улучшение качества лечения путем подбора индивидуальной схемы лечения.The technical result of the invention is to determine the effectiveness of chemotherapy in patients with locally advanced breast cancer, to improve the quality of treatment by selecting an individual treatment regimen.

Поставленный технический результат достигается тем, что проводят 6 курсов полихимиотерапии (ПХТ), при этом за сутки до первого курса ПХТ I линии определяют количество циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) в периферической крови, проводят 2 курса ПХТ I линии, затем за сутки до 3 курса повторно определяют количество ЦОК в периферической крови, при сохранении этого показателя на исходном уровне или при его увеличении проведенное лечение оценивают как неэффективное и меняют схему ПХТ I линии на схему ПХТ II линии, при снижении количества циркулирующих опухолевых клеток, по сравнению с исходным значением, проведенное лечение считают эффективным и продолжают химиотерапию по прежней схеме.The technical result is achieved by the fact that they conduct 6 courses of polychemotherapy (PCT), while the day before the first course of PCT I line determine the number of circulating tumor cells (CTC) in the peripheral blood, conduct 2 courses of PCT I line, then a day to 3 courses re-determine the amount of CTC in the peripheral blood, while maintaining this indicator at the initial level or with its increase, the treatment carried out is assessed as ineffective and the scheme of PCT of line I is changed to the scheme of PCT of line II, with a decrease in the number of constituents of tumor cells, compared with the initial value, the spent treatment is considered effective and chemotherapy continue the previous scheme.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

У больных с местно-распространенным раком молочной железы проводится забор венозной крови в количестве 7,5 мл и выполняется исследование содержания ЦОК в периферической крови за сутки перед первым и за сутки перед 3-м курсом полихимиотерапии (ПХТ).In patients with locally advanced breast cancer, venous blood is collected in an amount of 7.5 ml and a study of the content of CTC in peripheral blood is performed one day before the first and one day before the 3rd course of chemotherapy (PCT).

Концентрация ЦОК определяется с помощью системы детекции циркулирующих опухолевых клеток CellSearch™ Veridex, Johnson & Johnson, США. Диагностически значимым считается выявление 1 и более клеток в 7,5 мл периферической венозной крови.The concentration of CTC is determined using the detection system of circulating tumor cells CellSearch ™ Veridex, Johnson & Johnson, USA. Detection of 1 or more cells in 7.5 ml of peripheral venous blood is considered to be diagnostically significant.

Далее начинают лечение путем проведения 6 курсов противоопухолевой терапии.Then begin treatment by conducting 6 courses of antitumor therapy.

ПХТ I линии осуществляется по одной из схем, например: АС (доксорубицин, циклофосфан), FAC (фторурацил, доксорубицин, циклофосфан), если у больной присутствует кардиопатология, запрещающая применение антрациклиновых антибиотиков, будет использована схема CMF (циклофосфан, метотрексат, фторурацил) (см. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / под ред. Н.И. Переводчиковой, В.А. Горбуновой. - 4-е изд., расширенное и дополненное. - М.: Практическая медицина, 2015. - 688 с.).First-line PCT is carried out according to one of the schemes, for example, AS (doxorubicin, cyclophosphamide), FAC (fluorouracil, doxorubicin, cyclophosphamide), if the patient has cardiopathology prohibiting the use of anthracycline antibiotics, the CMF scheme (cyclophosphamide, methotrexate, fluorouracil) will be used see Guidelines for the chemotherapy of tumor diseases / edited by N.I. Translatorova, V.A. Gorbunova. - 4th ed., expanded and expanded. - M .: Practical medicine, 2015. - 688 p.).

За сутки перед 3-м курсом ПХТ исследование содержания ЦОК в периферической крови повторяют.The day before the 3rd course of chemotherapy, the study of the content of CTC in the peripheral blood is repeated.

При сохранении количества ЦОК на том же уровне или в случае нарастания их концентрации, по сравнению с исходным состоянием, эффект от терапии считается неудовлетворительным и осуществляется смена на одну из более сильных схем ПХТ II линии: ТА (доксорубицин 50 мг/м2, паклитаксел 175 мг/м2) или DA (доксорубицин 50 мг/м2, доцетаксел 75 мг/м2).If the amount of CTC remains at the same level or if their concentration increases compared to the initial state, the effect of therapy is considered to be unsatisfactory and one of the more powerful schemes of PCT line II is replaced: TA (doxorubicin 50 mg / m 2 , paclitaxel 175 mg / m 2 ) or DA (doxorubicin 50 mg / m 2 , docetaxel 75 mg / m 2 ).

При снижении количества ЦОК, по сравнению с исходным значением, эффект от терапии считается удовлетворительным и лечение продолжают по той же схеме.With a decrease in the number of CTC, compared with the initial value, the effect of therapy is considered satisfactory and treatment is continued according to the same scheme.

Предлагаемое исследование отвечает критериям «новизна», так как в процессе проведения патентно-информационного исследования не выявлены источники патентной и научно-технической информации, которые бы порочили новизну изобретения.The proposed study meets the criteria of "novelty", since in the process of conducting patent information research, sources of patent and scientific and technical information that would discredit the novelty of the invention were not identified.

Предлагаемое изобретение отвечает критерию «изобретательский уровень», так как не выявлено технических решений с существенными признаками предлагаемого способа.The present invention meets the criterion of "inventive step", since no technical solutions with essential features of the proposed method have been identified.

Предлагаемое изобретение обеспечивает при его использовании следующий технический эффект:The present invention provides, when using it, the following technical effect:

- повышение эффективности проведения противоопухолевой терапии за счет раннего выявления прогрессирования заболевания и своевременной смены схемы лечения;- increasing the effectiveness of antitumor therapy due to early detection of disease progression and timely change of treatment regimen;

- снижение времени прогнозирования эффективности ПХТ цитостатиками;- reducing the time to predict the effectiveness of PCT cytostatics;

- снижение экономических затрат на неэффективное лечение больных.- reduction of economic costs for ineffective treatment of patients.

Приводим клинические примеры применения предлагаемого нами изобретения.We present clinical examples of the application of our invention.

Пример №1Example No. 1

Пациентка А., 63 года.Patient A., 63 years old.

Диагноз: рак правой молочной железы (III В стадия заболевания, T4N1M0). Диагноз заболевания подтвержден гистологически (инфильтрирующий дольковый рак с воспалением стромы опухоли).Diagnosis: cancer of the right breast (III stage of the disease, T4N1M0). The diagnosis of the disease is histologically confirmed (infiltrating lobular cancer with inflammation of the tumor stroma).

Иммуногистохимическое исследование: экспрессия рецепторов эстрогена - 100% ядер, прогестерона - 10% ядер, высокая пролиферативная активность (Ki-67) - 60%, экспрессия Her2/neu - 0.Immunohistochemical study: expression of estrogen receptors - 100% of the nuclei, progesterone - 10% of the nuclei, high proliferative activity (Ki-67) - 60%, Her2 / neu expression - 0.

За сутки до первого курса ПХТ больной выполнено определение содержания ЦОК в периферической крови, было получено 7 клеток на 7,5 мл.A day before the first course of PCT, the patient made a determination of the content of CTC in the peripheral blood, 7 cells per 7.5 ml were obtained.

Больной проведены 2 курса ПХТ по схеме АС (доксорубицин, эндоксан).The patient underwent 2 courses of PCT according to the AS regimen (doxorubicin, endoxan).

После 2 курса, за сутки до 3-го курса повторно определено количество ЦОК, отмечено увеличение количества клеток до 30 в 7,5 мл. При этом у больной клинически наблюдалось прогрессирование заболевания в виде нарастания размеров первичной опухоли в пораженной железе и регионарных подкрыльцовых л/у.After the 2nd course, the day before the 3rd course, the number of CTCs was re-determined, an increase in the number of cells to 30 in 7.5 ml was noted. Moreover, the patient has clinically observed progression of the disease in the form of an increase in the size of the primary tumor in the affected gland and regional axillary lymph nodes.

Выполнена смена схемы лечения на II линию (TP).The treatment regimen was changed to line II (TP).

Далее проведено 4 курса ПХТ по схеме TP (паклитаксел, карбоплатин). Клинически наблюдался регресс опухоли, больная была успешно прооперирована, проведен курс послеоперационной ДГТ.Then, 4 courses of PCT were performed according to the TP scheme (paclitaxel, carboplatin). Tumor regression was clinically observed, the patient was successfully operated on, and a course of postoperative DHT was performed.

В течение 1 года наблюдения данных за прогрессирование заболевания не выявлено.Within 1 year of observation, data on the progression of the disease were not detected.

Пример №2Example No. 2

Пациентка В., 66 лет.Patient B., 66 years old.

Диагноз: рак правой молочной железы (T3N3M0, IIIC). Диагноз заболевания подтвержден гистологически (протоковый рак).Diagnosis: cancer of the right breast (T3N3M0, IIIC). The diagnosis of the disease is histologically confirmed (ductal cancer).

Иммуногистохимическое исследование: экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона отсутствует, высокая пролиферативная активность (Ki-67) - 30%, экспрессия Her2/neu - 0.Immunohistochemical study: there is no expression of estrogen and progesterone receptors, high proliferative activity (Ki-67) - 30%, Her2 / neu expression - 0.

За сутки до первого курса лечения больной выполнено определение содержания ЦОК в периферической крови, было получено 5 клеток на 7,5 мл.A day before the first course of treatment, the patient was determined the content of CTC in the peripheral blood, 5 cells were obtained per 7.5 ml.

Больной проведены 2 курса ПХТ по схеме FAC (5-фторурацил, доксорубицин, эндоксан). После 2 курса за сутки до 3-го курса повторно определено количество ЦОК, отмечено снижение количества клеток до 2 в 7,5 мл. При этом у больной клинически наблюдался эффект от терапии в виде частичного регресса первичного опухолевого узла на 40%.The patient underwent 2 courses of PCT according to the FAC scheme (5-fluorouracil, doxorubicin, endoxan). After 2 courses a day before the 3rd course, the number of CTCs was re-determined, a decrease in the number of cells to 2 in 7.5 ml was noted. Moreover, the patient clinically observed the effect of therapy in the form of a partial regression of the primary tumor node by 40%.

Продолжено лечение по той же схеме до 6 курсов.Treatment was continued according to the same scheme for up to 6 courses.

Клинически наблюдался полный регресс опухоли, больная была успешно прооперирована, проведен курс послеоперационной ДГТ. В течение 18 месяцев наблюдения данных за прогрессирование заболевания не выявлено.A complete tumor regression was clinically observed, the patient was successfully operated on, and a course of postoperative DHT was performed. Within 18 months of monitoring, data on the progression of the disease were not detected.

Данным способом было пролечено 35 больных. Способ позволяет улучшить качество лечения больных местно-распространенным раком молочной железы за счет оценки эффективности проводимой химиотерапии и подбора индивидуальной схемы леченияIn this way, 35 patients were treated. The method allows to improve the quality of treatment of patients with locally advanced breast cancer by evaluating the effectiveness of chemotherapy and selecting an individual treatment regimen

Claims (1)

Способ оценки чувствительности опухоли к проводимой химиотерапии у больных местно-распространенным раком молочной железы, включающий определение количества циркулирующих опухолевых клеток в периферической крови, отличающийся тем, что проводят 6 курсов полихимиотерапии (ПХТ), при этом за сутки до первого курса ПХТ I линии определяют количество циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) в периферической крови, проводят 2 курса ПХТ I линии, затем за сутки до 3 курса повторно определяют количество ЦОК в периферической крови, при сохранении этого показателя на исходном уровне или при его увеличении проведенное лечение оценивают как неэффективное и меняют схему ПХТ I линии на схему ПХТ II линии, при снижении количества циркулирующих опухолевых клеток, по сравнению с исходным значением, проведенное лечение считают эффективным и продолжают химиотерапию по прежней схеме.A method for assessing the sensitivity of a tumor to chemotherapy in patients with locally advanced breast cancer, including determining the number of circulating tumor cells in the peripheral blood, characterized in that they conduct 6 courses of polychemotherapy (PCT), and the amount of chemotherapy is determined one day before the first course circulating tumor cells (CTC) in the peripheral blood, 2 courses of I-line PCT are performed, then the number of CTC in the peripheral blood is re-determined a day before the 3rd course, while maintaining this at the initial level or with its increase, the treatment carried out is assessed as ineffective and the first-line PCT regimen is changed to the second-line PCT regimen, with a decrease in the number of circulating tumor cells compared to the initial value, the treatment is considered effective and chemotherapy continues according to the previous regimen.
RU2015156529A 2015-12-28 2015-12-28 Method for assessment of tumour sensitivity to chemotherapy of patients with locally advanced breast cancer RU2616532C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015156529A RU2616532C1 (en) 2015-12-28 2015-12-28 Method for assessment of tumour sensitivity to chemotherapy of patients with locally advanced breast cancer

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015156529A RU2616532C1 (en) 2015-12-28 2015-12-28 Method for assessment of tumour sensitivity to chemotherapy of patients with locally advanced breast cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2616532C1 true RU2616532C1 (en) 2017-04-17

Family

ID=58643034

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015156529A RU2616532C1 (en) 2015-12-28 2015-12-28 Method for assessment of tumour sensitivity to chemotherapy of patients with locally advanced breast cancer

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2616532C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2771760C1 (en) * 2021-12-29 2022-05-11 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for assessing the sensitivity of a tumor to immuno-oncological drugs

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007141626A1 (en) * 2006-06-02 2007-12-13 Pfizer Products Inc. Circulating tumor cell assay
RU2534410C2 (en) * 2012-10-16 2014-11-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дагестанская государственная медицинская академия министерства здравоохранения и социального развития" Method for determining tumour sensitivity to chemopreparation

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007141626A1 (en) * 2006-06-02 2007-12-13 Pfizer Products Inc. Circulating tumor cell assay
RU2534410C2 (en) * 2012-10-16 2014-11-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дагестанская государственная медицинская академия министерства здравоохранения и социального развития" Method for determining tumour sensitivity to chemopreparation

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
КИТ О.И. и др. Циркулирующие опухолевые клетки как высокоспецифичный прогностический фактор. обзор литературы// Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2014, N 12 (часть 2), С. 252-257 он лайн, найдено в Интернет на (http://www.applied-research.ru/ru/article/view?id=6310) 10.11.2016. БЖАДУГ О.Б. и др. Циркулирующие опухолевые клетки в крови больных местнораспространенным и диссеминированным раком молочной железы//Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2007, Т. 18, N3,С. 19-22, он лайн, найдено в Интернет на (http://elibrary.ru/item.asp?id=9533094) 10.11.2016. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2771760C1 (en) * 2021-12-29 2022-05-11 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for assessing the sensitivity of a tumor to immuno-oncological drugs

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wang et al. PD-L1 expression in circulating tumor cells increases during radio (chemo) therapy and indicates poor prognosis in non-small cell lung cancer
Zhou et al. Association of preoperative EpCAM Circulating Tumor Cells and peripheral Treg cell levels with early recurrence of hepatocellular carcinoma following radical hepatic resection
Okubo et al. Clinical impact of circulating tumor cells and therapy response in pancreatic cancer
Donnem et al. Prognostic impact of MiR-155 in non-small cell lung cancer evaluated by in situ hybridization
Wallwiener et al. Serial enumeration of circulating tumor cells predicts treatment response and prognosis in metastatic breast cancer: a prospective study in 393 patients
Koh et al. Heterogeneous expression of programmed death receptor-ligand 1 on circulating tumor cells in patients with lung cancer
Flaig et al. Detection of circulating tumor cells in metastatic and clinically localized urothelial carcinoma
Keck et al. Increased grade in neuroendocrine tumor metastases negatively impacts survival
Ryuge et al. Prognostic significance of nestin expression in resected non-small cell lung cancer
KR20080066663A (en) Comprehensive diagnostic testing procedures for personalized anticancer chemotherapy(pac)
Miyauchi et al. Ki-67 labeling index is a predictor of postoperative persistent disease and cancer growth and a prognostic indicator in papillary thyroid carcinoma
Yamazaki et al. High expression of post-treatment Ki-67 status is a risk factor for locoregional recurrence following breast-conserving surgery after neoadjuvant chemotherapy
Zhao et al. Cortactin is a sensitive biomarker relative to the poor prognosis of human hepatocellular carcinoma
Brcic et al. Prognostic impact of PD-1 and PD-L1 expression in malignant pleural mesothelioma: an international multicenter study
Kasimir-Bauer et al. Circulating tumor cells expressing the prostate specific membrane antigen (PSMA) indicate worse outcome in primary, non-metastatic triple-negative breast cancer
Liu et al. Combined peripheral natural killer cell and circulating tumor cell enumeration enhance prognostic efficiency in patients with metastatic triple-negative breast cancer
Nagaiah et al. Circulating tumor cells in the management of breast cancer
Vardy et al. Prognostic indices of inflammatory markers, cognitive function and fatigue for survival in patients with localised colorectal cancer
Huang et al. A predicted protein, KIAA0247, is a cell cycle modulator in colorectal cancer cells under 5-FU treatment
Chen et al. Overexpression of phosphoprotein phosphatase 2A predicts worse prognosis in patients with breast cancer: a 15-year follow-up
Zahran et al. Pretreatment detection of circulating and tissue CD133+ CD44+ cancer stem cells as a prognostic factor affecting the outcomes in Egyptian patients with colorectal cancer
Narita et al. Predicting early intrahepatic recurrence after curative resection of colorectal liver metastases with molecular markers
RU2616532C1 (en) Method for assessment of tumour sensitivity to chemotherapy of patients with locally advanced breast cancer
Huang et al. Cyclin A overexpression is associated with chemosensitivity to paclitaxel‑based chemotherapy in patients with esophageal squamous cell carcinoma
Kneubil et al. Androgen receptor expression in triple negative breast cancer and its relationship to prognostic factors

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171229