RU2613155C1 - Method for treating patients with acute thrombosis of venous bed of lower extremities - Google Patents
Method for treating patients with acute thrombosis of venous bed of lower extremities Download PDFInfo
- Publication number
- RU2613155C1 RU2613155C1 RU2016120472A RU2016120472A RU2613155C1 RU 2613155 C1 RU2613155 C1 RU 2613155C1 RU 2016120472 A RU2016120472 A RU 2016120472A RU 2016120472 A RU2016120472 A RU 2016120472A RU 2613155 C1 RU2613155 C1 RU 2613155C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- thrombosis
- lower extremities
- thrombovazim
- venous
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической флебологии, и может быть использовано в комплексной терапии больных с острыми тромбозами венозного русла нижних конечностей.The invention relates to medicine, namely to therapeutic phlebology, and can be used in the treatment of patients with acute thrombosis of the venous bed of the lower extremities.
Тромбоз вен нижних конечностей (ТВНК) является одним из наиболее распространенных заболеваний периферических сосудов. В общей популяции ежегодно фиксируют 50-70 новых случаев заболевания на 100000 населения [1]. ТВНК, помимо тяжелой клинической симптоматики, имеет высокий риск смертельно опасных венозных тромбоэмболических осложнений. При недостаточной эффективности терапии тромбоза глубоких вен смертность вследствие осложнений может достигать 5-15% [2, 3]. При лечении ТВНК важнейшими задачами являются купирование тромбообразования, предотвращение развития тромбоэмболии легочной артерии, предупреждение рецидива тромбоза и восстановление проходимости венозного русла.Vein thrombosis of the lower extremities (TVNK) is one of the most common peripheral vascular diseases. In the general population, 50-70 new cases of the disease per 100,000 population are recorded annually [1]. TBNC, in addition to severe clinical symptoms, has a high risk of deadly venous thromboembolic complications. With insufficient effectiveness of the treatment of deep vein thrombosis, mortality due to complications can reach 5-15% [2, 3]. In the treatment of TVNCs, the most important tasks are to stop thrombosis, prevent the development of pulmonary embolism, prevent recurrence of thrombosis, and restore venous patency.
Стандартная терапия включает в себя обязательное назначение антикоагулянтов (нефракционированных и/или низкомолекулярных гепаринов, антагонистов витамина K, прямых ингибиторов фактора Ха или ингибитора тромбина [1, 4, 5]), антиагрегантов и противовоспалительных препаратов.Standard therapy includes the mandatory prescription of anticoagulants (unfractionated and / or low molecular weight heparins, vitamin K antagonists, direct factor Xa inhibitors or a thrombin inhibitor [1, 4, 5]), antiplatelet agents and anti-inflammatory drugs.
Такая терапия обусловлена механизмом действия антикоагулянтов и направлена преимущественно на предотвращение дальнейшего тромбообразования, при этом лизис уже имеющихся тромбов обеспечивается только эндогенным плазмином. Однако плазмин гидролизует не только фибриновый каркас тромба, но и белковые факторы свертывания крови, дефицит которых приводит к геморрагическим осложнениям. Это так называемые, класс-специфические осложнения применения активаторов плазминогена, что существенно ограничивает их широкое клиническое применение при ТВНК. Геморрагические осложнения обусловлены механизмом действия активаторов фибриногена, запускающих процесс превращения плазминогена в плазмин.Such therapy is due to the mechanism of action of anticoagulants and is aimed primarily at preventing further thrombosis, while the lysis of existing blood clots is provided only by endogenous plasmin. However, plasmin hydrolyzes not only the thrombus fibrin skeleton, but also protein coagulation factors, the deficiency of which leads to hemorrhagic complications. These are the so-called class-specific complications of the use of plasminogen activators, which significantly limits their widespread clinical use in TVNA. Hemorrhagic complications are caused by the mechanism of action of fibrinogen activators, which trigger the process of converting plasminogen to plasmin.
Учитывая опасность осложнений ТВНК, клиницисты стремятся ускорить процесс лизиса тромбов, для чего все чаще используется контролируемое введение тромболитика через катетер. Однако этот метод требует использования ангиографического оборудования в условиях специализированного ЛПУ и, что особенно важно, часто осложняется кровотечениями [6].Given the danger of complications of TWNCs, clinicians seek to accelerate the process of lysis of blood clots, for which controlled administration of thrombolytic through a catheter is increasingly being used. However, this method requires the use of angiographic equipment in specialized medical facilities and, most importantly, is often complicated by bleeding [6].
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Предлагаемый способ лечения больных с острыми тромбозами венозного русла нижних конечностей характеризуется тем, что дополнительно к стандартной терапии острого тромбоза вен нижних конечностей, включающей антикоагулянты, антиагреганты и противовоспалительные препараты, больным назначают Тромбовазим® перорально в дозе от 1600 ЕД до 4800 ЕД в сутки в течение 10-15 дней. Тромбовазим назначают в виде таблеток или капсул, принимать дважды в день за 30 минут до еды.The proposed method for the treatment of patients with acute venous thrombosis of the lower extremities is characterized by the fact that in addition to the standard treatment of acute venous thrombosis of the lower extremities, including anticoagulants, antiplatelet agents and anti-inflammatory drugs, patients are prescribed thrombovazim ® orally at a dose of 1600 units to 4800 units per day for 10-15 days. Thrombovazim is prescribed in the form of tablets or capsules, taken twice a day 30 minutes before meals.
Техническими результатами предлагаемого способа являются:The technical results of the proposed method are:
- повышение эффективности лечения острого тромбоза вен нижних конечностей,- improving the treatment of acute vein thrombosis of the lower extremities,
- обеспечение тромболизиса уже образовавшихся тромбов без геморрагических осложнений и необходимости постоянного мониторинга гемостаза,- providing thrombolysis of already formed blood clots without hemorrhagic complications and the need for continuous monitoring of hemostasis,
- улучшение реканализации вен,- improvement of vein recanalization,
- лизис флотирующей части тромба,- lysis of the floating part of the thrombus,
- устранение венозного тромбоза и восстановление кровотока в окклюзированной вене.- elimination of venous thrombosis and restoration of blood flow in an occluded vein.
Лекарственный препарат Тромбовазим® (патент РФ №2213557) зарегистрирован в форме таблеток и капсул (таблетки 200 ЕД - ЛСР 002277/07; капсулы 400, 600, 800 ЕД - ЛСР 007166/09). В соответствии с инструкцией по применению Тромбовазим® может быть использован в качестве вспомогательного средства в комплексной терапии хронической венозной недостаточности. Тромбовазим® in vitro обладает прямым фибринолитическим действием за счет самостоятельного гидролиза тромба, однако ранее этот эффект не был подтвержден in vivo у пациентов с ТВНК.The drug Trombovazim ® (RF patent No. 2213557) is registered in the form of tablets and capsules (tablets 200 units - LSR 002277/07; capsules 400, 600, 800 units - LSR 007166/09). In accordance with the instructions for use, thrombovazim ® can be used as an adjuvant in the complex treatment of chronic venous insufficiency. Thrombovazim ® in vitro has a direct fibrinolytic effect due to the independent hydrolysis of a thrombus, however, this effect has not been previously confirmed in vivo in patients with TBNA.
Активным фармакологическим агентом лекарственного препарата Тромбовазим® является фермент субтилизин, который обладает выраженной фибринолитической и протеолитической активностью. Отличительное свойство субтилизинов, по сравнению с большинством протеиназ, включая илазмин, заключается в отсутствии протеолитического действия на нативные белковые молекулы, сохранившие свою четвертичную структуру. Тромбовазим® не оказывает протеолитического действия на белки плазмы, не уменьшает концентрации альбумина, глобулинов, белковых факторов свертывания и, что особенно важно, не гидролизует фибриноген. После полимеризации фибриногена и его превращения в фибрин вызывает сайтнеспецифический гидролиз последнего, тем самым реализуя свое прямое фибринолитическое действие. Таким образом, Тромбовазим® не уменьшает содержание факторов свертывания в крови и, соответственно, не влияет на время свертывания крови и длительность кровотечения и не вызывает геморрагических осложнений. Кроме того, Тромбовазим® предназначен для перорального приема, что очень удобно для пациентов и врачей, не требует специального оборудования и обученного персонала, тем самым повышая комплаентность терапии.The active pharmacological agent of the drug Trombovazim ® is the subtilisin enzyme, which has pronounced fibrinolytic and proteolytic activity. A distinctive feature of subtilisins, in comparison with most proteinases, including ilazmin, is the absence of a proteolytic effect on native protein molecules that have retained their quaternary structure. Thrombovazim ® does not have a proteolytic effect on plasma proteins, does not reduce the concentration of albumin, globulins, protein coagulation factors and, most importantly, does not hydrolyze fibrinogen. After polymerization of fibrinogen and its conversion into fibrin, it causes site-specific hydrolysis of the latter, thereby realizing its direct fibrinolytic effect. Thus, thrombovazim ® does not reduce the content of coagulation factors in the blood and, accordingly, does not affect the coagulation time and duration of bleeding and does not cause hemorrhagic complications. In addition, Trombovazim ® is intended for oral administration, which is very convenient for patients and doctors, does not require special equipment and trained personnel, thereby increasing the compliance of the therapy.
Вместе с тем, ожидаемые эффекты лекарственных средств, изученные при доклинических исследованиях, не всегда реализуются при практическом применении и требуют проведения клинических исследований при конкретных заболеваниях [7]. В частности, эффективность клинического применения Тромбовазима® ранее были доказаны у пациентов с хронической венозной недостаточностью, острыми тромбозами сетчатки, тромбоэмболией легочной артерии, наличием тромбов в полости предсердий (патенты РФ №№2416402, 2467752, 2402327), но не при остром тромбозе венозного русла нижних конечностей.At the same time, the expected effects of drugs studied in preclinical studies are not always realized in practical use and require clinical trials for specific diseases [7]. In particular, the effectiveness of the clinical use of thrombovazim ® was previously proven in patients with chronic venous insufficiency, acute retinal thrombosis, pulmonary embolism, the presence of blood clots in the atrial cavity (RF patents Nos. 2416402, 2467752, 2402327), but not in acute thrombosis of the vein lower limbs.
Таким образом, совокупность отличительных признаков не вытекает из уровня техники в данной области и неочевидна для специалиста. Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.Thus, the set of distinctive features does not follow from the prior art in this field and is not obvious to a specialist. An identical set of features was not found in the patent and medical literature.
Предлагаемый способ может быть использован в клинической практике для лечения больных с тромбозами венозного русла нижних конечностей. Режим приема препарата Тромбовазим® подобран на основании проведенных клинических исследований.The proposed method can be used in clinical practice for the treatment of patients with thrombosis of the venous bed of the lower extremities. The regimen of the drug Trombovazim ® is selected on the basis of clinical trials.
Таким образом, предлагаемый способ соответствует критериям патентоспособности изобретения: «новизна», «изобретательский уровень», «промышленная применимость».Thus, the proposed method meets the criteria of patentability of the invention: "novelty", "inventive step", "industrial applicability".
Способ осуществляется следующим образом: на фоне стандартной терапии, включающей назначение антикоагулянтов, антиагрегантов и противовоспалительных препаратов, больному проводят тромболитическую терапию путем перорального введения препарата Тромбовазим® в дозе от 1600 ЕД до 4800 ЕД в сутки в виде таблеток или капсул, дважды в день, за 30 минут до еды в течение 10-15 дней.The method is as follows: against the background of standard therapy, including the appointment of anticoagulants, antiplatelet agents and anti-inflammatory drugs, the patient is given thrombolytic therapy by oral administration of the drug Trombovazim ® in a dose of 1600 units to 4800 units per day in the form of tablets or capsules, twice a day, per 30 minutes before meals for 10-15 days.
По материалам многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого клинического исследования «VETTER-1» проведена оценка терапевтической эффективности и безопасности перорального лекарственного препарата Тромбовазим®, обладающего тромболитическим действием, в комплексной терапии тромбозов вен нижних конечностей (ТВНК). Исследование проведено в соответствии с Правилами проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации, Европейскими предписаниями по GCP и Хельсинкской Декларации.Based on the materials of the multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial “VETTER-1,” the therapeutic efficacy and safety of the oral drug Thrombovazim ® , which has a thrombolytic effect, in the complex treatment of lower limb vein thrombosis (TVNK) was evaluated. The study was conducted in accordance with the Rules for conducting quality clinical trials in the Russian Federation, European regulations for GCP and the Helsinki Declaration.
Цель исследования: оценить, насколько включение Тромбовазима® в комплексную терапию улучшит эффективность лечения ТВНК. Оценить безопасность включения Тромбовазима® в комплексную терапию ТВНК.The purpose of the study: to assess how the inclusion of Thrombovazim ® in complex therapy will improve the effectiveness of treatment of TWNCs. To evaluate the safety of incorporation of Thrombovazim ® into the complex therapy of TVNA.
Задачи исследования:Research Objectives:
1) оценить тромболитический эффект курсовой дозы препарата у больных с ТВНК;1) to evaluate the thrombolytic effect of the course dose of the drug in patients with TVNA;
2) оценить динамику кровотока в зоне скомпрометированного кровообращения при проведении терапии препаратом;2) evaluate the dynamics of blood flow in the zone of compromised blood circulation during drug therapy;
3) оценить переносимость и безопасность применения препарата в комплексной терапии больных с ТВНК.3) to assess the tolerability and safety of the drug in the complex treatment of patients with TVNA.
В клиническом исследовании приняло участие 154 пациента. Учитывая, что ТВНК является тяжелым заболеванием, требующим комплексного лечения, все пациенты получали базовую терапию. Базовая терапия по своему составу являлась общепринятой и включала в себя обязательное назначение антикоагулянтов (низкомолекулярные геиарины, нефракционированные гепарины, антагонисты витамина К), нестероидных противовоспалительных препаратов, флеботропных препаратов.The clinical study involved 154 patients. Given that TBNC is a serious disease requiring complex treatment, all patients received basic therapy. Basic therapy in its composition was generally accepted and included the mandatory prescription of anticoagulants (low molecular weight heiarins, unfractionated heparins, vitamin K antagonists), non-steroidal anti-inflammatory drugs, phlebotropic drugs.
Группа пациентов, получавших плацебо, включала в себя 59 пациентов, Тромбовазим® в дозе 1600 ЕД в сутки - 28 пациентов, Тромбовазим® в дозе 3200 ЕД в сутки - 32 пациента, Тромбовазим® в дозе 4800 ЕД в сутки - 35 пациентов. У большинства пациентов, включенных в исследование (102 пациента), удавалось визуализировать более чем одну вену, вовлеченную в патологический процесс. Поэтому при статистической обработке результатов данного исследования для более корректной оценки результатов терапии оценивалась динамика кровотока в каждой из визуализированных вен. Вследствие этого число анализируемых случаев при оценке степени нормализации кровотока в зоне скомпрометированного кровообращения больше, чем число пациентов, включенных в исследование.The group of patients who received a placebo included 59 patients, Thrombovazim ® at a dose of 1600 PIECES per day - 28 patients, Thrombovazim ® at a dose of 3200 PIECES per day - 32 patients, Thrombovazim ® at a dose of 4800 PIECES per day - 35 patients. Most patients included in the study (102 patients) were able to visualize more than one vein involved in the pathological process. Therefore, in the statistical processing of the results of this study, for a more accurate assessment of the results of therapy, the dynamics of blood flow in each of the visualized veins was evaluated. As a result, the number of analyzed cases when assessing the degree of normalization of blood flow in the zone of compromised blood circulation is greater than the number of patients included in the study.
Сопоставимость групп анализировали по следующим признакам: возраст, антропометрические данные, пол, число дней от начала заболевания, данные лабораторных исследований до начала терапии. Группы оказались сопоставимы, статистически значимых различий анализируемых признаков между группами не было выявлено.The comparability of the groups was analyzed by the following criteria: age, anthropometric data, gender, number of days from the onset of the disease, laboratory data before therapy. The groups were comparable; no statistically significant differences in the analyzed traits between the groups were revealed.
В соответствии с протоколом исследования, в качестве критерия эффективности включения препарата Тромбовазим® в комплексную терапию ТВНК, взят объективный инструментальный метод контроля -ультразвуковое исследование (УЗИ) кровотока в тромбированной вене. Оценка проводилась до начала терапии и после ее окончания. Инструментальная оценка эффективности проводилась по 3 параметрам:In accordance with the research protocol, an objective instrumental control method, an ultrasound examination of the blood flow in a thrombosed vein, was taken as a criterion for the effectiveness of the inclusion of the drug Trombovazim ® in the complex therapy of TVNK. The assessment was carried out before and after therapy. Instrumental performance evaluation was carried out according to 3 parameters:
1) кровоток в визуализированной вене;1) blood flow in a visualized vein;
2) реканализация тромбированной вены;2) recanalization of a thrombosed vein;
3) лизис флотирующей части тромба.3) lysis of the floating part of the thrombus.
Терапия считалась эффективной при наличии хотя бы в одной из визуализированых вен: 1) увеличения кровотока более чем на 5% от исходного; 2) или реканализации вены (восстановление кровотока как минимум на 5% от должного при полном его отсутствии к началу терапии); 3) или лизисе флотирующей части тромба (при исходном наличии флотирующего тромба).Therapy was considered effective if at least one of the visualized veins was present: 1) an increase in blood flow by more than 5% from the initial one; 2) or recanalization of a vein (restoration of blood flow by at least 5% of the due if it is completely absent by the start of therapy); 3) or lysis of the floating part of the thrombus (with the initial presence of the floating thrombus).
Статистическая обработка результатов проводилась по окончании клинических исследований. Для статистической обработки данных использовалась программа Statistica v.6.0.Statistical processing of the results was carried out at the end of clinical trials. For statistical data processing, the Statistica v.6.0 program was used.
Оценка безопасности препарата была проведена у всех пациентов на всех визитах на основании учета всех возможных нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений, выявленных по данным физикального обследования, анализа показателей жизненно важных функций, клинических лабораторных исследований, а также инструментальных методов, предусмотренных дизайном исследования.A safety assessment of the drug was carried out in all patients at all visits based on taking into account all possible adverse events and serious adverse events identified by physical examination, analysis of vital signs, clinical laboratory tests, and instrumental methods provided for by the study design.
Результаты ультразвукового исследования кровотока представлены в таблицах 1-4 и отражают эффективность включения Тромбовазима® в состав терапии ТВНК.The results of an ultrasound study of blood flow are presented in tables 1-4 and reflect the effectiveness of the inclusion of thrombovazim ® in the treatment of TVNK.
У пациентов, получавших Тромбовазим®, на основании данных инструментального исследования, не зафиксировано случаев уменьшения кровотока в тромбированных венах, в группе пациентов, получавших плацебо, таких случаев зафиксировано 3.In patients receiving thrombovazim ® , based on the data of instrumental studies, there were no cases of decreased blood flow in thrombosed veins, in the group of patients receiving placebo, there were 3 such cases.
Относительная частота положительной динамики по данным инструментальных методов исследования в группе пациентов, получавших Тромбовазим® в любой из дозировок, составила 0,728, в группе пациентов, получавших плацебо - 0,585 при р=0,0031.The relative frequency of positive dynamics according to instrumental research methods in the group of patients receiving thrombovazim ® at any of the dosages was 0.728, in the group of patients receiving placebo - 0.585 at p = 0.0031.
При сравнении степени нормализации кровотока в зоне скомпрометированного кровообращения выявлен отчетливый дозозависимый эффект: в дозе 1600 ЕД в сутки, относительная частота положительной динамики составила 0,707, в дозе 3200 ЕД в сутки, относительная частота положительной динамики составила 0,725, в дозе 4800 ЕД в сутки, относительная частота положительной динамики составила 0,747.When comparing the degree of normalization of blood flow in the zone of compromised blood circulation, a clear dose-dependent effect was revealed: at a dose of 1600 units per day, the relative frequency of positive dynamics was 0.707, at a dose of 3200 units per day, the relative frequency of positive dynamics was 0.725, at a dose of 4800 units per day, relative the frequency of positive dynamics was 0.747.
Использование предложенного способа в клинической практике позволило выявить следующие существенные преимущества по сравнению с известными способами лечения и достичь новых положительных результатов: улучшение реканализации вен, лизис флотирующей части тромба, устранение венозного тромбоза и восстановление кровотока в окклюзированной вене.Using the proposed method in clinical practice revealed the following significant advantages compared with known methods of treatment and to achieve new positive results: improved recanalization of the veins, lysis of the floating part of the thrombus, elimination of venous thrombosis and restoration of blood flow in an occluded vein.
Таким образом, проведенные клинические исследования препарата Тромбовазим® у пациентов с ТВНК показали, что Тромбовазим® является эффективным и безопасным средством в терапии венозных тромбозов, статистически значимо улучшая результаты терапии. Включение Тромбовазима® в состав комплексной терапии ТВНК достоверно повышает эффективность терапии. Наиболее эффективной является доза 4800 ЕД в сутки. У пациентов, получавших Тромбовазим®, на основании данных инструментального исследования не зафиксировано случаев уменьшения кровотока в скомпрометированных венах. Ни у одного пациента, получавшего Тромбовазим®, не выявлено нежелательных явлений и/или серьезных нежелательных явлений по данным физикального обследования, анализа показателей жизненно важных функций и инструментальных методов.Thus, clinical trials of the drug Trombovazim ® in patients with TBNK have shown that Thrombovazim ® is an effective and safe tool in the treatment of venous thrombosis, statistically significantly improving the results of therapy. The inclusion of thrombovazim ® in the complex therapy of TVNA significantly increases the effectiveness of therapy. The most effective is the dose of 4800 units per day. In patients receiving thrombovazim ® , based on the data of instrumental studies, there were no cases of decreased blood flow in compromised veins. None of the patients receiving Trombovazim ® revealed adverse events and / or serious adverse events according to physical examination, analysis of vital signs and instrumental methods.
ЛитератураLiterature
1. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. Флебология. 2010; 4:2:28-35.1. Russian clinical guidelines for the diagnosis, treatment and prevention of venous thromboembolic complications. Phlebology. 2010; 4: 2: 28-35.
2. Кириенко А.И., Панченко Е.П., Андрияшкии В.В. Венозный тромбоз в практике терапевта и хирурга. М., Планида. 2012; 336.2. Kiriyenko A.I., Panchenko E.P., Andriyashki V.V. Venous thrombosis in the practice of the therapist and surgeon. M., Planida. 2012; 336.
3. McManus R.A., Fitzmaurice D., Murray Е., Taylor С. Thromboembolism. Clin. Evid. 2009; pii: 0208.3. McManus R.A., Fitzmaurice D., Murray E., Taylor C. Thromboembolism. Clin. Evid. 2009; pii: 0208.
4. Burgazli K.M., Atmaca N., Mericliler M. et al. Deep vein thrombosis and novel oral anticoagulants: a clinical review. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2013; 17: 23: 3123-3131.4. Burgazli K.M., Atmaca N., Mericliler M. et al. Deep vein thrombosis and novel oral anticoagulants: a clinical review. Eur. Rev. Med. Pharmacol Sci. 2013; 17: 23: 3123-3131.
5. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. №835н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при остром тромбозе в системе верхней и нижней полых вен».5. Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated November 9, 2012 No. 835n “On approval of the standard of specialized medical care for acute thrombosis in the system of the superior and inferior vena cava”
6. Ng Т.Т., Sigman М., Weaver F.A. Basic Data Related to Thrombolytic Therapy for Acute Venous Thrombosis. Ann. Vase. Surg. 2014; 28: 4: 1039-1044.6. Ng T.T., Sigman M., Weaver F.A. Basic Data Related to Thrombolytic Therapy for Acute Venous Thrombosis. Ann. Vase Surg. 2014; 28: 4: 1039-1044.
7. В.В. Власов. Введение в доказательную медицину. М., Медиасфера, 2001, 362 с.7. V.V. Vlasov. Introduction to evidence-based medicine. M., Media Sphere, 2001, 362 pp.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016120472A RU2613155C1 (en) | 2016-05-25 | 2016-05-25 | Method for treating patients with acute thrombosis of venous bed of lower extremities |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016120472A RU2613155C1 (en) | 2016-05-25 | 2016-05-25 | Method for treating patients with acute thrombosis of venous bed of lower extremities |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2613155C1 true RU2613155C1 (en) | 2017-03-15 |
Family
ID=58458187
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016120472A RU2613155C1 (en) | 2016-05-25 | 2016-05-25 | Method for treating patients with acute thrombosis of venous bed of lower extremities |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2613155C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2791373C1 (en) * | 2022-05-04 | 2023-03-07 | Частное учреждение образовательная организация высшего образования "Медицинский университет "Реавиз" | Method for treatment and prevention of recurrent venous thrombosis after the novel coronavirus infection |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6180627B1 (en) * | 1998-08-14 | 2001-01-30 | Pfizer Inc. | Antithrombotic agents |
| RU2213557C2 (en) * | 2001-12-26 | 2003-10-10 | Закрытое акционерное общество "Аксис" | Pharmaceutical composition eliciting thrombolytic, anti-inflammatory and cytoprotective properties |
| RU2289454C1 (en) * | 2005-04-19 | 2006-12-20 | Елена Вячеславовна Костяева | Method for treatment of acute venous thrombosis of inferior limbs |
-
2016
- 2016-05-25 RU RU2016120472A patent/RU2613155C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6180627B1 (en) * | 1998-08-14 | 2001-01-30 | Pfizer Inc. | Antithrombotic agents |
| RU2213557C2 (en) * | 2001-12-26 | 2003-10-10 | Закрытое акционерное общество "Аксис" | Pharmaceutical composition eliciting thrombolytic, anti-inflammatory and cytoprotective properties |
| RU2289454C1 (en) * | 2005-04-19 | 2006-12-20 | Елена Вячеславовна Костяева | Method for treatment of acute venous thrombosis of inferior limbs |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МОЗГОВОЙ П.В. и др. Профилактика и лечение венозных тромбозов тромбовазимом, Сибирский медицинский журнал, 2010, Т.25, N2, вып.2, с.54. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2791373C1 (en) * | 2022-05-04 | 2023-03-07 | Частное учреждение образовательная организация высшего образования "Медицинский университет "Реавиз" | Method for treatment and prevention of recurrent venous thrombosis after the novel coronavirus infection |
| RU2813947C1 (en) * | 2023-05-16 | 2024-02-20 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Personalized method of treating vein thrombosis of lower extremities in wounded |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Levine et al. | A randomized trial of a single bolus dosage regimen of recombinant tissue plasminogen activator in patients with acute pulmonary embolism | |
| Fisher et al. | Further evolution toward effective therapy for acute ischemic stroke | |
| Hyers et al. | Antithrombotic therapy for venous thromboembolic disease | |
| Acar et al. | One of the most urgent vascular circumstances: Acute limb ischemia | |
| Hye et al. | Human type I pancreatic elastase treatment of arteriovenous fistulas in patients with chronic kidney disease | |
| Hoffman et al. | The impact of prothrombin complex concentrates when treating DOAC-associated bleeding: a review | |
| Devata et al. | Use of GMI‐1271, an E‐selectin antagonist, in healthy subjects and in 2 patients with calf vein thrombosis | |
| Muñoz-Corcuera et al. | Dabigatran: A new oral anticoagulant. Guidelines to follow in oral surgery procedures. A systematic review of the literature | |
| Cliffton et al. | Studies on fibrinolytic activity with venous occlusion: treatment of thrombophlebitis | |
| Piati et al. | Analysis of recanalization of deep venous thrombosis: a comparative study of patients treated with warfarin vs. rivaroxaban | |
| Goldhaber et al. | Perspectives on treatment of acute pulmonary embolism with tissue plasminogen activator | |
| Bacher et al. | The thrombolytic potency of LMW-heparin compared to urokinase in a rabbit jugular vein clot lysis model | |
| Schmid et al. | Low-dose recombinant factor VIIa for massive bleeding: a single centre observational cohort study with 73 patients. | |
| Khalid et al. | The role of apixaban in the treatment of heparin-induced thrombocytopenia | |
| RU2613155C1 (en) | Method for treating patients with acute thrombosis of venous bed of lower extremities | |
| Anwar et al. | Thrombolytic & cytotoxic effect of different herbal extracts | |
| Anwar et al. | Assessment of thrombolytic & cytotoxic activity of herbal preparations originated from botanical source of Bangladesh | |
| Prandoni | Long-term clinical course of proximal deep venous thrombosis and detection of recurrent thrombosis | |
| Baharoglu et al. | Acute management of hemostasis in patients with neurological injury | |
| Persson et al. | Burst therapy: a method of administering fibrinolytic agents | |
| Al-Hashaykeh et al. | Delayed administration of antivenin three days after snake bite saves a life | |
| Ramphall et al. | Comparative efficacy of rivaroxaban and immunoglobulin therapy in the treatment of livedoid vasculopathy: a systematic review | |
| Borulu et al. | Deep vein thrombosis and our treatment applications: 12-year results | |
| Welch | The assessment and management of venous thromboembolism | |
| Frol et al. | Standard operating procedure for idarucizumab reversal of dabigatran anticoagulation in ischemic and hemorrhagic stroke |