RU2613106C2 - Method of producing drug and drug preparation - Google Patents
Method of producing drug and drug preparation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2613106C2 RU2613106C2 RU2015128929A RU2015128929A RU2613106C2 RU 2613106 C2 RU2613106 C2 RU 2613106C2 RU 2015128929 A RU2015128929 A RU 2015128929A RU 2015128929 A RU2015128929 A RU 2015128929A RU 2613106 C2 RU2613106 C2 RU 2613106C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phthalocyanine
- nanoparticles
- drug
- preparation
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/409—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having four such rings, e.g. porphine derivatives, bilirubin, biliverdine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
- B82B1/00—Nanostructures formed by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и фармацевтической химии, в частности к способу получения лекарственного препарата на основе наночастиц фталоцианинов, который может быть использован при лечении злокачественных новообразований методом импульсной лазерной абляции наночастиц (ИЛАН).The invention relates to medicine and pharmaceutical chemistry, in particular to a method for producing a drug based on phthalocyanine nanoparticles, which can be used in the treatment of malignant neoplasms by pulsed laser ablation of nanoparticles (ILAN).
Суть метода ИЛАН состоит в следующем: в организм больного инъекционно вводят лекарственный препарат, содержащий наночастицы, обладающие интенсивным светопоглощением в так называемом «терапевтическом окне прозрачности биоткани» (диапазон длин волн 600-1200 нм). Через некоторое время лекарственный препарат с кровотоком попадает в опухоль, затем опухоль облучают импульсным лазером с длиной волны, соответствующей области светопоглощения наночастиц. Под действием импульса лазерного излучения наночастицы резко нагреваются, в результате чего происходит их разрушение в виде «микровзрывов» - абляции наночастиц, приводящее к повреждению окружающих наночастицы биологических структур и, прежде всего, кровеносных сосудов опухоли, что вызывает гибель опухолевых клеток.The essence of the ILAN method is as follows: a drug is injected into the patient’s body containing nanoparticles with intense light absorption in the so-called “therapeutic tissue transparency window” (wavelength range 600-1200 nm). After a while, the drug with blood flow enters the tumor, then the tumor is irradiated with a pulsed laser with a wavelength corresponding to the light absorption region of the nanoparticles. Under the influence of a laser pulse, the nanoparticles heat up sharply, resulting in their destruction in the form of "microexplosions" - ablation of nanoparticles, leading to damage to the surrounding biological nanoparticle structures and, above all, the blood vessels of the tumor, which causes the death of tumor cells.
Известно применение наночастиц (НЧ) золота в способе индукции гибели злокачественных клеток in vitro путем введения НЧ в культуру клеток опухоли с последующим облучением лазерными импульсами [Biophysical Journal, 84, 4023-4032, 2003]; [Biophysical Journal, 90, 619-627, 2006]. Однако эксперименты по эффективности наночастиц золота in vitro не были подтверждены в экспериментах in vivo, которые ближе к клиническому применению.It is known to use gold nanoparticles (NPs) in a method for inducing the death of malignant cells in vitro by introducing NPs into a tumor cell culture, followed by irradiation with laser pulses [Biophysical Journal, 84, 4023-4032, 2003]; [Biophysical Journal, 90, 619-627, 2006]. However, experiments on the effectiveness of in vitro gold nanoparticles have not been confirmed in in vivo experiments that are closer to clinical use.
Кроме того, способ получения нанодисперсий золота [Российские нанотехнологии. 2007. Т. 2. №3-4. с. 69-86] достаточно сложен и длителен, а эффективность их в качестве термосенсибилизаторов недостаточно высока.In addition, a method of producing gold nanodispersions [Russian nanotechnology. 2007. T. 2. No. 3-4. from. 69-86] is quite complex and lengthy, and their effectiveness as thermosensitizers is not high enough.
В работе [NSTI Nanotech 2006, Boston, 2006, Vol. 2, Chapter 1, p. 71-74] описано применение НЧ углерода в способе подавления роста опухолей в эксперименте in vivo на мышах путем внутривенного введения НЧ углерода в дозе 30 мг/кг с последующим облучением опухоли лазерными импульсами в спектральной области поглощения НЧ с плотностью энергии в импульсе 3 Дж/см2 и суммарной плотностью энергии 180 Дж/см2.In [NSTI Nanotech 2006, Boston, 2006, Vol. 2, Chapter 1, p. 71-74] describes the use of carbon NPs in a method of suppressing tumor growth in an in vivo experiment in mice by intravenous administration of carbon NPs at a dose of 30 mg / kg, followed by irradiation of the tumor with laser pulses in the spectral region of absorption of NPs with an energy density of 3 J / cm per pulse 2 and a total energy density of 180 J / cm 2 .
Максимальные значения торможения роста опухоли (ТРО) для карциномы С-26 и саркомы S-37 достигали 70-75%.The maximum tumor growth inhibition (TPO) for S-26 carcinoma and S-37 sarcoma reached 70-75%.
Недостатком применения этих НЧ является невысокая эффективность, т.к. способы с их применением при довольно высокой плотности энергии в импульсе (3 Дж/см2) и суммарной плотности энергии (180 Дж/см2) обеспечивают ТРО лишь 70-75%.The disadvantage of using these low frequencies is their low efficiency, because methods with their use at a fairly high energy density per pulse (3 J / cm 2 ) and total energy density (180 J / cm 2 ) provide SRW only 70-75%.
Наиболее близким аналогом к предлагаемому решению является термосенсибилизатор, описанный в Патенте РФ 2339414. Лекарственный препарат представляет собой водную суспензию наночастиц фталоцианинов алюминия, цинка или безметального фталоцианина. Его вводили внутривенно подопытным животным с привитыми опухолями, а затем облучали опухоль импульсным лазером с длиной волны, попадающей в спектральную полосу поглощения наночастиц фталоцианинов, что приводило к подавлению роста опухолей.The closest analogue to the proposed solution is the thermosensitizer described in RF Patent 2339414. The drug is an aqueous suspension of aluminum, zinc or zinc-free phthalocyanine nanoparticles. It was injected intravenously in experimental animals with inoculated tumors, and then the tumor was irradiated with a pulsed laser with a wavelength falling into the spectral absorption band of phthalocyanine nanoparticles, which led to the suppression of tumor growth.
Недостатком данного термосенсибилизатора является то, что высокая противоопухолевая эффективность лечения (ТРО на 80%-90%) была достижима только при использовании достаточно высоких доз термосенсибилизатора - не менее 30 мг/кг веса, что возможно связано с низкой стабильностью суспензии.The disadvantage of this thermosensitizer is that a high antitumor efficacy of treatment (SRW by 80% -90%) was achievable only when using sufficiently high doses of a thermosensitizer - at least 30 mg / kg body weight, which is possibly due to the low stability of the suspension.
В данном патенте нет описания метода получения термосенсибилизатора и лишь отмечено, что в качестве активного компонента термосенсибилизатора использовались наночастицы фталоцианина цинка, фталоцианина алюминия или безметального фталоцианина.In this patent there is no description of the method for producing a thermosensitizer and it is only noted that nanoparticles of zinc phthalocyanine, aluminum phthalocyanine or metalless phthalocyanine were used as the active component of the thermosensitizer.
Задачей настоящего изобретения является разработка способа получения лекарственного препарата на основе наночастиц фталоцианина, обеспечивающего получение лекарственного препарата, характеризующегося высокой противоопухолевой эффективностью при использовании в методе ИЛАН при низких дозах, и стабильностью при хранении.The objective of the present invention is to develop a method for producing a drug based on phthalocyanine nanoparticles, which provides a drug with high antitumor efficacy when used in the ILAN method at low doses and storage stability.
Для решения этой задачи предложен способ получения лекарственного препарата на основе наночастиц фталоцианина, состоящий из следующих стадий:To solve this problem, a method for producing a drug based on phthalocyanine nanoparticles is proposed, consisting of the following stages:
- на первой стадии производят диспергирование грубодисперсного (с размером частиц 100-1000 мкм) фталоцианина методом пластического размола в смесителе тяжелого типа с использованием в качестве мелющих тел смеси двух неорганических солей и пластификатора - диэтиленгликоля при температуре 20-30°С, в результате чего исходный фталоцианин превращается в наночастицы с распределением размеров от 70 до 250 нм и со средним размером частиц 100-150 нм;- at the first stage, dispersed coarse (with a particle size of 100-1000 microns) phthalocyanine is dispersed by plastic grinding in a heavy mixer using two inorganic salts and a plasticizer - diethylene glycol as grinding media at a temperature of 20-30 ° С, as a result of which the initial phthalocyanine is converted into nanoparticles with a size distribution of 70 to 250 nm and with an average particle size of 100-150 nm;
- на второй стадии производят выделение наночастиц из солевой пасты, полученной на первой стадии, и отмывку водой наночастиц фталоцианина от солей и пластификатора, используемых при диспергировании, в результате получают водную суспензию/пасту с содержанием фталоцианина 2-30%, и средним размером частиц 100-150 нм;- at the second stage, nanoparticles are extracted from the salt paste obtained in the first stage, and phthalocyanine nanoparticles are washed with water from the salts and plasticizer used in the dispersion, and as a result an aqueous suspension / paste is obtained with a phthalocyanine content of 2-30% and an average particle size of 100 -150 nm;
- на третьей стадии к водной суспензии/пасте добавляют раствор хлорида натрия и ПАВ, а затем повторно диспергируют и получают лекарственный препарат на основе наночастиц фталоцианинов следующего состава (мас.%):- at the third stage, a solution of sodium chloride and surfactant is added to the aqueous suspension / paste, and then re-dispersed and a drug is obtained based on phthalocyanine nanoparticles of the following composition (wt.%):
Нижеприведенные примеры иллюстрируют предлагаемое изобретение.The following examples illustrate the invention.
Пример 1.Example 1
Способ получения лекарственного препарата на основе наночастиц фталоцианина цинкаA method of obtaining a drug based on zinc phthalocyanine nanoparticles
В смеситель загружают 200,0 г сульфата натрия и 70,0 г карбоната натрия, смесь солей перемешивают до получения однородной сыпучей массы. Затем в смеситель добавляют 30,0 г порошкообразного фталоцианина цинка с размером частиц 100-1500 мкм. Полученную смесь перемешивают до получения равномерно окрашенной голубой массы.200.0 g of sodium sulfate and 70.0 g of sodium carbonate are loaded into the mixer, the mixture of salts is stirred until a homogeneous granular mass is obtained. Then, 30.0 g of powdered zinc phthalocyanine with a particle size of 100-1500 μm is added to the mixer. The resulting mixture is stirred until a uniformly colored blue mass is obtained.
Затем постепенно добавляют 25,6 г диэтиленгликоля, доводя массу до однородной консистенции.Then, 25.6 g of diethylene glycol are gradually added, bringing the mass to a uniform consistency.
После достижения тестообразного пластичного состояния массы ведут пластический размол фталоцианина цинка при температуре 25-30°С. Полученную солевую пасту растворяют в воде и полученный раствор обессоливают, получая суспензию НЧ фталоцианина цинка в воде.After reaching the pasty plastic state of the mass, the zinc phthalocyanine is milled at a temperature of 25-30 ° C. The resulting salt paste is dissolved in water and the resulting solution is desalted to obtain a suspension of zinc phthalocyanine in water.
К обессоленной водной суспензии объемом 1 л, содержащей 30 г фталоцианина цинка, добавляют 30 г ПАВ - блок-сополимера окиси этилена и окиси пропилена и диспергируют в течение 1 часа. Затем полученную суспензию разбавляют при перемешивании 14 л 0,9% раствором хлорида натрия до рабочей концентрации - 0,2% по фталоцианину цинка. Средний размер частиц полученного препарата составляет 155 нм, а через 3 года хранения - 165 нм.To a 1 L desalted aqueous suspension containing 30 g of zinc phthalocyanine, 30 g of a surfactant, a block copolymer of ethylene oxide and propylene oxide, are added and dispersed for 1 hour. Then, the resulting suspension is diluted with stirring with 14 l of 0.9% sodium chloride solution to a working concentration of 0.2% zinc phthalocyanine. The average particle size of the resulting preparation is 155 nm, and after 3 years of storage - 165 nm.
Пример 2.Example 2
Лекарственный препарат получают по примеру 1, но в качестве действующего вещества берут 30 г безметального фталоцианина с размером частиц 100-1500 мкм, а при диспергировании вводят 30 г блок-сополимера окиси этилена и окиси пропилена. Затем полученную суспензию разбавляют при перемешивании 29 л 0,9% раствора хлорида натрия до рабочей концентрации - 0,1%. Состав полученного препарата в мас.%:The drug is prepared according to example 1, but 30 g of metal-free phthalocyanine with a particle size of 100-1500 μm are taken as the active substance, and 30 g of a block copolymer of ethylene oxide and propylene oxide are introduced during dispersion. Then, the resulting suspension is diluted with stirring 29 l of a 0.9% sodium chloride solution to a working concentration of 0.1%. The composition of the obtained drug in wt.%:
Средний размер частиц полученного препарата составляет 167 нм, а через 3 года хранения - 185 нм.The average particle size of the resulting preparation is 167 nm, and after 3 years of storage - 185 nm.
Пример 3.Example 3
Лекарственный препарат получают по примеру 1, но в качестве действующего вещества используют фталоцианин алюминия с размером частиц 100-1500 мкм в количестве 35 г. Затем полученную суспензию разбавляют при перемешивании 5 л 0,9% раствора хлорида натрия до рабочей концентрации - 0,5%.The drug is prepared according to example 1, but aluminum phthalocyanine with a particle size of 100-1500 μm in the amount of 35 g is used as the active substance. Then, the resulting suspension is diluted with stirring with 5 l of a 0.9% sodium chloride solution to a working concentration of 0.5% .
Состав полученного препарата в мас.%:The composition of the obtained drug in wt.%:
Средний размер частиц полученного препарата составляет 160 нм, а через 3 года - 178 нм.The average particle size of the resulting preparation is 160 nm, and after 3 years - 178 nm.
Пример 4.Example 4
Лекарственный препарат получают, используя по 10 мл обессоленных суспензий, полученных по примерам 1, 2, 3, и содержащих по 0,3 г фталоцианина цинка, алюминия и безметального, смешивают, добавляют 15 мл 10% раствора ПАВ и диспергируют, затем постепенно добавляют раствор 1,5 г хлорида натрия в 52,6 мл воды и перемешивают в течение 15 минут. Состав полученного препарата в мас.%:The drug is prepared using 10 ml of desalted suspensions obtained according to examples 1, 2, 3 and containing 0.3 g of phthalocyanine zinc, aluminum and metal free, mixed, 15 ml of a 10% surfactant solution are added and dispersed, then the solution is gradually added. 1.5 g of sodium chloride in 52.6 ml of water and stirred for 15 minutes. The composition of the obtained drug in wt.%:
Средний размер частиц полученного препарата составляет 168 нм, а через 3 года - 185 нм.The average particle size of the resulting preparation is 168 nm, and after 3 years - 185 nm.
Пример 5.Example 5
Лекарственный препарат получают по примеру 1, но в смеситель загружают 100 г сульфата калия, 120 г карбоната натрия, 20 г хлорида калия и 30 г фталоцианина цинка с размером частиц 100-1500 мкм. Состав полученного препарата в мас.%:The drug is prepared according to example 1, but 100 g of potassium sulfate, 120 g of sodium carbonate, 20 g of potassium chloride and 30 g of zinc phthalocyanine with a particle size of 100-1500 μm are loaded into the mixer. The composition of the obtained drug in wt.%:
Средний размер частиц полученного препарата составляет 166 нм, а через 3 года - 187 нм.The average particle size of the resulting preparation is 166 nm, and after 3 years - 187 nm.
Пример 6.Example 6
Проводят исследования на противоопухолевую эффективность ИЛАН с использованием препаратов, полученных по примерам 1-5 на мышах с саркомой S-37.Studies are being conducted on the antitumor efficacy of ILAN using the preparations obtained in Examples 1-5 in mice with S-37 sarcoma.
Исследования проводят на мышах с перевиваемыми солидными опухолями саркомы S-37. Препараты, полученные по примерам 1-5, вводят однократно внутривенно в дозе, равной 7 мг/кг в расчете на действующее вещество. Контрольная группа - мыши, которым вводили физиологический раствор в объеме, равном вводимому препарату.Studies are performed on mice with transplantable solid tumors of S-37 sarcoma. The drugs obtained in examples 1-5 are administered once intravenously at a dose of 7 mg / kg per active substance. The control group consisted of mice that were injected with saline in a volume equal to the administered drug.
Мыши F1, самки. Лечение начинали на 6 день после инокуляции опухолевого материала. Облучение опухолевого узла проводили через 2-5 минут после внутривенного введения. В качестве источника излучения использовали импульсный лазер на рубине с длиной волны генерации, равной 694 нм. Плотность энергии в импульсе была не ниже 0,1 Дж/см2, суммарная плотность энергии - не ниже 10 Дж/см2.Mice F 1 , females. Treatment was started on day 6 after inoculation of the tumor material. Tumor node irradiation was performed 2-5 minutes after intravenous administration. A ruby pulsed laser with a generation wavelength of 694 nm was used as a radiation source. The energy density in the pulse was not lower than 0.1 J / cm 2 , the total energy density was not lower than 10 J / cm 2 .
Оценку противоопухолевого эффекта осуществляли по торможению роста опухоли (ТРО, %), которое рассчитывали по формуле:Evaluation of the antitumor effect was carried out by inhibition of tumor growth (SRW,%), which was calculated by the formula:
где, Vконтроль - объем опухоли в контрольной группе;where, V control is the tumor volume in the control group;
Vопыт - объем опухоли в опытной группе.V experience - tumor volume in the experimental group.
Результаты приведены в таблице 1The results are shown in table 1
Пример 7.Example 7
Проводят исследование на противоопухолевую эффективность ИЛАН с использованием препаратов, полученных по примерам 1-5 на мышах с привитой карциномой С-26. Исследования проводятся аналогично примеру 6.A study is being conducted on the antitumor efficacy of ILAN using the preparations obtained in Examples 1-5 in mice inoculated with C-26 carcinoma. Studies are carried out analogously to example 6.
Результаты приведены в таблице 2The results are shown in table 2
Таким образом, предлагаемый способ получения обеспечивает получение препарата, обладающего высокой эффективностью при доклинических испытаниях при использовании в методе ИЛАН (ТРО до 100%), и, кроме того, этот препарат обладает хорошей стабильностью: средний размер наночастиц после трехлетнего хранения снижается незначительно.Thus, the proposed production method provides a preparation that is highly effective in preclinical trials when used in the ILAN method (TPO up to 100%), and, in addition, this preparation has good stability: the average nanoparticle size decreases slightly after three years of storage.
Claims (7)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015128929A RU2613106C2 (en) | 2015-07-17 | 2015-07-17 | Method of producing drug and drug preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015128929A RU2613106C2 (en) | 2015-07-17 | 2015-07-17 | Method of producing drug and drug preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015128929A RU2015128929A (en) | 2016-02-10 |
| RU2613106C2 true RU2613106C2 (en) | 2017-03-15 |
Family
ID=55313265
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015128929A RU2613106C2 (en) | 2015-07-17 | 2015-07-17 | Method of producing drug and drug preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2613106C2 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2183635C2 (en) * | 1999-11-26 | 2002-06-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" | Sulfosubstituted phthalocyanines as photosensitizing agents for photodynamic therapy |
| RU2339414C1 (en) * | 2007-03-27 | 2008-11-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") | Method for suppression of tumours growth |
-
2015
- 2015-07-17 RU RU2015128929A patent/RU2613106C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2183635C2 (en) * | 1999-11-26 | 2002-06-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" | Sulfosubstituted phthalocyanines as photosensitizing agents for photodynamic therapy |
| RU2339414C1 (en) * | 2007-03-27 | 2008-11-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") | Method for suppression of tumours growth |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2015128929A (en) | 2016-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wang et al. | A triple-synergistic strategy for combinational photo/radiotherapy and multi-modality imaging based on hyaluronic acid-hybridized polyaniline-coated WS 2 nanodots | |
| KR102081666B1 (en) | Phamaceutical composition for treating cancer | |
| CN102781472B (en) | Radiation therapy agent | |
| JP5972171B2 (en) | Nanoparticle carrier system based on human serum albumin for photodynamic therapy | |
| CN108452303A (en) | It is a kind of to carry double medicine nanometer formulations and preparation method thereof | |
| CN110215438B (en) | Preparation method and application of mesoporous silicon nanoparticles carrying anthracyclines and photosensitizers | |
| CN106039326A (en) | Method for preparing nano anticancer probe of zirconium-porphyrin metal organic framework material | |
| CN104474559A (en) | Hollow mesoporous prussian blue nano photo-thermal diagnosis and treatment agent with ultrasound contrast function and preparation method of hollow mesoporous prussian blue nano photo-thermal diagnosis and treatment agent | |
| CN105126113B (en) | A kind of preparation method and applications of hollow mesoporous copper sulfide/Artesunate nanoparticle of Surface-modified by Transferrin | |
| CN113499317A (en) | Preparation method and application of multifunctional bionic nano-drug | |
| CN113559064A (en) | Novel self-oxygen-supply liposome nanoparticle and preparation method and application thereof | |
| Jiang et al. | Bone-targeted ICG/Cyt c@ ZZF-8 nanoparticles based on the zeolitic imidazolate framework-8: a new synergistic photodynamic and protein therapy for bone metastasis | |
| CN112933229B (en) | Carrier-free self-assembly nanoparticle of IR820 and atovaquone and preparation method and application thereof | |
| CN112546025B (en) | Preparation method of Ce6@CMCS-DSP-IPI549 anti-tumor nano-delivery system | |
| RU2613106C2 (en) | Method of producing drug and drug preparation | |
| CN108524470A (en) | A kind of Nano medication system and its preparation method and application for treating triple negative breast cancer | |
| CN106606783B (en) | A kind of targeting is passed altogether to be released the drug of photosensitizer and chemotherapeutics and passs release system | |
| CN105582541B (en) | The graphene oxide of Pegylation-Porphyrin dimer salt composite and application thereof | |
| CN111053901B (en) | Sound sensitive agent with aggregation-induced emission characteristic and preparation method thereof | |
| RU2339414C1 (en) | Method for suppression of tumours growth | |
| CN113633784B (en) | Hybrid nano-assembly for heat shock protein inhibition sensitization photothermal therapy and preparation and application thereof | |
| KR102494745B1 (en) | Photovoltaic transition materials and RF microchips inducing movement of brain cancer cells and use thereof for brain cancer treatment or brain cancer removal surgery | |
| KR20120007392A (en) | Aqueous dispersion of near-infrared photothermal organic nanoparticles, and preparation method and use thereof | |
| CN115227818A (en) | Mesoporous nanoparticles loaded with gambogic acid, preparation method thereof and application of mesoporous nanoparticles in cancer treatment | |
| CN114053227A (en) | Multifunctional nanoparticle with metal compound particles embedded on surface, preparation method thereof and application thereof in tumor resistance |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190718 |