RU2612121C1

RU2612121C1 - Silicone hydrogel therapeutic soft contact lens

Info

Publication number: RU2612121C1
Application number: RU2016102516A
Authority: RU
Inventors: Татьяна Николаевна Сафонова; Ольга Владимировна Гладкова; Иван Александрович Новиков; Василий Иванович Боев; Наталия Павловна Кинтюхина
Priority date: 2016-01-27
Filing date: 2016-01-27
Publication date: 2017-03-02

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: lens includes a non-through depots, filled with drug substance. Lens diameter is 14.3-15 mm. The lens edge has a 1 mm wide chamfer with radius 1 mm greater than the inner lens radius. Depots are arranged as a grid on the outer lens surface except for the pupillary area, 5.0-8.0 mm in diameter or in annular recesses on the inner peripheral surface of the lens. Depots have the form of a hemisphere with microgrooves on the inner surface. The outer lens surface contains 50-750 depots. The inner lens surface contains 50-300 depotsm, from 1 to 3 in each 1.0 mm wide annular recess. A hemispheric depot has a diameter of 100 microns and depth of 30-40 microns. The microgrooves are located in a quantity of 5-100 and have a length of 5-10 mm and a width of 500 nm - 4 microns.

EFFECT: possibility of therapeutic MCL saturation with lipophilic and macromolecular materials with different optical density, increased range of applied medical means, increased accuracy of drug dosing due to the maximum approach of depots with drugs to the diseased tissue, expanding the indications for lens application.

5 cl, 2 dwg, 2 ex

Description

Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии и представляет лечебную силикон-гидрогелевую мягкую контактную линзу (МКЛ), насыщенную липофильным лекарственным веществом.The present invention relates to ophthalmology and is a therapeutic silicone-hydrogel soft contact lens (MKL), saturated with lipophilic drug substance.

В современной офтальмологии актуален вопрос о создании эффективных способов доставки лекарственных веществ тканям глаза. При местном применении лекарственных препаратов в виде капель, гелей, мазей, суспензии, инъекций и глазных лекарственных пленок зачастую не получается добиться желаемого клинического эффекта в короткие сроки и/или сохранить полученный результат без повторных манипуляций. Это обусловлено работой анатомических и физиологических барьеров глаза.In modern ophthalmology, the issue of creating effective methods for the delivery of drugs to the tissues of the eye is relevant. With topical use of drugs in the form of drops, gels, ointments, suspensions, injections and ophthalmic films, it is often not possible to achieve the desired clinical effect in a short time and / or to save the result without repeated manipulations. This is due to the work of the anatomical and physiological barriers of the eye.

Эпителий роговицы является одним из основных анатомических барьеров, который препятствует проникновению гидрофильных лекарств и макромолекул в подлежащие ткани. Другим барьером является строма роговицы, содержащая большое количество гидратированного коллагена, который препятствует диффузии высоколипофильных лекарств (A. Urtti, Challenges and obstacles of ocular pharmacokinetics and drug delivery. Advanced Drug Delivery Reviews. 2006; 58 (11): 1131-1135). В результате всасывания в сосуды лимбальной области также происходит частичная потеря лекарства (Егоров Е.А., Астахов Ю.С., Ставицкая Т.В. Офтальмофармакология. Руководство для врачей. М.: Геотар-Мед; 2004). К физиологическим барьерам глаза относят непрерывную секрецию слезной жидкости и ее постоянную смену на глазной поверхности вследствие моргания, а также индуцированное инсталляциями слезотечение.The corneal epithelium is one of the main anatomical barriers that prevents the penetration of hydrophilic drugs and macromolecules into the underlying tissues. Another barrier is the corneal stroma, which contains a large amount of hydrated collagen, which prevents diffusion of highly lipophilic drugs (A. Urtti, Challenges and obstacles of ocular pharmacokinetics and drug delivery. Advanced Drug Delivery Reviews. 2006; 58 (11): 1131-1135). As a result of absorption into the vessels of the limbal region, a partial loss of medication also occurs (Egorov EA, Astakhov Yu.S., Stavitskaya TV Ophthalmopharmacology. A guide for doctors. M: Geotar-Med; 2004). The physiological barriers of the eye include continuous secretion of tear fluid and its constant change on the ocular surface due to blinking, as well as lacrimation induced by installations.

В результате роговица поглощает не более 5% от первоначальной концентрации действующего вещества (Duvvuri S., Majumdar S., Mitra А.К. Drug delivery to the retina: challenges and opportunities. Expert Opinion on Biological Therapy. 2003; 3 (1): 45-56). Для повышения биодоступности необходимо увеличение концентрации лекарственного вещества или кратности применения, что может привести к появлению нежелательных побочных эффектов и снижению комплаенса (Hegde R.R, Verma A., Ghosh A. Microemulsion: New Insights into the Ocular Drug Delivery. ISRN Pharm. 2013; 2013: 826798).As a result, the cornea absorbs no more than 5% of the initial concentration of the active substance (Duvvuri S., Majumdar S., Mitra A.K. Drug delivery to the retina: challenges and opportunities. Expert Opinion on Biological Therapy. 2003; 3 (1): 45-56). To increase bioavailability, it is necessary to increase the concentration of the drug substance or the frequency of use, which can lead to undesirable side effects and reduce compliance (Hegde RR, Verma A., Ghosh A. Microemulsion: New Insights into the Ocular Drug Delivery. ISRN Pharm. 2013; 2013 : 826798).

С целью решения данной проблемы, а также уменьшения системной абсорбции и улучшения точности дозирования были предложены лечебные МКЛ, насыщенные лекарственными веществами. По данным исследователей, биодоступность лекарств при использовании таких линз достигает 50%, а при инсталляции капель только 2-3% (Li С, Chauhan A. Modeling ophthalmic drug delivery by soaked contact lenses. Ind Eng Chem Res. 2006; 45: 3718-3734). Wichterle О. и Lim D. в 1965 году впервые предложили насытить МКЛ лекарственным веществом. Для осуществления данной идеи ими были разработаны МКЛ из поли-2-гидроксиэтилметакрилата. Насыщение МКЛ было основано на механизме абсорбции гидрогелем гидрофильного лекарственного вещества, которое проводили путем замачивания дегидратированных линз в растворе борной кислоты (Wichterle О, Lim D. Cross-linked hydrophilic polymers and articles made therefrom. USA 1965; 3 (220): 960). Данный метод оказался достаточно простым в использовании, что позволило применять его для насыщения МКЛ из разных материалов. Впоследствии было опубликовано много работ по насыщению МКЛ с использованием метода замачивания МКЛ в растворах разных лекарственных веществ (Dixon Р, Shafor С, Gause S, Hsu КН, Powell КС, Chauhan A. Therapeutic contact lenses: a patent review. Expert Opin Ther Pat. 2015; 25 (10): 1117-1129).In order to solve this problem, as well as to reduce systemic absorption and improve dosing accuracy, therapeutic MCLs saturated with medicinal substances were proposed. According to researchers, the bioavailability of drugs using such lenses reaches 50%, and when drops are installed, only 2-3% (Li C, Chauhan A. Modeling ophthalmic drug delivery by soaked contact lenses. Ind Eng Chem Res. 2006; 45: 3718- 3734). Wichterle O. and Lim D. in 1965 were first proposed to saturate MKL with a drug. To implement this idea, they developed MKL from poly-2-hydroxyethyl methacrylate. The saturation of MCL was based on the hydrogel absorption mechanism of a hydrophilic drug substance, which was carried out by soaking dehydrated lenses in a solution of boric acid (Wichterle O, Lim D. Cross-linked hydrophilic polymers and articles made therefrom. USA 1965; 3 (220): 960). This method turned out to be quite simple to use, which allowed it to be used to saturate MCL from different materials. Subsequently, many works were published on the saturation of MCL using the method of soaking MCL in solutions of various medicinal substances (Dixon P, Shafor C, Gause S, Hsu KN, Powell KS, Chauhan A. Therapeutic contact lenses: a patent review. Expert Opin Ther Pat. 2015; 25 (10): 1117-1129).

В последнее время предпочтение стали отдавать насыщению силикон-гидрогелевых МКЛ ввиду их повышенной кислородопроницаемости по сравнению с гидрогелевыми МКЛ. С целью замедления выхода лекарственного вещества из МКЛ на глазную поверхность в линзы стали дополнительно загружать витамин Е. В эксперименте было доказано, что концентрация витамина Е в линзах не меняется с течением времени (Peng С, Kim J, Chauhan A. Extended delivery of hydrophilic drugs from silicone-hydrogel contact lenses containing vitamin E diffusion barriers. Biomaterials 2010; 31: 4032-4047), а продолжительность высвобождения лекарственного вещества из МКЛ, по сравнению с линзой без витамина Е, увеличивается в 20-100 раз для гидрофильных препаратов (Hsu К., Fentzke R.C., Chauhan A. Feasibility of corneal drug delivery of cysteamine using vitamin E modified silicone-hydrogel contact lenses. Eur J Pharm Biopharm. 2013; 85: 531-540), в 7-15 раз для гидрофобных лекарственных средств (Peng С, Chauhan A. Extended cyclosporine delivery by silicone-hydrogel contact lenses. J Controlled Release 2011; 154: 267-74).Recently, preference has been given to saturation of silicone-hydrogel MKL due to their increased oxygen permeability compared to hydrogel MKL. In order to slow down the release of the drug substance from MKL to the ocular surface, vitamin E was additionally loaded into the lenses. In the experiment, it was proved that the concentration of vitamin E in the lenses does not change over time (Peng C, Kim J, Chauhan A. Extended delivery of hydrophilic drugs from silicone-hydrogel contact lenses containing vitamin E diffusion barriers. Biomaterials 2010; 31: 4032-4047), and the duration of drug release from MKL, compared with a lens without vitamin E, increases by 20-100 times for hydrophilic drugs (Hsu K ., Fentzke RC, Chauhan A. Feasibility of corneal drug delivery of cysteamine using vitamin E modified silicone-hydrogel contact lenses. Eur J Pharm Biopharm. 2013; 85: 531-540), 7-15 times for hydrophobic drugs (Peng C, Chauhan A. Extended cyclosporine delivery by silicone-hydrogel contact lenses. J Controlled Release 2011 ; 154: 267-74).

Несмотря на значительный прогресс в этой области, остаются трудности, связанные с насыщением МКЛ высокомолекулярными и липофильными веществами. Byrne М. (Byrne М, Venkatesh S; inventors. Auburn University, assignee. Contactdrug delivery system. USA 2013; 8 (404): 271) синтезировал молекулярно-импринтированные МКЛ, которые насытили лекарственными веществами с высокой молекулярной массой, такими как гиалуроновая кислота и гидроксипропилметилцеллюлоза. Данный метод предполагал образование нековалентных взаимодействий и водородных связей между полимером линзы и лекарственным веществом, за счет чего препарат удерживался в МКЛ (White C.J., Byrne М.Е. Molecularly imprinted therapeutic contact lenses. Expert Opin Drug Deliv. 2010; 7: 765-780).Despite significant progress in this area, there remain difficulties associated with the saturation of MCL with high molecular weight and lipophilic substances. Byrne M. (Byrne M, Venkatesh S; inventors. Auburn University, assignee. Contactdrug delivery system. USA 2013; 8 (404): 271) synthesized molecularly imprinted MCLs that were saturated with high molecular weight drugs such as hyaluronic acid and hydroxypropyl methylcellulose. This method suggested the formation of non-covalent interactions and hydrogen bonds between the polymer of the lens and the drug, due to which the drug was retained in MCL (White CJ, Byrne M.E. Molecularly imprinted therapeutic contact lenses. Expert Opin Drug Deliv. 2010; 7: 765-780 )

Chauhan А. и соавт.разработали липосомы (сферические емкости, состоящие из липидного бислоя) и микроэмульсии, содержащие крупные молекулы лекарственного вещества, которые они загружали в МКЛ (Chauhan A, Gulsen D; inventors. University of Florida Research Foundation, Incorporated, assignee. Ophthalmic drug delivery system. USA 2009; 7 (638): 137). По данным авторов лекарственные вещества из МКЛ выходили в течение 4-8 дней в зависимости от размера частиц. Другие исследователи предложили модифицировать поверхности МКЛ с помощью реакции полимеризации для увеличения сроков выхода вещества из МКЛ (Danion A, Brochu Н, Martin Y, et al. Fabrication and characterization of contact lenses bearing surfaceimmobilized layers of intact liposomes. J Biomed Mater.2007; 82: 41-51).Chauhan A. et al. Developed liposomes (spherical containers consisting of a lipid bilayer) and microemulsions containing large drug molecules that they loaded into MCL (Chauhan A, Gulsen D; inventors. University of Florida Research Foundation, Incorporated, assignee. Ophthalmic drug delivery system. USA 2009; 7 (638): 137). According to the authors, medicinal substances from MKL came out within 4-8 days, depending on the particle size. Other researchers have proposed modifying MKL surfaces using a polymerization reaction to increase the release time of substances from MKL (Danion A, Brochu H, Martin Y, et al. Fabrication and characterization of contact lenses bearing surfaceimmobilized layers of intact liposomes. J Biomed Mater.2007; 82; : 41-51).

Также были разработаны слоистые МКЛ, состоящие из нескольких слоев из разных материалов и лекарственных веществ. Такое строение МКЛ способствовало замедлению диффузии лекарства на глазную поверхность (Su X., Kim В., Kim S. Layer-layer-assembled multilayer films for transcutaneous drug and vaccine delivery. ACS Nano. 2008; 3: 3719-3729). Weiner A.L. (Weiner A.L. Pulsatile peri-corneal drug delivery device. WO 0184358; 2011) запатентовал МКЛ, в которой лекарственное вещество содержалось в разделенной на отсеки кольцевидной полости, проходящей по краю, в толще линзы.Layered MCLs consisting of several layers of different materials and medicinal substances have also been developed. This structure of MKL helped to slow the diffusion of the drug onto the ocular surface (Su X., Kim B., Kim S. Layer-layer-assembled multilayer films for transcutaneous drug and vaccine delivery. ACS Nano. 2008; 3: 3719-3729). Weiner A.L. (Weiner A.L. Pulsatile peri-corneal drug delivery device. WO 0184358; 2011) patented MKL, in which the drug was contained in a compartmentalized annular cavity extending along the edge, in the thickness of the lens.

Для всех вышеперечисленных аналогов характерен единый механизм выхода препарата из МКЛ, основанный на диффузии по градиенту концентрации (из лечебной МКЛ на глазную поверхность). Ни в одном из описанных исследований не учитывалось влияние давления век на поверхность лечебной МКЛ при моргании - это основной недостаток всех вышеописанных аналогов. Давление век оказывает значительное воздействие на скорость выхода лечебного вещества из МКЛ и суммарную концентрацию вещества на глазной поверхности (Galante R, Paradiso Р, Moutinho MG, Fernandes AI, Mata JL, Matos AP, Colaco R, Saramago B, Serro AP. About the effect of eye blinking on drug release from pHEMA-based hydrogels: an in vitro study. J Biomater Sci Polym Ed. 2015; 26 (4): 235-251). Для всех аналогов характерен ряд нерешенных задач. Во-первых, возможна потеря части лекарственного вещества из МКЛ вследствие механического и химического воздействия во время стерилизации. Во-вторых, не решен вопрос хранения лечебных МКЛ, насыщенных вышеперечисленными способами. При замачивании таких МКЛ в буферных растворах лекарственное вещество будет диффундировать из линзы в раствор.All of the above analogs are characterized by a single mechanism for the release of the drug from MKL, based on diffusion along the concentration gradient (from therapeutic MKL to the ocular surface). None of the studies described took into account the effect of eyelid pressure on the surface of therapeutic MKL during blinking - this is the main drawback of all the above analogues. The pressure of the eyelids has a significant effect on the rate of release of a therapeutic substance from MKL and the total concentration of a substance on the ocular surface (Galante R, Paradiso P, Moutinho MG, Fernandes AI, Mata JL, Matos AP, Colaco R, Saramago B, Serro AP. About the effect of eye blinking on drug release from pHEMA-based hydrogels: an in vitro study. J Biomater Sci Polym Ed. 2015; 26 (4): 235-251). All analogues are characterized by a number of unsolved problems. Firstly, the loss of a part of the drug substance from MKL due to mechanical and chemical effects during sterilization is possible. Secondly, the issue of storing therapeutic MKL saturated with the above methods has not been resolved. When these MCLs are soaked in buffer solutions, the drug substance will diffuse from the lens into the solution.

Учитывая недостатки лечебных МКЛ, Waite S. (Waite S. Drug delivery from contact lenses with a fluidic module. WO 161002; 2014) предложил оригинальную модель лечебной МКЛ, которая стала ближайшим аналогом предлагаемого изобретения. МКЛ выполнена из гидрогеля или силикон-гидрогеля, содержала встроенный в толщу линзы модуль, сквозные и несквозные отверстия, заполненные оптически прозрачным лекарственным веществом. Диаметр линзы находится в диапазоне от 10 до 14 мм, встроенного модуля - от 3 до 12 мм, который располагается по центру линзы ближе к внутренней поверхности, разделен на ячейки, снаружи покрыт мембраной толщиной 10-30 мкм. Объем жидкостного модуля составляет 3-12 мкл, предпочтительно 5-8 мкл. Отверстия в основном несквозные, располагаются в хаотичном порядке по краю на внутренней поверхности МКЛ, обращенной к роговице.Given the shortcomings of therapeutic MKL, Waite S. (Waite S. Drug delivery from contact lenses with a fluidic module. WO 161002; 2014) proposed an original model of therapeutic MKL, which became the closest analogue of the invention. MKL is made of hydrogel or silicone hydrogel; it contains a module built into the thickness of the lens, through and through holes filled with an optically transparent medicinal substance. The diameter of the lens is in the range from 10 to 14 mm, the built-in module - from 3 to 12 mm, which is located in the center of the lens closer to the inner surface, is divided into cells, the outside is covered with a membrane with a thickness of 10-30 microns. The volume of the liquid module is 3-12 μl, preferably 5-8 μl. The holes are mostly not through, located in a chaotic order along the edge on the inner surface of the MCL facing the cornea.

Отверстия имеют диаметр от 100 нм до 500 нм, что позволяет ингибировать диффузию лекарственного вещества из МКЛ за счет поверхностного натяжения раствора в отверстиях. Объем модуля, а также размер и количество отверстий зависят от характеристик лекарственного вещества. Лекарственное вещество выходит из МКЛ под действием давления век при моргании. Концентрация лекарственного средства в растворе находится в диапазоне 50-100 ммоль/л, снижается на 5%-15% в день в зависимости от конструкции линзы и частоты моргания, что позволяет эффективно использовать лечебную МКЛ в течение 2-7 дней. Такое строение лечебной МКЛ позволяет применять ее длительно, периодически перенасыщая лекарственным веществом, и хранить уже насыщенную линзу в буферных растворах до востребования. Основным недостатком ближайшего аналога является невозможность насыщения лечебной МКЛ оптически непрозрачными веществами из-за локализации модуля в оптической зоне. Локализация отверстий на задней поверхности линзы позволяет воздействовать только на подлежащие ткани.The holes have a diameter of 100 nm to 500 nm, which allows to inhibit the diffusion of the drug substance from the MCL due to the surface tension of the solution in the holes. The volume of the module, as well as the size and number of holes depend on the characteristics of the drug substance. The medicinal substance leaves MKL under the action of eyelid pressure during blinking. The concentration of the drug in the solution is in the range of 50-100 mmol / L, decreases by 5% -15% per day, depending on the lens design and blinking frequency, which allows the effective use of therapeutic MKL for 2-7 days. This structure of therapeutic MKL allows you to use it for a long time, periodically oversaturated with a medicinal substance, and store an already saturated lens in buffer solutions on demand. The main disadvantage of the closest analogue is the impossibility of saturating therapeutic MKL with optically opaque substances due to the localization of the module in the optical zone. Localization of the holes on the back of the lens allows you to act only on the underlying tissue.

Задачей изобретения является дальнейшее усовершенствование лечебной МКЛ, которая позволит целенаправленно и дозировано воздействовать на конкретные структуры глазной поверхности и расширить спектр насыщающих линзу препаратов.The objective of the invention is to further improve therapeutic MKL, which will allow you to deliberately and dosed to affect specific structures of the ocular surface and expand the range of saturating the lens drugs.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является возможность насыщения лечебной МКЛ липофильными и высокомолекулярными веществами с разной оптической плотностью, что увеличивает арсенал применяемых лечебных средств, расширяет показания к использованию линзы за счет максимального приближения депо с лекарственными веществами к пораженной ткани.The technical result of the invention is the ability to saturate therapeutic MKL with lipophilic and high molecular weight substances with different optical densities, which increases the arsenal of the used therapeutic agents, expands the indications for using the lens due to the maximum approximation of the depot with medicinal substances to the affected tissue.

Технический результат достигается за счет того, что диаметр линзы составляет 14,3-15 мм, по краю линза имеет фаску шириной 1 мм и радиусом на 1 мм больше внутреннего радиуса линзы, а депо расположены в виде сетки на наружной поверхности линзы, кроме зрачковой зоны диаметром 5,0-8,0 мм, или в кольцевидных углублениях на периферии внутренней поверхности линзы, причем депо имеют форму полусферы, на внутренней поверхности которой расположены микронасечки.The technical result is achieved due to the fact that the diameter of the lens is 14.3-15 mm, the edge of the lens has a chamfer 1 mm wide and a radius of 1 mm larger than the inner radius of the lens, and the depots are arranged in a grid on the outer surface of the lens, except for the pupil area with a diameter of 5.0-8.0 mm, or in annular recesses on the periphery of the inner surface of the lens, and the depots are in the form of a hemisphere, on the inner surface of which there are micro notches.

Материалом линзы является силикон - гидрогель. От ближайшего аналога предлагаемое изобретение отличается увеличенным диаметром, наличием прозрачного центра и фаски по краю линзы, количеством, локализацией и характеристиками депо для лекарственного вещества. Диаметр линзы варьирует от 14,3 до 15 мм, в зависимости от размеров глаза, с учетом перекрытия линзой лимбальной зоны. По краю линза имеет фаску шириной 1 мм, радиусом на 1 мм больше внутреннего радиуса МКЛ. Такая форма МКЛ способствует минимальному смещению при моргании и экскурсии глазного яблока, увеличению подлинзового пространства. В результате лекарственный препарат дольше сохраняется в подлинзовом пространстве, что пролонгирует его действие.The lens material is silicone - hydrogel. The present invention differs from the closest analogue by the increased diameter, the presence of a transparent center and a chamfer along the edge of the lens, the quantity, location and characteristics of the depot for the drug substance. The diameter of the lens varies from 14.3 to 15 mm, depending on the size of the eye, taking into account the overlap of the limb zone by the lens. Along the edge of the lens has a chamfer 1 mm wide, with a radius of 1 mm larger than the inner radius of the MKL. This form of MCL contributes to minimal displacement during blinking and excursion of the eyeball, an increase in the authentic space. As a result, the drug is stored longer in the authentic space, which prolongs its effect.

За счет прозрачного оптического центра возможно насыщение линзы лекарственными веществами с любой оптической плотностью, что расширяет арсенал применяемых лечебных средств, а следовательно, позволяет сохранить высокие зрительные функции. Депо расположены на наружной или на внутренней поверхности МКЛ в зависимости от локализации патологического процесса, что расширяет показания к ее использованию. При поражении век, тарзальной конъюнктивы и слезоотводящих путей депо следует располагать на наружной поверхности МКЛ, в частности, в количестве от 50-750 штук, в зависимости от необходимой концентрации лекарственного препарата. При этом депо локализуются в виде сетки за исключением оптического центра, что позволяет максимально использовать поверхность МКЛ и увеличить объем депонированного вещества.Due to the transparent optical center, it is possible to saturate the lens with drugs with any optical density, which expands the arsenal of the used therapeutic agents and, therefore, allows you to maintain high visual functions. Depots are located on the outer or inner surface of the MCL, depending on the localization of the pathological process, which expands indications for its use. In case of damage to the eyelids, tarsal conjunctiva and lacrimal passages, the depot should be located on the outer surface of the MCL, in particular, in an amount of 50-750 units, depending on the required concentration of the drug. In this case, the depots are localized in the form of a grid with the exception of the optical center, which makes it possible to maximize the use of the MCL surface and increase the volume of the deposited substance.

При поражении бульбарной конъюнктивы, роговицы, склеры и подлежащих тканей возможно размещение депо в кольцевидных углублениях, проходящих на периферии с внутренней стороны МКЛ, количество депо, в частности, составляет от 50 до 300 штук и имеет ширину по 1,0 мм. Размещение депо в кольцевидных углублениях связано с возможным раздражением микронасечками поверхности эпителия конъюнктивы при расположении их на внутренней поверхности линзы. Количество кольцевидных углублений с встроенными депо может варьировать от 1 до 3, в зависимости от необходимой концентрации лекарственного вещества. Каждое депо представляет собой полусферу с микронасечками на ее поверхности и может иметь диаметр 100 мкм, глубину 30-40 мкм, микронасечки - длину от 5 до 10 мкм и ширину от 500 нм до 4 мкм. Расположение депо в виде сетки не позволяют деформировать форму и поверхность МКЛ, микронасечки за счет поверхностного натяжения раствора способствуют ингибированию диффузии лекарственного вещества из линзы. Данная конфигурация депо позволяет загрузить большее количество лекарственного препарата в МКЛ, по сравнению с ближайшим аналогом. Локализация депо на наружной или на внутренней поверхности МКЛ в зависимости от заболевания позволяет более целенаправленно и дозировано доставлять лекарственный препарат в пораженную ткань.In case of damage to the bulbar conjunctiva, cornea, sclera and underlying tissues, it is possible to place a depot in annular depressions passing on the periphery from the inside of the MCL, the number of depot, in particular, is from 50 to 300 pieces and has a width of 1.0 mm. The placement of the depot in annular depressions is associated with possible irritation by micronotches of the surface of the conjunctival epithelium when they are located on the inner surface of the lens. The number of annular depressions with embedded depots can vary from 1 to 3, depending on the required concentration of the drug substance. Each depot is a hemisphere with micro notches on its surface and can have a diameter of 100 microns, a depth of 30-40 microns, micro notches - a length of 5 to 10 microns and a width of 500 nm to 4 microns. The location of the depot in the form of a grid does not allow the shape and surface of the MCL to be deformed; micro notches due to the surface tension of the solution contribute to the inhibition of diffusion of the drug substance from the lens. This depot configuration allows you to load a larger amount of the drug into the MCL, compared with the closest analogue. Localization of the depot on the outer or inner surface of the MCL, depending on the disease, allows a more targeted and metered delivery of the drug to the affected tissue.

Линзу изготавливают методом сферотокарного точения лазерным инструментом. Микронасечки получают методом гравировки газовым CO₂-лазером с длиной волны 10,6 мкм, мощностью излучения 30 Вт. Для получения 1 депо используют 45 импульсов в одной точке с мощностью излучения 3 Вт. Липофильное лекарственное вещество под действием вакуума загружают в депо МКЛ. Насыщенные МКЛ стерилизуют и помещают в буферный раствор до востребования. За счет особого дизайна депо и липофильности лекарственного вещества последнее не диффундирует из линзы в буферный раствор, что позволяет хранить насыщенные МКЛ длительно.The lens is made by spherical turning by a laser tool. The micro notches are obtained by engraving with a gas CO ₂ laser with a wavelength of 10.6 μm and a radiation power of 30 W. To obtain 1 depot, 45 pulses are used at one point with a radiation power of 3 watts. The lipophilic drug under vacuum is loaded into the depot MKL. Saturated MKL is sterilized and placed in a buffer solution on demand. Due to the special design of the depot and the lipophilicity of the drug substance, the latter does not diffuse from the lens into the buffer solution, which allows storing saturated MCL for a long time.

На Фиг. 1 представлено схематическое изображение лечебной МКЛ с депо на наружной поверхности линзы, где 1 - фаска; 2 - депо, заполненные лекарственным веществом. На Фиг. 2 - лечебная МКЛ с депо на внутренней поверхности линзы, где 1 - фаска; 2 - депо, заполненные лекарственным веществом. 3 - кольцевидное углубление с депо на внутренней поверхности МКЛ.In FIG. 1 is a schematic depiction of therapeutic MKL with a depot on the outer surface of the lens, where 1 is a chamfer; 2 - depot filled with medicinal substance. In FIG. 2 - therapeutic MKL with a depot on the inner surface of the lens, where 1 is a chamfer; 2 - depot filled with medicinal substance. 3 - annular recess with a depot on the inner surface of the MCL.

Лечебную МКЛ используют следующим образом.Therapeutic MKL is used as follows.

После надевания насыщенной лекарственным препаратом МКЛ на глаз пациента лекарство выходит из линзы под действием давления век при моргании, которое составляет 3-20 мм рт.ст. Концентрация лекарственного средства в растворе и зависит от количества депо и частоты моргания. Это позволяет эффективно использовать лечебную МКЛ в течение 5-14 дней до полного опорожнения депо. При необходимости пролонгации терапии возможно повторное насыщение МКЛ лекарственным веществом.After putting on the patient’s eye with the drug-rich MCL, the medicine leaves the lens under the action of eyelid pressure during blinking, which is 3-20 mm Hg. The concentration of the drug in solution depends on the amount of depot and the frequency of blinking. This allows you to effectively use therapeutic MKL for 5-14 days until the depot is completely emptied. If necessary, prolongation of therapy may re-saturate MKL with a drug substance.

Пример 1.Example 1

Пациентка М., 1971 г.р. Впервые обратилась в НИИ глазных болезней в 2006 г. Был диагностирован ОИ- сухой кератоконъюнктивит тяжелой степени на фоне болезни Шегрена, нитчатый кератит, гиполакримия III ст. Постоянно предъявляла жалобы на ощущение инородного тела в глазах, сухость, жжение, светобоязнь, снижение остроты зрения. На протяжении многих лет получала репоративную, слезозаменительную терапию с использованием различных глазных капель искусственной слезы, которые закапывала до 10 раз ежедневно, периодически капала кортикостероиды. Выраженного положительного эффекта капли не оказывали, нитчатый кератит сохранялся.Patient M., b. 1971 First contacted the Scientific Research Institute of Eye Diseases in 2006. OI was diagnosed with severe severe keratoconjunctivitis due to Sjögren’s disease, filamentous keratitis, and grade III hypolacrimia. Constantly complained of a foreign body sensation in the eyes, dryness, burning, photophobia, decreased visual acuity. For many years I received reparative, tear replacement therapy using various eye drops of an artificial tear, which were instilled up to 10 times daily, corticosteroids were periodically dripped. Drops did not have a pronounced positive effect, filamentous keratitis persisted.

При обследовании: острота зрения 0,8 с коррекцией. По данным теста Ширмера базальная секреция была равна 3 мм с двух сторон, отмечали снижение рефлекторного компонента до 2 мм. Проба Норна составляла 4 сек с двух сторон. Проведение тестов с витальными красителями демонстрировало окрашивание роговицы флюоресциином по всей поверхности, а лисссаминовым зеленым - окрашивание бульбарной конъюнктивы с носовой стороны в экспонируемой зоне.During the examination: visual acuity 0.8 with correction. According to the Schirmer test, basal secretion was 3 mm on both sides, a decrease in the reflex component to 2 mm was noted. The Norn test was 4 seconds on both sides. Carrying out tests with vital dyes demonstrated staining of the cornea with fluorescein over the entire surface, and lissamine green - staining of the bulbar conjunctiva from the nasal side in the exposed area.

Пациентке были надеты МКЛ, насыщенные Циклоспорином А. Диаметр линз составил 14,5 мм, базовая кривизна 8,5 мм, диаметр зрачковой зоны 6 мм. Депо с лекарственным веществом локализовались на внутренней поверхности линзы в двух кольцевидных углублениях в количестве 500 (по 250 в каждом углублении). Депо сформированы из микронасечек в количестве 100 длиной 7 мкм и шириной 2 мкм. Лечебные линзы на фоне слезозаменительной терапии хорошо переносились больной, не вызывали чувство дискомфорта и раздражения в глазах. Ношение МКЛ, насыщенных циклоспорином А, позволило с первых дней лечения улучшить состояние пациентки, значительно уменьшить жалобы. Через 1 нед линзы были сняты. При осмотре отмечали полную эпителизацию роговицы (отсутствовало окрашивание роговицы флюоресциином). Острота зрения повысилась до 1,0. Была отмечена положительная динамика по данным функциональных тестов: базальная секреция по тесту Ширмера возросла до 4 мм, проба Норна увеличилась до 7 сек с обеих сторон.The patient was wearing MKL saturated with Cyclosporin A. The diameter of the lenses was 14.5 mm, the base curvature was 8.5 mm, and the diameter of the pupil zone was 6 mm. Depot with the drug was localized on the inner surface of the lens in two annular recesses in the amount of 500 (250 in each recess). Depots are formed from micro notches in the amount of 100, 7 microns long and 2 microns wide. Medical lenses against the background of tear replacement therapy were well tolerated by the patient, did not cause a feeling of discomfort and irritation in the eyes. Wearing MCLs saturated with cyclosporine A allowed to improve the patient's condition from the first days of treatment, significantly reduce complaints. After 1 week, the lenses were removed. On examination, complete corneal epithelization was noted (there was no staining of the cornea with fluorescein). Visual acuity increased to 1.0. Positive dynamics was noted according to functional tests: basal secretion according to the Schirmer test increased to 4 mm, the Norn test increased to 7 seconds on both sides.

Пример 2.Example 2

Пациентка Н., 1953 г.р. Обратилась в НИИ глазных болезней с жалобами на покраснение глаз, ощущение дискомфорта и жжения в глазах, отек и покраснение век. В анамнезе: хронический гастрит с наличием Helicobacter pylori. После обследования было диагностировано ОИ-обострение хронического блефароконъюнктивита. При осмотре отмечали утолщение краев век, расширение сосудов межреберного края, отек век и переходной складки, гиперемию тарзальной и бульбарной конъюнктивы. При проведении тестов с витальными красителями зафиксировали тотальное окрашивание тарзальной конъюнктивы и бульбарной конъюнктивы в нижнем квадранте. Больной были надеты лечебные МКЛ, насыщенные Офлоксацином. Диаметр линз составил 14,7 мм, базовая кривизна 8,7 мм, диаметр зрачковой зоны 7,0 мм. Депо с лекарственным веществом локализовались с наружной поверхности линзы для максимального приближения к пораженной ткани в количестве 650. Депо сформированы из микронасечек в количестве 50 длиной 5 мкм и шириной 1 мкм. Через 2 нед (при опорожнении депо) линзы были сняты. Пациентка отмечала уменьшение выраженности гиперемии, отсутствие дискомфорта и жжения. При осмотре констатировали отсутствие отека, следовую гиперемию век и конъюнктивы, уменьшение окрашивания конъюнктивы витальными красителями. Пациентка была переведена на поддерживающую терапию, включающую гигиену век: обработку краев век лечебными салфетками и увлажняющим гелем.Patient N., b. 1953 Turned to the Institute of Eye Diseases with complaints of redness of the eyes, a feeling of discomfort and burning in the eyes, swelling and redness of the eyelids. History: chronic gastritis with the presence of Helicobacter pylori. After the examination, OI exacerbation of chronic blepharoconjunctivitis was diagnosed. On examination, thickening of the edges of the eyelids, vasodilation of the intercostal margins, swelling of the eyelids and transition folds, hyperemia of the tarsal and bulbar conjunctiva were noted. During tests with vital dyes, total staining of the tarsal conjunctiva and bulbar conjunctiva in the lower quadrant was recorded. The patient was wearing therapeutic MKL saturated with Ofloxacin. The lens diameter was 14.7 mm, the base curvature was 8.7 mm, and the diameter of the pupil zone was 7.0 mm. Depots with a drug were localized from the outer surface of the lens to maximize proximity to the affected tissue in an amount of 650. Depots were formed from micro notches in an amount of 50, 5 microns long and 1 microns wide. After 2 weeks (when emptying the depot), the lenses were removed. The patient noted a decrease in the severity of hyperemia, the absence of discomfort and burning. On examination, the absence of edema, trace hyperemia of the eyelids and conjunctiva, a decrease in staining of the conjunctiva with vital dyes were noted. The patient was transferred to maintenance therapy, including eyelid hygiene: treatment of the edges of the eyelids with medical wipes and moisturizing gel.

Claims

1. Therapeutic silicone-hydrogel soft contact lens containing non-through depots filled with a medicinal substance, characterized in that the diameter of the lens is 14.3-15 mm, on the edge of the lens has a bevel 1 mm wide and a radius of 1 mm larger than the inner radius of the lens, and the depots are arranged in the form of a grid on the outer surface of the lens, except for the pupil zone with a diameter of 5.0-8.0 mm, or in annular recesses on the periphery of the inner surface of the lens, and the depots are in the form of a hemisphere, on the inner surface of which there are micro notches.

2. The therapeutic silicone-hydrogel soft contact lens according to claim 1, characterized in that the depot on the outer surface of the lens is located in an amount of 50-750.

3. The therapeutic silicone-hydrogel soft contact lens according to claim 1, characterized in that the depots on the inner surface of the lens are located in an amount of 50-300 in each of 1 to 3 annular indentations 1.0 mm wide.

4. The therapeutic silicone-hydrogel soft contact lens according to claim 1, characterized in that the hemisphere-shaped depot has a diameter of 100 μm and a depth of 30-40 μm.

5. The therapeutic silicone-hydrogel soft contact lens according to claim 1, characterized in that the micro notches are located in an amount of 5-100 and have a length of 5-10 microns and a width of 500 nm - 4 microns.