RU2611406C1

RU2611406C1 - Method for treatment of asthma

Info

Publication number: RU2611406C1
Application number: RU2015137697A
Authority: RU
Inventors: Олег Александрович Розенберг; Андрей Алиевич Сейлиев; Ольга Викторовна Ловачева; Владимир Андреевич Волчков
Original assignee: Общество с ограниченной ответственностью "Биосурф" (ООО "Биосурф")
Priority date: 2015-09-03
Filing date: 2015-09-03
Publication date: 2017-02-21

Abstract

FIELD: medicine, pharmacy.

SUBSTANCE: method refers to medicine, namely to the treatment of bronchial asthma. For this purpose, 10-25 mg of surfactant-BL are additionaly inhaled once in a day alongside with bronchodilators and glucocorticosteroids, not earlier than 30 minutes after their administration, course duration is 10-12 days. Then within 3-6 weeks, 10 mg of surfactant is injected once in two days. In case of exacerbation of the disease 5-6 inhalations of 25 mg of surfactant-BL are performed daily, and, if necessary, in combination with inhaled corticosteroids and bronchodilators.

EFFECT: surfactant administration provides increased remission of the disease and can significantly reduce the amount of inhaled corticosteroids and bronchodilators.

2 cl, 2 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтическим способам, и может найти применение при лечении атопической (экзогенной) и эндогенной бронхиальной астмы (БА).The invention relates to medicine, namely to therapeutic methods, and may find application in the treatment of atopic (exogenous) and endogenous bronchial asthma (BA).

Бронхиальная астма - хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором играют роль многие клетки и клеточные элементы. Хроническое воспаление вызывает сопутствующее повышение гиперреактивности дыхательных путей, приводящее к повторяющимся эпизодам свистящих хрипов, одышки, чувства стеснения в груди и кашля, особенно ночью или ранним утром. Эти эпизоды обычно связаны с распространенной, но изменяющейся по своей выраженности бронхиальной обструкцией, которая часто является обратимой либо спонтанно, либо под влиянием лечения.Bronchial asthma is a chronic inflammatory disease of the respiratory tract in which many cells and cellular elements play a role. Chronic inflammation causes a concomitant increase in airway hyperresponsiveness, leading to recurring episodes of wheezing, shortness of breath, chest tightness, and coughing, especially at night or early morning. These episodes are usually associated with widespread, but varying in its severity, bronchial obstruction, which is often reversible either spontaneously or under the influence of treatment.

Бронхиальная астма - наиболее распространенное хроническое заболевание у детей и взрослых, в мире около 235 миллионов человек страдают этим заболеванием.Bronchial asthma is the most common chronic disease in children and adults, in the world about 235 million people suffer from this disease.

Аллергическая или атопическая (экзогенная) БА базируется на обнаружении конкретного антигена (антигенов), провоцирующих приступы БА (бронхоспазма и удушья).Allergic or atopic (exogenous) AD is based on the detection of a specific antigen (antigens) that trigger asthma attacks (bronchospasm and suffocation).

Инфекционно-зависимая (эндогенная) БА развивается в том случае, когда инфекционное заболевание (вирусной или бактериальной природы) дыхательных путей инициирует внутренние патологические процессы неаллергического характера, приводящие к развитию астмы.Infectious-dependent (endogenous) AD develops when an infectious disease (of a viral or bacterial nature) of the respiratory tract initiates internal pathological processes of a non-allergic nature, leading to the development of asthma.

С введением в стандартное лечение ингаляционных глюкокортикостероидов и бронхолитиков (β₂-агонистов) во всем мире преобладают легкие случаи БА.With the introduction of inhaled glucocorticosteroids and bronchodilators (β ₂ -agonists) into standard treatment, mild cases of asthma prevail throughout the world.

У взрослых оценка распространения БА проведена по стандартизированной анкете при опросе более 150000 человек в возрасте от 20 до 44 лет. Распространенность свистящего дыхания, по данным этой программы, составила в странах с низким национальным валовым доходом 13,3%, в странах с высоким валовым национальным доходом - 13%, частота диагноза бронхиальной астмы в этих странах составила соответственно 8,2 и 9,4%, в то время как в странах со средним валовым национальным доходом обструктивный синдром был выявлен у 7,6%, а диагноз астмы установлен в 5,2%. Тяжесть бронхиальной астмы и частота персистирующих форм заболевания колеблется от 41% в Центральной и Восточной Европе до 23% в Азиатско-Тихоокеанском регионе. Тяжелая персистирующая форма патологии чаще была отмечена в Восточной и Центральной Европе (32%), наиболее редко она выявлена в Азиатско-Тихоокеанском регионе (11%).In adults, the distribution of asthma was assessed using a standardized questionnaire when interviewing more than 150,000 people aged 20 to 44 years. The prevalence of wheezing, according to this program, was 13.3% in countries with low national gross income, 13% in countries with high gross national income, and the diagnosis rates for bronchial asthma in these countries were 8.2 and 9.4%, respectively. , while in countries with an average gross national income, obstructive syndrome was detected in 7.6%, and the diagnosis of asthma was 5.2%. The severity of bronchial asthma and the frequency of persistent forms of the disease ranges from 41% in Central and Eastern Europe to 23% in the Asia-Pacific region. A severe persistent form of pathology was more often observed in Eastern and Central Europe (32%), it was most rarely detected in the Asia-Pacific region (11%).

Основным симптомокомплексом БА являются приступы бронхоспазма, одышка, субъективное ощущение невозможности произвести глубокий (полный) вдох, затрудненный выдох. Нередко такие приступы бывают во время сна.The main symptom complex of asthma are attacks of bronchospasm, shortness of breath, subjective feeling of impossibility to produce a deep (full) breath, difficult exhalation. Often such attacks occur during sleep.

В патогенезе БА основную роль отводят повышенной реактивности бронхов, которая развивается и повышается в ответ на респираторные вирусные и бактериальные инфекции. До сих пор точно неизвестно, почему повышена реактивность бронхов у больных бронхиальной астмой. Среди множества возможных причин в настоящее время общепризнана одна - воспаление слизистой дыхательных путей. В промывных водах бронхов у больных находят большое количество слущенного эпителия, тучных клеток, нейтрофилов, эозинофилов и лимфоцитов, которые, как известно, выбрасывают при провокации множество биологически активных веществ. При биопсии в слизистой бронхов часто обнаруживают отек, инфильтрацию эозинофилами, нейтрофилами и лимфоцитами, утолщение базальной мембраны эпителия, а также гипертрофию слизистых желез. Эти механизмы, в частности, поток цитокинов, в том числе лейкотриенов, вызывают секрецию слизи и нарушение восходящего тока слизи, что создает условия для перехода острого воспаления в хроническое.In the pathogenesis of AD, the main role is played by increased bronchial reactivity, which develops and increases in response to respiratory viral and bacterial infections. It is still not known exactly why bronchial asthma reactivity is increased. Among the many possible causes, one is now universally recognized - inflammation of the respiratory tract mucosa. A large amount of desquamated epithelium, mast cells, neutrophils, eosinophils and lymphocytes, which are known to emit many biologically active substances during provocation, are found in patients with bronchial lavage waters. A biopsy in the bronchial mucosa often reveals edema, infiltration with eosinophils, neutrophils and lymphocytes, a thickening of the basement membrane of the epithelium, and hypertrophy of the mucous glands. These mechanisms, in particular, the flow of cytokines, including leukotrienes, cause mucus secretion and impaired upward flow of mucus, which creates the conditions for the transition of acute into chronic inflammation.

В стандартной терапии БА любого генеза используют b2-агонисты (бронходилятаторы), антигистаминные препараты, анти-IgE-препараты, ингаляционные антихолинергические препараты, ингаляционные глюкокортикостероиды или их фиксированные комбинации, но в ряде тяжелых ситуаций используют и системное энтеральное или парентеральное введение глюкокортикоидов, например, преднизолона или дипроспана.In standard therapy for AD of any genesis, b2-agonists (bronchodilators), antihistamines, anti-IgE drugs, inhaled anticholinergics, inhaled glucocorticosteroids or their fixed combinations are used, but in some difficult situations they also use systemic enteral or parenteral administration of glucocorticoids, for example, prednisone or diprospan.

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения БА (Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы Российского респираторного общества. 2013 г.), взятый нами в качестве прототипа.Closest to the proposed method is the treatment of AD (Federal clinical guidelines for the diagnosis and treatment of bronchial asthma of the Russian Respiratory Society. 2013), which we took as a prototype.

Он заключается в том, что детям и взрослым с контролируемой БА назначают ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГС) два раза в сутки, например, бекламетазон 200-600 мг; или будесонид 400-800 мг и более 1500 мг для небулайзерной ингаляции, или флютиказон 500 мг. Дополнительно к ИГС назначают селективные агонисты β₂-адренорецепторов (β₂-анденомиметики), например, сальбутамол в ингаляторе с дозатором - 0,1 мг - одна доза, не более 2 доз при купировании спазма бронхов. В случае отсутствия эффекта ингаляция может быть повторена через 5-15 минут. Следующая ингаляция может быть проведена через 4-6 часов, всего не более 6 раз в сутки. Затем можно применять комбинированный препарат симбикорт (160/4,5 мкг) по 1 вдоху 2 раза в день, симбикорт - смесь будесонида - ИГС и формотерола, селективного агониста β₂-адренорецепторов.It consists in the fact that children and adults with controlled asthma are prescribed inhaled glucocorticosteroids (IHS) twice a day, for example, beclamethasone 200-600 mg; or budesonide 400-800 mg and more than 1500 mg for nebulizer inhalation, or fluticasone 500 mg. In addition to GCI, selective β ₂ -adrenoreceptor agonists (β ₂ -denomimetics) are prescribed, for example, salbutamol in an inhaler with a dispenser - 0.1 mg - one dose, no more than 2 doses when stopping bronchospasm. In the absence of effect, inhalation can be repeated after 5-15 minutes. The next inhalation can be carried out after 4-6 hours, in total no more than 6 times a day. Then you can use the combined drug Symbicort (160 / 4.5 μg) 1 breath 2 times a day, Symbicort - a mixture of budesonide - IHC and formoterol, a selective β ₂ -adrenoreceptor agonist.

Однако, этот способ, как и другие применяемые в настоящее время, имеет целый ряд существенных недостатков.However, this method, like other currently used, has a number of significant disadvantages.

Так, несвоевременная и неадекватная стероидная терапия может привести не только к неконтролируемому течению БА, но и к развитию жизнеугрожающих состояний, требующих назначения гораздо более серьезной системной стероидной терапии. В свою очередь, длительная системная стероидная терапия даже небольшими дозами может сформировать ятрогенные болезни и синдромы (васкулит, остеопороз, синдром Иценко-Кушинга, ожирение, артериальную гипертензию, сахарный диабет, миодистрофию и т.д.). Все существующие в настоящее время ИГС всасываются в легких, и, таким образом, неизбежно некоторая их часть попадает в системный кровоток. Риск системных нежелательных эффектов ИГС зависит от дозы и активности ИГС, а также от биодоступности, всасывания в кишечнике, метаболизма при первом прохождении через печень и периода полувыведения той или иной их части, которая всосалась в легких, и, вероятно, в кишечнике. Поэтому системные эффекты могут быть различны у разных ИГС. Несколько сравнительных исследований продемонстрировали, что будесонид и флутиказон пропионат обладают меньшим системным действием, чем бекламетазон дипропионат и триамцинолон. Риск системных эффектов также зависит от типа ингалятора: применение спейсеров уменьшает системную биодоступность и риск системных нежелательных действий большинства ИГС. При использовании многодозового ингалятора Турбухалер эффективность будесонида возрастает вдвое.So, untimely and inadequate steroid therapy can lead not only to the uncontrolled course of AD, but also to the development of life-threatening conditions that require the appointment of a much more serious systemic steroid therapy. In turn, prolonged systemic steroid therapy, even in small doses, can form iatrogenic diseases and syndromes (vasculitis, osteoporosis, Itsenko-Cushing's syndrome, obesity, arterial hypertension, diabetes mellitus, myodystrophy, etc.). All currently existing IHCs are absorbed in the lungs, and thus, inevitably, some of them enter the systemic circulation. The risk of systemic undesirable effects of IHC depends on the dose and activity of IHC, as well as bioavailability, absorption in the intestine, metabolism during the first passage through the liver and half-life of one or another part of them that is absorbed in the lungs, and, probably, in the intestine. Therefore, systemic effects may be different in different IHSs. Several comparative studies have demonstrated that budesonide and fluticasone propionate have a lower systemic effect than beclamethasone dipropionate and triamcinolone. The risk of systemic effects also depends on the type of inhaler: the use of spacers reduces the systemic bioavailability and the risk of systemic unwanted effects of most IHSs. When using a multi-dose inhaler Turbuhaler, the effectiveness of budesonide doubles.

При лечении контролируемой БА речь идет не о ремиссиях в состоянии больных, а о существенном снижении частоты приступов БА, однако одышка, в частности, при физической нагрузке, остается и улучшение состояния больных наблюдаются при постоянном длительном приеме ИГС и бронходилятаторов, а в большинстве случаев и дополнительном приеме анти-IgE- и ингаляционных антихолинергических препаратов.In the treatment of controlled asthma, it is not a question of remissions in the condition of patients, but a significant decrease in the frequency of asthma attacks, however shortness of breath, in particular, during physical exertion, remains and an improvement in the condition of patients is observed with continuous long-term use of IHC and bronchodilators, and in most cases additional intake of anti-IgE and inhaled anticholinergics.

Нами в эксперименте на животных было показано, что длительное ингаляционное введение глюкокортикостероида (дексаметазона) крысам приводит к кратковременной стимуляции синтеза и выброса сурфактанта АЦ-II, но затем к существенному истощению содержания его в легких до довольно низких величин.We in an animal experiment showed that prolonged inhalation administration of glucocorticosteroid (dexamethasone) to rats leads to short-term stimulation of the synthesis and release of surfactant AC-II, but then to a significant depletion of its content in the lungs to rather low values.

Кроме того, достигаемый при лечении эффект в прототипе, как и в других известных способах лечения БА, имеет основной целью предотвратить тяжелое течение БА, но не излечение.In addition, the effect achieved during treatment in the prototype, as in other known methods of treating AD, has as its main objective to prevent severe AD, but not cure.

Серьезным недостатком прототипа является постоянное нахождение ингалятора в руках больного и легкость его использования, что приводит нередко к приему недопустимо высоких доз ИГС, и β₂-адреномиметиков и, соответственно, к очень серьезным осложнениям как со стороны бронхолегочного аппарата (развитие синдрома «замыкания», синдрома «рикошета», возможность развития астматического статуса и др.), так и со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардии, нарушения сердечного ритма и др.). Эти осложнения связаны непосредственно с передозировкой основного лекарственного препарата.A serious disadvantage of the prototype is the constant presence of the inhaler in the patient’s hands and the ease of its use, which often leads to unacceptably high doses of IHC and β ₂ -adrenomimetics and, accordingly, to very serious complications from the bronchopulmonary apparatus (development of the “closure” syndrome, “rebound syndrome”, the possibility of developing asthmatic status, etc.), as well as from the cardiovascular system (tachycardia, cardiac arrhythmias, etc.). These complications are directly related to an overdose of the main drug.

Осложнения, возникающие при передозировке β-адреномиметиков, обусловлены:Complications arising from an overdose of β-adrenergic agonists are due to:

1) ухудшением бронхиальной проходимости и развитием т.н. синдрома «рикошета» (резкого внезапного бронхоспазма). С другой стороны, с синдромом «замыкания легких», обусловленным расширением бронхиальных сосудов при длительной стимуляции β₂-рецепторов и увеличением отека слизистой бронхов (особенно малого калибра);1) the deterioration of bronchial obstruction and the development of the so-called ricochet syndrome (sudden sudden bronchospasm). On the other hand, with the syndrome of "pulmonary closure" due to the expansion of the bronchial vessels with prolonged stimulation of β ₂ receptors and an increase in edema of the bronchial mucosa (especially of small caliber);

2) длительным стимулирующим влиянием на сердце β-адреностимуляторов, в результате чего сердце постоянно работает в экстремальном режиме в условиях длительной гипоксии, что приводит к серьезным метаболическим нарушениям в сердечной мышце. Как следствие, возможно развитие нарушений сердечного ритма. При этом могут развиваться сердцебиение, тремор, головная боль, тахиаритмия, повышенная возбудимость.2) a long stimulating effect of β-adrenostimulants on the heart, as a result of which the heart constantly works in extreme mode under conditions of prolonged hypoxia, which leads to serious metabolic disorders in the heart muscle. As a result, the development of heart rhythm disturbances is possible. In this case, palpitations, tremors, headaches, tachyarrhythmias, and increased irritability may develop.

И все же следует отметить, что основным недостатком способа-прототипа при лечении БА является, как выше сказано, не достижение ремиссии в состоянии больных, а лишь существенное снижение частоты приступов БА. Кроме того, больным приходится постоянно принимать большое количество вышеназванных, далеко не безразличных, а порою опасных, для организма препаратов.Nevertheless, it should be noted that the main disadvantage of the prototype method in the treatment of AD is, as mentioned above, not achieving remission in the condition of patients, but only a significant decrease in the frequency of asthma attacks. In addition, patients have to constantly take a large number of the above, not indifferent, and sometimes dangerous, drugs for the body.

Технический результат настоящего изобретения состоит в достижении длительной ремиссии БА, а также уменьшении количества принимаемых препаратов за счет введения в курс лечения препаратов сурфактанта.The technical result of the present invention is to achieve a prolonged remission of AD, as well as reducing the number of drugs taken by introducing surfactant into the course of treatment.

Этот результат достигается тем, что в известном способе лечения БА посредством ингаляционных глюкокортикостероидов и бронходилятаторов, согласно изобретению не ранее 30 минут после приема глюкокортикостероидов и бронходилятаторов дополнительно используют сурфактант-БЛ, который вводят ингаляционно ежедневно один раз в день в количестве 10-25 мг на введение в течение 10-12 дней, затем по 10 мг на введение через день в течение 3-6 недель, а в случае обострения заболевания - 5-6 ингаляций сурфактанта-БЛ по 25 мг ежедневно, продолжая при необходимости применение глюкокортикостероидов и бронходилятаторов.This result is achieved by the fact that in the known method for treating AD with inhaled glucocorticosteroids and bronchodilators, according to the invention, surfactant-BL is additionally used no more than 30 minutes after taking glucocorticosteroids and bronchodilators, which is administered inhalation daily once a day in an amount of 10-25 mg per administration within 10-12 days, then 10 mg per day every other day for 3-6 weeks, and in case of exacerbation of the disease, 5-6 inhalations of surfactant-BL 25 mg daily, continuing if necessary the use of glucocorticosteroids and bronchodilators.

Целесообразно при достижении положительного лечебного эффекта уже во время ингаляций сурфактанта-БЛ постепенно снижать дозы ингаляционных кортикостероидов и бронходилятаторов, вплоть до полной их отмены.It is advisable to achieve a positive therapeutic effect even during inhalation of surfactant-BL gradually reduce the dose of inhaled corticosteroids and bronchodilators, until they are completely canceled.

Известны попытки оценить влияние ингаляции препаратов сурфактанта на функцию внешнего дыхания (Kurashima K, Ogawa Н, Ohka Т, Fujimura М, Matsuda Т, Kobayashi Т A pilot study of surfactant inhalation in the treatment of asthmatic attack. Arerugi = [Allergy] [1991, 40 (2): 160-163] (PMID: 2069516).There are attempts to evaluate the effect of inhalation of surfactant preparations on the function of external respiration (Kurashima K, Ogawa H, Ohka T, Fujimura M, Matsuda T, Kobayashi T A pilot study of surfactant inhalation in the treatment of asthmatic attack. Arerugi = [Allergy] [1991, 40 (2): 160-163] (PMID: 2069516).

Авторы провели двойное-слепое плацебо контролируемое исследование терапевтического эффекта ингаляции сурфактанта на функцию внешнего дыхания и газы крови больных БА. 12 больных, страдающих БА, по крайней мере, в течение 6 часов без приступа бронхоспазма были рандомизированы на группу плацебо и получавшую ингаляцию сурфактанта. Оценка респираторных параметров и газов крови проведена через 20 минут после лечения. После введения плацебо не было изменений легочных функций. После введения сурфактанта (1 мл; 10 мг/мл) функции внешнего дыхания и газы крови были заметно улучшены у всех больных. В среднем (M±m) (SE), был обнаружен статистически значимый прирост форсированной жизненной емкости легких (FVC) на 11,7±1,3%, (р<0,001); объема форсированного выдоха за 1 сек (FEV1.0) на 27,3±4,4%, (р<0,05); максимальной скорости потока на выдохе (MMF) на 33,3±4,7% (р<0,05) и увеличение PaO₂ на 13,4±0,8%. Не было различий в парциальном давлении CO₂ (PaCO₂) после ингаляции сурфактанта.The authors conducted a double-blind, placebo-controlled study of the therapeutic effect of surfactant inhalation on the function of external respiration and blood gases of patients with AD. 12 patients suffering from AD for at least 6 hours without an attack of bronchospasm were randomized to placebo and inhaled surfactant. Evaluation of respiratory parameters and blood gases was performed 20 minutes after treatment. After the introduction of a placebo, there was no change in pulmonary function. After the introduction of surfactant (1 ml; 10 mg / ml), the functions of external respiration and blood gases were significantly improved in all patients. On average (M ± m) (SE), a statistically significant increase in forced vital capacity (FVC) was detected by 11.7 ± 1.3%, (p <0.001); forced expiratory volume in 1 sec (FEV1.0) by 27.3 ± 4.4%, (p <0.05); maximum expiratory flow rate (MMF) by 33.3 ± 4.7% (p <0.05) and an increase in PaO ₂ by 13.4 ± 0.8%. There was no difference in the partial pressure of CO ₂ (PaCO ₂ ) after inhalation of the surfactant.

Известна попытка применения БА путем ингаляций препарата сурфактанта сузакрим у детей (Врачебное дело, 2001, N5, с. 16-18). Однако основной целью исследования было оценить влияние сурфактанта на изменение содержания фосфолипидов, некоторых цитокинов и иммуноглобулинов в конденсате выдыхаемого воздуха больных. Также авторы оценивали функцию внешнего дыхания. Препарат вводили в дозе 250 мг на ингаляцию. Введение препарата сопровождалось улучшением показателей функции внешнего дыхания, в основном за счет улучшения скоростных показателей, характеризующих проходимость бронхов на различных уровнях. Это позволило сделать вывод о том, что «сузакрим, введенный экзогенно, влияет на всем протяжении бронхиального дерева, оказывая бронхолитический эффект и потенцируя действие противовоспалительных и бронхорасширяющих препаратов, разнося их по всему бронхиальному дереву вплоть до дистальных и терминальных бронхиол».There is a known attempt to use AD by inhalation of the drug Suzacrim surfactant in children (Medical practice, 2001, N5, p. 16-18). However, the main objective of the study was to evaluate the effect of surfactant on the change in the content of phospholipids, some cytokines and immunoglobulins in the patient’s exhaled breath condensate. The authors also evaluated the function of external respiration. The drug was administered at a dose of 250 mg per inhalation. The introduction of the drug was accompanied by an improvement in external respiration function, mainly due to an improvement in speed indicators characterizing bronchial patency at various levels. This allowed us to conclude that "suzacrim, introduced exogenously, affects the entire length of the bronchial tree, exerting a bronchodilator effect and potentiating the action of anti-inflammatory and bronchodilator drugs, spreading them throughout the bronchial tree up to distal and terminal bronchioles."

На этапе санаторно-курортного лечения детей, страдающих БА, в комплекс лечебных мероприятий включали курс биорезонансной вибростимуляции (БРВС) и ультразвуковые ингаляции препарата «Сузакрим». Метод БРВС улучшает дренажную функцию бронхов, бронхиальную проходимость и представляет собой вариант вибромассажа, но амплитуда, частота и фаза автоколебаний определяются свойствами самого живого организма - морфологическими, биохимическими и биоритмологическими.At the stage of sanatorium-resort treatment of children suffering from AD, the complex of therapeutic measures included a course of bioresonance vibration stimulation (BRVS) and ultrasonic inhalations of the drug Suzakrim. BRVS method improves bronchial drainage function, bronchial patency and is a variant of vibration massage, but the amplitude, frequency and phase of self-oscillations are determined by the properties of the living organism itself - morphological, biochemical and biorhythmological.

К сожалению, в этой единственной попытке применения сурфактанта у больных БА не приведены достигнутые результаты, в частности, не отмечена длительность ремиссии, если она была, после проведения сурфактант-терапии. К тому же этот метод лечения БА не нашел откликов ни в научной, ни в практической медицине и потому не был взят нами в качестве прототипа.Unfortunately, in this only attempt to use surfactant in patients with AD, the achieved results are not shown, in particular, the duration of remission, if any, after surfactant therapy was not observed. In addition, this method of treating AD did not find any response either in scientific or in practical medicine, and therefore was not taken by us as a prototype.

Нами ранее были разработаны способы лечения критических состояний, сопровождающихся тяжелой дыхательной недостаточностью, в комплексном лечении которых используют препарат легочного сурфактанта - сурфактант-БЛ: способ лечения острых бронхопневмоний, осложненных ателектазом, (Патент №2149014), способ лечения постнатальных пневмоний у новорожденных (Патент №2149015), способ лечения респираторного дистресс-синдрома (РДС) взрослых (Патент №2149016), способ лечения дыхательной недостаточности при критических состояниях у детей (Патент №2149017), способ профилактики пневмоний и респираторного дистресс-синдрома взрослых при аспирации желудочного содержимого (Патент №2149018), способ лечения синдрома острого повреждения легких после расширенных оперативных вмешательств (Патент №2195958).We have previously developed methods for treating critical conditions accompanied by severe respiratory failure, the complex treatment of which uses a pulmonary surfactant drug - surfactant-BL: a method for the treatment of acute bronchopneumonia complicated by atelectasis (Patent No. 2149014), a method for the treatment of postnatal pneumonia in newborns (Patent No. 2149015), a method for the treatment of adult respiratory distress syndrome (RDS) (Patent No. 2149016), a method for treating respiratory failure in critical conditions in children (Patent No. 2149017), method b prevention of pneumonia and adult respiratory distress syndrome, adult aspiration of gastric contents (Patent №2149018), a method of treating acute lung injury syndrome following extended surgical interventions (Patent №2195958).

Следует отметить, что в перечисленных выше способах используется оправданно агрессивный инвазивный способ введения больших доз препарата либо путем введения эмульсии в интубационную трубку новорожденным, находящихся на ИВЛ, либо введением препарата эндобронхиально взрослым с помощью жестких или гибких фибробронхоскопов, то есть больных, находящихся на искусственной вентиляции легких, что делает способ неприменимым для амбулаторного лечения и недоступным для широкого круга больных.It should be noted that the above methods use a justifiably invasive invasive method of administering large doses of the drug, either by introducing the emulsion into the endotracheal tube of newborns on mechanical ventilation or by administering the drug to endobronchial adults using rigid or flexible fibrobronchoscopes, that is, patients undergoing artificial ventilation lungs, which makes the method inapplicable for outpatient treatment and inaccessible to a wide range of patients.

Тем не менее, известные данные о возможности применения препаратов сурфактанта при лечении тяжелых нарушений бронхолегочной системы дали нам возможность попробовать применить сурфактант при лечении БА и разработать схему и дозы введения его больным, в том числе при тяжелых формах заболевания.Nevertheless, the known data on the possibility of using surfactant preparations in the treatment of severe disorders of the bronchopulmonary system gave us the opportunity to try to use surfactant in the treatment of AD and to develop a schedule and doses for its administration to patients, including in severe forms of the disease.

В качестве препарата сурфактанта нами был использован сурфактант-БЛ, единственный среди препаратов сурфактанта, разрешенный для применения у взрослых, а именно, при лечении ОРДС при прямом и непрямом повреждении легких, а также при туберкулезе легких.As a surfactant drug, we used surfactant-BL, the only surfactant among drugs approved for use in adults, namely, in the treatment of ARDS for direct and indirect lung damage, as well as for pulmonary tuberculosis.

Мы попробовали использовать при лечении БА курс ингаляций эмульсии препарата сурфактант-БЛ больным, длительно болеющим бронхиальной астмой или в стадии обострения. Все больные в процессе лечения до назначения ингаляций сурфактанта-БЛ длительно принимали препараты ИГС (беклометазон или бунесамид) и β₂-анденомиметики (сальбутамол) или комбинированные препараты (симбикорт, представляющий собой комплекс ИГК и β₂-адреномиметика), а в ряде случаев анти-IgE-препараты и ингаляционные антихолинергические препараты. На фоне приема этих препаратов мы попробовали всем больным ввести ингаляционно сурфактант-БЛ, определяя схемы и дозы введения его опытным путем в процессе длительного наблюдения за больными. У ряда больных после двух-трех ежедневных ингаляций в малых дозах исчезали приступы бронхоспазма, одышка и появлялось ощущение возможности делать глубокий вдох, чего они были лишены в течение длительного времени. У большинства больных также увеличивалось количество выделяемой мокроты. В течение 5-7 дней оно уменьшалось. Нередко такой положительный эффект больные, к нашему удивлению и большой радости их самих, отмечали уже после первой ингаляции сурфактанта. Это позволило нам продолжить наблюдения за больными и разработать рекомендации по лечению. Сурфактант-БЛ вводили ингаляционно посредством компрессорного небулайзера 1 раз в день по 10-25 мг в течение 10-12 дней ежедневно, затем по 10 мг в течение 3-6 недель через день, а при обострениях - 5-6 ингаляций ежедневно по 25 мг на введение, продолжая при необходимости применение глюкокортикостероидов и бронходилятаторов.In the treatment of asthma, we tried to use a course of inhalation of an emulsion of the surfactant-BL preparation in patients with long-term asthma or in the acute stage. All patients during the treatment prior to the administration of surfactant-BL inhalations took for a long time IHC drugs (beclomethasone or bunesamide) and β ₂ -denomimetics (salbutamol) or combination drugs (symbicort, which is a complex of IHC and β ₂ -adrenomimetics), and in some cases, anti -IgE-preparations and inhaled anticholinergics. Against the background of taking these drugs, we tried all patients to introduce an inhalation surfactant-BL, determining the regimen and dose of administering it experimentally during long-term follow-up of patients. In a number of patients, after two or three daily inhalations in small doses, attacks of bronchospasm, shortness of breath disappeared and there was a feeling of the ability to take a deep breath, which they were deprived of for a long time. In most patients, the amount of sputum excreted also increased. Within 5-7 days it decreased. Often, such a positive effect, patients, to our surprise and great joy of themselves, noted after the first inhalation of surfactant. This allowed us to continue monitoring patients and develop recommendations for treatment. Surfactant-BL was administered inhalation through a compressor nebulizer 1 time per day, 10-25 mg for 10-12 days daily, then 10 mg for 3-6 weeks every other day, and with exacerbations, 5-6 inhalations daily 25 mg to the introduction, continuing, if necessary, the use of glucocorticosteroids and bronchodilators.

При достижении положительного лечебного эффекта уже во время ингаляций сурфактанта-БЛ постепенно дозы ингаляционных кортикостероидов и бронходилятаторов снижали, вплоть до полной их отмены.When a positive therapeutic effect was achieved already during inhalation of surfactant-BL, the doses of inhaled corticosteroids and bronchodilators were gradually reduced, until they were completely canceled.

Важнейшим результатом сурфактант-терапии БА по предлагаемой схеме явилась длительная ремиссия в состоянии больных. В большинстве случаев ремиссия составляла от 1,5 до 3 лет без дополнительного приема ИГС и бронходилятаторов. И лишь трем из наблюдаемых нами больных при обострениях потребовалось дополнительное применение ИГС и бронходилятаторов, но не чаще одного раза в день. Такие обнадеживающие результаты, полученные нами при лечении к настоящему времени у 7 больных с тяжелейшей формой БА, позволили нам продолжать лечение по указанной схеме и заявить этот способ в качестве изобретения.The most important result of surfactant therapy of AD according to the proposed scheme was prolonged remission in the condition of patients. In most cases, remission ranged from 1.5 to 3 years without additional intake of IHD and bronchodilators. And only three of the patients observed by us with exacerbations required additional use of IHC and bronchodilators, but not more than once a day. Such encouraging results that we have obtained in the treatment to date in 7 patients with the most severe form of AD have allowed us to continue treatment according to this scheme and claim this method as an invention.

Сущность предлагаемого способа лечения БА заключается в том, что к стандартной комплексной терапии бронхиальной астмы, в частности ИГС и бронходилятаторами, добавляется курс ингаляций сурфактанта-БЛ по 10-25 мг в течение 10-12 дней ежедневно, затем по 10 мг в течение 3-6 недель через день, а при обострениях - 5-6 ингаляций сурфактанта-БЛ ежедневно по 25 мг на введение и при необходимости с последующим проведением ингаляции ИГС и бронходилятаторов. Вводится препарат с помощью компрессорного (не ультразвукового) небулайзера. При этом сурфактант-БЛ рекомендуется вводить не ранее 30 минут после первой ингаляции ИГС и бронходилятаторов.The essence of the proposed method for the treatment of AD is that to the standard complex therapy of bronchial asthma, in particular IHC and bronchodilators, a course of surfactant-BL inhalations of 10-25 mg is added for 10-12 days daily, then 10 mg for 3- 6 weeks every other day, and with exacerbations - 5-6 inhalations of surfactant-BL daily 25 mg per administration and, if necessary, followed by inhalation of IHS and bronchodilators. The drug is administered using a compressor (not ultrasound) nebulizer. In this case, surfactant-BL is recommended to be administered no earlier than 30 minutes after the first inhalation of IHS and bronchodilators.

Сущность способа поясняется примерами.The essence of the method is illustrated by examples.

Пример 1.Example 1

Пациентка П., 1938 г.р., много лет проживает в Израиле. Обратилась в РНЦРХТ на консультацию 12 ноября 2014 г., зная о существовании препарата сурфактанта, выпускаемого ООО «Биосурф» на базе РНЦРХТ, с просьбой попробовать при приступах БА применить его в виде ингаляций, узнав от знакомых об эффективности его при бронхитах.Patient P., born in 1938, has been living in Israel for many years. I contacted the RSCRC for consultation on November 12, 2014, knowing about the existence of a surfactant drug produced by Biosurf LLC on the basis of the RRCRC, with a request to try to use it in the form of inhalation in asthma attacks, having learned from friends about its effectiveness in bronchitis.

Из анамнеза. Больная жаловалась на одышку при ходьбе, которая усиливалась настолько, что пациентка должна была останавливаться через каждые 200-300 метров для того, чтобы передохнуть и успокоить дыхание. Принимала постоянно симбикорт и бетистин (агонист Н-1 гистаминовых рецепторов) по поводу наличия у больной синдрома Меньера.From the anamnesis. The patient complained of shortness of breath while walking, which intensified so much that the patient had to stop every 200-300 meters in order to rest and calm her breathing. I constantly took symbicort and betistin (an N-1 histamine receptor agonist) due to the presence of Meniere's syndrome in the patient.

Диагноз. Страдает бронхиальной астмой с 1978 г.. В стационаре у нее обнаружена почечнокаменная болезнь. В 1976 г. больная перенесла язвенный колит. Выраженные приступы астмы начались в Томске. Связывает это с загрязнением воздуха (проживала вблизи завода Эмальпровод). Обследовалась и лечилась в городской больнице. Выписалась без улучшения, после чего обследовалась в Томском институте онкологии. Выписана с диагнозом: «Бронхиальная астма. Эмфизема легких». Лечилась сальбутомолом. В 1982 г. переехала в Ужгород. В течение первого года проживания в Ужгороде приступов астмы не было. Затем приступы БА возобновились с прежней частотой. Получала теофедрин в таблетках дополнительно к вышеуказанному лечению. В 1989 г. переехала в Ленинград и в течение первого года жизни так же, как и при переезде в Ужгород, приступов не было. В 1991 г. переехала в Израиль. (Ашкелон). Приступы бронхиальной астмы также возобновились через год. Наблюдалась у пульмонолога (больница Барзилай) по поводу БА. Со временем приступы астмы усилились настолько, что потребовалось применение преднизолона и инъекции дипроспана. После переезда в Беэр-Шеву приступы БА и одышка прекратились на полгода, но потом приступы и одышка возвратились и оставались постоянными последние полгода. Пациентка описывает свою одышку как невозможность глубоко вдохнуть - «вздохнуть полной грудью». В результате выдох получается короткий и появляется желание сделать новый вдох. При увеличении физической нагрузки такое дыхание учащается, появляются чувство тяжести в груди, тяжесть в ногах, боли в мышцах. В конце концов, она вынуждена остановиться, чтобы отдохнуть от боли и успокоить дыхание. В течение нескольких месяцев пациентка в сопровождении мужа совершала пешие прогулки по парку, проходя дистанцию длиной примерно в 1 км (точнее 1700 шагов мужа). Для оценки тяжести состояния супруги использовали частоту остановок, вызванных одышкой при прохождении упомянутой дистанции. Больная утверждает, что одышка имела место каждый день, причем количество остановок на дистанции колебалось от 3 до 5 в день, через каждые 200-300 метров.Diagnosis. Suffers from bronchial asthma since 1978. In the hospital, she has kidney stones. In 1976, the patient suffered ulcerative colitis. Severe asthma attacks began in Tomsk. Associates this with air pollution (she lived near the enamel pipeline plant). She was examined and treated in a city hospital. Discharged without improvement, after which she was examined at the Tomsk Institute of Oncology. Discharged with a diagnosis of “Bronchial asthma. Emphysema. ” Treated with salbutomol. In 1982 she moved to Uzhgorod. During the first year of living in Uzhgorod, there were no asthma attacks. Then asthma attacks resumed with the same frequency. I received theophedrine in tablets in addition to the above treatment. In 1989 she moved to Leningrad and during the first year of her life, as well as when moving to Uzhgorod, there were no attacks. In 1991 she moved to Israel. (Ashkelon). Attacks of bronchial asthma also resumed after a year. It was observed by a pulmonologist (Barzilai hospital) about asthma. Over time, asthma attacks intensified so much that it required the use of prednisone and an injection of diprospan. After moving to Be'er Sheva, asthma attacks and shortness of breath stopped for six months, but then the attacks and shortness of breath returned and remained constant for the past six months. The patient describes her shortness of breath as the inability to take a deep breath - "take a deep breath." As a result, the exhalation is short and there is a desire to take a new breath. With increased physical activity, such breathing becomes more frequent, a feeling of heaviness in the chest, heaviness in the legs, and pain in the muscles appear. In the end, she is forced to stop to take a break from the pain and calm her breathing. For several months, the patient, accompanied by her husband, made walks in the park, covering a distance of about 1 km (more precisely 1700 steps of her husband). To assess the severity of the condition of the spouse, the frequency of stops caused by shortness of breath during the passage of the mentioned distance was used. The patient claims that shortness of breath occurred every day, and the number of stops at a distance ranged from 3 to 5 per day, every 200-300 meters.

При консультации в РНЦРХТ 20 ноября 2014 г. больной назначено лечение сурфактантом. Тест на количество остановок для отдыха на дистанции в 1 км был использован нами в качестве критерия для оценки влияния сурфактанта-БЛ на приступы бронхоспазма и одышки.During a consultation at the Russian Center for Science and Technology, on November 20, 2014, the patient was prescribed treatment with a surfactant. The test for the number of stops for rest at a distance of 1 km was used by us as a criterion for assessing the effect of surfactant-BL on attacks of bronchospasm and shortness of breath.

Ингаляции сурфактанта-БЛ решено было выполнять без отмены препаратов ИГС и формотерола (симбикорта) (через 30 минут после их ингаляции) 1 раз в день. Ингаляции сурфактанта-БЛ проводились с 25 ноября 2014 г. в городе Беэр-Шева (Израиль) в дозе 25 мг/день примерно в 20 час (ингалятор "Professional 500 ARTSANA, Italy) 1 раз в сутки, в течение первых 12 дней ежедневно, затем через день по 10 мг в течение 6 недель. Эффект регистрировали на следующий день после ингаляции в 10-12 час по частоте остановок на дистанции в 1 км.It was decided to perform the inhalation of surfactant-BL without discontinuation of the IHC and formoterol (symbicort) preparations (30 minutes after their inhalation) once a day. Inhalation of surfactant-BL was carried out from November 25, 2014 in the city of Be'er Sheva (Israel) at a dose of 25 mg / day at about 20 hours (inhaler "Professional 500 ARTSANA, Italy) 1 time per day, during the first 12 days every day, then every other day, 10 mg for 6 weeks.The effect was recorded the day after inhalation at 10-12 hours at a frequency of stops at a distance of 1 km.

В течение курса сурфактант-терапии было выполнено 32 ингаляции (12 по 25 мг и 20 по 10 мг - всего 32 ингаляции и 500 мг сурфактанта-БЛ).During the course of surfactant therapy, 32 inhalations were performed (12 to 25 mg and 20 to 10 mg - a total of 32 inhalations and 500 mg of surfactant-BL).

Во время курса лечения уже после первой ингаляции у больной появилось субъективное ощущение возможности сделать полный вдох, чего она не могла сделать в течение многих лет, кроме времени ремиссий при переезде из одного города (и страны) в другой. При первой же прогулке на следующий день после первой ингаляции сурфактанта-БЛ приступов бронхоспазма и одышки не было, в результате чего уже в течение первых 12 ингаляций сурфактанта-БЛ больная отказалась от ингаляций ИГС, а в последующем и от бронходилятаторов.During the course of treatment, after the first inhalation, the patient had a subjective feeling of the possibility of taking a full breath, which she could not do for many years, except for the time of remission when moving from one city (and country) to another. At the first walk the day after the first inhalation of surfactant-BL, there were no attacks of bronchospasm and shortness of breath, as a result of which, already during the first 12 inhalations of surfactant-BL, the patient refused inhalation of IHS, and subsequently bronchodilators.

После 32 ингаляций сурфактанта-БЛ пациентка оценивала свое состояние как хорошее - могла не только ходить без остановок, но даже путешествовать и «нормально жить». В течение последующих 5 месяцев приступы бронхоспазма и одышки были редко (1-2 раза в месяц), которые больная купировала кратковременной ингаляцией симбикорта - это случилось однажды ночью в июне во время песчаной бури и температуре воздуха около +35°C в тени. Больная не считала такое состояние обострением. В случае учащения приступов больная готова к повторению ингаляций сурфактанта-БЛ, которые до настоящего времени ей не потребовались.After 32 inhalations of surfactant-BL, the patient assessed her condition as good - she could not only walk non-stop, but even travel and “live normally”. Over the next 5 months, attacks of bronchospasm and shortness of breath were rare (1-2 times a month), which the patient stopped with short-term inhalation of symbicort - this happened one night in June during a sandstorm and an air temperature of about + 35 ° C in the shade. The patient did not consider such a condition an exacerbation. In the case of an increase in seizures, the patient is ready to repeat the inhalation of surfactant-BL, which to date she has not needed.

Заключение: больная к настоящему времени находится в ремиссии в течение 7 месяцев при таком состоянии, как она сообщила нам по телефону (в июле 2015 г.), которое считает «очень комфортным по сравнению с тем ужасом, который вспоминает с содроганием».Conclusion: the patient is currently in remission for 7 months in a condition such as she informed us by phone (in July 2015), which she considers “very comfortable compared to the horror that she recalls with a shudder.”

Пример 2.Example 2

Больной С., 39 лет. Страдает бронхиальной астмой с 2009 г..Patient S., 39 years old. Suffers from bronchial asthma since 2009.

Из анамнеза. Больной получал в течение двух лет препараты: беротек и симбикорт постоянно. 14 мая 2012 г. обратился в связи с резким обострением в поликлинику с жалобами на длительный сухой ночной кашель с приступами удушья (2-3 раза за ночь). Периодически появлялся дневной кашель. Больной обращал внимание на невозможность сделать полный выдох и быструю утомляемость от любых физических нагрузок, а также свисты и хрипы в верхних дыхательных путях. Кроме того, больной жаловался на резкую боль в левой части груди при кашле. Приступы бронхоспазма и одышки возникают на домашнюю и строительную пыль. Это обострение также возникло при выполнении ремонтных работ. При обследовании выявлено значительное увеличение содержания эозинофилов ЕО% 0,8, а рентгенологически определяется повышенная воздушность легочных полей (эмфизема). Больному был назначен и проведен двухнедельный курс антибиотиков. Улучшения не наблюдалось.From the anamnesis. The patient received drugs for two years: berotek and symbicort constantly. On May 14, 2012, he turned to a clinic with a sharp exacerbation with complaints of a prolonged dry night cough with asthma attacks (2-3 times a night). Periodically appeared daytime cough. The patient drew attention to the inability to make a full exhalation and fatigue from any physical exertion, as well as whistles and wheezing in the upper respiratory tract. In addition, the patient complained of a sharp pain in the left side of the chest when coughing. Attacks of bronchospasm and shortness of breath occur on home and building dust. This exacerbation also occurred during repair work. An examination revealed a significant increase in the content of eosinophils ЕО% 0.8, and the increased airiness of the pulmonary fields (emphysema) is determined radiologically. The patient was prescribed and administered a two-week course of antibiotics. No improvement was observed.

В мае 2012 г. больной обратился за консультацией в РНЦРХТ по поводу возможности применения препарата сурфактанта (узнал о положительном эффекте при его использовании от знакомых). После ознакомления с медицинскими документами больного и консультацией рентгенолога назначен курс сурфактанта-БЛ с выполнением ингаляций препарата по 10 мг 10 дней ежедневно. Больной фиксировал приступы одышки и кашля в специальном дневнике.In May 2012, the patient sought advice from the Russian Center for Science and Technology about the possibility of using the surfactant drug (he learned about the positive effect when using it from friends). After familiarization with the patient’s medical documents and the consultation of the radiologist, a course of surfactant-BL was prescribed with the inhalation of the drug 10 mg 10 days daily. The patient recorded attacks of shortness of breath and cough in a special diary.

В дальнейшем, в течение трех недель продолжал ингаляции через день по 10 мг сурфактанта-БЛ. После окончания больной отмечает, что полностью исчезли кашель и одышка после физической нагрузки. Всего использовано 200 мг препарата сурфактант-БЛ. Во время ингаляций сурфактанта-БЛ больной перестал принимать беротек и симбикорт.Subsequently, for three weeks he continued inhalation every other day with 10 mg of surfactant-BL. After graduation, the patient notes that cough and shortness of breath after exercise were completely gone. In total, 200 mg of surfactant-BL was used. During inhalation of surfactant-BL, the patient stopped taking berotek and symbicort.

Катамнестическое наблюдение показало, что после прохождения курса сурфактант-терапии в течение 3-х лет (август 2015 г.) приступов бронхоспазма и одышки не было, дополнительных препаратов больной не принимал. Кроме того, больной отметил, что перестал болеть простудными заболеваниями весной, как это наблюдалось раньше.Follow-up observation showed that after passing the course of surfactant therapy for 3 years (August 2015), there were no attacks of bronchospasm and shortness of breath, the patient did not take additional drugs. In addition, the patient noted that he had ceased to suffer from colds in the spring, as was previously observed.

Заключение. Ремиссия к настоящему времени составляет 3 года без приема каких-либо препаратов.Conclusion Remission to date is 3 years without taking any drugs.

Пример 3Example 3

Больной С., 65 лет. Страдает бронхиальной астмой более 4-х лет с обострениями весной и осенью.Patient S., 65 years old. Suffers from bronchial asthma for more than 4 years with exacerbations in spring and autumn.

Из анамнеза. Обычно обострение длится 1,5-2 месяца. В начале февраля 2011 г. началось обострение. Жалобы на приступы тяжелого болезненного кашля в течение 1,5 месяцев. Анализ крови: лейкоцитоз, увеличенное содержание эозинофилов (8%), СОЕ - 30 мм/час. Анализ мокроты: эпителий в большом количестве, макрофаги 2-4 в поле зрения, лейкоциты 10-20-30 в поле зрения, эозинофилы 10-15 в поле зрения. Микробиологическое исследование мокроты обнаружило: Enterobacter fecium 5×10⁶ КОЕ/мл, Str. viridans 5×10⁶ КОЕ/мл и дрожжи 1×10³. Флора оказалась чувствительна к линезалиду, ампициллину, ванкомицину, ципрофлоксацину и эритромицину. Больной получил два курса антибиотиков (ампициллин и эритромицин), отхаркивающие препараты (АСС). Кроме того, больной получал симбикорт 30 дней (160/4,5 мкг) по 1 вдоху 2 раза в день, сингуляр (таблетки) антилейкотриеновый препарат по 10 мг на ночь - 28 дней, флуимуцил - (таблетки) - муколитический препарат совместно с антибиотиком 600 мг - 40 дней, эреспал - антигистаминовый препарат 80 мг 30 дней. Проведение описанного курса лечения не привело к улучшению состояния, приступообразный кашель, одышка и приступы спазма бронхов продолжались.From the anamnesis. Usually exacerbation lasts 1.5-2 months. In early February 2011, an exacerbation began. Complaints of bouts of severe painful cough for 1.5 months. Blood test: leukocytosis, an increased content of eosinophils (8%), SOE - 30 mm / hour. Sputum analysis: epithelium in large quantities, macrophages 2-4 in the field of view, white blood cells 10-20-30 in the field of view, eosinophils 10-15 in the field of view. Microbiological examination of sputum found: Enterobacter fecium 5 × 10 ⁶ CFU / ml, Str. viridans 5 × 10 ⁶ CFU / ml and yeast 1 × 10 ³ . Flora was sensitive to linezalide, ampicillin, vancomycin, ciprofloxacin and erythromycin. The patient received two courses of antibiotics (ampicillin and erythromycin), expectorant drugs (ACC). In addition, the patient received Symbicort for 30 days (160 / 4.5 μg), 1 breath 2 times a day, singular (tablets) 10 mg antileukotriene drug at night - 28 days, fluimucil - (tablets) - a mucolytic drug together with an antibiotic 600 mg - 40 days, Erespal - antihistamine drug 80 mg for 30 days. Carrying out the described course of treatment did not lead to improvement, paroxysmal cough, shortness of breath and bouts of bronchospasm continued.

15 марта 2011 г. после консультации в ФГБУ «РНЦРХТ» через 30 минут после приема больным симбикорта были начаты ингаляции препаратом сурфактант-БЛ («Биосурф», Россия) по следующей схеме: ингаляции эмульсии препарата по 25 мг первые 10 дней ежедневно и затем 4 недели через день (15 ингаляций по 10 мг) всего 25 ингаляций (400 мг сурфактанта-БЛ), причем ингаляции симбикорта во время лечения не потребовались.On March 15, 2011, after consultation with the Federal State Budget Scientific Research Center for Chemistry, 30 minutes after taking Symbicort, inhalations with the surfactant-BL drug (Biosurf, Russia) were started according to the following scheme: inhalation of the drug emulsion 25 mg for the first 10 days daily and then 4 weeks every other day (15 inhalations of 10 mg each) a total of 25 inhalations (400 mg of surfactant-BL), and Symbicort inhalations were not required during treatment.

В процессе этого курса лечения больной регистрировал количество приступов кашля утром, днем, вечером и ночью и приступы кашля во время проведения ингаляций. Результаты представлены в таблице.During this course of treatment, the patient recorded the number of coughing attacks in the morning, afternoon, evening and night, and coughing attacks during inhalation. The results are presented in the table.

После 8-й ингаляции приступы бронхоспазмов и тяжелого кашля практически прекратились, так же как и выделение мокроты. После окончания курса ингаляций сурфактанта-БЛ состояние существенно улучшилось, весенние и осенние обострения отсутствовали в течение 1,5 лет.After the 8th inhalation, the attacks of bronchospasm and severe coughing practically stopped, as did the release of sputum. After the end of the inhalation course of surfactant-BL, the condition improved significantly, spring and autumn exacerbations were absent for 1.5 years.

В конце сентября 2012 г. возникло обострение БА. Опять возникли приступы бронхоспазма и одышки, а также кашель. После 6 ингаляций по 25 мг ежедневно на фоне ингаляций симбикорта состояние значительно улучшилось, а через неделю все прошло. Больной прекратил прием симбикорта, обострений нет до настоящего времени (август 2015 г.). Ремиссия к настоящему времени составила 2 года 11 месяцев.At the end of September 2012, an exacerbation of asthma occurred. Again there were attacks of bronchospasm and shortness of breath, as well as coughing. After 6 inhalations of 25 mg daily against the background of inhalation of Symbicort, the condition improved significantly, and after a week everything went away. The patient stopped taking Symbicort, there are no exacerbations to date (August 2015). Remission to date has been 2 years 11 months.

К настоящему времени предлагаемым способом успешно проведено лечение 7 больных, длительно страдающих приступами бронхиальной астмы, все они постоянно (или во время обострений) принимали ИГС, β₂-анденомиметики, четверо дополнительно получали анти-IgE и антилейкотриеновые препараты. Ремиссия к настоящему времени без обострений составила от 7 мес. (пример 1) до 3-х лет у 4-х больных, у 3-х человек были отмечены обострения, которые купировались при выполнении дополнительных ингаляций сурфактанта-БЛ (у двоих в комбинации с ингаляциями ИГС лишь 1 раз в день), и ремиссия у них к настоящему времени составила от 10 мес. до 1.5-3-х лет. Все пролеченные 7 человек по-прежнему находятся в ремиссии и продолжают наблюдаться.To date, the proposed method has successfully treated 7 patients with long-term bronchial asthma attacks, all of them constantly (or during exacerbations) took IHC, β ₂ -denomimetics, four additionally received anti-IgE and antileukotriene drugs. Remission to date without exacerbations was from 7 months. (example 1) up to 3 years in 4 patients, in 3 people exacerbations were noted, which were stopped when performing additional inhalations of surfactant-BL (in two in combination with inhalations of IHS only 1 time per day), and remission they have so far amounted to 10 months. up to 1.5-3 years. All 7 people treated are still in remission and continue to be observed.

Предлагаемый способ, по сравнению с известными, имеет ряд существенных преимуществ.The proposed method, in comparison with the known, has a number of significant advantages.

1. Удлинение ремиссии до 3-х лет к настоящему времени, в то время как в прототипе речь идет не о ремиссии, а лишь о сокращении числа приступов БА.1. Extension of remission up to 3 years to date, while the prototype is not about remission, but only about reducing the number of asthma attacks.

2. Значительное сокращение числа принимаемых ингаляционных препаратов, а также их количеств - более половины из пролеченных больных вообще отказались от приема ИГС и бронходилятаторов, ряд больных принимают их лишь в стадии обострения и, как правило, не чаще 1 раза в день, в то время как в прототипе больные используют ингаляции до пяти и более препаратов несколько раз в день и без длительного положительного эффекта.2. A significant reduction in the number of inhaled drugs taken, as well as their quantities - more than half of the treated patients generally refused to take IHC and bronchodilators, a number of patients take them only in the acute stage and, as a rule, no more than 1 time per day, at that time as in the prototype, patients use inhalations of up to five or more drugs several times a day and without a long positive effect.

3. Использование небольших количеств сурфактанта-БЛ на курс лечения (от 200 до 500 мг), что немаловажно, учитывая достаточно высокую его стоимость.3. The use of small amounts of surfactant-BL for the course of treatment (from 200 to 500 mg), which is important, given its rather high cost.

Способ разработан в ООО «БИОСУРФ» (Россия) и прошел клиническую апробацию к настоящему времени у 7 пациентов с положительным результатом.The method was developed in LLC “BIOSURF” (Russia) and has been clinically tested to date in 7 patients with a positive result.

Claims

1. A method of treating bronchial asthma with inhaled glucocorticosteroids and bronchodilators, characterized in that not earlier than 30 minutes after taking glucocorticosteroids and bronchodilators, surfactant-BL is additionally administered, which is administered by inhalation daily once a day in an amount of 10-25 mg for administration for 10 -12 days, then 10 mg per day every other day for 3-6 weeks, and in case of exacerbation of the disease, 5-6 inhalations of surfactant-BL 25 mg daily, continuing the use of glucocorticostero if necessary rows and bronchodilators.

2. The method according to p. 1, characterized in that when a positive therapeutic effect is achieved already during inhalation of surfactant-BL, the doses of inhaled glucocorticosteroids and bronchodilators are gradually reduced, until they are completely canceled.