RU2610171C1 - Method for preparation of suspension of metal nanoparticles for external and internal application - Google Patents
Method for preparation of suspension of metal nanoparticles for external and internal application Download PDFInfo
- Publication number
- RU2610171C1 RU2610171C1 RU2015156661A RU2015156661A RU2610171C1 RU 2610171 C1 RU2610171 C1 RU 2610171C1 RU 2015156661 A RU2015156661 A RU 2015156661A RU 2015156661 A RU2015156661 A RU 2015156661A RU 2610171 C1 RU2610171 C1 RU 2610171C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nanoparticles
- preparation
- suspension
- copper nanoparticles
- copper
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/34—Copper; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
- B82B3/00—Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, ветеринарии, фармацевтической промышленности, сельскому хозяйству, рыбоводству и другим областям техники.The invention relates to medicine, veterinary medicine, the pharmaceutical industry, agriculture, fish farming and other technical fields.
Способ представляет собой модель подготовки препаратов из наночастиц металлов на водной основе для наружного и внутреннего применения.The method is a model for preparing preparations of water-based metal nanoparticles for external and internal use.
Наночастицы металлов и их соединения в настоящее время нашли широкое применение в различных областях, в том числе в биологии и медицине в качестве препаратов микроэлементов. Наличие низкой токсичности для организма в сравнении с широко применяемыми препаратами микроэлементов, высокая биодоступность, определяемая малыми размерами, явилась определяющим в их повсеместном применении [1, 2, 3, 4].Metal nanoparticles and their compounds are now widely used in various fields, including biology and medicine, as micronutrient preparations. The presence of low toxicity for the body in comparison with widely used preparations of trace elements, high bioavailability, determined by small sizes, was decisive in their widespread use [1, 2, 3, 4].
В этой связи определенный интерес представляют исследования, направленные на создание новых препаратов на основе наночастиц.In this regard, studies aimed at creating new drugs based on nanoparticles are of some interest.
Одним из направлений в вопросе создания и совершенствования нанопрепаратов является уточнение размера наночастиц и способ их подготовки. Установлены различия в биологических свойствах препаратов, содержащих высокодисперсные частицы разного размера, уменьшение их размера повышает абсорбцию элемента [5, 6, 7].One of the directions in the creation and improvement of nanopreparations is the refinement of the size of nanoparticles and the method of their preparation. Differences in the biological properties of preparations containing finely dispersed particles of different sizes have been established, a decrease in their size increases the absorption of the element [5, 6, 7].
Известен способ применения препарата наночастиц в виде мазей или свечей, характеризующийся пролонгированным действием и стабильностью при хранении [8].A known method of using the preparation of nanoparticles in the form of ointments or suppositories, characterized by prolonged action and storage stability [8].
Однако данный способ применения препарата на основе наночастиц является узконаправленным, применим для наружного применения, только в области фармакологии и требует при производстве нескольких дополнительных компонентов.However, this method of using the drug based on nanoparticles is narrowly targeted, it is applicable for external use, only in the field of pharmacology and requires the production of several additional components.
В связи с этим альтернативным решением является способ подготовки препаратов наночастиц на водной основе, позволяющей использовать препарат как для наружного, так и для внутреннего применения.In this regard, an alternative solution is a method of preparing water-based nanoparticle preparations, allowing the preparation to be used both for external and internal use.
Для исследования нами были использованы наночастицы меди со следующими физико-химическими характеристиками: средний размер, имеющий сферическую форму, составляет 103±2 нм; содержание кристаллической меди в ядре частиц - 96±4,5%; оксида меди - 4±0,4%; толщина оксидной пленки на поверхности наночастиц - 6 нм [9, 10]. Наночастицы меди получали методом высокотемпературной конденсации на установке Миген-3 [11].For research we used copper nanoparticles with the following physicochemical characteristics: the average size having a spherical shape is 103 ± 2 nm; the content of crystalline copper in the core of the particles is 96 ± 4.5%; copper oxide - 4 ± 0.4%; the thickness of the oxide film on the surface of nanoparticles is 6 nm [9, 10]. Copper nanoparticles were obtained by high-temperature condensation using the Migen-3 apparatus [11].
С целью повышения стабилизации полезных биологических и химических свойств водных препаратов высокодисперсных частиц меди вместо дистиллированной воды использовали электрохимически активированный католитный водный раствор со стабилизатором со следующими параметрами Eh=-300 мВ, рН 7-8. Стабилизатор представляет собой аминокислоту треонин в количестве не менее 0,01 мас. % [12, 13].In order to increase the stabilization of the beneficial biological and chemical properties of aqueous preparations of finely dispersed copper particles, instead of distilled water, an electrochemically activated catholytic aqueous solution with a stabilizer with the following parameters Eh = -300 mV, pH 7-8 was used. The stabilizer is an amino acid threonine in an amount of not less than 0.01 wt. % [12, 13].
Электрохимическая активация воды осуществлялась на установке «ЭСПЕРО-1» Ташкентской фирмы.Electrochemical activation of water was carried out at the ESPERO-1 installation of a Tashkent company.
Согласно изобретению предлагается на стадии подготовки суспензии осуществлять ультразвуковое диспергирование наночастиц меди с католитной водной средой, что улучшает смачивание наночастиц и дает возможность увеличить их удельную поверхность и, таким образом, снизить скорость осаждения и повысить равномерность распределении частиц в суспензии. Процесс ведут при температуре не выше 40°С. Соотношение компонентов суспензии определяется в зависимости от назначения.According to the invention, it is proposed at the stage of preparation of the suspension to carry out ultrasonic dispersion of copper nanoparticles with a catholytic aqueous medium, which improves the wetting of the nanoparticles and makes it possible to increase their specific surface area and, thus, reduce the deposition rate and increase the uniform distribution of particles in the suspension. The process is carried out at a temperature not exceeding 40 ° C. The ratio of the components of the suspension is determined depending on the purpose.
Определение времени диспергирования суспензии наночастиц меди проводилось нами путем обработки ультразвуком частотой 35 кГц (f - 35 кГц, N - 300 Вт, А - 10 мкм) в течение 0,33; 0,66; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 13; 14; 15 и 30 мин. Полученные образцы стерилизовали ультрафиолетом.We determined the dispersion time of a suspension of copper nanoparticles by sonication with a frequency of 35 kHz (f - 35 kHz, N - 300 W, A - 10 μm) for 0.33; 0.66; one; 1.5; 2; 3; four; 5; 6; 7; 8; 9; 10; eleven; 12; 13; fourteen; 15 and 30 minutes The resulting samples were sterilized with ultraviolet light.
Определение морфометрических характеристик частиц в полученных образцах проводилось методом атомно-силовой микроскопии в контактном режиме с использованием мультимикроскопа SMM-2000 (ОАО «ПРОТОН-МИЭТ», Россия). Опытные образцы препарата меди в объеме 20 мкл наносили на свежий скол слюды и высушивали при комнатной температуре. В процессе сканирования использовались кантилеверы MSCT-AUNM (Pack Scientific Instruments, США) с жесткостью балки 0,01 Н/м и радиусом кривизны иглы 15-20 нм. Количественный морфометрический анализ полученных изображений проводили с использованием штатного программного обеспечения микроскопа.The morphometric characteristics of particles in the obtained samples were determined by atomic force microscopy in contact mode using an SMM-2000 multimicroscope (PROTON-MIET OJSC, Russia). Test samples of a copper preparation in a volume of 20 μl were applied to a fresh cleaved mica and dried at room temperature. In the process of scanning, MSCT-AUNM cantilevers (Pack Scientific Instruments, USA) with a beam rigidity of 0.01 N / m and a needle curvature radius of 15–20 nm were used. Quantitative morphometric analysis of the obtained images was carried out using standard microscope software.
Определение биологической активности полученных суспензий было изучено в тесте ингибирования бактериальной люминесценции. В качестве объекта использован генно-инженерный люминесцирующий штамм Есherichia coli K12 TG1, конститутивно зкспрессирующий luxСDАВЕ-гены природного морского микроорганизма Photobacterium leiongnathi 54D10, производство HBO «Иммунотех» (Россия, Москва) в лиофилизированном состоянии под коммерческим названием «Эколюм». Непосредственно перед проведением исследований данный препарат восстанавливали добавлением охлажденного электрохимически активированного католитного водного раствора со стабилизатором и стандартизировали до оптической плотности 0,3 при длине волны 600 нм. Суспензию выдерживали при температуре +2… +4°С в течение 30 мин, после чего доводили температуру бактериальной суспензии до 15-25°С.The determination of the biological activity of the obtained suspensions was studied in the test of inhibition of bacterial luminescence. As an object, a genetic engineering luminescent strain of Еherichia coli K12 TG1 was used, constitutively expressing luxСDАВЕ genes of the natural marine microorganism Photobacterium leiongnathi 54D10, manufactured by HBO Immunotech (Russia, Moscow) in a lyophilized state under the commercial name "Ekolyum". Immediately before the studies, this drug was restored by adding a cooled electrochemically activated catholytic aqueous solution with a stabilizer and standardized to an optical density of 0.3 at a wavelength of 600 nm. The suspension was kept at a temperature of + 2 ... + 4 ° C for 30 minutes, after which the temperature of the bacterial suspension was brought to 15-25 ° C.
Водные католитные суспензии наночастиц меди для оценки биологической активности готовились в концентрации 20 мМ, характеризующейся как биотическая в отношении живой клетки [14].Aqueous catholytic suspensions of copper nanoparticles for assessing biological activity were prepared at a concentration of 20 mM, which was characterized as biotic for living cells [14].
При проведении теста использовался алгоритм, аналогичный использованному Д.Г. Дерябиным с соавт. (2011) при анализе биотоксичности ионов, нано- и микрочастиц металлов. Для этого в ячейки 96-луночных планшетов вносили тестируемые препараты с суспензией люминесцирующих бактерий в соотношении 1:1, после чего планшет помещали в измерительный блок анализатора микропланшетного Infinite PRO F200 (TECAN, Австрия), осуществляющего регистрацию интенсивности свечения полученных смесей в течение 180 мин с интервалом 3 мин. Результаты влияния препарата наночастиц меди на интенсивность бактериальной биолюминесценции (I) оценивали с использованием формулыDuring the test, an algorithm similar to that used by D.G. Deryabin et al. (2011) in the analysis of the biotoxicity of ions, nano- and microparticles of metals. For this, test preparations with a suspension of luminescent bacteria in a ratio of 1: 1 were introduced into the cells of 96-well plates, after which the tablet was placed in the measuring unit of the Infinite PRO F200 microplate analyzer (TECAN, Austria), which recorded the luminous intensity of the obtained mixtures for 180 min 3 min interval The results of the effect of the preparation of copper nanoparticles on the intensity of bacterial bioluminescence (I) were evaluated using the formula
, ,
где Ik и Io - интенсивность свечения контрольных к опытных проб на 0-й и n-й минутах измерения.where Ik and Io are the luminescence intensities of the control and experimental samples at the 0th and nth minutes of measurement.
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием программного пакета «Statistica 6.0», включая определение средней арифметической величины (М) и стандартной ошибки средней (m). Достоверными считали результаты при Р≤0,05.Statistical processing of the obtained data was carried out using the Statistica 6.0 software package, including determination of the arithmetic mean value (M) and standard error of the mean (m). Reliable considered the results at P≤0,05.
Проведенные нами исследования показали, что наиболее интенсивное разрушение агломератов наночастиц частиц меди на более мелкие происходит в первые 5-6 мин обработки ультразвуком, тогда как последующее увеличение времени диспергирования не приводит к значительным разрушениям агломератов наночастиц. Динамика значений размеров при увеличении времени воздействия ультразвуком показана на фиг. 1.Our studies have shown that the most intense destruction of agglomerates of nanoparticles of copper particles into smaller ones occurs in the first 5-6 minutes of sonication, while a subsequent increase in the dispersion time does not lead to significant destruction of agglomerates of nanoparticles. The dynamics of size values with increasing ultrasonic exposure time is shown in FIG. one.
Агломераты препарата меди на основе электрохимически активированного антиокислительного католитного водного раствора со стабилизатором, полученные в результате диспергирования в течение первых 14 минут, были неоднородны по размерам.Agglomerates of a copper preparation based on an electrochemically activated antioxidant catholytic aqueous solution with a stabilizer, obtained as a result of dispersion during the first 14 minutes, were heterogeneous in size.
Агломераты в образцах, подвергшихся обработке ультразвуком в течение 0,33-1,5 мин до 85%, были представлены частицами сферической формы размером от 200 до 980 нм. Средний размер агломераций наночастиц меди, полученных в течение первых 0,33 мин воздействия ультразвуком, составил 937±24,6 нм. Увеличение времени воздействия ультразвуком на опытные образцы от 2 до 14 мин позволило уменьшить размер с 515 до 200 нм. Препараты, полученные в результате обработки ультразвуком в течение 15 и 30 мин на 92 и 98%, были представлены отдельными наночастицами, на 8 и 2% агломератами, размером в среднем 200-400 нм.Agglomerates in samples subjected to sonication for 0.33-1.5 minutes to 85% were represented by spherical particles ranging in size from 200 to 980 nm. The average agglomeration size of copper nanoparticles obtained during the first 0.33 min of exposure to ultrasound was 937 ± 24.6 nm. An increase in the time of exposure to experimental samples by ultrasound from 2 to 14 min allowed to reduce the size from 515 to 200 nm. The preparations obtained by sonication for 15 and 30 minutes at 92 and 98% were represented by individual nanoparticles, 8 and 2% agglomerates, an average size of 200-400 nm.
Реализация теста ингибирования бактериальной биолюминесценции при контакте E.сoli TG1 с водными образцами препарата меди, полученными при диспергировании в течении 0,33-15 мин. в концентрации 20 мМ и содержащими агломераты наночастиц, показала отсутствие значимого изменения динамики свечения бактерий в сравнении с контролем. В тоже время оценка интенсивности биолюминесценции при контакте с водными образцами, полученными при обработке ультразвуком в течение 30 мин и содержащими наночастицы, показало проявление биологической активности препарата сохраняющейся в течение эксперимента.The implementation of the test of inhibition of bacterial bioluminescence upon contact of E. coli TG1 with aqueous samples of a copper preparation obtained by dispersion for 0.33-15 minutes at a concentration of 20 mm and containing agglomerates of nanoparticles, showed the absence of a significant change in the dynamics of luminescence of bacteria in comparison with the control. At the same time, an assessment of the intensity of bioluminescence in contact with aqueous samples obtained by sonication for 30 min and containing nanoparticles showed a manifestation of the biological activity of the drug that remained during the experiment.
Интенсивность свечения Е.соli с клонированными luxCDABЕ-генами Р. leiognathi при контакте с опытными образцами суспензий препарата меди, подвергшихся ультразвуковому воздействию в течение 0,33, 0,66, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 и 30 мин, показана на фиг. 2; где контроль «K» представляет собой водный электрохимический активированный католитный раствор без внесения препарата меди.Intensity of luminescence of E. coli with cloned luxCDABE genes of P. leiognathi in contact with experimental samples of suspensions of a copper preparation subjected to ultrasonic treatment for 0.33, 0.66, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 , 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 and 30 minutes are shown in FIG. 2; where the control "K" is an aqueous electrochemical activated catholytic solution without making a copper preparation.
Зависимость времени ультразвукового диспергирования суспензий наночастиц меди в водном католите на равномерность и однородность распределения отдельных наночастиц в нашем эксперименте показана интенсивностью свечения бактерий в течение 180 мин.The dependence of the time of ultrasonic dispersion of suspensions of copper nanoparticles in aqueous catholyte on the uniformity and homogeneity of the distribution of individual nanoparticles in our experiment is shown by the intensity of the luminescence of bacteria for 180 min.
В результате проведенного эксперимента было установлено, что для получения однородных, биологически и химически активных препаратов наночастиц металлов на основе электрохимически активированного католитното водного раствора со стабилизатором, не оказывающих токсического действия, необходима обработка ультразвуковым излучением в течение 30 мин частотой 35 кГц.As a result of the experiment, it was found that in order to obtain homogeneous, biologically and chemically active preparations of metal nanoparticles based on an electrochemically activated catholyte-aqueous solution with a stabilizer that do not have a toxic effect, it is necessary to process with ultrasonic radiation for 30 minutes at a frequency of 35 kHz.
Список литературыBibliography
1. Zhang I, Wang Н, Yan X, Zhang L. 2005. Comparison of short-term toxicity between Nano-Se and selenite in mice. LifeSci. Jan 21; 76(10):1099-109.1. Zhang I, Wang H, Yan X, Zhang L. 2005. Comparison of short-term toxicity between Nano-Se and selenite in mice. LifeSci. Jan 21; 76 (10): 1099-109.
2. Hao L, Wang Z, Xing B. 2009. Effect of sub-acute exposure to ТiO2 nanoparticles on oxidative stress and histopathological changes in Juvenile Carp (Cyprinuscarpio). J EnvironSci (China); 21(10):1459-66.2. Hao L, Wang Z, Xing B. 2009. Effect of sub-acute exposure to TiO 2 nanoparticles on oxidative stress and histopathological changes in Juvenile Carp (Cyprinuscarpio). J EnvironSci (China); 21 (10): 1459-66.
3. Wang H, Sun X, Liu Z, Lei Z. 2014. Creation of nanopores on graphene planes with MgO template for preparing high-performance supercapacitor electrodes. Nanoscale. May 7.3. Wang H, Sun X, Liu Z, Lei Z. 2014. Creation of nanopores on graphene planes with MgO template for preparing high-performance supercapacitor electrodes. Nanoscale. May 7.
4. Rohner F, Ernst FO, Arnold M, Hilbe M, Biebinger R, Ehrensperger F, Pratsinis SE, Langhans W, Hurrell RF, Zimmermann MB. 2007. Synthesis, characterization, and bioavailability in rats of ferric phosphate nanoparticles. I Nutr.Mar; 137(3):614-9.4. Rohner F, Ernst FO, Arnold M, Hilbe M, Biebinger R, Ehrensperger F, Pratsinis SE, Langhans W, Hurrell RF, Zimmermann MB. 2007. Synthesis, characterization, and bioavailability in rats of ferric phosphate nanoparticles. I Nutr.Mar; 137 (3): 614-9.
5. Yang L, Kuang H, Zhang W, Aguilar ZP, Xiong Y, Lai W, Xu H, Wei H. 2014 Size dependent biodistribution and toxicokinetics of iron oxide magnetic nanoparticles in mice. Nanoscale. Dec 11; 7(2):625-36. doi: 10.1039/c4nr05061d.5. Yang L, Kuang H, Zhang W, Aguilar ZP, Xiong Y, Lai W, Xu H, Wei H. 2014 Size dependent biodistribution and toxicokinetics of iron oxide magnetic nanoparticles in mice. Nanoscale. Dec 11; 7 (2): 625-36. doi: 10.1039 / c4nr05061d.
6. Cho WS, Kim S, Han BS, Son WC, Jeong J. 2009. Comparison of gene expression profiles in mice liver following intravenous injection of 4 and 100 nm-sized PEG-coated gold nanoparticles. Toxicol Lett.; 191:96-102.6. Cho WS, Kim S, Han BS, Son WC, Jeong J. 2009. Comparison of gene expression profiles in mice liver following intravenous injection of 4 and 100 nm-sized PEG-coated gold nanoparticles. Toxicol Lett .; 191: 96-102.
7. Prietl B, Meindl C, Roblegg E, Pieber TR, Lanzer G, . 2014. Nano-sized and micro-sized polystyrene particles affect phagocyte function. Cell BiolToxicol. Feb; 30(1):1-16. doi. 10.1007/s10565-013-9265-y. Epub 2013 Nov 29.7. Prietl B, Meindl C, Roblegg E, Pieber TR, Lanzer G, . 2014. Nano-sized and micro-sized polystyrene particles affect phagocyte function. Cell BiolToxicol. Feb 30 (1): 1-16. doi. 10.1007 / s10565-013-9265-y. Epub 2013 Nov 29.
8. Патент на изобретение RU №2296571 Ранозаживляющий состав и способ его получения. Опубликовано 10.04.2007.8. Patent for invention RU No. 2296571 Wound healing composition and method for its preparation. Published on April 10th, 2007.
9. Нотова С.В., Тимашева А.Б., Лебедев С.В., Сизова Е.А., Мирошников С.А. Элементы статус и биохимический состав крови лабораторных животных при внутримышечном введении аспаргината и наночастиц, меди // Вестник Оренбургского государственного университета, №122, 2013. - С. 159-163.9. Notova S.V., Timasheva A.B., Lebedev S.V., Sizova E.A., Miroshnikov S.A. Elements of the status and biochemical composition of blood of laboratory animals with intramuscular injection of aspartate and nanoparticles, copper // Bulletin of the Orenburg State University, No. 122, 2013. - P. 159-163.
10. Яушева Е.В., Мирошников С.А., Иван О.В. Оценка влияния наночастиц металлов на морфологические показатели периферической крови животных // Вестник Оренбургского государственного университета, №12, 2013. - С. 203-207.10. Yausheva E.V., Miroshnikov S.A., Ivan O.V. Assessment of the influence of metal nanoparticles on morphological parameters of the peripheral blood of animals // Bulletin of the Orenburg State University, No. 12, 2013. - P. 203-207.
11. Ген М.Я., Миллер А.В. Авторское свидетельство СССР №814432, 1981. Бюл. №11.11. Gene M.Ya., Miller A.V. USSR copyright certificate No. 814432, 1981. Bull. No. 11.
12. Патент на изобретение RU №2234945 Стабилизатор водного раствора и водосодержащего сырья с самопроизвольно изменяющимися окислительно-восстановительными свойствами. Опубликовано 27.08.2004.12. Patent for invention RU No. 2234945 Stabilizer of an aqueous solution and water-containing raw materials with spontaneously changing redox properties. Published on August 27, 2004.
13. Патент на изобретение RU №2367513 Способ получения полимерного покрытия на поверхности наночастиц. Опубликовано 20.09.2009.13. Patent for invention RU No. 2367513 A method for producing a polymer coating on the surface of nanoparticles. Published on September 20, 2009.
14. Дерябин Д.Г., Алешина Е.С., Дерябина Т.Д., Ефремова Л.В. 2011. Биологическая активность ионов, нано- и микрочастиц Сu и Fe в тесте ингибирования бактериальной биолюминесценции // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химий. №6. С. 31-36.14. Deryabin DG, Aleshina ES, Deryabin T.D., Efremova L.V. 2011. The biological activity of ions, nano- and microparticles of Cu and Fe in the test of inhibition of bacterial bioluminescence // Questions of biological, medical and pharmaceutical chemistry. No. 6. S. 31-36.
Claims (3)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015156661A RU2610171C1 (en) | 2015-12-28 | 2015-12-28 | Method for preparation of suspension of metal nanoparticles for external and internal application |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015156661A RU2610171C1 (en) | 2015-12-28 | 2015-12-28 | Method for preparation of suspension of metal nanoparticles for external and internal application |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2610171C1 true RU2610171C1 (en) | 2017-02-08 |
Family
ID=58457359
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015156661A RU2610171C1 (en) | 2015-12-28 | 2015-12-28 | Method for preparation of suspension of metal nanoparticles for external and internal application |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2610171C1 (en) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2234945C2 (en) * | 2002-10-15 | 2004-08-27 | Вардосанидзе Ирина Викторовна | Stabilizing agent for aqueous solution and water-containing raw with spontaneously varying oxidative-reductive properties |
US20080271570A1 (en) * | 2007-05-01 | 2008-11-06 | Vieth Gabriel M | Method to prepare nanoparticles suspension in ionic liquids |
RU2367513C2 (en) * | 2007-11-21 | 2009-09-20 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Биохимической Физики Им. Н.М. Эмануэля Ран (Ибхф Ран) | Method for preparation of polymer coating on particles surface |
US9138704B2 (en) * | 2011-02-04 | 2015-09-22 | Tata Consultancy Services Limited | Suspension of nanoparticles |
-
2015
- 2015-12-28 RU RU2015156661A patent/RU2610171C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2234945C2 (en) * | 2002-10-15 | 2004-08-27 | Вардосанидзе Ирина Викторовна | Stabilizing agent for aqueous solution and water-containing raw with spontaneously varying oxidative-reductive properties |
US20080271570A1 (en) * | 2007-05-01 | 2008-11-06 | Vieth Gabriel M | Method to prepare nanoparticles suspension in ionic liquids |
RU2367513C2 (en) * | 2007-11-21 | 2009-09-20 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Биохимической Физики Им. Н.М. Эмануэля Ран (Ибхф Ран) | Method for preparation of polymer coating on particles surface |
US9138704B2 (en) * | 2011-02-04 | 2015-09-22 | Tata Consultancy Services Limited | Suspension of nanoparticles |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Yang L., Kuang H., et al., Size dependent biodistribution and toxicokinetics of iron oxide magnetic nanoparticles in mice. -Nanoscale- 2011.- No 7 (2).- 625-636. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Verma et al. | Gold nanoparticle: synthesis and characterization | |
Ladj et al. | Individual inorganic nanoparticles: preparation, functionalization and in vitro biomedical diagnostic applications | |
Ciofani et al. | Preparation of stable dispersion of barium titanate nanoparticles: potential applications in biomedicine | |
Sun et al. | Preparation, characterization, and in vitro cytotoxicity of COM and COD crystals with various sizes | |
Ma et al. | 2D ratiometric fluorescent pH sensor for tracking of cells proliferation and metabolism | |
Ramirez-Garcia et al. | A new methodology for studying nanoparticle interactions in biological systems: Dispersing titania in biocompatible media using chemical stabilisers | |
Bertran et al. | Mineralization of DNA into nanoparticles of hydroxyapatite | |
Vidya et al. | Assessment of acute toxicity (LC50-96 h) of aluminium oxide, silicon dioxide and titanium dioxide nanoparticles on the freshwater fish, Oreochromis mossambicus (Peters, 1852) | |
Liu et al. | Environmental and biological influences on the stability of silver nanoparticles | |
Huang et al. | The cytotoxicity of gold nanoparticles is dispersity-dependent | |
Ghorbani et al. | Antibacterial nanocomposite preparation of polypropylene-Silver using Corona discharge | |
Juarez-Moreno et al. | Monolayer (2D) or spheroids (3D) cell cultures for nanotoxicological studies? Comparison of cytotoxicity and cell internalization of nanoparticles | |
Shlapa et al. | Synthesis of CeO 2 nanoparticles by precipitation in reversal microemulsions and their physical–chemical and biological properties | |
Kulesh et al. | Total reflection x-ray fluorescence spectroscopy as a tool for evaluation of iron concentration in ferrofluids and yeast samples | |
Ramzannezhad et al. | Fabrication of magnetic nanorods and their applications in medicine | |
RU2610171C1 (en) | Method for preparation of suspension of metal nanoparticles for external and internal application | |
Su et al. | Sensing and imaging of PPi in vivo using lanthanide-based second near-infrared luminescent probes | |
US10258956B2 (en) | Photoluminescent carbon nanoparticles and method of preparing the same | |
Ermakov et al. | Microfluidically assisted synthesis of calcium carbonate submicron particles with improved loading properties | |
Göpfert et al. | Enabling continuous flow manufacturing of magnetic nanoparticles with a millifluidic system | |
Godymchuk et al. | Stability study of ZnO nanoparticles in aqueous solutions of carboxylate anions | |
Guo et al. | Precise regulation of the properties of hydrophobic carbon dots by manipulating the structural features of precursor ionic liquids | |
Saritha et al. | Biological synthesis and characterization of gold nanoparticles using Lemna minor | |
Farsiyan et al. | Comparative Analysis of Iron Oxide Nanoparticle’s (Fe 3 O 4) Cytotoxicity Synthesized by Chemical and Biogenic Methods | |
CN114891503B (en) | Green carbon quantum dot fluorescent probe based on poplar flowers and preparation method and application thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171229 |