RU2608944C1 - Sesquiterpene thioacetate (versions) - Google Patents

Sesquiterpene thioacetate (versions) Download PDF

Info

Publication number
RU2608944C1
RU2608944C1 RU2016100603A RU2016100603A RU2608944C1 RU 2608944 C1 RU2608944 C1 RU 2608944C1 RU 2016100603 A RU2016100603 A RU 2016100603A RU 2016100603 A RU2016100603 A RU 2016100603A RU 2608944 C1 RU2608944 C1 RU 2608944C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
synthesis
thioacetate
sesquiterpene
thioacetates
structural formula
Prior art date
Application number
RU2016100603A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Юлия Вячеславовна Гырдымова
Денис Владимирович Судариков
Светлана Альбертовна Рубцова
Александр Васильевич Кучин
Original Assignee
Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии Коми Научного Центра Уральского Отделения Российской Академии Наук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии Коми Научного Центра Уральского Отделения Российской Академии Наук filed Critical Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии Коми Научного Центра Уральского Отделения Российской Академии Наук
Priority to RU2016100603A priority Critical patent/RU2608944C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2608944C1 publication Critical patent/RU2608944C1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/02—Monothiocarboxylic acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to sesquiterpene thioacetate of caryophyllene oxide with structural formula
Figure 00000019
,
and to sesquiterpene thioacetate of butulenone in form of a mixture of two diastereomers with structural formula for first diastereomer
Figure 00000020
,
and with structural formula for second diastereomer, taken at a ratio of 6:1,
Figure 00000021
,
used as an intermediate product for synthesis of biologically active substances and in organic synthesis for synthesis of thiols, sulphides and disulphides.
EFFECT: synthesis of biological substances.
2 cl, 4 ex

Description

Изобретение относится к синтезу тиоацетатов терпеноидов, которые используются в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ и в органическом синтезе для синтеза тиолов, сульфидов и дисульфидов.The invention relates to the synthesis of terpenoid thioacetates, which are used as precursors for the synthesis of biologically active substances and in organic synthesis for the synthesis of thiols, sulfides and disulfides.

Согласно литературным данным, имеются несколько способов получения тиоацетатов. Для сесквитерпеновых тиоацетатов подобных способов получения нет. Так, синтез тиоацетатов, в т.ч. и монотерпеновых, часто является многостадийным через гидроборирование алкенов с образованием соответствующих спиртов, с последующим преобразованием в тозилаты (мезилаты, галогениды) и замещением последних на тиоацетатную группу [J.H. Chapman and L.N. Owen. Dithiols. Part IV. The Reaction of Toluene-p-sulphonates and Methawulpbnates with Potassium Thiolacetate: A New Method for the Preparation of Thiols. - J. Chem. Soc., 579-585, 1950; H.C. Brown, K.J. Murray, L.J. Murray, J.A. Snover, and G. Zweifel. - J. Am. Chem. Soc., 82, 4233, 1960; E. Beretta, M. Cynquini, S. Colonna, R. Fornasier. A Mild Synthesis of Optically Active Thiols. - Synthesis Communications, 425-426, 1974; M. Mikolajezyk, W. Perlikowska, J. Omelanezuk. Synthesis of (+)-Neomenthanethiol and Some of Its Derivates. A New Example of Asymmetric Induction in the Sulfoxide Synthesis. - Synthesis Communications, 1009-1012, 1987; A.W. Snow, E.E. Foos. Conversion of Alcohols to Thiols via Tosylate Intermediates. - Synthesis, 4, 509-512, 2003; S. Herve, R. Fabien, I. Blank. Identification and Synthesis of 2-Heptanethiol, a New Flavor Compound Found in Bell Peppers. - J. Agric. Food Chem., 52, 306-310, 2004; A. Banach, J. Scianowski, and P. Ozimek. The use of sulfides derived from carane, P-mentane, pinane, and bornane in the synthesis of optically active epoxides. - Phosphorus, Sulfur, and Silicon, 189, 274-284, 2014; O.A. Banina, D.V. Sudarikov, Yu.V. Krymskaya, L.L. Frolova, and A.V. Kuchin. Synthesis of Chiral Hydroxythiols Based on Oxygen-containing α- and β-pinene Derivatives. Chemistry of Natural Compounds, Vol. 51, N2, 261-265, 2015].According to literature data, there are several ways to obtain thioacetates. For sesquiterpene thioacetates, there are no such methods of preparation. So, the synthesis of thioacetates, including and monoterpene, it is often multi-stage through hydroboration of alkenes with the formation of the corresponding alcohols, followed by conversion to tosylates (mesylates, halides) and their replacement by a thioacetate group [J.H. Chapman and L.N. Owen. Dithiols. Part IV. The Reaction of Toluene-p-sulphonates and Methawulpbnates with Potassium Thiolacetate: A New Method for the Preparation of Thiols. - J. Chem. Soc., 579-585, 1950; H.C. Brown, K.J. Murray, L.J. Murray, J.A. Snover, and G. Zweifel. - J. Am. Chem. Soc. 82, 4233, 1960; E. Beretta, M. Cynquini, S. Colonna, R. Fornasier. A Mild Synthesis of Optically Active Thiols. - Synthesis Communications, 425-426, 1974; M. Mikolajezyk, W. Perlikowska, J. Omelanezuk. Synthesis of (+) - Neomenthanethiol and Some of Its Derivates. A New Example of Asymmetric Induction in the Sulfoxide Synthesis. - Synthesis Communications, 1009-1012, 1987; A.W. Snow, E.E. Foos. Conversion of Alcohols to Thiols via Tosylate Intermediates. - Synthesis, 4, 509-512, 2003; S. Herve, R. Fabien, I. Blank. Identification and Synthesis of 2-Heptanethiol, a New Flavor Compound Found in Bell Peppers. - J. Agric. Food Chem., 52, 306-310, 2004; A. Banach, J. Scianowski, and P. Ozimek. The use of sulfides derived from carane, P-mentane, pinane, and bornane in the synthesis of optically active epoxides. - Phosphorus, Sulfur, and Silicon, 189, 274-284, 2014; O.A. Banina, D.V. Sudarikov, Yu.V. Krymskaya, L.L. Frolova, and A.V. Kuchin. Synthesis of Chiral Hydroxythiols Based on Oxygen-containing α- and β-pinene Derivatives. Chemistry of Natural Compounds, Vol. 51, N2, 261-265, 2015].

Известны терпеновые тиоацетаты, полученные по реакции замещения непосредственно из тиолов и уксусного ангидрида [С. Hongwei, Z. Shulen et al. Method for synthesizing cis- and trans-mentone-8-thioacetate. - Патент CN 102816094 (B). - 2012]. Однако для получения терпеновых тиоацетатов такой способ не является эффективным. К тому же для такого способа синтеза тиоацетатов необходимо первоначально получить тиол.Known terpene thioacetates obtained by the substitution reaction directly from thiols and acetic anhydride [C. Hongwei, Z. Shulen et al. Method for synthesizing cis- and trans-mentone-8-thioacetate. - Patent CN 102816094 (B). - 2012]. However, to obtain terpene thioacetates, this method is not effective. In addition, for this method of synthesis of thioacetates, it is necessary to initially obtain a thiol.

Еще одним способом получения тиоацетатов (в частности, тиоацетата α-пинена, камфена) является радикальное присоединение тиоуксусной кислоты к алкену при облучении светом [F.G. Bordwell and W.A. Hewett. The Free Radical Addition of Thioacetic Acid to Some Cyclic Olefins. - J. Am. Chem. Soc, V. 79, 3493-3496, 1957]. Предполагается использование веществ - источников свободных радикалов, что может вызвать нежелательные перегруппировки структуры терпеноидов.Another way to obtain thioacetates (in particular, α-pinene thioacetate, camphene) is the radical addition of thioacetic acid to an alkene when irradiated with light [F.G. Bordwell and W.A. Hewett. The Free Radical Addition of Thioacetic Acid to Some Cyclic Olefins. - J. Am. Chem. Soc. V. 79, 3493-3496, 1957]. It is supposed to use substances - sources of free radicals, which can cause unwanted rearrangements of the structure of terpenoids.

В литературе описано получение гидрокситиоацетатов, образующихся при раскрытии эпоксидных циклов монотерпеноидов тиоуксусной кислотой с использованием силикагеля в качестве катализатора [М. Abbasi. One-pot tanden synthesis of β-trimethylsilyloxy thioesters from thioacids, epoxides, and HMDS catalyzed by silica gel under solvent-free conditions. - Synthetic Communications, 43, 1759-1765, 2013]. Однако данный способ образования гидрокситиолов не работает в отношении сесквитерпеновых эпоксидов, в частности кариофилленоксида. В случае последнего наблюдается присоединение тиокислоты по терминальной двойной связи терпеноида с образованием тиоацетата. Аналогичное присоединение к терминальной двойной связи наблюдается и для некоторых монотерпеноидов.The literature describes the preparation of hydroxythioacetates resulting from the opening of epoxy rings of monoterpenoids with thioacetic acid using silica gel as a catalyst [M. Abbasi. One-pot tanden synthesis of β-trimethylsilyloxy thioesters from thioacids, epoxides, and HMDS catalyzed by silica gel under solvent-free conditions. - Synthetic Communications, 43, 1759-1765, 2013]. However, this method for the formation of hydroxythiols does not work with sesquiterpene epoxides, in particular caryophyllene oxide. In the case of the latter, the addition of thioacid at the terminal double bond of terpenoid with the formation of thioacetate is observed. A similar attachment to the terminal double bond is observed for some monoterpenoids.

Известен синтез миртанилтиоацетата, который применяется для синтеза тиолов, сульфидов и дисульфидов (A. Banach, J. Scianowski and P. Ozimek. The use of sulfides derived from carane, P-mentane, pinane, and bornane in the synthesis of optically active epoxides. - Phosphorus, Sulfur, and Silicon, 189, 274-284, 2014).The synthesis of mirtanylthioacetate is known, which is used for the synthesis of thiols, sulfides and disulfides (A. Banach, J. Scianowski and P. Ozimek. The use of sulfides derived from carane, P-mentane, pinane, and bornane in the synthesis of optically active epoxides. - Phosphorus, Sulfur, and Silicon, 189, 274-284, 2014).

Наиболее близким аналогом являются тиоацетаты, полученные при ацетилировании субстрата тиоуксусной кислотой [Boden R.M., Mcghie J.А. S-(4-hydroxy-1-isopropyl-4-methylhexyl)thioacetate organoleptic uses thereof and process for preparing. - Патент US 4914082(A) - 1990-04-03. 1990]. Недостатком этого является направленность на ациклические терпеноиды, проведение синтеза тиоацетатов при повышенной температуре 65-95°C.The closest analogue is the thioacetates obtained by acetylation of the substrate with thioacetic acid [Boden R.M., Mcghie J.A. S- (4-hydroxy-1-isopropyl-4-methylhexyl) thioacetate organoleptic uses this and process for preparing. - Patent US 4914082 (A) - 1990-04-03. 1990]. The disadvantage of this is the focus on acyclic terpenoids, the synthesis of thioacetates at an elevated temperature of 65-95 ° C.

Figure 00000001
Figure 00000001

Недостатком является многостадийность получения монотерпенового тиоацетата, что ведет к снижению выхода целевого продукта.The disadvantage is the multi-stage production of monoterpene thioacetate, which leads to a decrease in the yield of the target product.

Задачей изобретения является синтез химических соединений, в виде тиоацетатов сесквитерпеноидов, полученных эффективным способом.The objective of the invention is the synthesis of chemical compounds in the form of thioacetates of sesquiterpenoids obtained in an effective way.

Технический результат состоит в расширении арсенала химических соединений тиоацетатов для реализации назначения, а именно применение сесквитерпеновых тиоацетатов для синтеза биологически активных веществ и в органической химии для асимметрического синтеза тиолов, сульфидов и дисульфидов.The technical result consists in expanding the arsenal of chemical compounds of thioacetates for the purpose, namely, the use of sesquiterpene thioacetates for the synthesis of biologically active substances and in organic chemistry for the asymmetric synthesis of thiols, sulfides and disulfides.

Технический результат достигается тем, что сесквитерпеновый тиоацетат кариофилленоксида со структурной формулойThe technical result is achieved by the fact that sesquiterpene karyofillenoxide thioacetate with the structural formula

Figure 00000002
,
Figure 00000002
,

где SAc-CH3COS-, используемый в качестве промежуточного продукта для синтеза биологически активных веществ и в органическом синтезе для синтеза тиолов, сульфидов и дисульфидов.where SAc-CH 3 COS-, used as an intermediate for the synthesis of biologically active substances and in organic synthesis for the synthesis of thiols, sulfides and disulfides.

Сесквитерпеновый тиоацетат бутуленона в виде смеси двух диастереомеров со структурной формулой для первого диастереомераSesquiterpene butulenone thioacetate as a mixture of two diastereomers with the structural formula for the first diastereomer

Figure 00000003
Figure 00000003

и со структурной формулой для второго диастереомера, взятых при соотношении 6:1,and with the structural formula for the second diastereomer, taken at a ratio of 6: 1,

Figure 00000004
,
Figure 00000004
,

где SAc означает CH3COS-, используемый в качестве промежуточного продукта для синтеза биологически активных веществ и в органическом синтезе для синтеза тиолов, сульфидов и дисульфидов.where SAc means CH 3 COS-, used as an intermediate for the synthesis of biologically active substances and in organic synthesis for the synthesis of thiols, sulfides and disulfides.

Синтез сесквитерпеновых тиоацетатов осуществляется следующим образом.The synthesis of sesquiterpene thioacetates is as follows.

Способ позволяет получить моно- и сесквитерпеновые тиоацетаты в одну стадию с использованием в качестве катализаторов силикагеля и фторида тетрабутиламмония (TBAF⋅3H2O) без растворителя.The method allows to obtain mono- and sesquiterpene thioacetates in one stage using silica gel and tetrabutylammonium fluoride (TBAF⋅3H 2 O) as catalysts without solvent.

Использование силикагеля в качестве катализатора присоединения тиоуксусной кислоты к терпеноидам, содержащим терминальную двойную связь, приводит к повышению выхода целевого продукта до 89% (от теоретического). Реакция протекает при комнатной температуре 18-27°C в течение короткого промежутка времени 5-10 мин. Способ может применяться для синтеза тиоацетатов моно- и сесквитерпеноидов.The use of silica gel as a catalyst for the attachment of thioacetic acid to terpenoids containing a terminal double bond leads to an increase in the yield of the target product to 89% (from theoretical). The reaction proceeds at room temperature 18-27 ° C for a short period of time 5-10 minutes. The method can be used for the synthesis of mono- and sesquiterpenoids thioacetates.

Синтез тиоацетатов проводили с использованием коммерческих (-)-кариофилленоксида (

Figure 00000005
- 70.0, с 2.00, CHCl3) фирмы Sigma-Aldrich, β-пинена фирмы Alfa Aesar, бутуленона, синтезированного по методике [А. De Mico, R. Margarita, L. Parlanti, A. Vescovi, G. Piancatelli. A Versatile and Higly Selective Hypervalent Iodine (III) / 2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinyloxyl - Mediated Oxidation of Alcohols to Carbonyl Compounds. - J. Org. Chem., 62, 6974-6977, 1997] из бутуленола [U. Vogt, U. Eggert, A.M.Z. Slawin, D.J. Williams, H.M.R. Hoffmann. A Stereoselective к Cyclization to a Combined Bridgehead Olefin-Bridgehead Alcohol. - Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 29, №12, 1456-1457, 1990] и тиоуксусной кислоты фирмы Alfa Aesar.The synthesis of thioacetates was carried out using commercial (-) - caryophyllene oxide (
Figure 00000005
- 70.0, s 2.00, CHCl 3 ) from Sigma-Aldrich, β-pinene from Alfa Aesar, butulenone synthesized according to the procedure [A. De Mico, R. Margarita, L. Parlanti, A. Vescovi, G. Piancatelli. A Versatile and Higly Selective Hypervalent Iodine (III) / 2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinyloxyl - Mediated Oxidation of Alcohols to Carbonyl Compounds. - J. Org. Chem., 62, 6974-6977, 1997] from butulenol [U. Vogt, U. Eggert, AMZ Slawin, DJ Williams, HMR Hoffmann. A Stereoselective to Cyclization to a Combined Bridgehead Olefin-Bridgehead Alcohol. - Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 29, No. 12, 1456-1457, 1990] and thioacetic acid from Alfa Aesar.

Для подбора оптимальных условий синтеза тиоацетатов моно- и сесквитерпеноидов варьировали соотношение терпеноид - тиоуксусная кислота. Было отмечено, что наилучшие результаты достигаются при соотношении субстрат:реагент, равному 1:1.0-1:1.5.To select optimal conditions for the synthesis of mono- and sesquiterpenoids thioacetates, the ratio of terpenoid to thioacetic acid was varied. It was noted that the best results are achieved with a substrate: reagent ratio of 1: 1.0-1: 1.5.

ИК-спектры регистрировали на ИК-Фурье спектрометре Shimadzu IR Prestige 21 в тонком слое или в таблетках KBr. Спектры ЯМР 1H и 13С регистрировали на спектрометре Bruker Avance-300 (300.17 МГц для 1Н и 75.48 МГц для 13С) в CDCl3 с использованием в качестве внутреннего стандарта сигналов хлороформа. Спектры ЯМР 13С регистрировали в режиме J-модуляции. Полное отнесение сигналов 1Н и 13С выполняли с помощью двумерных гомо-(1Н-1Н COSY, 1Н-1Н NOESY) и гетероядерных экспериментов (1Н-13С HSQC, lH-13C НМВС). Хромато-масс-спектрограммы регистрировали на приборе GCMS-QP 2010 Plus фирмы Shimadzu; программа подъема температуры 80°C/мин до 300°C; температура ионного источника 200°C, диапазон сканируемых масс m/z 2-300; способ ионизации - электронный удар (70 эВ). Угол оптического вращения измеряли на автоматическом цифровом поляриметре PolAAr-3001 фирмы Shimadzu (Англия). Для тонкослойной хроматографии использовали пластины Sorbfil, растворители CH2Cl2, систему петролейный эфир: CHCl3-2:1, в качестве проявителя - спиртовый раствор ванилина. Для колоночной хроматографии применяли силикагель Alfa Aesar (0.06-0.2 мм) и те же системы растворителей, что и для тонкослойной хроматографии.IR spectra were recorded on a Shimadzu IR Prestige 21 infrared Fourier spectrometer in a thin layer or in KBr tablets. 1 H and 13 C NMR spectra were recorded on a Bruker Avance-300 spectrometer (300.17 MHz for 1 H and 75.48 MHz for 13 C) in CDCl 3 using chloroform signals as an internal standard. 13 C NMR spectra were recorded in the J-modulation mode. The full assignment of 1 H and 13 C signals was performed using two-dimensional homo- ( 1 H- 1 H COSY, 1 H- 1 H NOESY) and heteronuclear experiments ( 1 H- 13 C HSQC, l H- 13 C NMVC). Chromatographic mass spectrograms were recorded on a GCMS-QP 2010 Plus instrument from Shimadzu; temperature rise program 80 ° C / min to 300 ° C; the temperature of the ion source 200 ° C, the range of scanned masses m / z 2-300; The ionization method is electron impact (70 eV). The optical rotation angle was measured on a PolAAr-3001 automatic digital polarimeter manufactured by Shimadzu (England). Sorbfil plates, CH 2 Cl 2 solvents, petroleum ether system: CHCl 3 -2: 1 were used for thin-layer chromatography, and an alcohol solution of vanillin was used as a developer. Alfa Aesar silica gel (0.06-0.2 mm) and the same solvent systems as for thin layer chromatography were used for column chromatography.

Новые соединения демонстрируются примерами.New compounds are demonstrated by examples.

В примерах 1, 2, 3, 4 описан синтез новых химических соединений и обоснованы их свойства.In examples 1, 2, 3, 4, the synthesis of new chemical compounds is described and their properties are substantiated.

Схема 1. Получение тиоацетата кариофилленоксидаScheme 1. Obtaining thioacetate karyofillenoxide

Figure 00000006
Figure 00000006

Пример 1. К 300 мг (1.36 ммоль) (-)-кариофилленоксида добавляли 155 мг (2.04 ммоль) тиоуксусной кислоты и 82 мг силикагеля. Синтез вели в отсутствие растворителя при постоянном перемешивании. Ход реакции контролировали методом ТСХ. Элюент - хлороформ, проявитель - спиртовый раствор ванилина. По окончании реакции смесь подвергали экстракции этил ацетатом, промывали насыщенным раствором Na2CO3. Органическую фракцию сушили Na2SO4, растворитель отгоняли под вауумом. Тиоацетат кариофилленоксида выделяли перекристаллизацией из Et2O: петролейный эфир. Целевой продукт представляет собой белые кристаллы. Выход продукта - 307 мг (89%), de - 100%.Example 1. To 300 mg (1.36 mmol) of (-) - caryophyllenoxide, 155 mg (2.04 mmol) of thioacetic acid and 82 mg of silica gel were added. The synthesis was carried out in the absence of solvent with constant stirring. The progress of the reaction was monitored by TLC. The eluent is chloroform, the developer is an alcohol solution of vanillin. At the end of the reaction, the mixture was subjected to extraction with ethyl acetate, washed with a saturated solution of Na 2 CO 3 . The organic fraction was dried with Na 2 SO 4 , the solvent was distilled off under vacuum. Caryophyllenoxide thioacetate was isolated by recrystallization from Et 2 O: petroleum ether. The target product is white crystals. The yield of the product is 307 mg (89%), de - 100%.

Пример 2. К 150 мг (0.68 ммоль) (-)-кариофилленоксида добавляли 76 мг (0.75 ммоль) тиоуксусной кислоты и 5 мол.% TBAF⋅3H2O. Синтез вели в отсутствие растворителя при постоянном перемешивании. Ход реакции контролировали методом ТСХ. Элюент - хлороформ, проявитель - спиртовый раствор ванилина. По окончании реакции смесь подвергали экстракции этил ацетатом, промывали насыщенным раствором Na2CO3. Органическую фракцию сушили Na2SO4, растворитель отгоняли под вауумом. Тиоацетат кариофилленоксида выделяли перекристаллизацией из Et2O : петролейный эфир. Целевой продукт представляет собой белые кристаллы. Выход продукта - 139 мг (70%), de - 100%.Example 2. To 150 mg (0.68 mmol) of (-) - caryophyllene oxide was added 76 mg (0.75 mmol) of thioacetic acid and 5 mol% TBAF⋅3H 2 O. The synthesis was carried out in the absence of solvent with constant stirring. The progress of the reaction was monitored by TLC. The eluent is chloroform, the developer is an alcohol solution of vanillin. At the end of the reaction, the mixture was subjected to extraction with ethyl acetate, washed with a saturated solution of Na 2 CO 3 . The organic fraction was dried with Na 2 SO 4 , the solvent was distilled off under vacuum. Caryophyllenoxide thioacetate was isolated by recrystallization from Et 2 O: petroleum ether. The target product is white crystals. The yield of the product is 139 mg (70%), de - 100%.

S-{[(1S,2R,5R,6R,9R)-6,11,11-триметил-5,6-эпоксибицикло[7.2.0]ундек-1-ил] метил}этантиоатS - {[(1S, 2R, 5R, 6R, 9R) -6,11,11-trimethyl-5,6-epoxybicyclo [7.2.0] undec-1-yl] methyl} ethantioate

Figure 00000005
- 16.30 (с 0.27, CHCl3)
Figure 00000005
- 16.30 (s 0.27, CHCl 3 )

Найдено: [М]+ 296.20Found: [M] + 296.20

Вычислено: C17H28SO2 [М]+ 296.47Calculated: C 17 H 28 SO 2 [M] + 296.47

ИК-спектр, см-1: 1687 (С=0), 1265 (С-О-С), 630 (C-S)IR spectrum, cm -1 : 1687 (С = 0), 1265 (С-О-С), 630 (CS)

Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, δ, м.д., J, Гц): 0.99 (6Н, д, Ме-12,13, J=6.67), 1.02-1.07 (1Н, м, Н-3), 1.24 (3Н, с, Me-14), 1.14-1.22 (1H, м, Н-7), 1.26-1.34 (1H, м, Н-10), 1.35-1.58 (3Н, м, Н-2, 6, 10), 1.62-1.80 (4Н, м, Н-1,2,6,8), 2.04-2.13 (1Н, м, Н-3), 2.17-2.36 (2Н, м, Н-7,9), 2.35 (3Н, с, Ме-17), 2.67-2.76 (211, м, Н-15), 2.90 (1H, дд, Н-5, J1=3.57, J2=11.62). 1 H NMR spectrum (300 MHz, δ, ppm, J, Hz): 0.99 (6H, d, Me-12.13, J = 6.67), 1.02-1.07 (1H, m, H-3), 1.24 (3H, s, Me-14), 1.14-1.22 (1H, m, H-7), 1.26-1.34 (1H, m, H-10), 1.35-1.58 (3H, m, H-2, 6 , 10), 1.62-1.80 (4Н, m, Н-1,2,6,8), 2.04-2.13 (1Н, m, Н-3), 2.17-2.36 (2Н, m, Н-7,9) 2.35 (3H, s, Me-17), 2.67-2.76 (211, m, H-15), 2.90 (1H, dd, H-5, J 1 = 3.57, J 2 = 11.62).

Спектр ЯМР 13С (300 МГц, δ, м.д.): 17.40 (С-14), 21.14 (С-12), 24.16 (С-2), 27.16 (С-6), 28.94 (С-7), 29.92 (С-13), 30.17 (С-17), 34.23 (С-15), 34.54 (С-11), 35.03 (С-10), 38.38 (С-3), 39.30 (С-8), 44.95 (С-9), 46.21 (С-1), 60.19 (С-4), 65.31 (С-5), 195.95 (С-16). 13 C NMR spectrum (300 MHz, δ, ppm): 17.40 (C-14), 21.14 (C-12), 24.16 (C-2), 27.16 (C-6), 28.94 (C-7) , 29.92 (С-13), 30.17 (С-17), 34.23 (С-15), 34.54 (С-11), 35.03 (С-10), 38.38 (С-3), 39.30 (С-8), 44.95 (C-9), 46.21 (C-1), 60.19 (C-4), 65.31 (C-5), 195.95 (C-16).

Схема 2. Получение тиоацетатов на основе бутуленонаScheme 2. Obtaining thioacetates based on butulenone

Figure 00000007
Figure 00000007

Пример 3. К 166 мг (0.75 ммоль) бутуленона добавляли 89 мг (1.17 ммоль) тиоуксусной кислоты и 46 мг силикагеля. Синтез вели в отсутствие растворителя при постоянном перемешивании. Ход реакции контролировали методом ТСХ. Элюент - хлороформ, проявитель - спиртовый раствор ванилина. По окончании реакции смесь продуктов реакции экстрагировали этилацетатом, промывали насыщенным раствором Na2CO3. Органическую фракцию сушили Na2SO4, растворитель отгоняли под вауумом. Тиоацетат бутуленона в виде смеси диастереомеров (структурной формулы, указанной на схеме), выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле, элюент - CH2Cl2, проявитель - спиртовый раствор ванилина. Целевой продукт - прозрачная бесцветная маслянистая жидкость. Выход продукта - 104 мг (52%), de - 61%.Example 3. To 166 mg (0.75 mmol) of butulenone 89 mg (1.17 mmol) of thioacetic acid and 46 mg of silica gel were added. The synthesis was carried out in the absence of solvent with constant stirring. The progress of the reaction was monitored by TLC. The eluent is chloroform, the developer is an alcohol solution of vanillin. At the end of the reaction, the mixture of reaction products was extracted with ethyl acetate, washed with a saturated solution of Na 2 CO 3 . The organic fraction was dried with Na 2 SO 4 , the solvent was distilled off under vacuum. Butulenone thioacetate in the form of a mixture of diastereomers (structural formula indicated in the diagram) was isolated by silica gel column chromatography, the eluent was CH 2 Cl 2 , and the developer was an alcohol solution of vanillin. The target product is a clear, colorless, oily liquid. The yield is 104 mg (52%), de is 61%.

Пример 4. К 150 мг (0.69 ммоль) бутуленона добавляли 105 мг (1.38 ммоль) тиоуксусной кислоты и 5 мол.% TBAF⋅3H2O. Синтез вели в отсутствие растворителя при постоянном перемешивании. Ход реакции контролировали методом ТСХ. Элюент - хлороформ, проявитель - спиртовый раствор ванилина. По окончании реакции смесь продуктов реакции экстрагировали этилацетатом, промывали насыщенным раствором Na2CO3. Органическую фракцию сушили Na2SO4, растворитель отгоняли под вауумом. Тиоацетат бутуленона в виде смеси диастереомеров выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле при элюировании дихлорметаном. Целевой продукт - прозрачная бесцветная маслянистая жидкость. Выход продукта - 123 мг (61%), de - 70%.Example 4. To 150 mg (0.69 mmol) of butulenone was added 105 mg (1.38 mmol) of thioacetic acid and 5 mol% of TBAF бут3H 2 O. The synthesis was carried out in the absence of solvent with constant stirring. The progress of the reaction was monitored by TLC. The eluent is chloroform, the developer is an alcohol solution of vanillin. At the end of the reaction, the mixture of reaction products was extracted with ethyl acetate, washed with a saturated solution of Na 2 CO 3 . The organic fraction was dried with Na 2 SO 4 , the solvent was distilled off under vacuum. Butulenone thioacetate as a mixture of diastereomers was isolated by silica gel column chromatography, eluting with dichloromethane. The target product is a clear, colorless, oily liquid. The yield is 123 mg (61%), de - 70%.

S-{[{1R,4R,9S)-11,11-диметил-8-метилен-5-оксобицикло[7.2.0]ундек-4-ил]метил}этантиоатS - {[{1R, 4R, 9S) -11,11-dimethyl-8-methylene-5-oxobicyclo [7.2.0] undec-4-yl] methyl} ethanethioate

S-{[(1R,4S,9S)-11,11-диметил-8-метилен-5-оксо-бицикло[7.2.0]ундек-4-ил]метил}этантиоатS - {[(1R, 4S, 9S) -11,11-dimethyl-8-methylene-5-oxo-bicyclo [7.2.0] undec-4-yl] methyl} ethanethioate

Найдено: [М]+ 294.20Found: [M] + 294.20

Вычислено: C17H26SO2 [М]+ 294.45.Calculated: C 17 H 26 SO 2 [M] + 294.45.

ИК-спектр, см-1: 1697 (С=0), 759 (C-S)IR, cm -1 : 1697 (C = 0), 759 (CS)

Спектр ЯМР 1H (300 МГц, δ, м.д., J, Гц): 0.92-0.94 (1H, с, Н-6), 0.96 (3Н, с, Me-10'), 1.06 (3Н, с, Ме-9'), 1.10 (3Н, с, Ме-9), 1.13 (3Н, д, Ме-10, J=3.15), 1.21 (3Н, с, Ме-8'), 1.24 (3Н, с, Ме-8), 2.37 (3Н, с, Me-1'), 1.80-2.14 (7Н, м, Н-1,3,4,5,1',2',3',4'), 2.35 (3Н, с, Me-12), 2.37-2.49 (3Н, м, H-6,4',6'), 2.64-2.78 (2Н, м, Н-4,5'), 4.23-4.39 (1H, м, Н-2). 1 H NMR spectrum (300 MHz, δ, ppm, J, Hz): 0.92-0.94 (1H, s, H-6), 0.96 (3H, s, Me-10 '), 1.06 (3H, s , Me-9 '), 1.10 (3H, s, Me-9), 1.13 (3H, d, Me-10, J = 3.15), 1.21 (3H, s, Me-8'), 1.24 (3H, s , Me-8), 2.37 (3H, s, Me-1 '), 1.80-2.14 (7H, m, H-1,3,4,5,1', 2 ', 3', 4 '), 2.35 (3H, s, Me-12), 2.37-2.49 (3H, m, H-6.4 ', 6'), 2.64-2.78 (2H, m, H-4.5 '), 4.23-4.39 (1H , m, N-2).

S-{[(1R,4R,9S)-11,11-диметил-8-метилен-5-оксобицикло[7.2.0]ундек-4-ил]метил}этантиоатS - {[(1R, 4R, 9S) -11,11-dimethyl-8-methylene-5-oxobicyclo [7.2.0] undec-4-yl] methyl} ethanethioate

Figure 00000008
Figure 00000008
Спектр ЯМР 13С (300 МГц, δ, м.д.): 21.77 (С-12), 26.72 (С-2), 29.11 (С-3), 29.69 (С-13), 29.85 (С-14), 30.55 (С-17), 31.53 (С-7), 34.33 (С-11), 38.33 (С-6), 43.51 (С-9), 43.66 (С-10), 52.88 (С-4), 111.64 (С-15), 152.06 (С-8), 195.58 (С-16), 214.36 (С-5). 13 C NMR spectrum (300 MHz, δ, ppm): 21.77 (C-12), 26.72 (C-2), 29.11 (C-3), 29.69 (C-13), 29.85 (C-14) , 30.55 (C-17), 31.53 (C-7), 34.33 (C-11), 38.33 (C-6), 43.51 (C-9), 43.66 (C-10), 52.88 (C-4), 111.64 (C-15), 152.06 (C-8), 195.58 (C-16), 214.36 (C-5).

S-{[(1R,4R,9S)-11,11-диметил-8-метилен-5-оксо-бицикло[7.2.0]ундек-4-ил]метил}этантиоатS - {[(1R, 4R, 9S) -11,11-dimethyl-8-methylene-5-oxo-bicyclo [7.2.0] undec-4-yl] methyl} ethanethioate

Figure 00000009
Figure 00000009
Спектр ЯМР 13С (300 МГц, δ, м.д.): 21.95 (C-12), 24.42 (C-2), 28.31 (C-3), 29.69 (C-14), 29.72 (C-13), 30.55 (C-17), 31.55 (C-7), 34.28 (C-11), 39.57 (C-6), 42.17 (C-9), 42.58 (C-10), 52.45 (C-l), 55.63 (C-4), 111.28 (C-15), 153.64 (C-8), 195.58 (C-16), 213.18 (C-5). 13 C NMR spectrum (300 MHz, δ, ppm): 21.95 (C-12), 24.42 (C-2), 28.31 (C-3), 29.69 (C-14), 29.72 (C-13) , 30.55 (C-17), 31.55 (C-7), 34.28 (C-11), 39.57 (C-6), 42.17 (C-9), 42.58 (C-10), 52.45 (Cl), 55.63 ( C-4), 111.28 (C-15), 153.64 (C-8), 195.58 (C-16), 213.18 (C-5).

Ниже приведены примеры использования новых химических соединений в асимметрическом синтезе тиолов, сульфидов и дисульфидов.The following are examples of the use of new chemical compounds in the asymmetric synthesis of thiols, sulfides and disulfides.

Figure 00000010
Figure 00000010

Figure 00000011
Figure 00000011

Figure 00000012
Figure 00000012

Таким образом, для заявленных химических соединений показано их применение в асимметрическом синтезе тиолов, сульфидов и дисульфидов.Thus, for the claimed chemical compounds, their use in the asymmetric synthesis of thiols, sulfides and disulfides is shown.

Синтез соединений осуществляется в одну стадию с высоким выходом целевых продуктов.The synthesis of compounds is carried out in one stage with a high yield of target products.

Claims (8)

1. Сесквитерпеновый тиоацетат кариофилленоксида со структурной формулой1. Sesquiterpene karyofillenoxide thioacetate with the structural formula
Figure 00000013
Figure 00000013
 где SAc - CH3COS-, используемый в качестве промежуточного продукта для синтеза биологически активных веществ и в органическом синтезе для синтеза тиолов, сульфидов и дисульфидов.where SAc - CH 3 COS-, used as an intermediate for the synthesis of biologically active substances and in organic synthesis for the synthesis of thiols, sulfides and disulfides. 2. Сесквитерпеновый тиоацетат в виде смеси двух диастереомеров со структурной формулой для первого диастереомера2. Sesquiterpene thioacetate in the form of a mixture of two diastereomers with the structural formula for the first diastereomer
Figure 00000014
Figure 00000014
 и со структурной формулой для второго диастереомера, взятых при соотношении 6:1,and with the structural formula for the second diastereomer, taken at a ratio of 6: 1,
Figure 00000015
Figure 00000015
 где SAc - CH3COS-, используемый в качестве промежуточного продукта для синтеза биологически активных веществ и в органическом синтезе для синтеза тиолов, сульфидов и дисульфидов.where SAc - CH 3 COS-, used as an intermediate for the synthesis of biologically active substances and in organic synthesis for the synthesis of thiols, sulfides and disulfides.
RU2016100603A 2016-01-11 2016-01-11 Sesquiterpene thioacetate (versions) RU2608944C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016100603A RU2608944C1 (en) 2016-01-11 2016-01-11 Sesquiterpene thioacetate (versions)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016100603A RU2608944C1 (en) 2016-01-11 2016-01-11 Sesquiterpene thioacetate (versions)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2608944C1 true RU2608944C1 (en) 2017-01-26

Family

ID=58456975

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016100603A RU2608944C1 (en) 2016-01-11 2016-01-11 Sesquiterpene thioacetate (versions)

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2608944C1 (en)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4914082A (en) * 1988-11-18 1990-04-03 International Flavors & Fragrances Inc. S(4-hydroxy-1-isopropyl-4-methylhexyl) thioacetate, organoleptic uses thereof and process for preparing same

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4914082A (en) * 1988-11-18 1990-04-03 International Flavors & Fragrances Inc. S(4-hydroxy-1-isopropyl-4-methylhexyl) thioacetate, organoleptic uses thereof and process for preparing same

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Sowa, Carsten E.; Eggert, Ulrike; Hoffmann, H. Martin R. "New members of the caryophyllene family via metic π-cyclizations and consecutive transformations.",Tetrahedron, 49(20), 1993. Vogt, Uwe; Eggert, Ulrike; Slawin, Alexandra M. Z.; Williams, David J.;Hoffmann, H. M. R., "A stereoselective π-cyclization to a combined bridgehead olefin-bridgehead alcohol.", Angewandte Chemie, 102(12),Ed. Engl., 1990, 29(12), 1456-7) (German) 1990. Yoshida, Takashi; Nobuhara,Junko; Uchida, Michiko; Okuda, Takuo, "Studies on the constituents of Buddleja species. I.Structures of buddledin A and B, two new toxic sesquiterpenes from Buddleja davidii Franch." Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 26(8), 2535-42 (English) 1978.. Yoshida, Takashi; Nobuhara, Junko; Uchida, Michiko; Okuda, Takuo, "Buddledin A, B and C,piscicidal sesquiterpenes from Buddleja davidii Franch.",Tetrahedron Letters (41), 3717-20 (English) 1976. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Yamada et al. Aplyronine A, a potent antitumour macrolide of marine origin, and the congeners aplyronines B–H: chemistry and biology
RU2608944C1 (en) Sesquiterpene thioacetate (versions)
Schwenter et al. A New, Non‐Iterative Asymmetric Synthesis of Long‐Chain 1, 3‐Polyols
RU2625655C2 (en) Method for producing thioacetates (versions)
US4334969A (en) Photochemical process for the synthesis of strobilurin
EP0668862B1 (en) Oxidation of glycoside substituted taxanes to taxol or taxol precursors and taxane compounds formed as intermediates
RU2264394C2 (en) Method for preparing derivatives of baccatin iii
PL202590B1 (en) Chromatographic separation method of paclitaxel and cephalomannin
Nabeta et al. Spiro-γ-lactone diterpenes from in vitro cultures of the liverwort, Heteroscyphus planus
Reddy et al. Stereoselective Total Synthesis of the Natural Oxylipin (6R, 7E, 9R, 10S)-6, 9, 10-Trihydroxyoctadec-7-enoic Acid1
US20140114086A1 (en) Clinprost, Isocarbacyclin And Analogs Thereof And Methods Of Making The Same
ES2942915T3 (en) Diasteroselective procedure for the preparation of thiol- or disulfide-containing maytansinoid esters and their intermediates
Koenuma et al. STUDIES ON THE IONOPHOROUS ANTIBIOTICS. XI THE ARTIFACTS AND THE DEGRADATION PRODUCTS OF LYSOCELLIN
RU2675238C1 (en) Method of obtaining chiral s-monotherpenalcistines
Taylor et al. Thallium in organic synthesis. 56. A novel oxidative intramolecular cyclization/rearrangement of 5-norbornene-trans-2, 3-dicarboxylic acid with thallium (III) trifluoroacetate (TTFA)
CZ302204B6 (en) Process for preparing optically pure stereomers of silybin A and silybin B
Guy et al. Collective Total Synthesis of Ecklonialactones, Eiseniachlorides and Analogs
KR850000227B1 (en) Process for preparing oxo-oxepane derivatives
Ota et al. Briaroxalides: Novel diepoxybriarane diterpenes from an Okinawan gorgonian Briareum sp.
AU2016233227B2 (en) Amino acid acylation reagents and methods of using the same
Salva Reddy et al. Stereoselective Total Synthesis of the Natural Oxylipin (6R, 7E, 9R, 10S)‐6, 9, 10‐Trihydroxyoctadec‐7‐enoic Acid
SU897766A1 (en) Method of preparing araquidonic acid
Honda et al. Biologically active glycosides from asteroidea, XXI. Structure of pectinioside C: Determination of the stereochemistry of the C‐17 side chain of the steroidal aglycone
Marcel et al. Synthesis and physical properties of some unsaturated and hydroxy alkylseleno fatty acid derivatives
EP0618218A1 (en) Process for synthesising fatty acid acylated thiol transporter derivative, particularly of acyl coenzyme A derivatives, and the acyl-coenzyme A derivatives thus obtained

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200112