RU2606257C1 - Agent for stimulation of reparative osteogenesis - Google Patents
Agent for stimulation of reparative osteogenesis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2606257C1 RU2606257C1 RU2015124295A RU2015124295A RU2606257C1 RU 2606257 C1 RU2606257 C1 RU 2606257C1 RU 2015124295 A RU2015124295 A RU 2015124295A RU 2015124295 A RU2015124295 A RU 2015124295A RU 2606257 C1 RU2606257 C1 RU 2606257C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bone
- stimulation
- osteogenesis
- vinfar
- reparative
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/742—Spore-forming bacteria, e.g. Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, clostridium or Lactobacillus sporogenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано для стимуляции сращения переломов костей.The invention relates to medicine, namely to traumatology and orthopedics, and can be used to stimulate the healing of bone fractures.
Проблема лечения переломов костей конечностей в настоящее время является актуальной для медицинских организаций, оказывающих помощь по профилю «травматология и ортопедия». При подобной травме сохраняется высокая частота гнойно-инфекционных осложнений, хронического остеомиелита. Несмотря на совершенствование методов остеосинтеза, количество несращений костей и других нарушений консолидации остается высоким. Все это оборачивается тяжелыми последствиями для пациента и часто заканчивается инвалидизацией (1, 2). Одной из причин неблагоприятных исходов переломов является нарушение механизмов репаративного гистогенеза. Разработка способов и препаратов для стимуляции остеогенеза является актуальной и необходимой для современной медицины.The problem of treating bone fractures of limbs is currently relevant for medical organizations providing assistance in the field of “traumatology and orthopedics”. With such an injury, a high frequency of purulent-infectious complications, chronic osteomyelitis remains. Despite the improvement of osteosynthesis methods, the number of bone fusion and other consolidation disorders remains high. All this results in serious consequences for the patient and often ends with disability (1, 2). One of the causes of adverse outcomes of fractures is a violation of the mechanisms of reparative histogenesis. The development of methods and drugs for stimulating osteogenesis is relevant and necessary for modern medicine.
Наиболее близкими являются следующие способы стимуляции репаративного остеогенеза.Closest are the following methods of stimulation of reparative osteogenesis.
- Введение в область перелома материала «Депротекс» на основе депротеинизированной аллокости в сочетании с аутогенными факторами роста в виде тромбоцитарно-фибринового геля. Эта методика ускоряет хондрогенез и остеогенез (3, 4).- Introduction to the fracture area of the Deprotex material based on deproteinized allostia in combination with autogenous growth factors in the form of a platelet-fibrin gel. This technique accelerates chondrogenesis and osteogenesis (3, 4).
- Пункционное введение в зону перелома аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами. В тромбоцитах содержится большое количество биологически активных веществ, факторов роста, которые стимулируют гистогенез (5).- Puncture introduction of autoplasma enriched in platelets into the fracture zone. Platelets contain a large number of biologically active substances, growth factors that stimulate histogenesis (5).
Недостатками вышеперечисленных способов является сложность получения аутогенных факторов роста и обогащенной аутоплазмы. Для приготовления этих препаратов необходимо время около суток. При госпитализации пациентов с острой травмой (например, открытый перелом) желательно иметь возможность сразу применить препараты для стимуляции остеогенеза. Данные способы требуют использования специального дорогостоящего оборудования.The disadvantages of the above methods is the difficulty of obtaining autogenic growth factors and enriched autoplasma. It takes about a day to prepare these preparations. When hospitalizing patients with acute trauma (for example, an open fracture), it is desirable to be able to immediately use drugs to stimulate osteogenesis. These methods require the use of special expensive equipment.
Прототип изобретения разработан авторами данного изобретения ранее. Суть заключается в использовании бактериального фактора роста фибробластов при спонтанном заживлении перелома диафиза большеберцовой кости крыс (6). Однако в данной методике не использовалось лечение перелома с помощью остеосинтеза.The prototype of the invention was developed by the authors of this invention earlier. The bottom line is the use of the bacterial fibroblast growth factor in the spontaneous healing of rat tibia diaphysis fracture (6). However, this technique did not use fracture treatment using osteosynthesis.
Задача изобретения - улучшение репаративной способности костной ткани с целью сокращения сроков консолидации переломов костей после оперативного лечения, расширение арсенала средств для стимуляции остеогенеза.The objective of the invention is to improve the reparative ability of bone tissue in order to reduce the time of consolidation of bone fractures after surgical treatment, expanding the arsenal of tools to stimulate osteogenesis.
Новизной является выявленное свойство препарата «Винфар», содержащего фактор роста фибробластов, стимулировать репаративный остеогенез при лечении открытых переломов костей с помощью интрамедуллярного остеосинтеза, что приводит к снижению сроков образования костной мозоли и регенерации кости в среднем на 7 дней.The novelty is the revealed property of the Vinfar preparation, containing fibroblast growth factor, to stimulate reparative osteogenesis in the treatment of open bone fractures using intramedullary osteosynthesis, which leads to a decrease in the duration of bone marrow formation and bone regeneration by an average of 7 days.
Существенное отличие состоит в том, что препарат «Винфар» применяют в качестве средства для стимуляции репаративного остеогенеза при лечении открытых переломах костей с помощью интрамедуллярного остеосинтеза.A significant difference is that the drug "Vinfar" is used as a means to stimulate reparative osteogenesis in the treatment of open bone fractures using intramedullary osteosynthesis.
В область перелома вводят «Винфар» дважды. Первый раз - 0,2 мл после операции остеосинтеза непосредственно после наложения швов, второй раз - через 24 часа после операции.Vinfar is injected into the fracture area twice. The first time - 0.2 ml after osteosynthesis immediately after suturing, the second time - 24 hours after surgery.
Препарат «Винфар» (7) содержит метаболиты штамма Bacillus subtilis 804 - патент №2427644, в состав которых входит фактор роста фибробластов (8). Это комплекс термостабильных (до 128°С) четырех белков молекулярной массой от 11 до 14 kD. В разведении 1:10-1:20 он оказывает стимулирующее действие на рост культуры клеток эмбриональных фибробластов человека и опухолевых клеток С6 глиомы, аналогичное 5% фетальной сыворотке (стандарт). Фактор роста чувствителен к протеолизу под действием трипсина, имеет изоэлектрическую точку в области 9,2-9,3.The drug "Vinfar" (7) contains metabolites of the strain Bacillus subtilis 804 - Patent No. 2427644, which includes fibroblast growth factor (8). This is a complex of thermostable (up to 128 ° С) four proteins with a molecular weight of 11 to 14 kD. At a dilution of 1: 10-1: 20, it has a stimulating effect on the growth of cell culture of human embryonic fibroblasts and tumor cells C6 glioma, similar to 5% fetal serum (standard). The growth factor is sensitive to proteolysis under the influence of trypsin, has an isoelectric point in the region of 9.2-9.3.
Для получения препарата суточную культуру Bacillus subtilis 804 из коллекции ГИСК им. Тарасевича №288 засевают в среду М-9 с казаминовыми кислотами в соотношении 1:40 и выращивают в колбах на качалке при температуре 37°С в течение 18 часов.To obtain the drug daily culture of Bacillus subtilis 804 from the collection of GISK them. Tarasevich No. 288 is inoculated on Wednesday M-9 with casaminic acids in a ratio of 1:40 and grown in flasks on a rocking chair at a temperature of 37 ° C for 18 hours.
Состав среды М-9 для культивирования штамма бактерий Bacillus subtilis 804.The composition of the medium M-9 for the cultivation of the bacterial strain Bacillus subtilis 804.
В качестве казаминовых кислот используют Casein, Acidhydrolysedfrombovinemilk, Hy-CaseSF (фирма Sigma, кат. №С-9386).As casamino acids, Casein, Acidhydrolysedfrombovinemilk, Hy-CaseSF (Sigma, Cat. No. C-9386) are used.
Для сепарации бактериальной массы и клеточного дебриса применяют ультрафильтрацию на установке Minitan (фирма Millipore) с мембранами 100000 Da. Фильтрат разводят в двадцать раз стерильным 7% раствором натрия хлорида. Препарат упаковывают по 10 мл в стерильные пластиковые флаконы с капельницей и пробкой с контролем вскрытия. Мы использовали в настоящих исследованиях опытно-промышленные серии препарата «Винфар», изготовленные в ООО «Бакорен». «Винфар» - это стерильная прозрачная жидкость, содержащая 5% метаболитов с новым фактором роста фибробластов и воду. Содержание белка в нем - менее 0,1%, а количество фактора роста - не менее 10 нанограмм в мл. рН препарата - 7,1±0,2.Ultrafiltration on a Minitan installation (Millipore) with 100,000 Da membranes is used to separate the bacterial mass and cell debris. The filtrate is diluted twenty times with sterile 7% sodium chloride solution. The drug is packaged in 10 ml in sterile plastic bottles with a dropper and a stopper with an opening control. In these studies, we used the pilot industrial series of the Vinfar preparation manufactured by Bakoren LLC. Vinfar is a sterile, clear liquid containing 5% metabolites with a new fibroblast growth factor and water. The protein content in it is less than 0.1%, and the amount of growth factor is not less than 10 nanograms per ml. the pH of the drug is 7.1 ± 0.2.
Препарат вводится в количестве 0,2 мл с помощью шприца. Первый раз - 0,2 мл после операции остеосинтеза непосредственно после наложения швов, второй раз - через 24 часа после операции. Фактор роста фибробластов, который содержится в препарате «Винфар», является одним из наиболее важных проангиогенных медиаторов и участвует в процессе заживления ран и переломов костей. Объем вводимого препарата мы определили, исходя из среднего объема гематомы области перелома бедра у крысы - 0,2 мл.The drug is administered in an amount of 0.2 ml using a syringe. The first time - 0.2 ml after osteosynthesis immediately after suturing, the second time - 24 hours after surgery. The fibroblast growth factor contained in the Vinfar preparation is one of the most important pro-angiogenic mediators and is involved in the healing process of wounds and bone fractures. We determined the volume of the drug administered based on the average volume of the hematoma of the hip fracture area in the rat — 0.2 ml.
Пример конкретного использования.An example of a specific use.
Все эксперименты на животных были выполнены в соответствии с требованиями «Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей» (Страсбург, 1985), под контролем Этического комитета Оренбургского государственного медицинского университета.All animal experiments were performed in accordance with the requirements of the “European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes” (Strasbourg, 1985), under the supervision of the Ethics Committee of the Orenburg State Medical University.
Мы использовали 96 крыс линии «Wistar». Выполнено моделирование переломов средней трети бедренной кости путем остеотомии через оперативный доступ 1,0 см. Затем выполнялся интрамедуллярный остеосинтез бедра тонкой спицей. Раны ушивались. 48 животным опытной группы дважды вводили в область перелома 0,2 мл препарата «Винфар» - интраоперационно непосредственно после остеотомии и через 24 часа. 48 крыс группы контроля получали 0,2 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Выполнялись клинические наблюдения за животными. На 7, 14, 21, 28, 44 и 61 сутки по 8 крыс каждой группы были подвергнуты эвтаназии. Выполнены гистологические исследования тканей области перелома. Статистическая обработка производилась на персональном компьютере с помощью лицензированного пакета прикладных программ «MS Office». При обработке полученных результатов использовались методы описательной статистики, критерий ANOVA.We used 96 Wistar rats. Fractures of the middle third of the femur were modeled by osteotomy through an operative access of 1.0 cm. Then, an intramedullary femoral osteosynthesis with a thin spoke was performed. Wounds were sutured. Forty-eight animals of the experimental group were injected twice into the fracture area with 0.2 ml of the Vinfar preparation - intraoperatively immediately after osteotomy and after 24 hours. 48 rats of the control group received 0.2 ml of 0.9% sodium chloride solution. Clinical observations of animals were performed. On days 7, 14, 21, 28, 44 and 61, 8 rats of each group were euthanized. Histological studies of tissues of the fracture area were performed. Statistical processing was carried out on a personal computer using a licensed package of application programs “MS Office”. When processing the obtained results, descriptive statistics methods and the ANOVA criterion were used.
При сравнительном анализе процесса регенерации кости выявлено, что у животных опытной группы процессы образования костной мозоли протекали в среднем на 7 дней быстрее, чем в группе контроля. Например, на 21 сутки у животных контрольной группы интермедиарная костная мозоль представлена очагами редуцирующейся грануляционной ткани и широкими участками волокнистого матрикса с группами пролиферирующих остеогенных клеток (Фиг. 1. Крыса. Контрольная группа. Область перелома бедренной кости, интермедиарная костная мозоль, 21 сутки. Окраска гематоксилин-эозин. Общее увеличение ×150). Периостальная костная мозоль, так же как и периферические отделы интермедиарной, представлена остатками деградирующего хряща и очагами формирования незрелой ретикулофиброзной кости (Фиг. 2. Крыса. Контрольная группа. Область перелома бедренной кости, периостальная костная мозоль, 21 сутки. Окраска гематоксилин-эозин. Общее увеличение ×150). У крыс опытной группы на 21 сутки наблюдается иная картина. Вся площадь интермедиарной костной мозоли представлена остатками деградирующего хряща и очагами формирования ретикулофиброзной кости (Фиг. 3. Крыса. Опытная группа. Область перелома бедренной кости, интермедиарная костная мозоль, 21 сутки. Окраска гематоксилин-эозин. Общее увеличение ×150). Периостальная костная мозоль представлена широкими полями формирующейся ретикулофиброзной кости и лишь небольшими очагами деградирующего хряща (Фиг. 4. Крыса. Опытная группа. Область перелома бедренной кости, периостальная костная мозоль, 21 сутки. Окраска гематоксилин-эозин. Общее увеличение ×150). Похожее строение костной мозоли наблюдалось в последующем и у животных контрольной группы, но на 28 сутки после травмы, то есть на 7 дней позже.A comparative analysis of the bone regeneration process revealed that in the animals of the experimental group, the processes of bone callus formation proceeded on average 7 days faster than in the control group. For example, on day 21 in animals of the control group, the intermedial bone callus is represented by foci of reducing granulation tissue and wide sections of the fibrous matrix with groups of proliferating osteogenic cells (Fig. 1. Rat. Control group. Fracture fracture area, intermediate bone marrow, day 21. Coloring hematoxylin-eosin. Total magnification × 150). The periosteal callus, as well as the peripheral parts of the intermediate, is represented by the remains of degrading cartilage and foci of the formation of immature reticulofibrotic bone (Fig. 2. Rat. Control group. Fracture area of the femur, periosteal callus, 21 days. Stained with hematoxylin-eosin. General magnification × 150). In rats of the experimental group, a different picture is observed on day 21. The entire area of the intermediate bone marrow is represented by the remains of degrading cartilage and foci of formation of reticulofibrotic bone (Fig. 3. Rat. Experimental group. Fracture area of the femur, intermediate bone callus, 21 days. Hematoxylin-eosin stain. Total magnification × 150). Periosteal callus is represented by wide fields of forming reticulofibrotic bone and only small foci of degrading cartilage (Fig. 4. Rat. Experimental group. Fracture region of the femur, periosteal callus, 21 days. Hematoxylin-eosin stain. Total magnification × 150). A similar structure of bone marrow was subsequently observed in animals of the control group, but on the 28th day after the injury, that is, 7 days later.
Технический результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в создании нового средства, стимулирующего репаративный остеогенез при лечении открытых переломов с помощью интрамедуллярного остеосинтеза.The technical result provided by the invention is to create a new tool that stimulates reparative osteogenesis in the treatment of open fractures using intramedullary osteosynthesis.
Таким образом, установлено, что двукратное применение препарата «Винфар» при лечении переломов с помощью интрамедуллярного остеосинтеза приводит к снижению сроков образования костной мозоли и регенерации кости в эксперименте в среднем на 7 суток. Данное свойство препарата служит обоснованием для подготовки препарата к внедрению в клиническую практику в качестве средства для стимуляции репаративного остеогенеза при оперативном лечении открытых переломов. Тем самым мы расширяем арсенал средств для стимуляции репаративного остеогенеза и улучшения результатов лечения переломов костей.Thus, it was found that the double use of the Vinfar preparation in the treatment of fractures using intramedullary osteosynthesis leads to a decrease in the duration of bone callus formation and bone regeneration in the experiment by an average of 7 days. This property of the drug serves as a rationale for preparing the drug for implementation in clinical practice as a means to stimulate reparative osteogenesis in the surgical treatment of open fractures. Thus, we are expanding the arsenal of tools to stimulate reparative osteogenesis and improve the treatment of bone fractures.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОКBIBLIOGRAPHIC LIST
1. Мартель, И.И. Чрескостный остеосинтез по Илизарову в комплексном лечении больных с открытыми повреждениями конечностей / И.И. Мартель // Гений ортопедии. - 2011. - №2. - С. 44-48.1. Martel, I.I. Transosseous osteosynthesis according to Ilizarov in the complex treatment of patients with open injuries of the limbs / II. Martel // Genius of Orthopedics. - 2011. - No. 2. - S. 44-48.
2. Прогнозирование гнойно-воспалительных осложнений при открытых переломах длинных трубчатых костей / А. М. Мироманов [и др.] // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 2009. - Т. 168, №3. - С. 57-60.2. Prediction of purulent-inflammatory complications in open fractures of long tubular bones / A. M. Miromanov [et al.] // Vestn. Surgery them. I.I. Grekov. - 2009. - T. 168, No. 3. - S. 57-60.
3. Кирилова, И.А. Репаративная регенерация губчатой кости при использовании костно-пластического материала "Депротекс" / И.А. Кирилова // Политравма. - 2011. - №1. - С. 22-29.3. Kirilova, I.A. Reparative regeneration of the cancellous bone using the bone-plastic material "Deprotex" / I.A. Kirilova // Politrauma. - 2011. - No. 1. - S. 22-29.
4. Кирилова, И.А. Патент RU 2232585. Способ приготовления биоактивного костно-пластического материала "депротекс".4. Kirilova, I.A. Patent RU 2232585. A method of preparing a bioactive bone-plastic material "deprotex".
5. Ачкасов, Е.Е. Применение аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, в клинической практике / Е.Е. Ачкасов, Э.Н.Безуглов, А.А.Ульянов, В.В. Куршев, А.Д. Репетюк, О.Н.Егорова // Биомедицина. - 2013. - Т. 1, №4. - С. 46-59.5. Achkasov, E.E. The use of platelet-rich autoplasma in clinical practice / E.E. Achkasov, E.N. Bezuglov, A.A. Ulyanov, V.V. Kurshev, A.D. Repetyuk, O.N. Egorova // Biomedicine. - 2013. - T. 1, No. 4. - S. 46-59.
6. Миханов, В.А. Морфофункциональные особенности репаративной регенерации костной ткани при заживлении открытого перелома диафиза большеберцовой кости крыс под действием фактора роста фибробластов бактериальной природы / В.А. Миханов, Е.И. Шурыгина // Вестник РГМУ. - 2014. - №2. - С. 197.6. Mikhanov, V.A. Morphological and functional features of the reparative regeneration of bone tissue during healing of an open fracture of the diaphysis of the tibia of rats under the influence of a growth factor of bacterial fibroblasts / V.A. Mikhanov, E.I. Shurygina // Herald of the RSMU. - 2014. - No. 2. - S. 197.
7. Свидетельство на товарный знак (знак обслуживания) №433087 «Винфар». / Правообладатель Никитенко В.И. Зарегистрировано 23 марта 2011 г.7. Certificate for the trademark (service mark) No. 433087 Vinfar. / Rightholder Nikitenko V.I. Registered March 23, 2011
8. Никитенко, В.И. Патент RU 2427644. Штамм бактерий Bacillus subtilis - продуцент фактора роста фибробластов. / В.И. Никитенко // - опубл. 27.08.11. Бюл. №24.8. Nikitenko, V.I. Patent RU 2427644. The bacterial strain Bacillus subtilis is a producer of fibroblast growth factor. / IN AND. Nikitenko // - publ. 08/27/11. Bull. Number 24.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015124295A RU2606257C1 (en) | 2015-06-22 | 2015-06-22 | Agent for stimulation of reparative osteogenesis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015124295A RU2606257C1 (en) | 2015-06-22 | 2015-06-22 | Agent for stimulation of reparative osteogenesis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2606257C1 true RU2606257C1 (en) | 2017-01-10 |
Family
ID=58452327
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015124295A RU2606257C1 (en) | 2015-06-22 | 2015-06-22 | Agent for stimulation of reparative osteogenesis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2606257C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2232585C2 (en) * | 2001-03-01 | 2004-07-20 | Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии | Method for preparing bioactive osseous-plastic material "deproteks" |
| RU2427644C1 (en) * | 2010-06-28 | 2011-08-27 | Вячеслав Иванович Никитенко | Bacillus subtilis BACTERIA STRAIN - FIBROBLAST GROWTH FACTOR PRODUCER |
-
2015
- 2015-06-22 RU RU2015124295A patent/RU2606257C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2232585C2 (en) * | 2001-03-01 | 2004-07-20 | Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии | Method for preparing bioactive osseous-plastic material "deproteks" |
| RU2427644C1 (en) * | 2010-06-28 | 2011-08-27 | Вячеслав Иванович Никитенко | Bacillus subtilis BACTERIA STRAIN - FIBROBLAST GROWTH FACTOR PRODUCER |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Миханов В.А. Морфофункциональные особенности репаративной регенерации костной ткани при заживлении открытого перелома диафиза большеберцовой кости крыс под действием фактора роста фибробластов бактериальной природы / В.А. Миханов, Е. И. Шурыгина // Вестник РГМУ. - 2014. -N2. - С. 197 Перечень данных [он-лайн] 2014 [найдено 2016.06.27] - найдено в Интернете: URL: http://rsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/about_rsmu/departments/red_izdat_otdel/vestnik_2_2014.pdf. Копылов В.А. и др. Использование препарата "Винфар" на основе фактора роста фибробластов при аутодермопластике.//Вестник ОГУ N6 (142)/июль, 2012, с. 9-12 Перечень данных [он-лайн] 2012 [найдено 2016.06.27] - найдено в Интернете: URL: http://cyberleninka.ru/article/n/ispolzovanie-preparata-vinfar-na-osnove-faktora-rosta-fibroblastov-pri-autodermoplastike. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rodriguez-Merchan et al. | Nonunion: general principles and experimental data | |
| JP6123018B2 (en) | Formulations derived from placental substances and methods for producing and using the same | |
| Guzel et al. | The biomechanical and histological effects of platelet-rich plasma on fracture healing | |
| KR20170088366A (en) | New standardizations & medical devices for the preparation of platelet rich plasma(prp) or bone marrow centrate(bmc) alone or in combination with hyaluronic acid | |
| US9867852B2 (en) | Viral inactivated biological mixture | |
| CN102755669B (en) | Preparation method and application of fibrin glue composite recombinant human bone morphogenetic protein-2 (rhBMP-2) microsphere | |
| Bravo et al. | Orthobiologics: A comprehensive review of the current evidence and use in orthopedic subspecialties | |
| RU2315580C2 (en) | Method for optimizing reparative osteogenesis | |
| KR100702250B1 (en) | Osteoblast composition of semi-solidified mixed fibrin for bone fracture agglutination and its manufacturing method | |
| Herold et al. | The effect of growth hormone on the healing of experimental bone defects | |
| RU2606257C1 (en) | Agent for stimulation of reparative osteogenesis | |
| Gubina et al. | The influence of allogeneic platelet gel on the morphology of human long bones | |
| RU2375981C1 (en) | Method of treating slowly healing fractures by transplantation of autologic mesenchymal stem cells | |
| RU2527701C1 (en) | Method for preparing agent possessing property of cartilaginous, osseous, muscular tissue regeneration stimulation, and method for cartilaginous, osseous, muscular tissue regeneration stimulation with using prepared agent | |
| RU2283043C1 (en) | Method for treating defects of tubular bones | |
| RU2311167C2 (en) | Bioimplant for compensation of defects of mineralized tissues and a method for preparation thereof | |
| RU2669051C1 (en) | Method for treating an ununited fracture of the limb bones | |
| RU2296575C2 (en) | Composition for bone tissue treatment in damages of inflammation etiology | |
| Slater et al. | Journal of Stem Cell Research | |
| RU2193868C2 (en) | Method for stimulation of reparative osteogenesis | |
| RU2679446C2 (en) | Method of treatment of diabetic foot syndrome | |
| Vorobyov et al. | Autologous regenerative stimulants for bone allograft implantation | |
| RU2627815C1 (en) | Method for tubular bone defects plastic in patients with chronic osteomyelitis | |
| Aminkov et al. | Application of platelet-rich plasma in nonunion femur fracture in a dog case report. | |
| Rivera et al. | Growing Bone: Lengthening and Grafting |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170623 |