RU2605313C2 - Назальное противомикробное средство - Google Patents
Назальное противомикробное средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2605313C2 RU2605313C2 RU2013120451/15A RU2013120451A RU2605313C2 RU 2605313 C2 RU2605313 C2 RU 2605313C2 RU 2013120451/15 A RU2013120451/15 A RU 2013120451/15A RU 2013120451 A RU2013120451 A RU 2013120451A RU 2605313 C2 RU2605313 C2 RU 2605313C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nasal
- ciprofloxacin
- propylene glycol
- hydrochloride
- spp
- Prior art date
Links
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 title claims description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 229960001229 ciprofloxacin hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 7
- DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- FUWVMBCPMRAWPG-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl 2-hydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)OCC(O)CO FUWVMBCPMRAWPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 claims abstract 2
- CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N benzododecinium Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 9
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 5
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 5
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 claims description 4
- 239000000171 lavandula angustifolia l. flower oil Substances 0.000 claims description 4
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 abstract description 4
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 abstract description 4
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 2
- 239000011149 active material Substances 0.000 abstract 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 abstract 1
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 229960003704 framycetin Drugs 0.000 description 4
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N framycetin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 description 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- MIZMDSVSLSIMSC-OGLSAIDSSA-N enniatin Chemical compound CC(C)C1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)C(C(C)C)OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)C(C(C)C)OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C1=O MIZMDSVSLSIMSC-OGLSAIDSSA-N 0.000 description 3
- 229940044201 fusafungin Drugs 0.000 description 3
- 108010092764 fusafungin Proteins 0.000 description 3
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 3
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 3
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 2
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 2
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 2
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 2
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 2
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000013878 renal filtration Effects 0.000 description 2
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 2
- 206010001076 Acute sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 241000607534 Aeromonas Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 108020000946 Bacterial DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000589562 Brucella Species 0.000 description 1
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 description 1
- 241000588923 Citrobacter Species 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 1
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- 244000178870 Lavandula angustifolia Species 0.000 description 1
- 235000010663 Lavandula angustifolia Nutrition 0.000 description 1
- 241000589242 Legionella pneumophila Species 0.000 description 1
- 241000186779 Listeria monocytogenes Species 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- 241000588655 Moraxella catarrhalis Species 0.000 description 1
- 241000588772 Morganella morganii Species 0.000 description 1
- 241000545499 Mycobacterium avium-intracellulare Species 0.000 description 1
- 241000186363 Mycobacterium kansasii Species 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- 238000011887 Necropsy Methods 0.000 description 1
- 208000030880 Nose disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 description 1
- 241000606999 Plesiomonas shigelloides Species 0.000 description 1
- 108010093965 Polymyxin B Proteins 0.000 description 1
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000191984 Staphylococcus haemolyticus Species 0.000 description 1
- 241000192087 Staphylococcus hominis Species 0.000 description 1
- 241001147691 Staphylococcus saprophyticus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 description 1
- 241000607734 Yersinia <bacteria> Species 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002902 bimodal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000005792 cardiovascular activity Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229940038705 chlamydia trachomatis Drugs 0.000 description 1
- 230000007665 chronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 235000018219 lavender Nutrition 0.000 description 1
- 229940115932 legionella pneumophila Drugs 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000013073 liver neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Chemical class 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229940076266 morganella morganii Drugs 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 231100000199 ototoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002970 ototoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940051027 pasteurella multocida Drugs 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229940095679 poly-dex Drugs 0.000 description 1
- 229920000024 polymyxin B Polymers 0.000 description 1
- 229960005266 polymyxin b Drugs 0.000 description 1
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 230000002784 sclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008337 systemic blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой назальное противомикробное лекарственное средство, содержащее активное и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что в качестве активного вещества выбран антибиотик ципрофлоксацина гидрохлорид, а в качестве вспомогательных веществ - пропиленгликоль, макрогола глицерилгидроксистеарат, бензалкония гидрохлорид, вода очищенная, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%. Изобретение обеспечивает расширение арсенала антибактериальных средств назального применения для лечения ринитов, ринофарингитов и синуситов. 2 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, а именно к фармакологии, в частности к созданию лекарственных средств, предназначенных для лечения и профилактики заболеваний носа, и представляет собой назальное противомикробное лекарственное средство, предпочтительно, но необязательно выполненное в виде спрея.
Воспалительные гнойные заболевания чрезвычайно распространены среди оториноларингологических больных, и поиск новых эффективных и безопасных методов их лечения продолжает оставаться актуальной проблемой.
Недостаточная эффективность терапии при воспалительных процессах может быть объяснена антибиотико-резистентностью патогенной микрофлоры или назначением устаревших антибактериальных препаратов, часто без учета чувствительности к ним болезнетворных микроорганизмов. Установлено, что 54,3% аэробных микробных ассоциаций, выделенных при остром, синусите приходится совместно на Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae.
Для местной терапии применяются назальные капли, содержащие противомикробные компоненты.
Известен препарат ПОЛИДЕКСА, применяемый для лечения ринитов, ринофарингитов, синуситов. В качестве активного вещества, содержащий фрамицетин - бактерицидный антибиотик аминогликозидового ряда для местного применения.
Концентрация фрамицетина, достигаемая при местном применении, обеспечивает его бактерицидную активность в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, возбудителей инфекций верхних отделов респираторного тракта. Как показал опрос специалистов, врачи с большой осторожностью применяют Полидексу, так как антибиотики, входящие в ее состав, ототоксичны, кроме того, Полимиксин В - не активен в отношении стафилококков.
Известен также препарат БИОПОРОКС, характеризующийся тем, что в качестве активного вещества содержит фузафунгин - полипептидный антибиотик местного действия с противовоспалительными свойствами. Выполнен в форме спрея. Но фузафунгин часто подвергается критике как препарат, продвигаемый в качестве замены системной антибиотикотерапии. Отмечается, что декларируемые производителями свойства фузафунгина в настоящее время представляются необоснованными, так как нет достоверных клинических данных, показывающих его эффективность.
Известен препарат ИЗОФРА, выбранный в качестве ближайшего аналога, применяемый для лечения ринитов, ринофарингитов, синуситов. В качестве активного вещества, содержащий фрамицетин - бактерицидный антибиотик аминогликозидового ряда для местного применения. Концентрация фрамицетина, достигаемая при местном применении, обеспечивает его бактерицидную активность в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, возбудителей инфекций верхних отделов респираторного тракта.
Техническим результатом изобретения является создание высокоэффективного средства для лечения ринитов, ринофарингитов, синуситов. Расширения ассортимента фармацевтических препаратов в форме назального спрея.
Для достижения указанного технического результата средство, предназначенное для лечения и профилактики заболеваний носа, характеризуется тем, что оно содержит в качестве активного вещества ципрофлоксацин - противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона, а также вспомогательные вещества, и выполнено предпочтительно в форме назального спрея.
Ципрофлоксацин ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушаются репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся организмы, так и на находящиеся в фазе покоя. К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafhia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.); некоторые внутриклеточные возбудители: Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium avium-intracellulare.
К Ципрофлоксацину чувствительны также грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (S. aureus, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus spp. (St. pyogenes, St. agalactiae). Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, устойчивы и к ципрофлоксацину. Чувствительность бактерий Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis умеренна.
За последние 20 лет, наряду с новыми высокоактивными антимикробными препаратами классов β-лактамов, макролидов, аминогликазидов и гликопептидов, в широкую клиническую практику внедрены и препараты из группы фторхинолонов. Наибольшее распространение среди них получил ципрофлоксацин, характеризующийся высокой антимикробной активностью, широким спектром действия, благоприятной фармакокинетикой и значительной терапевтической эффективностью при низкой токсичности. В исследованиях, проведенных в Университете Мюнстера, Германия, была установлена эффективность ципрофлоксацина (1.5×10-5 М) при воспалении, индуцированном в HNECs культивируемых из слизистой оболочки носа S. aureus Newman в течение 12 и 24 часов (Sachse F, С von Eiff, Becker K, Rudack С, 2008).
Также, заявляемое назальное лекарственное средство в качестве вспомогательных компонентов содержит пропиленгликоль, в качестве увлажнителя бензалкония хлорид, в качестве консерванта солюбилизатор макрогола глицерилгидроксистеарат.
Средство по патенту содержит, мас. %:
| Ципрофлоксацина гидрохлорид | 0,1-5 |
| Пропиленгликоль | 5-30 |
| Макрогола глицерилгидроксистеарат | 0,1-0,2 |
| Бензалкония хлорид (раствор 50%) | 0,01-0,02 |
| Вода очищенная | до 100 |
Дополнительно лекарственное средство может содержать лаванды масло 0,02-0,05 мас. % и эвкалипта масло 0,02-0,05 мас. %.
Указанные компоненты подобраны экспериментальным путем, являются оптимальными и позволяют получить технический результат, соответствующий задаче, поставленной данным изобретением.
Использование назального спрея в качестве активного компонента, содержащего ципрофлоксацин, будет способствовать уменьшению побочных эффектов за счет местного применения, снижению дозы, отсутствию системного воздействия, непосредственное воздействие на очаг возбуждения не даст распространиться инфекционному процессу по всему организму. Таким образом, заявленное средство обеспечивает эффективность терапии заболеваний носа, снижение побочных эффектов, удобство использования для потребителя.
Назальное средство получают следующим образом.
Производят просеивание ципрофлоксацина гидрохлорида на сите металлическом с номинальным размером отверстий 0,5 мм. Пропиленгликоль фильтруют через капроновое сито. В емкость загружают макрогола глицерилгидроксистеарат, лаванды масло, масло эвкалипта, перемешивают до однородной массы. Добавляют в емкость пропиленгликоля около 50% от отвешенного на загрузку количества, перемешивают до однородной массы. Затем добавляют в емкость часть воды очищенной, перемешивают до однородной массы. Затем загружают в реактор оставшуюся воду очищенную и ципрофлоксацина гидрохлорид, включают мешалку и перемешивают в течение 20 минут (до растворения ципрофлоксацина гидрохлорида), далее загружают в реактор оставшееся количество пропиленгликоля, перемешивают, добавляют раствор масел лаванды и эвкалипта, осуществляют перемешивание в течение 15 минут. Загружают в реактор отвешенное количество бензалкония хлорида 50% раствор, перемешивают в течение 30 минут. Выгружают с помощью насоса раствор в межоперационные емкости через фильтрующее устройство. Отбирают пробу спрея для проверки количественного содержания ципрофлоксацина и бензалкония хлорида, рН. После получения положительного результата анализа спрей передают на стадию фасовки и упаковки.
Возможность осуществления изобретения может быть подтверждена следующими примерами, которые служат для иллюстрации, но не ограничивают объем изобретения:
Доклинические исследования
В результате экспериментального доклинического изучения общетоксического действия назального противомикробного лекарственного средства по изобретению было показано, что в остром эксперименте токсических или летальных эффектов при интраназальном введении в дозах до 5000 мг/кг (по готовой лекарственной форме) или 15 мг/кг (по активному началу) крысам обоего пола достичь не удалось, что позволяет отнести его к практически нетоксичным соединениям. Общее состояние и поведение экспериментальных животных не отличались от таковых у животных из контрольных групп. Данные некропсии продемонстрировали, что препарат не вызвал патологических изменений головного мозга, внутренних органов, а также не обладал местно-раздражающим действием.
При изучении хронической токсичности показано, что ежедневное в течение 30 дней интраназальное введение препарата крысам и кроликам обоего пола в дозах 0,5 и 5,0 мг/кг и 0,05 и 0,5 мг/кг (по активному началу), соответственно, не привело к развитию патологических сдвигов со стороны общего состояния и поведения животных, не оказало токсического воздействия на сердечно-сосудистую деятельность, морфологический состав, биохимические и другие показатели периферической крови и костного мозга, на функциональное состояние печени и почек, белковый, углеводный, жировой и электролитный виды обмена веществ, не вызывало дистрофических, деструктивных, очаговых склеротических изменений в паренхиматозных клетках и строме внутренних органов, а также не сопровождалось местно-раздражающим действием или некрозом тканей в месте введения.
Исследование в параллельных группах безопасности и фармакокинетики у здоровых добровольцев
Фармакокинетика
Фармакокинетика ципрофлоксацина при интраназальном применении назального противомикробного средства по изобретению характеризуется следующими моментами:
Действующее вещество быстро достигает системного кровотока: через 0.5 часа после введения концентрация в среднем составляет 2/3 максимальной; сам максимум достигается в районе первого часа. Диапазон разброса максимумов очень велик - от 0 до 45 нг/мл, в среднем - 15 нг/мл.
Средняя длительность поступления из места введения составляет 1.5-2.0 часа. Профиль поступления является двумодальным. Первый пик отмечается сразу после применения, за счет него в кровоток поступает 70-80% общего количества вещества. Через 1.5-2 часа после введения поступление снижается практически до нуля, затем снова возобновляется со значительно меньшей интенсивностью, при этом в кровоток поступают оставшиеся 10-20% ципрофлоксацина.
Среднее время циркуляции действующего вещества составляет 10-15 часов. Препарат хорошо распределяется из кровотока в ткани. Соотношение объемов распределения V0 и Vss примерно равно 1:4 - 1:6.
Выведение ципрофлоксацина из организма осуществляется за счет почечной фильтрации. Период полувыведения составляет порядка 1.5 часов.
Фармакокинетика ципрофлоксацина у индивидуальных добровольцев обусловлена состоянием слизистых носовой полости и точностью дозирования.
Корреляции между фармакокинетикой при однократном введении и курсовом введении не обнаружено.
Значения фармакокинетических показателей при однократном введении и курсовом введении по формальным статистическим критериям не отличаются.
Свидетельств накопления действующего вещества - ципрофлоксацина - в организме не обнаружено.
Безопасность
В ходе исследования отсутствовали достоверные отличия жизненно важных показателей и данных физикального осмотра, на протяжении всего исследования по сравнению с исходными данными на скрининге и в сравнении между исследуемыми группами добровольцев.
Местно-раздражающего действия у назального противомикробного средства по изобретению как при однократном, так и при курсовом введении не наблюдалось.
В ходе исследования отсутствовали достоверные отличия гематологических, биохимических показателей и показателей мочевыделительной системы на протяжении всего исследования по сравнению с исходными данными на скрининге и в сравнении между исследуемыми группами добровольцев.
Нежелательных явлений в ходе проведения исследования и после его завершения у добровольцев не выявлено. Клинические и лабораторные показатели состояния добровольцев в ходе визитов оставались в норме.
Серьезных нежелательных явлений в ходе проведения исследования и после его завершения у добровольцев не выявлено.
Полученные результаты позволяют сформулировать следующие выводы.
1. Результаты I фазы клинических исследований показали хорошую общую и локальную переносимость назального противомикробного средства по изобретению как при однократном, так и при курсовом введении на основании отсутствия достоверных отличий физикальных, риноскопических гематологических, биохимических показателей и показателей мочевыделительной системы на протяжении всего исследования по сравнению с исходными данными на скрининге и в сравнении между исследуемыми группами добровольцев.
2. В результате исследования фармакокинетики было установлено:
Первый пик концентрации в плазме крови отмечается сразу после введения, в кровоток поступает 70-80% общего количества вещества. Через 1.5-2 часа после введения поступление снижается практически до нуля, а затем снова возобновляется со значительно меньшей интенсивностью, при этом в кровоток поступают оставшиеся 10-20% ципрофлоксацина. Среднее время циркуляции действующего вещества составляет 10-15 часов. Препарат хорошо распределяется из кровотока в ткани. Выведение ципрофлоксацина из организма осуществляется за счет почечной фильтрации. Период полувыведения составляет порядка 1.5 часов.
Корреляции и различий по фармакокинетике при однократном введении и курсовом введении не обнаружено. Свидетельств накопления действующего вещества в организме не обнаружено.
Claims (3)
1. Назальное противомикробное лекарственное средство, содержащее активное и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что в качестве активного вещества выбран антибиотик ципрофлоксацина гидрохлорид, а в качестве вспомогательных веществ - пропиленгликоль, макрогола глицерилгидроксистеарат, бензалкония гидрохлорид, вода очищенная при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Ципрофлоксацина гидрохлорид 0,1-5,0
Пропиленгликоль 5,0-30,0
Макрогола глицерилгидроксистеарат 0,1-0,2
Бензалкония хлорид 0,01-0,02
Вода очищенная до 100
2. Назальное противомикробное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что дополнительно содержит лаванды масло в количестве 0,02-0,05 мас.% и эвкалипта масло в количестве 0,02-0,05 мас.%.
3. Назальное противомикробное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что выполнено в форме спрея.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013120451/15A RU2605313C2 (ru) | 2013-04-30 | 2013-04-30 | Назальное противомикробное средство |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013120451/15A RU2605313C2 (ru) | 2013-04-30 | 2013-04-30 | Назальное противомикробное средство |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013120451A RU2013120451A (ru) | 2014-11-10 |
| RU2605313C2 true RU2605313C2 (ru) | 2016-12-20 |
Family
ID=53380786
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013120451/15A RU2605313C2 (ru) | 2013-04-30 | 2013-04-30 | Назальное противомикробное средство |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2605313C2 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040071757A1 (en) * | 2001-11-20 | 2004-04-15 | David Rolf | Inhalation antiviral patch |
| RU2428986C2 (ru) * | 2005-05-18 | 2011-09-20 | Эмпекс Фармасьютикалз, Инк. | Аэрозольные фторхинолоны и их применения |
| US20110282268A1 (en) * | 2008-12-16 | 2011-11-17 | Aardvark Medical, Inc. | Methods and Systems for Delivery of Fluids and Aerosols to Tissue Surfaces, Cavities and Obstructed Passages such as Intranasal Ostia |
-
2013
- 2013-04-30 RU RU2013120451/15A patent/RU2605313C2/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040071757A1 (en) * | 2001-11-20 | 2004-04-15 | David Rolf | Inhalation antiviral patch |
| RU2428986C2 (ru) * | 2005-05-18 | 2011-09-20 | Эмпекс Фармасьютикалз, Инк. | Аэрозольные фторхинолоны и их применения |
| US20110282268A1 (en) * | 2008-12-16 | 2011-11-17 | Aardvark Medical, Inc. | Methods and Systems for Delivery of Fluids and Aerosols to Tissue Surfaces, Cavities and Obstructed Passages such as Intranasal Ostia |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Инструкция по медицинскому применению препарата Изофра, дата регистрации 15.12.2008, найдено в Интернет на сайте: http://grls.rosminzdrav.ru/InstrImgMZ.aspx?regNr=%D0%9F%20N015454/01&page=1. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013120451A (ru) | 2014-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1885350B9 (en) | Formulations and methods for treating amyloidosis | |
| US20210379049A1 (en) | PPAR-gamma AGONIST FOR TREATMENT OF BLOOD CANCERS | |
| US20180021403A1 (en) | Combination Therapy | |
| JP6508655B2 (ja) | メガリン拮抗剤 | |
| AU2021244763A1 (en) | Cyclophilin inhibitors and uses thereof | |
| Hussain et al. | Fish epidermal mucus as a source of diverse therapeutical compounds | |
| RU2605313C2 (ru) | Назальное противомикробное средство | |
| Frolova et al. | Investigation of the antimicrobial and antifungal activities of some 1, 2, 4-triazole derivatives | |
| WO2021068957A1 (en) | Treatment and prevention of nephrotoxin-induced kidney injuries | |
| EP3212183B1 (en) | Synergistic compositions for treating microbial infections | |
| WO2022031830A1 (en) | Antibacterial compositions and methods for fabricating thereof | |
| US20210213031A1 (en) | Cobinamide Compounds as a Cyanide, Sulfide, or Methane-Thiol Antidote | |
| KR20200038435A (ko) | 동물용 복합 항생제 조성물 | |
| RU2750798C1 (ru) | Антинематодозная композиция для ветеринарии и способ ее получения | |
| PERIYANAYAKI | Why not polymyxin; The refinement of polymyxin may reduce side effects | |
| Behin et al. | Physical and chemical stability studies on cefotaxime and its dosage forms by stability indicating HPTLC method | |
| US9596855B2 (en) | Small molecule inhibitors of biofilm formation and the novel use of previously identified compounds for inhibition of biofilm formation and applications for drug therapy and medical device coating | |
| US20070259053A1 (en) | Inhibition of nephrotoxicity induced by Trasylol® and like agents | |
| Khalili et al. | COMPARING THE EFFECT OF MULTIPLE-DOSE AND ONCE DAILY REGIMENS OF GENTAMICIN THERAPY ON FRACTION EXCRETION OF MAGNESIUM | |
| Behin et al. | STABILITY STUDY OF CEFOTAXIME SODIUM BY STABILITY INDICATING METHODS | |
| KR20200008469A (ko) | 동물용 복합 항생제 조성물 | |
| WO2019092180A1 (en) | Administration of monobactam for the treatment of urinary tract infection | |
| Elsayed et al. | Evaluation of ceftriaxone Nephrotoxicity in albino rats | |
| WO2019058346A1 (en) | MONOBACTAM ADMINISTRATION IN ASSOCIATION WITH ANTIBIOTIC AGENT FOR THE TREATMENT OF COMPLICATED INTRA-ABDOMINAL INFECTION | |
| TamiCy | oi,^ eacfiers |