RU2604414C2 - Live vaccine for preventing influenza and preparation method thereof - Google Patents
Live vaccine for preventing influenza and preparation method thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2604414C2 RU2604414C2 RU2015112272/15A RU2015112272A RU2604414C2 RU 2604414 C2 RU2604414 C2 RU 2604414C2 RU 2015112272/15 A RU2015112272/15 A RU 2015112272/15A RU 2015112272 A RU2015112272 A RU 2015112272A RU 2604414 C2 RU2604414 C2 RU 2604414C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- influenza
- virus
- vaccine
- maltose
- stabilizer
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для производства гриппозной вакцины, которая может найти применение для профилактики гриппа среди населения с целью снижения риска заболевания и осложнений. Ежегодно эпидемия гриппа является серьезной проблемой для здоровья людей, и фармацевтические компании работают по ряду направлений научных проектов для создания новых гриппозных вакцин. Основные типы вакцин против гриппа, лицензированные для клинического использования, являются живыми или инактивированными. В настоящее время для профилактики гриппа в подавляющем большинстве стран применяются следующие инактивированные вакцины:The invention relates to biotechnology and can be used for the production of influenza vaccine, which can be used to prevent influenza in the population in order to reduce the risk of disease and complications. Every year, the flu epidemic is a serious public health problem, and pharmaceutical companies are working in a number of research projects to create new influenza vaccines. The main types of flu vaccines licensed for clinical use are live or inactivated. Currently, the following inactivated vaccines are used to prevent influenza in the vast majority of countries:
- цельновирионные вакцины содержат убитые корпускулярные (цельные) вирусы гриппа, они обеспечивают достаточный иммунный ответ, но их применение сопровождается повышенным риском побочных эффектов;- whole-virion vaccines contain killed corpuscular (whole) influenza viruses, they provide a sufficient immune response, but their use is accompanied by an increased risk of side effects;
- расщепленные вакцины представляют собой смесь структурных компонентов вириона (поверхностных и внутренних), разъединенных с помощью различных детергентов;- split vaccines are a mixture of the structural components of the virion (surface and internal), separated by various detergents;
- субъединичные вакцины содержат только поверхностные антигены гемагглютинин и нейраминидазу, эти вакцины являются наиболее безопасными. Однако эффективность гриппозных вакцин, содержащих очищенные белковые фрагменты вируса, обычно снижается из-за недостаточной иммуногенности.- subunit vaccines contain only surface antigens hemagglutinin and neuraminidase, these vaccines are the safest. However, the effectiveness of influenza vaccines containing purified protein fragments of the virus is usually reduced due to insufficient immunogenicity.
Обширный опыт применения живых гриппозных вакцин в России, а также результаты многочисленных клинических испытаний в США и Азии показали, что они эффективны не только против сезонных штаммов вируса гриппа, но также дают высокий процент защиты и в отношении вновь возникающих вирусов гриппа. Хорошая протективная активность живых гриппозных вакцин объясняется тем, что препарат вводится интраназально, позволяя у вакцинированных индуцировать секреторный, местный, иммунный ответ, наряду с клеточным и гуморальным. Более чем за 30 лет использования накоплены многочисленные данные о профилактической и эпидемиологической эффективности вакцины у детей, также доказывающие ее биологическую безопасность и низкую реактогенность. Выпускаемая с 2005 года вакцина гриппозная аллантоисная живая лиофилизированная «Ультравак» используется для профилактики гриппа у всех возрастных групп, начиная с 3-х лет. Вакцина «Ультравак» защищена патентом РФ №2290205 от 13.09.2005 г.Extensive experience in the use of live influenza vaccines in Russia, as well as the results of numerous clinical trials in the USA and Asia, have shown that they are effective not only against seasonal strains of the influenza virus, but also provide a high percentage of protection against newly emerging influenza viruses. The good protective activity of live influenza vaccines is explained by the fact that the drug is administered intranasally, allowing the vaccinated to induce a secretory, local, immune response, along with cellular and humoral. Over more than 30 years of use, numerous data have been accumulated on the preventive and epidemiological effectiveness of the vaccine in children, also proving its biological safety and low reactogenicity. Produced since 2005, the influenza allantoic live lyophilized vaccine Ultravak is used to prevent influenza in all age groups, starting from 3 years old. The vaccine "Ultravak" is protected by RF patent No. 2290205 from 09/13/2005.
Способ ее получения включает заражение куриных эмбрионов вакцинным штаммом вируса гриппа, отделение вируссодержащей аллантоисной жидкости, введение стабилизатора, стерилизующее фильтрование, розлив в ампулы и лиофилизацию. При этом стабилизатор содержит навески из сахарозы - 135 г, лактозы - 90 г, глутамата натрия - 15 г, триса - 5 г, натрия хлорида - 7,5 г, растворенные в 0,7 л стерильной дистиллированной воды и смешанные с 10%-ным раствором желатина в соотношении 3:1, а в процессе лиофилизации ампулы с вакциной выдерживают в течение 5 часов при температуре минус 36°С, причем первые 2 часа при атмосферном давлении (50±10) мм рт.ст., далее в течение 30 часов при температуре минус 16°С. После чего регулятор температуры отключают на 6 часов, а затем в течение 15 часов проводят досушивание при температуре плюс 28°С с последующим заполнением ампул инертным газом и их запайкой. Однако эта вакцина имеет ряд недостатков:The method for its production includes infection of chicken embryos with a vaccine strain of the influenza virus, separation of the virus-containing allantoic fluid, the introduction of a stabilizer, sterilizing filtration, filling into ampoules and lyophilization. At the same time, the stabilizer contains weights of sucrose - 135 g, lactose - 90 g, sodium glutamate - 15 g, tris - 5 g, sodium chloride - 7.5 g, dissolved in 0.7 l of sterile distilled water and mixed with 10% - gelatin solution in a ratio of 3: 1, and in the process of lyophilization, the ampoules with the vaccine are kept for 5 hours at a temperature of minus 36 ° С, moreover, the first 2 hours at atmospheric pressure (50 ± 10) mm Hg, then for 30 hours at a temperature of minus 16 ° C. After that, the temperature controller is turned off for 6 hours, and then for 15 hours, drying is carried out at a temperature of plus 28 ° C, followed by filling the ampoules with inert gas and sealing them. However, this vaccine has several disadvantages:
- частичная потеря специфической активности на стадии лиофилизации;- partial loss of specific activity at the lyophilization stage;
- присутствие в вакцине овальбумина и примесных белков;- the presence of ovalbumin and impurity proteins in the vaccine;
- неудобство в использовании, связанное с растворением вакцины водой для инъекций;- inconvenience in use associated with the dissolution of the vaccine with water for injection;
- применение вакцины для профилактики гриппа у детей возможно только с 3- летнего возраста.- The use of a vaccine for the prevention of influenza in children is possible only from 3 years of age.
Задача изобретения - создание новой живой гриппозной вакцины в жидком виде, которая имела бы стабильную специфическую активность и являлась более очищенной от овальбумина и примесных белков по сравнению с вакциной «Ультравак» и могла бы сохранять свои качества в течение срока годности. Для решения этой задачи потребовалась проработка нескольких вариантов стабилизаторов и нескольких вариантов способов очистки.The objective of the invention is the creation of a new live influenza vaccine in liquid form, which would have stable specific activity and be more purified from ovalbumin and impurity proteins compared to the Ultravak vaccine and could maintain its qualities over the expiration date. To solve this problem, it was necessary to study several options for stabilizers and several options for cleaning methods.
Технический результат - получение гриппозной вакцины в жидком виде с более высокой степенью очистки от овальбумина и примесных белков, сохранение специфической активности вакцины при хранении.EFFECT: obtaining the flu vaccine in liquid form with a higher degree of purification from ovalbumin and impurity proteins, preserving the specific activity of the vaccine during storage.
Технический результат для первого пункта формулы изобретения достигается тем, что в живой вакцине для профилактики гриппа, включающей штаммы вируса гриппа подтипа H1N1, H3N2 и типа В и стабилизатор, в качестве стабилизатора используют комплекс, состоящий из желатина, соли динатриевой этилендиамин тетрауксусной кислоты и мальтозы, при следующем содержании в дозе 0,5 мл:The technical result for the first claim is achieved by the fact that in a live vaccine for the prevention of influenza, including strains of influenza virus subtype H 1 N 1 , H 3 N 2 and type B and a stabilizer, a complex consisting of gelatin, a disodium salt is used as a stabilizer ethylenediamine tetraacetic acid and maltose, with the following content in a dose of 0.5 ml:
- штамм вируса гриппа подтипа H1N1 и H3N2 со специфической активностью не менее 106,9 ЭИД50;- strain of influenza virus subtype H 1 N 1 and H 3 N 2 with a specific activity of at least 10 6.9 EID 50 ;
- штамм вируса гриппа типа В со специфической активностью не менее 106,4 ЭИД50;- type B influenza virus strain with a specific activity of at least 10 6.4 EID 50 ;
- желатин - 4,5-5,5 мг;- gelatin - 4.5-5.5 mg;
- соль динатриевая этилендиамин тетрауксусной кислоты - 0,045-0,055 мг;- disodium salt of ethylenediamine tetraacetic acid - 0.045-0.055 mg;
- мальтоза - 0,45-0,55 мг.- maltose - 0.45-0.55 mg.
Использование в качестве стабилизатора комплекса из желатина, соли динатриевой этилендиамин тетрауксусной кислоты и мальтозы позволило сохранить качество вакцины в жидком виде в течение срока использования, так как этот комплекс способствует репликации генома и репродукции других компонентов вируса гриппа.The use of a complex of gelatin, a salt of disodium ethylenediamine tetraacetic acid and maltose as a stabilizer made it possible to preserve the quality of the vaccine in liquid form over the period of use, since this complex promotes replication of the genome and reproduction of other components of the influenza virus.
Технический результат для второго пункта формулы изобретения достигается тем, что в способе получения живой вакцины для профилактики гриппа, содержащей штаммы вирусов гриппа подтипа H1N1 H3N2 и типа В, включающем культивирование вируса гриппа в развивающихся куриных эмбрионах, отделение вируссодержащей аллантоисной жидкости, осветление и стабилизацию, после отделения вируссодержащей аллантоисной жидкости в нее добавляют раствор протамина сульфата, далее осветленную вируссодержащую аллантоисную жидкость подвергают центрифугированию и предварительному фильтрованию, затем концентрируют, из концентрированной вируссодержащей аллантоисной жидкости удаляют овальбумин и примесные белки, а в качестве стабилизатора используют комплекс, состоящий из желатина, соли динатриевой этилендиамин тетрауксусной кислоты с мальтозой.The technical result for the second claim is achieved by the fact that in the method of producing a live vaccine for the prevention of influenza containing strains of influenza viruses of subtype H 1 N 1 H 3 N 2 and type B, including the cultivation of influenza virus in developing chicken embryos, the separation of virus-containing allantoic fluid , clarification and stabilization, after separation of the virus-containing allantoic liquid, a solution of protamine sulfate is added to it, then the clarified virus-containing allantoic liquid is centrifuged w and prior to filtration, then concentrated from the concentrated virus-containing allantoic fluid was removed and contaminating proteins ovalbumin, and used as a stabilizer complex, consisting of gelatin, salts of ethylenediamine tetraacetic acid disodium maltose.
Причинно-следственный результат заключается в том, что в вируссодержащую аллантоисную жидкость добавляют раствор протамина сульфата, далее осветленную вируссодержащую аллантоисную жидкость подвергают центрифугированию и предварительному фильтрованию, затем концентрируют. Из концентрированной вируссодержащей аллантоисной жидкости удаляют методом гельфильтрации овальбумин и примесные белки, приводящие к аллергическим реакциям, что позволяет снизить противопоказания и побочные действия. Полученная таким способом вакцина повышает общую резистентность организма к вирусу гриппа. Высокая специфическая активность и нетоксичность для животных позволяют предположить более высокую иммуногенность и безопасность. Включение стадии обработки протамина сульфатом, центрифугирования, концентрирования вируссодержащей аллантоисной жидкости и гельфильтрационной очистки концентрированной вируссодержащей аллантоисной жидкости на препаративной стеклянной колонке, заполненной носителем МПС 2000, улучшает качество гриппозной вакцины за счет очистки от овальбумина и примесных белков.A causal result is that a protamine sulfate solution is added to the virus-containing allantoic liquid, then the clarified virus-containing allantoic liquid is subjected to centrifugation and pre-filtration, then concentrated. Ovalbumin and impurity proteins, leading to allergic reactions, are removed from the concentrated virus-containing allantoic fluid by gel filtration, which reduces contraindications and side effects. The vaccine obtained in this way increases the body's overall resistance to the influenza virus. High specific activity and non-toxicity for animals suggest a higher immunogenicity and safety. The inclusion of the stage of protamine sulfate treatment, centrifugation, concentration of the virus-containing allantoic liquid and gel filtration purification of the concentrated virus-containing allantoic liquid on a preparative glass column filled with MPS 2000 carrier improves the quality of the influenza vaccine by purification from ovalbumin and impurity proteins.
Использование в качестве стабилизатора комплекса, состоящего из соли динатриевой этилендиамин тетрауксусной кислоты и мальтозы, позволяет сохранить специфическую активность вакцины и способствует стабильности в течение срока годности препарата.Using as a stabilizer a complex consisting of disodium ethylenediamine tetraacetic acid and maltose salts allows preserving the specific activity of the vaccine and contributes to stability over the shelf life of the drug.
Живая вакцина для профилактики гриппа содержит штаммы вируса гриппа подтипа H1N1, H3N2 и типа В и стабилизатор в виде комплекса, состоящего из желатина, соли динатриевой этилендиамин тетрауксусной кислоты и мальтозы.Live vaccine for the prevention of influenza contains strains of influenza virus subtype H 1 N 1 , H 3 N 2 and type B and a stabilizer in the form of a complex consisting of gelatin, disodium ethylenediamine tetraacetic acid and maltose.
В дозе 0,5 мл вакцины содержится:The dose of 0.5 ml of the vaccine contains:
- штамм вируса гриппа подтипа H1N1, H3N2 со специфической активностью не менее 106,9 ЭИД50;- strain of influenza virus subtype H 1 N 1 , H 3 N 2 with a specific activity of at least 10 6.9 EID 50 ;
- штамм вируса гриппа типа В со специфической активностью не менее 106,4 ЭИД50;- type B influenza virus strain with a specific activity of at least 10 6.4 EID 50 ;
- стабилизатор: желатин + соль динатриевая этилендиамин тетрауксусной кислоты + мальтоза, при следующем соотношении:- stabilizer: gelatin + disodium ethylenediamine tetraacetic acid + maltose, in the following ratio:
- желатин - 4,5-5,5 мг;- gelatin - 4.5-5.5 mg;
- соль динатриевая этилендиамин тетрауксусной кислоты - 0,045-0,055 мг;- disodium salt of ethylenediamine tetraacetic acid - 0.045-0.055 mg;
- мальтоза - 0,45-0,55 мг.- maltose - 0.45-0.55 mg.
Композиция стабилизатора содержит: желатин в количестве 100 г/л, соль динатриевую этилендиамин тетрауксусной кислоты в количестве 10 г/л и мальтозу в количестве 100 г/л.The stabilizer composition contains: gelatin in an amount of 100 g / l, disodium ethylenediamine tetraacetic acid in an amount of 10 g / l and maltose in an amount of 100 g / l.
Способ получения вакцины осуществляют следующим образом.A method of obtaining a vaccine is as follows.
Культивируют вирус гриппа в развивающихся куриных эмбрионах, отделяют вируссодержащую аллантоисную жидкость. В вируссодержащую аллантоисную жидкость добавляют раствор протамина сульфата 1%-ный до концентрации 0,01% и выдерживают при температуре (2-8)°С 12-24 часа. Затем разливают по 1,0 л в стерильные полимерные бутылки и закрывают крышками, центрифугируют в следующем режиме: 4500 об/мин в течение 30 мин при температуре (4±1)°С. Вируссодержащую аллантоисную жидкость, содержащую вирус гриппа, сливают в стерильную бутыль.Influenza virus is cultivated in developing chicken embryos, virus-containing allantoic fluid is separated. A solution of protamine sulfate 1% to a concentration of 0.01% is added to the virus-containing allantoic fluid to a concentration of 0.01% and maintained at a temperature of (2-8) ° C for 12-24 hours. Then, 1.0 L is poured into sterile plastic bottles and closed with lids, centrifuged in the following mode: 4500 rpm for 30 min at a temperature of (4 ± 1) ° С. The virus-containing allantoic fluid containing the influenza virus is poured into a sterile bottle.
Предварительное фильтрование проводят через фильтр-капсулу диаметром пор от 0,8 до 3,0 мкм, которую подсоединяют между выходом из бутыли с объединенной вируссодержащей аллантоисной жидкостью и сифоном приемной бутыли через перистальтический насос.Pre-filtering is carried out through a filter capsule with a pore diameter of 0.8 to 3.0 μm, which is connected between the outlet of the bottle with the combined virus-containing allantoic fluid and the siphon of the receiving bottle through a peristaltic pump.
Концентрирование проводят на установке микро- и ультрафильтрации с установленными кассетными модулями от 3 до 5 штук (в зависимости от объема очищенной вируссодержащей аллантоисной жидкости, поступающей на концентрирование, и скорости фильтрации в процессе эксплуатации фильтров).Concentration is carried out on a micro- and ultrafiltration unit with installed cassette modules from 3 to 5 pieces (depending on the volume of purified virus-containing allantoic fluid entering the concentration and the filtration rate during operation of the filters).
Для проведения концентрирования используют кассетные модули с отсечением 100 кДа, предназначенные для работы с биологическими жидкостями. Установку и систему трубопроводов стерилизуют раствором формалина 3%-ным с экспозицией не менее 30 мин. Затем от формалина установку отмывают стерильной водой для инъекций. Для уравновешивания значения рН используют стерильный трис-буфер 0,05 М, рН (7,2±0,2). Вируссодержащую аллантоисную жидкость концентрируют до объема, равного 1/5 части объема носителя в колонке, но не более чем в 4 раза.For concentration use cassette modules with a cutoff of 100 kDa, designed to work with biological fluids. The installation and piping system are sterilized with a 3% formalin solution with an exposure of at least 30 minutes. Then, formalin is washed from the formalin with sterile water for injection. To balance the pH, use a sterile Tris buffer of 0.05 M, pH (7.2 ± 0.2). The virus-containing allantoic fluid is concentrated to a volume equal to 1/5 of the volume of the carrier in the column, but not more than 4 times.
Гельфильтрация проводится на препаративной стеклянной колонке, заполненной носителем МПС 2000. Для стерилизации носителя МПС 2000 колонку заполняют раствором формалина 3%-ным с экспозицией не менее 30 мин, а затем промывают стерильной водой для инъекций. Для уравновешивания значения рН через носитель пропускают трис-буфера 0,05 М, рН (7,2±0,2). После этого к «входу» колонки через насос присоединяют бутыль с концентрированной вируссодержащей аллантоисной жидкостью в объеме 1/5 от объема носителя. После внесения раствора вирусного концентрата к «входу» колонки через насос присоединяют бутыль с трис-буфером 0,05 М. Отбор фракции в бутыль осуществляют с помощью UV детектора с проточной ячейкой.Gel-filtration is carried out on a preparative glass column filled with MPS 2000 media. To sterilize the MPS 2000 media, the column is filled with 3% formalin solution with an exposure of at least 30 minutes and then washed with sterile water for injection. To balance the pH value, 0.05 M Tris-buffers and pH (7.2 ± 0.2) are passed through the carrier. After that, a bottle with concentrated virus-containing allantoic fluid in the volume of 1/5 of the volume of the carrier is connected to the column “inlet” through the pump. After introducing the solution of the viral concentrate, a bottle with a Tris buffer of 0.05 M is connected to the column inlet through the pump. The fraction is taken into the bottle using a UV detector with a flow cell.
Стерилизующее фильтрование фракции проводят через фильтр-капсулу диаметром пор 0,22 мкм, которую подсоединяют между выходом из бутыли с фракцией и сифоном приемной бутыли через перистальтический насос. В стерильную фракцию добавляют раствор желатина 10%-ный (подогретого до 37°С) до конечной концентрации его во фракции 1%.The sterilizing filtration of the fraction is carried out through a filter capsule with a pore diameter of 0.22 μm, which is connected between the outlet of the bottle with the fraction and the siphon of the receiving bottle through a peristaltic pump. A solution of gelatin 10% (heated to 37 ° C) is added to the sterile fraction to a final concentration of 1% in the fraction.
Во фракцию с желатином добавляют остальные компоненты стабилизатора.The remaining stabilizer components are added to the gelatin fraction.
Соотношение компонентов стабилизатора:The ratio of the components of the stabilizer:
подтип вируса гриппа H1N1 - 9,8 частей моновалента, раствор мальтозы 10% - 0,1 часть, раствор соли динатриевой этилендиамин тетрауксусной кислоты 1% - 0,1 часть;influenza virus subtype H 1 N 1 - 9.8 parts of monovalent, maltose solution 10% - 0.1 part, disodium ethylenediamine tetraacetic acid salt solution 1% - 0.1 part;
подтип вируса гриппа H3N2 - 9,8 частей моновалента, раствор мальтозы 10% - 0,1 часть, раствор соли динатриевой этилендиамин тетрауксусной кислоты 1% - 0,1 часть;the subtype of influenza virus H 3 N 2 - 9.8 parts of monovalent, maltose solution 10% - 0.1 part, a solution of disodium ethylenediamine tetraacetic acid 1% - 0.1 part;
тип вируса гриппа В - 9,8 частей моновалента, раствор мальтозы 10% - 0,1 часть, раствор соли динатриевой этилендиамин тетрауксусной кислоты 1% - 0,1 часть.type of influenza B virus - 9.8 parts of monovalent, maltose solution 10% - 0.1 part, disodium ethylenediamine tetraacetic acid salt solution 1% - 0.1 part.
Подтверждением высокой степени очистки по данной технологии является низкое содержание овальбумина (OA) в вакцине в жидком виде по сравнению с вакциной «Ультравак®» (таблица №1).Confirmation of the high degree of purification by this technology is the low content of ovalbumin (OA) in the liquid vaccine compared to the Ultravak® vaccine (table No. 1).
Примечание:Note:
Серии И01М содержат стабилизатор 0,1% мальтозы с 0,01%-ным раствором соли динатриевой этилендиамин тетрауксусной кислоты и 1% желатина;The I01M series contain a stabilizer of 0.1% maltose with a 0.01% solution of disodium ethylenediamine tetraacetic acid salt and 1% gelatin;
Предложенный способ получения вакцины позволяет уменьшить содержание овальбумина до 100 раз без снижения специфической активности.The proposed method for producing a vaccine can reduce the content of ovalbumin up to 100 times without reducing specific activity.
Полученная вакцина стабильна в течение года, что подтверждается данными контроля специфической активности, приведенными в таблице №2.The resulting vaccine is stable throughout the year, as evidenced by the specific activity control data shown in table No. 2.
Это позволяет проводить следующий этап разработки препарата - доклинические исследования.This allows you to carry out the next stage of drug development - preclinical studies.
Claims (2)
- штамм вируса гриппа подтипа H1N1 и H3N2 со специфической активностью не менее 106,9 ЭИД50;
- штамм вируса гриппа типа В со специфической активностью не менее 106,4 ЭИД50;
- желатин - 4,5-5,5 мг;
- соль динатриевая этилендиамин тетрауксусной кислоты - 0,045-0,055 мг;
- мальтоза - 0,45-0,55 мг.1. Live vaccine in liquid form for the prevention of influenza, including strains of influenza viruses of type H 1 N 1 H 3 N 2 , B and a stabilizer, characterized in that the stabilizer uses a complex consisting of gelatin, a disodium ethylenediamine tetraacetic acid salt with maltose , at the following content in a dose of 0.5 mg:
- strain of influenza virus subtype H 1 N 1 and H 3 N 2 with a specific activity of at least 10 6.9 EID 50 ;
- type B influenza virus strain with a specific activity of at least 10 6.4 EID 50 ;
- gelatin - 4.5-5.5 mg;
- disodium salt of ethylenediamine tetraacetic acid - 0.045-0.055 mg;
- maltose - 0.45-0.55 mg.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015112272/15A RU2604414C2 (en) | 2015-04-06 | 2015-04-06 | Live vaccine for preventing influenza and preparation method thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015112272/15A RU2604414C2 (en) | 2015-04-06 | 2015-04-06 | Live vaccine for preventing influenza and preparation method thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015112272A RU2015112272A (en) | 2016-10-27 |
| RU2604414C2 true RU2604414C2 (en) | 2016-12-10 |
Family
ID=57216194
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015112272/15A RU2604414C2 (en) | 2015-04-06 | 2015-04-06 | Live vaccine for preventing influenza and preparation method thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2604414C2 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2033182C1 (en) * | 1991-11-19 | 1995-04-20 | Альберт Иванович Крашенюк | Method for preparation of living influenzal vaccine |
| RU2120804C1 (en) * | 1996-09-30 | 1998-10-27 | Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им.М.П.Чумакова РАМН | Method of preparing vaccine against tick-borne or japanese encephalitis from viral suspension |
| RU2290205C1 (en) * | 2005-09-13 | 2006-12-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунологическим препаратам "МИКРОГЕН" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for preparing live vaccine for influenza prophylaxis |
-
2015
- 2015-04-06 RU RU2015112272/15A patent/RU2604414C2/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2033182C1 (en) * | 1991-11-19 | 1995-04-20 | Альберт Иванович Крашенюк | Method for preparation of living influenzal vaccine |
| RU2120804C1 (en) * | 1996-09-30 | 1998-10-27 | Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им.М.П.Чумакова РАМН | Method of preparing vaccine against tick-borne or japanese encephalitis from viral suspension |
| RU2290205C1 (en) * | 2005-09-13 | 2006-12-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунологическим препаратам "МИКРОГЕН" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for preparing live vaccine for influenza prophylaxis |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2015112272A (en) | 2016-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5258127B2 (en) | Influenza vaccine | |
| RU2496519C2 (en) | Method for producing preparation containing viral antigens and using preparation | |
| US11013794B2 (en) | Method for preparing foot-and-mouth disease vaccines | |
| US4522809A (en) | Process for obtaining lipid envelope virus sub-units, notably antigens for use as vaccines, the products obtained and their applications | |
| ES2653197T3 (en) | Procedure to produce orthomixoviral antigen and vaccines | |
| RU2710239C1 (en) | Method of producing antigen or antigens for production of influenza vaccine and a vaccine based on it | |
| CN111420044B (en) | Tetravalent influenza virus subunit vaccine and preparation method thereof | |
| CN111920944A (en) | Preparation method of influenza virus subunit vaccine stock solution | |
| CN104888212A (en) | Influenza virus subunit vaccine and preparation method thereof | |
| CN102133399B (en) | Novel process for preparing influenza virus split vaccine | |
| ES2778928T3 (en) | Large-scale production of viruses in cell cultures | |
| JP5843615B2 (en) | Purification of viruses or viral antigens by density gradient ultracentrifugation | |
| RU2754398C1 (en) | Method for obtaining a tetravalent vaccine for the prevention of influenza | |
| EP3234113B1 (en) | A method for a large scale virus purification | |
| CN107537032A (en) | A kind of tetravalence influenza virus subunit vaccine and preparation method thereof | |
| CN107537030A (en) | A kind of trivalent flu subunit viral vaccine and preparation method thereof | |
| RU2604414C2 (en) | Live vaccine for preventing influenza and preparation method thereof | |
| RU2535153C1 (en) | Method for preparing high-purity virion concentrate | |
| KR101862332B1 (en) | Process for manufacturing influenza whole virus vaccine | |
| KR20210065952A (en) | Inactivated transfer-influenza vaccine and preparation method thereof | |
| RU2804948C2 (en) | Pentavalent subunit vaccine against respiratory infections and method of its preparation | |
| RU2740751C1 (en) | Method of producing tetravalent subunit influenza vaccine | |
| EA043807B1 (en) | METHOD FOR OBTAINING ANTIGEN OR ANTIGENS FOR PRODUCTION OF ANTI-FLU VACCINE AND A VACCINE BASED ON IT | |
| UA9574U (en) | Method for manufacturing viral vaccines | |
| RU2614127C2 (en) | Method for production of recombinant pseudoadenovirus particles concentrate, expressing hemagglutinin gene of influenza a/california/07/2009(h1n1) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20180716 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner |