RU2602451C1 - Способ диагностики генетической предрасположенности к развитию ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий - Google Patents

Способ диагностики генетической предрасположенности к развитию ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий Download PDF

Info

Publication number
RU2602451C1
RU2602451C1 RU2015136855/15A RU2015136855A RU2602451C1 RU 2602451 C1 RU2602451 C1 RU 2602451C1 RU 2015136855/15 A RU2015136855/15 A RU 2015136855/15A RU 2015136855 A RU2015136855 A RU 2015136855A RU 2602451 C1 RU2602451 C1 RU 2602451C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
gene
polymorphism
patients
gpiα
fbg
Prior art date
Application number
RU2015136855/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Наталья Валерьевна Аксютина
Светлана Юрьевна Никулина
Владимир Абрамович Шульман
Борис Васильевич Назаров
Михаил Юрьевич Котловский
Владимир Николаевич Максимов
Original Assignee
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2015136855/15A priority Critical patent/RU2602451C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2602451C1 publication Critical patent/RU2602451C1/ru

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины и касается способа диагностики генетической предрасположенности к риску развития ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий (ФП). Сущность способа заключается в том, что осуществляют анализ генов системы гемостаза: полиморфизма -455G>A гена FBG, полиморфизма 10976G>A гена FVII, полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, полиморфизма 807С>Т гена GPIα. При этом присваивают 0%, при обнаружении GG полиморфизма -455G>A гена FBG, АА полиморфизма 10976G>А гена FVII, ТТ полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, СС полиморфизма 807С>Т гена GPIα. Присваивают 50% при обнаружении GA полиморфизма -455G>A гена FBG, GA полиморфизма 10976G>A гена FVII, ТС полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, СТ полиморфизма 807С>Т гена GPIα. Присваивают 100% при обнаружении АА полиморфизма -455G>A гена FBG, GG полиморфизма 10976G>А гена FVII, СС полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, ТТ полиморфизма 807С>Т гена GPIα. Генетический риск развития ишемического инсульта при ФП рассчитывают по формуле: (a+b+c+d)/n, где: а - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма -455G>A гена FBG, b - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма 10976G>А гена FVII, с - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, d - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма 807С>Т гена GPIα, n - количество исследованных генотипов; риск оценивают как низкий при значении от 0 до 30%, средний - от 30 до 60%, высокий - от 60% и более. Предлагаемый способ позволяет выделить генетический риск развития ишемического инсульта при наличии у пациента ФП и повысить качество персонифицированной профилактики развития ишемического инсульта у данной группы больных. 5 ил., 5 табл. 2 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и генетике, и может быть использовано для диагностики генетической предрасположенности к развитию ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий (ФП).
Наиболее близким к предлагаемому является способ генетической диагностики подверженности к сердечно-сосудистым заболеваниям (патент РФ №2376372, C12N 15/00. Бюл. №35, 20.12.2009 г.). Способ основан на определении генотипов полиморфных аллельных вариантов: А1166С гена AGTR1, А-240Т и A2350G гена АСЕ, С677Т гена MTHFR, Т174М гена AGT, С825Т гена GNB3, VNTR4a/b и G894T гена NOS3, G1691A гена FV, PLA1/A2 гена ITGB3, G20210A гена FII и оценке риска путем суммирования количества баллов, присвоенных каждому генотипу. При этом генотипам низкого риска сердечно-сосудистой патологии присваивается 0 баллов, к ним относятся генотипы: 1166АА гена AGTR1, -240АА, 2350АА гена АСЕ, 677СС гена MTHFR, 174ТТ гена AGT, 825СС гена GNB3, VNTR4bb и 894GG гена NOS3, 1691GG гена FV, PLA1/A1 гена ITGB3, 20210GG гена FII. Генотипам среднего риска присваивается 0,5 баллов, к ним относятся генотипы: 1166АС гена AGTR1, -240АА и 2350AG гена АСЕ, 677СТ гена MTHFR, 174ТМ гена AGT, 825СТ гена GNB3, VNTR4ab и 894GT гена NOS3. Генотипам высокого риска присваивается 1 балл, к ним относятся генотипы: 1166СС гена AGTR1, -240ТТ и 2350GG гена АСЕ, 677ТТ гена MTHFR, 174ММ гена AGT, 825ТТ гена GNB3, VNTR4aa и 894GT гена NOS3, 1691GA и 1691АА гена FV, PLA1/A2 и PLA2/A2 гена ITGB3, 20210GA и 20210АА гена FII. Риск сердечно-сосудистых болезней считается низким при сумме баллов от 0 до 3, средним - от 3,5 до 6, высоким - от 6,5 до 11 баллов. Однако данный способ не предусматривает расчет генетического риска с дифференциацией на заболевания.
Известен способ диагностики генетической предрасположенности к нарушениям сердечной проводимости (патент РФ №2528900, G01N 33/68. Бюл. №26, 20.09.2014 г.). Способ основан на определении генотипов следующих полиморфизмов: -44A/G гена Сх40, A/G гена SCN5A, 4а/4b гена NOS3 и I/D гена ADRα2β. К генотипам низкого риска нарушений сердечной проводимости отнесены генотипы: -44GG гена Сх40, АА гена SCN5A, 4а/4а гена NOS3 и II гена ADRα2β, им присваивается 0%; к генотипам среднего риска отнесены генотипы: -44AG гена Сх40, AG гена SCN5A, 4а/4b гена NOS3 и ID гена ADRα2β, им присваивается 50%. К генотипам высокого риска отнесены генотипы: -44АА гена Сх40, GG гена SCN5A, 4u/4b гена NOS3 и DD гена ADRα2β, им присваивается 100%. Риск развития нарушений сердечной проводимости рассчитывается по предложенной формуле: (a+b+c+d)/n, где: а - количество процентов, соответствующее генотипу гена Сх40, b - количество процентов, соответствующее генотипу гена SCN5A, с - количество процентов, соответствующее генотипу гена NOS3, d - количество процентов, соответствующее генотипу гена ADRα2β, n - количество анализируемых генов у человека; генетический риск считают низким при значении от 0% до 30%, средним - от 30% до 60%, высоким - более 60%. Недостатком данного способа является то, что по результатам расчета нельзя сказать, какое именно нарушение проводимости может возникнуть у пациента. Данный способ не проводит диагностику генетической предрасположенности к нарушениям ритма сердца и их осложнениям.
Задача предлагаемого способа: ранняя диагностика генетической предрасположенности к развитию ишемического инсульта у больных с ФП. Поставленную задачу решают за счет того, что осуществляют анализ генов системы гемостаза: полиморфизма -455G>A гена FBG, полиморфизма 10976G>А гена FVII, полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, полиморфизма 807С>Т гена GPIα; генотипам низкого риска развития ишемического инсульта при ФП присваивают 0%, к ним относятся: GG полиморфизма - 455G>A гена FBG, АА полиморфизма 10976G>А гена FVII, ТТ полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, СС полиморфизма 807С>Т гена GPIα; генотипам среднего риска присваивают 50%, к ним относятся: GA полиморфизма -455G>A гена FBG, GA полиморфизма 10976G>А гена FVII, ТС полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, СТ полиморфизма 807С>Т гена GPIα; генотипам высокого риска присваивают 100%, к ним относятся: АА полиморфизма - 455G>A гена FBG, GG полиморфизма 10976G>А гена FVII, СС полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, ТТ полиморфизма 807С>Г гена GPIα; генетический риск развития ишемического инсульта при ФП рассчитывают по формуле: (a+b+c+d)/n, где: а - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма -455G>A гена FBG, b - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма 10976G>А гена FVII, с - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, d - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма 807С>Т гена GPIα, n - количество исследованных генотипов; риск оценивают как низкий при значении от 0 до 30%, средний - от 30 до 60%, высокий - от 60% и более.
Способ осуществляют следующим образом: У пациента проводят забор венозной крови в объеме 3 мл и любым из известных молекулярно-генетических методов осуществляют анализ полиморфизмов: -455G>A гена FBG, 10976G>А гена FVII, -5Т>С гена GPIβα, 807C>Т гена GPIα. Каждому возможному генотипу в зависимости от того, является ли он протективным или предикторным к развитию ишемического инсульта при ФП, присваивают определенное количество процентов в соответствии с данными, представленными в табл. 1. Эти данные были получены при анализе результатов генетического исследования пациентов с ФП и их родственников I-III степени родства, проживающих на территории Красноярского края и здоровых жителей г. Новосибирска (всего проанализировано 367 пациентов).
Генотипам низкого риска развития ишемического инсульта при ФП присваивают 0%, к ним относятся генотипы: GG полиморфизма -455G>A гена FBG, АА полиморфизма 10976G>A гена FVII, ТТ полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, СС полиморфизма 807С>Т гена GPIα. Генотипам среднего риска присваивают 50%, к ним относятся генотипы: GA полиморфизма -455G>A гена FBG, GA полиморфизма 10976G>А гена FVII, ТС полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, СТ полиморфизма 807С>Т гена GPIα. Генотипам высокого риска присваивают 100%, к ним относятся генотипы: АА полиморфизма -455G>A гена FBG, GG полиморфизма 10976G>А гена FVII, СС полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, ТТ полиморфизма 807С>Т гена GPIα.
Figure 00000001
Для оценки генетического риска развития ишемического инсульта у больных с ФП необходим анализ не менее двух из четырех указанных в табл. 1 полиморфных аллельных вариантов. В зависимости от выявленных генотипов у пациента каждому исследуемому полиморфизму присваивают процент вероятности развития заболевания (согласно табл. 1). Затем полученные значения суммируют и делят на общее число полиморфизмов, анализируемых у пациента, т.е. определяют средний показатель (в %%) генетического риска развития заболевания на основании генотипов исследуемых генов у человека. Формула расчета риска заболевания: (a+b+c+d)/n, где: а - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма -455G>A гена FBG, b - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма 10976G>А гена FVII, с - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма - 5Т>С гена GPIβα, d - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма 807С>Т гена GPI, n - количество исследованных генотипов. Риск оценивают как низкий при значении от 0 до 30%, средний - от 30 до 60%, высокий - от 60% и более. Мужчинам без факторов риска по шкале CHA2DS2-VASc или женщинам до 65 лет с 0 баллами согласно шкале CHA2DS2-VASc с ФП при наличии среднего и высокого генетического риска развития ишемического инсульта целесообразно назначение непрямых оральных антикоагулянтов.
Выделение генетических маркеров, которые позволят улучшить раннюю диагностику развития ишемического инсульта при ФП, проводилось на группах обследованных пациентов с ФП и острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) в анамнезе - 43 человека, с ФП без ОНМК в анамнезе - 78 человек. Пациенты были отобраны в ходе многолетнего исследования, проводимого сотрудниками кафедры внутренних болезней №1 Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого. Всем обследуемым после подписания информированного согласия на базе КГБУЗ «КМКБ №20 им. И.С. Берзона» было проведено стандартное кардиологическое обследование, включающее: сбор жалоб, анамнез, объективный осмотр, электрокардиографию, эхокардиоскопию, велоэргометрию, чреспищеводную стимуляцию левого предсердия, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру. Для подтверждения ишемического инсульта и исключения геморрагического инсульта у пациентов с ФП и ОНМК в анамнезе выполнена компьютерная томография головного мозга. Кроме того, всем обследуемым проведено молекулярно-генетическое исследование в центральной научно-исследовательской лаборатории (ЦНИЛ) КрасГМУ. Включенные в исследование здоровые жители г. Новосибирска были обследованы на базе ФГБНУ «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины» (г. Новосибирск) в ходе работы по международному проекту HAPIEE (Health, Alcohol and Psychosocial factors In Eastern Europe). Исследования включало: измерение артериального давления, антропометрию (рост, вес, объем талии, бедер), социально-демографические характеристики, опрос о курении, потреблении алкоголя (частота и типичная доза), уровне физической активности, оценку липидного профиля (общий холестерин; триглицериды, холестерин липопротеидов высокой плотности), опрос на выявление стенокардии напряжения (Rose), ЭКГ покоя в 12-ти отведениях.
Распределение генотипов полиморфизма -455G>A гена FGB у больных с ФП и ОНМК, с ФП без ОНМК и у здоровых людей представлено в табл.2.
Figure 00000002
Как видно из табл.2, у больных с ФП и ОНМК преобладает гомозиготный генотип по редкому аллелю АА (9 человек - 20,94%) по сравнению с пациентами с ФП без ОНМК (5 человек - 6,40%).
Рисунок 1 отображает отношение шансов частоты встречаемости аллельных вариантов полиморфизма -455G>A гена FGB, где:
Figure 00000003
Больные с ФП и ОНМК/ Больные с ФП без ОНМК;
Figure 00000004
Больные с ФП и ОНМК/Контроль;
Figure 00000005
Больные с ФП без ОНМК / Контроль. Отношение шансов показывает, что при наличии аллеля А полиморфизма -455G>A гена FGB риск развития ишемического инсульта у больных с ФП увеличивается в 1,7 раз в сравнении с теми пациентами, у которых данный аллель отсутствует.
Полученные результаты подтверждают, что гомозиготный генотип АА по редкому аллелю и аллель А полиморфизма -455G>A гена FBG являются прогностически неблагоприятными факторами развития ишемического инсульта у больных с ФП.
Распределение генотипов полиморфизма 10976G>A гена FVII у больных с ФП и ОНМК, с ФП без ОНМК и у здоровых людей представлено в табл.3.
Figure 00000006
Статистически значимых различий по частоте встречаемости генотипов с редким аллелем А в гомозиготном и гетерозиготном состоянии у пациентов с ФП и ОНМК по сравнению с пациентами с ФП без ОНМК и здоровых не получено (табл.3).
Рисунок 2 отображает отношение шансов частоты встречаемости аллелей G/A полиморфизма 10976G>А гена FVII, где:
Figure 00000003
Больные с ФП и ОНМК/ Больные с ФП без ОНМК;
Figure 00000004
Больные с ФП и ОНМК/Контроль;
Figure 00000005
Больные с ФП без ОНМК / Контроль. Отношение шансов показывает, что наличие аллеля А снижает вероятность развития ОНМК в 2,6 раз.
Таким образом, в соответствии с полученными результатами аллель А полиморфизма 10976G>A гена FVII оказывает протективный эффект в развитии ишемического инсульта у больных с ФП.
Распределение генотипов полиморфизма -5Т>С гена GPIβα у больных с ФП и ОНМК, с ФП без ОНМК и у здоровых людей представлено в табл.4.
Figure 00000007
Как видно из табл.4, у больных с ФП и ОНМК преобладает гетерозиготный генотип ТС (17 человек - 39,50%) по сравнению со здоровыми людьми (22 человека - 28,20%).
Рисунок 3 отображает отношение шансов частоты встречаемости полиморфных аллельных вариантов -5Т>С гена GPIβα, где:
Figure 00000003
Больные с ФП и ОНМК/ Больные с ФП без ОНМК;
Figure 00000004
Больные с ФП и ОНМК/Контроль;
Figure 00000005
Больные с ФП без ОНМК / Контроль. Отношение шансов показывает, что при наличии аллеля С полиморфизма -5Т>С гена GPIβα риск развития ОНМК у больных с ФП увеличивается в 1,9 раза по сравнению с пациентами, у которых данный аллель отсутствует.
Рисунок 4 отображает отношение шансов частоты встречаемости генотипов по редкому аллелю в гомозиготном и гетерозиготном состоянии (ТС и СС) полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, где:
Figure 00000003
Больные с ФП и ОНМК/ Больные с ФП без ОНМК;
Figure 00000004
Больные с ФП и ОНМК/Контроль;
Figure 00000005
Больные с ФП без ОНМК / Контроль. Согласно отношению шансов наличие генотипов по редкому аллелю в гомозиготном и гетерозиготном состоянии (ТС и СС) увеличивают риск развития ОНМК в 2,3 раза.
Полученные результаты свидетельствуют, что гетерозиготный генотип ТС, гомозиготный генотип СС, аллель С полиморфизма -5Т>С гена GPIβα определены как генетические предикторы развития ишемического инсульта у больных с ФП.
Распределение генотипов полиморфизма 807С>Т гена GPIα у больных с ФП и ОНМК, с ФП без ОНМК и у здоровых людей представлено в табл.5.
Figure 00000008
В табл.5 видно, что у больных с ФП и ОНМК преобладает гетерозиготный генотип СТ (27 человек 62,80%) по сравнению со здоровыми людьми (80 человека - 42,60%).
На рисунке 5 представлены результаты отношения шансов частоты генотипов полиморфизма 807С>Т гена GPIα (СС относительно СТ+ТТ), где:
Figure 00000003
Больные с ФП и ОНМК/Родственники;
Figure 00000004
Больные с ФП и ОНМК/Контроль;
Figure 00000005
Родственники/ Контроль. Согласно отношению шансов наличие генотипов с редким аллелем в гомозиготном и гетерозиготном состоянии (СТ и ТТ) в 2,5 раз увеличивает риск развития ОНМК при ФП, чем их отсутствие.
Таким образом, гетерозиготный генотип СТ и гомозиготный генотип ТТ по редкому аллелю полиморфизма 807С>Т гена GPIα являются прогностически неблагоприятными факторами развития ишемического инсульта у больных с ФП.
Пример 1: Пациент Н., 25 лет, с диагностированной пароксизмальной изолированной ФП без ОНМК в анамнезе с 0 баллами по шкале CHA2DS2-VASc (Congestive heart failure, Hypertension, Age over 75 years, Diabetes mellitus, Stroke, Vascular lesions, Age 65-74 years, Female gender). Пароксизмы ФП около двух раз в месяц. Для молекулярно-генетического исследования проведен забор венозной крови в количестве 3 мл. Для установления генетической предрасположенности к развитию ишемического инсульта проанализированы следующие полиморфизмы: -455G>A гена FBG, 10976G>A гена FVII, - 5Т>С гена GPIβα, 807С>Т гена GPIα. Результаты генетического тестирования пациента Н.: генотип GA полиморфизма -455G>A гена FBG - 50%, генотип АА полиморфизма 10976G>А гена FVII - 0%, ТТ полиморфизма -5T>С гена GPIβα - 0%, СС полиморфизма 807G>Т гена GPIα - 0%. Расчет генетического риска: (50%+0%+0%+0%)/4=12,5% - низкий риск. Рекомендации для пациента Н.:
- диспансерное наблюдение у врача-кардиолога;
- регулярный прием антиаритмических препаратов;
- в антикоагулянтной терапии необходимости нет.
Пример 2: Пациентка С, 64 лет, с диагностированной пароксизмальной изолированной ФП без ОНМК в анамнезе с 0 баллами по шкале CHA2DS2-VASc. Пароксизмы ФП около 1 раза в 3 месяца. Для проведения молекулярно-генетического исследования проведен забор венозной крови в количестве 3 мл. Для установления генетической предрасположенности к развитию ишемического инсульта проанализированы следующие полиморфизмы: -455G>A гена FBG, -5Т>С гена GPIβα, 807С>Т гена GPIα. Результаты генетического тестирования пациентки С: генотип АА полиморфизма -455G>A гена FBG - 100%, ТС полиморфизма -5Т>С гена GPIβα - 50%, ТТ полиморфизма 807С>Т гена GPIα - 100%. Расчет генетического риска: (100%+50%+100%)/3=83,3% - высокий риск. Рекомендации для пациентки С:
- диспансерное наблюдение у врача-кардиолога;
- регулярный прием антиаритмических препаратов;
- регулярный прием непрямых оральных антикоагулянтов.
Предлагаемый способ позволяет выделить генетический риск развития ишемического инсульта при наличии у пациента ФП и повысить качество персонифицированной ранней профилактики развития ишемического инсульта у данной группы больных.

Claims (1)

  1. Способ диагностики генетической предрасположенности к развитию ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий (ФП), включающий анализ предикторных генотипов, отличающийся тем, что осуществляют анализ генов системы гемостаза: полиморфизма -455G>A гена FBG, полиморфизма 10976G>А гена FVII, полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, полиморфизма 807С>Т гена GPIα; генотипам низкого риска развития ишемического инсульта при ФП присваивают 0%, к ним относятся: GG полиморфизма -455G>A гена FBG, АА полиморфизма 10976G>А гена FVII, ТТ полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, СС полиморфизма 807С>Т гена GPIα; генотипам среднего риска присваивают 50%, к ним относятся: GA полиморфизма -455G>A гена FBG, GA полиморфизма 10976G>A гена FVII, ТС полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, СТ полиморфизма 807С>Т гена GPIα; генотипам высокого риска присваивают 100%, к ним относятся: АА полиморфизма -455G>A гена FBG, GG полиморфизма 10976G>А гена FVII, СС полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, ТТ полиморфизма 807С>Т гена GPIα; генетический риск развития ишемического инсульта при ФП рассчитывают по формуле: (a+b+c+d)/n, где: а - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма -455G>A гена FBG, b - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма 10976G>А гена FVII, с - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма -5Т>С гена GPIβα, d - количество процентов, соответствующее генотипу полиморфизма 807С>Т гена GPIα, n - количество исследованных генотипов; риск оценивают как низкий при значении от 0 до 30%, средний - от 30 до 60%, высокий - от 60% и более.
RU2015136855/15A 2015-08-28 2015-08-28 Способ диагностики генетической предрасположенности к развитию ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий RU2602451C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015136855/15A RU2602451C1 (ru) 2015-08-28 2015-08-28 Способ диагностики генетической предрасположенности к развитию ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015136855/15A RU2602451C1 (ru) 2015-08-28 2015-08-28 Способ диагностики генетической предрасположенности к развитию ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2602451C1 true RU2602451C1 (ru) 2016-11-20

Family

ID=57759979

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015136855/15A RU2602451C1 (ru) 2015-08-28 2015-08-28 Способ диагностики генетической предрасположенности к развитию ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2602451C1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2679635C1 (ru) * 2018-08-15 2019-02-12 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ прогнозирования риска развития ишемического инсульта с учетом генетических и средовых факторов
RU2685859C1 (ru) * 2018-07-04 2019-04-23 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ прогнозирования риска развития ишемического инсульта
RU2712105C1 (ru) * 2019-04-08 2020-01-24 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ диагностики степени тяжести ишемического инсульта

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2376372C2 (ru) * 2007-04-03 2009-12-20 Государственное учреждение Научно-исследовательский институт медицинской генетики Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук Способ генетической диагностики подверженности к сердечно-сосудистым заболеваниям
WO2013049674A1 (en) * 2011-09-30 2013-04-04 Somalogic, Inc. Cardiovascular risk event prediction and uses thereof
RU2524659C2 (ru) * 2009-06-09 2014-07-27 Хендиаг.Эксе, С.Л. Маркеры риска сердечно-сосудистого заболевания

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2376372C2 (ru) * 2007-04-03 2009-12-20 Государственное учреждение Научно-исследовательский институт медицинской генетики Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук Способ генетической диагностики подверженности к сердечно-сосудистым заболеваниям
RU2524659C2 (ru) * 2009-06-09 2014-07-27 Хендиаг.Эксе, С.Л. Маркеры риска сердечно-сосудистого заболевания
WO2013049674A1 (en) * 2011-09-30 2013-04-04 Somalogic, Inc. Cardiovascular risk event prediction and uses thereof

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2685859C1 (ru) * 2018-07-04 2019-04-23 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ прогнозирования риска развития ишемического инсульта
RU2679635C1 (ru) * 2018-08-15 2019-02-12 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ прогнозирования риска развития ишемического инсульта с учетом генетических и средовых факторов
RU2712105C1 (ru) * 2019-04-08 2020-01-24 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ диагностики степени тяжести ишемического инсульта

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Yamagata et al. Genotype-phenotype correlation of SCN5A mutation for the clinical and electrocardiographic characteristics of probands with Brugada syndrome: a Japanese multicenter registry
Delaney et al. A KCNJ8 mutation associated with early repolarization and atrial fibrillation
Antoniades et al. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy caused by deletions in plakophilin-2 and plakoglobin (Naxos disease) in families from Greece and Cyprus: genotype–phenotype relations, diagnostic features and prognosis
Limongelli et al. Yield and clinical significance of genetic screening in elite and amateur athletes
Chong-Nguyen et al. Association between mutation size and cardiac involvement in myotonic dystrophy type 1: an analysis of the DM1-heart registry
Casella et al. Long-term follow-up analysis of a highly characterized arrhythmogenic cardiomyopathy cohort with classical and non-classical phenotypes–a real-world assessment of a novel prediction model: does the subtype really matter
Carmelli et al. The joint effect of apolipoprotein E epsilon4 and MRI findings on lower-extremity function and decline in cognitive function.
Rudic et al. Brugada syndrome: clinical presentation and genotype—correlation with magnetic resonance imaging parameters
Amin et al. Facilitatory and inhibitory effects of SCN5A mutations on atrial fibrillation in Brugada syndrome
Hachiya et al. Genome-wide polygenic score and the risk of ischemic stroke in a prospective cohort: The Hisayama study
CN105002286A (zh) 与高血压和/或心血管疾病发病风险相关的多个单核苷酸多态性位点及相关应用
Imamura et al. Non-high-density lipoprotein cholesterol and the development of coronary heart disease and stroke subtypes in a general Japanese population: the Hisayama Study
Lam et al. Identifying prognostic factors for survival in advanced cancer patients: a prospective study
Savastano et al. A comprehensive electrocardiographic, molecular, and echocardiographic study of Brugada syndrome: validation of the 2013 diagnostic criteria
Bonfigli et al. The p53 codon 72 (Arg72Pro) polymorphism is associated with the degree of insulin resistance in type 2 diabetic subjects: a cross-sectional study
Vaidya et al. Incidence of coronary artery disease in siblings of patients with premature coronary artery disease: 10 years of follow-up
Hendrix et al. Cardiogenetic screening of first-degree relatives after sudden cardiac death in the young: a population-based approach
RU2602451C1 (ru) Способ диагностики генетической предрасположенности к развитию ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий
Wang et al. Dual LQT1 and HCM phenotypes associated with tetrad heterozygous mutations in KCNQ1, MYH7, MYLK2, and TMEM70 genes in a three-generation Chinese family
López et al. A multivariate model of time to conversion from mild cognitive impairment to Alzheimer’s disease
Ady Wirawan et al. Cardiovascular risk score and cardiovascular events among airline pilots: a case-control study
Usuku et al. Usefulness of relative apical longitudinal strain index to predict positive 99mTc‐Labeled pyrophosphate scintigraphy findings in advanced‐age patients with suspected transthyretin amyloid cardiomyopathy
CN113046429B (zh) 脑卒中多基因遗传风险评分及发病风险评估装置及其应用
Iacoviello et al. The Moli-sani project: computerized ECG database in a population-based cohort study
Kardia et al. Epistatic effects between two genes in the renin-angiotensin system and systolic blood pressure and coronary artery calcification

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170829