RU2595846C1 - Method for production of solid disperse system with silicon dioxide - Google Patents
Method for production of solid disperse system with silicon dioxide Download PDFInfo
- Publication number
- RU2595846C1 RU2595846C1 RU2015115742/15A RU2015115742A RU2595846C1 RU 2595846 C1 RU2595846 C1 RU 2595846C1 RU 2015115742/15 A RU2015115742/15 A RU 2015115742/15A RU 2015115742 A RU2015115742 A RU 2015115742A RU 2595846 C1 RU2595846 C1 RU 2595846C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- silicon dioxide
- solid
- disperse system
- solid disperse
- powder
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к технологии лекарственных средств, касается получения лекарственных форм на основе кремния диоксида.The invention relates to the technology of medicines, for the preparation of dosage forms based on silicon dioxide.
Дисперсные системы - это образования из двух или более числа фаз, которые совершенно или практически не смешиваются и не реагируют друг с другом химически. Первое из веществ (дисперсионная фаза) мелко распределено во втором (дисперсионная среда). При распределении на молекулярном уровне образуется твердый раствор без кристаллизации действующего вещества.Dispersed systems are formations of two or more phases that completely or practically do not mix and do not react chemically with each other. The first of the substances (dispersion phase) is finely distributed in the second (dispersion medium). When distributed at the molecular level, a solid solution is formed without crystallization of the active substance.
Твердые дисперсные системы - системы доставки, представляющие собой лекарственные вещества, физически иммобилизированные путем сплавления или растворения в твердой матрице.Solid dispersed systems are delivery systems that are drug substances that are physically immobilized by fusion or dissolution in a solid matrix.
В твердых дисперсных системах лекарственное вещество является дисперсной фазой, а матрица - дисперсионной средой. Лекарственное вещество находится в этих системах в молекулярно-дисперсном состоянии, что способствует значительному увеличению скорости растворения плохо растворимых в воде веществ.In solid disperse systems, the drug substance is the dispersed phase, and the matrix is the dispersion medium. The drug substance is in these systems in a molecularly dispersed state, which contributes to a significant increase in the dissolution rate of substances poorly soluble in water.
Использование в фармацевтической технологии лекарственного вещества в виде твердодисперсных систем (ТДС) позволяет увеличивать скорость его растворения и абсорбции (Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств. Том 2 …X. Издательство НФАУ МТК, 2002.).The use of a pharmaceutical substance in the form of solid dispersed systems (TDS) in pharmaceutical technology allows to increase the rate of its dissolution and absorption (V. Chueshov, Industrial Technology of Medicines. Volume 2 ... X. Publishing House of NFAU MTK, 2002.).
Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в получении твердой дисперсной системы на основе кремния диоксида мезопористого, обладающего развитой сетью мезопор, в результате чего образуется гранулят, не требующий дополнительного измельчения, что повышает производительность технологического процесса.The problem to which the invention is directed, is to obtain a solid disperse system based on silicon mesoporous dioxide with a developed network of mesopores, resulting in the formation of granules that do not require additional grinding, which increases the productivity of the process.
Поставленная задача решается за счет того, что предложен способ получения сыпучего гранулята иммобилизованной твердой дисперсии в мезопористом диоксиде кремния, включающий совместное растворение в смесителе любого типа или реакторе, по меньшей мере, одного исходного основного вещества и вспомогательного вещества, такого как поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, моноэтаноламин в физиологически приемлемом органическом растворителе, выбранном из ряда вода, спирт этиловый, ацетон, добавку диоксида кремния и удаление летучего растворителя, добавляют мезопористый диоксид кремния с размером частиц 5,0-8,1 мкм и пористостью 0,4-3,15 мл/г для осуществления впитывания в массовом соотношении раствор : диоксид кремния как 3:(1-100).The problem is solved due to the fact that the proposed method for producing granular granulate immobilized solid dispersion in mesoporous silica, comprising co-dissolving in a mixer of any type or reactor, at least one starting basic substance and auxiliary substance, such as polyvinylpyrrolidone, polyethylene glycol, monoethanolamine in a physiologically acceptable organic solvent selected from the range of water, ethyl alcohol, acetone, the addition of silicon dioxide and the removal of a volatile solution For this purpose, mesoporous silica with a particle size of 5.0-8.1 μm and a porosity of 0.4-3.15 ml / g is added to absorb in the mass ratio of solution: silicon dioxide as 3: (1-100).
Сыпучесть характеризуется как отличная - 8,6-12 г/с, хорошая - 6,6-8,5 г/с, удовлетворительная - 3-6,5 г/с, допустимая - 2-3 г/с, плохая - 1-2 г/с и очень плохая - 0,3-1 г/с. Данные показатели приводятся для порошков с плотностью 0,4-0,6 г/сек. Для веществ с низкой плотностью, таких как пористый кремния диоксид 0,1-0,2 г/сек, показатели сыпучести классифицируются на соответственно сниженном уровне.Flowability is characterized as excellent - 8.6-12 g / s, good - 6.6-8.5 g / s, satisfactory - 3-6.5 g / s, acceptable - 2-3 g / s, poor - 1 -2 g / s and very poor - 0.3-1 g / s. These indicators are given for powders with a density of 0.4-0.6 g / s. For substances with low density, such as porous silicon dioxide 0.1-0.2 g / s, the flow properties are classified at a correspondingly reduced level.
При классическом способе получения твердой дисперсной системы после высушивания образуются агломераты, аморфные твердые комки, представляющие собой сплошной блок из смеси лекарственных и вспомогательных веществ. Высушенную массу необходимо измельчать до необходимого размера, просеивать, улавливать пылевую фракцию.In the classical method for producing a solid disperse system, after drying, agglomerates are formed, amorphous solid lumps, which are a continuous block of a mixture of medicinal and auxiliary substances. The dried mass must be crushed to the required size, sieved, trapped dust fraction.
Положительный эффект использования иммобилизации раствора или расплава на мезопористом кремния диоксиде заключается в том, что получается равномерный гранулят, обладающий сыпучестью и не образующий трудноизмельчаемых агломератов, вследствие чего повышается производительность технологического процесса за счет уменьшения необходимых производственных стадий (измельчение, просеивание и т.д.). Также увеличивается стабильность и повышается защита лекарственного средства от воздействия неблагоприятных условий окружающей среды.The positive effect of using solution or melt immobilization on mesoporous silicon dioxide is that a uniform granulate is obtained that has flowability and does not form difficult to agglomerate, thereby increasing the productivity of the process by reducing the necessary production stages (grinding, sieving, etc.) . It also increases stability and increases the protection of the drug from the effects of adverse environmental conditions.
Используемая твердая дисперсная система с диоксидом кремния обеспечивает оптимальные физико-химические и технологические свойства лекарственной формы.The used solid dispersed system with silicon dioxide provides optimal physicochemical and technological properties of the dosage form.
Способ иллюстрируется следующими примерами.The method is illustrated by the following examples.
Пример 1Example 1
Получение твердой дисперсной системы фелодипина.Obtaining a solid dispersed felodipine system.
Готовят спиртовый раствор, содержащий 20% фелодипина 5% полиэтиленгликоля, 5% поливинилпирролидона, что соответствует содержанию сухого вещества 30%.An alcohol solution is prepared containing 20% felodipine, 5% polyethylene glycol, 5% polyvinylpyrrolidone, which corresponds to a dry matter content of 30%.
В реактор с мешалкой помещают мезопористый диоксид кремния с размером частиц 5,0-8,1 мкм и пористостью 0,4-3,15 мл/г для осуществления впитывания подают спиртовый раствор фелодипина в соотношении 3:1 по отношению к оксиду кремния.Mesoporous silica with a particle size of 5.0-8.1 μm and a porosity of 0.4-3.15 ml / g is placed in a stirred reactor with an alcoholic solution of felodipine in a ratio of 3: 1 with respect to silicon oxide.
Смесь перемешивается в течение 5 минут со скоростью 100-200 об/мин и температурой стенок 35-40°С. Образуется масса, сохраняющая свойства сыпучести с легкой агломерацией. В процессе высушивания признаки агломерации исчезают. Наблюдаемый уровень агломерации незначителен. Сохраняется высокая сыпучесть порошка 1,5 г/сек.The mixture is mixed for 5 minutes at a speed of 100-200 rpm and a wall temperature of 35-40 ° C. A mass is formed that preserves the flow properties with light agglomeration. During the drying process, the signs of agglomeration disappear. The observed level of agglomeration is negligible. High flowability of the powder is kept at 1.5 g / s.
Полученная иммобилизованная твердая дисперсная система выгружается и высушивается на поддонах в слое толщиной 1-1,5 см. При этом происходит уменьшение количества спирта до 0,1-0,5% относительно общей массы сорбционного комплекса. Возможно использование сушки во взвешенном слое. Используемая иммобилизованная твердая дисперсная система обеспечивает оптимальные физико-химические и технологические свойства лекарственной формы и высокую биодоступность лекарственного вещества.The obtained immobilized solid disperse system is unloaded and dried on pallets in a layer 1-1.5 cm thick. In this case, the amount of alcohol decreases to 0.1-0.5% relative to the total mass of the sorption complex. It is possible to use drying in a suspended layer. The used immobilized solid disperse system provides optimal physicochemical and technological properties of the dosage form and high bioavailability of the drug substance.
Полученный комплекс можно применять для дальнейшего получения таблеток фелодипина с пролонгированным действием.The resulting complex can be used to further obtain tablets of felodipine with a prolonged action.
Пример 2Example 2
Получение твердой дисперсной системы витамина А (ретинола ацетат). В реактор с мешалкой помещают мезопористый диоксид кремния с размером частиц 5,0-8,1 мкм и пористостью 0,4-3,15 мл/г, после чего подается раствор ретинола ацетата (витамин А) в полиэтиленгликоле в соотношении 1:33, при необходимости добавляются летучие физиологически приемлемые органические растворители: спирт этиловый, ацетон и т.п. Раствор твердой дисперсной системы витамина А смешивается с двадцатью частями кремния диоксида в течение 5-10 минут со скоростью вращения мешалки 100-200 об/мин. Полученная иммобилизованная твердая дисперсная система выгружается и высушивается.Obtaining a solid disperse system of vitamin A (retinol acetate). Mesoporous silica with a particle size of 5.0-8.1 μm and a porosity of 0.4-3.15 ml / g is placed in a stirred reactor, after which a solution of retinol acetate (vitamin A) in polyethylene glycol is fed in a ratio of 1:33, if necessary, volatile physiologically acceptable organic solvents are added: ethyl alcohol, acetone, etc. A solution of the solid disperse system of vitamin A is mixed with twenty parts of silicon dioxide for 5-10 minutes with a stirrer speed of 100-200 rpm. The resulting immobilized solid disperse system is discharged and dried.
Без иммобилизации твердой дисперсной системы на пористом кремния диоксиде, после испарения растворителя наблюдается образование продукта жироподобной консистенции. Получается несыпучий материал, имеющий форму комков различного размера, похожих на полутвердый жир. Масса не измельчается и не может быть включена в состав сыпучих продуктов для таблетирования или фасовки в капсулы.Without immobilization of the solid disperse system on porous silicon dioxide, the formation of a fat-like consistency product is observed after evaporation of the solvent. It turns out non-flowing material in the form of lumps of various sizes, similar to semi-solid fat. The mass is not crushed and cannot be included in the composition of bulk products for tabletting or packaging in capsules.
Используемая иммобилизованная твердая дисперсная система представляет из себя порошок, обладающий необходимыми физико-химическими и технологическими свойствами, который можно применять для производства витамина А в виде твердых желатиновых капсул, таблеток и т.п.The immobilized solid dispersion system used is a powder having the necessary physicochemical and technological properties, which can be used to produce vitamin A in the form of hard gelatin capsules, tablets, and the like.
Пример 3Example 3
Получение твердой дисперсной системы парацетамола.Obtaining a solid dispersed system of paracetamol.
Готовят спиртовый раствор парацетамола в соотношении парацетамола, полиэтиленгликоля, спирта этилового - 0,5:0,25:10.An alcohol solution of paracetamol is prepared in the ratio of paracetamol, polyethylene glycol, ethyl alcohol - 0.5: 0.25: 10.
В реактор с мешалкой помещают мезопористый диоксид кремния с размером частиц 5,0-8,1 мкм и пористостью 0,4-3,15 мл/г, подают спиртовый раствор твердой дисперсной системы парацетамола в соотношении 2:1 по отношению к мезопористому оксиду кремния. Смесь перемешивается в течение 5 минут со скоростью 100-200 об/мин. Образуется масса, сохраняющая свойства сыпучести. Наблюдаемый уровень агломерации незначителен. Сыпучесть порошка 2-3 г/сек.Mesoporous silica with a particle size of 5.0-8.1 μm and a porosity of 0.4-3.15 ml / g is placed in a stirred reactor; an alcohol solution of a solid dispersed paracetamol system in a ratio of 2: 1 with respect to mesoporous silica is fed . The mixture is stirred for 5 minutes at a speed of 100-200 rpm A mass is formed that preserves the properties of flowability. The observed level of agglomeration is negligible. The flowability of the powder is 2-3 g / s.
Полученная иммобилизованная твердая дисперсная система с парацетамолом выгружается и высушивается на поддонах в слое толщиной 1-1,5 см. Возможно использование сушки во взвешенном слое.The obtained immobilized solid disperse system with paracetamol is unloaded and dried on pallets in a layer 1-1.5 cm thick. Drying in a suspended layer is possible.
Без применения мезопристого кремния диоксида после удаления летучего растворителя образуются комки или единая масса из смеси веществ парацетамола и полиэтиленгликоля. Образующийся массив (блок) нуждается в дальнейшей переработке и технологических переделах: измельчении, просеивании с улавливанием пылевой фракции. Таким образом, применение пористого кремния диоксида позволяет исключить данные технологические операции, что повышает технологичность процесса, производительность оборудования и качество продукции, ее потребительские свойства. Повышается экономичность процесса и улучшается защита окружающей среды в следствие снижения потерь активного ингредиента и выбросов в атмосферу пылевой фракции. Иммобилизованная твердая дисперсная система - сыпучий порошок, обладающий оптимальными физико-химическими и технологическими свойствами, характеризуемый простотой производства.Without the use of mesoporous silicon dioxide, after removing the volatile solvent, lumps or a single mass are formed from a mixture of paracetamol and polyethylene glycol substances. The resulting array (block) needs further processing and technological redistribution: grinding, sieving with trapping dust fraction. Thus, the use of porous silicon dioxide eliminates these technological operations, which increases the processability, equipment productivity and product quality, its consumer properties. The process efficiency is increased and environmental protection is improved due to the reduction of losses of the active ingredient and emissions of dust fraction into the atmosphere. An immobilized solid disperse system is a free-flowing powder with optimal physical, chemical and technological properties, characterized by ease of production.
Твердую дисперсную систему можно применять для дальнейшего получения парацетамола в саше, таблетках и т.п.The solid disperse system can be used to further produce paracetamol in sachets, tablets, and the like.
Пример 4Example 4
Получение твердой дисперсной системы теофиллина.Obtaining a solid dispersed system of theophylline.
Готовят раствор теофиллина в моноэтаноламине в соотношении 1:3, при необходимости добавляются летучие физиологически приемлемые органические растворители: воду, спирт этиловый, ацетон и т.п.A solution of theophylline in monoethanolamine is prepared in a ratio of 1: 3, and if necessary volatile physiologically acceptable organic solvents are added: water, ethyl alcohol, acetone, etc.
В реактор с мешалкой помещают мезопористый диоксид кремния с размером частиц 5,0-8,1 мкм и пористостью 0,4-3,15 мл/г, подают раствор твердой дисперсной системы теофиллина в моноэтанол амине в соотношении 1:33 по отношению к мезопористому оксиду кремния. Смесь перемешивается в течение 5-10 минут со скоростью 100-200 об/мин. Образуется масса, сохраняющая свойства сыпучести с легкой агломерацией. В процессе высушивания признаки агломерации исчезают. Наблюдаемый уровень агломерации незначителен.Mesoporous silica with a particle size of 5.0-8.1 μm and a porosity of 0.4-3.15 ml / g is placed in a stirred reactor; a solution of the solid dispersed theophylline system in monoethanol amine is fed in a ratio of 1:33 with respect to mesoporous silicon oxide. The mixture is mixed for 5-10 minutes at a speed of 100-200 rpm. A mass is formed that preserves the flow properties with light agglomeration. During the drying process, the signs of agglomeration disappear. The observed level of agglomeration is negligible.
Сыпучесть порошка 3 г/сек.The flowability of the powder is 3 g / s.
При увеличении удельной поверхности и шероховатости частиц, а также усложнении их формы, при этом затрудняется относительное перемещение частиц. Увлажнение порошка понижает сыпучесть, тогда как введение скользящих веществ (кремния диоксида, талька) значительно повышает.With an increase in the specific surface and roughness of the particles, as well as a complication of their shape, the relative movement of the particles becomes more difficult. Moistening the powder reduces flowability, while the introduction of moving substances (silicon dioxide, talc) significantly increases.
Иммобилизованная твердая дисперсная система обладает оптимальными физико-химическими и технологическими свойствами, характеризуется простотой производства.The immobilized solid disperse system has optimal physicochemical and technological properties, characterized by ease of production.
Твердую дисперсную систему можно использовать для дальнейшего получения теофиллина в таблетках.A solid disperse system can be used to further produce theophylline in tablets.
Пример 5Example 5
Получение твердой дисперсной системы парацетамола.Obtaining a solid dispersed system of paracetamol.
Готовят спиртовый раствор парацетамола в соотношении парацетамола, полиэтиленгликоля, спирта этилового - 0,5:0,25:10.An alcohol solution of paracetamol is prepared in the ratio of paracetamol, polyethylene glycol, ethyl alcohol - 0.5: 0.25: 10.
В реактор с мешалкой помещают мезопористый диоксид кремния с размером частиц 5,0-8,1 мкм и пористостью 0,4-3,15 мл/г, подают спиртовый раствор твердой дисперсной системы парацетамола в соотношении 2:1 по отношению к мезопористому оксиду кремния. Смесь перемешивается в течение 5 минут со скоростью 100-200 об/мин. Образуется масса, сохраняющая свойства сыпучести. Наблюдаемый уровень агломерации незначителен. Сыпучесть порошка 2-3 г/сек.Mesoporous silica with a particle size of 5.0-8.1 μm and a porosity of 0.4-3.15 ml / g is placed in a stirred reactor; an alcohol solution of a solid dispersed paracetamol system in a ratio of 2: 1 with respect to mesoporous silica is fed . The mixture is stirred for 5 minutes at a speed of 100-200 rpm A mass is formed that preserves the properties of flowability. The observed level of agglomeration is negligible. The flowability of the powder is 2-3 g / s.
Полученная иммобилизованная твердая дисперсная система с парацетамолом выгружается и высушивается на поддонах в слое толщиной 1-1,5 см. Возможно использование сушки во взвешенном слое.The obtained immobilized solid disperse system with paracetamol is unloaded and dried on pallets in a layer 1-1.5 cm thick. Drying in a suspended layer is possible.
Без применения мезопристого кремния диоксида после удаления летучего растворителя образуются комки или единая масса из смеси веществ парацетамола и полиэтиленгликоля. Образующийся массив (блок) нуждается в дальнейшей переработке и технологических переделах: измельчении, просеивании с улавливанием пылевой фракции. Таким образом, применение пористого кремния диоксида позволяет исключить данные технологические операции, что повышает технологичность процесса, производительность оборудования и качество продукции, ее потребительские свойства. Повышается экономичность процесса и улучшается защита окружающей среды в следствие снижения потерь активного ингредиента и выбросов в атмосферу пылевой фракции.Without the use of mesoporous silicon dioxide, after removing the volatile solvent, lumps or a single mass are formed from a mixture of paracetamol and polyethylene glycol substances. The resulting array (block) needs further processing and technological redistribution: grinding, sieving with trapping dust fraction. Thus, the use of porous silicon dioxide eliminates these technological operations, which increases the processability, equipment productivity and product quality, its consumer properties. The process efficiency is increased and environmental protection is improved due to the reduction of losses of the active ingredient and emissions of dust fraction into the atmosphere.
Иммобилизованная твердая дисперсная система - сыпучий порошок, обладающий оптимальными физико-химическими и технологическими свойствами, характеризуемый простотой производства.An immobilized solid disperse system is a free-flowing powder with optimal physical, chemical and technological properties, characterized by ease of production.
Твердую дисперсную систему можно применять для дальнейшего получения парацетамола в саше, таблетках и т.п.The solid disperse system can be used to further produce paracetamol in sachets, tablets, and the like.
Технические характеристики изделия различных марок Syloid® представлены в таблице 1.Product specifications for various Syloid® brands are presented in Table 1.
Технические характеристики сорбционных комплексов с кремния диоксидом представлены в таблице 2.Technical characteristics of sorption complexes with silicon dioxide are presented in table 2.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015115742/15A RU2595846C1 (en) | 2015-04-27 | 2015-04-27 | Method for production of solid disperse system with silicon dioxide |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015115742/15A RU2595846C1 (en) | 2015-04-27 | 2015-04-27 | Method for production of solid disperse system with silicon dioxide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2595846C1 true RU2595846C1 (en) | 2016-08-27 |
Family
ID=56892260
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015115742/15A RU2595846C1 (en) | 2015-04-27 | 2015-04-27 | Method for production of solid disperse system with silicon dioxide |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2595846C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2409423C1 (en) * | 2009-11-02 | 2011-01-20 | Учреждение Российской академии наук Институт технической химии Уральского отделения РАН | Method of producing mesoporous silicon dioxide |
| RU2411291C2 (en) * | 1999-03-30 | 2011-02-10 | Дро Биосистемс, С.Л. | Method and device for cleaning, separating, modifying and/or immobilising chemical or biological objects in fluid medium, and support made from microwire |
-
2015
- 2015-04-27 RU RU2015115742/15A patent/RU2595846C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2411291C2 (en) * | 1999-03-30 | 2011-02-10 | Дро Биосистемс, С.Л. | Method and device for cleaning, separating, modifying and/or immobilising chemical or biological objects in fluid medium, and support made from microwire |
| RU2409423C1 (en) * | 2009-11-02 | 2011-01-20 | Учреждение Российской академии наук Институт технической химии Уральского отделения РАН | Method of producing mesoporous silicon dioxide |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ксенофонтова О.И. и др. Пористый кремний и его применение в биологии и медицине. Журнал технической физики, 2014, том 84, вып. 1, стр. 67-77. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1146405C (en) | Free-flowing dried particles | |
| RU2244542C2 (en) | Method for preparing composition | |
| KR100209175B1 (en) | Pharmaceutical composition for rapid suspension in water | |
| Porta et al. | Continuous supercritical emulsions extraction: a new technology for biopolymer microparticles production | |
| US20110045082A1 (en) | Agglomerates by crystallisation | |
| US9949973B2 (en) | Acoustic mixing for auto granulation | |
| KR20170016398A (en) | Method for the production of granules comprising surface-reacted calcium carbonate | |
| WO1999025343A1 (en) | Granules comprising clavulanate and one or more excipients | |
| Chow et al. | A study of the mechanisms of wet spherical agglomeration of pharmaceutical powders | |
| RU2595846C1 (en) | Method for production of solid disperse system with silicon dioxide | |
| CN101874784B (en) | Crystal separating drug sustained-release microspherule and preparation method thereof | |
| Thati et al. | A review on spherical crystallization mechanisms and characterization | |
| EP3100721B1 (en) | Capsule formulation | |
| EP1432406B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a water/oil/water double microemulsion incorporated in a solid support | |
| Paradkar et al. | Crystal engineering and particle design for the powder compaction process | |
| Zien et al. | Design and characterization of diclofenac sodium microspheres prepared by ionotropic gelation technique for oral controlled drug delivery | |
| WO2016194805A1 (en) | Powder composition containing oily substance | |
| RU2585023C1 (en) | Granulating method | |
| US5160469A (en) | Manufacture of pellets of xanthine derivatives | |
| JP4467230B2 (en) | Granulation method of organic matter | |
| Joshi et al. | Solid Dispersion: A Technology for the Improvement of Oral Bioavailability of Poorly Soluble Drugs | |
| Muthukumar | Chapter-6 Solid Dispersion | |
| JP2014094939A (en) | Complex nuclear particle and pharmaceutical composition comprising the same | |
| EA011559B1 (en) | Novel method for obtaining a fast-dissolving imidapril powder | |
| JPH02300135A (en) | Preparation of chinese drug extract powder granule |