RU2587752C1 - Способ оценки эффективности лечения кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией - Google Patents

Способ оценки эффективности лечения кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией Download PDF

Info

Publication number
RU2587752C1
RU2587752C1 RU2015102881/15A RU2015102881A RU2587752C1 RU 2587752 C1 RU2587752 C1 RU 2587752C1 RU 2015102881/15 A RU2015102881/15 A RU 2015102881/15A RU 2015102881 A RU2015102881 A RU 2015102881A RU 2587752 C1 RU2587752 C1 RU 2587752C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fondaparinux
activity
heparin
antithrombin iii
residual
Prior art date
Application number
RU2015102881/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Ольга Владимировна Петрова
Сергей Александрович Шашин
Дмитрий Георгиевич Тарасов
Original Assignee
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Астраханский ГМУ Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Астраханский ГМУ Минздрава России) filed Critical Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Астраханский ГМУ Минздрава России)
Priority to RU2015102881/15A priority Critical patent/RU2587752C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2587752C1 publication Critical patent/RU2587752C1/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиохирургии, и может быть использовано для лабораторной оценки эффективности лечения фондапаринуксом у кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией. Сущность способа: кардиохирургическим больным с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией вводят фондапаринукс подкожно 1 раз в сутки в дозе 2,5-7,5 мг и через 3 часа после его введения определяют остаточную активность Ха фактора и активность антитромбина III в плазме крови. При остаточной активности Ха в диапазоне 0,4-0,7 мг/мл и активности антитромбина III в диапазоне 60-120% терапия фондапаринуксом эффективна - отсутствует риск развития кровотечений или тромбозов. При остаточной активности Ха ниже 0,4 мг/мл и активности антитромбина III в диапазоне 60-120% терапия фондапаринуксом не эффективна - высокий риск развития тромбозов, рекомендуется увеличение дозы фондапаринукса. При остаточной активности Ха фактора ниже 0,4 мг/мл и активности антитромбина III ниже 60% терапия фондапаринуксом не эффективна - высокий риск развития тромбозов, рекомендуется увеличение активности антитромбина III в плазме крови с помощью введения свежезамороженной плазмы или препаратов антитромбина. При остаточной активности Ха выше 0,7 мг/мл и активности антитромбина III в диапазоне 60-120% терапия фондапаринуксом не эффективна - высокий риск развития кровотечения, рекомендуется уменьшение дозы фондапаринукса. Изобретение направлено на повышение эффективности лечения фондапаринуксом у кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией. 2 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиохирургии, и может быть использовано для лабораторной оценки эффективности лечения фондапаринуксом у кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
Для профилактики развития тромбоэмболических осложнений у кардиохирургических больных на всех этапах лечения (до-, интра- и послеоперационном периоде) используют антикоагулянты - нефракционированный гепарин и низкомолекурные гепарины (эноксапарин, дальтепарин, надропарин). На фоне приема гепарина и низкомолекулярных гепаринов у кардиохирургических пациентов развивается гепарин-индуцированная тромбоцитопения. Частота развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении у пациентов, принимающих гепарин, составляет от 1 до 5%; у пациентов, принимающих низкомолекулярные гепарины (НМГ), составляет 0,5-1% [Дементьева И.И., Чарная М.А., Морозов Ю.А. Система гемостаза при операциях на сердце и магистральных сосудах. Нарушения профилактика коррекция: руководство для врачей. - М.: Гэотар-Медиа, 2009. - 432 с.].
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения - это лабораторно-клинический симптомокомплекс, который характеризуется снижением количества тромбоцитов в периферической крови в результате профилактического или лечебного применения (использования) нефракционированного и низкомолекулярных гепаринов. Наиболее частым осложнением гепарин-индуцированной тромбоцитопении являются венозные и артериальные тромбозы, которые ухудшают (осложняют) течение послеоперационного периода у кардиохирургических больных. Лечение гепарин-индуцированной тромбоцитопении заключается в отмене нефракционированного гепарина и низкомолекулярных гепаринов и назначение других альтернативных антикоагулянтов: ингибиторов Ха фактора свертывающей системы крови и тромбина (фондапаринукса, аргатробана, данапароида, бивалирудина,) [Linkins L.A., Dans A.L., Moores L.K., Bona R., Davidson B.L., Schulman S., Crowther M. // Treatment and Prevention Heparin-Induced Trombocytopenia. Antithrombotic Therapy and prevention of Thrombosis, 9 ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines - CHEST 2012; 141 (2) (Suppl): e 495-e 450 S.; Lobo В., Finch C., Howard A., Minhas S. // Fondaparinux for the treatment of patients with acute heparininduced thrombocytopenia - Thrombosis and Haemostasis. - 2008. Vol. 99, n. 1, - P. 208-214; Warkentin Т.E., Maurer В.Т., Aster R.H. // Heparininduced thrombocytopenia associated with fondaparinux - The New England Journal of Medicine. - 2007. - Vol. 356, n. 25. - P. 2653-2654; Rota E., Bazzan M., Fantino G. // Fondaparinux-related thrombocytopenia in a previous low-molecular-weight heparin (LMWH)-induced heparin-induced thrombocytopenia (HIT). - Thrombosis and Haemostasis. - 2008. - Vol. 99, n. 4. - P. 779-781].
Фондапаринукс (торговое название лекарственного препарата - arixtra) относится к антикоагулянтам, действующее вещество фондапаринукс натрия. Механизм действия фондапаринукса заключатся в ингибировании Ха фактора свертывающей системы крови, в результате чего не происходит образование тромбина и формирование тромбов. Фондапаринукс оказывает ингибирующие действие на Ха фактор опосредованно через антитромбин III. Степень гипокоагуляции фондапаринуксом зависит от активности антитромбина III.
Общеизвестно, что для профилактики тромбоэмболических осложнений и кровотечений антикоагулянты должны назначаться и дозироваться на основании лабораторных исследований. Так, контроль за варфаринотерапией осуществляется с помощью определения тромбинового времени и расчетного из него международного нормализованного отношения, гепаринотерапией - активированного частичного тромбопластинового времени и активности антитромбина III, а фондапаринуксом - определения остаточной активности Ха фактора свертывающей системы и активности антитромбина III в плазме крови. Кроме того, для создания адекватной гипокоагуляции лабораторные тесты, с помощью которых контролируют антикоагулянты, должны находиться в определенном диапазоне [Вавилова Т.В. // Антитромботическая терапия и методы ее лабораторного контроля (лекция). - Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - №12. - С. 21-32].
На сегодняшний день фондапаринукс используется для профилактики тромбоэмболических осложнений у больных с острым коронарным синдромом, после больших ортопедических хирургических вмешательств и операций на брюшной полости подкожно в дозе 2,5 мг/сутки в течение 3-5 недель [Turpie A.G.G., Bauer K.A., Caprini J.A., Comp Р.С., Gent М., Muntz J.E. // Fondaparinux combined with intermittent pneumatic compression vs. intermittent pneumatic compression alone for prevention of venous thromboembolism after abdominal surgery: a randomized, double-blind comparison. - Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2007. - Vol. 5, n. 9. - P. 1854-1861; Agnelli G., Bergqvist D., Cohen А.Т., Callus A.S., Gent M. // Randomized clinical trial of postoperative fondaparinux versus perioperative dalteparin for prevention of venous thromboembolism in high-risk abdominal surgery. - British Journal of Surgery. - 2005. - Vol. 92, n. 10. - P. 1212-1220].
Оценка эффективности применения фондапаринукса у больных с острым коронарным синдромом, после больших ортопедических операций и операций на брюшной полости осуществлялась на основании клинических и инструментальных данных при кровотечениях и тромбозах. В то же время оценка риска развития тромбозов и кровотечений с помощью определения остаточной активности Ха фактора и активности антитромбина III в плазме крови у данных пациентов не проводилась [Turpie A.G.G., Bauer K.A., Caprini J.A., Comp Р.С., Gent М., Muntz J.E. // Fondaparinux combined with intermittent pneumatic compression vs. intermittent pneumatic compression alone for prevention of venous thromboembolism after abdominal surgery: a randomized, double-blind comparison. - Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2007. - Vol. 5, n. 9. - P. 1854-1861; Agnelli G., Bergqvist D., Cohen А.Т., Callus A.S., Gent M. // Randomized clinical trial of postoperative fondaparinux versus perioperative dalteparin for prevention of venous thromboembolism in high-risk abdominal surgery. - British Journal of Surgery. - 2005. - Vol. 92, n. 10. - P. 1212-1220].
Кроме того, ни в материалах 9-го консенсуса по антитромботической терапии и профилактики тромбозов [Linkins L.A., Dans A.L., Moores L.K., Bona R., Davidson B.L., Schulman S., Crowther M. // Treatment and Prevention Heparin-Induced Trombocytopenia. Antithrombotic Therapy and prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines - CHEST 2012; 141 (2) (Suppl): e 24-e 43 S], ни в инструкции к лекарственному препарату не указан диапазон остаточной активности Ха фактора и активности антитромбина III в плазме крови при лечении гепарин-индуцированной тромбоцитопении у кардиохирургических больных.
Изобретение направлено на повышение эффективности лечения фондапаринуксом кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
Технический результат достигается тем, что кардиохирургическим больным с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией вводят фондапаринукс подкожно 1 раз в сутки в дозе 2,5-7,5 мг и через 3 часа после его введения определяют остаточную активность Ха фактора и активность антитромбина III в плазме крови и при остаточной активности Ха в диапазоне 0,4-0,7 мг/мл и активности антитромбина III в диапазоне 60-120% терапия фондапаринуксом эффективна - отсутствует риск развития кровотечений или тромбозов; при остаточной активности Ха ниже 0,4 мг/мл и активности антитромбина III в диапазоне 60-120% терапия фондапаринуксом не эффективна - высокий риск развития тромбозов, рекомендуется увеличение дозы фондапаринукса; при остаточной активности Ха фактора ниже 0,4 мг/мл и активности антитромбина III ниже 60% терапия фондапаринуксом не эффективна - высокий риск развития тромбозов, рекомендуется увеличение активности антитромбина III в плазме крови с помощью введения свежезамороженной плазмы или препаратов антитромбина; при остаточной активности Ха выше 0,7 мг/мл и активности антитромбина III в диапазоне 60-120% терапия фондапаринуксом не эффективна - высокий риск развития кровотечения, рекомендуется уменьшение дозы фондапаринукса.
Подробное описание способа и примеры его практического выполнения
У кардиохирургических больных на фоне приема нефракционированного (или низкомолекулярного) гепарина развивается гепарин-индуцированная тромбоцитопения. При развитии гепарин-индуцированной тромбоцитопении у кардиохирургических больных производят отмену нефракционированного (или низкомолекулярного) гепарина и варфарина, назначают фондапаринукс до восстановления количества тромбоцитов в периферической крови (согласно протоколам ведения кардиохирургических пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией). Фондапаринукс вводится подкожно 1 раз в сутки в дозе 2,5-7,5 мг в зависимости от возраста, массы тела и функции почек.
Контроль за эффективностью использования фондапаринукс у кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией осуществляли с помощью определения остаточной активности Ха фактора и активности антитромбина III в плазме крови. Для этого производили однократно забор венозной крови из локтевой вены через 3 часа после введения фондапаринукса в одноразовые полипропиленовые пробирки с 3,2% цитратом натрия (фирмы Sarsted, Германия). С целью получения плазмы крови пробирки центрифугируют при 3000 об/мин 15 минут.
Остаточную активность Ха фактора и активность антитромбина III в плазме крови определяли на автоматическом коагулометре «STA Compact)), фирма-производитель «Diagnostics Stago» (Франция), согласно инструкции фирмы-производителя.
Для определения остаточной активности Ха фактора в плазме крови необходимо: набор для определения остаточной активность Ха фактора к фондопаринуксу хромогенным методом; калибратор фондапаринукса; набор контрольных материалов для определения остаточной активности Ха фактора фондапаринукса хромогенным методом.
Для определения активности антитромбина III в плазме крови необходимо: набор для определения активности антитромбина III в плазме крови хромогенным методом; калибратор; набор контрольных материалов для определения активности антитромбина III в плазме крови.
Все статистические процедуры выполняли с помощью программного пакета Statistica 6.0 for Windows. Терапевтический диапазон активности Ха фактора представлен в виде Xcp±SD.
Предлагаемый способ прошел успешную апробацию на 12 кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией, на базе Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии (г. Астрахань)» в течение 2013-2014 годов.
Ниже приводятся результаты апробации
Клинический пример 1
Пациент Ш., 24 года, диагноз «Инфекционный эндокардит. Подострое течение. Тромбоз ушка левого предсердия. Хроническая сердечная недостаточность 2 В. Трепетание предсердий. Легочная гипертензия».
Выполнена операция протезирования митрального клапана биологическим протезом в условиях искусственного кровообращения и нормотермии.
Предоперационная подготовка - вводили подкожно гепарин по 5000 ЕД 4 раза в день. Интраоперационно для создания гипокоагуляции использовали гепарин из расчета 3,0-4,0 мг/кг массы тела, по окончании операции нейтрализацию гепарина осуществляли 1% раствором протамина сульфата из соотношения гепарин:протамин 1:1,5.
В послеоперационном периоде для профилактики тромбоэмболических осложнений пациент получал гепарин (подкожно 5000 ЕД 4 раза в сутки) и варфарин в дозе 2,5 мг в сутки per os.
При поступлении количество тромбоцитов в периферической крови составило 200*10/9 л. В первые сутки после оперативного вмешательства количество тромбоцитов в периферической крови снижается и составляет 88*10/9 л, активированное частичное тромбопластиновое время составило 57 секунд, международное нормализованное отношение - 1,35.
На вторые сутки после оперативного вмешательства сохраняется тенденция к снижению количества тромбоцитов в периферической крови до 44*10/9 л. В связи со снижением количества тромбоцитов в периферической крови на фоне приема гепарина проводится исследование на гепарин-индуцированную тромбоцитопению, результат исследования на гепарин-индуцированную тромбоцитопению - положительный (обнаружены иммуноглобулины G к комплексу гепарин-4 тромбоцитарный фактор). На основании лабораторных исследований (тромбоцитопении и положительного результата исследования на гепарин-индуцированную тромбоцитопению) диагностирована гепарин-индуцированная тромбоцитопения, произведена отмена гепарина и варфарина, назначен фондапаринукс подкожно 1 раз в сутки в дозе 5 мг с учетом массы тела (масса тела пациента при поступлении 66 кг). Через 3 часа после введения фондапаринукса остаточная активность Ха фактора в плазме крови составляет 0,24 мг/мл, активность антитромбина III в плазме крови - 72%. Полученные результаты определения остаточной активности Ха и активности антитромбина III через три часа после введения фондапаринукса указывают на то, что у пациента имеется высокий риск развития тромбоза, необходимо увеличить дозу фондапаринукса.
На третьи сутки после оперативного вмешательства сохраняется тенденция к снижению количества тромбоцитов в периферической крови до 34*10/9 л, активированное частичное тромбопластиновое время составило 35 секунд, международное нормализованное отношение - 1,27. На третьи сутки дозу фондапаринукса увеличили до 7,5 мг 1 раз в сутки. Через 3 часа после введения фондапаринукса остаточная активность Ха фактора в плазме крови фактора составляет 0,47 мг/мл, активность антитромбина III в плазме крови - 69%. Полученные результаты определения остаточной активности Ха и активности антитромбина III через три часа после введения фондапаринукса указывают на то, что терапия фондапаринуксом эффективна, у пациента отсутствует риск развития тромбозов и кровотечений.
На четвертые сутки после оперативного вмешательства количество тромбоцитов в периферической крови увеличивается до 54*10/9 л, активированное частичное тромбопластиновое время - 32 секунд, международное нормализованное отношение - 1,24. Фондапаринукс вводили подкожно 1 раз в сутки в дозе 7,5 мг. Через 3 часа после введения фондапаринукса остаточная активность Ха фактора в плазме крови составляет 0,59 мг/мл, активность антитромбина III в плазме крови - 72%. Полученные результаты определения остаточной активности Ха и активности антитромбина III через три часа после введения фондапаринукса указывают на то, что терапия фондапаринуксом эффективна, у пациента отсутствует риск развития тромбозов и кровотечений.
На пятые сутки после оперативного вмешательства сохраняется тенденция к увеличению количества тромбоцитов в периферической крови до 130*10/9 л, активированное частичное тромбопластиновое время - 31 секунда, международное нормализованное отношение - 1,20. Фондапаринукс вводили подкожно 1 раз в сутки в дозе 7,5 мг. Через 3 часа после введения фондапаринукса остаточная активность Ха фактора в плазме крови составляет 0,79 мг/мл, активность антитромбина III в плазме крови - 70%. Полученные результаты определения остаточной активности Ха и активности антитромбина III через три часа после введения фондапаринукса указывают на то, что терапия фондапаринуксом не эффективна, у пациента имеется риск развития кровотечения. Клинически у пациента наблюдается «малое кровотечение» в виде петехий на коже конечностей и туловища. На основании лабораторных и клинических данных пациенту уменьшили дозу фондапаринукса до 5 мг 1 раз в сутки.
На шестые сутки после оперативного вмешательства количество тромбоцитов - 180*10/9 л. Доза фондапаринукса составляет 5 мг подкожно 1 раз в сутки. Через 3 часа после введения фондапаринукса остаточная активность Ха фактора в плазме крови составляет 0,64 мг/мл, активность антитромбина III в плазме крови - 69%. Полученные результаты определения остаточной активности Ха и активности антитромбина III через три часа после введения фондапаринукса указывают на то, что терапия фондапаринуксом эффективна, у пациента отсутствует риск развития тромбозов и кровотечений.
В связи с восстановлением количества тромбоцитов в периферической крови на седьмые сутки после оперативного вмешательства произведена отмена фондапаринукса и назначен варфарин в дозе 2,5 мг один раз в сутки per os. На седьмые сутки количество тромбоцитов - 198*10/9 л.
На 14-е сутки пациент был выписан из стационара в удовлетворительном состоянии.
Данный клинический пример показывает необходимость определения остаточной активности Ха и активности антитромбина III для оценки эффективности использования фондапаринукса у кардиохирургических больных с гепарин - индуцированной тромбоцитопенией.
Клинический пример 2
Пациент Т., 2 месяца, диагноз «Врожденный порок сердца: общий артериальный ствол, тип IV. Дефект межжелудочковой и межпредсердной перегородок».
Выполнена операция суживания легочной артерии, атриосептостомия в условиях искусственного кровообращения и гипотермии.
Предоперационная подготовка - вводили подкожно гепарин по 5000 ЕД. Интраоперационно для создания гипокоагуляции использовали гепарин из расчета 3,0-4,0 мг/кг массы тела, по окончании операции нейтрализацию гепарина осуществляли 1% раствором протамина сульфата из соотношения гепарин:протамин 1:1,5.
При поступлении количество тромбоцитов в периферической крови составило 183*10/9 л. В первые сутки после оперативного вмешательства количество тромбоцитов - 57*10/9 л, активированное частичное тромбопластиновое время - 51 секунд, международное нормализованное отношение - 1,33. После оперативного вмешательства состояние пациента тяжелое, тяжесть обусловлена сердечной и дыхательной недостаточностью. Для профилактики тромбоэмболических осложнений в послеоперационном периоде пациент получал гепарин (подкожно 5000 ЕД).
На четвертые сутки после оперативного вмешательства количество тромбоцитов в периферической крови восстанавливается до 159*10/9 л, активированное частичное тромбопластиновое время - 44 секунд, международное нормализованное отношение - 1,73.
На 23-и сутки после оперативного вмешательства на фоне приема гепарина наблюдается снижение количества тромбоцитов до 129*10/9 л, активированное частичное тромбопластиновое время - 43,4 секунд, международное нормализованное отношение - 1,48. В связи со снижением количества тромбоцитов в периферической крови на фоне приема гепарина проводится исследование на гепарин-индуцированную тромбоцитопению, результат исследования - положительный (обнаружены иммуноглобулины G к комплексу гепарин-4 тромбоцитарный фактор). На основании лабораторных исследований (тромбоцитопении и положительного результата исследования на гепарин-индуцированную тромбоцитопению) диагностирована гепарин-индуцированная тромбоцитопения, произведена отмена гепарина, назначен фондапаринукс подкожно 1 раз в сутки в дозе 2,5 мг (с учетом массы тела, масса тела пациента при поступлении 4,2 кг). Через 3 часа после введения фондапаринукса остаточная активность Ха фактора в плазме крови составляет 0,13 мг/мл, активность антитромбина III в плазме крови - 14,2%. Полученные результаты определения остаточной активности Ха и активности антитромбина III через три часа после введения фондапаринукса указывают на то, что терапия фондапаринуксом не эффективна, у пациента имеется риск развития тромбозов, необходимо повысить активность антитромбина III в плазме крови с помощью введения свежезамороженной плазмы. Пациенту вводится свежезамороженная плазма в дозе 25 мл внутривенно капельно.
На 24-е сутки после оперативного вмешательства количество тромбоцитов - 79*10/9 л, активированное частичное тромбопластиновое время - 52,4 секунд, международное нормализованное отношение - 1,63. Фондапаринукс вводится в дозе 2,5 мг подкожно 1 раз в сутки. Через 3 часа после введения фондапаринукса остаточная активность Ха фактора в плазме крови составляет 0,13 мг/мл, активность антитромбина III в плазме крови - 21,2%. Полученные результаты определения указывают на то, что терапия фондапаринуксом не эффективна, у пациента имеется риск развития тромбозов за счет низкой активности антитромбина III в плазме крови. На основании полученных результатов решено увеличить дозу свежезамороженной плазмы до 50 мл.
На 25-е сутки после оперативного вмешательства количество тромбоцитов продолжает снижаться и составляет 45*10/9 л, активированное частичное тромбопластиновое время - 53 секунд, международное нормализованное отношение - 1,61. Фондапаринукс вводится в дозе 2,5 мг подкожно 1 раз в сутки. Через 3 часа после введения фондапаринукса остаточная активность Ха фактора в плазме крови составляет 0,15 мг/мл, активность антитромбина III в плазме крови на фоне введения свежезамороженной плазмы увеличивается до 25,9%. Несмотря на введения свежезамороженной плазмы активность антитромбина III остается ниже 60%, у пациента сохраняется высокий риск развития тромбозов, на основании полученных данных дозу свежезамороженной плазмы увеличивают до 100 мл.
На 26-е сутки после оперативного вмешательства на фоне введения фондапаринукса в дозе 2,5 мг однократно подкожно и свежезамороженной плазмы сохраняется тенденция к снижению количества тромбоцитов до 21*10/9 л. Остаточная активность Ха фактора в плазме крови через 3 часа после введения фондапаринукса составляет 0,19 мг/мл, активность антитромбина III в плазме крови - 33,2%. Состояние пациента резко ухудшается, нарастают признаки сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточности, полиорганной недостаточности, нарушения мозгового кровообращения. При эхокардиографическом исследовании выявлены тромбы в правом предсердие.
На 27-е сутки увеличили дозу фондапаринукса до 5 мг и свежезамороженной плазмы до 120 мл. Остаточная активность Ха фактора в плазме крови через 3 часа после введения фондапаринукса составляет 0,24 мг/мл, активность антитромбина III в плазме крови - 14,6%. Несмотря на проводимую терапию состояние пациента крайне тяжелое, тяжесть обусловлена сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточностью, нарушением мозгового кровообращения. При повторном эхокардиографическом исследовании картина не изменилась: в правом предсердии плотные тромбы неоднородной структуры. На компьютерной томографии головного мозга и легких обнаружены тромбозы капиллярного русла головного мозга и легких.
На 27-е сутки пациент погиб, причина смерти - сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность, отек головного мозга, полиорганной недостаточности.
Данный клинический пример демонстрирует необходимость определения остаточной активности Ха фактора и активности антитромбина III в плазме крови для оценки эффективности использования фондапаринукса у кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
Таким образом, заявляемый способ повышает эффективность лечения фондапаринуксом кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией и позволяет уменьшить частоту развития фатальных осложнений (тромбозов и кровотечений): определение остаточной активности Ха фактора и активности антитромбина III в плазме крови больных позволяет оценить риск развития тромбозов или кровотечения задолго до появления клинических и инструментальных данных за тромбоз или кровотечение у кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.

Claims (1)

  1. Способ оценки эффективности лечения кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией, заключающийся в том, что кардиохирургическим больным с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией вводят фондапаринукс подкожно 1 раз в сутки в дозе 2,5-7,5 мг и через 3 часа после его введения определяют остаточную активность Ха фактора и активность антитромбина III в плазме крови и при остаточной активности Ха в диапазоне 0,4-0,7 мг/мл и активности антитромбина III в диапазоне 60-120% терапия фондапаринуксом эффективна - отсутствует риск развития кровотечений или тромбозов; при остаточной активности Ха ниже 0,4 мг/мл и активности антитромбина III в диапазоне 60-120% терапия фондапаринуксом не эффективна - высокий риск развития тромбозов, рекомендуется увеличение дозы фондапаринукса; при остаточной активности Ха фактора ниже 0,4 мг/мл и активности антитромбина III ниже 60% терапия фондапаринуксом не эффективна - высокий риск развития тромбозов, рекомендуется увеличение активности антитромбина III в плазме крови с помощью введения свежезамороженной плазмы или препаратов антитромбина; при остаточной активности Ха выше 0,7 мг/мл и активности антитромбина III в диапазоне 60-120% терапия фондапаринуксом не эффективна - высокий риск развития кровотечения, рекомендуется уменьшение дозы фондапаринукса.
RU2015102881/15A 2015-01-28 2015-01-28 Способ оценки эффективности лечения кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией RU2587752C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015102881/15A RU2587752C1 (ru) 2015-01-28 2015-01-28 Способ оценки эффективности лечения кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015102881/15A RU2587752C1 (ru) 2015-01-28 2015-01-28 Способ оценки эффективности лечения кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2587752C1 true RU2587752C1 (ru) 2016-06-20

Family

ID=56132345

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015102881/15A RU2587752C1 (ru) 2015-01-28 2015-01-28 Способ оценки эффективности лечения кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2587752C1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA48652U (ru) * 2009-10-26 2010-03-25 Государственное Высшее Учебное Заведение "Ужгородский Национальный Университет" Способ оценки эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца со стенокардией и артериальной гипертензией спираприлом
UA105642U (ru) * 2015-10-19 2016-03-25 Андрій Миколайович Пугач Способ борьбы с сорняками

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA48652U (ru) * 2009-10-26 2010-03-25 Государственное Высшее Учебное Заведение "Ужгородский Национальный Университет" Способ оценки эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца со стенокардией и артериальной гипертензией спираприлом
UA105642U (ru) * 2015-10-19 2016-03-25 Андрій Миколайович Пугач Способ борьбы с сорняками

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Linkins L.A., Dans A.L., Moores L.K., Bona R., Davidson B.L., Schulman S., Crowther M. // Treatment and Prevention Heparin-Induced Trombocytopenia. Antithrombotic Therapy and prevention of Thrombosis, 9 ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines - CHEST 2012; 141 (2) (Suppl): e 495-e 450 . *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Frazee et al. Fluid management for critically ill patients: a review of the current state of fluid therapy in the intensive care unit
Healy et al. Pulmonary complications of congenital heart disease
Meister et al. Paradoxical embolism: diagnosis during life
Goldberg et al. Rare problems associated with the Fontan circulation
Pupelis et al. Continuous veno-venous haemofiltration in the treatment of severe acute pancreatitis: 6-year experience
Brown et al. Strategies to reduce intraluminal clot formation in endoscopically harvested saphenous veins
Kakkar Prevention of postoperative venous thromboembolism by a new low molecular weight heparin fraction
Bidar et al. Venous or arterial thromboses after venoarterial extracorporeal membrane oxygenation support: frequency and risk factors
RU2587752C1 (ru) Способ оценки эффективности лечения кардиохирургических больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией
Kumbasar et al. Pulmonary thromboendarterectomy in pediatric patients: report of three cases
Song et al. Effects of Continuous Administration of Clopidogrel Before Off-Pump Coronary Artery Bypass Grafting in Patients With Acute Coronary Syndrome A Propensity Score Analysis
Mahmutyazicioğlu et al. Hemodynamic changes in the early phase of artificially created arteriovenous fistula: color Doppler ultrasonographic findings.
Lang et al. Paediatric pulmonary vascular disease
RU2522397C1 (ru) Способ диагностики стеноза артериовенозной фистулы у больных с терминальной стадией хронической болезни почек, находящихся на программном гемодиализе
RU2323686C2 (ru) Способ предоперационной диагностики и профилактики гемокоагуляционных осложнений
RU2813947C1 (ru) Персонализированный способ лечения тромбоза вен нижних конечностей у раненых
Koroglu et al. Left atrial, pulmonary vein and dural calcification in a patient with arrhythmia and chronic renal failure
Tasaki et al. Therapeutic-dose warfarin (international normalized ratio> 1.6) plus aspirin improved long-term patency of saphenous vein graft without bleeding complication
Stasyshyn et al. Mesenteric thrombosis in patients with coronavirus disease: comprehensive assessment and treatment
Elsayed et al. What are the consequences of volume expansion in chronic dialysis patients?
Kondou et al. MO1011 IDENTIFICATION OF EARLY BIOMARKERS OF PERITONEAL MEMBRANE DYSFUNCTION IN CHILDREN ON PERITONEAL DIALYSIS USING METABOLOMICS ANALYSIS-PRELIMINARY RESULTS OF AN ONGOING PROSPECTIVE STUDY
Badescu et al. Arterial and venous thrombosis–two faces of the same disease. Case report
Grosu et al. FP666 DOPPLER ULTRASOUND SCREENING FOR ARTERIO-VENOUS FISTULAS AND COMPLETE OCCLUSION RISK FACTORS
Iida FP668 When Tabatière arteriovenous fistula is made at initial surgery, the assisted patency of the following radiocephalic arteriovenous fistula will be prolonged
Sonikian et al. FP667 EVALUATION OF NATURAL COAGULATION INHIBITORS IN CHRONIC HEMODIALYSIS PATIENTS

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170129