RU2586697C1 - Способ получения пленок на основе хитозана с использованием ионных сшивающих реагентов - Google Patents

Способ получения пленок на основе хитозана с использованием ионных сшивающих реагентов Download PDF

Info

Publication number
RU2586697C1
RU2586697C1 RU2014151870/05A RU2014151870A RU2586697C1 RU 2586697 C1 RU2586697 C1 RU 2586697C1 RU 2014151870/05 A RU2014151870/05 A RU 2014151870/05A RU 2014151870 A RU2014151870 A RU 2014151870A RU 2586697 C1 RU2586697 C1 RU 2586697C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chitosan
solution
mol
added
film
Prior art date
Application number
RU2014151870/05A
Other languages
English (en)
Inventor
Наталия Рустемовна Кильдеева
Мария Александровна Касаткина
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет дизайна и технологии"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет дизайна и технологии" filed Critical федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет дизайна и технологии"
Priority to RU2014151870/05A priority Critical patent/RU2586697C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2586697C1 publication Critical patent/RU2586697C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0024—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid beta-D-Glucans; (beta-1,3)-D-Glucans, e.g. paramylon, coriolan, sclerotan, pachyman, callose, scleroglucan, schizophyllan, laminaran, lentinan or curdlan; (beta-1,6)-D-Glucans, e.g. pustulan; (beta-1,4)-D-Glucans; (beta-1,3)(beta-1,4)-D-Glucans, e.g. lichenan; Derivatives thereof
    • C08B37/0027—2-Acetamido-2-deoxy-beta-glucans; Derivatives thereof
    • C08B37/003—Chitin, i.e. 2-acetamido-2-deoxy-(beta-1,4)-D-glucan or N-acetyl-beta-1,4-D-glucosamine; Chitosan, i.e. deacetylated product of chitin or (beta-1,4)-D-glucosamine; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области переработки полимеров и биомедицины, в частности к созданию на основе хитозана нерастворимых, но набухающих в воде материалов, обладающих низкой токсичностью и контролируемым выделением лекарственных соединений. Для получения пленок хитозан растворяют в уксусной кислоте, затем в 1,0-5,0% растворы хитозана вводят ионный сшивающий реагент пирофосфат калия и/или триполифосфат натрия. Ионные сшивающие реагенты с концентрацией 1,0-2,5% вводят на стадии получения формовочного раствора при комнатной температуре в раствор хитозана или с концентрацией 3,0-5,0% при температуре 60°C в раствор хитозана и мольном соотношении ионное соединение - аминогруппа хитозана 0,029-0,121 моль/моль. Пленка может дополнительно содержать мирамистин в количестве 0,5% от массы хитозана. Данный способ позволяет получить нерастворимые в воде, но высоконабухающие пленки из хитозана, обеспечивающие пролонгированное лечебное действие при включении в их структуру биологически активных соединений. 1 з.п. ф-лы, 2 ил., 9 пр.

Description

Изобретение относится к области переработки полимеров и биомедицины, в частности к созданию на основе хитозана нерастворимых, но набухающих в воде материалов, обладающих низкой токсичностью и контролируемым выделением лекарственных соединений. В зависимости от назначения такие материалы могут быть выполнены в виде пленок, гидрогелей, микрокапсул и т.д., а также могут выступать в качестве носителей лекарственных средств.
В современном мире экологии человека уделяется все большее внимание, поэтому с каждым годом все большее распространение получают природные полимеры, которые применяют для изготовления самых разнообразных материалов. К числу биополимеров, наиболее перспективных для создания материалов медико-биологического назначения, относится полисахарид хитозан. Хитозан обладает уникальными биологическими свойствами, которые включают биосовместимость, способность к биологическому разложению до безвредных продуктов, нетоксичность, сродство к белкам, кровоостанавливающие, фунгистатические, противоопухолевые свойства [Rinaudo М. 2006. Chitin and chitosan: Properties and applications // Progress in Polymer Science. - 2006. - Vol. 31. - №7. - P. 603-632]. Известно более семидесяти направлений практического применения хитозана, наиболее важными из которых признаны биотехнология и экология, пищевая промышленность, медицина, косметика, сельское хозяйство и ветеринария [Скрябин К.Г., Михайлов С.Н., Варламов В.П. Хитозан. - М.: Центр «Биоинженерия» РАН, 2013. - 593 с.].
Растворимость хитозана в разбавленных водных растворах кислот наряду с волокно- и пленкообразующей способностью и наличием реакционно-способных аминогрупп облегчает модификацию этого полимера и переработку его в полимерные изделия. Для получения на основе хитозана нерастворимых в воде материалов, но обладающих высокой способностью к набуханию используют бифункциональные реагенты. В их присутствии в растворах хитозана формируется трехмерная сетка геля, которая обеспечивает материалу не только высокую влагоудерживающую способность, но и замедление десорбции включенных в его структуру лекарственных веществ (пролонгирующий эффект).
С целью модификации пленок и регулирования их свойств используют сшивающие реагенты ковалентного или ионного типа. В области разработки материалов для биомедицины на основе биосовместимых полимеров с использованием сшивающих реагентов различного типа представлен целый ряд работ, однако большинство этих работ направлено на получение и исследование хитозановых материалов, модифицированных диальдегидами [Патент РФ №2219954, Hoffmann В., Seitz D., Mencke A., Kokott A., Ziegler G. Glutaraldehyde and oxidised dextran as crosslinker reagents for chitosan-based scaffolds for cartilage tissue engineering // J. Mater Sci: Mater Med. - 2009. - Vol. 20. - №7. - P. 1495-1503., Кильдеева H.P., Михайлов C.H. Гидрогели хитозана, модифицированного бифункциональными сшивающими реагентами // «Хитозан» / edited by К.Г. Скрябина, С.Н. Михайлова, В.П. Варламова. - Moscow: The Centre "Bioengineering" RAS, 2013. - P. 271-307]. Однако высокая токсичность данных сшивающих реагентов, в частности глутарового альдегида, является основным его недостатком [Leung H.W. Ecotoxicology of glutaraldehyde: Review of environmental fate and effects studies // Ecotoxicol. Environ. Saf. - 2001. - Vol. 49. - P. 26-39., Kildeeva N.R., Perminov P.A., Vladimirov L.V., Novikov V.V., Mikhailov S.N. About mechanism of chitosan cross-linking with glutaraldehyde // Russian Journal of Bioorganic Chemistry. - 2009. - Vol. 35. - №3. - P. 360-369].
Меньшую часть публикаций по получению биополимерных материалов на основе хитозана составляют исследования, посвященные использованию ионных сшивающих реагентов [Shu X., Zhu K.J. A novel approach to prepare tripolyphosphate / chitosan complex beads for controlled release drug delivery // Int. J. Pharm. - 2000. - Vol. 201. - №1. - P. 51-58. Bhumkar D.R., Pokharkar V.B. Studies on effect of pH on cross-linking of chitosan with sodium tripolyphosphate: a technical note // AAPS PharmSciTech. - 2006. - Vol. 7. - №2. - P. E138-E143.], которые являются менее токсичными и позволяют расширить области применения полученных материалов. При этом большинство опубликованных работ в этой области направлены на получение наночастиц. Получение гидрогелей разной физической формы путем объемной модификации хитозана в литературе не описано, вследствие невозможности равномерного распределения ионного бифункционального соединения в растворе хитозана в результате местной коагуляции раствора.
Поиск приемов и методов получения пленок и гидрогелей из растворов хитозана, содержащих полифосфаты, направлен на снижение токсичности сшитых гидрогелей хитозана и получение лекарственно-наполненных материалов на их основе.
Известен способ изготовления биологически активного раневого покрытия, которое представляет собой перфорированную пленку [Патент РФ №2219954]. Пленка содержит хитозан в виде соли органической кислоты (уксусной, янтарной или гликолевой), глутаровый альдегид, поливиниловый спирт и биологически активную добавку.
Недостатком данного способа является использование глутарового альдегида, продукты взаимодействия которого с хитозаном токсичны, что ограничивает использование таких материалов в биомедицинских целях. Степень набухания полученных пленок низкая, что также является недостатком, препятствующим достижению представленных ниже результатов.
Известно изобретение на основе низкомолекулярного хитозана и изоглюкозила, которое предназначено для лечения туберкулеза [Патент РФ №2435611]. К 0,1 мас. % раствору хитозана в 2 мас. % уксусной кислоте прибавляют изоглюкозил. Полученную систему перемешивают и затем прибавляют водный раствор триполифосфата натрия с концентрацией 0,25 мас. %, после чего дисперсию центрифугируют и полученный твердый остаток промывают дистиллированной водой и сушат. Введение триполифосфата натрия приводит к образованию дисперсии, получение пленок из предложенной композиции не представляется возможным.
Известен способ получения сшитого хитозанового пористого тела с использованием ионного и ковалетного сшивающих реагентов [Патент США №5328939 А]. Данный способ включает стадии растворения хитозана в водном растворе уксусной кислоты, взаимодействия раствора полимера с концентрированным (0,2 М) раствором анионной соли в течение нескольких суток с образованием «ионно-сшитого тела» и последующую сшивку полученного материала ковалентным сшивающим реагентом (путем выдерживания в его растворе). Получение однородной пленки из «ионно-сшитого тела» не может быть осуществлено.
Недостатки данного метода - многостадийность и использование больших количеств сшивающих реагентов, в том числе токсичного диальдегида. Применение в медицине таких материалов ограничено. Плотность сшивки слишком высокая, степень набухания, напротив, низкая. Использование таких материалов в качестве системы доставки лекарственных средств не представляется возможным.
Наиболее близким к заявленному пленочному покрытию на основе хитозана является способ получения пленок, наполненных лидокаином и поверхностно-сшитых триполифосфатом натрия, имеющим формулу Na5P3O10 [Varshosaz J., Karimzadeh S. Development of cross-linked chitosan film for oral mucosal delivery of lidocaine // Research in Pharmaceutical Sciences. - 2007. - №2. - P. 43-52]. Целью данного исследования было получение пленки для пролонгированного анестезирующего действия в полости рта для обработки слизистой оболочки рта. Формовочный раствор был приготовлен путем растворения хитозана и лидокаина в молочной кислоте, после чего была сформована пленка, которую помещали в водный раствор триполифосфата при температуре 4°C.
Недостатком данного способа является многостадийный процесс получения хитозановых пленок. Получение нерастворимой в воде пленки при таком способе осуществляется в две стадии (получение водорастворимой пленки путем испарения воды из тонкого слоя раствора и поверхностная обработка триполифосфатом натрия), кроме того, способ не обеспечивает равномерность сшивки по всему объему пленки.
Задача предлагаемого изобретения заключается в разработке одностадийного способа получения на основе хитозана нетоксичных и нерастворимых, но способных к набуханию в воде материалов. В зависимости от конкретного применения данные материалы могут быть выполнены в виде гидрогелей, покрытий и др. Получаемые материалы не должны растворяться в воде, обладать способностью набухать на 1000-7000% и при включении в их структуру биологически активных соединений обладать способностью к их выделению в окружающую среду в течение 2-х - 6-ти часов, что обеспечит их пролонгированное лечебное действие.
Данная задача решается тем, что в способе получения пленок на основе хитозана с использованием ионных сшивающих реагентов сшивающие реагенты пирофосфат калия и/или триполифосфат натрия вводят на стадии получения формовочного раствора при комнатной температуре в раствор хитозана с концентрацией 1,0-2,5% и при температуре 60°C в раствор хитозана с концентрацией 3,0-5,0% и мольном соотношении «ионное соединение - аминогруппа хитозана» 0,029-0,121 моль/моль. Для придания пленке антимикробного действия в формовочный раствор можно дополнительно вводить мирамистин в количестве 0,5% от массы хитозана.
ФИГ. 1 представляет собой кинетическую кривую выделения лидокаина из пленки на основе хитозана, сшитую пирофосфатом калия.
ФИГ. 2 представляет собой кинетическую кривую выделения мирамистина из пленки на основе хитозана, сшитую пирофосфатом калия.
Получение полимерного материала на основе хитозана осуществляется путем объемной модификации вместо используемой ранее поверхностной модификации пленок. Получение равномерно сшитого гидрогеля путем ведения ионных сшивающих реагентов в раствор хитозана с высокой концентрацией невозможно, так как в месте прибавления сшивающего реагента происходит коагуляция. Однако снижение концентрации раствора хитозана до 1,0-2,5% позволило ввести ионные соединения в раствор в количестве, необходимом для сшивки хитозана в процессе испарения растворителя. При испарении растворителя происходит концентрирование раствора, приводящее к сближению модифицированных макромолекул хитозана и образованию гидрогеля во всем объеме системы, что обеспечивает равномерность сшивки (сшивка происходит в гомогенном растворе) и высокую степень набухания полученного материала в воде. Повышение температуры раствора хитозана позволило вводить сшивающие реагенты в более концентрированные растворы (тепловое движение макромолекул препятствовало их сшивке). Получаемые пленочные материалы могут быть наполнены лекарственными соединениями различного действия путем введения их в раствор хитозана перед добавлением ионного сшивающего реагента или одновременно с полифосфатом.
Ниже приведены конкретные примеры использования заявляемого решения.
Пример 1
К 10 мл 4% раствора хитозана в 4% водном растворе уксусной кислоты добавляют при постоянном перемешивании 2 мл 1% водного раствора пирофосфата калия (K4P2O7) при 60°C. [Pyro]/[NH2]=0,029 моль/моль. Пленку толщиной 50 мкм формуют методом полива на чашку Петри с последующим выдерживанием при комнатной температуре для испарения растворителя до постоянной массы пленки. Степень набухания полученной пленки в воде составляет 3450%.
Пример 2
К 10 мл 4% раствора хитозана в 4% водном растворе уксусной кислоты добавляют при постоянном перемешивании 2 мл 2,5% водного раствора пирофосфата калия при 60°C. [Pyro]/[NH2]=0,072 моль/моль. Формование аналогично примеру 1. Степень набухания 2334%.
Пример 3
К 10 мл 4% раствора хитозана в 4% водном растворе уксусной кислоты добавляют при постоянном перемешивании 2 мл 2,5% водного раствора пирофосфата калия при 23°C. [Pyro]/[NH2]=0,072 моль/моль. Происходит коагуляция в месте прибавления раствора сшивающего реагента. Формование невозможно.
Пример 4
К 10 мл 4% раствора хитозана в 4% водном растворе уксусной кислоты добавляют при постоянном перемешивании 2 мл 1,5% водного раствора триполифосфата натрия при температуре 60°C. [ТПФ]/[NH2]=0,039 моль/моль. Формование аналогично примеру 1. Степень набухания 2250%.
Пример 5
К 10 мл 2,5% раствора хитозана в 2,5% водном растворе уксусной кислоты добавляют при постоянном перемешивании 2,8 мл 1,5% водного раствора пирофосфата калия при 22°C. [Pyro]/[NH2]=0,098 моль/моль. Формование аналогично примеру 1. Степень набухания 1470%.
Пример 6
К 10 мл 1% раствора хитозана в 1% водном растворе уксусной кислоты добавляют при постоянном перемешивании 2,8 мл 0,5% водного раствора триполифосфата натрия при 19°C. [ТПФ]/[NH2]=0,072 моль/моль. Формование аналогично примеру 1. Степень набухания 6786%.
Пример 7
К 10 мл 2% раствора хитозана в 2% водном растворе уксусной кислоты добавляют при постоянном перемешивании 2,8 мл 0,5% водного раствора триполифосфата натрия при 22°C. [ТПФ]/[NH2]=0,036 моль/моль. Формование аналогично примеру 1. Толщина пленки 90 мкм. Степень набухания 1710%.
Пример 8
К 10 мл 4% раствора хитозана в 4% водном растворе уксусной кислоты добавляют при постоянном перемешивании 5 мл 1% водного раствора пирофосфата калия и лидокаин в количестве 1% от массы полимера при 60°C. [Pyro]/[NH2]=0,072 моль/моль. Формование аналогично примеру 1. Как видно из кинетической кривой выделения лидокаина из полученной пленки (ФИГ. 1), время выделения 42% лидокаина составило 1,5 часа.
Пример 9
К 10 мл 4% раствора хитозана в 4% водном растворе уксусной кислоты добавляют при постоянном перемешивании 5 мл 1% водного раствора пирофосфата калия и мирамистин в количестве 0,5% от массы полимера при 60°C. [Pyro]/[NH2]=0,072 моль/моль. Формование аналогично примеру 1. Как видно из кинетической кривой выделения мирамистина из полученной пленки (ФИГ. 2), время выделения 90% мирамистина составило 6 часов.
На основании представленных примеров и кривых выделения антимикробного вещества мирамистина и анестетика лидокаина можно сделать вывод, что получаемые пленки могут быть использованы в медицине в качестве покрытий на раны и систем контролируемого выделения лекарственных средств.

Claims (2)

1. Способ получения пленок на основе хитозана с использованием ионных сшивающих реагентов, отличающийся тем, что ионные сшивающие реагенты пирофосфат калия и/или триполифосфат натрия вводят на стадии получения формовочного раствора при комнатной температуре в раствор хитозана с концентрацией 1,0-2,5% или при температуре 60°C в раствор хитозана с концентрацией 3,0-5,0% и мольном соотношении ионное соединение - аминогруппа хитозана 0,029-0,121 моль/моль.
2. Способ получения пленок на основе хитозана с использованием ионных сшивающих реагентов по п. 1, отличающийся тем, что в формовочный раствор дополнительно вводят мирамистин в количестве 0,5% от массы хитозана.
RU2014151870/05A 2014-12-22 2014-12-22 Способ получения пленок на основе хитозана с использованием ионных сшивающих реагентов RU2586697C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014151870/05A RU2586697C1 (ru) 2014-12-22 2014-12-22 Способ получения пленок на основе хитозана с использованием ионных сшивающих реагентов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014151870/05A RU2586697C1 (ru) 2014-12-22 2014-12-22 Способ получения пленок на основе хитозана с использованием ионных сшивающих реагентов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2586697C1 true RU2586697C1 (ru) 2016-06-10

Family

ID=56115591

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014151870/05A RU2586697C1 (ru) 2014-12-22 2014-12-22 Способ получения пленок на основе хитозана с использованием ионных сшивающих реагентов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2586697C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2681184C1 (ru) * 2018-02-26 2019-03-04 Общество с ограниченной ответственностью "Специальная и медицинская техника" (ООО "Спецмедтехника") Гемостатическая губка
CN117186503A (zh) * 2022-11-15 2023-12-08 青岛健康海洋生物制药有限公司 一种适于黏膜给药的壳聚糖材料的制备方法和应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5328939A (en) * 1993-04-27 1994-07-12 Alliedsignal Inc. Rigid materials having high surface area and low density
CN1445263A (zh) * 2002-03-15 2003-10-01 宋海涛 一种制备酸、碱、水不溶性壳聚糖膜的方法
RU2219954C2 (ru) * 2001-10-04 2003-12-27 Общество с ограниченной ответственностью "Витта" Повязка для лечения ран
RU2408618C2 (ru) * 2008-11-21 2011-01-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный текстильный университет имени А.Н. Косыгина" Новые сшивающие реагенты для получения биосовместимых материалов на основе хитозана

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5328939A (en) * 1993-04-27 1994-07-12 Alliedsignal Inc. Rigid materials having high surface area and low density
RU2219954C2 (ru) * 2001-10-04 2003-12-27 Общество с ограниченной ответственностью "Витта" Повязка для лечения ран
CN1445263A (zh) * 2002-03-15 2003-10-01 宋海涛 一种制备酸、碱、水不溶性壳聚糖膜的方法
RU2408618C2 (ru) * 2008-11-21 2011-01-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный текстильный университет имени А.Н. Косыгина" Новые сшивающие реагенты для получения биосовместимых материалов на основе хитозана

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Varshosaz J., Karimzadeh S. Development of cross-linked chitosan film for oral mucosal delivery of lidocaine. Research in Pharmaceutical Sciences, 2007,N 2, p.43-52. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2681184C1 (ru) * 2018-02-26 2019-03-04 Общество с ограниченной ответственностью "Специальная и медицинская техника" (ООО "Спецмедтехника") Гемостатическая губка
CN117186503A (zh) * 2022-11-15 2023-12-08 青岛健康海洋生物制药有限公司 一种适于黏膜给药的壳聚糖材料的制备方法和应用
CN117186503B (zh) * 2022-11-15 2024-04-30 青岛健康海洋生物制药有限公司 一种适于黏膜给药的壳聚糖材料的制备方法和应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Rodríguez-Rodríguez et al. Composite hydrogels based on gelatin, chitosan and polyvinyl alcohol to biomedical applications: A review
Liu et al. Preparation and characterization of chitosan–collagen peptide/oxidized konjac glucomannan hydrogel
Dodero et al. Alginate-based electrospun membranes containing ZnO nanoparticles as potential wound healing patches: biological, mechanical, and physicochemical characterization
Fonseca-Santos et al. An overview of carboxymethyl derivatives of chitosan: Their use as biomaterials and drug delivery systems
Tao et al. Fabrication of gelatin-based and Zn2+-incorporated composite hydrogel for accelerated infected wound healing
Zhao et al. In situ cross-linked polysaccharide hydrogel as extracellular matrix mimics for antibiotics delivery
JP6069394B2 (ja) 医薬組成物
Ranjha et al. Chitosan/poly (vinyl alcohol) based hydrogels for biomedical applications: a review
Aminabhavi et al. Production of chitosan-based hydrogels for biomedical applications
Pal et al. Cellulose-based hydrogels: present and future
Huang et al. Evaluation of the xanthan-based film incorporated with silver nanoparticles for potential application in the nonhealing infectious wound
Mollah et al. The usages and potential uses of alginate for healthcare applications
CN104144692A (zh) 致密壳聚糖膜材料的组合物、制备及用途
Zhang et al. Photo cross-linked biodegradable hydrogels for enhanced vancomycin loading and sustained release
Li et al. Electrospun fibrous membrane containing a cyclodextrin covalent organic framework with antibacterial properties for accelerating wound healing
Su et al. Polydopamine/tannic acid/chitosan/poloxamer 407/188 thermosensitive hydrogel for antibacterial and wound healing
Huang et al. Preparation of novel stable microbicidal hydrogel films as potential wound dressing
Cai et al. Homogeneously synthesized hydroxybutyl chitosans in alkali/urea aqueous solutions as potential wound dressings
Aguzzi et al. Health and medical applications of tubular clay minerals
Cui et al. A chitosan-based self-healing hydrogel for accelerating infected wound healing
RU2586697C1 (ru) Способ получения пленок на основе хитозана с использованием ионных сшивающих реагентов
Dong et al. Macroporous zwitterionic composite cryogel based on chitosan oligosaccharide for antifungal application
Amirthalingam et al. Perspectives and challenges of using chitosan in various biological applications
Teixeira et al. Pullulan hydrogels as drug release platforms in biomedicine
Gonçalves et al. Chitosan-based hydrogels

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161223