RU2585956C1 - Solution - protector of cornea and other surfaces of eye - Google Patents
Solution - protector of cornea and other surfaces of eye Download PDFInfo
- Publication number
- RU2585956C1 RU2585956C1 RU2015117601/15A RU2015117601A RU2585956C1 RU 2585956 C1 RU2585956 C1 RU 2585956C1 RU 2015117601/15 A RU2015117601/15 A RU 2015117601/15A RU 2015117601 A RU2015117601 A RU 2015117601A RU 2585956 C1 RU2585956 C1 RU 2585956C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- cornea
- eye
- hydroxyethyl cellulose
- chondroitin sulfate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а более конкретно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения и профилактики заболеваний роговой оболочки глаза, при лечении любых повреждений роговицы с явлениями воспаления и отека, а также в качестве протектора тканей глаза для защиты поверхности глаза от воздействия вредных факторов внешней среды, как лечебное и профилактическое средство при дистрофиях роговицы, в том числе при кератоконусе и как средство для коррекции амметропий слабой степени.The invention relates to medicine, and more particularly to ophthalmology, and can be used for the treatment and prevention of diseases of the cornea, in the treatment of any damage to the cornea with signs of inflammation and edema, and also as a protector of eye tissue to protect the surface of the eye from harmful factors the external environment, as a therapeutic and prophylactic agent for corneal dystrophies, including keratoconus and as a means for the correction of mild ammetropia.
Наиболее близким по решению задачи является раствор для защиты роговицы от повреждений, описанный в патенте RU №2310440 от 29.05.2006, содержащий сбалансированный солевой раствор, водорастворимые гидроксиэтилцеллюлозу и хондроитин сульфат.The closest to solving the problem is a solution for protecting the cornea from damage, described in patent RU No. 2310440 of 05.29.2006, containing a balanced saline solution, water-soluble hydroxyethyl cellulose and chondroitin sulfate.
Недостатком указанного раствора является то, что он не обладает достаточным активным действием и защитным свойством на ткани переднего отрезка глаза (роговица и конъюнктива) из-за недостаточно длительного времени сохранения образуемой им пленки на поверхности глаза. Кроме того, активность всех гликозаминогликанов обладает дозозависимым защитным действием на ткани глаза и также зависит от времени их экспозиции на ткани, подлежащие защите. Быстрое выведение из полости глаз защитной пленки, образуемой известными растворами, снижает лечебный эффект хондроитин сульфата, находящегося в их составе.The disadvantage of this solution is that it does not have a sufficient active effect and protective property on the tissues of the anterior segment of the eye (cornea and conjunctiva) due to the insufficiently long storage time of the film formed by it on the surface of the eye. In addition, the activity of all glycosaminoglycans has a dose-dependent protective effect on the tissues of the eye and also depends on the time of their exposure to the tissues to be protected. The rapid removal of the protective film from the eye cavity formed by known solutions reduces the therapeutic effect of chondroitin sulfate in their composition.
Техническим результатом изобретения является увеличение времени высыхания композиции на поверхности тканей глаза за счет применения хондроитин сульфата в минимальных концентрациях в сочетании со смесью гидроксипропилметилцеллюлозы и гидроксиэтилцеллюлозы, что улучшает реологические и вязкие свойства всего раствора, что позволяет создать на поверхности эпителия устойчивую защитную пленку, а также усилить получение противовоспалительного и противоотечного эффекта, ускорение процессов репарации ткани роговицы за счет пролонгированного направленного действия предлагаемой композиции.The technical result of the invention is to increase the drying time of the composition on the surface of the eye tissue due to the use of chondroitin sulfate in minimum concentrations in combination with a mixture of hydroxypropyl methyl cellulose and hydroxyethyl cellulose, which improves the rheological and viscous properties of the whole solution, which allows you to create a stable protective film on the surface of the epithelium, and also strengthen obtaining anti-inflammatory and anti-edematous effect, accelerating the processes of corneal tissue repair due to prolongation nnogo directional inventive composition.
Другим техническим результатом является затруднение выведения композиции с поверхности глаза и из полостей органа зрения через естественные пути оттока за счет увеличения усилия вязкого сдвига. Что также увеличивает экспозицию хондроитин сульфата на ткани глаза и его терапевтический эффект.Another technical result is the difficulty of removing the composition from the surface of the eye and from the cavities of the organ of vision through the natural outflow paths by increasing the force of the viscous shear. Which also increases the exposure of chondroitin sulfate to the tissues of the eye and its therapeutic effect.
Еще одним техническим результатом является увеличение поверхностного напряжения защитной пленки на поверхности глаза, уменьшающего механические напряжения, способные вызвать эктазию при дистрофических заболеваниях роговицы или после хирургических операций на роговице.Another technical result is an increase in the surface tension of the protective film on the surface of the eye, which reduces mechanical stresses that can cause ectasia in dystrophic diseases of the cornea or after surgical operations on the cornea.
Еще одним техническим результатом является увеличение способности раствора к созданию на поверхности роговицы оптически прозрачной зеркальной и ровной пленки, позволяющей временно корригировать амметропии слабой степени.Another technical result is an increase in the ability of the solution to create an optically transparent mirror-like and even film on the surface of the cornea, which makes it possible to temporarily correct mild ammetropia.
Технический результат, согласно изобретению, достигается тем, что в растворе для защиты роговицы от повреждений, включающем сульфатированный гликозаминогликан хондроитин сульфат, водорастворимое производное целлюлозы и сбалансированный солевой раствор, в качестве водорастворимых производных целлюлозы используют смесь гидроксипропилметилцеллюлозы и гидроксиэтилцеллюлозы, а в качестве солевого раствора используют сбалансированный солевой раствор при следующем соотношении г/100,0 мл:The technical result according to the invention is achieved in that in a solution to protect the cornea from damage, including sulfated glycosaminoglycan chondroitin sulfate, a water-soluble cellulose derivative and a balanced saline solution, a mixture of hydroxypropyl methylcellulose and hydroxyethyl cellulose is used as a water-soluble derivative, and a saline solution is used, and saline in the following ratio g / 100.0 ml:
При этом соотношение количества гидроксипропилметилцелюллозы к количеству гидроксиэтилцелюллозы составляет от 3:7 до 7:3. Согласно изобретению, в качестве основного действующего вещества для получения раствора для защиты роговицы от повреждений применен хондроитин сульфат. Это вещество является сложным полисахаридом и относится к классу сульфатированных гликозаминогликанов.The ratio of the number of hydroxypropylmethylcellulose to the amount of hydroxyethylcellulose is from 3: 7 to 7: 3. According to the invention, chondroitin sulfate is used as the main active ingredient for preparing a solution for protecting the cornea from damage. This substance is a complex polysaccharide and belongs to the class of sulfated glycosaminoglycans.
Хондроитин сульфат входит в состав протеогликанов различных тканей глаза. Полисахариды, входящие в их состав, это линейные полимеры, построенные из разных дисахаридных субъединиц, образованных уроновыми кислотами (глюкуроновой, галактуроновой и идуроновой), N-ацетилгексозаминами (N-ацетилглюкозамин, N-ацетилгалактозамин) и нейтральными сахаридами (галактозой, маннозой и ксилозой). Именно эти полисахаридные цепи называются гликозаминогликанами. По меньшей мере, один из сахаров в дисахариде имеет отрицательно заряженную сульфатную группу.Chondroitin sulfate is a part of proteoglycans of various tissues of the eye. The polysaccharides in their composition are linear polymers constructed from different disaccharide subunits formed by uronic acids (glucuronic, galacturonic and iduronic), N-acetylhexosamines (N-acetylglucosamine, N-acetylgalactosamine) and neutral saccharides (galactose and galactose) . These polysaccharide chains are called glycosaminoglycans. At least one of the sugars in the disaccharide has a negatively charged sulfate group.
Ткани глаза содержат такие сульфатированные гликозаминогликаны как кератансульфат, хондроитин-4- и хондроитин-6-сульфаты и незначительное количество дерматан сульфата. Биосинтез протеогликанов в тканях глаза, в частности роговицы, осуществляется главным образом активированными фибробластами (кератобластами) стромы роговицы, эпителием и в незначительной степени эндотелием.Eye tissues contain sulfated glycosaminoglycans such as keratan sulfate, chondroitin-4 and chondroitin-6-sulfates, and a small amount of dermatan sulfate. The biosynthesis of proteoglycans in the tissues of the eye, in particular the cornea, is carried out mainly by activated fibroblasts (keratoblasts) of the corneal stroma, epithelium and, to a small extent, endothelium.
Введение в состав раствора хондроитин сульфата обусловлено его способностью при экзогенном воздействии на роговицу влиять на активность кератобластов по синтезу эндогенных кератан сульфатов, которые укрепляют роговицу и ускоряют регенерацию. Т.е. другими словами хондроитин сульфат обладает свойством стимулировать процессы репарации эпителия и стромы роговицы, а также при введении в полость глаза он обладает способностью защищать эндотелий роговицы от повреждающего воздействия удаляемых хрусталиковых масс при удалении катарактально измененного хрусталика, тормозить процесс фиброзообразования и развития грануляций после оперативных вмешательств на тканях глаза. Однако в известных вязких композициях он недостаточно долго удерживается на поверхности тканей глаза, что уменьшает его экспозицию и значительно снижает терапевтический и протекторный эффект.The introduction of chondroitin sulfate into the solution is due to its ability, when exogenously acting on the cornea, to affect the activity of keratoblasts in the synthesis of endogenous keratan sulfates, which strengthen the cornea and accelerate regeneration. Those. in other words, chondroitin sulfate has the ability to stimulate the repair of the epithelium and stroma of the cornea, and when introduced into the cavity of the eye, it has the ability to protect the corneal endothelium from the damaging effects of the removed lens masses when removing the cataractically altered crystalline lens, inhibiting the process of fibrosis and the development of granulations after tissue interventions eyes. However, in known viscous compositions, it is not sufficiently long retained on the surface of the eye tissue, which reduces its exposure and significantly reduces the therapeutic and protective effect.
Кроме того, введение в композицию хондроитин сульфата обусловлено его влиянием на осмотическое давление в клетках эпителия роговицы, конъюнктивы, склеры и тканей передней камеры глаза, что особенно важно для профилактики отека тканей глаза при воспалительных заболеваниях глаза, так и после проведенных оперативных вмешательствах. Ингибируя макрофагальные клеточные рецепторы хондроитин сульфат, оказывает умеренное противовоспалительное действие. Однако, в известных композициях, из-за относительно быстрого вымывания раствора с поверхности тканей глаза вместе с вязким носителем хондроитин сульфат не проявляет своих лечебных свойств в полной мере.In addition, the introduction of chondroitin sulfate into the composition is due to its effect on the osmotic pressure in the epithelial cells of the cornea, conjunctiva, sclera and tissues of the anterior chamber of the eye, which is especially important for the prevention of edema of the eye tissue in inflammatory diseases of the eye, and after surgical interventions. By inhibiting macrophage cell receptors chondroitin sulfate, it has a moderate anti-inflammatory effect. However, in the known compositions, due to the relatively rapid leaching of the solution from the surface of the eye tissue, together with a viscous carrier, chondroitin sulfate does not fully show its healing properties.
Производные целлюлозы гидроксиэтилцеллюлоза и гидроксипропилметилцеллюлоза имеют, несмотря на свое большое химическое сходство, разную величину частиц в водяном или соляном растворе. Гидроксиэтилцеллюлоза имеет более короткие и компактные частицы со средним диаметром около 5 мкм. Раствор гидроксипропилметилцеллюлозы содержит более длинные молекулы, которые по своей длине могут превышать 100 мкм. А частицы хондроитинсульфата из всех компонентов композиции обладают наименьшими размерами. При смешении этих трех вязких компонентов в водном или соляном растворе они формируют сложную структуру, когда в сети из более длинных молекул гидроксипропилметилцеллюлозы располагаются более мелкие частицы гидроксиэтилцеллюлозы и хондроитин сульфата, такая многоуровневая архитектура приводит к образованию коллоидной системы, которая высыхает медленнее, чем каждый отдельный компонент вне этой системы. При попадании на поверхность тканей глаза композиция высыхает существенно медленнее, что является техническим результатом предлагаемого изобретения. Получаемая согласно предлагаемому изобретению коллоидная система более упруга и, попадая на поверхность глаза, обладает большим поверхностным натяжением, которое снижает механическое напряжение в роговице, и может использоваться для профилактики и лечения эктазий роговицы как первичного, так и вторичного генеза.Derivatives of cellulose, hydroxyethyl cellulose and hydroxypropyl methyl cellulose, despite their great chemical similarity, have different particle sizes in aqueous or salt solution. Hydroxyethyl cellulose has shorter and more compact particles with an average diameter of about 5 microns. The hydroxypropyl methylcellulose solution contains longer molecules that may exceed 100 microns in length. And the particles of chondroitin sulfate from all components of the composition have the smallest size. When these three viscous components are mixed in an aqueous or salt solution, they form a complex structure, when smaller hydroxyethyl cellulose and chondroitin sulfate particles are located in a network of longer hydroxypropyl methylcellulose molecules, such a multi-level architecture leads to the formation of a colloidal system that dries slower than each individual component outside this system. When it hits the surface of the eye tissue, the composition dries much more slowly, which is the technical result of the invention. The colloidal system obtained according to the invention is more elastic and, upon reaching the surface of the eye, has a large surface tension, which reduces mechanical stress in the cornea, and can be used for the prevention and treatment of corneal ectasia of both primary and secondary genesis.
Более длительное и стабильное присутствие защитной пленки на поверхности глаза после применения раствора согласно предлагаемому изобретению выравнивает поверхность роговицы, что позволяет проводить временную коррекцию миопии слабой степени и астигматизма, в том числе неправильного.A longer and more stable presence of a protective film on the surface of the eye after applying the solution according to the invention aligns the surface of the cornea, which allows for temporary correction of weak myopia and astigmatism, including irregularity.
Нами экспериментально установлено, что в отличие от других композиций сульфатированных гликозаминогликанов, применяемых в офтальмологии и офтальмохирургии, именно хондроитин сульфат, взятый в таких низких концентрациях, способен положительно влиять на репарацию тканей глаза, в частности роговой оболочки, не оказывая ингибирующего действия на пролиферацию эпителиальных клеток, и синтез ими коллагенов десцеметовой мембраны, что важно для гармоничной регенерации поврежденной роговицы и ее активной ремодуляции в нормальном состоянии.We have experimentally established that, unlike other sulfated glycosaminoglycan compositions used in ophthalmology and ophthalmic surgery, it is chondroitin sulfate, taken at such low concentrations, that can positively affect the repair of eye tissues, in particular the cornea, without inhibiting the proliferation of epithelial cells , and their synthesis of collagen descemet membrane, which is important for the harmonious regeneration of the damaged cornea and its active remodulation in the normal state.
В экспериментальных условиях наблюдали, что при применении одного хондроитин сульфата отмечали только ускорение роста эпителия без прямого положительного эффекта на фибробласты стромы роговицы.Under experimental conditions, it was observed that with the use of chondroitin sulfate alone, only acceleration of epithelial growth was noted without a direct positive effect on fibroblasts of the corneal stroma.
Другие исследования применения дерматан сульфата и гиалуроновой кислоты не выявляли стимулирующего действия на пролиферацию и метаболизм эпителия и фибробластов стромы роговицы (Proc. Nat. Acad. Sci. S. Meier. Stimulation Extracellular Matrix Synthesis in Developing Cornea by Glycosaminoglycans).Other studies of the use of dermatan sulfate and hyaluronic acid did not reveal a stimulating effect on the proliferation and metabolism of the corneal stroma epithelium and fibroblasts (Proc. Nat. Acad. Sci. S. Meier. Stimulation Extracellular Matrix Synthesis in Developing Cornea by Glycosaminoglycans).
При применении аналога изобретения отмечали стимуляцию стромальных фибробластов роговицы, но рост эпителия и синтез протеогликанов и коллагена клетками эпителия недостаточен для полноценной регенерации роговицы после повреждения.When using an analogue of the invention, stimulation of stromal fibroblasts of the cornea was noted, but the growth of the epithelium and the synthesis of proteoglycans and collagen by epithelial cells are insufficient for the full regeneration of the cornea after damage.
Нашими исследованиями было показано, что положительный эффект хондроитин сульфата имеет не только дозозависимый эффект, но и зависит от времени его экспозиции на защищаемую роговицу. Время экспозиции зависит от двух параметров вязкой составляющей предлагаемого раствора гидроксипропилметилцеллюлозы и гидроксиэтилцеллюлозы - от времени высыхания указанных компонентов и усилия сдвига, который характеризует способность вязких растворов к вымыванию через узкие отверстия. Хондроитин сульфат увеличивает способность растворов к выведению через малые отверстия, для чего он используется в производстве вискоэластиков - защитных растворов для хирургии катаракты, например, в составе вискоэластика Дисковиск, фирмы Алкон, США. Смесь гидроксипропилметилцелюллозы с гидроксиэтилцеллюлозой позволяет увеличить не только время высыхания, но и время выведения раствора из конъюнктивальной полости даже в присутствии хондроитин сульфата. Этот эффект подтвержден нами экспериментальным путем при регистрации времени высыхания раствора, состоящего из смеси гидроксипропилметилцеллюлозы и гидроксиэтилцелюллозы, в сравнении со временем высыхания отдельно гидроксипропилметилцеллюлозы и гидроксиэтилцелюллозы (таблица 1). Для измерения скорости высыхания растворов использовали микроаналитические весы Sartorius (Швейцария) в нормальных условиях.Our studies have shown that the positive effect of chondroitin sulfate has not only a dose-dependent effect, but also depends on the time of its exposure to the protected cornea. The exposure time depends on two parameters of the viscous component of the proposed solution of hydroxypropyl methylcellulose and hydroxyethyl cellulose - on the drying time of these components and the shear force, which characterizes the ability of viscous solutions to be washed out through narrow holes. Chondroitin sulfate increases the ability of solutions to be eliminated through small holes, for which it is used in the manufacture of viscoelastics - protective solutions for cataract surgery, for example, as part of Viscoelastic Diskovisk, Alcon, USA. A mixture of hydroxypropylmethylcellulose with hydroxyethyl cellulose can increase not only the drying time, but also the time the solution is removed from the conjunctival cavity even in the presence of chondroitin sulfate. We experimentally confirmed this effect when registering the drying time of a solution consisting of a mixture of hydroxypropyl methylcellulose and hydroxyethyl cellulose, in comparison with the drying time of hydroxypropyl methyl cellulose and hydroxyethyl cellulose separately (table 1). To measure the drying rate of the solutions, a Sartorius microanalytical balance (Switzerland) was used under normal conditions.
При этом усилие сдвига раствора при пропускании его через калиброванную 400 микронную трубку, которая имитирует слезоотводящие пути, через которые происходит эвакуация жидкости из конъюнктивальной полости, больше чем при пропускании через эту трубку отдельно гидроксипропилметилцеллюлозы или гидроксиэтилцелюллозы (таблица 2), что говорит о более трудном выведении раствора через естественные пути в виде слезных каналов. При этом гидроксипропилметилцеллюлоза, будучи так называемым дисперсивным вискоэластиком, труднее проходит через мелкие отверстия и быстрее высыхает на воздухе. Более когезивный вискоэластик демонстрирует меньшую скорость высыхания и с большей легкостью проникает через мелкое отверстие, что объясняется его пространственной структурой. Однако в растворе в виде смеси эти производные целлюлозы дают необычный эффект в виде уменьшения скорости высыхания и увеличения давления, требуемого для эластичного сдвига.At the same time, the shear force of the solution when passing it through a calibrated 400 micron tube, which simulates the tear ducts through which the fluid is evacuated from the conjunctival cavity, is greater than separately passing hydroxypropyl methylcellulose or hydroxyethyl cellulose (table 2), which indicates a more difficult excretion solution through the natural paths in the form of lacrimal canals. At the same time, hydroxypropylmethyl cellulose, being the so-called dispersive viscoelastic, is more difficult to pass through small holes and dries faster in air. A more cohesive viscoelastic exhibits a lower drying rate and penetrates through a shallow hole with greater ease, due to its spatial structure. However, in a solution in the form of a mixture, these cellulose derivatives give an unusual effect in the form of a decrease in the drying rate and an increase in the pressure required for elastic shear.
Предлагаемый раствор согласно изобретению содержит хондроитин сульфат в минимально необходимых и достаточных концентрациях от 0,0005 до 0,001 г, что является оптимальным для изменения свойств раствора, улучшения его реологических и вязких свойств, для получения тонкой, но стойкой к разрушению и высыханию защитной пленки на поверхности эпителия роговицы и конъюнктивы, что позволило получить надежный протективный эффект на эпителиальные клетки роговицы и другие ткани глаза, а также противовоспалительный, репарационный и противоотечный эффект.The proposed solution according to the invention contains chondroitin sulfate in the minimum necessary and sufficient concentrations from 0.0005 to 0.001 g, which is optimal for changing the properties of the solution, improving its rheological and viscous properties, to obtain a thin, but resistant to destruction and drying of the protective film on the surface epithelium of the cornea and conjunctiva, which allowed to obtain a reliable protective effect on epithelial cells of the cornea and other tissues of the eye, as well as anti-inflammatory, repair and decongestant effect ct
Концентрация хондроитин сульфата менее 0,0005 г не оказывает влияния на изменения реологических и вязких свойств раствора, не удается получить тонкой защитной пленки, а также выраженного стимулирующего эффекта на процесс репарации эпителия и стромы роговицы, а концентрация 0,001 г может привести к обратному эффекту - снижению вязкости и реологических показателей.A concentration of chondroitin sulfate of less than 0.0005 g does not affect changes in the rheological and viscous properties of the solution, it is not possible to obtain a thin protective film, as well as a pronounced stimulating effect on the repair process of epithelium and stroma of the cornea, and a concentration of 0.001 g can lead to the opposite effect - a decrease viscosity and rheological indicators.
В качестве вещества, придающего раствору вязкость и пролонгирующие свойства в растворе, применена смесь водорастворимых производных целлюлозы-гидроксиэтилцеллюлозы в концентрации 0,15 до 1,0 г на 100 мл раствора и гидроксипропилметилцеллюлозы в концентрации от 0,15 до 1,0 г на 100 мл раствора. При этом соотношение количества гидроксипропилметилцеллюлозы к количеству гидроксиэтилцеллюлозы составляет от 3:7 до 7:3. Именно в этом диапазоне суммарная величина вязкости смеси гидроксипропилметилцеллюлозы и гидроксиэтилцеллюлозы превышает их среднеарифметическое значение, чем обеспечивается большая стойкость раствора к высыханию и вымыванию, что подтверждается примерами, показывающими клинический эффект раствора в эксперименте на животных. При соотношении менее 3:7 или более 7:3 пропадает эффект неаддитивности реологических свойств гидроксиэтилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы и величина вязкости раствора начинает представлять собой среднеарифметическую сумму вязкостей обоих водорастворимых производных целлюлозы.A mixture of water-soluble cellulose-hydroxyethyl cellulose derivatives in a concentration of 0.15 to 1.0 g per 100 ml of a solution and hydroxypropyl methyl cellulose in a concentration of 0.15 to 1.0 g per 100 ml is used as a substance that imparts a viscosity and prolonging properties in a solution to a solution solution. The ratio of the amount of hydroxypropylmethyl cellulose to the amount of hydroxyethyl cellulose is from 3: 7 to 7: 3. It is in this range that the total viscosity of the mixture of hydroxypropylmethyl cellulose and hydroxyethyl cellulose exceeds their arithmetic mean value, which ensures a high resistance of the solution to drying and leaching, which is confirmed by examples showing the clinical effect of the solution in an animal experiment. With a ratio of less than 3: 7 or more than 7: 3, the effect of non-additivity of the rheological properties of hydroxyethyl cellulose and hydroxypropyl methyl cellulose disappears and the viscosity of the solution begins to represent the arithmetic mean sum of the viscosities of both water-soluble cellulose derivatives.
В изобретении применена коммерческая гидроксиэтилцеллюлоза фармацевтическая фирмы Геркулес (Натросол 250 Pharm Бельгия) и гидроксипропилметилцеллюлоза фирмы Wolff Cellulosics, что, однако, не исключает использование водорастворимых производных других компаний, обладающих аналогичными характеристиками и свойствами.The invention employs a commercial hydroxyethyl cellulose pharmaceutical company Hercules (Natrosol 250 Pharm Belgium) and hydroxypropyl methyl cellulose company Wolff Cellulosics, which, however, does not exclude the use of water-soluble derivatives of other companies that have similar characteristics and properties.
Смесь гидроксипропилметилцеллюлозы и гидроксиэтилцеллюлозы вводится в раствор с целью придания ему протективных вязкоэластических свойств. При этом их суммарная стойкость к высыханию в указанных диапазонах концентраций выше, а вымываемость через мелкие отверстия ниже, чем у каждого из этих водорастворимых производных целлюлозы по отдельности. Кроме того, вязкие растворы в указанной комбинации усиливают пролонгацию действия основного вещества раствора, а именно хондроитин сульфата.A mixture of hydroxypropyl methylcellulose and hydroxyethyl cellulose is introduced into the solution in order to give it protective viscoelastic properties. Moreover, their total resistance to drying in the indicated concentration ranges is higher, and the leachability through shallow holes is lower than that of each of these water-soluble cellulose derivatives separately. In addition, viscous solutions in this combination enhance the prolongation of the action of the main substance of the solution, namely chondroitin sulfate.
Суммарная концентрация производных целлюлозы в растворе ниже 0,3 г на 100 мл раствора не придает раствору вязкости, а при концентрации выше 2,0 г на 100 мл раствора возникают трудности распределения основного вещества и других компонентов по всему объему раствора.The total concentration of cellulose derivatives in the solution below 0.3 g per 100 ml of the solution does not give the solution viscosity, and at a concentration above 2.0 g per 100 ml of the solution there are difficulties in the distribution of the main substance and other components throughout the volume of the solution.
В качестве растворителя и стабилизатора компонентов раствора, согласно изобретению, использован сбалансированный солевой раствор, который в настоящее время является общепринятым в офтальмологической практике и офтальмохирургии.As a solvent and stabilizer of the solution components, according to the invention, a balanced saline solution is used, which is currently generally accepted in ophthalmic practice and ophthalmic surgery.
Использование в качестве растворителя сбалансированного солевого раствора обусловлено несколькими обстоятельствами. Прежде всего, он содержит все минеральные компоненты, необходимые для поддержания изотоничности и осмолярности при добавлении других веществ, при нагревании без изменения рН получаемого раствора, а также обладает большой буферной емкостью, что особенно важно при его хранении для сохранения реологических свойств всего раствора.The use of a balanced salt solution as a solvent is due to several circumstances. First of all, it contains all the mineral components necessary to maintain isotonicity and osmolarity when adding other substances, when heated without changing the pH of the resulting solution, and also has a large buffer capacity, which is especially important when stored to preserve the rheological properties of the whole solution.
В изобретении используют коммерческий сбалансированный солевой раствор фирмы Алкон (BSS Canada), что не исключает применения других растворов с аналогичными свойствами и характеристиками, также допустимо использование 0,9% раствора очищенной поваренной соли.The invention uses a commercial balanced salt solution from Alcon (BSS Canada), which does not exclude the use of other solutions with similar properties and characteristics, it is also possible to use a 0.9% solution of purified common salt.
Краткая технология получения раствора.Brief technology for obtaining a solution.
50,0 мл сбалансированного солевого раствора нагревают до кипения и добавляют в него стерильный порошок субстанции 0,0005 г хондроитин сульфата, перемешивают и добавляют по 0,15 г гидроксипропилметилцеллюлозы и гидроксиэтилцеллюлозы, перемешивают в течение 2 часов и доводят объем сбалансированного солевого раствора до 100,0 мл, отстаивают раствор в течение 24 часов, разливают во флаконы и стерилизуют автоклавированием в течение 10 минут при 120°C.50.0 ml of a balanced saline solution is heated to boiling and a sterile substance powder of 0.0005 g of chondroitin sulfate is added to it, stirred and 0.15 g of hydroxypropyl methylcellulose and hydroxyethyl cellulose are added, stirred for 2 hours and the volume of the balanced saline is adjusted to 100, 0 ml, sediment the solution for 24 hours, pour into vials and sterilize by autoclaving for 10 minutes at 120 ° C.
Приготовление раствора контролируется на каждой стадии его получения и включает основные методики оценки его характеристик, принятые для Гос. Фармакопеи XI издания.The preparation of the solution is monitored at each stage of its preparation and includes the basic methods for assessing its characteristics adopted for the State. Pharmacopoeia XI edition.
Хондроитин сульфат определяли спектрофотометрически по окрашиванию 1,9-диметиленовым синим при длине волны 735 нм по методу Farndel.Chondroitin sulfate was determined spectrophotometrically by staining with 1.9-dimethylene blue at a wavelength of 735 nm according to the Farndel method.
Контроль остальных компонентов композиции делают по Гос Фармакопее XI издания.Control of the remaining components of the composition is done by the State Pharmacopoeia of the XI edition.
Стимулирующий эффект на синтез клетками эпителия и кератоцитов стромы роговой оболочки проводили на первичной культуре клеток, для чего в культуру клеток с обедненной средой вводили фармацевтическую субстанцию хондроитин сульфата в концентрации 5 мкг/мл и субстанцию аналога в концентрации 200 мкг/мл и с помощью радиоактивной метки отмечали ее включение через 24 часаThe stimulating effect on the synthesis of epithelial cells and keratocytes of the stroma of the cornea was carried out on a primary cell culture, for which the pharmaceutical substance chondroitin sulfate at a concentration of 5 μg / ml and an analog substance at a concentration of 200 μg / ml and using a radioactive label were introduced into the cell culture with depletion noted its inclusion after 24 hours
После инкубации.After incubation.
Результаты этих исследований изложены в таблице 2.The results of these studies are summarized in table 2.
Противовоспалительный и репарационный эффект предлагаемой композиции изучали на экспериментальных животных - кроликах породы Шиншилла, которым под местной анестезией 0,5% раствора дикаина наносили радиальные разрезы на 2/3 толщины роговицы и проводили инстилляции раствора в каждый оперированный глаз, контрольным животным закапывали раствор по прототипу.The anti-inflammatory and repair effect of the proposed composition was studied in experimental animals - chinchilla rabbits, which under local anesthesia of a 0.5% solution of dicaine were radially cut into 2/3 of the thickness of the cornea and the solution was instilled into each operated eye, the control was instilled with a solution of the prototype.
На сроки 7, 14 и 21 день после операции животных выводили из эксперимента внутрисердечным введением высокой дозы тиопентала натрия, роговицы секторально вырезали и готовили гистологические срезы для световой микроскопии.On the dates 7, 14, and 21 days after the operation, the animals were removed from the experiment by intracardiac injection of a high dose of sodium thiopental, the cornea was sectorally excised and histological sections for light microscopy were prepared.
Гистоморфологические исследования проводили на микроскопе Opton Германия.Histomorphological studies were performed using an Opton Germany microscope.
Изучение гистологических препаратов показало, что в опытных глазах процесс репарации протекал более гладко, без явлений отека и воспаления роговицы и окружающих тканей.The study of histological preparations showed that in experienced eyes the repair process went more smoothly, without edema and inflammation of the cornea and surrounding tissues.
При использовании раствора для лечения и профилактики заболеваний и повреждений роговицы, согласно изобретению, ускоряются процессы заживления тканей, чем обеспечивается сокращение сроков лечения и реабилитации пациентов. Входящие в раствор компоненты обеспечивают патогенетически направленную терапию заболеваний и повреждений роговицы.When using the solution for the treatment and prevention of diseases and injuries of the cornea, according to the invention, tissue healing processes are accelerated, thereby reducing the time for treatment and rehabilitation of patients. The components included in the solution provide pathogenetically directed therapy of diseases and injuries of the cornea.
Для лучшего понимания сущности изобретение поясняется примерами конкретного исполнения.For a better understanding of the essence of the invention is illustrated by examples of specific performance.
Пример 1.Example 1
Исследование влияния предлагаемого раствора на получение тонкой защитной пленки на эпителии роговицы проводили на кроликах породы Шиншилла массой 2,5-3,0 кг, которым под местной анестезией 1% раствора дикаина делали радиальные надрезы роговицы и после чего проводили инстилляции предлагаемого раствора при следующем соотношении г/100,0 мл:The study of the effect of the proposed solution on obtaining a thin protective film on the corneal epithelium was carried out on Chinchilla rabbits weighing 2.5-3.0 kg, which under the local anesthesia of a 1% solution of dicain made radial incisions of the cornea and then the proposed solution was instilled in the following ratio g / 100.0 ml:
Раствор инстиллировали в течение 7 дней 3 раза в день по 1-2 капли в каждый оперированный левый глаз, в правый (контрольный глаз) инстиллировали физиологический раствор по той же схеме. Время сохранения защитной пленки и темп ее выведения с передней поверхности глаза определяли с помощью теста "время разрыва слезной пленки" на поверхности глаза в сравнении с контрольным глазом куда закапывали раствор по прототипу.The solution was instilled for 7 days 3 times a day, 1-2 drops in each operated left eye, in the right (control eye) physiological saline was instilled according to the same scheme. The time of preservation of the protective film and the rate of its removal from the front surface of the eye was determined using the test "tear film tear time" on the surface of the eye in comparison with the control eye where the prototype solution was instilled.
Через 7 дней проводили тест "время разрыва слезной пленки" и гистоморфологические исследования, которые показали формирование тонкой защитной пленки на эпителии роговицы и конъюнктивы. Время разрыва слезной пленки в сравнении с контролем увеличивалось на 30%.After 7 days, the “tear film rupture time” test and histomorphological studies were performed, which showed the formation of a thin protective film on the epithelium of the cornea and conjunctiva. The tear film rupture in comparison with the control increased by 30%.
Раствор, согласно изобретению, применяется в качестве лечебно-профилактического средства для защиты роговицы с явлениями воспаления и отека, а также в качестве профилактического средства при «синдроме сухого глаза».The solution according to the invention is used as a therapeutic and prophylactic agent for protecting the cornea with inflammation and edema, and also as a prophylactic agent for “dry eye syndrome”.
Пример 2.Example 2
Исследование влияния предлагаемого раствора на получение тонкой защитной пленки на эпителии роговицы проводили на кроликах породы Шиншилла массой 2,5-3,0 кг, которым под местной анестезией 1% раствора дикаина делали радиальные надрезы роговицы и после чего проводили инстилляции предлагаемого раствора при следующем соотношении г/100,0 мл:The study of the effect of the proposed solution on obtaining a thin protective film on the corneal epithelium was carried out on Chinchilla rabbits weighing 2.5-3.0 kg, which under the local anesthesia of a 1% solution of dicain made radial incisions of the cornea and then the proposed solution was instilled in the following ratio g / 100.0 ml:
Раствор инстиллировали в течение 7 дней 3 раза в день по 1-2 капли в каждый оперированный левый глаз, в правый (контрольный глаз) инстиллировали физиологический раствор по той же схеме.The solution was instilled for 7 days 3 times a day, 1-2 drops in each operated left eye, in the right (control eye) physiological saline was instilled according to the same scheme.
Через 7 дней провели тест "время разрыва слезной пленки" и гистоморфологические исследования, которые показали формирование тонкой защитной пленки на эпителии роговицы и конъюнктивы. Время ее разрыва увеличивалось при применении предлагаемого раствора на 30%. Это объясняется тем, что на сохранение защитной пленки одновременно влияет и удлинение времени ее высыхания на поверхности, и затруднение выведения компонентов раствора из полости глаза.After 7 days, we performed the test “tear film rupture time” and histomorphological studies, which showed the formation of a thin protective film on the epithelium of the cornea and conjunctiva. The time of its rupture increased with the use of the proposed solution by 30%. This is due to the fact that the prolongation of its drying time on the surface and the difficulty in removing the solution components from the eye cavity simultaneously affect the preservation of the protective film.
Раствор, согласно изобретению, применяется в качестве лечебно-профилактического средства для защиты роговицы с явлениями воспаления и отека, а также в качестве профилактического средства при «синдроме сухого глаза».The solution according to the invention is used as a therapeutic and prophylactic agent for protecting the cornea with inflammation and edema, and also as a prophylactic agent for “dry eye syndrome”.
Пример 3.Example 3
Исследование влияния предлагаемого раствора на репарацию роговицы проводили на кроликах породы Шиншилла массой 2,5-3,0 кг, которым под местной анестезией 1% раствора дикаина делали радиальные надрезы роговицы и после чего проводили инстилляции предлагаемого раствора при следующем соотношении г/100,0 мл:A study of the effect of the proposed solution on corneal repair was performed on Chinchilla rabbits weighing 2.5-3.0 kg, which under local anesthesia of a 1% dicain solution made radial incisions of the cornea and then the proposed solution was instilled in the following ratio g / 100.0 ml :
Раствор инстиллировали в течение 14 дней 3 раза в день по 1-2 капли в каждый оперированный левый глаз (опыт), в правый (контрольный глаз) инстиллировали физиологический раствор по той же схеме.The solution was instilled for 14 days 3 times a day, 1-2 drops in each operated left eye (experiment), in the right (control eye) physiological saline was instilled according to the same scheme.
Через 14 дней проводили тест "время разрыва слезной пленки" и гистоморфологические исследования, которые показали, что на роговице и конъюнктиве формируется защитная пленка. Время разрыва слезной пленки удвоилось. Эпителиальная пробка заполняет всю область разреза, десцеметова мембрана частично сформирована, процесс заживления идет несколько быстрее по сравнению с контрольным глазом. Строма роговицы в опытном глазу менее отечна.After 14 days, the “tear film rupture time” test was performed and histomorphological studies showed that a protective film forms on the cornea and conjunctiva. The tear film rupture doubled. The epithelial plug fills the entire area of the incision, the Descemet's membrane is partially formed, the healing process is somewhat faster compared to the control eye. Corneal stroma in the experienced eye is less swollen.
Раствор применяется в качестве лечебно-профилактического средства для защиты роговицы, при хирургических вмешательствах и лазерных операциях на роговице, конъюнктиве и склере, а также при любых заболеваниях и повреждениях роговицы и окружающих тканях глаза с явлениями воспаления и отека.The solution is used as a therapeutic and prophylactic agent to protect the cornea, during surgical interventions and laser operations on the cornea, conjunctiva and sclera, as well as for any diseases and injuries of the cornea and surrounding tissues of the eye with inflammation and edema.
Пример 4.Example 4
Исследование влияния предлагаемого раствора на репарацию роговицы проводили на кроликах породы Шиншилла массой 2,5-3,0 кг, которым под местной анестезией 1% раствора дикаина делали радиальные надрезы роговицы и после чего проводили инстилляции предлагаемого раствора при следующем соотношении г/100,0 мл:A study of the effect of the proposed solution on corneal repair was performed on Chinchilla rabbits weighing 2.5-3.0 kg, which under local anesthesia of a 1% dicain solution made radial incisions of the cornea and then the proposed solution was instilled in the following ratio g / 100.0 ml :
Раствор инстиллировали в течение 14 дней 3 раза в день по 1-2 капли в каждый оперированный левый глаз (опыт), в правый (контрольный глаз) инстиллировали физиологический раствор по той же схеме.The solution was instilled for 14 days 3 times a day, 1-2 drops in each operated left eye (experiment), in the right (control eye) physiological saline was instilled according to the same scheme.
Через 14 дней проводили тест "время разрыва слезной пленки" и гистоморфологические исследования. Результаты исследования показали, что на роговице и конъюнктиве формируется защитная пленка. Время разрыва слезной пленки увеличилось на 70%. Эпителиальная пробка заполняет всю область разреза, десцеметова мембрана частично сформирована, процесс заживления идет несколько быстрее по сравнению с контрольным глазом. Строма роговицы в опытном глазу менее отечна.After 14 days, the “tear film rupture time” test and histomorphological studies were performed. The results of the study showed that a protective film forms on the cornea and conjunctiva. Tear film rupture time increased by 70%. The epithelial plug fills the entire area of the incision, the Descemet's membrane is partially formed, the healing process is somewhat faster compared to the control eye. Corneal stroma in the experienced eye is less swollen.
Раствор применяется в качестве лечебно-профилактического средства для защиты роговицы, при хирургических вмешательствах и лазерных операциях на роговице, конъюнктиве и склере, а также при любых заболеваниях и повреждениях роговицы и окружающих тканях глаза с явлениями воспаления и отека.The solution is used as a therapeutic and prophylactic agent to protect the cornea, during surgical interventions and laser operations on the cornea, conjunctiva and sclera, as well as for any diseases and injuries of the cornea and surrounding tissues of the eye with inflammation and edema.
Пример 5.Example 5
Исследование влияния предлагаемого раствора на репарацию роговицы проводили на кроликах породы Шиншилла массой 2,5-3,0 кг, которым под местной анестезией 1% раствора дикаина делали радиальные надрезы роговицы и после чего проводили инстилляции предлагаемого раствора при следующем соотношении г/100,0 мл:A study of the effect of the proposed solution on corneal repair was performed on Chinchilla rabbits weighing 2.5-3.0 kg, which under local anesthesia of a 1% dicain solution made radial incisions of the cornea and then the proposed solution was instilled in the following ratio g / 100.0 ml :
Раствор инстиллировали в течение 7 дней 3 раза в день по 1-2 капли в каждый оперированный левый глаз, в правый (контрольный глаз) инстиллировали физиологический раствор по той же схеме.The solution was instilled for 7 days 3 times a day, 1-2 drops in each operated left eye, in the right (control eye) physiological saline was instilled according to the same scheme.
Через 21 день проводили тест "время разрыва слезной пленки" и гистоморфологические исследования. На роговице и конъюнктиве формируется защитная пленка. Время ее разрыва увеличилось на 30% в сравнении с контрольным глазом. Это свидетельствует о пролонгированном действии предлагаемого раствора, даже после его длительной отмены. Эпителиальная пробка узкая, десцеметова мембрана сформирована, процесс заживления практически закончен, роговица и рубец прозрачные по сравнению с контрольным глазом, в котором десцеметова мембрана сформировалась частично, роговичный надрез белесоватый и более широкий по сравнению с опытным глазом.After 21 days, the “tear film rupture time” test and histomorphological studies were performed. A protective film forms on the cornea and conjunctiva. The time of its rupture increased by 30% compared with the control eye. This indicates the prolonged action of the proposed solution, even after its prolonged cancellation. The epithelial tube is narrow, the Descemet's membrane is formed, the healing process is almost complete, the cornea and scar are transparent compared to the control eye, in which the Descemet's membrane is partially formed, the corneal incision is whitish and wider compared to the experienced eye.
Пример 6.Example 6
Исследование влияния предлагаемого раствора на репарацию роговицы проводили на кроликах породы Шиншилла массой 2,5-3,0 кг, которым под местной анестезией 1% раствора дикаина делали радиальные надрезы роговицы и после чего проводили инстилляции предлагаемого раствора при следующем соотношении г/100,0 мл:A study of the effect of the proposed solution on corneal repair was performed on Chinchilla rabbits weighing 2.5-3.0 kg, which under local anesthesia of a 1% dicain solution made radial incisions of the cornea and then the proposed solution was instilled in the following ratio g / 100.0 ml :
Раствор инстиллировали в течение 7 дней 3 раза в день по 1-2 капли в каждый оперированный левый глаз, в правый (контрольный глаз) инстиллировали физиологический раствор по той же схеме.The solution was instilled for 7 days 3 times a day, 1-2 drops in each operated left eye, in the right (control eye) physiological saline was instilled according to the same scheme.
Через 21 день проводили тест "время разрыва слезной пленки" и гистоморфологические исследования. На роговице и конъюнктиве формируется защитная пленка. Время ее разрыва увеличилось на 30% в сравнении с контролем по прототипу. Эпителиальная пробка узкая, десцеметова мембрана сформирована, процесс заживления практически закончен, роговица и рубец прозрачные по сравнению с контрольным глазом, в котором десцеметова мембрана сформировалась частично, роговичный надрез белесоватый и более широкий по сравнению с опытным глазом.After 21 days, the “tear film rupture time” test and histomorphological studies were performed. A protective film forms on the cornea and conjunctiva. The time of its rupture increased by 30% in comparison with the control of the prototype. The epithelial tube is narrow, the Descemet's membrane is formed, the healing process is almost complete, the cornea and scar are transparent compared to the control eye, in which the Descemet's membrane is partially formed, the corneal incision is whitish and wider compared to the experienced eye.
Пример 7.Example 7
Исследование влияния предлагаемого раствора на репарацию роговицы проводили на кроликах породы Шиншилла массой 2,5-3,0 кг, которым под местной анестезией 1% раствора дикаина делали радиальные надрезы роговицы и после чего проводили инстилляции предлагаемого раствора при следующем соотношении г/100,0 мл:A study of the effect of the proposed solution on corneal repair was performed on Chinchilla rabbits weighing 2.5-3.0 kg, which under local anesthesia of a 1% dicain solution made radial incisions of the cornea and then the proposed solution was instilled in the following ratio g / 100.0 ml :
Раствор инстиллировали в течение 7 дней 3 раза в день по 1-2 капли в каждый оперированный левый глаз, в правый (контрольный глаз) инстиллировали физиологический раствор по той же схеме.The solution was instilled for 7 days 3 times a day, 1-2 drops in each operated left eye, in the right (control eye) physiological saline was instilled according to the same scheme.
Через 21 день проводили тест время разрыва слезной пленки и гистоморфологические исследования, которые показали, что на роговице и конъюнктиве формируется защитная пленка. Время ее разрыва увеличилось в сравнении с контролем, выполненным по прототипу на 30%. Эпителиальная пробка тонкая, десцеметова мембрана сформирована, процесс заживления практически закончен, роговица и рубец прозрачные по сравнению с контрольным глазом, в котором десцеметова мембрана сформировалась частично, роговичный надрез белесоватый и более широкий по сравнению с опытным глазом.After 21 days, the tear film rupture time test and histomorphological studies were performed, which showed that a protective film was formed on the cornea and conjunctiva. The time of its rupture increased in comparison with the control performed by the prototype by 30%. The epithelial tube is thin, the Descemet's membrane is formed, the healing process is almost complete, the cornea and scar are transparent compared to the control eye, in which the Descemet's membrane is partially formed, the corneal incision is whitish and wider compared to the experienced eye.
Пример 8.Example 8
Исследование влияния предлагаемого раствора на репарацию роговицы проводили на кроликах породы Шиншилла массой 2,5-3,0 кг, которым под местной анестезией 1% раствора дикаина делали радиальные надрезы роговицы и после чего проводили инстилляции предлагаемого раствора при следующем соотношении г/100,0 мл:A study of the effect of the proposed solution on corneal repair was performed on Chinchilla rabbits weighing 2.5-3.0 kg, which under local anesthesia of a 1% dicain solution made radial incisions of the cornea and then the proposed solution was instilled in the following ratio g / 100.0 ml :
Раствор инстиллировали в течение 7 дней 3 раза в день по 1-2 капли в каждый оперированный левый глаз, в правый (контрольный глаз) инстиллировали физиологический раствор по той же схеме.The solution was instilled for 7 days 3 times a day, 1-2 drops in each operated left eye, in the right (control eye) physiological saline was instilled according to the same scheme.
Через 21 день проводили тест время разрыва слезной пленки и гистоморфологические исследования, которые показали, что на роговице и конъюнктиве формируется защитная пленка. Время разрыв слезной пленки увеличилось на 30% в сравнении с контрольным глазом. Эпителиальная пробка узкая, десцеметова мембрана сформирована, процесс заживления практически закончен, роговица и рубец прозрачные по сравнению с контрольным глазом, в котором десцеметова мембрана сформировалась частично, роговичный надрез белесоватый и более широкий по сравнению с опытным глазом.After 21 days, the tear film rupture time test and histomorphological studies were performed, which showed that a protective film was formed on the cornea and conjunctiva. Tear film rupture time increased by 30% compared with the control eye. The epithelial tube is narrow, the Descemet's membrane is formed, the healing process is almost complete, the cornea and scar are transparent compared to the control eye, in which the Descemet's membrane is partially formed, the corneal incision is whitish and wider compared to the experienced eye.
Пример 9.Example 9
Исследование влияния предлагаемого раствора на репарацию роговицы проводили на кроликах породы Шиншилла массой 2,5-3,0 кг, которым под местной анестезией 1% раствора дикаина делали радиальные надрезы роговицы и после чего проводили инстилляции предлагаемого раствора при следующем соотношении г/100,0 мл:A study of the effect of the proposed solution on corneal repair was performed on Chinchilla rabbits weighing 2.5-3.0 kg, which under local anesthesia of a 1% dicain solution made radial incisions of the cornea and then the proposed solution was instilled in the following ratio g / 100.0 ml :
Раствор инстиллировали в течение 14 дней 3 раза в день по 1-2 капли в каждый оперированный левый глаз (опыт), в правый (контрольный глаз) инстиллировали физиологический раствор по той же схеме.The solution was instilled for 14 days 3 times a day, 1-2 drops in each operated left eye (experiment), in the right (control eye) physiological saline was instilled according to the same scheme.
Через 14 дней проводили тест "время разрыва слезной пленки" и гистоморфологические исследования, которые показали, что на роговице и конъюнктиве формируется защитная пленка. Время разрыва слезной пленки увеличилось в два раза в сравнении с контролем. Эпителиальная пробка заполняет всю область разреза, десцеметова мембрана частично сформирована, процесс заживления идет несколько быстрее по сравнению с контрольным глазом. Строма роговицы в опытном глазу менее отечна.After 14 days, the “tear film rupture time” test was performed and histomorphological studies showed that a protective film forms on the cornea and conjunctiva. The tear film rupture time doubled in comparison with the control. The epithelial plug fills the entire area of the incision, the Descemet's membrane is partially formed, the healing process is somewhat faster compared to the control eye. Corneal stroma in the experienced eye is less swollen.
Раствор применяется в качестве лечебно-профилактического средства для защиты роговицы, при хирургических вмешательствах и лазерных операциях на роговице, конъюнктиве и склере и а также при любых заболеваниях и повреждениях роговицы и окружающих тканей глаза с явлениями воспаления и отека.The solution is used as a therapeutic and prophylactic agent to protect the cornea, during surgical interventions and laser operations on the cornea, conjunctiva and sclera, and also for any diseases and injuries of the cornea and surrounding tissues of the eye with inflammation and edema.
Пример 10.Example 10
Исследование влияния предлагаемого раствора на репарацию роговицы проводили на кроликах породы Шиншилла массой 2,5-3,0 кг, которым под местной анестезией 1% раствора дикаина делали радиальные надрезы роговицы и после чего проводили инстилляции предлагаемого раствора при следующем соотношении г/100,0 мл:A study of the effect of the proposed solution on corneal repair was performed on Chinchilla rabbits weighing 2.5-3.0 kg, which under local anesthesia of a 1% dicain solution made radial incisions of the cornea and then the proposed solution was instilled in the following ratio g / 100.0 ml :
Раствор инстиллировали в течение 14 дней 3 раза в день по 1-2 капли в каждый оперированный левый глаз (опыт), в правый (контрольный глаз) инстиллировали физиологический раствор по той же схеме.The solution was instilled for 14 days 3 times a day, 1-2 drops in each operated left eye (experiment), in the right (control eye) physiological saline was instilled according to the same scheme.
Через 14 дней проводили тест "время разрыва слезной пленки" и гистоморфологические исследования, которые показали, что на роговице и конъюнктиве формируется защитная пленка. Время разрыва слезной пленки увеличилось в 2 раза в сравнении с контролем. Эпителиальная пробка заполняет всю область разреза, десцеметова мембрана частично сформирована, процесс заживления идет несколько быстрее по сравнению с контрольным глазом. Строма роговицы в опытном глазу.After 14 days, the “tear film rupture time” test was performed and histomorphological studies showed that a protective film forms on the cornea and conjunctiva. The tear film rupture time increased 2 times in comparison with the control. The epithelial plug fills the entire area of the incision, the Descemet's membrane is partially formed, the healing process is somewhat faster compared to the control eye. Corneal stroma in the experienced eye.
Раствор применяется в качестве лечебно-профилактического и протективного средства при хирургических и лазерных операциях на роговице, при экстракции катаракты, при операциях на конъюнктиве и склере, а также при любых повреждениях роговицы и окружающих тканей глаза, требующих защиты эпителия роговой оболочки глаза и конъюнктивы, а также в качестве средства для предупреждения явлений воспаления и отека.The solution is used as a therapeutic, prophylactic and protective agent for surgical and laser operations on the cornea, for cataract extraction, for operations on the conjunctiva and sclera, as well as for any damage to the cornea and surrounding tissues of the eye that require protection of the epithelium of the cornea and conjunctiva, and also as a means to prevent inflammation and edema.
Примеры конкретного выполнения предлагаемого изобретения показывают увеличение эффективности предлагаемого раствора в сравнении с ранее известным на 30-100%. Это объясняется тем, что предлагаемый раствор при соблюдении заданных диапазонов концентраций компонентов приобретает оптимальное коллоидное состояние, которое для препятствование высыханию на поверхности глаза и его выведения из конъюнктивальной полости.Examples of specific performance of the invention show an increase in the effectiveness of the proposed solution in comparison with previously known by 30-100%. This is because the proposed solution, subject to the specified ranges of concentrations of the components, acquires the optimal colloidal state, which is to prevent drying on the surface of the eye and its removal from the conjunctival cavity.
Пример 11. Пациент П. 34 года. Диагноз: кератоконус 2 стадии OS. Данные офтальмометрии до начала лечения: 49,9Д - 170 градExample 11. Patient P. 34 years. Diagnosis: keratoconus stage 2 OS. Ophthalmometry data before treatment: 49.9 D - 170 degrees
47.8 Д-80 град,47.8 D-80 deg
острота зрения без коррекции 0,3visual acuity without correction 0.3
Раствор в составе:Solution consisting of:
инстиллировали в течение 30 дней 3 раза в день по 1-2 капли.instilled for 30 days 3 times a day for 1-2 drops.
Через 1 месяц после начала лечения офтальмометрия OS:1 month after the start of treatment, OS ophthalmometry:
47,0 D - 165 град47.0 D - 165 degrees
45,6 D - 75 град45.6 D - 75 deg
Отмечен регресс кератоконуса, острота зрения без коррекции = 0,5Keratoconus regression was noted, visual acuity without correction = 0.5
Пример 12. Пациент М., 25 лет. Диагноз: миопия слабой степени, сложный миопический астигматизм. Острота зрения OU без коррекции 0,3.Example 12. Patient M., 25 years old. Diagnosis: mild myopia, complex myopic astigmatism. Visual acuity OU without correction 0.3.
Раствор в составе:Solution consisting of:
Раствор инстиллировали в течение 7 дней 3 раза в день по 1-2 капли в каждый глаз. Острота зрения OU 0,9-1,0.The solution was instilled for 7 days 3 times a day, 1-2 drops in each eye. Visual acuity OU 0.9-1.0.
Последние два примера демонстрируют эффективность особенных коллоидных свойств предлагаемого раствора при лечении начального кератоконуса и для коррекции амметропий слабой степени.The last two examples demonstrate the effectiveness of the special colloidal properties of the proposed solution in the treatment of initial keratoconus and for the correction of mild ammetropia.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015117601/15A RU2585956C1 (en) | 2015-05-12 | 2015-05-12 | Solution - protector of cornea and other surfaces of eye |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015117601/15A RU2585956C1 (en) | 2015-05-12 | 2015-05-12 | Solution - protector of cornea and other surfaces of eye |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2585956C1 true RU2585956C1 (en) | 2016-06-10 |
Family
ID=56115211
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015117601/15A RU2585956C1 (en) | 2015-05-12 | 2015-05-12 | Solution - protector of cornea and other surfaces of eye |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2585956C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006112029A1 (en) * | 2005-03-31 | 2006-10-26 | Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd. | Ophthalmic composition |
| RU2310440C1 (en) * | 2006-05-29 | 2007-11-20 | ООО "Дубна-Биофарм" | Solution for protection of cornea against injury |
| RU2510264C1 (en) * | 2012-12-21 | 2014-03-27 | Станислав Анатольевич Кедик | Ophthalmic preparation presented in form of eye drops and containing branched polyhexamethylene guanidines |
| CN104083396A (en) * | 2014-06-27 | 2014-10-08 | 牟国营 | Corneal surface protectant as well as preparation method and application thereof |
-
2015
- 2015-05-12 RU RU2015117601/15A patent/RU2585956C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006112029A1 (en) * | 2005-03-31 | 2006-10-26 | Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd. | Ophthalmic composition |
| RU2310440C1 (en) * | 2006-05-29 | 2007-11-20 | ООО "Дубна-Биофарм" | Solution for protection of cornea against injury |
| RU2510264C1 (en) * | 2012-12-21 | 2014-03-27 | Станислав Анатольевич Кедик | Ophthalmic preparation presented in form of eye drops and containing branched polyhexamethylene guanidines |
| CN104083396A (en) * | 2014-06-27 | 2014-10-08 | 牟国营 | Corneal surface protectant as well as preparation method and application thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| EFTIMOV P et al. Effect of hydrophilic polymers on the wettability, static and dynamic, of solid substrate covered by confluent monolayer of air-damaged SIRC cells. Biotechnol Biotechnol Equip. 2015 Mar 4; 29(2)p. 390-394. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1904108B1 (en) | Ophthalmological formulation comprising methylsulfonylmethane and ciprofloxacin | |
| Wu et al. | Calcium ion coordinated dexamethasone supramolecular hydrogel as therapeutic alternative for control of non-infectious uveitis | |
| BR112016024454B1 (en) | STERILE AQUEOUS OPHTHALMIC SOLUTION, ITS USE AND CONTAINER | |
| Arshinoff et al. | Intraocular pressure after bilateral cataract surgery using Healon, Healon5, and Healon GV | |
| Chirila et al. | Synthetic polymers as materials for artificial vitreous body: review and recent advances | |
| JP2018531292A6 (en) | Pharmaceutical formulations that form gels in situ | |
| JP2018531292A (en) | Pharmaceutical formulations that form gels in situ | |
| US20030060447A1 (en) | Non-aspirating transitional viscoelastics for use in surgery | |
| Bernatchez et al. | Use of hyaluronic acid in ocular therapy | |
| US7820639B2 (en) | Ophthalmic compositions including lubricant, deturgescent agent, and glycosaminoglycan and methods of using the same | |
| KR101412776B1 (en) | Eye drop composition for treating keratoconjunctivitis and preparation method of the same | |
| RU2310440C1 (en) | Solution for protection of cornea against injury | |
| RU2336862C2 (en) | Method for solution preparation and solution for treatment and prevention of keratoderma diseases and injuries | |
| KR102268002B1 (en) | Sustained Release Eye-drop Composition | |
| RU2585956C1 (en) | Solution - protector of cornea and other surfaces of eye | |
| RU2741912C2 (en) | Use in therapy of a sterile aqueous ophthalmic solution | |
| DK3229780T3 (en) | Ophthalmic composition for use in the treatment of dry eye syndrome | |
| KR101341647B1 (en) | Eye drop composition for treating corneo conjunctivitis comprising beta-glucan | |
| JPH09235233A (en) | Trehalose-containng ophthalmic medicinal composition | |
| KR20040011426A (en) | Non-aspirating transitional viscoelastics for use in surgery | |
| US9233123B1 (en) | Use of ophthalmic compositions including lubricant, deturgescent agent, and glycosaminoglycan | |
| Sawarkar et al. | In-situ ophthalmic gel forming solution of moxifloxacin hydrochloride for sustained ocular delivery | |
| US20110288101A1 (en) | Surgical compositions containing sigma-receptor agonists | |
| RU2766298C2 (en) | Method of treating corneal burns | |
| ITPD20120360A1 (en) | "NEW VISCOELASTIC GELES IN OPHTHALMIC SURGERY" |