RU2583918C1 - Method for differential diagnosis of adrenal growths - Google Patents

Method for differential diagnosis of adrenal growths Download PDF

Info

Publication number
RU2583918C1
RU2583918C1 RU2015102373/15A RU2015102373A RU2583918C1 RU 2583918 C1 RU2583918 C1 RU 2583918C1 RU 2015102373/15 A RU2015102373/15 A RU 2015102373/15A RU 2015102373 A RU2015102373 A RU 2015102373A RU 2583918 C1 RU2583918 C1 RU 2583918C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
day
blood
thf
uff
dha
Prior art date
Application number
RU2015102373/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Зульфия Рифгатовна Шафигуллина
Александр Александрович Лисицын
Людмила Иосифовна Великанова
Наталья Владимировна Ворохобина
Елена Геннадьевна Стрельникова
Екатерина Валерьевна Объедкова
Наталья Сергеевна Кривохижина
Екатерина Акакиевна Кухианидзе
Алексей Леонидович Москвин
Владимир Глебович Поваров
Original Assignee
федеральный государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральный государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical федеральный государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2015102373/15A priority Critical patent/RU2583918C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2583918C1 publication Critical patent/RU2583918C1/en

Links

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, specifically to endocrinology and clinical laboratory diagnostics, and can be used for diagnostic of various forms of adrenocortical carcinoma (ACC), Itsenko-Cushing syndrome (SIC) and hormonal inactive adenomas (STA) of adrenal gland cortex. Method involves immunochemiluminiscent (ICLA), radioimmunoassay (RIA) methods of analysis, high-performance liquid chromatography (HPLC) and gas chromatography with mass spectrometry (GC/MS) to determine values of diagnostic indicators, according to which growth of adrenal gland cortex.
EFFECT: invention provides higher accuracy and sensitivity of differential diagnosis of adrenal tumours.
1 cl, 5 ex, 8 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики различных форм адренокортикальной карциномы (АКК), синдрома Иценко - Кушинга (СИК) и гормонально-неактивных аденом (ГНА) коры надпочечников.The invention relates to medicine, namely to endocrinology and clinical laboratory diagnostics, and can be used to diagnose various forms of adrenocortical carcinoma (ACC), Itsenko-Cushing's syndrome (CIC) and hormone-inactive adenomas (GNA) of the adrenal cortex.

XX век открыл большие диагностические возможности в верификации редких и труднодиагностируемых заболеваний надпочечников. Но вместе с этим остается много вопросов в оценке гормональной активности новообразований коры надпочечников (НОКН), диагностике субклинических форм СИК, определении скрытого «ракового потенциала» небольших образований адреналовой железы. Большинство авторов используют определение кортизола, альдостерона, АРП и DHA-S в крови для оценки функционального состояния коры надпочечниковов [1, 2, 3]. Определение экскреции UFF, FCсл, уровней Су, Сдекс и АКТГ в плазме крови являются стандартными тестами, используемыми при диагностике СИК [4]. Одни авторы предлагают определять FCсл в сочетании с UFF и Cдекс для скрининга СИК [5], другие придают большое значение определению только FCсл [6, 7]. Значения UFF и FCсл больше референсных значений показателей здоровых лиц, уровень Сдек в крови больше 50 нмоль/л являются основными критериями наличия СИК, по мнению ряда авторов [4]. Специфичность и чувствительность перечисленных тестов составляет 85-90% и снижается при диагностике заболеваний надпочечников, протекающих с субклиническим течением [8, 9]. Диагностика на данном этапе заболевания вызывает определенные трудности и требует изучения не только секреции кортизола и альдостерона, но и промежуточных продуктов стероидогенеза [10, 11, 12]. ВЭЖХ дает возможность определять различные стероидные профили крови и мочи, являющиеся наиболее ценными диагностическими тестами при диагностике заболеваний, связанных с нарушением синтеза и метаболизма стероидных гормонов [10-14]. Для выявления ракового потенциала у больных с НОКН авторы обращают внимание на размер образования, денситометрическое определение нативной плотности по данным компьютерной томографии, уровень DHA-S, которые не обладают достаточной чувствительностью [15, 16]. Ряд специалистов считают, что определение стероидного профиля мочи является более чувствительным и специфичным методом для диагностики рака коркового слоя надпочечника [17, 18, 19]. В связи с этим представляется актуальным разработка дополнительных критериев оценки гормональной активности и злокачественности новообразований коры надпочечников с использованием методов ВЭЖХ и ГХ/МС.The 20th century opened up great diagnostic opportunities in verifying rare and difficult to diagnose adrenal diseases. But at the same time, there remain many questions in assessing the hormonal activity of adrenal cortex neoplasms (NSCIs), diagnosing subclinical forms of SIC, and determining the latent “cancer potential” of small adrenal gland formations. Most authors use the definition of cortisol, aldosterone, ARP and DHA-S in the blood to assess the functional state of the adrenal cortex [1, 2, 3]. Determination of excretion of UFF, FCsl, levels of C y , C dex and ACTH in blood plasma are standard tests used in the diagnosis of SIC [4]. Some authors propose the determination of FC cl in combination with UFF and C dex for screening of LICs [5], while others attach great importance to the determination of only FC cl [6, 7]. The values of UFF and FC are more than the reference values of healthy individuals, the level of C decks in the blood is more than 50 nmol / l are the main criteria for the presence of SIC, according to some authors [4]. The specificity and sensitivity of these tests is 85-90% and decreases in the diagnosis of adrenal diseases that occur with a subclinical course [8, 9]. Diagnosis at this stage of the disease causes certain difficulties and requires the study of not only the secretion of cortisol and aldosterone, but also intermediate products of steroidogenesis [10, 11, 12]. HPLC makes it possible to determine various steroid profiles of blood and urine, which are the most valuable diagnostic tests in the diagnosis of diseases associated with impaired synthesis and metabolism of steroid hormones [10-14]. To identify the cancer potential in patients with NOU, the authors pay attention to the size of education, densitometric determination of native density according to computed tomography, and the level of DHA-S, which do not have sufficient sensitivity [15, 16]. Some experts believe that the determination of the steroid profile of urine is a more sensitive and specific method for the diagnosis of cancer of the adrenal cortical layer [17, 18, 19]. In this regard, it seems relevant to develop additional criteria for assessing hormonal activity and malignancy of adrenal cortex neoplasms using HPLC and GC / MS methods.

Специфичность и чувствительность стандартных тестов дифференциальной диагностики новообразований коры надпочечников, основанных на методах ИХЛА, ИФА и РИА, составляет 85-90% и снижается при диагностике субклинических форм заболеваний коры надпочечников. Данные методы находят широкое применение в диагностике СИК при определении уровней в крови кортизола и АКТГ в динамике проведения пробы с дексаметазоном, первичного гиперальдостеронизма при определении уровней альдостерона, АРП и ренина в динамике проведения пробы с физиологическим раствором [1, 3]. Однако нарушение ритма секреции кортизола и значение его уровня более 50 нмоль/л при проведении пробы с дексаметазоном, увеличение UFF авторы отмечают не только у больных СИК, но и у больных с функциональным гиперкортицизмом [20]. В то же время у некоторых больных с субклиническим СИК и циклическим течением СИК отмечают нормальные уровни Су, Св и Сдмт [8, 10]. Снижение АРП при нормальном уровне в крови альдостерона может быть связано с повышением других минералокортикоидов (18-ОНВ, DOC). Нормальные уровни в крови только кортизола и альдостерона не свидетельствуют об отсутствии изменений в активности коры надпочечников [11]. Определение промежуточных продуктов стероидогенеза и их метаболитов расширяет возможности дифференциальной диагностики заболеваний коры надпочечников [11]. В литературе отсутствуют данные комплексного исследования стероидных профилей методами ВЭЖХ и ГХ/МС и сочетание стандартных тестов с данными ВЭЖХ и ГХ/МС для диагностики АКК [17].The specificity and sensitivity of standard tests for the differential diagnosis of adrenal cortex neoplasms based on the methods of IHLA, ELISA and RIA is 85-90% and decreases in the diagnosis of subclinical forms of adrenal cortical diseases. These methods are widely used in the diagnosis of SIC in determining blood levels of cortisol and ACTH in the dynamics of the test with dexamethasone, primary hyperaldosteronism in determining the levels of aldosterone, ARP and renin in the dynamics of the test with saline [1, 3]. However, the violation of the rhythm of cortisol secretion and the value of its level of more than 50 nmol / l during the test with dexamethasone, an increase in UFF, the authors note not only in patients with SIC, but also in patients with functional hypercorticism [20]. At the same time, in some patients with subclinical SIK and the cyclic course of SIK, normal levels of Su, Sv and Sdmt are noted [8, 10]. A decrease in ARP at a normal level in the blood of aldosterone may be associated with an increase in other mineralocorticoids (18-OHB, DOC). Normal blood levels of cortisol and aldosterone alone do not indicate the absence of changes in the activity of the adrenal cortex [11]. The determination of intermediate products of steroidogenesis and their metabolites expands the possibilities of differential diagnosis of diseases of the adrenal cortex [11]. There are no data in the literature on a comprehensive study of steroid profiles by HPLC and GC / MS and a combination of standard tests with HPLC and GC / MS for the diagnosis of ACC [17].

По наиболее близкой технической сущности в качестве прототипа нами выбран способ дифференциальной диагностики новообразований коры надпочечников, включающий иммунохемилюминесцентный (ИХЛА) и радиоиммунологический (РИА) методы анализа, и при выполнении ИХЛА определяют в крови показатель дегидроэпиандростерона-сульфата (DHA-S), адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола утром (Су), вечером (Св) и на пробе с дексаметазоном (Сдмт) и свободного кортизола в слюне (FCсл), при выполнении РИА - показатели активности ренина плазмы (АРП) и альдостерона (АЛД) в крови. Данные показатели определяют для оценки гормональной активности коры надпочечников. Определение уровней кортизола в 9 ч и 21 ч, Сдекс и АКТГ в плазме крови и FCсл используются для диагностики СИК, определение уровня DHA-S в крови - для оценки андрогенной функции коры надпочечников при различных формах гиперандрогении, определение альдостерона и АРП - для диагностики различных форм гиперальдостеронизма [3, 4, 16]. Пробу с дексаметазоном оценивают по уровням кортизола в 9 ч (Су) до пробы и в 9 ч после приема 1 мг дексаметазона на ночь (Cдекс). Дополнительно проводят пробу с 2 мг дексаметазона в течение 2-х дней для увеличения точности диагностики СИК. Нарушение ритма секреции кортизола (увеличение Су, Св и FCсл), уровень Сдмт больше 50 нмоль/л являются критериями СИК [4].According to the closest technical nature, as a prototype, we have chosen a method for differential diagnosis of adrenal cortex neoplasms, including immunochemiluminescent (IHLA) and radioimmunological (RIA) analysis methods, and when performing IHLA, the indicator of dehydroepiandrosterone sulfate (DHA-S), adrenocorticotropic hormone ACTH), cortisol in the morning (Su), in the evening (Sv) and on a sample with dexamethasone (Sdmt) and free cortisol in saliva (FCsl), when performing RIA - indicators of plasma renin (ARP) and aldosta she (ALD) in the blood. These indicators are determined to assess the hormonal activity of the adrenal cortex. Determination of cortisol levels at 9 h and 21 h, C dex and ACTH in blood plasma and FCsl are used to diagnose SIC, determine the level of DHA-S in the blood to assess the androgenic function of the adrenal cortex in various forms of hyperandrogenism, determine aldosterone and ARP for diagnosis various forms of hyperaldosteronism [3, 4, 16]. A sample with dexamethasone is evaluated by cortisol levels at 9 hours (C y ) before the sample and 9 hours after taking 1 mg of dexamethasone overnight (C dex ). Additionally, a test is carried out with 2 mg of dexamethasone for 2 days to increase the accuracy of diagnosis of SIC. Violation rhythm of cortisol secretion (increase in C, C and FC slab), the level of DMT is more than 50 nmol / l are criteria SIC [4].

Многие исследователи отмечают недостаточную чувствительность и специфичность определения только конечных продуктов адреналового стероидогенеза (С и АЛД) для оценки гормональной активности коры надпочечников, особенно при субклиническом течении заболевания. Авторы отмечают, что, по крайней мере, в 11% случаев уровень кортизола в крови и экскреция UFF были в пределах нормы у больных СИК, в то же время повышение уровня кортизола в крови и экскреции UFF отмечают при всех формах эндогенного функционального и органического гиперкортицизма [20]. Притупление циркадного ритма и уровень Сдмт>50 нмоль/л отмечали у многих больных с псевдо Кушингом [21]. Высокие уровни DHA-S в крови определяют как у больных с адренокарциномами, так и у больных с различными формами гиперандрогении. Таким образом, способ, выбранный нами в качестве прототипа, обладает недостаточно высокой чувствительностью.Many researchers note the insufficient sensitivity and specificity of determining only the end products of adrenal steroidogenesis (C and ALD) to assess the hormonal activity of the adrenal cortex, especially in the subclinical course of the disease. The authors note that in at least 11% of cases, the level of cortisol in the blood and excretion of UFF were within the normal range in patients with SIC, while an increase in the level of cortisol in blood and excretion of UFF was noted in all forms of endogenous functional and organic hypercorticism [ twenty]. The dullness of the circadian rhythm and the level of C dmt > 50 nmol / L was observed in many patients with pseudo Cushing [21]. High levels of DHA-S in the blood are determined both in patients with adrenocarcinomas and in patients with various forms of hyperandrogenism. Thus, the method that we have chosen as a prototype has a low sensitivity.

Чувствительность способа-прототипа для диагностики ГНА коры надпочечников рассчитана нами по формулеThe sensitivity of the prototype method for the diagnosis of GNA adrenal cortex is calculated by us according to the formula

Figure 00000001
,
Figure 00000001
,

где ЧС - чувствительность способа;where emergency - the sensitivity of the method;

ИП - истинноположительные результаты;PI - true positive results;

ЛО - ложноотрицательные результаты.LO - false negative results.

Чувствительность способа-прототипа для диагностики СИК рассчитана нами по формулеThe sensitivity of the prototype method for the diagnosis of SIC is calculated by us according to the formula

Figure 00000002
.
Figure 00000002
.

Чувствительность способа-прототипа для диагностики АКК рассчитана нами по формулеThe sensitivity of the prototype method for the diagnosis of ACC was calculated by us according to the formula

Figure 00000003
.
Figure 00000003
.

Точность способа-прототипа для диагностики ГНА, составляющая 46,7%, рассчитана нами по формулеThe accuracy of the prototype method for the diagnosis of STA, component 46.7%, we calculated by the formula

Figure 00000004
,
Figure 00000004
,

где ТС - точность способа;where TS is the accuracy of the method;

ИП - истинноположительные результаты;PI - true positive results;

ИО - истинноотрицательные результаты;IO - true negative results;

ЛП - ложноположительные результаты;LP - false positive results;

ЛО - ложноотрицательные результаты.LO - false negative results.

Точность способа-прототипа для диагностики СИК, составляющая 85,5%, рассчитана нами по формулеThe accuracy of the prototype method for the diagnosis of SIK, component 85.5%, we calculated by the formula

Figure 00000005
.
Figure 00000005
.

Точность способа-прототипа для диагностики АКК, составляющая 50%, рассчитана нами по формулеThe accuracy of the prototype method for the diagnosis of ACC, which is 50%, was calculated by us according to the formula

Figure 00000006
.
Figure 00000006
.

По собственным данным, для диагностики ГНА коры надпочечников чувствительность способа-прототипа составила 15,6%, для СИК - 75%, для АКК - 13,3%.According to our own data, for the diagnosis of GNA of the adrenal cortex, the sensitivity of the prototype method was 15.6%, for SIC - 75%, for ACC - 13.3%.

Техническим результатом изобретения является повышение точности и чувствительности дифференциальной диагностики новообразований коры надпочечников.The technical result of the invention is to increase the accuracy and sensitivity of the differential diagnosis of tumors of the adrenal cortex.

Технический результат достигается тем, что способ дифференциальной диагностики новообразований коры надпочечников заключается в проведении иммунохемилюминесцентного (ИХЛА), радиоиммунологического (РИА) методов анализа, а также высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ГХ/МС). При выполнении ИХЛА определяют в крови показатели дегидроэпиандростерона-сульфата (DHA-S), адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола утром (Су) и на пробе с дексаметазоном (Сдмт) и свободного кортизола в слюне (FCсл). При выполнении РИА - показатели активности ренина плазмы (АРП) и альдостерона (АЛД) в крови. При выполнении ВЭЖХ определяют показатели экскреции с мочой свободного кортизола (UFF), свободного кортизона (UFE), 6β-гидроксикортизола (6βOHF), 18-гидроксикортикостерона (18-ОНВ); 11-дезоксикортикостерона (DOC), кортизола (F), кортизона (Е), 11-дегидрокортикостерона (А), кортикостерона (В), 18-ОНВ и 11-дезоксикортизола (S) в крови. При выполнении ГХ/МС определяют показатели экскреции с мочой тетрагидрокортизола (THF), allo-THF, тетрагидрокортизона (THE), тетрагидрокортикостерона (ТНВ), тетрагидро-11-дегидрокортикостерона (ТНА), тетрагидро-11-дезоксикортизола (THS), тетрагидро-11-дезоксикортикостерона (THDOC), 17β-гидроксиандростендиола (17β-OHdA2), дегидроэпиандростерона (DHA), андростентриола (dA3), прегнандиола (Р2), прегнантриола (Р3), прегнендиола (dP2), 3α-прегнентриола (3αdP3) и 3βdP3, 16-гидроксипрегненолона (16OHdP), 21-гидроксипрегненолона (21OHdP), 3α,16-гидроксипрегнендиола (3α16OHdP2) и 3β16OHdP2.The technical result is achieved by the fact that the method of differential diagnosis of neoplasms of the adrenal cortex consists in carrying out immunochemiluminescent (IHLA), radioimmunological (RIA) analysis methods, as well as high performance liquid chromatography (HPLC) and gas chromatography with mass spectrometric detection (GC / MS). When performing IHLA, dehydroepiandrosterone sulfate (DHA-S), adrenocorticotropic hormone (ACTH), cortisol in the morning (Su) and on a sample with dexamethasone (Sdmt) and free cortisol in saliva (FCsl) are determined in the blood. When performing RIA - indicators of plasma renin (ARP) and aldosterone (ALD) activity in the blood. When performing HPLC, urinary excretion indicators of free cortisol (UFF), free cortisone (UFE), 6β-hydroxycortisol (6βOHF), 18-hydroxycorticosterone (18-OHB) are determined; 11-deoxycorticosterone (DOC), cortisol (F), cortisone (E), 11-dehydrocorticosterone (A), corticosterone (B), 18-OHB and 11-deoxycortisol (S) in the blood. When performing GC / MS, urinary urinary excretion of tetrahydrocortisol (THF), allo-THF, tetrahydrocorticosterone (THE), tetrahydrocorticosterone (THB), tetrahydro-11-dehydrocorticosterone (THA), tetrahydro-11-deoxycortisole (THS), -dezoksikortikosterona (THDOC), 17β-gidroksiandrostendiola (17β-OHdA 2), dehydroepiandrosterone (DHA), androstentriola (dA 3), pregnanediol (P 2), pregnantriola (P 3) pregnendiola (dP 2), 3α-pregnentriola (3αdP 3 ) and 3βdP 3 , 16-hydroxypregnenolone (16OHdP), 21-hydroxypregnenolone (21OHdP), 3α, 16-hydroxypregnenol diol (3α16OHdP 2 ) and 3β16OHdP 2 .

При значениях FCсл, в крови Су, Сдмт, АЛД, АРП, DHA-S, В, S, A, DOC, 18-ОНВ, экскреции с мочой UFF, UFE, 6βOHF, ТНВ, THS, ТНА, THDOC, DHA, 17β-OHdA2, Р2, Р3, dP2, dP3, 16-OHdP2, соотношениях F/E, В/А, UFF/UFE, 6βOHF/UFF, THF/THE, alloTHF/THF в области референсных значений здоровых лиц диагностируют гормонально-неактивную аденому (ГНА) коры надпочечников; при значениях АКТГ<15 нг/мл, FCсл>14 нмоль/л, В>3,0 нг/мл и/или S>2,0 нг/мл, при проведении пробы с дексаметазоном Сдмт>100 нмоль/л и снижении менее 50% В и/или S в крови и экскреции UFF (>12 мкг/с) и UFE (>25 мкг/с), при значениях ТНВ>100 мкг/с и/или THS>100 мкг/с, соотношениях F/E>6,0, В/А>2,0, UFF/UFE>0,6, 6βOHF/UFF<2,0, THF/THE>0,5, (THF+alloTHF)/THE>1,0, и alloTHF/THF<0,5 диагностируют синдром Иценко - Кушинга (СИК); при значениях экскреции с мочой THS>500 мкг/с, Р2>1000 мкг/сут, Р3>1100 мкг/сут, dP2>800 мкг/сут, 3αdP3>500 мкг/с, 3α16OHdP2>200 мкг/с, 3β16OHdP2>150 мкг/сут, 16OHdP>200 мкг/с и/или 21OHdP>100 мкг/с, соотношениях 3α16OHdP2/3β16OHdP2<6,0 и/или 3αdP3/3βdP3<15 диагностируют адренокортикальную карциному (АКК), причем при значениях в крови S>20 нг/мл и/или DOC>3, 18-ОНВ>4 нг/мл, экскреции с мочой (UFF+UFE)>600 мкг/с, 6βOHF>600 мкг/сут, 18-ОНВ>50 мкг/с, (THE+THF+alloTHF)>15000 мкг/сут, ТНВ>300 мкг/с, THDOC>150 мкг/с, DHA<15 мкг/сут, при проведении пробы с дексаметазоном Сдмт>500 нмоль/л и снижении S в крови менее 50% диагностируют АКК, форму 1, для которой характерно увеличение глюкокортикоидной и минералокортикоидной функции коры надпочечников; при значениях экскреции с мочой (THE+THF+alloTHF)<4500 мкг/сут, 17β-OHdA2>1000 мкг/сут, DHA>2000 мкг/сут, dA3>1500 мкг/с диагностируют АКК, форму 2, для которой характерно повышение андрогенной функции коры надпочечников; при значениях в крови DHA-S>9,0 мкг/мл и 18-ОНВ>3 нг/мл, экскреции с мочой (UFF+UFE)>550 мкг/с, 6βOHF>400 мкг/сут, 18-ОНВ>50 мкг/с, (THE+THF+alloTHF)>10000 мкг/сут, ТНВ>300 мкг/сут, 17β-OHdA2>2000 мкг/сут, DHA>15000 мкг/сут, dA3>1000 мкг/с диагностируют АКК, форму 3, для которой характерно повышение глюкокортикоидной, минералокортикоидной и андрогенной функции коры надпочечников.At values of FCsl, in the blood of Su, Sdmt, ALD, ARP, DHA-S, B, S, A, DOC, 18-OHV, urinary excretion of UFF, UFE, 6βOHF, TNV, THS, TNA, THDOC, DHA, 17β -OHdA 2 , P 2 , P 3 , dP 2 , dP 3 , 16-OHdP 2 , ratios F / E, B / A, UFF / UFE, 6βOHF / UFF, THF / THE, alloTHF / THF in the range of reference values of healthy individuals are diagnosed with hormonal inactive adenoma (GNA) of the adrenal cortex; with ACTH values <15 ng / ml, FCsl> 14 nmol / L, B> 3.0 ng / ml and / or S> 2.0 ng / ml, when conducting a test with dexamethasone Sdmt> 100 nmol / L and a decrease of less than 50% B and / or S in the blood and excretion of UFF (> 12 μg / s) and UFE (> 25 μg / s), with TNV values> 100 μg / s and / or THS> 100 μg / s, F / ratios E> 6.0, V / A> 2.0, UFF / UFE> 0.6, 6βOHF / UFF <2.0, THF / THE> 0.5, (THF + alloTHF) / THE> 1.0, and alloTHF / THF <0.5 diagnose Itsenko-Cushing's syndrome (CIC); with urinary excretion values THS> 500 μg / s, P 2 > 1000 μg / day, P 3 > 1100 μg / day, dP 2 > 800 μg / day, 3αdP 3 > 500 μg / s, 3α16OHdP 2 > 200 μg / s, 3β16OHdP 2 > 150 μg / s, 16OHdP> 200 μg / s and / or 21OHdP> 100 μg / s, ratios 3α16OHdP 2 / 3β16OHdP 2 <6.0 and / or 3αdP 3 / 3βdP 3 <15 diagnose adrenocortical carcinoma ( ACC), with blood values of S> 20 ng / ml and / or DOC> 3, 18-OHB> 4 ng / ml, urinary excretion (UFF + UFE)> 600 μg / s, 6βOHF> 600 μg / day , 18-ONV> 50 μg / s, (THE + THF + alloTHF)> 15000 μg / s, TNV> 300 μg / s, THDOC> 150 μg / s, DHA <15 μg / day, when tested with dexamethasone Sdmt > 500 nmol / L and a decrease in S in the blood of less than 50% is diagnosed by ACC, form 1, for the second is characterized by an increase in glucocorticoid and mineralocorticoid function of the adrenal cortex; with urinary excretion values (THE + THF + alloTHF) <4500 μg / day, 17β-OHdA 2 > 1000 μg / day, DHA> 2000 μg / day, dA 3 > 1500 μg / s, ACC is diagnosed, form 2, for which characterized by an increase in androgenic function of the adrenal cortex; with blood values of DHA-S> 9.0 μg / ml and 18-OHB> 3 ng / ml, urinary excretion (UFF + UFE)> 550 μg / s, 6βOHF> 400 μg / day, 18-OHB> 50 μg / s, (THE + THF + alloTHF)> 10000 μg / day, TNV> 300 μg / day, 17β-OHdA 2 > 2000 μg / day, DHA> 15000 μg / day, dA 3 > 1000 μg / s , form 3, which is characterized by an increase in glucocorticoid, mineralocorticoid and androgenic function of the adrenal cortex.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

Способ дифференциальной диагностики новообразований коры надпочечников состоит из стандартных методов лабораторной диагностики, таких как иммунохемилюминесцентный (ИХЛА) и радиоиммунологический (РИА) методы анализа, а также высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ГХ/МС). При выполнении стандартных методов, иммунохемилюминесцентном анализе (ИХЛА), определяют в крови дегидроэпиандростерон-сульфат (DHA-S), адренокортикотропный гормон (АКТГ), кортизол утром (Су) и на пробе с дексаметазоном (Сдмт) и свободный кортизол в слюне (РСсл); при выполнении радиоиммунологического анализа (РИА) определяют активность ренина плазмы (АРП) и альдостерон (АЛД) в крови.The method for differential diagnosis of adrenal cortex neoplasms consists of standard laboratory diagnostic methods, such as immunochemiluminescent (IHLA) and radioimmunological (RIA) analysis methods, as well as high performance liquid chromatography (HPLC) and gas chromatography with mass spectrometric detection (GC / MS). When performing standard methods, immunochemiluminescent analysis (IHLA), dehydroepiandrosterone sulfate (DHA-S), adrenocorticotropic hormone (ACTH), cortisol in the morning (Su) and on a sample with dexamethasone (Sdmt) and free cortisol in saliva (RSl) are determined in the blood. ; when performing radioimmunological analysis (RIA), the activity of plasma renin (ARP) and aldosterone (ALD) in the blood is determined.

При выполнении ВЭЖХ определяют показатели экскреции с мочой свободного кортизола (UFF), свободного кортизона (UFE), 6β-гидроксикортизола (6βOHP), 18-гидроксикортикостерона (18-ОНВ); 11-дезоксикортикостерона (DOC), кортизола (F), кортизона (Е), 11-дегидрокортикостерона (А), кортикостерона (В), 18-ОНВ и 11-дезоксикортизола (S) в крови.When performing HPLC, urinary excretion indicators of free cortisol (UFF), free cortisone (UFE), 6β-hydroxycortisol (6βOHP), 18-hydroxycorticosterone (18-OHB) are determined; 11-deoxycorticosterone (DOC), cortisol (F), cortisone (E), 11-dehydrocorticosterone (A), corticosterone (B), 18-OHB and 11-deoxycortisol (S) in the blood.

При выполнении ГХ/МС определяют показатели экскреции с мочой тетрагидрокортизола (THF), allo-THF, тетрагидрокортизона (THE), тетрагидрокортикостерона (ТНВ), тетрагидро-11-дегидрокортикостерона (ТНА), тетрагидро-11-дезоксикортизола (THS), тетрагидро-11-дезоксикортикостерона (THDOC), 17β-гидроксиандростендиола (17β-OHdA2), дегидроэпиандростерона (DHA), андростентриола (dA3), прегнандиола (Р2), прегнантриола (Р3), прегнендиола (dP2), 3α-прегнентриола (3αdP3) и 3βdP3, 3α,16-гидроксипрегнендиола (3α16OHdP2) и 3β16OHdP2, 16-гидроксипрегненолона (16OHdP), 21-гидроксипрегненолона (21OHdP).When performing GC / MS, urinary urinary excretion of tetrahydrocortisol (THF), allo-THF, tetrahydrocorticosterone (THE), tetrahydrocorticosterone (THB), tetrahydro-11-dehydrocorticosterone (THA), tetrahydro-11-deoxycortisole (THS), -dezoksikortikosterona (THDOC), 17β-gidroksiandrostendiola (17β-OHdA 2), dehydroepiandrosterone (DHA), androstentriola (dA 3), pregnanediol (P 2), pregnantriola (P 3) pregnendiola (dP 2), 3α-pregnentriola (3αdP 3 ) and 3βdP 3 , 3α, 16-hydroxypregnenediol (3α16OHdP 2 ) and 3β16OHdP 2 , 16-hydroxypregnenolone (16OHdP), 21-hydroxypregnenolone (21OHdP).

При значениях FCсл, в крови Су, Сдмт, АЛД, АРП, DHA-S, В, S, A, DOC, 18-ОНВ, экскреции с мочой UFF, UFE, 6βOHF, ТНВ, THS, ТНА, THDOC, DHA, 17β-OHdA2, Р2, Р3, dP2, dP3, 16-OHdP2, соотношениях F/E, В/А, UFF/UFE, 6βOHF/UFF, THF/THE, alloTHF/THF в области референтных значений здоровых лиц диагностируют гормонально-неактивную аденому (ГНА) коры надпочечников;At values of FCsl, in the blood of Su, Sdmt, ALD, ARP, DHA-S, B, S, A, DOC, 18-OHV, urinary excretion of UFF, UFE, 6βOHF, TNV, THS, TNA, THDOC, DHA, 17β -OHdA 2 , P 2 , P 3 , dP 2 , dP 3 , 16-OHdP 2 , ratios F / E, B / A, UFF / UFE, 6βOHF / UFF, THF / THE, alloTHF / THF in the range of reference values of healthy individuals are diagnosed with hormonal inactive adenoma (GNA) of the adrenal cortex;

при значениях в крови АКТГ<15 нг/мл, FCсл>14 нмоль/л, В>3,0 нг/мл и/или S>2,0 нг/мл, при проведении пробы с дексаметазоном Сдмт>100 нмоль/л и снижении менее 50% В и/или S в крови и экскреции UFF (>12 мкг/с) и UFE (>25 мкг/с), при значениях ТНВ>100 мкг/с и/или THS>100 мкг/с, соотношениях F/E>6,0, В/А>2,0, UFF/UFE>0,6, 6βOHF/UFF<2,0, THF/THE>0,5, (THF+alloTHF)/THE>1,0, и alloTHF/THF<0,5 диагностируют синдром Иценко - Кушинга (СИК);with blood values of ACTH <15 ng / ml, FCsl> 14 nmol / l, B> 3.0 ng / ml and / or S> 2.0 ng / ml, when conducting a test with dexamethasone Sdmt> 100 nmol / l and a decrease of less than 50% of B and / or S in the blood and excretion of UFF (> 12 μg / s) and UFE (> 25 μg / s), with TNV values> 100 μg / s and / or THS> 100 μg / s, ratios F / E> 6.0, V / A> 2.0, UFF / UFE> 0.6, 6βOHF / UFF <2.0, THF / THE> 0.5, (THF + alloTHF) / THE> 1, 0, and alloTHF / THF <0.5 is diagnosed with Itsenko-Cushing's syndrome (CIC);

при значениях экскреции с мочой THS>500 мкг/с, Р2>1000 мкг/сут, Р3>1100 мкг/сут, dP2>800 мкг/сут, 3αdP3>500 мкг/с, 3α16OHdP2>200 мкг/с, 3β16OHdP2>150 мкг/сут, 16OHdP>200 мкг/с и/или 21OHdP>100 мкг/с, соотношениях 3α16OHdP2/3β16OHdP2<6,0 и/или 3αdP3/3βdP3<15 диагностируют адренокортикальную карциному (АКК), причемwith urinary excretion values THS> 500 μg / s, P 2 > 1000 μg / day, P 3 > 1100 μg / day, dP 2 > 800 μg / day, 3αdP 3 > 500 μg / s, 3α16OHdP 2 > 200 μg / s, 3β16OHdP 2 > 150 μg / s, 16OHdP> 200 μg / s and / or 21OHdP> 100 μg / s, ratios 3α16OHdP 2 / 3β16OHdP 2 <6.0 and / or 3αdP 3 / 3βdP 3 <15 diagnose adrenocortical carcinoma ( ACC), moreover

при значениях в крови S>20 нг/мл и/или DOC>3, 18-ОНВ>4 нг/мл, экскреции с мочой (UFF+UFE)>600 мкг/с, 6βOHF>600 мкг/сут, 18-ОНВ>50 мкг/с, (THE+THF+alloTHF)>15000 мкг/сут, ТНВ>300 мкг/с, THDOC>150 мкг/с, DHA<15 мкг/сут, при проведении пробы с дексаметазоном Сдмт>500 нмоль/л и снижении S в крови менее 50% диагностируют АКК, форму 1, для которой характерно увеличение глюкокортикоидной и минералокортикоидной функции коры надпочечников;with blood values of S> 20 ng / ml and / or DOC> 3, 18-OHB> 4 ng / ml, urinary excretion (UFF + UFE)> 600 μg / s, 6βOHF> 600 μg / day, 18-OHB > 50 μg / s, (THE + THF + alloTHF)> 15000 μg / s, TNV> 300 μg / s, THDOC> 150 μg / s, DHA <15 μg / day, when tested with dexamethasone Sdmt> 500 nmol / l and a decrease in S in the blood of less than 50% are diagnosed with ACC, form 1, which is characterized by an increase in glucocorticoid and mineralocorticoid function of the adrenal cortex;

при значениях экскреции с мочой (THE+THF+alloTHF)<4500 мкг/сут, 17β-OHdA2>1000 мкг/сут, DHA>2000 мкг/сут, dA3>1500 мкг/с диагностируют АКК, форму 2, для которой характерно повышение андрогенной функции коры надпочечников;with urinary excretion values (THE + THF + alloTHF) <4500 μg / day, 17β-OHdA 2 > 1000 μg / day, DHA> 2000 μg / day, dA 3 > 1500 μg / s, ACC is diagnosed, form 2, for which characterized by an increase in androgenic function of the adrenal cortex;

при значениях в крови DHA-S>9,0 мкг/мл и 18-ОНВ>3 нг/мл, экскреции с мочой (UFF+UFE)>550 мкг/с, 6βOHF>400 мкг/сут, 18-ОНВ>50 мкг/с, (THE+THF+alloTHF)>10000 мкг/сут, ТНВ>300 мкг/сут, 17β-OHdA2>2000 мкг/сут, DHA>15000 мкг/сут, dA3>1000 мкг/с диагностируют АКК, форму 3, для которой характерно повышение глюкокортикоидной, минералокортикоидной и андрогенной функции коры надпочечников.with blood values of DHA-S> 9.0 μg / ml and 18-OHB> 3 ng / ml, urinary excretion (UFF + UFE)> 550 μg / s, 6βOHF> 400 μg / day, 18-OHB> 50 μg / s, (THE + THF + alloTHF)> 10000 μg / day, TNV> 300 μg / day, 17β-OHdA 2 > 2000 μg / day, DHA> 15000 μg / day, dA 3 > 1000 μg / s , form 3, which is characterized by an increase in glucocorticoid, mineralocorticoid and androgenic function of the adrenal cortex.

Используемая аппаратура: ИММУЛАЙТ-2000 и ЭЛЕКСИС 2010 используют для определения гормонов методом ИХЛА, γ-счетчик «АРИАН» - для определения гормонов методом РИА, жидкостный хроматограф с УФ-детектированием AGILENT-1260 - для определения кортикостероидов в крови и моче методом ВЭЖХ, газовый хроматограф с масс-спектрометрическим детектированием Shimadzu GCMS-QP2010 ULTRA - для определения стероидного профиля мочи методом ГХ/МС.Equipment used: IMMULITE-2000 and ELEXIS 2010 are used to determine hormones using the IHLA method, the γ-meter “ARIAN” is used to determine hormones by the RIA method, an AGILENT-1260 liquid chromatograph with UV detection is used to determine corticosteroids in blood and urine by the HPLC method, gas Shimadzu mass spectrometric chromatograph GCMS-QP2010 ULTRA - for determining the steroid profile of urine by GC / MS.

Существенные отличительные признаки заявляемого способа и причинно-следственная связь между ними и достигаемым результатом:The salient features of the proposed method and the causal relationship between them and the achieved result:

- кроме стандартных методов ИХЛА и РИА дополнительно осуществляют высокоэффективную жидкостную хроматографию, а также газовую хроматографию с масс-спектрометрическим детектированием.- in addition to standard methods, IHLA and RIA additionally carry out high-performance liquid chromatography, as well as gas chromatography with mass spectrometric detection.

Изобретение основано на сочетании различных лабораторных технологий, базирующихся на установленной нами взаимосвязи между особенностями стероидогенеза и метаболизмом глюкокортикоидов, минералокортикоидов, андрогенов и прогестинов, что повышает чувствительность и точность дифференциальной диагностики новообразований коры надпочечников.The invention is based on a combination of various laboratory technologies based on our relationship between the characteristics of steroidogenesis and the metabolism of glucocorticoids, mineralocorticoids, androgens and progestins, which increases the sensitivity and accuracy of the differential diagnosis of adrenal cortex neoplasms.

При значениях FCсл, в крови Су, Сдмт, АЛД, АРП, DHA-S, В, S, A, DOC, 18-ОНВ, экскреции с мочой UFF, UFE, 6βOHF, ТНВ, THS, ТНА, THDOC, DHA, 17β-OHdA2, Р2, Р3, dP2, 3αdP3, 16-OHdP2, соотношениях F/E, В/А, UFF/UFE, 6βOHF/UFF, THF/THE, alloTHF/THF в области референсных значений здоровых лиц диагностируют ГНА коры надпочечников.At values of FCsl, in the blood of Su, Sdmt, ALD, ARP, DHA-S, B, S, A, DOC, 18-OHV, urinary excretion of UFF, UFE, 6βOHF, TNV, THS, TNA, THDOC, DHA, 17β -OHdA 2 , P 2 , P 3 , dP 2 , 3αdP 3 , 16-OHdP 2 , ratios F / E, B / A, UFF / UFE, 6βOHF / UFF, THF / THE, alloTHF / THF in the range of reference values of healthy individuals are diagnosed with STA of the adrenal cortex.

ВЭЖХ дает возможность определять промежуточные продукты адреналового стероидогенеза, а ГХ/МС - глюкокортикоиды, минералокортикоиды, андрогены и прогестины за один анализ (более 60 стероидов и их метаболитов), а также соотношения продукт-субстрат, что повышает точность и чувствительность оценки гормональной активности НОКН, диагностики субклинических форм заболеваний коры надпочечников, АКК и различных дефектов адреналового стероидогенеза.HPLC makes it possible to determine the intermediate products of adrenal steroidogenesis, and GC / MS - glucocorticoids, mineralocorticoids, androgens and progestins in one analysis (more than 60 steroids and their metabolites), as well as the product-substrate ratio, which increases the accuracy and sensitivity of the assessment of the hormonal activity of NOCN, diagnosis of subclinical forms of diseases of the adrenal cortex, ACC and various defects of adrenal steroidogenesis.

При значениях АКТГ<15 нг/мл, FCсл>14 нмоль/л, В>3,0 нг/мл и/или S>2,0 нг/мл, при проведении пробы с дексаметазоном Сдмт>100 нмоль/л и снижении менее 50% В и/или S в крови и экскреции UFF (>12 мкг/с) и UFE (>25 мкг/с), при значениях ТНВ>100 мкг/с и/или THS>100 мкг/с, соотношениях F/E>6,0, В/А>2,0, UFF/UFE>0,6, 6βOHF/UFF<2,0, THF/THE>0,5, (THF+alloTHF)/THE>1,0 и alloTHF/THF<0,5 диагностируют СИК.With ACTH values <15 ng / ml, FCsl> 14 nmol / L, B> 3.0 ng / ml and / or S> 2.0 ng / ml, when testing with dexamethasone Sdmt> 100 nmol / L and a decrease of less than 50% B and / or S in the blood and excretion of UFF (> 12 μg / s) and UFE (> 25 μg / s), with TNV values> 100 μg / s and / or THS> 100 μg / s, F / ratios E> 6.0, V / A> 2.0, UFF / UFE> 0.6, 6βOHF / UFF <2.0, THF / THE> 0.5, (THF + alloTHF) / THE> 1.0 and alloTHF / THF <0.5 diagnose LIC.

Данные ВЭЖХ и ГХ/МС позволяют получить дополнительные диагностические критерии СИК и АКК у больных СИК, что повышает точность и чувствительность диагностики данных заболеваний, а в диагностике ранних стадий заболеваний хроматографические методы занимают ведущее место.The HPLC and GC / MS data provide additional diagnostic criteria for SIC and ACC in patients with SIC, which increases the accuracy and sensitivity of the diagnosis of these diseases, and chromatographic methods occupy a leading place in the diagnosis of early stages of the disease.

При значениях экскреции с мочой THS>500 мкг/с, Р2>1000 мкг/сут, Р3>1100 мкг/сут, dP2>800 мкг/сут, 3αdP3>500 мкг/с, 3α16OHdP2>200 мкг/с, 3β16OHdP2>150 мкг/сут, 16OHdP>200 мкг/с и/или 21OHdP>100 мкг/с, соотношениях 3α16OHdP2/3β16OHdP2<6,0 и/или 3αdP3/3βdP3<15 диагностируют АКК.For urinary excretion values THS> 500 μg / s, P 2 > 1000 μg / day, P 3 > 1100 μg / day, dP 2 > 800 μg / day, 3αdP 3 > 500 μg / s, 3α16OHdP 2 > 200 μg / s, 3β16OHdP 2 > 150 μg / s, 16OHdP> 200 μg / s and / or 21OHdP> 100 μg / s, ratios 3α16OHdP 2 / 3β16OHdP 2 <6.0 and / or 3αdP 3 / 3βdP 3 <15 are diagnosed with ACC.

Увеличение экскреции с мочой THS и прегненов, значения соотношений изомеров 3α16OHdP2/3β16OHdP2 и 3αdP3/3βdP3 получены нами для всех исследуемых больных с АКК, диагноз которой подтвержден данными гистологического анализа. Полученные результаты, обладающие большой чувствительностью и точностью, дают возможность отнести данные критерии к общим биохимическим признакам АКК, причемIncreased urinary excretion of THS and pregnenes, ratios of isomers 3α16OHdP 2 / 3β16OHdP 2 and 3αdP 3 / 3βdP 3 were obtained by us for all studied patients with ACC, the diagnosis of which was confirmed by histological analysis. The results, which have great sensitivity and accuracy, make it possible to attribute these criteria to the general biochemical characteristics of ACC, and

при значениях в крови S>20 нг/мл и/или DOC>3, 18-ОНВ>4 нг/мл нг/мл, экскреции с мочой (UFF+UFE)>600 мкг/с, 6βOHF>600 мкг/сут, 18-ОНВ>50 мкг/с, (THE+THF+alloTHF)>15000 мкг/сут, ТНВ>300 мкг/с, THDOC>150 мкг/с, DHA<15 мкг/сут, при проведении пробы с дексаметазоном Сдмт>500 нмоль/л и снижение S в крови менее 50% диагностируют АКК, форму 1, для которой характерно увеличение глюкокортикоидной и минералокортикоидной функции коры надпочечников;with blood values of S> 20 ng / ml and / or DOC> 3, 18-OHB> 4 ng / ml ng / ml, urinary excretion (UFF + UFE)> 600 μg / s, 6βOHF> 600 μg / day, 18-ONV> 50 μg / s, (THE + THF + alloTHF)> 15,000 μg / day, TNV> 300 μg / s, THDOC> 150 μg / s, DHA <15 μg / day, when tested with dexamethasone Sdmt> 500 nmol / L and a decrease in S in the blood of less than 50% are diagnosed by ACC, Form 1, which is characterized by an increase in glucocorticoid and mineralocorticoid function of the adrenal cortex;

при значениях экскреции с мочой (THE+THF+alloTHF)<4500 мкг/сут, 17β-OHdA2>1000 мкг/сут, DHA>2000 мкг/сут, dA3>1500 мкг/с диагностируют АКК, форму 2, для которой характерно повышение андрогенной функции коры надпочечников;with urinary excretion values (THE + THF + alloTHF) <4500 μg / day, 17β-OHdA 2 > 1000 μg / day, DHA> 2000 μg / day, dA 3 > 1500 μg / s, ACC is diagnosed, form 2, for which characterized by an increase in androgenic function of the adrenal cortex;

при значениях в крови DHA-S>9,0 мкг/мл и 18-ОНВ>3 нг/мл, экскреции с мочой (UFF+UFE)>550 мкг/с, 6βOHF>400 мкг/сут, 18-ОНВ>50 мкг/с, (THE+THF+alloTHF)>10000 мкг/сут, ТНВ>300 мкг/сут, 17β-OHdA2>2000 мкг/сут, DHA>15000 мкг/сут, dA3>1000 мкг/с диагностируют АКК, форму 3, для которой характерно повышение глюкокортикоидной, минералокортикоидной и андрогенной функции коры надпочечников.with blood values of DHA-S> 9.0 μg / ml and 18-OHB> 3 ng / ml, urinary excretion (UFF + UFE)> 550 μg / s, 6βOHF> 400 μg / day, 18-OHB> 50 μg / s, (THE + THF + alloTHF)> 10000 μg / day, TNV> 300 μg / day, 17β-OHdA 2 > 2000 μg / day, DHA> 15000 μg / day, dA 3 > 1000 μg / s , form 3, which is characterized by an increase in glucocorticoid, mineralocorticoid and androgenic function of the adrenal cortex.

Методами ВЭЖХ и ГХ/МС получены характеристические стероидные профили и разработаны диагностические признаки 3-х форм АКК. Форма 1 АКК диагностируется у больных СИК, для которых характерно увеличение глюкокортикоидной и минералокортикоидной функции коры надпочечников, форма 2 АКК диагностируется у больных с увеличением андрогенной функции и нормальной глюкокортикоидной функцией коры надпочечников, для больных с формой 3 АКК характерно увеличение андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной функции коры надпочечников.By means of HPLC and GC / MS, characteristic steroid profiles were obtained and diagnostic features of 3 forms of ACC were developed. Form 1 ACC is diagnosed in patients with ASC, which is characterized by an increase in glucocorticoid and mineralocorticoid function of the adrenal cortex, form 2 ACC is diagnosed in patients with an increase in androgen function and normal glucocorticoid function of the adrenal cortex, for patients with form 3 ACC, an increase in androgenic, glucocorticoid and mineralocorticoid function adrenal cortex.

С помощью заявляемого способа нами выделено 3 формы АКК - форма 1 (6 чел.) - больные СИК с повышением глюкокортикоидной и минералокортикоидной функции коры надпочечников, форма 2 (5 чел.) - больные с повышением андрогенной функции коры надпочечников, форма 3 (4 чел.) - больные с повышением глюкокортикоидной, минералокортикоидной и андрогенной функции коры надпочечников (табл. 7).Using the proposed method, we allocated 3 forms of ACC - form 1 (6 people) - patients with SIC with increased glucocorticoid and mineralocorticoid function of the adrenal cortex, form 2 (5 people) - patients with increased androgenic function of the adrenal cortex, form 3 (4 people) .) - patients with increased glucocorticoid, mineralocorticoid and androgenic function of the adrenal cortex (table. 7).

Определение промежуточных продуктов стероидогенеза методом ВЭЖХ (А, В, 18-ОНВ, DOC и S) и метаболитов андрогенов, прогестинов, минералокортикоидов и глюкокортикоидов методом ГХ/МС дает возможность увеличить точность и чувствительность диагностики ГНА, СИК и АКК.Determination of intermediate products of steroidogenesis by HPLC (A, B, 18-OHB, DOC and S) and metabolites of androgens, progestins, mineralocorticoids and glucocorticoids by GC / MS makes it possible to increase the accuracy and sensitivity of the diagnosis of GNA, SIC and ACC.

Нормальные уровни кортизола и альдостерона в крови не означают отсутствия гормональной активности коры надпочечников, в то же время увеличение уровней в крови кортизола и альдостерона может быть функциональным, не связанным с НОКН. Определение только конечных продуктов адреналового стероидогенеза (кортизола, альдостерона, DHA-S) дает возможность диагностировать явные формы СИК с клиническими признаками гиперкортизолизма и имеют низкую информативность в диагностике субклинических форм заболеваний надпочечников и АКК. Изучение особенностей стероидогенеза и метаболизма стероидных гормонов методами ВЭЖХ и ГХ/МС позволяет проводить дифференциальную диагностику среди доброкачественных и злокачественных новообразований.Normal levels of cortisol and aldosterone in the blood do not mean the absence of hormonal activity of the adrenal cortex, at the same time, an increase in blood levels of cortisol and aldosterone may be functional, not associated with NOH. The determination of only the end products of adrenal steroidogenesis (cortisol, aldosterone, DHA-S) makes it possible to diagnose explicit forms of SIC with clinical signs of hypercortisolism and have low information content in the diagnosis of subclinical forms of adrenal disease and ACC. The study of the features of steroidogenesis and metabolism of steroid hormones by HPLC and GC / MS allows differential diagnosis among benign and malignant neoplasms.

Таким образом, предложенная совокупность существенных отличительных признаков, включающая количественное определение кортикостероидов в крови и моче методом ВЭЖХ и исследование СПМ методом ГХ/МС, является новой и позволяет увеличить точность и чувствительность дифференциальной диагностики новообразований коры надпочечников, а именно диагностики адренокортикальной карциномы, синдрома Иценко - Кушинга и гормонально-неактивных аденом у больных с новообразованиями коры надпочечников, что имеет большое значение для выбора тактики лечения данных больных.Thus, the proposed set of essential distinguishing features, including the quantitative determination of corticosteroids in blood and urine by HPLC and the study of SPM by GC / MS, is new and allows to increase the accuracy and sensitivity of the differential diagnosis of adrenal cortex neoplasms, namely the diagnosis of adrenocortical carcinoma, Itsenko’s syndrome - Cushing and hormone-inactive adenomas in patients with adrenal cortex neoplasms, which is of great importance for the choice of tactics to lay down Niya these patients.

Приводим примеры из клинической практики:We give examples from clinical practice:

Пример 1 (адренокарцинома, форма 1).Example 1 (adrenocarcinoma, form 1).

Пациент И., 38 лет.Patient I., 38 years old.

Основной диагноз: Синдром Иценко - Кушинга. АКТГ независимая форма. Кортикостерома левого надпочечника. Адренокортикальный рак?The main diagnosis: Itsenko - Cushing's syndrome. ACTH is an independent form. Corticosteroma of the left adrenal gland. Adrenocortical cancer?

Осложнения: вторичная артериальная гипертензия 3 ст., риск ССО-4. Вторичная нефропатия в стадии протеинурии. ХПН 2 А ст. Синдром гипокалиемии. Вторичная стероидная офтальмопатия. Сопутствующий: Кандидоз пищевода. Хронический поверхностный гастрит. Гиперпластический дуоденит. МКБ. Хр. калькулезный пиелонефрит вне обострения.Complications: secondary arterial hypertension 3 tbsp., The risk of CCO-4. Secondary nephropathy in the stage of proteinuria. CRF 2 A Art. Hypokalemia syndrome. Secondary steroid ophthalmopathy. Concomitant: Esophageal candidiasis. Chronic superficial gastritis. Hyperplastic duodenitis. ICD. Chr. calculous pyelonephritis without exacerbation.

Жалобы: Повышение артериального давления около 3 лет, максимально до 220/110 мм рт.ст. Полтора года назад появление одышки при физической нагрузке. В 12.13 г. при выполнении ФПГ выявлены очаговые изменения в легких. С 01.14 г. появилась одутловатость лица, увеличение живота в объеме. С 04.14 нарастает общая и мышечная слабость. Появились отеки в области голеностопных суставов. Похудание на 5 кг за 2 мес.Complaints: An increase in blood pressure of about 3 years, up to a maximum of 220/110 mm Hg. One and a half years ago the appearance of shortness of breath during physical exertion. In 12.13, when performing PPG revealed focal changes in the lungs. Since 01.14, there was a puffiness of the face, an increase in the abdomen in volume. From 04.14, general and muscle weakness increases. There were swelling in the ankle joints. Weight loss by 5 kg in 2 months.

По КТ ОГК от 22.02.14 - множественные очаговые поражения обоих легких до 22 мм. Дисковидный ателектаз S9-10 левого легкого. Образование левого надпочечника 36*25 мм, плотностью до 38 HU и образование 24*25 мм с обызвествлениями в структуре с подходящим венозным сосудом. По КТ ОБП с контрастированием от 24.03.14 - образование левого надпочечника неоднородной структуры и плотности +6…+64 HU 5,67*2,77*2,29, неоднородно накапливающая контраст до +22…+82 HU. Правый надпочечник без особенностей.According to CT OGK from 02.22.14 - multiple focal lesions of both lungs up to 22 mm. Disk-shaped atelectasis S9-10 of the left lung. The formation of the left adrenal gland 36 * 25 mm, density up to 38 HU and the formation of 24 * 25 mm with calcifications in the structure with a suitable venous vessel. According to CT OBP with contrast from 03.24.14 - the formation of the left adrenal gland of an inhomogeneous structure and density + 6 ... + 64 HU 5.67 * 2.77 * 2.29, nonuniformly accumulating contrast up to + 22 ... + 82 HU. Right adrenal gland without features.

У пациента И. были повышены уровни в крови Су, Св, FCсл, уровень Сдмт=1100 нмоль/л, АКТГ=1 пг/мл, что позволило диагностировать СИК надпочечникового генеза и заподозрить злокачественность НОКН (табл. 1). По данным ВЭЖХ увеличение в крови S (45 нг/мл) и снижение его уровня менее 50% (25 нг/мл) при проведении пробы с дексаметазоном (UFF+UFE)=1465 мкг/с являются признаками злокачественности опухоли по данным ВЭЖХ. Увеличение DOC (3,2 нг/мл), 18-ОНВ (8,8 нг/мл) в крови и 18-ОНВ (365 мкг/с) в моче свидетельствует о повышении минералокортикоидной функции коры надпочечников. Методом ГХ/МС установлены следующие признаки злокачественности НОКН: (THF+alloTHF+THE)=17339 мкг/с, THS=1499 мкг/с, Р2>1000, Р3>1000, увеличение dP2, dP3-1 и dP3-2, 3α,16OhdP2, 3β,16OhdP2, а также значения соотношений 3α,16OHdP2/3β,16OHdP2 (1,4) и dP3-1/dP3-2 (2,2) (табл. 3). Таким образом, у пациента И. методами ИХЛА в сочетании с методами ВЭЖХ и ГХ/МС диагностирован синдром Кушинга, адренокортикальная карцинома с повышением глюкокортикоидной и минералокортикоидной функции коры надпочечников (форма 1). Данные гистологического исследования послеоперационного материала подтвердили диагноз адренокортикальной карциномы.Patient I. Blood levels were increased in C, C, FC slabs, the level of DMT = 1100 nmol / l, 1 = ACTH pg / ml, which allowed diagnose SIC adrenal origin and malignancy of suspect NOKN (Table. 1). According to HPLC, an increase in blood S (45 ng / ml) and a decrease in its level of less than 50% (25 ng / ml) when testing with dexamethasone (UFF + UFE) = 1465 μg / s are signs of tumor malignancy according to HPLC. An increase in DOC (3.2 ng / ml), 18-OHG (8.8 ng / ml) in the blood, and 18-OHG (365 μg / s) in the urine indicates an increase in the mineralocorticoid function of the adrenal cortex. Using GC / MS, the following signs of malignancy of VLDF were established: (THF + alloTHF + THE) = 17339 μg / s, THS = 1499 μg / s, P2> 1000, P3> 1000, increase in dP 2 , dP 3 -1 and dP 3 - 2, 3α, 16OhdP 2 , 3β, 16OhdP 2 , as well as the values of the ratios 3α, 16OHdP 2 / 3β, 16OHdP 2 (1,4) and dP 3 -1 / dP 3 -2 (2,2) (Table 3) . Thus, the patient I. was diagnosed with ICLA methods in combination with HPLC and GC / MS methods, Cushing's syndrome, adrenocortical carcinoma with increased glucocorticoid and mineralocorticoid function of the adrenal cortex (form 1). Histological examination of postoperative material confirmed the diagnosis of adrenocortical carcinoma.

Пример 2 (адренокарцинома, форма 2).Example 2 (adrenocarcinoma, form 2).

Пациент Ш., 64 г.Patient Sh., 64 g.

Основной диагноз: Новообразование правого надпочечника МКБ (D35.0). Сопутствующий: Узловой зоб. Эутиреоз. Киста левой почки. Хронический холецистит, вне обострения. Хроническая язва ДПК, вне обострения. Хронический бронхит, вне обострения.The main diagnosis: Neoplasm of the right adrenal gland ICD (D35.0). Associated: Nodular goiter. Euthyroidism. Cyst of the left kidney. Chronic cholecystitis, without exacerbation. Chronic duodenal ulcer, without exacerbation. Chronic bronchitis, without exacerbation.

Жалобы: общая слабость, сонливость, похудание на 6 кг за 5 мес, снижение аппетита, эпизоды тошноты, склонность к повышению артериального давления.Complaints: general weakness, drowsiness, losing 6 kg in 5 months, decreased appetite, episodes of nausea, tendency to increase blood pressure.

Данные КТ брюшной полости: Правый надпочечник представлен крупным патологическим образованием (118×87×117 мм), овальной формы, с четкими, ровными контурами, неоднородной структуры, денситометрической плотностью при нативном исследовании +17 +34 HU. Признаком злокачественности образования были размер опухоли и денситометрическая плотность при нативном исследовании.CT data of the abdominal cavity: The right adrenal gland is represented by a large pathological formation (118 × 87 × 117 mm), oval in shape, with clear, even contours, heterogeneous structure, densitometric density in the native study +17 +34 HU. A sign of malignancy was tumor size and densitometric density in a native study.

По данным стандартных тестов уровни в крови DHA, альдостерона, кортизола утром, вечером и при проведении пробы с дексаметазоном были в области референсных значений здоровых людей, на основании чего диагностирована ГНА коры надпочечников. По данным ВЭЖХ установлено увеличение в крови S (табл. 2), что свидетельствует о гормональной активности опухоли. Методом ГХ/МС установлено увеличение 17OНdА2, DHA, 16-OHdP, dP2, 3αdP3 и 3βdP3, 3α16OHdP2, 3β16OHdP2, а также значения соотношений 3α16OHdP2/3β16OHdP2 (1,4) и 3αdP3/3βdP3 (2,2), что свидетельствует о злокачественности опухоли (табл. 3). Таким образом, у пациента Ш. методом ГХ/МС диагностирована адренокортикальная карцинома с повышением андрогенной функции коры надпочечников (форма 2). Данные гистологического исследования послеоперационного материала подтвердили диагноз адренокортикальной карциномы.According to standard tests, the blood levels of DHA, aldosterone, cortisol in the morning, evening and during the test with dexamethasone were in the range of reference values of healthy people, on the basis of which the adrenal cortex was diagnosed. According to HPLC, an increase in blood S was established (Table 2), which indicates the hormonal activity of the tumor. Using GC / MS, we found an increase in 17OHdA 2 , DHA, 16-OHdP, dP 2 , 3αdP 3 and 3βdP 3 , 3α16OHdP 2 , 3β16OHdP 2 , as well as the ratios 3α16OHdP 2 / 3β16OHdP 2 (1,4) and 3αdP 3 / 3βdP 3 (2.2), which indicates malignancy of the tumor (table. 3). Thus, adrenocortical carcinoma with increased androgenic function of the adrenal cortex was diagnosed in patient C. by GC / MS method (form 2). Histological examination of postoperative material confirmed the diagnosis of adrenocortical carcinoma.

Пример 3 (синдром Кушинга, адренокарцинома, форма 3).Example 3 (Cushing's syndrome, adrenocarcinoma, form 3).

Пациентка Б., 58 лет.Patient B., 58 years old.

Основной диагноз: Синдром Иценко - Кушинга, АКТГ независимая форма (клинически). Адренокортикальный рак? Кортикостерома? Вторичная артериальная гипертензия 3 ст., риск ССО-4. Вторичная стероидная офтальмопатия. Гирсутизм, гипертрихоз. Вторичный стероидный сахарный диабет. Дисгормональная кардиомиопатия. Фибрилляция предсердий, пароксизмальная форма (пароксизмы ФП от 06.14, 07.14 г с восстановлением синусового ритма). СН 1 ФК.The main diagnosis: Itsenko-Cushing's syndrome, ACTH independent form (clinically). Adrenocortical cancer? Corticosteroma? Secondary arterial hypertension 3 tbsp., The risk of CCO-4. Secondary steroid ophthalmopathy. Hirsutism, hypertrichosis. Secondary steroid diabetes. Dyshormonal cardiomyopathy. Atrial fibrillation, paroxysmal form (AF paroxysms from 06.14, 07.14 g with restoration of sinus rhythm). CH 1 FC.

Сопутствующий: ЖКБ. Состояние после холецистоэктомии от 2012 г. Киста левой почки. СПКЯ. Состояние после клиновидной резекции яичников от 1985 г. Первичное бесплодие. Миома матки. Варикозная болезнь вен нижних конечностей. Хр. гастродуоденит вне обострения. ДОА крупных суставов. ДДЗП. Распространенный остеохондроз. Протрузия диска Th10/Th11. Участок обызвествления? МТС? В теле Th позвонка. Аутоиммунный тиреоидит? Диффузно-узловой нетоксический зоб? Эутиреоз.Associated: ZhKB. Condition after cholecystectomy from 2012. Cyst of the left kidney. PCOS Condition after a wedge-shaped ovarian resection from 1985. Primary infertility. Uterine fibroids. Varicose veins of the lower extremities. Chr. gastroduodenitis without exacerbation. DOA of large joints. DDZP. Common osteochondrosis. Disc protrusion Th10 / Th11. Calcification site? MTS? In the body of the Th vertebra. Autoimmune thyroiditis? Diffuse-nodular non-toxic goiter? Euthyroidism.

Жалобы: нарушения сна, избыточный рост черных осевых волос на лице, подбородке - отмечает с подросткового возраста, последние 6 мес рост волос усилился, склонность к повышению артериального давления.Complaints: sleep disturbances, excessive growth of axial black hair on the face, chin - noted from adolescence, the last 6 months, hair growth intensified, a tendency to increase blood pressure.

Выполнено КТ ОБП + забрюшинного пространства 15.08.2014 г.: образование левого надпочечника с четкими неровными контурами, неоднородной структуры с наличием участков кровоизлияний 73*59*83 мм.Completed CT OBP + retroperitoneal space 08/15/2014: the formation of the left adrenal gland with clear uneven contours, a heterogeneous structure with the presence of hemorrhage sections 73 * 59 * 83 mm.

У пациентки Б. были повышены уровни в крови Су Св FCсл, уровень Сдмт=1085 нмоль/л, что позволило диагностировать синдром Кушинга (табл. 1). Уровень DHA-S=10 мкг/мл и размер опухоли дали основание заподозрить адренокарциному. По данным ВЭЖХ (в крови S=31,1 нг/мл, 18OHB=7,3 нг/мл, в моче 18-ОН=336,1 мкг/с) и ГХ/МС (увеличение DHA, метаболитов андрогенов, прогестинов, глюкокортикоидов и минералокортикоидов) диагностирована адренокортикальная карцинома с повышением глюкокортикоидной, минералокортикоидной и андрогенной функции коры надпочечников (форма 3). Данные представлены в табл. 2 и 3.Patient B. had elevated blood levels C in C in FC cl , level C dmt = 1085 nmol / L, which made it possible to diagnose Cushing's syndrome (Table 1). The level of DHA-S = 10 μg / ml and the size of the tumor gave reason to suspect adrenocarcinoma. According to HPLC (in blood S = 31.1 ng / ml, 18OHB = 7.3 ng / ml, in urine 18-OH = 336.1 μg / s) and GC / MS (increase in DHA, androgen metabolites, progestins, glucocorticoids and mineralocorticoids) diagnosed with adrenocortical carcinoma with increased glucocorticoid, mineralocorticoid and androgenic function of the adrenal cortex (form 3). The data are presented in table. 2 and 3.

Пример 4 (синдром Иценко - Кушинга).Example 4 (Itsenko-Cushing's syndrome).

Пациент Е., 22 г.Patient E., 22 g.

Основной диагноз: синдром Иценко - Кушинга, надпочечниковая форма. Кортикостерома правого надпочечникаThe main diagnosis: Itsenko-Cushing's syndrome, adrenal gland. Corticosteroma of the right adrenal gland

Сопутствующий: микроаденома гипофиза, гормонально неактивна. Вегетативная дисфункция синусового узла.Concomitant: pituitary microadenoma, hormonally inactive. Vegetative sinus node dysfunction.

Жалобы: общая слабость, нарушение менструального цикла, прибавка веса.Complaints: general weakness, menstrual irregularities, weight gain.

У пациентки Е. классическими тестами диагностирован синдром Иценко - Кушинга на основании увеличения свободного кортизола в слюне, уровней кортизола утром, вечером и на пробе с дексаметазоном (табл. 1). Дополнительные критерии СИК были получены методом ВЭЖХ (табл. 2). Отмечено увеличение соотношений F/E (7,2), В/А (2,2), UFF/UFE (0,9), снижение соотношения 6βOHF/UFF (0,9), при проведении пробы с дексаметазоном снижение менее 50% уровней в крови В (3,0 нг/мл) и S (1,5 нг/мл) и экскреции с мочой UFF (285 мкг/с) и UFE (289 мкг/с). Дополнительные критерии СИК, полученные методом ГХ/МС - увеличение экскреции с мочой ТНВ (160 мкг/с) и THS (587 мкг/с), соотношений THF/THE (1,54) и (THF+alloTHF)/THE (0,99) и снижение соотношения alloTHF/THF (0,55) (табл. 3).Patient E. was diagnosed with Itsenko – Cushing’s syndrome using classical tests on the basis of an increase in free cortisol in saliva, cortisol levels in the morning, evening and on a sample with dexamethasone (Table 1). Additional SIC criteria were obtained by HPLC (Table 2). An increase in the ratios F / E (7.2), B / A (2.2), UFF / UFE (0.9), a decrease in the ratio 6βOHF / UFF (0.9), a decrease of less than 50% when tested with dexamethasone were noted blood levels B (3.0 ng / ml) and S (1.5 ng / ml) and urinary excretion of UFF (285 μg / s) and UFE (289 μg / s). Additional GIC / MS criteria for SIC are urinary excretion of TNV (160 μg / s) and THS (587 μg / s), THF / THE ratios (1.54) and (THF + alloTHF) / THE (0, 99) and a decrease in the ratio of alloTHF / THF (0.55) (Table 3).

Данные ВЭЖХ и ГХ/МС подтвердили диагноз синдрома Иценко - Кушинга (табл. 2 и 3). Методами ВЭЖХ и ГХ/МС не получены признаки злокачественности образования, что подтверждено данными гистологического анализа послеоперационного материала.The HPLC and GC / MS data confirmed the diagnosis of Itsenko-Cushing's syndrome (Tables 2 and 3). Signs of malignancy were not obtained by HPLC and GC / MS, as confirmed by histological analysis of postoperative material.

Пример 5. Пациент Р., 51 г.Example 5. Patient R., 51 g.

Основной диагноз: Новообразование правого надпочечника.Primary diagnosis: Neoplasm of the right adrenal gland.

Проведена лапароскопическая адреналэктомия справа. Образование надпочечника 4*3 см, уходящее за нижнюю полую вену на протяжении 1 см. На поверхности образования надпочечника визуализируется выраженный сосудистый рисунок.Laparoscopic adrenalectomy on the right was performed. The formation of the adrenal gland 4 * 3 cm, extending beyond the inferior vena cava for 1 cm. A pronounced vascular pattern is visualized on the surface of the adrenal gland formation.

У пациента Р. На основании данных ИХЛА, РИА, ВЭЖХ и ГХ/МС уровни в крови АКТГ, FCсл, Су, Сдмт, АЛД, АРП, DHA-S, А, В, DOC, S, 18-ОНВ, экскреция с мочой ТНВ, THDOC, THS, ТНА, DHA, Р2, Р3, dP2, dP3,16-OHdP2, соотношения F/E, UFF/UFE, 6βOHF/UFF, THF/THE, alloTHF/THF установлены в области референсных значений здоровых лиц, что позволило диагностировать гормонально-неактивную аденому коры надпочечников (табл. 1, 2, 3). Гистологический анализ - нормальный.Patient R. Based on the data of ICHA, RIA, HPLC and GC / MS, blood levels of ACTH, FCsl, C y , C dmt , ALD, ARP, DHA-S, A, B, DOC, S, 18-ONV, excretion with urine ТНВ, THDOC, THS, ТНА, DHA, Р 2 , Р 3 , dP 2 , dP3,16-OHdP 2 , F / E, UFF / UFE, 6βOHF / UFF, THF / THE, alloTHF / THF ratios are set to the range of reference values of healthy individuals, which made it possible to diagnose a hormonal-inactive adenoma of the adrenal cortex (Tables 1, 2, 3). Histological analysis is normal.

С помощью заявляемого способа нами было обследовано 65 человек с НОКН (13 мужчин и 52 женщины) в возрасте 50,5±6,9 лет и 15 здоровых людей, которые составили контрольную группу. Больные с феохромоцитомой и первичным гиперальдостеронизмом были исключены из исследования.Using the proposed method, we examined 65 people with NOJS (13 men and 52 women) aged 50.5 ± 6.9 years and 15 healthy people who made up the control group. Patients with pheochromocytoma and primary hyperaldosteronism were excluded from the study.

Чувствительность диагностики АКК по заявляемому способу составила 93,3%, по способу, выбранному в качестве прототипа, - 13,3%, т.е. чувствительность увеличилась на 80%. При использовании способа прототипа можно было предположить о злокачественности НОКН только у 3,3% больных.The sensitivity of the diagnosis of ACC according to the claimed method was 93.3%, according to the method selected as a prototype, 13.3%, i.e. sensitivity increased by 80%. When using the prototype method, it was possible to suggest malignancy of an NJO in only 3.3% of patients.

Чувствительность диагностики СИК по заявляемому способу - 96,5%, по способу, выбранному в качестве прототипа, - 75%, то есть чувствительность увеличилась на 21,5%.The sensitivity of the diagnosis of LIC according to the claimed method is 96.5%, by the method selected as a prototype - 75%, that is, the sensitivity increased by 21.5%.

Чувствительность диагностики ГНА по заявляемому способу - 100%, по способу, выбранному в качестве прототипа, - 15,6%, то есть чувствительность увеличилась на 84,4%.The sensitivity of the diagnosis of STA by the present method is 100%, by the method selected as a prototype - 15.6%, that is, the sensitivity increased by 84.4%.

Точность диагностики АКК по заявляемому способу составила 96,9%, по способу, выбранному в качестве прототипа, - 50%, т.е. точность увеличилась на 46,9%.The accuracy of the diagnosis of ACC according to the claimed method was 96.9%, according to the method selected as a prototype - 50%, i.e. accuracy increased by 46.9%.

Точность диагностики СИК по заявляемому способу составила 96,8%, по способу, выбранному в качестве прототипа, - 85,5%, т.е. точность увеличилась на 11,3%.The accuracy of the diagnosis of SIC by the present method was 96.8%, by the method selected as a prototype - 85.5%, i.e. accuracy increased by 11.3%.

Точность диагностики ГНА по заявляемому способу составила 100%, по способу, выбранному в качестве прототипа, - 46,7%, т.е. точность увеличилась на 53,3%.The accuracy of the diagnosis of STA by the present method was 100%, by the method selected as a prototype, 46.7%, i.e. accuracy increased by 53.3%.

По данным стандартных тестов, основанных на методах ИХЛА и РИА, у 49,2% больных (32 чел.) с НОКН диагностирована ГНА, у 33,8% больных (22 чел.) - СИК (табл. 4). У 8 больных установлено частичное нарушение регуляции системы гипофиз-надпочечники с увеличением FCсл (14,8±3,2 нмоль/л, р<0,05) и уровнем Сдмт 73,1±5,1 нмоль/л (меньше 100 нмоль/л), что позволило заподозрить субклиническую форму СИК, у 3-х больных был гиперкортицизм неясного генеза (табл. 4).According to standard tests based on the IHLA and RIA methods, 49.2% of patients (32 patients) with NOJ have been diagnosed with STA, and 33.8% of patients (22 people) have SIC (Table 4). In 8 patients, a partial dysregulation of the pituitary-adrenal system was established with an increase in FCsl (14.8 ± 3.2 nmol / L, p <0.05) and an Sdmt level of 73.1 ± 5.1 nmol / L (less than 100 nmol / k), which made it possible to suspect a subclinical form of SIK, in 3 patients there was hypercorticism of unclear origin (Table 4).

Методом ВЭЖХ у больных с «ГНА» отмечено увеличение 18-ОНВ и А в сравнении с группой здоровых лиц, у 15 больных отмечено увеличение предшественников альдостерона в крови (В и DOC) и S. Методом ГХ/МС у больных с «ГНА» отмечено повышение экскреции ТНВ и THS (табл. 5 и 6), у 5 - получены биохимические признаки АКК. На основании данных ВЭЖХ и ГХ/МС больные с ГНА составили 7,7% (5 чел.) вместо 49,2% по данным способа прототипа.By HPLC, an increase of 18-OHV and A was observed in patients with "GNA" in comparison with a group of healthy individuals; 15 patients showed an increase in blood aldosterone precursors (B and DOC) and S. GC / MS in patients with "GNA" was noted increased excretion of TNV and THS (Tables 5 and 6); in 5, biochemical signs of ACC were obtained. Based on the data of HPLC and GC / MS, patients with GNA were 7.7% (5 people) instead of 49.2% according to the prototype method.

Методами ВЭЖХ и ГХ/МС установлены дополнительные критерии СИК (табл. 5, 6). У 7 больных с субклиническим СИК получены изменения метаболизма кортизола и кортикостерона, характерные для больных с явной формой СИК, при проведении пробы с дексаметазоном экскреция UFF (18,8±9,7 мкг/с) и UFE (76,3±36,1 мкг/с) была выше нижних референсных значений. Таким образом, с помощью заявляемого способа СИК диагностирован у 44,6% (29 чел.) больных с НОКН.By the methods of HPLC and GC / MS, additional criteria for SIC are established (tab. 5, 6). In 7 patients with subclinical SIC, changes in the metabolism of cortisol and corticosterone, characteristic of patients with a clear form of SIC, were obtained during the test with dexamethasone excretion of UFF (18.8 ± 9.7 μg / s) and UFE (76.3 ± 36.1 μg / s) was higher than the lower reference values. Thus, using the proposed method, SIC was diagnosed in 44.6% (29 people) of patients with NOU.

С помощью заявляемого способа нами выделено 3 формы АКК - форма 1 (6 чел.) - больные СИК с повышением глюкокортикоидной и минералокортикоидной функции коры надпочечников, форма 2 (5 чел.) - больные с повышением андрогенной функции коры надпочечников, форма 3 (4 чел.) - больные с повышением глюкокортикоидной, минералокортикоидной и андрогенной функции коры надпочечников (табл. 7). Увеличение THS, метаболитов прогестинов (Р2, Р3, dP2, 3αdP3, 3βdP3 16-OHdP, 21-OHdP, 3α16OHdP2, 3β16OHdP2), соотношения 3α16OHdP2,/3β16OHdP2 меньше 6,0 и 3αdP3/3βdP3 меньше 15 являются общими биохимическими признаками 3-х форм АКК (табл. 7).Using the proposed method, we allocated 3 forms of ACC - form 1 (6 people) - patients with SIC with increased glucocorticoid and mineralocorticoid function of the adrenal cortex, form 2 (5 people) - patients with increased androgenic function of the adrenal cortex, form 3 (4 people) .) - patients with increased glucocorticoid, mineralocorticoid and androgenic function of the adrenal cortex (table. 7). An increase in THS, progestin metabolites (P 2 , P 3 , dP 2 , 3αdP 3 , 3βdP 3 16-OHdP, 21-OHdP, 3α16OHdP 2 , 3β16OHdP 2 ), the ratio of 3α16OHdP 2 , / 3β16OHdP 2 is less than 6.0 and 3αdP 3 / 3βdP 3 less than 15 are common biochemical signs of 3 forms of ACC (Table 7).

Сравнительные данные по чувствительности и точности заявляемого способа дифференциальной диагностики новообразований коры надпочечников и прототипа представлены в табл. 8.Comparative data on the sensitivity and accuracy of the proposed method for the differential diagnosis of neoplasms of the adrenal cortex and prototype are presented in table. 8.

Таким образом, заявляемый способ значительно повышает чувствительность и точность дифференциальной диагностики новообразований коры надпочечников.Thus, the claimed method significantly increases the sensitivity and accuracy of the differential diagnosis of neoplasms of the adrenal cortex.

Figure 00000007
Figure 00000007

Figure 00000008
Figure 00000008

Figure 00000009
Figure 00000009

Figure 00000010
Figure 00000010

Figure 00000011
Figure 00000011

Figure 00000012
Figure 00000012

Список литературыBibliography

1. Arnaldy G, Angeli A, Atkinson A.B. et. al. Diagnosis and complications of Cushing′s syndrome: a consensus statement. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88. - P. 5593-5602.1. Arnaldy G, Angeli A, Atkinson A.B. et. al. Diagnosis and complications of Cushing′s syndrome: a consensus statement. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88. - P. 5593-5602.

2. Kageyama K1, Oki Y, Sakihara S, Nigawara T, Terui K, Suda T. Evaluation of the diagnostic criteria for Cushing′s disease in Japan. // Endocr J. - 2013. - Vol. 60. - №2 - P. 127-135.2. Kageyama K1, Oki Y, Sakihara S, Nigawara T, Terui K, Suda T. Evaluation of the diagnostic criteria for Cushing’s disease in Japan. // Endocr J. - 2013 .-- Vol. 60. - No. 2 - P. 127-135.

3. Панькин В.И. Гиперальдостеронизм: определение, этиология, классификация, клинические признаки и синдромы, диагностика, лечение // Международный эндокринологический журнал. - 2011. - Т. 39. - №7.3. Pankin V.I. Hyperaldosteronism: definition, etiology, classification, clinical signs and syndromes, diagnosis, treatment // International Endocrinological Journal. - 2011. - T. 39. - No. 7.

4. Nieman LK, Biller ВМК, Findling JW et al. The Diagnosis of Cushing\s Syndrome. An Endocrine Society Clinical Practice Guideline // Journal of Clinical Endocrinology& Metabolism. - 2008. - T. 93. - №5. - P. 1526-1540.4. Nieman LK, Biller BMC, Findling JW et al. The Diagnosis of Cushing \ s Syndrome. An Endocrine Society Clinical Practice Guideline // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2008. - T. 93. - No. 5. - P. 1526-1540.

5. Viardot A, Huber P, Puder JJ, Zulewski H, Keller U, Muller В Reproducibility of nighttime salivary Cortisol and its use in the diagnosis of hypercortysolism compared with urinary free Cortisol and overnight dexamethasone suppression test // J Clin Endocrinol Metab. - 2005. - №90. - P. 5730-5736.5. Viardot A, Huber P, Puder JJ, Zulewski H, Keller U, Muller B Reproducibility of nighttime salivary Cortisol and its use in the diagnosis of hypercortysolism compared with urinary free Cortisol and overnight dexamethasone suppression test // J Clin Endocrinol Metab. - 2005. - No. 90. - P. 5730-5736.

6. Papanicolaou DA, Mullen N, Kyrou I, Nieman LK. Nighttime salivary Cortisol: a useful test for the diagnosis of Cushing s syndrome // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - №87. - P. 4515-4521.6. Papanicolaou DA, Mullen N, Kyrou I, Nieman LK. Nighttime salivary Cortisol: a useful test for the diagnosis of Cushing s syndrome // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - No. 87. - P. 4515-4521.

7. Белая Ж.Е., Ильин А.В., Мельниченко Г.А. и др. Определение уровня кортизола в слюне на автоматическом иммунохимическом анализаторе COBAS Е601 («ROCHE») для диагностики эндогенного гиперкортицизма среди пациентов с ожирением.// Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - №12. - С. 7-12.7. White J.E., Ilyin A.V., Melnichenko G.A. et al. Determination of the level of cortisol in saliva on an automatic immunochemical analyzer COBAS E601 ("ROCHE") for the diagnosis of endogenous hypercorticism among obese patients. // Clinical laboratory diagnostics. - 2011. - No. 12. - S. 7-12.

8. Reincke М., Nieke J., Krestin G.P. et al. Preclinical Cushing′s syndrome in adrenal "incidentaloms" comparison with adrenal Cushing′s syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1992. - Vol. 75, №3. - P. 826-832.8. Reincke M., Nieke J., Krestin G.P. et al. Preclinical Cushing's syndrome in adrenal "incidentaloms" comparison with adrenal Cushing's syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1992. - Vol. 75, No. 3. - P. 826-832.

9. Rossi R., Tauchmanova L, et al. Subclinical Cushing′s syndrome in Patients with Adrenal Incidentaloma: Clinical and Biochemical Features // J. Clin Endocrinol Metab. - 2000. - Vol. 85, №4. - P. 1440-1448.9. Rossi R., Tauchmanova L, et al. Subclinical Cushing's syndrome in Patients with Adrenal Incidentaloma: Clinical and Biochemical Features // J. Clin Endocrinol Metab. - 2000. - Vol. 85, No. 4. - P. 1440-1448.

10. Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., Шаффигулина З.Р., Крихели И.О. Особенности лабораторной диагностики субклинического синдрома Иценко - Кушинга. // Клинико-лабораторный консилиум. - 2006. - №10-11 - С. 91-96.10. Velikanova L.I., Vorokhobina N.V., Shaffigulina Z.R., Krikheli I.O. Features of laboratory diagnosis of subclinical syndrome Itsenko - Cushing. // Clinical and laboratory consultation. - 2006. - No. 10-11 - S. 91-96.

11. Великанова Л.И., З.Р. Шафигуллина, Н.В. Ворохобина, Бессонова Е.А., Сильницкий П.А. Диагностическое значение высокоэффективной жидкостной хроматографии кортикостероидов при заболеваниях гипофизарно-надпочечниковой системы // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т. 51. - №6. - С. 9-12.11. Velikanova L.I., Z.R. Shafigullina, N.V. Vorokhobina, Bessonova E.A., Silnitsky P.A. The diagnostic value of high-performance liquid chromatography of corticosteroids in diseases of the pituitary-adrenal system // Problems of Endocrinology. - 2005. - T. 51. - No. 6. - S. 9-12.

12. Ueshiba K, Segawa М., Hayashi Т., Miyachi Y., Irie М. Serum profiles of steroid hormones in patients with Cushing s syndrome determined by a new HPLC/RIA method // Clin. Chem. - 1991. - V.37. - P. 1329-1333.12. Ueshiba K, Segawa M., Hayashi T., Miyachi Y., Irie M. Serum profiles of steroid hormones in patients with Cushing s syndrome determined by a new HPLC / RIA method // Clin. Chem. - 1991. - V.37. - P. 1329-1333.

13. Ching-Ling Lin, Ta-Jen Wu et al. Urinary free Cortisol and cortisone determined by high performance liquid chromatography in the diagnosis of Cushing s syndrome // J. Clin. Endocr. Metab. - 1997. - Vol. 82. - P. 151-155.13. Ching-Ling Lin, Ta-Jen Wu et al. Urinary free Cortisol and cortisone determined by high performance liquid chromatography in the diagnosis of Cushing s syndrome // J. Clin. Endocr. Metab. - 1997. - Vol. 82. - P. 151-155.

14. Honour J.W. Urinary steroid profile analysis // Clinica Chimica Acta - 2001. - V. 313 - C. 45-50.14. Honor J.W. Urinary steroid profile analysis // Clinica Chimica Acta - 2001 .-- V. 313 - C. 45-50.

15. Gratz S, Kemke B, Kaiser W, Heinis J, Behr TM, Hoffken H Incidental non-secreting adrenal masses in cancer patients: intraindividual comparison of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography with computed tomography and shift magnetic resonance imaging // J Int Med Res. - 2010. - №38 - P. 633-644.15. Gratz S, Kemke B, Kaiser W, Heinis J, Behr TM, Hoffken H Incidental non-secreting adrenal masses in cancer patients: intraindividual comparison of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography / computed tomography with computed tomography and shift magnetic resonance imaging / / J Int Med Res. - 2010. - No. 38 - P. 633-644.

16. Terzolo M., Ali A., Osella G. et al. The value of dehydroepiandroster-one sulfate measurement in the differentiation between benign and malignant adrenal masses // Eur J Endocrinol. - 2000. - Vol. 142, №6. - P. 611-617.16. Terzolo M., Ali A., Osella G. et al. The value of dehydroepiandroster-one sulfate measurement in the differentiation between benign and malignant adrenal masses // Eur J Endocrinol. - 2000. - Vol. 142, No. 6. - P. 611-617.

17. Arlt W., Biehl M., Taylor A.E. et al. Urine steroid metabolomics as a biomarker tool for detecting malignancyin adrenal tumors // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism - 2011 - V. 96 - P. 1565-1574.17. Arlt W., Biehl M., Taylor A.E. et al. Urine steroid metabolomics as a biomarker tool for detecting malignancyin adrenal tumors // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism - 2011 - V. 96 - P. 1565-1574.

18. J.G. McDonald, S. Matthew, R.J. Auchus. Steroid profiling by gas chromatography-mass spectrometry and high performance liquid chromatography-mass spectrometry for adrenal diseases // Hormones and Cancer. - 2011 - V. 2. - C. 324-332.18. J.G. McDonald, S. Matthew, R.J. Auchus. Steroid profiling by gas chromatography-mass spectrometry and high performance liquid chromatography-mass spectrometry for adrenal diseases // Hormones and Cancer. - 2011 - V. 2. - C. 324-332.

19. Tiu S.C., Chan A.O.K., Taylor N.F. et al. (2009) Use of urinary steroid profiling for diagnosing and monitoring adrenocortical tumours. Hong Kong Med J. - 2009. - №15. - P. 463-470.19. Tiu S.C., Chan A.O.K., Taylor N.F. et al. (2009) Use of urinary steroid profiling for diagnosing and monitoring adrenocortical tumors. Hong Kong Med J. - 2009. - No. 15. - P. 463-470.

20. Кубачева К.К., Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., Шафигуллина З.Р., Крихели И.О. Функциональный и органический гиперкортицизм у юношей с различным индексом массы тела. // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. - 2010. - Т. 2. - №1 - С. 22-27.20. Kubacheva K.K., Velikanova L.I., Vorokhobina N.V., Shafigullina Z.R., Krikheli I.O. Functional and organic hypercorticism in young men with different body mass index. // Bulletin of the St. Petersburg Medical Academy of Postgraduate Education. - 2010. - T. 2. - No. 1 - S. 22-27.

21. Prise JN., Trainer P., Besser M., Grossman A. The diagnosis and differential diagnosis of Cushing′s syndrome and pseudo-Cushing′s states. // Endocr. Rev. - 1998. - Vol. 195. - P. 647-672.21. Prise JN., Trainer P., Besser M., Grossman A. The diagnosis and differential diagnosis of Cushing′s syndrome and pseudo-Cushing′s states. // Endocr. Rev. - 1998. - Vol. 195. - P. 647-672.

Claims (1)

Способ дифференциальной диагностики новообразований коры надпочечников, включающий иммунохемилюминесцентный (ИХЛА) и радиоиммунологический (РИА) методы анализа, при выполнении ИХЛА определяют в крови показатели дегидроэпиандростерона-сульфата (DHA-S), адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола утром (Cу) и на пробе с дексаметазоном (Cдмт) и свободного кортизола в слюне (FCсл), при выполнении РИА - показатели активности ренина плазмы (АРП) и альдостерона (АПД) в крови, отличающийся тем, что дополнительно осуществляют высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ), а также газовую хроматографию с масс-спектрометрическим детектированием (ГХ/МС) и при выполнении ВЭЖХ определяют показатели экскреции с мочой свободного кортизола (UFF), свободного кортизона (UFE), 6β-гидроксикортизола (6βOHF), 18-гидроксикортикостерона (18-OHB), 11-дезоксикортикостерона (DOC), кортизола (F), кортизона (Е), 11-дегидрокортикостерона (А), кортикостерона (В), 18-ОНВ и 11-дезоксикортизола (S) в крови, а при выполнении ГХ/МС определяют показатели экскреции с мочой тетрагидрокортизола (THF), allo-THF, тетрагидрокортизона (THE), тетрагидрокортикостерона (ТНВ), тетрагидро-11-дегидрокортикостерона (ТНА), тетрагидро-11-дезоксикортизола (THS), тетрагидро-11-дезоксикортикостерона (THDOC), 17β-гидроксиандростендиола (17β-OHdA2), дегидроэпиандростерона (DHA), андростентриола (dA3), прегнандиола (P2), прегнантриола (P3), прегнендиола (dP2), 3α-прегнентриола (3αdP3) и 3βdP3, 16-гидроксипрегненолона (16OHdP), 21-гидроксипрегненолона (21OHdP), 3α,16-гидроксипрегнендиола (3α16OHdP2) и 3β6OHdP2 и при значениях FCсл, в крови Cу и Cдмт, АЛД, АРП, DHA-S, В, S, A, DOC, 18-ОНВ, экскреции с мочой UFF, UFE, 6βOHF, ТНВ, THS, THA, THDOC, DHA, 17β-OHdA2, P2, P3, dP2, dP3, 16-OHdP2, соотношениях F/E, В/А, UFF/UFE, 6βOHF/UFF, THF/THE, alloTHF/THF в области референтных значений здоровых лиц диагностируют гормонально-неактивную аденому (ГНА) коры надпочечников; при значениях в крови АКТГ<15 нг/мл, FCсл>14 нмоль/л, B>3,0 нг/мл и/или S>2,0 нг/мл, при проведении пробы с дексаметазоном Cдмт>100 нмоль/л и снижении менее 50% B и/или S в крови и экскреции UFF (>12 мкг/с) и UFE (>25 мкг/с), при значениях ТНВ>100 мкг/с и/или THS>100 мкг/с, соотношениях F/E>6,0, В/А>2,0, UFF/UFE>0,6, 6βOHF/UFF<2,0, THF/THE>0,5, (THF+alloTHF)/THE>1,0 и alloTHF/THF<0,5 диагностируют синдром Иценко-Кушинга (СИК); при значениях экскреции с мочой THS>500 мкг/с, P2>1000 мкг/сут, P3>1100 мкг/сут, dP2>800 мкг/сут, 3αdP3>500 мкг/с, 3α16OHdP2>200 мкг/с, 3β16OHdP2>150 мкг/сут, 16OHdP>200 мкг/с и/или 21OHdP>100 мкг/с, соотношениях 3α16OHdP2/3β16OHdP2<6,0 и/или 3αdP3/3βdP3<15 диагностируют адренокортикальную карциному (АКК), причем при значениях в крови S>20 нг/мл и/или DOC>3, 18-ОНВ>4 нг/мл, экскреции с мочой (UFF+UFE)>600 мкг/с, 6βOHF>600 мкг/сут, 18-ОНВ>50 мкг/с, (THE+THF+alloTHF)>15000 мкг/сут, ТНВ>300 мкг/с, THDOC>150 мкг/с, DHA<15 мкг/сут, при проведении пробы с дексаметазоном Cдмт>500 нмоль/л и снижении S в крови менее 50% диагностируют АКК, форму 1, для которой характерно увеличение глюкокортикоидной и минералокортикоидной функции коры надпочечников; при значениях экскреции с мочой (THE+THF+alloTHF)<4500 мкг/сут, 17β-OHdA2>1000 мкг/сут, DHA>2000 мкг/сут, dA3>1500 мкг/с диагностируют АКК, форму 2, для которой характерно повышение андрогенной функции коры надпочечников; при значениях в крови DHA-S>9,0 мкг/мл и 18-ОНВ>3 нг/мл, экскреции с мочой (UFF+UFE)>550 мкг/с, 6βOHF>400 мкг/сут, 18-ОНВ>50 мкг/с, (THE+THF+alloTHF)>10000 мкг/сут, ТНВ>300 мкг/сут, 17β-OHdA2>2000 мкг/сут, DHA>15000 мкг/сут, dA3>1000 мкг/с диагностируют АКК, форму 3, для которой характерно повышение глюкокортикоидной, минералокортикоидной и андрогенной функции коры надпочечников. A method for the differential diagnosis of adrenal cortex neoplasms, including immunochemiluminescent (IHLA) and radioimmunoassay (RIA) analysis methods, when performing IHLA, blood levels of dehydroepiandrosterone sulfate (DHA-S), adrenocorticotropic hormone (ACTH), cortisol in the morning (Ci) are determined with dexamethasone (Cdmt) and free cortisol in saliva (FCsl), when performing RIA - indicators of plasma renin (ARP) and aldosterone (APD) activity in the blood, characterized in that they additionally carry out highly effective liquid other chromatography (HPLC), as well as gas chromatography with mass spectrometric detection (GC / MS) and when performing HPLC, urinary excretion indicators of free cortisol (UFF), free cortisone (UFE), 6β-hydroxycortisol (6βOHF), 18- hydroxycorticosterone (18-OHB), 11-deoxycorticosterone (DOC), cortisol (F), cortisone (E), 11-dehydrocorticosterone (A), corticosterone (B), 18-OHB and 11-deoxycortisol (S) in the blood, and when performing GC / MS, urinary excretion of tetrahydrocortisol (THF), allo-THF, tetrahydrocortisone (THE), tetra agidrocorticosterone (THB), tetrahydro-11-dehydrocorticosterone (TNA), tetrahydro-11-deoxycortisole (THS), tetrahydro-11-deoxycorticosterone (THDOC), 17β-hydroxyandrostenediol (17β-hydroxyandrostenediol (17β-OHdA 2 ), androderiol dI 3 ), pregnanediol (P 2 ), pregnantriol (P 3 ), pregnenediol (dP 2 ), 3α-pregnentriol (3αdP 3 ) and 3βdP 3 , 16-hydroxypregnenolone (16OHdP), 21-hydroxypregnenolone (21OHdP), 3α, 16α, hydroxypregnenediol (3α16OHdP 2 ) and 3β6OHdP 2 and at values of FCsl, in the blood Cu and Cdmt, ALD, ARP, DHA-S, B, S, A, DOC, 18-OHB, urinary excretion UFF, UFE, 6βOHF, TNB, THS, THA, THDOC, DHA, 17β-OHdA 2 , P 2 , P 3 , dP 2 , dP 3, 16-OHdP 2 , ratios F / E, B / A, UFF / UFE, 6βOHF / UFF, THF / THE, alloTHF / THF in the range of reference values of healthy individuals are diagnosed with hormone-inactive adenoma (GNA) of the adrenal cortex; with blood values of ACTH <15 ng / ml, FCsl> 14 nmol / l, B> 3.0 ng / ml and / or S> 2.0 ng / ml, when conducting a test with dexamethasone Cdmt> 100 nmol / l and a decrease of less than 50% of B and / or S in the blood and excretion of UFF (> 12 μg / s) and UFE (> 25 μg / s), with TNV values> 100 μg / s and / or THS> 100 μg / s, ratios F / E> 6.0, V / A> 2.0, UFF / UFE> 0.6, 6βOHF / UFF <2.0, THF / THE> 0.5, (THF + alloTHF) / THE> 1, 0 and alloTHF / THF <0.5 diagnose Itsenko-Cushing's syndrome (CIC); with urinary excretion values THS> 500 μg / s, P 2 > 1000 μg / day, P 3 > 1100 μg / day, dP 2 > 800 μg / day, 3αdP 3 > 500 μg / s, 3α16OHdP 2 > 200 μg / s, 3β16OHdP 2 > 150 μg / s, 16OHdP> 200 μg / s and / or 21OHdP> 100 μg / s, ratios 3α16OHdP 2 / 3β16OHdP 2 <6.0 and / or 3αdP 3 / 3βdP 3 <15 diagnose adrenocortical carcinoma ( ACC), with blood values of S> 20 ng / ml and / or DOC> 3, 18-OHB> 4 ng / ml, urinary excretion (UFF + UFE)> 600 μg / s, 6βOHF> 600 μg / day , 18-ONV> 50 μg / s, (THE + THF + alloTHF)> 15000 μg / s, TNV> 300 μg / s, THDOC> 150 μg / s, DHA <15 μg / day, when tested with dexamethasone Cdmt > 500 nmol / L and a decrease in S in the blood of less than 50% is diagnosed by ACC, form 1, for cat Roy characterized by increased glucocorticoid and mineralocorticoid function of the adrenal cortex; with urinary excretion values (THE + THF + alloTHF) <4500 μg / day, 17β-OHdA 2 > 1000 μg / day, DHA> 2000 μg / day, dA 3 > 1500 μg / s, ACC is diagnosed, form 2, for which characterized by an increase in androgenic function of the adrenal cortex; with blood values of DHA-S> 9.0 μg / ml and 18-OHB> 3 ng / ml, urinary excretion (UFF + UFE)> 550 μg / s, 6βOHF> 400 μg / day, 18-OHB> 50 μg / s, (THE + THF + alloTHF)> 10000 μg / day, TNV> 300 μg / day, 17β-OHdA 2 > 2000 μg / day, DHA> 15000 μg / day, dA 3 > 1000 μg / s , form 3, which is characterized by an increase in glucocorticoid, mineralocorticoid and androgenic function of the adrenal cortex.
RU2015102373/15A 2015-01-26 2015-01-26 Method for differential diagnosis of adrenal growths RU2583918C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015102373/15A RU2583918C1 (en) 2015-01-26 2015-01-26 Method for differential diagnosis of adrenal growths

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015102373/15A RU2583918C1 (en) 2015-01-26 2015-01-26 Method for differential diagnosis of adrenal growths

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2583918C1 true RU2583918C1 (en) 2016-05-10

Family

ID=55960254

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015102373/15A RU2583918C1 (en) 2015-01-26 2015-01-26 Method for differential diagnosis of adrenal growths

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2583918C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114965786A (en) * 2022-06-07 2022-08-30 重庆医科大学附属儿童医院 Method for detecting various intermediate metabolites of ester cholesterol in dried blood spots
RU2810228C1 (en) * 2023-05-02 2023-12-25 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение "Национальный Медицинский Исследовательский Центр Эндокринологии" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (Фгбу "Нмиц Эндокринологии" Минздрава России) Method for differential diagnosis of adrenocortical cancer and adrenocortical adrenal adenoma

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1702320A1 (en) * 1987-12-30 1991-12-30 Московский областной научно-исследовательский клинический институт им.М.Ф.Владимирского Method for estimation of progressive cushingъs syndrome heavy extent coarse

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1702320A1 (en) * 1987-12-30 1991-12-30 Московский областной научно-исследовательский клинический институт им.М.Ф.Владимирского Method for estimation of progressive cushingъs syndrome heavy extent coarse

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NIEMAN LK. et al. The Diagnosis of Cushings Syndrome. An Endocrine Society Clinical Practice Guideline // Journal of Clinical Endocrinology& Metabolism. - 2008. - T. 93. -5. Р. 1526-1540. АРУТЮНЯН Э. М. Основные принципы дифференциальной диагностики и гормональной коррекции надпочечниковой гиперандрогении у больных с врожденной дисфункцией коры надпочечников. Автореф. дисс. к.м.н. Москва, 2009, 106с. *
TERZOLO M. et al. The value of dehydroepiandroster-one sulfate measurement in the differentiation between benign and malignant adrenal masses // Eur J Endocrinol. - 2000. - Vol. 142. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114965786A (en) * 2022-06-07 2022-08-30 重庆医科大学附属儿童医院 Method for detecting various intermediate metabolites of ester cholesterol in dried blood spots
CN114965786B (en) * 2022-06-07 2023-11-03 重庆医科大学附属儿童医院 Method for detecting various intermediate metabolites of ester cholesterol in dried blood spots
RU2810228C1 (en) * 2023-05-02 2023-12-25 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение "Национальный Медицинский Исследовательский Центр Эндокринологии" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (Фгбу "Нмиц Эндокринологии" Минздрава России) Method for differential diagnosis of adrenocortical cancer and adrenocortical adrenal adenoma
RU2813154C1 (en) * 2023-06-06 2024-02-06 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of determining residual tissue of adrenal cortex during organ-sparing operations for pheochromocytoma based on analysis of ct images using u-net convolutional neural network

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Tezuka et al. 18-Oxocortisol synthesis in aldosterone-producing adrenocortical adenoma and significance of KCNJ5 mutation status
Van Landeghem et al. Endogenous concentration and subcellular distribution of androgens in normal and malignant human breast tissue
Deutschbein et al. Salivary cortisol as a diagnostic tool for Cushing's syndrome and adrenal insufficiency: improved screening by an automatic immunoassay
Robertson et al. Impact of glucocorticoid receptor density on ligand-independent dimerization, cooperative ligand-binding and basal priming of transactivation: a cell culture model
Vandewalle et al. Sex steroids in relation to sexual and skeletal maturation in obese male adolescents
Akehi et al. Proposed diagnostic criteria for subclinical Cushing’s syndrome associated with adrenal incidentaloma
Otsuka et al. Relation of smoking status to serum levels of N-terminal pro–brain natriuretic peptide in middle-aged men without overt cardiovascular disease
JP2019509476A (en) Means and methods for differentiating heart failure and lung disease in a subject
Pitzalis et al. Independent and incremental prognostic value of endogenous ouabain in idiopathic dilated cardiomyopathy
Ankarberg-Lindgren et al. A purification step prior to commercial sensitive immunoassay is necessary to achieve clinical usefulness when quantifying serum 17β-estradiol in prepubertal children
Cambos et al. Management of adrenal incidentalomas: Working through uncertainty
RU2583918C1 (en) Method for differential diagnosis of adrenal growths
Mentoor et al. Metabolic syndrome and body shape predict differences in health parameters in farm working women
Giammattei et al. Pituitary apoplexy: considerations on a single center experience and review of the literature
Hana Jr et al. Serum steroid profiling in Cushing’s syndrome patients
Chen et al. Circulating bioactive androgens in midlife women
da Silva Lage et al. Plasma levels of myokines and inflammatory markers are related with functional and respiratory performance in older adults with COPD and sarcopenia
Martel‐Duguech et al. Prevalence of sarcopenia after remission of hypercortisolism and its impact on HRQoL
EP2396658B1 (en) Assay for detection of adrenal tumour
Sluss et al. Mass spectrometric and physiological validation of a sensitive, automated, direct immunoassay for serum estradiol using the Architect®
Naghshineh et al. Pheochromocytoma triggered by coronavirus disease 2019: a case report
Alwani et al. Rapid decrease in adrenal responsiveness to ACTH stimulation after successful pituitary surgery in patients with Cushing’s disease
Huayllas et al. Steroidogenesis in patients with adrenal incidentalomas: extended steroid profile measured by liquid chromatography‐mass spectrometry after ACTH stimulation and dexamethasone suppression
Bianchi et al. Measurement of urinary free cortisol by LC–MS–MS: adoption of a literature reference range and comparison with our current immunometric method
Ng et al. Clinical utility of late-night and post-overnight dexamethasone suppression salivary cortisone for the investigation of Cushing’s syndrome

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170127